Амерж

Описание за Amerge

Amerge съдържа Naratriptan Hydrochloride A Селективен 5-HT1B/1D рецептор агонист. Наратриптан хидрохлорид е химически обозначен като N-метил-3- (1-метил-4-пиперидинил) -1H-индол-5-етансулфонамид монохидрохлорид и има следната структура:

Емпиричната формула е c ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₂ S • HCl, представляващ молекулно тегло 371.93. Наратриптан хидрохлорид е бял до бледожълт прах, който лесно се разтвори във вода.

Всяка таблетка Amerge за перорално приложение съдържа 1,11 или 2,78 mg Naratriptan хидрохлорид, еквивалентно на 1 или 2,5 mg Naratriptan, съответно. Всяка таблетка съдържа и неактивните съставки Croscarmellose натрий; хипромелоза; лактоза; магнезиев стеарат; микрокристална целулоза; триацетин; и титанов диоксид железен оксид жълто (само 2,5 mg таблет) и алуминиево езеро Indigo Carmine (FD

Използване за Amerge

Amerge® е показан за остро лечение на мигрена със или без аура при възрастни.

Ограничения на употребата

• Използвайте само ако е установена ясна диагноза мигрена. Ако пациентът няма отговор на първата атака на мигрена, лекувана с Amerge, преразгледа диагнозата на мигрена, преди Amerge да се прилага за лечение на всякакви последващи атаки.
• Amerge не е посочен за предотвратяване на мигренови атаки.
• Безопасността и ефективността на Amerge не са установени за главоболие от клъстери.

Дозировка за Amerge

Дозиране на информация

Препоръчителната доза на Amerge е 1 mg или 2,5 mg.

Ако мигрената се върне или ако пациентът има само частичен отговор, дозата може да се повтори веднъж след 4 часа за максимална доза от 5 mg за 24-часов период.

Безопасността на лечението на средно повече от 4 мигренови атаки за 30-дневен период не е установена.

Регулиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане

Amerge е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс: <15 mL/min) because of decreased clearance of the drug [see Противопоказания Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане максималната дневна доза не трябва да надвишава 2,5 mg за период от 24 часа и се препоръчва 1 mg начална доза [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Колко е фентермин в QSymia

Регулиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане

Amerge е противопоказано при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С клас С) поради намален клирънс [виж Противопоказания Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

При пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (дете-им степен А или б) максималната дневна доза не трябва да надвишава 2,5 mg за период от 24 часа и се препоръчва 1 mg начална доза [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

1 mg бели таблетки D-образни филмови и дебовирани с GX CE3

2,5 mg зелени таблетки D-образни филмови и дебовирани с GX CE5

Съхранение и обработка

Амерж Таблетки, съдържащи 1 mg и 2,5 mg Naratriptan (основа) като сол на хидрохлорид.

Амерж tABlets 1 mg са бели D-образни филмови таблетки, дебатирани с GX CE3 от едната страна в блистерни опаковки от 9 таблетки ( NDC 0173-0561-00).

Амерж tABlets 2.5 mg са зелени D-образни филмови таблетки, обезсърчени с GX CE5 от едната страна в блистерни опаковки от 9 таблетки ( NDC 0173-0562-00).

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP ].

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Ревизиран: август 2015 г.

Странични ефекти за Amerge

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на информацията за предписване:

• Миокардна исхемия Миокарден инфаркт и ангина на принтала [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Аритмии [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Гърдна гърда в шия на гърдите и/или челюст болка/стягане/налягане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цереброваскуларни събития [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Други реакции на вазоспазъм [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Лекарства за свръх използване на главоболие [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на Серотон [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишаване на кръвното налягане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В дългосрочно изпитване с отворен етикет, при което пациентите са били оставени да лекуват множество мигренови атаки за до 1 година пациенти (NULL,6%) преустановяват лечението поради нежелани реакции.

При контролирани клинични изпитвания най -често срещаните нежелани реакции са парестезии замаяност сънливост, неразположение/умора и симптоми на гърлото/шията, които се появяват със скорост 2% и най -малко 2 пъти плацебо.

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, възникнали в 5 плацебо-контролирани клинични изпитвания от приблизително 1752 експозиции на плацебо и америк при възрастни пациенти с мигрена. Само реакции, възникнали при честота 2% или повече в групи, третирани с Amerge 2,5 mg и които се появяват при честота, по -голяма от групата на плацебо в 5 -те забити проучвания, са включени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени от поне 2% от пациентите, лекувани с Amerge и с честота, по -голяма от плацебо

Честотата на нежеланите реакции при контролирани клинични изпитвания не е повлияна от възрастта или теглото на пациентите с продължителност на главоболието преди лечението на аура употреба на профилактични лекарства или употреба на тютюн. Нямаше достатъчно данни за оценка на въздействието на раса върху честотата на нежеланите реакции.

Лекарствени взаимодействия за Amerge

Лекарства, съдържащи ерго

Съобщава се, че лекарствата, съдържащи ERGOT, причиняват продължителни вазоспастични реакции. Тъй като тези ефекти могат да бъдат адитивна употреба на съдържащи ерготамин или лекарства от тип Ergot (като дихидроерготамин или метисергид) и Amerge в рамките на 24 часа един от друг е противопоказано.

