Allegra-D

Описание за Allegra-D

ALLEGRA-D® 12 HOUR (fexofenadine hcl and pseudoephedrine hcl) (fexofenadine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride) Extended-Release Tablets for oral administration contain 60 mg fexofenadine hydrochloride for immediate release and 120 mg pseudoephedrine hydrochloride for extended release. Таблетките съдържат и помощни вещества: микрокристална целулоза предгелатинизирана нишестена коскармелоза натриев магнезиев стеарат карнауба восък стеаринова киселина силициев диоксид хипромелозен и полиетилен гликол.

Фексофенадин хидрохлорид Една от активните съставки на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа е хистамин Н ₁ -рецептор антагонист с химическото наименование (±) -4- [1-хидрокси-4- [4- (хидроксидифенилметил) -1-пиперидинил] -бутил] -α α-диметил бензенеацетна киселина хидрохлорид и следната химична структура:

Молекулното тегло е 538,13, а емпиричната формула е c ₃₂ H ₃₉ Не ₄ • HCl. Фексофенадин хидрохлоридът е бял до бял кристален прах. Той е свободно разтворим в метанол и етанол леко разтворим в хлороформ и вода и неразтворим в хексан. Фексофенадин хидрохлоридът е рацевта и съществува като zwitterion във водна среда при физиологично рН.

Pseudoephedrine hydrochloride the other active ingredient of ALLEGRA-D (fexofenadine hcl and pseudoephedrine hcl) 12 HOUR is an adrenergic (vasoconstrictor) agent with the chemical name [S-(R*R*)]-α-[1-(methylamino)ethyl]-benzenemethanol hydrochloride and the following chemical structure:

Молекулното тегло е 201.70. Молекулярната формула е c ₁₀ H ₁₅ Не•HCl. Pseudoephedrine hydrochloride occurs as fine white to off-white crystals or powder having a faint characteristic odor. It is very soluble in water freely soluble in alcohol и sparingly soluble in chloroform.

Използване за Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа таблетки с удължено освобождаване са показани за облекчаване на симптомите, свързани със сезонен алергичен ринит при възрастни и деца на възраст 12 години и по-възрастни. Симптомите, лекувани ефективно, включват кихане на ринорея сърбящ нос/небце/и/или сърбеж на гърлото/воднисти/червени очи и претоварване на носа.

Алегра-D (фексофенадин HCl и псевдоефедрин НС1) 12 часа трябва да се прилагат, когато се прилага както антихистаминилните свойства на фексиофенадин хидрохлорид, така и назалните деконгестантни свойства на псевдоефедрин хидрохлорид (виж псевдоефедрин хидрохлорид (виж псевдоефедринов хидрохлорид (виж псевдоефедрин хидрохлорид (виж псевдоефедрин хидрохлорид (виж (виж хидрохлорид на псевдоефедрин, (виж псевдоефедрин хидрохлорид (виж (виж хидрохлорид на псевдоефедрин Клинична фармакология ).

Дозировка за Allegra-D

Препоръчителната доза на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12-часови таблетки с удължено освобождаване е една таблетка два пъти дневно, прилагана на празен стомах с вода за възрастни и деца на възраст 12 години и по-възрастни. Препоръчва се да се избягва прилагането на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа с храна. Доза от една таблетка веднъж дневно се препоръчва като начална доза при пациенти с намалена бъбречна функция. (Вижте Клинична фармакология и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ . )

Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа трябва да бъдат погълнати цели и никога не се смазват или дъвчат. Понякога неактивните съставки на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа могат да бъдат елиминирани в изпражненията във форма, която може да наподобява оригиналната таблетка. (Вижте Информация за пациента . )

Колко се доставя

Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа таблетки с удължено освобождаване съдържат 60 mg фексофенадин хидрохлорид за незабавно освобождаване и 120 mg псевдоефедрин хидрохлорид за разширено освобождаване. Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12-часови таблетки с удължено освобождаване се предлагат в бутилки с полиетилен с висока плътност (HDPE) от 100 ( NDC 0088-1090-47) С полипропиленова винтна капачка, съдържаща пулп/восък с вътрешно уплътнение на фолиото с топлозалягане; HDPE бутилки от 500 ( NDC 0088-1090-55) с полипропиленова винтна капачка, съдържаща пулп/восък с вътрешно уплътнение на фолиото с топло запечатано; и прозрачни блистерни пакети от 100 (алуминиево фолио от 100 ( NDC 0088-1090-49).

Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа е бял слой с два слоя един бял слой и един тен слой с ясно филмово покритие на таблетката. Таблетките са гравирани с 06/012d на белия слой.

Съхранявайте Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12-часови таблетки с удължено освобождаване при 20-25 ° C (68-77 ° F). (Вижте USP контролирана стайна температура. )

Rev. декември 2009 г. Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Www.allegra.com

Странични ефекти for Алегра-D

Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа

In one clinical trial (n=651) in which 215 subjects with seasonal allergic rhinitis received the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet twice daily for up to 2 weeks adverse events were similar to those reported either in subjects receiving fexofenadine hydrochloride 60 mg alone (n=218 subjects) or in subjects receiving Псевдоефедрин хидрохлорид самостоятелно 120 mg (n = 218). В това проучване не е включена плацебо група.

Процентът на субектите, които се оттеглиха преждевременно поради нежеланите събития, е бил 3,7% за комбинираната хидрохлорид на фексофенадин/псевдоефедрин хидрохлорид група 0,5% за групата на хидрохлорид на песофенадин. Всички нежелани събития, които са докладвани от по -големи от 1% от субектите, които са получили препоръчителната дневна доза на комбинацията от хидрохлорид на фексофенадин/псевдоефедрин, са изброени в следващата таблица.

Неблагоприятни преживявания, отчетени в едно активно контролирано сезонно клинично изпитване за алергичен ринит при по-големи от 1% от 1%

Много от нежеланите събития, възникващи в хидрохлоридът на фексофенадин, комбинирана група за хидрохлорид, са също така съобщават, че в псевдоефедринната хидрохлоридна група като безсъние главоболие гадене в сухо мътя агитация на нервността и палпата.

famotidine 20mg за какво е

Фексофенадин хидрохлорид

В плацебо-контролирани клинични изпитвания, които включват 2461 лица, получаващи фексофенадин хидрохлорид при дози от 20 mg до 240 mg два пъти дневни нежелани събития, са били сходни при хидрохлорид на фексофенадин и пациенти, третирани с плацебо. Честотата на нежеланите събития, включително сънливостта, не е свързана с дозата и е била сходна в подгрупи, дефинирани от възрастовия пол и раса. Процентът на субектите, които се оттеглиха преждевременно поради нежеланите събития, е бил 2,2% при фексофенадин хидрохлорид срещу 3,3% с плацебо.

Съобщенията, за които е съобщено по време на контролирани клинични изпитвания, включващи субекти със сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария при случаи, по -малки от 1% и подобни на плацебо и рядко са съобщени по време на следното надзор, включват: безсъние нервност и нарушения на съня или паронирия. В редки случаи Rash Urticaria pruritus и реакции на свръхчувствителност с прояви като ангиоедем за стегнатост на гърдите на гърдите са съобщени за промиване на диспнея и системна анафилаксия.

Псевдоефедринов хидрохлорид

Псевдоефедрин хидрохлорид може да причини лека стимулация на ЦНС при пациенти с свръхчувствителност. Нервността възбудимост неспокойност замаяност замаяност или безсъние може да възникне. Съобщава се за сънливост за главоболие тахикардия при пресоване на притискането на сърдечни аритмии и исхемичен колит. Симпатомиметичните лекарства също са свързани с други неблагоприятни ефекти, като например страх от тревожност на тревожност Тремор халюцинации Припадъци Палор Дихателни затруднения Дисурия и сърдечно -съдов срив.

Лекарствени взаимодействия for Алегра-D

Фексофенадин хидрохлорид и псевдоефедрин хидрохлорид не влияят на фармакокинетиката един на друг, когато се прилагат едновременно.

Доказано е, че фексофенадинът показва минимален (около 5%) метаболизъм. Въпреки това съвместно администрация на фексофенадин хидрохлорид с кетоконазол или еритромицин доведе до повишени плазмени концентрации на фексофенадин. Фексофенадинът не е имал ефект върху фармакокинетиката или на еритромицин, или на кетоконазол. В 2 отделни проучвания фексофенадин хидрохлорид 120 mg два пъти дневно (два пъти препоръчителната доза) се прилага съвместно с еритромицин 500 mg на всеки 8 часа или кетоконазол 400 mg веднъж дневно при стабилни условия за здрави доброволци (n = 24 всяко проучване). Не са наблюдавани разлики в нежеланите събития или QTC интервал, когато субектите са били прилагани самостоятелно на фексофенадин хидрохлорид или в комбинация с еритромицин или кетоконазол. Резултатите от тези проучвания са обобщени в следната таблица.

