Qsymia

Описание за QSymia

QSymia капсула е комбиниран перорален продукт, състоящ се от фентермин хидрохлорид с незабавно освобождаване (изразен като теглото на свободната основа) и топирамат с удължено освобождаване. Qsymia съдържа фентермин хидрохлорид А-аморектичен аноректичен аморектичен амин и топирамат на заместени сулфамат монозахарид, свързан с фруктозно антиепилептично лекарство.

Фентермин хидрохлорид

Химичното наименование на фентермин хидрохлорид е αα-диметилфенетиламин хидрохлорид. Молекулярната формула е c ₁₀ H ₁₅ N • HCl и неговото молекулно тегло е 185.7 (сол на хидрохлорид) или 149.2 (свободна основа). Фентермин хидрохлоридът е бял хигроскопски кристален прах без миризма, който е разтворим във воден метанол и етанол. Структурната му формула е:

Топирамат

Топирамат is 23:45-di-O-isopropylidene-β-D-fructopyranose sulfamate. The molecular formula is C ₁₂ H ₂₁ Не ₈ S и молекулното му тегло е 339,4. Topiramate е бял до бял кристален прах с горчив вкус. Той е свободно разтворим в метанол и ацетон пестеливо разтворим в pH 9 до pH 12 водни разтвори и леко разтворими в pH 1 до pH 8 водни разтвори. Структурната му формула е:

Qsymia

Qsymia is available in four dosage strengths:

• Qsymia 3,75 mg/23 mg (фентермин 3.75 mg и топирамат 23 mg extended-release) капсули;
• Qsymia 7,5 mg/46 mg (фентермин 7.5 mg и топирамат 46 mg extended-release) капсули;
• Qsymia 11.25 mg/69 mg (фентермин 11.25 mg и топирамат 69 mg extended-release) капсули;
• Qsymia 15 mg/92 mg (фентермин 15 mg и топирамат 92 mg extended-release) капсули.

Всяка капсула съдържа следните неактивни съставки: метилцелулозна захароза нишесте микрокристална целулоза етилцелулоза povidone желатин талк титаниев диоксид fd

Използване за QSymia

QSymia е показано в комбинация с диета с намалено калории и повишена физическа активност за намаляване на излишното телесно тегло и поддържане на намаляване на теглото в: в::

• Възрастни и педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече със затлъстяване
• Възрастни с наднормено тегло в присъствието на поне едно тегло, коморбидно състояние

Ограничения на употребата

• Ефектът на QSymia върху сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност не е установен.
• Безопасността и ефективността на QSymia в комбинация с други продукти, предназначени за отслабване, включително лекарства, отпускани по лекарско предписание, не са установени лекарства без рецепта и билкови препарати.

Дозировка за QSymia

Препоръчително тестване преди и по време на лечение с QSymia

Преди започване на QSymia и по време на лечение с QSymia се препоръчва следното:

колко хидроксизин е твърде много

• Получавайте отрицателен тест за бременност преди започване на QSymia при пациенти, които могат да забременеят и месечно по време на QSymia терапия. Qsymia е противопоказана по време на бременност [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].
• Получете профил на кръвната химия, който включва бикарбонат креатинин и калий при всички пациенти и глюкоза при пациенти със захарен диабет тип 2 на антидиабетни лекарства преди започване на QSymia лечение и периодично по време на лечението [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчителна доза и приложение

Препоръчителното титруване на дозата и прилагане на QSymia са както следва:

• Вземете QSymia перорално веднъж всеки ден сутрин със или без храна. Избягвайте прилагането на QSymia вечер поради възможността за безсъние.
• Препоръчителната начална доза на QSymia е една капсула (съдържаща 3,75 mg фентермин и 23 mg топирамат) (NULL,75 mg/23 mg), приемана перорално веднъж дневно в продължение на 14 дни; След 14 дни се увеличава до препоръчителната доза на QSymia 7,5 mg/46 mg перорално веднъж дневно.
• След 12 седмици лечение с QSymia 7,5 mg/46 mg оценете загубата на тегло за възрастни или намаляване на ИТМ за педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече години. Ако възрастен пациент не е загубил поне 3% от телесното тегло или педиатричен пациент не е имал намаляване на поне 3% от базовия ИТМ, увеличете дозата до QSymia 11,25 mg/69 mg перорално веднъж дневно в продължение на 14 дни; последвано от увеличаване на дозата до QSymia 15 mg/92 mg пестно веднъж дневно.
• След 12 седмици лечение с QSymia 15 mg/92 mg оценете загубата на тегло при възрастни или намаляване на ИТМ при педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече години. Ако възрастен пациент не е загубил поне 5% от основното телесно тегло или педиатричен пациент не е имал намаляване на поне 5% от базовия ИТМ да прекрати QSymia [виж Прекратяване на QSymia 15 mg/92 mg ], тъй като е малко вероятно пациентът да постигне и поддържа клинично значима загуба на тегло с продължително лечение.
• Следете скоростта на загуба на тегло при педиатрични пациенти. Ако загубата на тегло надвишава 2 фунта (NULL,9 кг)/седмица, помислете за намаляване на дозата.

Прекратяване на QSymia 15 mg/92 mg

Прекъсвайте QSymia 15 mg/92 mg постепенно, като приемате QSymia 15 mg/92 mg перорално веднъж всеки ден всеки ден в продължение на поне 1 седмица преди спирането на лечението изцяло поради възможността за утаяване на припадък [виж Предупреждения и предпазни мерки и Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Препоръчителна доза при пациенти с бъбречно увреждане

• Препоръчителната доза при пациенти с леко (CRCL по -голямо или равно на 50 и по -малко от 80 ml/min) бъбречно увреждане е същото като препоръчителната доза за пациенти с нормална бъбречна функция [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].
• При пациенти с тежък [креатинин клирънс (CRCL) по-малко от 30 ml/min] или умерено (CRCL, по-голямо или равно на 30 и по-малко от 50 ml/min) бъбречно увреждане (CRCL, изчислено с помощта на уравнението на коккрофт-гал с действително тегло) веднъж дневно.
• Избягвайте използването на QSymia при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий на диализа.

Препоръчителна доза при пациенти с чернодробно увреждане

• Препоръчителната доза на QSymia при пациенти с леко чернодробно увреждане (дете -Pugh 5 -6) е същата като препоръчителната доза при пациенти с нормална чернодробна функция [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].
• При пациенти с умерено чернодробно увреждане (оценка на детето 7 -9) максималната препоръчителна доза е QSymia 7,5 mg/46 mg пестно веднъж дневно.
• Избягвайте използването на QSymia при пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка на детето 10 -15).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Qsymia Капсулите с удължено освобождаване се предлагат в четири силни страни (фентермин mg/топирамат mg):

• 3,75 mg/23 mg -пърпъл капачка, отпечатана с vivus и лилаво тяло, отпечатано с 3.75/23
• 7,5 mg/46 mg -пърпъл капачка, отпечатана с vivus и жълто тяло, отпечатано със 7.5/46
• 11,25 mg/69 mg -yellow капачка, отпечатана с вивис и жълто тяло, отпечатано с 11.25/69
• 15 mg/92 mg -yellow капачка, отпечатана с vivus и бяло тяло, отпечатано с 15/92

Съхранение и обработка

Qsymia (фентермин и топирамат капсули с удължено освобождаване) са достъпни по следния начин (виж Таблица 15 ):

Таблица 15. Qsymia Presentations

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Keep container tightly closed и protect from moisture.

Произведено за Vivus LLC от Catalent Pharma Solutions LLC 1100 Enterprise Drive Winchester KY 40391. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти for Qsymia

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Ембрио-фетална токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]
• Самоубийствено поведение и идея [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Риск от офталмологични нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Разстройства на настроението и съня [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Когнитивно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Забавяне на линеен растеж [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Метаболитна ацидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Намаляване на бъбречната функция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Риск от припадъци с рязко оттегляне на QSymia [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бъбречни камъни [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Олигохидроза и хипертермия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипокалиемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Данните, описани тук, отразяват експозицията на QSymia в две 1-годишни рандомизирани двойно-слепи плацебоконтролирани многоцентрови клинични изпитвания и две поддържащи проучвания при 2318 възрастни пациенти с наднормено тегло или затлъстяване [936 (40%) пациенти с хипертония 309 (13%) пациенти с диабет с диабет тип 2 с диабет с диабет 208 (35%) (35%) пациенти с диабет с диабет с диабет тип 2 с диабет с диабет тип 2 808 (35%) (35%) (35%) (35%) с пациенти с диабет с диабет с диабет тип 2 ² ] изложени за средна продължителност от 298 дни. Данните в този раздел също описват нежелани реакции от едногодишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово клинично изпитване, което оценява 223 педиатрични пациенти (на възраст 12 до 17 години) със затлъстяване [виж Клинични изследвания ].