Други 5-HT1 агонисти

Едновременното използване на други 5-HT1B/1D агонисти (включително триптани) в рамките на 24 часа след лечението с Amerge е противопоказано, тъй като рискът от вазоспастични реакции може да бъде добавен.

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин/инхибитори на обратното захващане на серотонин и серотонин

Съобщава се за случаи на синдром на серотонин по време на съвместно приложение на триптани и SSRIS SNRIS TCAS и MAO инхибитори [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Amerge

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Amerge

Миокардна исхемия миокарден инфаркт и ангина на принтала

Амерж is contraindicated in patients with ischemic or vasospastic CAD. There have been rare reports of serious cardiac adverse reactions including acute myocardial infarction occurring within a few hours following administration of Амерж. Some of these reactions occurred in patients without known CAD. Амерж may cause coronary artery vasospasm (Prinzmetal's angina) even in patients without a history of CAD.

Извършете сърдечно-съдова оценка при пациенти с наивни триптан, които имат множество сърдечно-съдови рискови фактори (например повишен възрастов диабет диабет хипертония за затлъстяване силна фамилна история на CAD) преди получаването на Amerge. Ако има данни за CAD или коронарна артерия вазоспазъм амерж е противопоказан. За пациенти с множество сърдечно -съдови рискови фактори, които имат отрицателна сърдечно -съдова оценка, помислете за прилагане на първата доза на Amerge в медицински контролирана обстановка и извършване на електрокардиограма (ЕКГ) непосредствено след прилагане на Amerge. За такива пациенти разглеждат периодичната сърдечно-съдова оценка при периодични дългосрочни потребители на Amerge.

Аритмии

Животващите нарушения на сърдечния ритъм, включително камерна тахикардия и камерна фибрилация, водещи до смърт, са съобщени в рамките на няколко часа след прилагането на 5-HT1 агонисти. Преустановете амерацията, ако се появят тези смущения. Amerge е противопоказан при пациенти с синдром на Wolff-Parkinson-White или аритмии, свързани с други нарушения на пътя на проводимост на сърдечния аксесоар.

Гърдна гърда на гърдите и/или болка в челюстта/стягане/налягане

Усещанията за болка и налягане в гърдите в гърдите на гърлото и челюстта често се появяват след лечение с амерж и обикновено са некардиачни по произход. Въпреки това извършват сърдечна оценка, ако тези пациенти са на висок сърдечен риск. 5-HT1 агонисти, включително Amerge, са противопоказани при пациенти с CAD и такива с вариантна ангина на Prinzmetal.

Цереброваскуларни събития

Субарахноидният кръвоизлив и инсулт на церебралния кръвоизлив са възникнали при пациенти, лекувани с 5-HT1 агонисти, а някои от тях са довели до жертви. В редица случаи изглежда възможно, че мозъчните събития са били първични 5-HT1 агонистът, прилаган в неправилното убеждение, че преживяните симптоми са следствие от мигрена, когато не са били. Също така пациентите с мигрена могат да бъдат изложени на повишен риск от определени мозъчно -съдови събития (например TIA на инсулт кръвоизлив). Прекратяване на амержа, ако възникне мозъчно -съдово събитие.

Преди да лекувате главоболие при пациенти, които не са диагностицирани преди това като мигренери, и при мигренери, които представляват симптоми, нетипични за мигрена, изключват други потенциално сериозни неврологични състояния. Amerge е противопоказан при пациенти с анамнеза за инсулт или TIA.

Други реакции на вазоспазъм

Амерж may cause non-coronary vasospastic reactions such as peripheral vascular ischemia gastrointestinal vascular ischemia and infarction (presenting with ABdominal pain and Кървава диария) splenic infarction and Raynaud's syndrome. In patients who experience symptoms or signs suggestive of non-coronary vasospasm reaction following the use of any 5-HT1 agonist rule out a vasospastic reaction before receiving additional doses of Амерж.

Съобщава се за съобщения за преходна и постоянна слепота и значителна загуба на частична зрение с използването на 5-HT1 агонисти. Тъй като визуалните разстройства могат да бъдат част от мигрена атака, причинно-следствена връзка между тези събития и използването на 5-HT1 агонисти не са ясно установени.

Лекарства за прекомерно използване на главоболие

Прекомерната употреба на остри мигренови лекарства (напр. Ерготамин триптани опиоиди или комбинация от тези лекарства в продължение на 10 или повече дни на месец) може да доведе до обостряне на главоболие (лекарствено прекомерно използване на главоболие). Лечебното прекомерно използване на главоболието може да се представи като ежедневно главоболие, подобни на мигрена или като значително увеличение на честотата на мигренозните атаки. Може да се наложи детоксикация на пациенти, включително оттегляне на прекалено използваните лекарства и лечение на симптоми на оттегляне (което често включва преходно влошаване на главоболието).