Ефекти върху стационарната фармакокинетика на фексофенадин след 7 дни съвместно прилагане с фексофенадин хидрохлорид 120 mg на всеки 12 часа (два пъти по-голямо от препоръчителната два пъти дневна доза) при здрави доброволци (n = 24)

Промените в плазмените нива са в рамките на плазмените нива, постигнати в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Механизмът на тези взаимодействия е оценен в in vitro in situ и напразно Животински модели. Тези проучвания показват, че съвместното прилагане на кетоконазол или еритромицин засилва стомашно-чревната абсорбция на фексофенадин. Това наблюдавано увеличение на бионаличността на фексофенадин може да се дължи на свързани с транспорта ефекти като P-гликопротеин. Напразно Проучванията върху животни също предполагат, че в допълнение към засилването на абсорбционната кетоконазол намалява стомашно -чревната секреция на фексофенадин, докато еритромицинът може също да намали жлъчната екскреция.

Поради компонента на псевдоефедрина Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа е противопоказано при пациенти, приемащи моноамин оксидазни инхибитори и в продължение на 14 дни след спиране на употребата на MAO инхибитор. Едновременната употреба с антихипертензивни лекарства, които пречат на симпатичната активност (например метилдопа мекамиламин и резерпин), могат да намалят техните антихипертензивни ефекти. Повишената активност на извънматочния пейсмейкър може да възникне, когато псевдоефедринът се използва едновременно с Digitalis. Трябва да се внимава при прилагането на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа едновременно с други симпатомиметични амини, тъй като комбинираните ефекти върху сърдечно-съдовата система могат да бъдат вредни за пациента (виж Предупреждения ).

Лекарствени взаимодействия with Antacids

Прилагането на 120 mg фексофенадин хидрохлорид (2 х 60 mg капсула) в рамките на 15 минути от алуминий и магнезий, съдържащ антиацид (Maalox®), намалява фексофенадин AUC с 41% и CMAX с 43%. Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа не трябва да се приемат отблизо с алуминий и магнезий, съдържащи антиациди.

Взаимодействия с плодови сокове

Плодовите сокове като оранжев и ябълка от грейпфрут могат да намалят бионаличността и излагането на фексофенадин. Това се основава на резултатите от 3 клинични проучвания, използващи хистамин, индуцирани от кожата и пламъци, съчетани с фармакокинетичен анализ на популацията. Размерът на пюрето и пламъците са значително по -големи, когато се прилага фексифенадин хидрохлорид или с грейпфрут, или с портокалов сок в сравнение с водата. Въз основа на литературните доклади същите ефекти могат да бъдат екстраполирани към други плодови сокове, като ябълков сок. Клиничното значение на тези наблюдения не е известно. В допълнение въз основа на популационния фармакокинетичен анализ на комбинираните данни от проучвания на грейпфрут и портокалов сок с данните от проучване на биоеквивалентност, бионаличността на фексофенадин е намалена с 36%. Следователно, за да се увеличат максимално ефектите на фексофенадин, се препоръчва да се приема 12 часа Allegra-D с вода (виж Доза и приложение ).

Предупреждения за Allegra-D

Симпатомиметичните амини трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с хипертония диабет захарен исхемичен болест на сърцето повишава вътреочното налягане хипертиреоидизъм бъбречно увреждане или простатна хипертрофия (виж Противопоказания ). Sympathomimetic amines may produce central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension.

Предпазни мерки за Allegra-D

Общи

Пациентите с намалена бъбречна функция трябва да се прилагат по -ниска първоначална доза (една таблетка на ден), тъй като те са намалили елиминирането на фексофенадин и псевдоефедрин (виж Клинична фармакология и Доза и приложение ).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма животно или in vitro Проучвания върху комбинирания продукт Фексофенадин хидрохлорид и псевдоефедрин хидрохлорид за оценка на мутагенезата на карциногенезата или увреждане на плодовитостта.