Възрастни

Нежеланите реакции, възникващи при по -големи или равни на 5% и най -малко 1,5 пъти плацебо при възрастни, включват параестезия замаяност Дисгеус запек за безсъние и сухота в устата.

Нежеланите реакции, отчетени при по-големи или равни на 2% от възрастните, третирани с QSyMIA, и по-често, отколкото в плацебо групата, са показани в таблица 1.

Таблица 1. Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от възрастните, третирани с QSyMIA, с наднормено тегло или затлъстяване и по-често от плацебо в общата популация на изследването с продължителност 1 година

Педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече

Нежеланите реакции, възникващи при педиатрични пациенти, лекувани или с QSymia 15 mg/92 mg, или QSymia 7,5 mg/46 mg при по -големи или равни на 4% и по -висока от плацебо, включват депресия пирексия замаяност артралгия грип и лигаментно сприна.

Нежеланите реакции, отчетени при по-големи или равни на 2% от лекуваните с QSymia педиатрични пациенти и по-често, отколкото в плацебо групата от проучване при педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече, са показани в таблица 2.

Таблица 2. Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от лекуваните с QSymia педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години и по-често от плацебо през 56 седмици лечение

Увеличаване на сърдечната честота

При клиничните изпитвания за възрастни и педиатрични и по-голяма честота на повишаване на сърдечната честота, наблюдавана при QSymiaTreated в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. В 8-седмично проучване на амбулаторен мониторинг на кръвното налягане (ABPM) при възрастни QSymia увеличава 24-часовата сърдечна честота с 3,6 удара в минута (bpm) (95% CI 2.1 5.2) в сравнение с групата на плацебо [виж Клинична фармакология ].

При клинични изпитвания по-висок процент от третирани с QSyMIA възрастни и педиатрични пациенти на възраст 12 години и по-възрастни преживяват увеличение на сърдечната честота от изходното ниво на повече от 5 10 15 и 20 bpm в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. Таблица 3 и Таблица 4 предоставят броя и процентите на пациенти при възрастни и педиатрични средства съответно с повишаване на сърдечната честота в клиничните проучвания до една година.

Таблица 3. Брой и процент на възрастни с наднормено тегло или затлъстяване с увеличаване на сърдечната честота в един момент от изходното ниво

Таблица 4. Брой и процент на педиатрични пациенти с увеличаване на сърдечната честота в един момент от изходното ниво

Парастезия/Дисгесия

При възрастни клинични изпитвания доклади за параестезия, характеризиращи се като изтръпване в краката или лицето на ръцете и дисгеузата, характеризиращи се като метален вкус (виж таблица 1). Нежелани реакции на параестезия също са съобщени при педиатрични пациенти (виж таблица 2). Лекуваните с QSyMIA възрастни пациенти преустановяват лечението поради тези нежелани реакции (1% за параестезия и 0,6% за дисгеузия); Никакви педиатрични пациенти не преустановяват лечението поради параестезия или дисгеузия.

Настроение и нарушения на съня

Делът на възрастните пациенти в едногодишни контролирани изпитвания на QSymia, отчитащи една или повече нежелани реакции, свързани с нарушения на настроението и съня, е 15% и 21% с QSymia 7,5 mg/46 mg и 15 mg/92 mg съответно с 10% с плацебо. Тези събития бяха допълнително категоризирани в тревожност и депресия на съня. Съобщенията за нарушения на съня обикновено се характеризират като безсъние и се срещат при 8,1% и 11% от пациентите, лекувани с QSymia 7,5 mg/46 mg и 15 mg/92 mg съответно в сравнение с 5,8% от пациентите, лекувани с плацебо. Съобщенията за тревожност са възникнали при 4,8% и 7,9% от пациентите, лекувани с QSymia 7,5 mg/46 mg и 15 mg/92 mg съответно в сравнение с 2,6% от пациентите, лекувани с плацебо. Съобщенията за проблеми с депресия/настроение са възникнали при 3,8% и 7,6% от пациентите, лекувани с QSymia 7,5 mg/46 mg и 15 mg/92 mg съответно в сравнение с 3,4% от пациентите, лекувани с плацебо. Нежеланите реакции на настроението и съня се появяват при пациенти със и без анамнеза за депресия.