Синдром на Серотон

Serotonin syndrome may occur with AMERGE particularly during co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) tricyclic antidepressants (TCAs) and monoamine oxidase (MAO) inhibitors [see Лекарствени взаимодействия ]. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. агитация халюцинации coma) autonomic instABility (e.g. tachycardia lABile blood pressure hyperthermia) neuromuscular ABerrations (e.g. hyperreflexia incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g. гадене повръщане диария). The onset of symptoms usually occurs within minutes to hours of receiving a new or a greater dose of a serotonergic medication. Discontinue Амерж if serotonin syndrome is suspected.

Увеличаване на кръвното налягане

Съобщава се за значително повишаване на кръвното налягане, включително хипертонична криза с остро увреждане на органните системи при редки случаи при пациенти, лекувани с 5-HT1 агонисти, включително пациенти без анамнеза за хипертония. Наблюдавайте кръвното налягане при пациенти, лекувани с Amerge. Amerge е противопоказан при пациенти с неконтролирана хипертония.

Анафилактични/анафилактоидни реакции

Има съобщения за реакции на анафилаксия и анафилактоид и свръхчувствителност, включително ангиоедем при пациенти, получаващи амерж. Такива реакции могат да бъдат животозастрашаващи или фатални. Като цяло анафилактичните реакции към лекарствата са по -склонни да се появят при индивиди с анамнеза за чувствителност към множество алергени. Amerge е противопоказан при пациенти с анамнеза за реакция на свръхчувствителност към Amerge.

клотримазол и бетаметазон дипропионат, използван за

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Риск от миокардна исхемия и/или инфаркт на ангина на принтал Други събития, свързани с вазоспазъм

Информирайте пациентите, че Amerge могат да причинят сериозни сърдечно -съдови странични ефекти, като миокарден инфаркт или инсулт. Въпреки че сериозни сърдечно -съдови събития могат да възникнат без предупреждение симптоми, които пациентите трябва да бъдат нащрек за признаците и симптомите на болката в гърдите, задух на дишането Нередоволен сърдечен ритъм значително повишаване на слабостта на кръвното налягане и размазването на речта и трябва да поиска медицински съвет, ако се наблюдават някакъв индикативен признак или симптоми. Оправдайте пациентите за важността на това проследяване [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилактични/анафилактоидни реакции

Информирайте пациентите, че при пациенти са възникнали анафилактични/анафилактоидни реакции. Такива реакции могат да бъдат животозастрашаващи или фатални. Като цяло са по -склонни да се появят анафилактични реакции към лекарства при индивиди с анамнеза за чувствителност към множество алергени [виж Противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстваща употреба с други триптани или ерго лекарства

Информирайте пациентите, които използват Amerge в рамките на 24 часа след друго триптан или лекарство от тип Ergot (включително дихидроерготамин или метисергид) е противопоказано [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].

Синдром на Серотон

Внимавайте пациентите за риска от синдром на серотонин с използването на Amerge или други триптани, особено по време на комбинирана употреба с SSRIS SNRIS TCAS и MAO инхибитори [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Лекарства за прекомерно използване на главоболие

Информирайте пациентите, че употребата на остри мигренови лекарства в продължение на 10 или повече дни на месец може да доведе до обостряне на главоболие и да насърчи пациентите да запишат честота на главоболие и употреба на лекарства (например чрез водене на дневник за главоболие) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Информирайте пациентите, че Amerge не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза не оправдае потенциалния риск за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Кърмещи майки

Посъветвайте пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако кърмят или планират да кърмят [виж Използване в конкретни популации ].

Способност за изпълнение на сложни задачи

Лечението с Amerge може да причини сънливост и замаяност; Инструктирайте пациентите да оценят способността им да изпълняват сложни задачи след прилагане на Amerge.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

При канцерогенността изследвания мишки и плъхове са били дадени наратриптан чрез перорален гаваж в продължение на 104 седмици. Няма данни за увеличаване на туморите, свързани с прилагането на Нараттриптан при мишки, получаващи до 200 mg/kg/ден. Тази доза е свързана с експозиция на плазма (AUC), която е 110 пъти по -голяма от експозицията при хора, получаващи MRDD от 5 mg. Две проучвания на плъхове са проведени едното, като се използва стандартна диета, а другото диета с нитрит (Нараттриптан може да бъде нитрозирана in vitro За да се образува мутагенен продукт, който е открит в стомасите на плъхове, хранени с диета с висок нитрит). Дози от 5 20 и 90 mg/kg са свързани с експозиции на AUC, че в стандартно-DIET проучване са съответно 7 40 и 236 пъти и в изследването на нитрит-диета са съответно 7 29 и 180 пъти експозицията при хора при MRDD. И в двете проучвания се наблюдава увеличаване на честотата на фоликуларната хиперплазия на щитовидната жлеза при мъже и жени с високи дози и при фоликуларни аденоми на щитовидната жлеза при мъже с висока доза. В стандартно-диетното проучване е имало и увеличаване на честотата на доброкачествените С-клетъчни аденоми в щитовидната жлеза на мъжки и жени с високи дози. Експозициите, постигнати при дозата без ефект за тумори на щитовидната жлеза, са 40 (стандартна диета), а 29 (нитрит-допълнена диета) пъти по-много от експозицията, постигната при хората при MRDD. В проучването на нитрит-допълне-диета само честотата на доброкачествената лимфоцитна тимома е повишена при всички лекувани групи жени. Не беше определено дали нитрозираният продукт се абсорбира системно. Въпреки това в стомаха на плъховете не са наблюдавани промени.

