Амарил

Описание за таблетки Amaryl

Амарил е перорален сулфонилурея, който съдържа активния глимепирид на съставката. Chemically glimepiride is identified as 1-[[p-[2-(3-ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrroline-1-carboxamido) ethyl]phenyl]sulfonyl]-3-(trans-4-methylcyclohexyl) urea (C ₂₄ H ₃₄ N ₄ O ₅ S) с молекулно тегло 490,62. Глимепиридът е бял до жълтеникаво-бял кристален мирис до практически прах без миризма и е практически неразтворим във вода. Структурната формула е:

Амарилните таблетки съдържат активния глимепирид на съставката и следните неактивни съставки: лактоза (хидратична) натриева нишесте гликолат повидон микрокристална целулоза и магнезиев стеарат. В допълнение amaryl 1 mg таблетки съдържат железен оксид червен амарил 2 mg таблетки съдържат железен оксид жълт и fd

Използване за таблетки Amaryl

Амарил е посочен като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2 [виж Клинични изследвания ].

Важни ограничения на употребата

Амарил не трябва да се използва за лечение на захарен диабет тип 1 или диабетна кетоацидоза, тъй като не би бил ефективен в тези условия.

Дозировка за Амарил Tablets

Препоръчително дозиране

Амарил трябва да се прилага със закуска или първото основно хранене за деня.

Препоръчителната начална доза на амарил е 1 mg или 2 mg веднъж дневно. Пациентите с повишен риск от хипогликемия (например възрастни хора или пациенти с бъбречно увреждане) трябва да започват на 1 mg веднъж дневно [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

След достигане на дневна доза от 2 mg допълнително увеличение на дозата може да се направи на стъпки от 1 mg или 2 mg въз основа на гликемичния отговор на пациента. Uptitration не трябва да се среща по-често от всеки 1-2 седмици. Консервативна схема за титруване се препоръчва за пациенти с повишен риск от хипогликемия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Максималната препоръчителна доза е 8 mg веднъж дневно.

Пациентите, които се прехвърлят в амарил от по-дълъг полуживот сулфонилуреи (например хлорпропамид), могат да имат припокриващ се лекарствен ефект в продължение на 1-2 седмици и трябва да бъдат следени по подходящ начин за хипогликемия.

Когато Colesevelam е съвместно с максимална плазмена концентрация на глимепирид и общата експозиция на глимепирид се намалява. Следователно Амарил трябва да се прилага най -малко 4 часа преди Colesevelam.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Амарил е формулиран като таблетки от:

• 1 mg (розово плоско лице продълговати с назъбени страни при двоен бисек, отпечатан с AMA Ryl от едната страна)
• 2 mg (зелено плоско лице продълговати с назъбени страни при двоен бисек, отпечатан с AMA Ryl от едната страна)
• 4 mg (синя плоско лице продълговати с назъбени страни при двоен бисек, отпечатана с AMA Ryl от едната страна)

Съхранение и обработка

Амарил Таблетките се предлагат в следните силни страни и размери на пакетите:

1 mg (розово плоско лице продълговати с назъбени страни при двойно бисектно, отпечатано с AMA Ryl от едната страна) в бутилки от 100 ( NDC 0039-0221-10)

2 mg (Зелена плоско лице продълговати с назъбени страни при двойно бисект, отпечатана с AMA Ryl от едната страна) в бутилки от 100 ( NDC 0039-0222-10)

4 mg (Синьо с плоско лице продълговати със назъбени страни при двойно бисект, отпечатан с AMA Ryl от едната страна) в бутилки от 100 ( NDC 0039-0223-10)

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F) (виж USP контролирана стайна температура ).

Разпределете в добре затворени контейнери с затваряне на безопасността.

Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Ревизиран декември 2016 г.

Странични ефекти for Amaryl Tablets

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно по -долу и на други места в етикетирането:

• Хипогликемия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хемолитична анемия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

В клиничните изпитвания най -често срещаните нежелани реакции с амарил са хипогликемията замаяност астения главоболие и гадене.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Приблизително 2800 пациенти с диабет тип 2 са лекувани с амарил в контролираните клинични изпитвания. В тези изпитвания приблизително 1700 пациенти са лекувани с амарил в продължение на поне 1 година.

Таблица 1 обобщава нежеланите събития, различни от хипогликемията, които са докладвани в 11 обединени плацебоконтролирани изпитвания, независимо дали се считат за евентуално или вероятно свързани с изследваните лекарства. Продължителността на лечението варира от 13 седмици до 12 месеца. Термините, които се отчитат, представляват тези, които са настъпили при честота ≥ 5% сред лекуваните с Амарил пациенти и по-често, отколкото при пациенти, които са получили плацебо.

