Lotrisone

Описание за Lotrisone

Лотиризон (клотримазол и бетаметазон дипропионат) Крем 1%/0,05% съдържа комбинации от клотримазол Азол противогъбичен и бетаметазон дипропионат А кортикостероид за локална употреба.

Химически клотримазол е 1– (O-хлоро-αα-дифенилбензил) имидазол с емпиричната формула С ₂₂ H ₁₇ Cln ₂ молекулно тегло от 344,84 и следната структурна формула:

Бета 1 срещу бета 2 блокери

Клотримазол е без мирис бял кристален прах, неразтворим във вода и разтворим в етанол.

Бетаметазон диропионат има 9-флуоро-11β1721-трихидрокси-16β-метилпрега-14-диен-320-дион 1721дипропионат с емпиричната формула С ₂₈ H ₃₇ Fo ₇ молекулно тегло 504,59 и следната структурна формула:

Бетаметазон дипропионатът е бял до кремообразен бял кристален прах на прах, неразтворим във вода.

Each gram of LOTRISONE cream contains 10 mg clotrimazole and 0.643 mg betamethasone dipropionate (equivalent to 0.5 mg betamethasone) in a white to off-white hydrophilic cream consisting of benzyl alcohol as a preservative ceteareth-30 cetyl alcohol plus stearyl alcohol mineral oil phosphoric acid propylene glycol purified water sodium phosphate monobasic Монохидрат и бял петролатум.

Използване за Lotrisone

Lotrisone ^® Кремът е комбинация от азолен противогъбичен и кортикостероид и е показан за локално лечение на симптоматичен възпалителен тинеа педис тинеа и тинеа корпорас поради поради корпорация EpiderMophyton Floccosum Trichophyton Mentagrophytes и Trichophyton Rubrum При пациенти на 17 години и повече.

Дозировка за лотризон

Лечение на молец или молец на крака;

• Нанесете тънък филм от лоторизонен крем в засегнатите зони на кожата два пъти на ден в продължение на една седмица.
• Не използвайте повече от 45 грама седмично. Не използвайте с оклузивни превръзки.
• Ако пациентът не покаже клинично подобрение след 1 седмица лечение с лоторизонен крем, диагнозата трябва да бъде прегледана.
• Не използвайте повече от 2 седмици.

Лечение на Tinea Pedis:

• Нежно масажирайте достатъчно количество лоторизонов крем в засегнатите кожни зони два пъти на ден в продължение на две седмици.
• Не използвайте повече от 45 грама седмично. Не използвайте с оклузивни превръзки.
• Ако пациентът не покаже клинично подобрение след 2 седмици лечение с лоторизонен крем, диагнозата трябва да бъде прегледана.
• Не използвайте повече от 4 седмици.

Lotrisone cream is for topical use only. It is not for oral ophthalmic or intravaginal use.

Избягвайте контакт с очите. Измийте ръцете след всяко приложение.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Крем 1%/0,05%. Всеки грам лотризонов крем съдържа 10 mg клотримазол и 0,643 mg бетаметазон дипропионат (еквивалентен на 0,5 mg бетаметазон) в бели до бели крем основа.

Съхранение и обработка

Lotrisone cream е бял до бял и се доставя в 15 грамове ( NDC 0085-0924-01) и 45-грамови тръби ( NDC 0085-0924-02) Кутии на един. Съхранявайте при 20-25 ° C (68-77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Разпространено от: Merck Sharp

Странични ефекти за лотризон

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клинични изпитвания често срещаната нежелана реакция за лоторизоновия крем е била парестезия при 1,9% от пациентите. Нежелани реакции, отчетени при честота <1% included rash edema и secondary infection.

Опит за постмаркетиране

Тъй като нежеланите реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Следните локални нежелани реакции са докладвани с локални кортикостероиди: сърбеж на дразнене на сухото състояние Фоликулит хипертрихоза Акнеформени изригвания Хипопигментация Периорален дерматит Алергичен контакт дерматит Макорация на кожната атрофия атрофия стрес Милярия Капиларна фракален начин (Екхимоси) Телангектазия и сенниация (локална реакция на реакция (Екхимоси) Телангектазия и сенниация (локална реакция на реакция (Екхимоси) Телангиектазия и сенниация (локална реакция на реакция (Екхимоси) Телангектазия и сенниация (локална реакция на повторно прилагане на кожата).

Офталмологични нежелани реакции на замъглени катаракта на зрението глаукома Съобщава се за повишено вътреочно налягане и централна серозна хориоретинопатия с използването на локални кортикостероиди, включително локални бетаметазон продукти.