При педиатрично клинично изпитване по-високите пропорции на пациенти, лекувани с QSymia, съобщават за една или повече нежелани реакции, свързани с настроението (например тревожност на депресията) и нарушения на съня (например безсъние) в сравнение с пациентите с плацеботи (виж таблица 2).

Когнитивни разстройства

В 1-годишните контролирани изпитвания на QSymia при възрастни делът на пациентите, които са имали една или повече когнитивни нежелани реакции, е 5,0% за QSymia 7,5 mg/46 mg и 7,6% за QSymia 15 mg/92 mg в сравнение с 1,5% за плацебо. Тези нежелани реакции се състоят предимно от съобщения за проблеми с паметта и езика на вниманието/концентрацията (намиране на думи). Тези събития са станали по всяко време по време на лечението с QSymia.

Забавяне на линейния растеж

Qsymia is associated with a reduction in height velocity (centimeters of height gained per year) in obese pediatric patients 12 to 17 years of age. In a 56-week study average height increased from baseline in both Qsymia- и placebo-treated patients; however a lower height velocity of -1.3 to -1.4 cm/year was observed in Qsymia-treated compared to placebo-treated patients.

Намаляване на костната минерална плътност

Qsymia is associated with less bone mineral acquisition in pediatric patients 12 to 17 years of age. In a substudy (n=66) evaluating bone mineralization via dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) increases in bone mineral density (BMD) at the lumbar spine и total body less head (TBLH) were smaller in pediatric patients treated with Qsymia compared to those treated with placebo after 1 year of treatment. Declines in BMD Z-scores of -0.5 or greater from baseline for TBLH were observed in 9% of Qsymia 7,5 mg/46 mgtreated patients и 30% of Qsymia 15 mg/92 mg-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients. The sample size и study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD was not correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with Qsymia treatment or changes in body weight. No patient had a BMD Z-score that went below -2.0 during the trial. Similar findings were observed in a 1 year active-controlled trial of топирамат in pediatric patients with another condition.

Нефролитиаза

В 1-годишните контролирани изпитвания на QSymia при възрастни честотата на нефролитиазата е 0,2% за QSymia 7,5 mg/46 mg и 1,2% за QSymia 15 mg/92 mg в сравнение с 0,3% за плацебо.

Лабораторни аномалии

Серумен бикарбонат

In the 1-year controlled trials of QSYMIA in adults the incidence of persistent decreases in serum bicarbonate below the normal range (levels of less than 21 mEq/L at 2 consecutive visits or at the final visit) was 6.4% for QSYMIA 7.5 mg/46 mg and 12.8% for QSYMIA 15 mg/92 mg compared to 2.1% for placebo. Честотата на устойчиви значително ниски стойности на бикарбонат на бикарбонат (нива под 17 MEQ/L при 2 последователни посещения или при окончателното посещение) е 0,2% за QSymia 7,5 mg/46 mg доза и 0,7% за QSymia 15 mg/92 доза в сравнение с 0,1% за плацебо. При педиатрично клинично изпитване 60 до 70% лекувани с QSymia пациенти са имали устойчиво ниво на бикарбонат под нормалния диапазон ( <21 mEq/L) compared to 43% of placebo-treated patients.

Серумен калий

В 1-годишните контролирани изпитвания на QSymia при възрастни честотата на персистиращи ниски серумни стойности на калий (по-малко от 3,5 MEQ/L при две поредни посещения или при окончателното посещение) по време на изпитването е 3,6% за QSymia 7,5 mg/46 mg доза и 4,9% за QSymia 15 mg/92 mg в сравнение с 1,1% за платно. От субектите, които са преживели постоянен нисък серумен калий 88%, са получавали лечение с не-поличен щадящ диуретик.