Мутагенеза

Нараттриптан не е мутагенна, когато е тествана в in vitro Тестове за генна мутация (AMES и миши лимфом TK). Наратриптан също беше отрицателен в in vitro Човешкият лимфоцитен анализ и напразно Анализ на миши микронуклеус. Наратриптан може да бъде нитрозиран in vitro За да се образува мутагенна продукт (анализ на нитрозацията на СЗО), който е открит в стомасите на плъхове, хранени с диета, допълнена с нитрит.

Увреждане на плодовитостта

In a reproductive toxicity study in which male and female rats were administered naratriptan orally prior to and throughout the mating period (10 60 170 or 340 mg/kg/day; plasma exposures [AUC] approximately 11 70 230 and 470 times respectively the human exposure at the MRDD) there was a treatment-related decrease in the number of females exhibiting normal estrous cycles at doses of 170 mg/kg/ден или по-голямо и увеличаване на загубата на предварително имплантация при 60 mg/kg/ден или по-голямо. При мъже с висока доза тестикуларна/епидидимална атрофия, придружена от изчерпване на сперматозоидите, намалява успеха на чифтосването и може да допринесе за наблюдаваната загуба на преди имплантация. Експозициите, постигнати при дозите без ефект за анеструса на загубата на предимплантация и тестисите, са приблизително 11 70 и 230 пъти съответно експозициите при хората в MRDD.

В проучване, в което плъховете са дозирани орално с Нараттриптан (10 60 или 340 mg/kg/ден) в продължение на 6 месеца промени в женските репродуктивни пътища, включително атрофични или кистозни яйчници, и анеструс са наблюдавани при високата доза. Експозицията при доза без ефект от 60 mg/kg е приблизително 85 пъти по-голямо от това при хората при MRDD.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

При бременните жени няма адекватни и добре контролирани изпитвания. Amerge трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

В проучванията за репродуктивна токсичност при плъхове и зайци перорално приложение на Нараттриптан се свързва с токсичност за развитие (ембриолеталност на феталните аномалии.

Когато Нараттриптан се прилага на бременни плъхове по време на периода на органогенеза при дози от 10 60 или 340 mg/kg/ден, се наблюдава увеличение на дозата на ембрионалната смърт; Случаи на структурни вариации на плода (непълни/неправилни осификации на ребрата на стернебри на черепа) са увеличени при всички дози. Плазмената експозиция на майката (AUC) в тези дози е приблизително 11 70 и 470 пъти по -голяма от експозицията при хора при MRDD. Високата доза е била токсична за майката, както се доказва от намаленото повишаване на телесното тегло на майката по време на бременността. Не е установена доза без ефект за токсичност за развитие при плъхове, изложени по време на органогенезата.

When naratriptan was administered orally (1 5 or 30 mg/kg/day) to pregnant Dutch rabbits throughout organogenesis the incidence of a specific fetal skeletal malformation (fused sternebrae) was increased at the high dose and increased incidences of embryonic death and fetal variations (major blood vessel variations supernumerary ribs incomplete skeletal ossification) were observed at all doses (4 20 и 120 пъти съответно MRDD на базата на повърхността на тялото). Токсичността на майката (намалено повишаване на телесното тегло) е очевидна при високата доза в това проучване. В подобно проучване в Нова Зеландия бели зайци (1 5 или 30 mg/kg/ден през целия органогенеза) намалени тежести на плода и повишени случаи на скелетни вариации на плода са наблюдавани при всички дози (по майчина експозиция, еквивалентни на 2,5 19 и 140 пъти експозиция при хора, получаващи MRDD), докато майчинното тегло на теглото е намалено при 5 mg/kg или по -големи), докато по -голямото тегло на майката е намалено при всички дози, получаващи по -големи. Не е установена доза без ефект за токсичност за развитие при зайци, изложени по време на органогенезата.

Когато женските плъхове са били лекувани перорално с Нараттриптан (10 60 или 340 mg/kg/ден) по време на късна бременност и лактация на поведенческото въздействие (тремор) и намалената жизнеспособност на потомството и растежа се наблюдават при дози от 60 mg/kg или по -голяма, докато майчинската токсичност се наблюдава само при най -високата доза. Излагането на майката в дозата без ефект за ефектите в развитието в това проучване е приблизително 11 пъти по-голяма от експозицията при хора, получаващи MRDD.

Кърмещи майки

Наратриптан се отделя в мляко на плъхове. Не е известно дали Наратриптан е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от кърмене от Amerge трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Следователно Amerge не се препоръчва за употреба при пациенти на възраст, по -млади от 18 години.