Канцерогенният потенциал и репродуктивната токсичност на фексиофенадин хидрохлорид се оценяват, като се използват изследвания на терфенадин с адекватна експозиция на фексофенадин (зона под плазмената концентрация спрямо времевата крива [AUC]). Не се наблюдават доказателства за канцерогенност, когато мишки и плъхове се получават ежедневни дози на перорални до 150 mg/kg терфенадин съответно за 18 и 24 месеца. И при двата вида 150 mg/kg терфенадин произвежда AUC стойности на фексофенадин, които са приблизително 3 пъти по-високи от човешкия AUC при максимално препоръчаната човешка дневна доза на орална доза на алегра-D (фексофенадин HCl и псевдоефедрин HCl) 12 часа.

Двугодишни изследвания за хранене при плъхове и мишки, проведени под егидата на Националната програма за токсикология (NTP), не демонстрират доказателства за канцерогенен потенциал с ефедрин сулфат А структурно свързано лекарство с фармакологични свойства, подобни на псевдоефедрин при дози до 10 и 27 mg/kg (по-малко, отколкото максимумът, препоръчани на човешкия ден на устната устна устна устна Doal, с максимум максимум Diale до 10 и 27 mg/kg съответно (съответно на псевдоефедрин при дози до 10 и 27 mg/kg (по-малко, отколкото максимумът, препоръчан на човешкия ден на устната част на PSEUUDO (по-малко, отколкото максимумът, който е хидрохлорид върху mg/m ² Основа).

В in vitro (Бактериална обратна мутация CHO/HGPRT мутация напред и лимфоцитни аберационни анализи на плъхове) и лимфоцитни анализи на аберация) и плъх) и напразно (Мишов мозък на мишката микронуклеус) тестовете фексофенадин хидрохлорид не разкриват доказателства за мутагенност.

Изследванията за възпроизвеждане и плодовитост с терфенадин при плъхове не предизвикват ефект върху плодовитостта на мъжете или жените при перорални дози до 300 mg/kg/ден. Въпреки това, намалените импланти и загубите след имплантация са отчетени при 300 mg/kg. Наблюдава се и намаляване на имплантите при перорална доза от 150 mg/kg/ден. Орални дози от 150 и 300 mg/kg терфенадин произвеждат стойности на AUC на фексофенадин, които са приблизително 4 пъти по-големи от AUC при максимално препоръчаната човешка дневна перорална доза на алегра-D (фексофенадин HCl и псевдоефедрин HCl) 12 часа. При мишки Fexofenadine не предизвиква ефект върху плодовитостта на мъжете или жените при средни диетични дози до 4438 mg/kg (приблизително 15 пъти повече от максимално препоръчаната човешка дневна перорална доза на алегра-D (фексофенадин HCl и псевдоефедрин HCl) 12 часа въз основа на сравнение на AUCs).

Бременност

Тератогенни ефекти: Категория С. само терфенадин не е тератогенна при плъхове и зайци при перорални дози до 300 mg/kg; 300 mg/kg терфенадин произвежда стойности на AUC на фексофенадин, които са приблизително 4 и 30 пъти съответно AUC при максимално препоръчителната човешка дневна орална доза на Allegra-D (Fexofenadine HCl и псевдоефедрин HCl) 12 часа.

В mice no adverse effects и no teratogenic effects during gestation were observed with fexofenadine at dietary doses up to 3730 mg/kg (approximately 15 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа based on comparison of the AUCs).

Комбинацията от терфенадин и псевдоефедрин хидрохлорид в съотношение 1: 2 тегло е изследвана при плъхове и зайци. При плъхове орална комбинирана доза от 150/300 mg/kg произвежда намалено тегло на плода и забавено осификация с находка на вълнообразни ребра. Дозата от 150 mg/kg терфенадин при плъхове произвежда AUC стойност на фексофенадин, която е приблизително 4 пъти по-голяма от AUC при максимално препоръчаната човешка дневна перорална доза на Allegra-D (Fexofenadine HCl и псевдоефедрин HCl) 12 часа. Дозата от 300 mg/kg псевдоефедрин хидрохлорид при плъхове е приблизително 10 пъти по-голяма от препоръчителната човешка дневна перорална доза алегра-D (фексофенадин HCl и псевдоефедрин HCl) 12 часа върху mg/m ² Основа. При зайци, орална комбинирана доза от 100/200 mg/kg произведено намалено тегло на плода. Чрез екстраполация AUC на фексофенадин в продължение на 100 mg/kg перорално на терфенадин е приблизително 10 пъти по-голям от AUC при максимално препоръчителната човешка дневна орална доза на алегра-D (фексофенадин HCl и псевдоефедрин HCl) 12 часа. Дозата от 200 mg/kg псевдоефедрин хидрохлорид е приблизително 15 пъти максимално препоръчаната човешка дневна орална доза на алегра-D (фексофенадин HCl и псевдоефедрин HCl) 12 часа на mg/m ² Основа.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) трябва да се използват 12 часа по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Нетератогенни ефекти . Свързани с дозата намаляване на наддаването на тегло и преживяемостта на кученцето са наблюдавани при плъхове, изложени на орална доза от 150 mg/kg терфенадин; Тази доза произвежда AUC от фексофенадин, който е приблизително 4 пъти по-голям от AUC при максимално препоръчаната човешка дневна орална доза на Allegra-D (Fexofenadine HCl и псевдоефедрин HCl) 12 часа.