Таблица 1: Единадесет събрани плацебо-контролирани изпитвания, вариращи от 13 седмици до 12 месеца: нежелани събития (без хипогликемия), възникващи при ≥ 5% от лекуваните с Амарил пациенти и с по-голяма честота, отколкото при плацебо*

Хипогликемия

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване за монотерапия от пациенти с продължителност 14 седмици, които вече са на терапия със сулфонилурея, претърпяха 3-седмичен период на промиване, след това бяха рандомизирани на амарил 1 mg 4 mg 8 mg или плацебо. Пациентите, рандомизирани на амарил 4 mg или 8 mg, са претърпели принудително-титрация от първоначална доза от 1 mg до тези крайни дози като поносими [виж Клинични изследвания ]. The overall incidence of possible hypoglycemia (defined by the presence of at least one symptom that the investigator believed might be related to hypoglycemia; a concurrent glucose measurement was not required) was 4% for Амарил 1 mg 17% for Амарил 4 mg 16% for Амарил 8 mg и 0% for placebo. All of these events were self-treated.

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване за монотерапия от 22 седмици пациентите получават начална доза от 1 mg амарил или плацебо дневно. Дозата на амарил се титрува към целева плазмена глюкоза от 90-150 mg/dL. Крайните дневни дози амарил бяха 1 2 3 4 6 или 8 mg [виж Клинични изследвания ]. The overall incidence of possible hypoglycemia (as defined above for the 14-week trial) for Амарил vs. placebo was 19.7% vs. 3.2%. All of these events were selftreated.

Наддаване на тегло : Амарил like all sulfonylureas can cause weight gain [see Клинични изследвания ].

clobetasol пропионат мехлем USP 0,05 употреби

Алергични реакции : При клинични изпитвания алергичните реакции като сърбеж уртикария и морбилиформ или макулопапуларни изригвания са настъпили при по-малко от 1% от лекуваните с амарил пациенти. Те могат да разрешат въпреки продължителното лечение с Амарил. Има съобщения за пощенски пазари за по -сериозни алергични реакции (например шок от хипотония на диспнея) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лабораторни тестове

Повишена серумна аланин аминотрансфераза (ALT) : В 11 обединени плацебо-контролирани изпитвания на амарил 1,9% от пациентите, лекувани с Амарил и 0,8% от пациентите, лекувани с плацебо, развиват серумен ALT, по-голям от 2 пъти по-високи от горната граница на референтния диапазон.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на амарил след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия ангиоедем и синдром на Стивънс-Джонсън [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хемолитична анемия при пациенти със и без дефицит на G6PD [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Нарушаване на чернодробната функция (например с холестаза и жълтеница), както и хепатит, които могат да преминат към чернодробна недостатъчност.
• Порфирия cutanea tarda фоточувствителност и алергичен васкулит
• Левкопения агранулоцитоза Апластична анемия и паситопения
• Тромбоцитопения (включително тежки случаи с броя на тромбоцитите по -малко от 10000/μL) и тромбоцитопенична пурпура
• Реакции на чернодробна порфирия и реакции, подобни на дисулфирам
• Хипонатриемия и синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормона (SIADH) най -често при пациенти, които са на други лекарства или имат медицински състояния, за които се знае, че причиняват хипонатриемия или увеличават освобождаването на антидиуретичния хормон
• Дисгесия
• Алопеция

Лекарствени взаимодействия for Amaryl Tablets

Лекарства, засягащи метаболизма на глюкозата

Редица лекарства засягат метаболизма на глюкозата и могат да изискват корекция на амарилната доза и особено внимателно наблюдение за хипогликемия или влошаване на гликемичния контрол.

Следните са примери за лекарства, които могат да увеличат ефекта на понижаване на глюкозата на сулфонилуреите, включително амарил, увеличаване на чувствителността към и/или интензивност на хипогликемия: перорални антидиабетни лекарства, прорамлинтид ацетат инсулин ангиотензин конвертиращи ензима (АСЕ) analogs anabolic steroids and androgens cyclophosphamide phenyramidol guanethidine fluconazole sulfinpyrazone tetracyclines clarithromycin disopyramide quinolones and those drugs that are highly protein-bound such as fluoxetine nonsteroidal anti-inflammatory drugs salicylates sulfonamides chloramphenicol coumarins probenecid and Инхибитори на моноамино оксидаза. Когато тези лекарства се прилагат на пациент, който получава амарил наблюдение на пациента отблизо за хипогликемия. Когато тези лекарства се изтеглят от пациент, който получава амарил мониторинг на пациента отблизо за влошаване на гликемичния контрол.