Едно контролирано клинично изпитване оценява Amerge (NULL,25 до 2,5 mg) при 300 мигрена на юноши на възраст от 12 до 17 години, които са получили поне 1 доза амерж за остра мигрена. В това проучване 54% от пациентите са жени, а 89% са кавказки. Няма статистически значими разлики между която и да е от групите за лечение. Степента на отговор на главоболие на 4 часа (n) е 65% (n = 74) 67% (n = 78) и 64% (n = 70) съответно за плацебо 1 mg и 2,5 mg групи. Това изпитване не установява ефикасността на Amerge в сравнение с плацебо при лечението на мигрена при подрастващите. Нежеланите реакции, наблюдавани в това клинично изпитване, са сходни по естествен от тези, докладвани в клинични изпитвания при възрастни.

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на Amerge не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Известно е, че Наратриптан е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти в напреднала възраст, които имат намалена бъбречна функция. Освен това пациентите в напреднала възраст са по -склонни да имат намалена чернодробна функция, те са изложени на по -висок риск от CAD и повишаването на кръвното налягане може да бъде по -изразено при възрастни хора.

Препоръчва се сърдечно -съдова оценка за гериатрични пациенти, които имат други сърдечно -съдови рискови фактори (напр. Диабет хипертония тютюнопушене затлъстяване силна фамилна анамнеза на CAD) преди получаване на Amerge [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

Използването на Amerge е противопоказано при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс: <15 mL/min) because of decreased clearance of the drug. In patients with mild to moderate renal impairment the recommended starting dose is 1 mg and the maximum daily dose should not exceed 2.5 mg over a 24-hour period [see Доза и приложение Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Използването на Amerge е противопоказано при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С клас С) поради намален клирънс. При пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (дете-тестена степен А или б) Препоръчителната начална доза е 1 mg и максималната дневна доза не трябва да надвишава 2,5 mg за период от 24 часа [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Amerge

Нежеланите реакции, наблюдавани след предозиране до 25 mg, включват увеличаване на кръвното налягане, което води до умора на напрежението на шията и загуба на координация. Също така са съобщени исхемични промени в ЕКГ, които вероятно се дължат на вазоспазма на коронарната артерия.

Левакин за инфекция на ушите при възрастни

Елиминационният полуживот на Нараттриптан е около 6 часа [виж Клинична фармакология ] и следователно наблюдението на пациентите след предозиране с Amerge трябва да продължи поне 24 часа или докато симптомите или признаците продължават. Няма конкретен антидот на Нараттриптан. Не е известно какъв ефект има хемодиализа или перитонеална диализа върху серумните концентрации на Нараттриптан.

Противопоказания за Amerge

Амерж is contraindicated in patients with:

• Исхемична болест на коронарната артерия (CAD) (Ангина пекторис История на миокарден инфаркт или документирана безшумна исхемия) или вазоспазъм на коронарната артерия, включително ангина на принтала [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Wolff-Parkinson-White синдром или аритмии, свързани с други нарушения на пътя на проводимост на сърдечния аксесоар [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на инсулт или преходна исхемична атака (TIA) или история на хемиплегична или базиларна мигрена, тъй като такива пациенти са изложени на по -висок риск от инсулт [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Периферно съдово заболяване [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Исхемично заболяване на червата [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Неконтролирана хипертония [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Скорошна употреба (т.е. в рамките на 24 часа) на още 5-HT1 агонистка ерготамин-съдържащо лекарство от тип ERGOT (като дихидроерготамин или метисергид) [виж Лекарствени взаимодействия ]
• Свръхчувствителност към амерж (наблюдавана ангиоедем и анафилаксия) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежко бъбречно или чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ]

Клинична фармакология for Amerge

Механизъм на действие

Наратриптан се свързва с висок афинитет към човешки клонирани 5-HT1B/1D рецептори. Мигрените вероятно се дължат на локална черепна вазодилатация и/или на освобождаването на сензорни невропептиди (включително вещество Р и свързан с калцитонин ген пептид) чрез нервни окончания в тригеминалната система. The therapeutic activity of AMERGE for the treatment of migraine headache is thought to be due to the agonist effects at the 5-HT1B/1D receptors on intracranial blood vessels (including the arterio-venous anastomoses) and sensory nerves of the trigeminal system which result in cranial vessel constriction and inhibition of pro-inflammatory neuropeptide release.

Фармакодинамика

При анестезираното куче е показано, че Наратриптан намалява каротидния артериален кръвен поток с малък или никакъв ефект върху артериалното кръвно налягане или общата периферна резистентност. Докато ефектът върху притока на кръв е селективен за увеличаването на каротидното артериално легло при съдово съпротивление до 30% се наблюдава в коронарното артериално легло. Доказано е също, че Нараттриптан инхибира активността на тригеминалния нерв при плъхове и CAT.

При 10 лица със заподозрян CAD, подложени на катетеризация на коронарната артерия, се наблюдава 1% до 10% намаление на диаметъра на коронарната артерия след подкожна инжекция от 1,5 mg наратриптан [виж Противопоказания ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Наратриптан е добре абсорбиран с около 70% орална бионаличност. След прилагане на 2,5 mg таблетка, пиковите концентрации се получават за 2 до 3 часа. След прилагане на 1- или 2,5 mg таблетки CMAX е донякъде (около 50%) по-високо при жени (не се коригира за доза на милиграм на килограм), отколкото при мъжете. По време на мигренозна атака абсорбцията е по -бавно с TMAX от 3 до 4 часа. Храната не засяга фармакокинетиката на Нараттриптан. Наратриптан показва линейна кинетика в обхвата на терапевтичната доза.