Нежеланите реакции, отчетени при използването на клотримазол, са: еритема, ужилваща мехури от пилинг оток Прратюс уртикария и общо дразнене на кожата.

Лекарствени взаимодействия за лотризон

Не е предоставена информация.

Предупреждения за Lotrisone

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Lotrisone

Ефекти върху ендокринната система

Lotrisone cream can cause reversible hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis suppression with the potential for glucocorticosteroid insufficiency. This may occur during treatment or after withdrawal of treatment. Cushing’s syndrome и hyperglycemia may also occur due to the systemic effect of corticosteroids while on treatment. Factors that predispose a patient to HPA axis suppression include the use of high-potency steroids large treatment surface areas prolonged use use of occlusive dressing altered skin barrier liver failure и young age.

Поради потенциала за системни кортикостероидни ефекти, пациентите може да се наложи периодично да се оценяват за потискане на оста на HPA. Това може да стане чрез използване на теста за стимулация на адренокортикотропния хормон (ACTH).

В малък изпитателен лоторизонен крем се нанася с големи дози 7 g дневно в продължение на 14 дни (BID) към областта на вредите на нормални възрастни субекти. Три от 8 -те нормални лица, върху които е приложен лоторизонов крем, показват ниски сутрешни плазмени нива на кортизол по време на лечението. Един от тези субекти имаше ненормален тест за косинтропин. Ефектът върху сутрешния плазмен кортизол е преходен и субектите се възстановиха 1 седмица след прекратяване на дозирането. В допълнение 2 отделни проучвания при педиатрични лица демонстрират потискане на надбъбречните надбъбреци, както се определя чрез тестване на косинтропин [виж Използване в конкретни популации ].

Ако потискането на оста на HPA постепенно се документира, постепенно оттеглете лекарството намалете честотата на приложение или замествате с по -малко мощен кортикостероид.

Педиатричните пациенти могат да бъдат по-податливи на системна токсичност поради по-големите си съотношения на масата на кожата към тялото [виж Използване в конкретни популации ].

Дерматит на пелена

Използването на лоторизонен крем при лечението на дерматит на памперс не се препоръчва.

Офталмологични нежелани реакции

Използването на локални кортикостероиди може да увеличи риска от задни подкапсулни катаракта и глаукома. Съобщава се за катаракта и глаукома при опит в постмаркета с използването на локални кортикостероидни продукти, включително локални продукти от бетаметазон [виж Нежелани реакции ].

Избягвайте контакт на лоторизонов крем с очи. Посъветвайте се с пациентите да съобщават за всякакви визуални симптоми и да помислите за насочване към офталмолог за оценка.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Отрицателни странични ефекти на кадрите тестостерон

Информирайте пациента за следното:

• Използвайте Lotrisone Cream според указанията на лекаря. Той е само за външна употреба.
• Избягвайте контакт с очите устата или интравагинално.
• Посъветвайте пациентите да съобщят за всякакви визуални симптоми на своите доставчици на здравни грижи.
• Не използвайте лоторизонен крем на лицето или подмишниците.
• Не използвайте повече от 45 грама крем от лотризона седмично.
• Когато използвате лоторизонен крем в областта на слабините, пациентите трябва да използват лекарството само за 2 седмици и да нанасят крема пестеливо. Пациентите трябва да носят облекло. Уведомете лекаря, ако състоянието продължава след 2 седмици.
• Не използвайте лоторизонен крем за някакво разстройство, различно от това, за което е предписано.
• Не покрийте покриване и не увийте зоната на лечение, освен ако не е указано от лекаря. Избягвайте използването на лоторизонен крем в областта на памперсите, тъй като памперсите или пластмасовите панталони могат да представляват оклузивна превръзка.
• Докладвайте всички признаци на локални нежелани реакции на лекаря. Посъветвайте се с пациентите, че са по -склонни да се появят локални реакции и атрофия на кожата при оклузивна употреба или продължителна употреба.
• Това лекарство трябва да се използва за пълното време за лечение, въпреки че симптомите може да са се подобрили. Уведомете лекаря, ако няма подобрение след 1 седмица лечение на Tinea Cruris или Tinea Corporis или след 2 седмици за Tinea Pedis.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма адекватни лабораторни изследвания върху животни или с комбинацията от клотримазол и бетаметазон дипропионат, или с или с компонент поотделно за оценка на канцерогенезата.