Кърмещи майки

Не е известно дали фексофенадинът е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко трябва да се използват, когато хидрохлоридът на фексофенадин се прилага на медицинска сестра. Псевдоефедрин хидрохлорид, прилаган самостоятелно, се разпределя в кърмата на кърмещи човешки жени. Концентрациите на псевдоефедрин в млякото са постоянно по -високи от тези в плазмата. Общото количество лекарство в мляко, както е оценено от AUC, е 2 до 3 пъти по -голямо от плазмения AUC. Фракцията на дозата на псевдоефедрин, отделена в млякото, се оценява на 0,4% до 0,7%. Трябва да се вземе решение дали да се прекрати медицинската сестра или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката. Трябва да се внимава, когато Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа се прилага на сестрински жени.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа при деца под 12-годишна възраст не са установени. В допълнение, дозите на отделните компоненти в Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа надвишават препоръчителните индивидуални дози за педиатрични пациенти под 12 години. Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) не се препоръчва 12 часа за педиатрични пациенти под 12 години.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират по различен начин от по-младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади лица, въпреки че възрастните хора са по -склонни да имат нежелани реакции на симпатомиметични амини.

Известно е, че псевдоефедринният компонент на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа е значително отделен от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по-голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Информация за предозиране за Allegra-D

Повечето съобщения за предозиране на хидрохлорид на фексофенадин съдържат ограничена информация. Въпреки това са съобщени за замаяност сънливост и сухота в устата. За псевдоефедринния хидрохлориден компонент на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12-часовата информация за остро предозиране е ограничена до маркетинговата история на псевдоефедрин хидрохлорид. Единичните дози фексофенадин хидрохлорид до 800 mg (6 здрави доброволци на това ниво на доза) и дози до 690 mg два пъти дневно в продължение на един месец (3 здрави доброволци на това ниво на дозата) се прилагат без развитието на клинично значими нежелани събития.

В large doses sympathomimetics may give rise to giddiness главоболие гадене vomiting sweating thirst tachycardia precordial pain palpitations difficulty in micturition muscular weakness и tenseness anxiety restlessness и insomnia. Many patients can present a toxic psychosis with delusions и hallucinations. Some may develop cardiac arrhythmias circulatory collapse convulsions coma и respiratory failure.

В the event of overdose consider stиard measures to remove any unabsorbed drug. Symptomatic и supportive treatment is recommended. Following administration of terfenadine hemodialysis did not effectively remove fexofenadine the major active metabolite of terfenadine from blood (up to 1.7% removed). The effect of hemodialysis on the removal of pseudoephedrine is unknown.

За какво е Донг quai добро за

Не са настъпили смъртни случаи при зрели мишки и плъхове при перорални дози фексофенадин хидрохлорид до 5000 mg/kg (приблизително 170 и 340 пъти съответно максималните препоръчителни човешки дневна перорална доза на Allegra-D (Fexofenadin ² Основа.) The median oral lethal dose in newborn rats was 438 mg/kg (approximately 30 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа on a mg/m ² Основа). В dogs no evidence of toxicity was observed at oral doses up to 2000 mg/kg (approximately 450 times the maximum recommended human daily oral dose on a mg/m ² Основа). The oral median lethal dose of pseudoephedrine hydrochloride in rats was 1674 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа on a mg/m ² Основа).

Противопоказания за Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of its ingredients.