The following are examples of medications that may reduce the glucose-lowering effect of sulfonylureas including AMARYL leading to worsening glycemic control: danazol glucagon somatropin protease inhibitors atypical antipsychotic medications (e.g. olanzapine and clozapine) barbiturates diazoxide laxatives rifampin thiazides and other diuretics corticosteroids phenothiazines Хормони на щитовидната жлеза естрогени перорални контрацептиви Фенитоин симпатомиметика на никотинова киселина (напр. Епинефрин албутерол тербуталин) и изониазид. Когато тези лекарства се прилагат на пациент, който получава амарил мониторинг на пациента отблизо за влошаващ се гликемичен контрол. Когато тези лекарства се изтеглят от пациент, който получава амарил наблюдение на пациента отблизо за хипогликемия.

Клонидинът и резервникът на бета-блокерите могат да доведат до потенциране или отслабване на ефекта на понижаване на глюкозата в Амарил.

Както остър, така и хроничен прием на алкохол могат да засилят или отслабят понижаващото на глюкоза действие на Амарил по непредсказуем начин.

Признаците на хипогликемия могат да бъдат намалени или да липсват при пациенти, приемащи симпатолитични лекарства, като бета-блокери клонидин гуанетидин и резерпин.

Миконазол

Съобщава се за потенциално взаимодействие между перорален миконазол и сулфонилуреи, водещи до тежка хипогликемия. Дали това взаимодействие се случва и с други дозирани форми на миконазол, не е известно.

Цитохром P450 2C9 Взаимодействия

Възможно е да има взаимодействие между глимепирид и инхибитори (например флуконазол) и индуктори (например рифампин) на цитохром Р450 2C9. Флуконазол може да инхибира метаболизма на глимепирид, причинявайки повишени плазмени концентрации на глимепирид, което може да доведе до хипогликемия. Рифампинът може да предизвика метаболизма на глимепирид, причинявайки намалени плазмени концентрации на глимепирид, което може да доведе до влошаване на гликемичния контрол.

Съпътстващо приложение на Колесевелам

Colesevelam може да намали максималната плазмена концентрация и общата експозиция на глимепирид, когато двете са съвместни. Въпреки това абсорбцията не се намалява, когато глимепиридът се прилага 4 часа преди Colesevelam. Следователно Амарил трябва да се прилага най -малко 4 часа преди Colesevelam.

Предупреждения за таблетки Amaryl

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за таблетки Amaryl

Хипогликемия

Всички сулфонилуреи, включително амарил, могат да причинят тежка хипогликемия [виж Нежелани реакции ]. The patient's ability to concentrate и react may be impaired as a result of hypoglycemia. These impairments may present a risk in situations where these abilities are especially important such as driving or operating other machinery. Severe hypoglycemia can lead to unconsciousness or convulsions и may result in temporary or permanent impairment of brain function or death.

Пациентите трябва да бъдат образовани, за да разпознаят и управляват хипогликемия. Внимавайте при започване и увеличаване на дозите на амарил при пациенти, които могат да бъдат предразположени към хипогликемия (например пациенти в напреднала възраст с пациенти с бъбречно увреждане на други антидиабетни лекарства). Инвалидираните или недохранени пациенти и тези с надбъбречна улица или чернодробно увреждане са особено податливи на хипогликемичното действие на лекарствата, понижаващи глюкозата. Хипогликемията също е по -вероятно да възникне, когато приемът на калории е дефицитен след тежки или продължителни упражнения или когато се приема алкохол.

Ранните предупредителни симптоми на хипогликемия могат да бъдат различни или по-слабо изразени при пациенти с автономна невропатия възрастните хора и при пациенти, които приемат бета-адренергични блокиращи лекарства или други симпатолитични средства. Тези ситуации могат да доведат до тежка хипогликемия, преди пациентът да е наясно с хипогликемията.

Реакции на свръхчувствителност

Има съобщения за постмаркетинг за реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани с амарил, включително сериозни реакции като анафилаксия ангиоедем и синдром на Стивънс-Джонсън. Ако се подозира, че реакцията на свръхчувствителност незабавно прекрати оценката на Амарил за други потенциални причини за реакцията и институтивно алтернативно лечение на диабет.