Честотата на значително нисък серумен калий (по-малко от 3 MEQ/L и намаляване от предварително обработка по-голямо от 0,5 MEQ/L) по всяко време по време на изпитването е 0,2% за QSymia 7,5 mg/46 mg доза и 0,7% за QSymia 15 mg/92 mg доза в сравнение с 0,0% за плацебо. Persistent markedly low serum potassium (less than 3 mEq/L and a reduction from pre-treatment of greater than 0.5 mEq/L at two consecutive visits or at the final visit) occurred in 0.2% receiving QSYMIA 7.5 mg/46 mg dose and 0.1% receiving QSYMIA 15 mg/92 mg dose compared to 0.0% receiving placebo.

Ниски серумни нива на калий ( <3.5 mEq/L) were not observed in a 56-week clinical trial of pediatric patients with obesity.

Серумен креатинин

В 1-годишните контролирани изпитвания на QSymia при възрастни и педиатрични пациенти се наблюдава увеличение на серумния креатинин от изходното ниво, достигащо достигане между 4 до 8 при възрастни и на 16-та седмица при педиатрични пациенти. Стойностите на серумния креатинин намаляват, но останаха повишени през изходното ниво над 1 година лечение. Честотата на увеличаване на серумния креатинин от по -голям или равен на 0,3 mg/dl по всяко време по време на лечението при възрастни е 7,2% за QSymia 7,5 mg/46 mg и 8,4% за QSymia 15 mg/92 mg в сравнение с 2,0% за плацебо; 17% от педиатричните пациенти, лекувани с QSymia 7,5 mg/46 mg или QSymia 15 mg/92 mg и 0% от пациентите, лекувани с плацебо, имат серумен креатинин ≥0,3 mg/dl по всяко време след рандомизацията. Увеличаването на серумния креатинин по -голям или равен на 50% спрямо изходното ниво се наблюдава при 2,0% от възрастните лица, получаващи QSymia 7,5 mg/46 mg и 2,8%, получаващи qsymia 15 mg/92 mg в сравнение с 0,6%, получаващи плацебо.

Серумен амоняк

Съобщава се за хиперамонемия със или без енцефалопатия с топирамат. Рискът от хиперамонемия с топирамат изглежда свързан с дозата и се съобщава по -често, когато едновременно се използва с валпроева киселина [виж Лекарствени взаимодействия ].

Честотата на хиперамонемията при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години при клинични изпитвания на друго състояние е 26% при пациенти, приемащи топирамат при 100 mg/ден (1.1 пъти повече от максималната препоръчителна доза на QSymia) и 14% при пациенти, приемащи топирамат при 50 mg/ден (NULL,6 пъти по -голям от максимума, препоръчителен дозиране на Qsymia) в сравнение с 9% при поемане на място. Има и повишена честота на значително повишена хиперамонемия (определена като 50% над горната граница на нормалния референтен диапазон) при дозата от 100 mg.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са докладвани по време на след одобрение използването на QSymia фентермин и топирамат. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Qsymia

Психиатрична: самоубийствена идея за самоубийствено поведение

Офталмологичен: Глаукома за остра ъгъла за затваряне повишава вътреочното налягане

Фентермин

Алергични реакции: Уртикария

Сърдечно -съдов: Повишаване на исхемичните събития на кръвното налягане

Централна нервна система: Евфория психоза тремор

Репродуктивна: Промени в импотентността на либидото

Топирамат

Дерматологичен: Булозните кожни реакции (включително еритема мултиформена синдролиза на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза) Pemphigus

Стомашно -чревен: панкреатит

Чернодробно: Чернодробна недостатъчност (включително смъртни случаи) хепатит

Метаболик: Съобщава се за хиперамонемия със или без енцефалопатия със съпътстваща валпроева киселина [виж Лекарствени взаимодействия ] Хипотермия

Офталмологичен: макулопатия

Лекарствени взаимодействия for Qsymia

Таблица 5 показва клинично значими лекарствени взаимодействия с QSymia.

Таблица 5. Клинично значими лекарствени взаимодействия с QSymia

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Qsymia contains фентермин a Schedule IV controlled substance и топирамат which is not a controlled substance.