Due to its pseudoephedrine component ALLEGRA-D (fexofenadine hcl and pseudoephedrine hcl) 12 HOUR is contraindicated in patients with narrow-angle glaucoma or urinary retention and in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment (see Лекарствени взаимодействия раздел ). It is also contraindicated in patients with severe hypertension or severe coronary artery disease и in those who have shown idiosyncrasy to its components to adrenergic agents or to other drugs of similar chemical structures. Manifestations of patient idiosyncrasy to adrenergic agents include: insomnia замаяност weakness tremor or arrhythmias.

Клинична фармакология for Алегра-D

Механизъм на действие

Фексофенадин хидрохлорид Основният активен метаболит на терфенадин е антихистамин със селективен периферен Н ₁ -Рецепторна антагонистична активност. Фексофенадин хидрохлорид инхибира антиген-индуцирания бронхоспазъм при сенсибилизирани морски свинчета и освобождаване на хистамин от перитонеални мастоцити при плъхове. При лабораторни животни не са наблюдавани антихолинергични или алфа1-адренергични рецепторни блокиращи ефекти. Освен това не са наблюдавани седативни или други ефекти на централната нервна система. Изследванията за разпределение на тъканите с радиомаркирана тъкан при плъхове показват, че фексофенадин не пресича кръвно-мозъчната бариера.

Псевдоефедринният хидрохлорид е орално активен симпатомиметичен амин и упражнява декогластично действие върху носната лигавица. Псевдоефедринният хидрохлорид е признат за ефективно средство за облекчаване на назалната задръствания поради алергичен ринит. Псевдоефедринът произвежда периферни ефекти, подобни на тези на ефедрин и централни ефекти, подобни на, но по -малко интензивни от амфетамините. Той има потенциал за възбуждащи странични ефекти. При препоръчителната устна доза той има малък или никакъв ефект на пресор при нормотензивни възрастни.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на фексофенадин хидрохлорид при лица със сезонен алергичен ринит беше подобна на тези при здрави доброволци.

Абсорбция

Фармакокинетиката на фексиофенадин хидрохлорид и псевдоефедрин хидрохлорид, когато се прилага отделно, са добре характеризирани. Фексофенадин фармакокинетиката е линейна за перорални дози на фексофенадин хидрохлорид до обща дневна доза от 240 mg (120 mg два пъти дневно). Плазмените концентрации на пикови фексофенадин са сходни между юношите (12-16 години) и възрастни субекти.

Бионаличността на фексофенадин хидрохлорид и псевдоефедрин хидрохлорид от Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12-часови таблетки с удължено освобождаване е подобна на тази, постигната с отделно прилагане на компонентите. Коадминацията на фексофенадин и псевдоефедрин не влияе значително на бионаличността на нито един от компонентите.

Фексофенадин хидрохлорид бързо се абсорбира след еднократна прилагане на 60 mg фексофенадин хидрохлорид/120 mg псевдоефедринова хидрохлоридна таблетка със средно време до средно максимална концентрация на плазма на фексофенадин от 191 ng/mL, която се появява 2 часа след дозата. Псевдоефедрин хидрохлорид произвежда средна еднодолна псевдоефедринова пикова плазмена концентрация от 206 ng/ml, която се наблюдава 6 часа след дозата. След множествена доза в стационарно състояние аксофенадин пикова концентрация от 255 ng/ml се наблюдава 2 часа след дозата. След множество дози в стационарно състояние на псевдоефедринова пикова концентрация от 411 ng/ml се наблюдава 5 часа след дозата. Прилагането на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа с високо съдържание на мазнини намалява бионаличността на фексофенадин с приблизително 50% (AUC 42% и CMAX 46%). Времето за максимална концентрация (TMAX) се забави с 50%. Скоростта или степента на абсорбция на псевдоефедрин не се влияе от храната. Следователно Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12 часа трябва да се приемат на празен стомах с вода (виж Доза и приложение ).

Разпределение

Фексофенадинът е 60% до 70%, обвързан с плазмените протеини предимно албумин и А1-киселинния гликопротеин. Не е известно свързването на протеина на псевдоефедрин при хора. Псевдоефедринният хидрохлорид е широко разпространен на екстраваскуларни места (очевиден обем на разпределение между 2,6 и 3,5 L/kg).

Метаболизъм

Приблизително 5% от общата доза фексофенадин хидрохлорид и по -малко от 1% от общата орална доза на псевдоефедрин хидрохлорид се елиминират от чернодробния метаболизъм.