Хемолитична анемия

Сулфонилуреите могат да причинят хемолитична анемия при пациенти с дефицит на глюкоза 6-фосфат дехидрогеназа (G6PD). Тъй като Amaryl е сулфонилурея, използвайте предпазливост при пациенти с G6PD дефицит и обмислете използването на алтернатива, която не е сулфонилурея. Съществуват и съобщения за постмаркетинг за хемолитична анемия при пациенти, получаващи Амарил, които не са познавали дефицита на G6PD [виж Нежелани реакции ].

Повишен риск от сърдечно -съдова смъртност със сулфонилуреи

The administration of oral hypoglycemic drugs has been reported to be associated with increased cardiovascular mortality as compared to treatment with diet alone or diet plus insulin. This warning is based on the study conducted by the University Group Diabetes Program (UGDP) a long-term prospective clinical trial designed to evaluate the effectiveness of glucose-lowering drugs in preventing or delaying vascular complications in patients with non-insulin-dependent diabetes. The study involved 823 patients who were randomly assigned to one of four treatment groups UGDP reported that patients treated for 5 to 8 years with diet plus a fixed dose of tolbutamide (1.5 grams per day) had a rate of cardiovascular mortality approximately 2-½ times that of patients treated with diet alone. A significant increase in total mortality was not observed but the use of tolbutamide was discontinued based on the increase in cardiovascular mortality thus limiting the opportunity for the study to show an increase in overall mortality. Despite controversy regarding the interpretation of these results the findings of the UGDP study provide an adequate basis for this warning. The patient should be informed of the potential risks and advantages of AMARYL and of alternative modes of therapy. Although only one drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other oral hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Макроваскуларни резултати

Няма клинични проучвания, установяващи категорични доказателства за намаляване на макроваскуларния риск с амарил или друго антидиабетно лекарство.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Проучванията при плъхове при дози до 5000 части на милион (ppm) в пълна фураж (приблизително 340 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на повърхността) в продължение на 30 месеца не показват данни за карциногенеза. При прилагането на мишки на глимепирид в продължение на 24 месеца доведе до увеличаване на доброкачественото образуване на аденом на панкреаса, което е свързано с дозата и се смята, че е резултат от хронична стимулация на панкреаса. Не се наблюдава образуване на аденом при мишки при доза от 320 ppm в пълен фураж или 46-54 mg/kg телесно тегло/ден. Това е около 35 пъти повече от максималната препоръчителна доза от 8 mg веднъж дневно въз основа на повърхността.

Глимепиридът не е мутагенно в батерия от in vitro и напразно Изследвания на мутагенност (AMES тест на соматична клетъчна мутационна хромозомна аберация Непланирана синтеза на ДНК и тест за микронуклеус на мишката).

AZEE 500 доза за инфекция на гърлото

Няма ефект на глимепирид върху плодовитостта на мъжката мишка при животни, изложени на телесно тегло до 2500 mg/kg (> 1700 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на повърхността). Глимепиридът не оказва влияние върху плодовитостта на мъжките и женските плъхове, прилагани до 4000 mg/kg телесно тегло (приблизително 4000 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на повърхността).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на Амарил при бременни жени. При проучвания върху животни не е имало увеличаване на вродените аномалии, но увеличаване на смъртта на плода се наблюдава при плъхове и зайци при глимепиридни дози 50 пъти (плъхове) и 0,1 пъти (зайци) максималната препоръчителна доза на човека (на базата на телесната повърхност на тялото). Смята се, че тази фетотоксичност, наблюдавана само при дози, предизвикваща майчината хипогликемия, е пряко свързана с фармакологичното (хипогликемично) действие на глимепирид и е отбелязано по подобен начин с други сулфонилуреи. Амарил трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода. Тъй като данните предполагат, че анормалната кръвна глюкоза по време на бременност е свързана с по -висока честота на вродени аномалии, лечение с диабет по време на бременност, трябва да поддържа кръвната глюкоза възможно най -близо до нормалната.

Нетератогенни ефекти

Съобщава се за продължителна тежка хипогликемия (4 до 10 дни) при новородени, родени на майки, получаващи сулфонилурея по време на раждането.

Кърмещи майки

Не е известно дали Амарил се отделя в човешкото мляко. По време на преди и следродилни проучвания при плъхове значителни концентрации на глимепирид са налице в кърмата и серума на кученцата. Потомството на плъхове, изложени на високи нива на глимепирид по време на бременност и лактация, развива скелетни деформации, състоящи се от скъсяване на удебеляването и огъване на плешката през следродилния период. Тези скелетни деформации се определят като резултат от кърменето от майки, изложени на глимепирид. Въз основа на тези данни за животни и потенциала за хипогликемия при кърмаче за кърмене трябва да се вземе решение, независимо дали да се преустанови медицинската сестра или да се прекрати Амарил, като се вземе предвид значението на Амарил за майката.