Разпределение

Стационарният обем на разпределение на Нараттриптан е 170 L. Свързването на плазмения протеин е 28% до 31% в диапазона на концентрация от 50 до 1000 ng/ml.

Метаболизъм

In vitro Наратриптанът се метаболизира от широк диапазон от цитохром P450 изоензими в редица неактивни метаболити.

Елиминиране

Наратриптанът се елиминира предимно в урина с 50% от дозата, възстановена непроменена и 30% като метаболити в урината. Средният елиминационен полуживот на Нараттриптан е 6 часа. Системният клирънс на Нараттриптан е 6,6 ml/min/kg. Бъбречният клирънс (220 ml/min) надвишава скоростта на гломерулна филтрация, показваща активна тръбна секреция. Повтарянето на прилагането на таблетки наратриптан не води до натрупване на лекарства.

Специални популации

Възраст : Малко намаление на клирънса (приблизително 26%) се наблюдава при здрави възрастни субекти (65 до 77 години) в сравнение с по -млади лица, което води до малко по -голяма експозиция [виж Използване в конкретни популации ].

Състезание : Ефектът от расата върху фармакокинетиката на Нараттриптан не е разгледан.

Бъбречно увреждане : Разчистването на Нараттриптан е намален с 50% при лица с умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс: 18 до 39 ml/min) в сравнение с нормалната група. Намаляването на хлабините доведе до увеличаване на средния полуживот от 6 часа (здравословно) до 11 часа (диапазон: 7 до 20 часа). Средната CMAX се увеличи с приблизително 40%. Ефектите от тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс: ≤ 15 ml/min) върху фармакокинетиката на наратраттан не са оценени [виж Противопоказания ].

Чернодробно увреждане : Разчистването на Нараттриптан е намалено с 30% при лица с умерено чернодробно увреждане (клас А или Б). Това доведе до приблизително 40% увеличение на полуживота (диапазон: 8 до 16 часа). Ефектите от тежко чернодробно увреждане (клас С клас С) върху фармакокинетиката на Нараттриптан не са оценени [виж Противопоказания ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

От популационните фармакокинетични анализи съвместно администрация на бета-блокери на Нараттриптан и флуоксетин или трициклични антидепресанти не повлияха на изчистването на Нараттриптан.

Устни контрацептиви : Оралните контрацептиви намаляват клирънса с 32% и обемът на разпределение с 22%, което води до малко по -високи концентрации на наратптан. Хормоналната заместителна терапия не оказва влияние върху фармакокинетиката при по -възрастни пациенти.

Моноамин оксидаза и р450 инхибитори : Наратриптан не инхибира ензимите на моноамино оксидаза (MAO) и е лош инхибитор на p450; Следователно метаболитните взаимодействия между Нараттриптан и лекарства, метаболизирани от P450 или MAO, са малко вероятни.

Пушене : Пушене increased the clearance of naratriptan by 30%.

Алкохол : При нормалните доброволци съвместно прилагане на единични дози наратриптански таблетки и алкохол не доведе до съществена модификация на фармакокинетичните параметри на Нараттриптан.

Клинични изследвания

Ефективността на америка при острото лечение на мигреносно главоболие е оценена в 3 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при възрастни пациенти (изпитвания 1 2 3). Тези изпитвания записаха възрастни пациенти, които са били предимно жени (86%) и кавказки (96%) със средна възраст от 41 години (диапазон: 18 до 65 години). Във всички проучвания пациентите са били инструктирани да лекуват поне 1 умерено до тежко главоболие. Реакцията на главоболие, дефинирана като намаляване на тежестта на главоболието от умерена или силна болка до лека или никаква болка, се оценява до 4 часа след дозирането. Асоциирани симптоми като гадене повръщат фотофобия и фонофобия също бяха оценени. Поддържането на отговора се оценява до 24 часа след дозата. Втора доза Amerge или други спасителни лекарства за лечение на мигрена е разрешена 4 до 24 часа след първоначалното лечение за повтарящо се главоболие.

Във всички 3 проучвания процентът на пациентите, които постигат отговор на главоболие 4 часа след лечението, основната мярка за резултат е значително по -голяма сред пациентите, получаващи амерж в сравнение с тези, които са получили плацебо. Във всички изпитвания отговорът на 2,5 mg беше числено по-голям от реакцията на 1 mg, а в най-големия от 3-те проучвания имаше статистически значим по-голям процент пациенти с отговор на главоболие на 4 часа в групата 2,5 mg в сравнение с групата с 1 mg. Резултатите са обобщени в таблица 2.