Елиминиране

Средният елиминиращ полуживот на фексофенадин е 14,4 часа след прилагане на 60 mg фексофенадин хидрохлорид два пъти дневно до стабилно състояние при здрави доброволци. Проучванията за баланс на човешкия масов документират възстановяване от приблизително 80% и 11% от [ ¹⁴ C] доза на фексофенадин хидрохлорид съответно в изпражненията и урината. Тъй като не е установена абсолютната бионаличност на фексофенадин хидрохлорид, не е известно дали фекалният компонент е предимно небсорбирано лекарство или резултат от жлъчната екскреция.

Доказано е, че псевдоефедринът има среден елиминационен полуживот от 4-6 часа, което зависи от рН на урината. Елиминиращият полуживот е намален при рН на урината по-ниско от 6 и може да се увеличи при рН на урината по-високо от 8.

Специални популации

Фармакокинетика in special populations (for renal hepatic impairment и age) obtained after a single dose of 80 mg fexofenadine hydrochloride were compared to those from healthy subjects in a separate study of similar design.

Ефект от възрастта . В older subjects ( ≥ 65 years old) peak plasma levels of fexofenadine were 99% greater than those observed in younger subjects ( <65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.

Бъбречно увредени . В subjects with mild (creatinine clearance 41-80 mL/min) to severe (creatinine clearance 11-40 mL/min) renal impairment peak plasma levels of fexofenadine were 87% и 111% greater respectively и mean elimination half-lives were 59% и 72% longer respectively than observed in healthy volunteers. Peak plasma levels in subjects on dialysis (creatinine clearance <10 mL/min) were 82% greater и half-life was 31% longer than observed in healthy volunteers.

Няма данни за фармакокинетиката на псевдоефедрина при субекти с бъбречно увреждане. Въпреки това по-голямата част от оралната доза на псевдоефедрин хидрохлорид (43-96%) се отделя непроменено в урината. Следователно е вероятно намаляването на бъбречната функция да намали клирънса на псевдоефедрина, като по този начин удължи полуживота и води до натрупване.

Въз основа на увеличаването на бионаличността и полуживота на фексофенадин хидрохлорид и псевдоефедрин хидрохлорид доза от една таблетка веднъж дневно се препоръчва като начална доза при пациенти с намалена бъбречна функция (виж Доза и приложение ).

Черно -нарушено . Фармакокинетиката на хидрохлорид на фексофенадин при пациенти с чернодробна болест не се различава съществено от тази, наблюдавана при здрави доброволци. Ефектът върху псевдоефедринната фармакокинетика не е известен.

Ефект от пола . В няколко проучвания не са наблюдавани клинично значими разлики, свързани с пола във фармакокинетиката на фексофенадин хидрохлорид.

Фармакодинамика

Кюл и пламък. Човешки хистаминови кожни извори и факелни изследвания след единични и два пъти дневни дози от 20 mg и 40 mg фексофенадин хидрохлорид демонстрират, че лекарството проявява антихистаминов ефект с 1 час постига максимален ефект на 2-3 часа и ефектът все още се наблюдава при 12 часа. Няма данни за толерантност към тези ефекти след 28 дни дозиране. Клиничното значение на тези наблюдения не е известно.

Ефекти върху QTC . В dogs (30 mg/kg orally twice daily for 5 days) и rabbits (10 mg/kg intravenously over 1 hour) fexofenadine hydrochloride did not prolong QTc at plasma

Концентрации, които са съответно най -малко 17 и 38 пъти терапевтичните плазмени концентрации при човека (на базата на 60 mg два пъти дневно доза на хидрохлорид на фексофенадин). Не се наблюдава ефект върху тока на калциевия канал, забавен k ⁺ Продължителност на потенциала на канала или действие в миоцитите на морско свинче NA ⁺ ток в неонатални миоцити на плъх или върху забавения токоизправител k ⁺ Канал, клониран от човешкото сърце при концентрации до 1 х 10 ^-5 M от фексофенадин. Тази концентрация е била поне 21 пъти по -голяма от терапевтичната плазмена концентрация при човека (на базата на 60 mg два пъти дневно доза на фексофенадин хидрохлорид).