Педиатрична употреба

Ефективността на фармакокинетиката и безопасността на Амарил са оценени при педиатрични пациенти с диабет тип 2, както е описано по -долу. Амарил не се препоръчва при педиатрични пациенти поради неблагоприятните си ефекти върху телесното тегло и хипогликемията.

Фармакокинетиката на 1 mg единична доза амарил се оценява при 30 пациенти с диабет тип 2 (мъж = 7; женски = 23) на възраст между 10 и 17 години. The mean (± SD) AUC (339±203 ng·hr/mL) Cmax (102±48 ng/mL) and t½ (3.1±1.7 hours) for glimepiride were comparable to historical data from adults (AUC(0-last) 315±96 ng·hr/mL Cmax 103±34 ng/mL and t½ 5,3 ± 4,1 часа).

Безопасността и ефикасността на амарил при педиатрични пациенти са оценени в едно-сляпо 24-седмично проучване, че рандомизират 272 пациенти (8-17 години) с диабет тип 2 до амарил (n = 135) или метформин (n = 137). И двете пациенти с лечение (тези, лекувани само с диета и упражнения в продължение на най-малко 2 седмици преди рандомизация), така и по-рано лекувани пациенти (тези, които преди това са лекувани или понастоящем лекувани с други перорални антидиабетни лекарства в продължение на поне 3 месеца), са допустими да участват. Пациентите, които са получавали орални антидиабетични средства по време на влизането в проучването, са прекратили тези лекарства преди рандомизация без период на измиване. Амарил е иницииран при 1 mg и след това се титрира до 2 4 или 8 mg (средна последна доза 4 mg) през 12-та седмица, насочена към самолекувано гладуване с кръв от кръвна глюкоза <126 mg/dL. Метформин was initiated at 500 mg twice daily и titrated at Week 12 up to 1000 mg twice daily (mean last dose 1365 mg).

След 24 седмици общата средна разлика в лечението в HbA1c между амарил и метформин е 0,2% в полза на метформин (95% доверителен интервал -0,3% до 0,6%). Въз основа на тези резултати изпитването не отговаря на основната си цел да покаже подобно намаляване на HBA1C с Amaryl в сравнение с метформин.

Таблица 2: Промяна от изходната линия в HBA и телесно тегло при педиатрични пациенти, приемащи амарил или метформин

Профилът на нежеланите реакции при педиатрични пациенти, лекувани с амарил, е подобен на този, наблюдаван при възрастни [виж Нежелани реакции ].

Хипогликемични събития, документирани от стойности на кръвната глюкоза <36 mg/dL were observed in 4% of pediatric patients treated with Амарил и in 1% of pediatric patients treated with metformin. One patient in each treatment group experienced a severe hypoglycemic episode (severity was determined by the investigator based on observed signs и symptoms).

Гериатрична употреба

При клинични изпитвания на Амарил 1053 от 3491 пациенти (30%) са на възраст> 65 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Няма значителни разлики в глимепиридната фармакокинетика между пациенти с диабет тип 2 ≤ 65 години (n = 49) и тези> 65 години (n = 42) [виж Клинична фармакология ].

Глимепиридът е значително екскретен от бъбрека. По -вероятно е пациентите в възрастните хора да имат бъбречно увреждане. В допълнение хипогликемията може да бъде трудна за разпознаване при възрастни хора [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Use caution when initiating Амарил и increasing the dose of Амарил in this patient population.

Бъбречно увреждане

За да се сведе до минимум риска от хипогликемия, препоръчителната начална доза амарил е 1 mg дневно за всички пациенти с диабет тип 2 и бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Проведено е проучване с множество дози за титруване при 16 пациенти с диабет тип 2 и бъбречно увреждане, използвайки дози, вариращи от 1 mg до 8 mg дневно в продължение на 3 месеца. Основният клирънс на креатинина варира от 10-60 ml/min. Фармакокинетиката на амарил е оценена в проучването за титриране с многократна доза и резултатите са в съответствие с тези, наблюдавани при пациенти, записани в еднократно проучване. И в двете проучвания относителният общ клирънс на амарил се увеличава, когато бъбречната функция е нарушена. И двете проучвания също показват, че елиминирането на двата основни метаболита е намалено при пациенти с бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за таблети Amaryl