Таблица 2: Процент възрастни пациенти с отговор на главоболие (леко или без главоболие) 4 часа след лечението

Прогнозната вероятност за постигане на първоначален отговор на главоболие при възрастни за 4 часа след лечението при обединени изпитвания 1 2 и 3 е изобразена на фигура 1.

Фигура 1: Прогнозна вероятност за постигане на първоначален отговор на главоболие в рамките на 4 часа в събрани изпитвания 1 2 и 3 ^a

^a Фигурата показва вероятността във времето на получаване на отговор на главоболие (намаляване на тежестта на главоболието от умерена или силна болка до никаква или лека болка) след лечение с Amerge. В този парцел на Каплан-Майер, които не постигат отговор в рамките на 240 минути, бяха цензурирани на 240 минути.

За пациенти с свързана с мигрена фотофобия и фонофобия в началото има по-ниска честота на тези симптоми 4 часа след прилагане на 1-mg и 2,5 mg амерж в сравнение с плацебо.

Четири до 24 часа след първоначалната доза пациенти с изследване на лечението бяха оставени да използват допълнително лечение за облекчаване на болката под формата на втора доза на изследване или други спасителни лекарства. Прогнозната вероятност пациентите, които приемат втора доза или други спасителни лекарства за лечение на мигрена за 24 часа след първоначалната доза на изследване, е обобщена на фигура 2.

Фигура 2: Прогнозна вероятност пациентите, които приемат втора доза таблетки Amerge или други лекарства за лечение на мигрена за 24 часа след първоначалната доза на изследване при обединени изпитвания 1 2 и 3 ^a

^a Каплан-Майер График въз основа на данни, получени в 3 контролирани клинични изпитвания (изпитвания 1 2 и 3), предоставящи доказателства за ефикасност с пациенти, които не използват допълнителни лечения, цензурирани на 24 часа. Сюжетът включва и пациенти, които не са отговорили на първоначалната доза. Ремонтирането беше обезкуражено преди 4 часа след дозата.

Няма доказателства, че дозите от 5 mg осигуряват по -голям ефект от 2,5 mg. Няма доказателства, които да предполагат, че лечението с Amerge е свързано с увеличаване на тежестта или честотата на мигренозните атаки. Ефикасността на Amerge не се влияе от присъствието на аура; Възраст на пола или тегло на предмета; Урочна употреба на контрацептиви; или съпътстваща употреба на обикновени мигренови профилактични лекарства (например бета-блокери, блокери на калциеви канали Трициклични антидепресанти). Нямаше достатъчно данни за оценка на въздействието на расата върху ефикасността.

Информация за пациента за Amerge

Амерж®
(a-MERJ)
(Наратриптански хидрохлорид) таблетки

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Amerge и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Amerge?

Амерж can cause serious side effects including:

Сърдечен удар и други сърдечни проблеми. Сърдечните проблеми могат да доведат до смърт.

Спрете да приемате Amerge и да получите спешна медицинска помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми на сърдечен удар:

• Дискомфорт в центъра на гърдите ви, който трае повече от няколко минути или това отминава и се връща
• Тежка налягане на болката или тежестта в гърдите на гърдите или челюстта
• Болка или дискомфорт в ръцете на ръцете на ръцете или стомаха
• задух with or without chest discomfort
• избухване в студена пот
• гадене or повръщане
• Чувствайки се с лекота

Амерж is not for people with risk factors for heart disease unless a heart exam is done and shows no problem. You have a higher risk for heart disease if you:

• Имайте високо кръвно налягане
• имат високи нива на холестерол
• дим
• са с наднормено тегло
• имат диабет
• имат фамилна анамнеза за сърдечни заболявания

Какво е Amerge?

Амерж is a prescription medicine used to treat acute migraine headaches with or without aura in adults who have been diagnosed with migraine headaches.

Амерж is not used to prevent or decrease the number of migraine headaches you have.

Амерж is not used to treat other types of headaches such as hemiplegic migraines (that make you unABle to move on one side of your body) or basilar migraines (rare form of migraine with aura).

Не е известно дали Amerge е безопасен и ефективен за лечение на главоболие от клъстери.

Не е известно дали Amerge е безопасен и ефективен при деца, по -млади от 18 години.

Кой не трябва да приема Amerge?

Не приемайте Amerge, ако имате:

• сърдечни проблеми или история на сърдечните проблеми
• Стелаване на кръвоносни съдове на краката на ръцете на ръцете или бъбреците (периферно съдово заболяване)
• Неконтролирано високо кръвно налягане
• Тежки бъбречни проблеми
• тежки чернодробни проблеми
• Хемиплегични мигрена или базиларна мигрена. Ако не сте сигурни дали имате тези видове мигрена, попитайте вашия доставчик на здравни услуги.
• имаше преходни исхемични атаки (TIAS) или проблеми с кръвообращението ви
• Взети някое от следните лекарства през последните 24 часа:
  • Алмотриптан (Axert®)
  • Eletriptan (Relpax®)
  • Frovatriptan (Frova®)
  • Rizatriptan (Maxalt® Maxalt-MLT®)
  • Sumatriptan (Imitrex® Minavel® Dosepro® Alsuma®)
  • Суматриптан и напроксен (Treximet®)
  • Ерготамини (Cafergot® Ergomar® Migergot®)
  • Дихидроерготамин (D.H.E. 45® Migranal®)
    Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали лекарството ви е посочено по -горе.
• алергия към Нараттриптан или някоя от съставките в Amerge. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки в Amerge.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Amerge?