Злоупотреба

Фентермин has a known potential for abuse. Злоупотреба is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Фентермин is related chemically и pharmacologically to amphetamines. Amphetamines и other stimulant drugs have been extensively abused. Злоупотреба of amphetamines и related drugs (e.g. фентермин) may be associated with impaired control over drug use и severe social dysfunction. There are reports of patients who have increased the dosage of these drugs to many times higher than recommended. Assess the risk of abuse prior to prescribing Qsymia as part of a weight reduction и long-term maintenance of body weight program.

Зависимост

Физическата зависимост може да възникне при пациенти, лекувани с QSymia. Физическата зависимост е състояние, което се развива в резултат на физиологична адаптация в отговор на многократна употреба на лекарства, проявена чрез признаци на оттегляне и симптоми след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството.

Следните нежелани реакции са свързани с рязкото прекратяване на отделните компоненти на QSymia:

• За топираматната рязко прекратяване е свързано с припадъци при пациенти без анамнеза за припадъци или епилепсия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• За рязко прекратяване на фентермин след продължително прилагане на високи дози, води до изключителна умора и психична депресия; Промените се отбелязват и при сън електроенцефалограма.

По този начин в ситуации, при които се препоръчва бързо изтегляне на QSymia, се препоръчва подходящ медицински мониторинг. Пациентите, които прекратяват qsymia 15 mg/92 mg, трябва постепенно да се заострени, за да се намали възможността за утаяване на припадък [виж Доза и приложение ].

Предупреждения за QSymia

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за QSymia

Ембрио-фетална токсичност

Qsymia can cause fetal harm. Данни from pregnancy registries и epidemiologic studies indicate that a fetus exposed to топирамат in the first trimester of pregnancy has an increased risk of major congenital malformations including but not limited to cleft lip и/or cleft palate (oral clefts) и of being small for gestational age (SGA). When multiple species of pregnant animals received топирамат at clinically relevant doses structural malformations including craniofacial defects и reduced fetal weights occurred in offspring. A negative pregnancy test is recommended before initiating Qsymia treatment in patients who can become pregnant и monthly during Qsymia therapy. Advise patients who can become pregnant of the potential risk to a fetus и to use effective contraception during Qsymia therapy [see Използване в конкретни популации ].

Qsymia Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

Поради тератогенния риск, свързан с QSymia терапия QSymia, е достъпен чрез ограничена програма по REMS. Съгласно QSYMIA REMS само сертифицираните аптеки могат да разпространяват QSymia. Допълнителна информация е достъпна на www.qsymiarems.com или по телефона на 1-888-998-4887.

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства (AED), включително топирамат, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични проучвания (монотерапия и медиана за лечение на терапия 12 седмици) на 11 различни AED в няколко показания показват, че пациентите, рандомизирани на един от AED, имат приблизително два пъти по-голямо от риска (коригиран относителен риск 1,8 95% CI 1.2 2.7) на самоубийствено мислене или поведение в сравнение с пациенти, раждащи в плацебо. Прогнозната честота на заболеваемост от самоубийствено поведение или идея сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, което представлява увеличение на приблизително един случай на самоубийствено мислене или поведение на всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше четири самоубийства при пациенти, лекувани с AED в изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят е твърде малък, за да позволи някакво заключение за AED ефект върху самоубийството. Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още 1 седмица след стартиране на лечение с лекарства с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен. Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различни механизми на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително според възрастта в анализираните клинични изпитвания.

В клинично изпитване на QSymia на педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече 1 (NULL,6%) от 167 пациенти, лекувани с QSymia, съобщават за самоубийствена идея и поведение, които изискват хоспитализация. Нито един плацебо-лекувани пациенти не съобщава за самоубийствено поведение или идея.

Наблюдавайте всички пациенти за появата или влошаването на депресията на самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението. Прекратяване на QSymia при пациенти, които изпитват самоубийствени мисли или поведение [виж Риск от припадъци с рязко оттегляне на QSymia ]. Avoid Qsymia in patients with a history of suicidal attempts or active suicidal ideation.