Предоставянето на амарил, както при други сулфонилуреи, може да доведе до тежка хипогликемия. Леките епизоди на хипогликемия могат да бъдат лекувани с орална глюкоза. Тежките хипогликемични реакции представляват медицински спешни случаи, изискващи незабавно лечение. Тежката хипогликемия с припадък на кома или неврологично увреждане може да се лекува с глюкагон или интравенозна глюкоза. Продължаващо наблюдение и допълнителен прием на въглехидрати могат да бъдат необходими, тъй като хипогликемията може да се повтори след очевидно клинично възстановяване [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Противопоказания за амарил таблетки

Амарил is contraindicated in patients with a history of a hypersensitivity reaction to:

• Глимепирид или някоя от съставките на продукта [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сулфонамидни производни: Пациентите, които са развили алергична реакция на сулфонамидни производни, могат да развият алергична реакция на амарил. Не използвайте амарил при пациенти, които имат анамнеза за алергична реакция на сулфонамидни производни.

Съобщаваните реакции на свръхчувствителност включват кожни изригвания със или без сърбеж, както и по-сериозни реакции (например анафилаксия ангиоедем Стивънс-Джонсън Диспнея) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Amaryl Tablets

Механизъм на действие

Глимепиридът понижава предимно кръвната глюкоза, като стимулира освобождаването на инсулин от бета -клетки на панкреаса. Сулфонилуреатите се свързват със сулфонилуреа рецептора в плазмената мембрана на панкреаса, което води до затваряне на ATP-чувствителния калий канал, като по този начин стимулира освобождаването на инсулин.

Фармакодинамика

При здрави индивиди времето за достигане на максимален ефект (минимални концентрации на глюкоза в кръвта) е приблизително 2-3 часа след единични перорални дози амарил. Ефектите на амарил върху плазмената глюкоза на гладуването на HbA1c и след-прандиалната глюкоза са оценени в клинични изпитвания [виж Клинични изследвания ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Проучвания с единични перорални дози глимепирид при здрави индивиди и с множество перорални дози при пациенти с диабет тип 2 показват пикови концентрации на лекарства (CMAX) 2 до 3 часа след дозата. Когато глимепиридът се прилага с хранене, средната CMAX и AUC (зона под кривата) бяха намалени съответно с 8% и 9%.

Глимепиридът не се натрупва в серума след многократно дозиране. Фармакокинетиката на глимепирид не се различава между здрави пациенти и пациенти с диабет тип 2. Разчистването на глимепирид след перорално приложение не се променя през обхвата на дозата от 1 mg до 8 mg, което показва линейна фармакокинетика.

При здрави индивиди вътрешно- и между-индивидуалните променливи променливи на глимепиридните фармакокинетични параметри са съответно 15-23% и 24-29%.

За какво се използва seroquel xr за

Разпределение

След интравенозно дозиране при здрави индивиди обемът на разпределение (VD) е 8,8 L (113 ml/kg), а общият клирънс на тялото (CL) е 47,8 ml/min. Свързването на протеин е по -голямо от 99,5%.

Метаболизъм

Глимепиридът се метаболизира изцяло чрез окислителна биоотрансформация след интравенозна или перорална доза. Основните метаболити са циклохексилната хидрокси метилово производно (М1) и карбоксилното производно (М2). Цитохром P450 2C9 участва в биоотрансформацията на глимепирид до М1. М1 се метаболизира допълнително до М2 от един или няколко цитозолни ензима. М2 е неактивен. При животни М1 притежава около една трета от фармакологичната активност на глимепирид, но не е ясно дали М1 води до клинично значими ефекти върху кръвната глюкоза при хората.

Екскреция

Кога ¹⁴ С-глимепиридът се дава перорално на 3 здрави мъже, приблизително 60% от общата радиоактивност се възстановява в урината за 7 дни. М1 и М2 представляват 80-90% от радиоактивността, възстановена в урината. Съотношението М1 към М2 в урината е приблизително 3: 2 при два лица и 4: 1 в един обект. Приблизително 40% от общата радиоактивност е възстановена при изпражненията. М1 и М2 представляват около 70% (съотношение М1 към М2 е 1: 3) от радиоактивността, възстановена при изпражненията. Нито едно лекарство за родители не е възстановено от урина или изпражнения. След интравенозно дозиране при пациенти не се наблюдава значителна жлъчна екскреция на глимепирид или неговия М1 метаболит.