Бетаметазон е отрицателен в теста за бактериална мутагенност ( Salmonella typhimurium и Те изложиха студ ) и в тест за мутагенност на клетките на бозайници (CHO/HGPRT). Беше положително в in vitro тест за аберация на човешка лимфоцитна хромозома и невярнокален в напразно Анализ на микронуклеуса на мишката на костния мозък.

Репродуктивните проучвания с бетаметазон диропионат, проведени в зайци в дози от 1,0 mg/kg по интрамускулен път и при мишки до 33 mg/kg по интрамускулния път, не показват нарушаване на плодовитостта, с изключение на повишаването на дозата, които се увеличават при увеличаване на феталната резорбция. Тези дози са приблизително 5 и 38 пъти максималната човешка доза на базата на зоните на повърхността на тялото.

В комбинирано проучване на ефектите на клотримазол върху тератогенността на плодовитостта и постнаталното развитие мъжките и женските плъхове са дозирани перорално (диетична примеса) с нива от 5 10 25 или 50 mg/kg/ден (приблизително 1-8 пъти повече от максималната доза при 60 kg възрастен въз основа на телесната повърхност) от 10 седмици преди да се съберат до 4 седмици след раждане. Не са отбелязани неблагоприятни ефекти върху продължителността на плодовитостта на естрозния цикъл или продължителността на бременността.

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания с лоторизонен крем при бременни жени. Следователно Lotrisone крем трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Не са проведени тератогенни изследвания при животни или хора с комбинация от клотримазол и бетаметазон дипропионат. Кортикостероидите обикновено са тератогенни при лабораторни животни, когато се прилагат при сравнително ниски нива на доза.

Проучвания при бременни плъхове с интравагинални дози до 100 mg/kg (15 пъти по -голяма от максималната човешка доза) не разкриват данни за фетотоксичност поради излагане на клотримазол.

Не се забелязва увеличаване на феталните малформации при бременни плъхове, получаващи орални (стомашна тръба) дози клотримазол до 100 mg/kg/ден по време на бременността от 6 до 15. Въпреки това, клотримазол, дозирани при 100 mg/kg/ден, е ембриотоксично (повишени резории), добито на фетотоксично тегло (пренасочено тегло), и максимално токсични тегло). Клотримазол, дозирано при 200 mg/kg/ден (30 пъти по -голяма от максималната човешка доза), е била маймурна смъртоносна и следователно плода не са оценени в тази група. Също така в това проучване дози до 50 mg/kg/ден (8 пъти по -голяма от максималната човешка доза) нямат неблагоприятни ефекти върху язовирите или плода. Въпреки това в комбинираното изследване за тератогенност на плодовитостта и следродилното развитие, описано по -горе 50 mg/kg клотримазол, се свързва с намалено наддаване на тегло на майката и намален брой на потомството, отглеждано до 4 седмици.

Дози за перорален клотримазол от 25 50 100 и 200 mg/kg/ден (2-15 пъти повече от максималната човешка доза) не са тератогенни при мишки. Не са наблюдавани данни за майчинска токсичност или ембриотоксичност при бременни зайци, дозирани орално с 60 120 или 180 mg/kg/ден (18-55 пъти повече от максималната човешка доза).

Показано е, че бетаметазон дипропионат е тератогенен при зайци, когато се дава по интрамускулен път при дози 0,05 mg/kg. Тази доза е приблизително една пета максималната човешка доза. Наблюдаваните аномалии включват пъпни хернии цефалоцеле и цепнати бани.

Бетаметазон дипропионат не е тестван за тератогенен потенциал чрез дермалния път на приложение. Доказано е, че някои кортикостероиди са тератогенни след дермално приложение върху лабораторни животни.

Кърмещи майки

Систематично прилаганите кортикостероиди се появяват в човешкото мляко и могат да потиснат растежа, пречи на производството на ендогенно кортикостероиди или да причини други нежелани ефекти. Не е известно дали локалното приложение на кортикостероидите може да доведе до достатъчно системна абсорбция за получаване на откриваеми количества в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато лоторизоновият крем се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Използването на лоторизонен крем при пациенти под 17 години не се препоръчва.

Нежелани събития, съответстващи на употребата на кортикостероиди, са наблюдавани при педиатрични пациенти, лекувани с лоторизонов крем. При изпитвания с отворен етикет 17 от 43 (NULL,5%) оценявани педиатрични субекти (на възраст 12-16 години), използващи крем от лотризон за лечение на Tinea Pedis, демонстрират надбъбречно потискане, определено от тестването на косинтропин. В друго изпитване с отворен етикет 8 от 17 (NULL,1%) оценими педиатрични субекти (на възраст 12-16 години), използващи крем от лотризон за лечение на тинеарус, демонстрираха надбъбречното потискане, определено от тестването на косинтропин.