Преди да вземете Amerge, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте високо кръвно налягане
• имат висок холестерол
• имат диабет
• дим
• са с наднормено тегло
• имат сърдечни проблеми или фамилна история на сърдечни проблеми или инсулт
• имат проблеми с бъбреците
• имат чернодробни проблеми
• не използват ефективен контрол на раждаемостта
• забременеете, докато приемате Amerge
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Amerge преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Amerge.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Използването на Amerge с някои други лекарства може да се повлияе взаимно, причинявайки сериозни странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи дали Приемате антидепресантни лекарства, наречени:

• Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI)
• Инхибитори на обратното захващане на серотонин норепинефрин (SNRI)
• Трициклични антидепресанти (TCAs)
• Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам Amerge?

• Някои хора трябва да вземат първата си доза Amerge в офиса на своя доставчик на здравни услуги или в друга медицинска обстановка. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да вземете първата си доза в медицинска обстановка.
• Вземете Amerge точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза. Не сменяйте дозата си, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете Amerge с вода или други течности.
• Ако не получавате облекчение след първата си таблетка Amerge, не приемайте втори таблет, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Ако главоболието ви се върне или получавате само облекчение от главоболието си, можете да вземете втори таблет 4 часа след първия таблет.
• Не приемайте повече от общо 5 mg Amerge за 24-часов период.
• Някои хора, които приемат твърде много таблетки Amerge, може да имат по -лошо главоболие (лекарства за свръх използване). Ако главоболието ви се влоши, вашият доставчик на здравни грижи може да реши да спре лечението ви с Amerge.
• Ако вземете твърде много Amerge, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Трябва да запишете, когато имате главоболие и когато вземете Amerge, за да можете да говорите с вашия доставчик на здравни грижи за това как Amerge работи за вас.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Amerge?

Амерж can cause замаяност слабост or сънливост. If you have these symptoms do not drive a car use machinery or do anything where you need to be alert.

Какви са възможните странични ефекти на Amerge?

Амерж may cause serious side effects. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Amerge?

Тези сериозни странични ефекти включват:

• Промени в цвета или усещането в пръстите и пръстите на краката (синдром на Рейно)
• Проблеми със стомаха и чревния (стомашно -чревни и дебело исхемични събития). Симптомите на стомашно -чревни и колонични исхемични събития включват:
  • Внезапна или силна стомашна болка
  • Болки в стомаха след хранене
  • загуба на тегло
  • гадене or повръщане
  • запек or диария
  • Кървава диария
  • треска
• Проблеми с кръвообращението на краката и краката (периферна съдова исхемия). Симптомите на периферна съдова исхемия включват:
  • спазми и болка в краката или бедрата
  • Усещане за тежест или стегнатост в мускулите на краката ви
  • изгаряне или болна болка в краката или пръстите на краката, докато почивате
  • изтръпване на изтръпване или слабост в краката ви
  • Студеното усещане или цвета се променя в 1 или двата крака или крака
• Лекарства за прекомерно използване на главоболие. Някои хора, които използват твърде много таблетки Amerge, може да имат по -лошо главоболие (лекарствено прекомерно използване на главоболие). Ако главоболието ви се влоши, вашият доставчик на здравни грижи може да реши да спре лечението ви с Amerge.
• Серотонин синдром. Синдромът на серотонин е рядък, но сериозен проблем, който може да се случи при хора, които използват Amerge, особено ако Amerge се използва с антидепресантни лекарства, наречени SSRIS SNRIS TCAS или MAOI. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми на синдрома на серотонин:
  • Психични промени, като виждане на неща, които не са (халюцинации) агитация или кома
  • Бързо сърцебиене
  • Промени в кръвното налягане
  • Висока телесна температура
  • стегнати мускули
  • Проблем с ходенето

Най -често срещаните странични ефекти на Amerge включват:

• изтръпване или изтръпване в пръстите или пръстите на краката
• замаяност
• Топло горещо усещане за изгаряне на лицето ви (зачервяване)
• Дискомфорт или скованост във врата ви
• Чувствате се слаби сънливи или уморени

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Amerge. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Amerge?

Съхранявайте Amerge между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C и 25 ° C).

Дръжте Amerge и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Amerge.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационните листовки на пациента. Не използвайте Amerge за условие, за което не е предписано. Не давайте америка на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Amerge. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи.

Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Amerge, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.gsk.com или се обадете на 1-888-825-5249.

Какви са съставките в Amerge?

Активна съставка: Наратриптански хидрохлорид

Неактивни съставки: Croscarmellose Натриев хипромелозен лактозен магнезиев стеарат микрокристален целулозен триацетин титанов диоксид

2,5 mg таблетки също съдържат железен оксид жълто и алуминиево езеро Indigo Carmine (FD (FD

хостели в Бостън Сити

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.