Гериатрични пациенти

Сравнение на глимепиридната фармакокинетика при пациенти с диабет тип 2 ≤ 65 години и тези> 65 години е оценено в многократно проучване, използвайки Amaryl 6 mg дневно. Няма значителни разлики в глимепиридната фармакокинетика между двете възрастови групи. Средната AUC в стабилно състояние за по -възрастните пациенти е била приблизително 13% по -ниска от тази за по -младите пациенти; Средният клирънс, коригиран на теглото за по-възрастните пациенти, е приблизително 11% по-висок от този за по-младите пациенти.

Пол

Няма разлики между мъжете и жените във фармакокинетиката на глимепирид, когато се прави корекция за разликите в телесното тегло.

Състезание

Не са проведени проучвания за оценка на ефектите на раса върху глимепиридната фармакокинетика, но в плацебо-контролирани изпитвания на амарил при пациенти с диабет тип 2 намаляването на HBA е сравнимо при кавказците (n = 536) черни (n = 63) и херпаноамериканците (n = 63).

Бъбречно увреждане

A single-dose open-label study AMARYL 3 mg was administered to patients with mild moderate and severe renal impairment as estimated by creatinine clearance (CLcr): Group I consisted of 5 patients with mild renal impairment (CLcr > 50 mL/min) Group II consisted of 3 patients with moderate renal impairment (CLcr = 20-50 mL/min) and Group III consisted of 7 patients with severe renal impairment (Clcr <20 mL/min). Although glimepiride serum concentrations decreased with decreasing renal function Group III had a 2.3-fold higher mean AUC for M1 и an 8.6-fold higher mean AUC for M2 compared to corresponding mean AUCs in Group I. The apparent terminal half-life (T½) for glimepiride did not change while the half-lives for M1 и M2 increased as renal function decreased. Mean urinary excretion of M1 plus M2 as a percentage of dose decreased from 44.4% for Group I to 21.9% for Group II и 9.3% for Group III.

Чернодробно увреждане

Не е известно дали има ефект на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Амарил, тъй като фармакокинетиката на Амарил не е адекватно оценена при пациенти с чернодробно увреждане.

Пациенти със затлъстяване

Фармакокинетиката на глимепирид и неговите метаболити се измерват в едно синглозното проучване, включващо 28 пациенти с диабет тип 2, които или са имали нормално телесно тегло, или са болезнено затлъстели. Докато клирънсът на TMAX и обемът на разпределение на глимепирид при болезнено пациенти със затлъстяване са подобни на тези в групата с нормално тегло, болезнено затлъстяването е имало по -нисък CMAX и AUC от тези с нормално телесно тегло. The mean Cmax AUC0-24 AUC0-∞ values ​​of glimepiride in normal vs. morbidly obese patients were 547 ± 218 ng/mL vs. 410 ± 124 ng/mL 3210 ± 1030 hours·ng/mL vs. 2820 ± 1110 hours·ng/mL and 4000 ± 1320 hours·ng/mL vs. 3280 ± 1360 часове · ng/ml съответно.

Лекарствени взаимодействия

Аспирин : В рандомизирано двойно-сляпо двуериодно кросоувър изследване здрави субекти получават или плацебо или аспирин 1 грам три пъти дневно за общ период на лечение от 5 дни. На ден 4 от всеки период на изследване се прилага единична доза от амарил от 1 mg. Амарилните дози се разделят чрез 14-дневен период на измиване. Съвместното прилагане на аспирин и амарил доведе до 34% намаление на средния глимепириден AUC и 4% намаление на средния глимепириден CMAX.

Колесевелам : Съпътстващото приложение на Colesevelam и Glimepiride доведе до намаляване на глимепирид AUC0-∞ и CMAX съответно 18% и 8%. Когато глимепиридът се прилага 4 часа преди Колесевелам, няма значителна промяна в глимепирид AUC0 -∞ и CMAX -6% и 3% съответно [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].

Циметидин и ранитидин : В рандомизиран отворен 3-посочен кръстосан изследване Здравите лица получават или една 4 mg доза амарил само Амарил с ранитидин (150 mg два пъти дневно в продължение на 4 дни; амарил се прилага на 3-ия ден) или амарил с циметидин (800 mg дневно в продължение на 4 дни; Амарил се прилага на ден 3). Съвместното прилагане на циметидин или ранитидин с единична 4 mg перорална доза амарил не променя значително абсорбцията и разположението на глимепирид.