Поради по -високо съотношение на повърхността на кожата към педиатричните пациенти с телесна маса са изложени на по -голям риск от възрастните от потискане на оста на HPA, когато се лекуват с локални кортикостероиди. Следователно те също са изложени на по -голям риск от надбъбречна недостатъчност по време и/или след оттегляне на лечението. Педиатричните пациенти могат да бъдат по -податливи от възрастните към атрофия на кожата, включително стрии, когато се лекуват с локални кортикостероиди.

Синдромът на HPA оси Потискане на синдрома на линейния растеж Забавяне на забавяне на теглото и вътречерепната хипертония са съобщени при педиатрични пациенти, получаващи локални кортикостероиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Избягвайте използването на лоторизонов крем при лечение на дерматит на памперси .

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на лоторизоновия крем не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Въпреки това не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди. Използването на лоторизонов крем при оклузия, като при пелена дерматит, не се препоръчва.

Отчитането на нежелани събития за пощенски пазари за лоторизонов крем при пациенти на възраст 65 и повече години включва съобщения за атрофия на кожата и редки съобщения за язва на кожата. Трябва да се внимава с използването на тези кортикостероидни локални продукти върху изтъняването на кожата.

Информация за предозиране за лотризон

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Lotrisone

Няма.

Клинична фармакология for Lotrisone

Механизъм на действие

Клотримазол е азолен противогъбичен [виж Микробиология ].

Бетаметазон диропионатът е кортикостероид. Кортикостероидите играят роля в възпалението на имунната функция на клетъчната сигнализация и регулирането на протеини; Въпреки това, точният механизъм на действие за лечение на Tinea pedis tinea cruris и tinea corporis е неизвестен.

Фармакодинамика

Вазоконстриктор анализ

Проучванията, извършени с лоторизонов крем, показват, че тези локални комбинирани противогъбични/кортикостероиди могат да имат вазоконстрикторни потенции в диапазон, който е сравним с локалните кортикостероиди с висока потенциал. Въпреки това подобни резултати за бланширане не предполагат непременно терапевтична еквивалентност.

Фармакокинетика

Проникването на кожата и системната абсорбция на клотримазол и бетаметазон дипропионат след локално приложение на лоторизонов крем не е проучено.

Степента на перкутанна абсорбция на локални кортикостероиди се определя от много фактори, включително превозното средство, целостта на епидермалната бариера и използването на оклузивни превръзки. Локалните кортикостероиди могат да бъдат абсорбирани от нормалната непокътната кожа. Възпалението и/или други болестни процеси в кожата могат да увеличат перкутанната абсорбция на локални кортикостероиди. Оклузивните превръзки значително увеличават перкутанното абсорбция на локални кортикостероиди [виж Доза и приложение ].

След като се абсорбира през кожата, фармакокинетиката на локалните кортикостероиди е подобна на системно прилаганите кортикостероиди. Кортикостероидите са свързани с плазмени протеини в различна степен. Кортикостероидите се метаболизират предимно в черния дроб и след това се отделят от бъбреците. Някои от локалните кортикостероиди и техните метаболити също се отделят в дори .

Микробиология

Механизъм на действие

Клотримазол Азолов противогъбичен агент инхибира 14-α-деметилирането на ланостерола в гъби чрез свързване към един от цитохромните ензими P-450. Това води до натрупване на 14-α-метилстероли и намалени концентрации на ергостерол Стерол, важен за нормална гъбична цитоплазмена мембрана. Метилстеролите могат да повлияят на електронната транспортна система, като по този начин инхибира растежа на гъбичките.

Активност in vitro и in vivo

Показано е, че клотримазол е активен срещу повечето щамове от следните дерматофити и двете in vitro и in clinical infections EpiderMophyton Floccosum Trichophyton Mentagrophytes и Trichophyton Rubrum [Вижте Показания ].

Лекарствена резистентност

Не се съобщават за щамове от дерматофити, които имат естествена устойчивост на клотримазол. Съобщава се за съпротива срещу азоли, включително клотримазол Кандида видове.

Не е разработена едноетапна или многократна устойчивост на клотримазол по време на последователни пасажи на Trichophyton Mentagrophytes .