Не се наблюдава статистически значимо увеличение на средния QTC интервал в сравнение с плацебо при 714 лица със сезонен алергичен ринит, прилаган на капсули на фексофенадин хидрохлорид в дози от 60 mg до 240 mg два пъти дневно в продължение на 2 седмици или в 40 здрави доброволци, придавани на фексифенадин хидрохлорид като орален разтвор при дози, до 400 MG два пъти на всеки ден на всеки ден.

Едногодишно проучване, предназначено да оцени безопасността и поносимостта на 240 mg фексофенадин хидрохлорид (n = 240) в сравнение с плацебо (n = 237) при здрави доброволци, не разкрива статистически значимо увеличение на средния QTC интервю за хидрохлорид, лекуван с фексифенадин, лекуван от фексофенадин, лекуван с препроектиране на хидрохлорида, лекуван с препроектирана препроектност, и след 1 2 6 9 6 9 6 9 6 9 6 9 6 9 6 9 6 9 6 6 9 и 12 месеца.

Прилагане на 60 mg фексофенадин хидрохлорид/120 mg Псевдоефедринова хидрохлоридна комбинация таблет за приблизително 2 седмици до 213 лица със сезонен алергичен ринит не демонстрира статистически значимо увеличение на средния QTC интервал в сравнение с фексиофенадин хидрохлорид, прилаган самостоятелно (60 mg на всеки ден, в сравнение с фексиофенадин хидрохлорид, прилаган самостоятелно (60 mg два пъти в всеки ден на всеки ден (60 mg двадневно NE -р. Хидрохлорид (120 mg два пъти дневно n = 215), прилаган самостоятелно.

Клинични изследвания

В a 2-week multicenter rиomized double-blind active-controlled trial in subjects 12-65 years of age with seasonal allergic rhinitis due to ragweed allergy (n=651) the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet administered twice daily significantly reduced the intensity of sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes и nasal congestion.

В three 2-week multicenter rиomized double-blind placebo-controlled trials in subjects 12-68 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=1634) fexofenadine hydrochloride 60 mg twice daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Statistically significant reductions in symptom scores were observed following the first 60 mg dose with the effect maintained throughout the 12-hour interval. В general there was no additional reduction in total symptom scores with higher doses of fexofenadine hydrochloride up to 240 mg twice daily. Although the number of subjects in some of the subgroups was small there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender age и race. Onset of action for reduction in total symptom scores excluding nasal congestion was observed at 60 minutes compared to placebo following a single 60 mg fexofenadine hydrochloride dose administered to subjects with seasonal allergic rhinitis who were exposed to ragweed pollen in an environmental exposure unit.

Информация за пациента за Allegra-D

Пациентите, приемащи Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12-часови таблетки, трябва да получават следната информация: Allegra-D (Fexofenadine HCl и псевдоефедрин HCl) 12-часови таблетки са предписани за облекчаване на симптомите на сезонния алергичен ринит. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12-часови таблетки само както е предписано. Не надвишавайте препоръчителната доза. Ако нервността замаяност или безсъние се появят, прекратяват употребата и се консултирайте с лекаря. Пациентите също трябва да бъдат посъветвани срещу едновременната употреба на Allegra-D (Fexofenadine HCl и Pseudoephedrine HCl) 12-часови таблетки с антихистамини и деконгестанти без рецепта.

Странични ефекти от рецепта витамин D

Продуктът не трябва да се използва от пациенти, които са свръхчувствителни към него или към някоя от неговите съставки. Поради своя псевдоефедринов компонент този продукт не трябва да се използва от пациенти с задържане на уринар с тесноъгълна глаукома или от пациенти, получаващи моноамино оксидаза (MAO) инхибитор или в рамките на 14 дни след спиране на употребата на МАО инхибитор. Освен това не трябва да се използва от пациенти с тежка хипертония или тежко коронарна болест.

Пациентите трябва да се кажат, че този продукт трябва да се използва при бременност или лактация само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода или кърмачето. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да приемат таблетката на празен стомах с вода. Пациентите трябва да бъдат насочени да поглъщат цялото таблетче. Пациентите трябва да бъдат предупредени да не разбиват или дъвчат таблета. Пациентите също трябва да бъдат инструктирани да съхраняват лекарствата в плътно затворен контейнер на хладно сухо място далеч от деца.

Трябва да се каже, че на пациентите неактивните съставки могат понякога да бъдат елиминирани в изпражненията във форма, която може да прилича на оригиналния таблет (виж Доза и приложение ).