Пропранолол : В рандомизирано двойно-сляпо двупериодно кросоувър изследване здрави субекти получават или плацебо или пропранолол 40 mg три пъти дневно за общ период на лечение от 5 дни. На ден 4 или всеки период на изследване се прилага единична 2 mg доза амарил. Амарилните дози се разделят чрез 14-дневен период на измиване. Съпътстващото приложение на пропранолол и амарил значително повишава глимепирид CMAX AUC и T½ с 23% 22% и 15% съответно и намалява глимепирид Cl/F с 18%. Възстановяването на М1 и М2 от урината не се променя.

Варфарин : В отворено двупосочно кросоувър изследване здравите субекти получават 4 mg амарил дневно в продължение на 10 дни. Единични 25 mg дози варфарин се прилагат 6 дни преди започване на амарил и на 4 -ия ден на амариловата администрация. Съпътстващото приложение на амарил не променя фармакокинетиката на енантиомерите на R- и S-Warfarin. Не са наблюдавани промени при свързването на плазмения протеин на варфарин. Амарил доведе до статистически значимо намаляване на фармакодинамичния отговор на варфарин. Намаляването на средната площ под протромбиновата крива (PT) крива и максималните PT стойности по време на лечението с амарил е съответно 3,3% и 9,9% и е малко вероятно да бъде клинично значимо.

Клинични изследвания

Монотерапия

Общо 304 пациенти с диабет тип 2, които вече са лекувани със сулфонилуреа терапия, са участвали в 14-седмично многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, оценяващо безопасността и ефикасността на монотерапията в Амарил. Пациентите прекратиха терапията си със сулфонилурея, след което влязоха в 3-седмичен период на промиване на плацебо, последван от рандомизация в 1 от 4 лечебни групи: плацебо (n = 74) Амарил 1 mg (n = 78) Амарил 4 mg (n = 76) и амарил 8 mg (n = 76). Всички пациенти, рандомизирани в Амарил, започват 1 mg дневно. Пациентите, рандомизирани в Амарил 4 mg или 8 mg, са заслепили принудително титруване на дозата на Амарил на седмични интервали първо до 4 mg и след това до 8 mg, докато дозата се толерира до достигане на рандомизираната доза. Patients randomized to the 4 mg dose reached the assigned dose at Week 2. Patients randomized to the 8 mg dose reached the assigned dose at Week 3. Once the randomized dose level was reached patients were to be maintained at that dose until Week 14. Approximately 66% of the placebo-treated patients completed the trial compared to 81% of patients treated with glimepiride 1 mg and 92% of patients treated with glimepiride 4 mg или 8 mg. В сравнение с лечението с плацебо с амарил 1 mg 4 mg и 8 mg дневно осигуряват статистически значими подобрения в HbA1c в сравнение с плацебо (Таблица 3).

Таблица 3: 14-седмично изпитване за монотерапия, сравняващо Амарил с плацебо при пациенти, лекувани преди това със сулфонилуреа терапия*

Общо 249 пациенти, които са били лекувани или са получили ограничено лечение с антидиабетна терапия в миналото, са били рандомизирани да получат 22 седмици лечение с амарил (n = 123) или плацебо (n = 126) в многоцентрово рандомизирано двойно сляпо плацебо-контролирано изпитване. Стартовата доза на амарил е 1 mg дневно и е титрирана нагоре или надолу на интервали от 2 седмици до целта FPG от 90-150 mg/dL. Нивата на кръвна глюкоза както за FPG, така и за PPG бяха анализирани в лабораторията. След 10 седмици пациентите с регулиране на дозата се поддържат при оптималната си доза (1 2 3 4 6 или 8 mg) за останалите 12 седмици от изпитването. Лечението с амарил осигурява статистически значими подобрения в HBA1c и FPG в сравнение с плацебо (Таблица 4).

Таблица 4: 22-седмично изпитване за монотерапия, сравняващо Амарил с плацебо при пациенти, които са били лекувани или са имали скорошно лечение с антидиабетна терапия*

Информация за пациента за амарилни таблетки

Информирайте пациентите за значението на придържането към диетичните инструкции за редовна програма за упражнения и за редовно тестване на кръвната глюкоза.

Информирайте пациентите за потенциалните странични ефекти на Амарил, включително хипогликемия и наддаване на тегло.

Обяснете симптомите и лечението на хипогликемия, както и състояния, които предразполагат към хипогликемия. Пациентите трябва да бъдат информирани, че способността за концентриране и реагиране може да бъде нарушена в резултат на хипогликемия. Това може да представлява риск в ситуации, при които тези способности са особено важни като шофиране или експлоатация на други машини.

Пациентите с диабет трябва да бъдат посъветвани да информират своя доставчик на здравни грижи, ако бременна обмислят кърмене на бременност или обмисляне на кърмене.