Клинични изследвания

В клинични изпитвания на Tinea Corporis tinea cruris и лица на Tinea pedis, лекувани с лотризонов крем, показват по -добър клиничен отговор при първото посещение на връщане, отколкото пациентите, лекувани с клотримазолов крем. В Tinea Corporis и Tinea Cruris субектът се върна 3 до 5 дни след започване на лечение и в Tinea Pedis след 1 седмица. Микологичните проценти на втвърдяване, наблюдавани при лица, лекувани с лоторизонов крем, са толкова добри, колкото и по -добри, отколкото при тези лица, лекувани с крем за клотримазол. В същите тези клинични проучвания пациентите, лекувани с лоторизонов крем, показват по -добри клинични отговори и микологични проценти на излекуване в сравнение с лица, лекувани с бетаметазон дипропионатен крем.

Информация за пациента за Lotrisone

Lotrisone ^®
(Ниска зона)
(клотримазол и бетаметазон дипропионат) Крем 1%/0,05%

За какво се използва бентил медикамент за

Важна информация: Кремът на лотризона е за използване само на кожата. Не използвайте лоторизонен крем в устата или влагалището на очите си.

Какво е лоторизонен крем?

• Lotrisone cream is a prescription medication used on the skin (topical) to treat fungal infections of the feet groin и body in people 17 years of age и older. Lotrisone cream is used for fungal infections that are inflamed и have symptoms of redness or сърбеж.
• Lotrisone cream should not be used in children under 17 years of age.

Преди да използвате Lotrisone Cream, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали лоторизоновият крем ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали лоторизоновият крем преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате други кортикостероидни лекарства през устата или използвате други продукти на кожата или скалпа си, които съдържат кортикостероиди.

Как трябва да използвам лоторизонен крем?

• Използвайте Lotrisone Cream точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Използвайте крем Lotrisone за предписаното време за лечение, дори ако симптомите ви се подобрят.
• Не използвайте повече от 45 грама крем за лотризона за 1 седмица.
• Не покрийте обхвата и не увийте третираната зона, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Носете облекло за прилепване, ако използвате лоторизонен крем в областта на слабините.
• Не използвайте лоторизонен крем на лицето или подмишниците (подмишниците).
• За лечение на гъбични инфекции на слабините и тялото:
  • Нанесете тънък слой от лоторизонен крем върху засегнатата зона на кожата 2 пъти на ден в продължение на 1 седмица.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако лекуваната зона на кожата не се подобрява след 1 седмица лечение.
  • Не използвайте лоторизонен крем за повече от 2 седмици.
• За лечение на гъбични инфекции на краката:
  • Нанесете тънък слой от лоторизонен крем върху засегнатата зона на кожата 2 пъти на ден в продължение на 2 седмици.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако лекуваната зона на кожата не се подобрява след 2 седмици лечение. Не използвайте лоторизонен крем по -дълго от 4 седмици.
  • Измийте ръцете си, след като нанесете лоторизонен крем.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Lotrisone Cream?

Lotrisone cream should not be used to treat diaper rash or redness. You should avoid applying Lotrisone cream in the diaper area.

Какви са възможните странични ефекти на лоторизоновия крем?

Lotrisone cream may cause serious side effects including:

• Lotrisone cream can pass through your skin. Твърде много лоторизонен крем, преминаващ през кожата ви, може да накара надбъбречните ви жлези да спрат да работят. Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, за да провери за проблеми с надбъбречните жлези.
• Проблеми с зрението. Локалните кортикостероиди могат да увеличат шанса ви да развиете катаракта и глаукома. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако развиете замъглено зрение или други проблеми с зрението по време на лечението с лоторизонен крем.

Най -често срещаните странични ефекти на лоторизоновия крем включват изгаряне на изтръпване на обрив и инфекции.

Това не са всички възможни странични ефекти на лоторизоновия крем.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам лоторизонен крем?

• Съхранявайте крем Lotrisone при стайна температура между 68 до 77 ° F (20 до 25 ° C).
• Дръжте лоторизоновия крем и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на лоторизонов крем.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте лоторизонен крем за състояние, за което той не е бил предписан. Не давайте лоторизонен крем на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Lotrisone Cream, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в лоторизоновия крем?

Активни съставки: клотримазол и бетаметазон дипропионат

Неактивни съставки: бензилов алкохол като консервант цетирет-30 цетил алкохол плюс стеарил алкохол минерално масло фосфорна киселина пропилен гликол пречистен вода натриев фосфат монохидрат и бял бентролатум.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.