Риск от офталмологични нежелани реакции

Остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичен ъгъл

Съобщава се за синдром, състоящ се от остра късогледство, свързан с глаукома за затваряне на вторичен ъгъл, при пациенти, лекувани с топирамат. Симптомите включват остро начало на намалена зрителна острота и/или очна болка. Офталмологичните находки могат да включват мидриаза на късогледството предни камери, плитки очна хиперемия (зачервяване) Хороидни отряди от ретинални пигментни епителни отряди макулни стрии и повишено вътреочно налягане. Този синдром може да бъде свързан с супрасилиарен излив, което води до предно изместване на лещата и ириса с глаукома за затваряне на вторичен ъгъл. Симптомите обикновено се появяват в рамките на 1 месец след започване на лечение с топирамат, но могат да се появят по всяко време по време на терапията. За разлика от първичния тесен ъгъл глаукома, която е рядка под 40 -годишна възраст в вторичен ъгъл на глаукома, свързана с топирамат, е съобщена при педиатрични пациенти, както и при възрастни. Основното лечение за обратното симптоми е прекратяването на QSymia възможно най -бързо след консултация с лекуващия лекар. Повишеното вътреочно налягане на всяка етиология, ако не се лекува, може да доведе до сериозни последствия, включително постоянна загуба на зрение.

Дефекти на зрителното поле

В клиничните изпитвания са докладвани дефекти на зрителното поле (независимо от повишеното вътреочно налягане) и при следния опит при пациенти, получаващи топирамат. В клинични изпитвания повечето от тези събития са обратими след прекратяване на топираматната. Ако визуалните проблеми възникнат по всяко време по време на лечението, помислете за прекратяване на QSymia.

Настроение и нарушения на съня

Qsymia can cause mood disorders including депресия и безпокойство as well as insomnia. Patients with a history of депресия may be at increased risk of recurrent депресия or other mood disorders while taking Qsymia [see Нежелани реакции ].

Помислете за намаляване на дозата или прекратяване на QSymia, ако се появят клинично значими или персистиращи симптоми. Прекратяване на QSymia, ако пациентите имат симптоми на самоубийствена идея или поведение [виж Самоубийствено поведение и идея ].

Когнитивно увреждане

Qsymia can cause cognitive dysfunction (e.g. impairment of concentration/attention difficulty with memory и speech or language problems particularly word-finding difficulties). Rapid titration or high initial doses of Qsymia may be associated with higher rates of cognitive events such as attention memory и language/word-finding difficulties [see Нежелани реакции ]. The concomitant use of alcohol or central nervous system (CNS) depressant drugs with Qsymia may potentiate CNS депресия or other centrally mediated effects of these agents such as замаяност cognitive adverse reactions drowsiness lightheadedness impaired coordination и somnolence.

Внимавайте пациентите относно експлоатацията на опасни машини, включително автомобили, докато не са сигурни, че терапията с QSymia не ги засяга неблагоприятно. Внимавайте пациентите срещу прекомерен прием на алкохол, докато получават QSymia.

Ако когнитивната дисфункция продължава, помислете за намаляване на дозата или прекратяване на QSymia [виж Риск от припадъци с рязко оттегляне на QSymia ].

Забавяне на линейния растеж

Qsymia is associated with a reduction in height velocity (centimeters of height gained per year) in obese pediatric patients 12 to 17 years of age. In a 56-week study average height increased from baseline in both Qsymia-и placebo-treated patients; however a lower height velocity of -1.3 to -1.4 cm/year was observed in Qsymia-treated compared to placebo-treated patients. Monitor height velocity in pediatric patients treated with Qsymia. Consider dosage reduction or discontinuation of Qsymia if pediatric patients are not growing or gaining height as expected [see Риск от припадъци с рязко оттегляне на QSymia ].

Метаболитна ацидоза

Хиперхлоремична не-анионна пропаст метаболитна ацидоза (намалена серумен бикарбонат под нормалния референтен диапазон при липса на хронична респираторна алкалоза) е съобщена при пациенти, лекувани с QSymia [виж Нежелани реакции ]. Manifestations of acute or chronic metabolic acidosis may include hyperventilation nonspecific symptoms such as умора и anorexia or more severe sequelae including cardiac arrhythmias or stupor. Chronic untreated metabolic acidosis may increase the risk for nephrolithiasis or nephrocalcinosis и may also result in osteomalacia (referred to as rickets in pediatric patients) и/or osteoporosis with an increased risk for fractures. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved.

Състояния или терапии, които предразполагат към ацидоза (т.е. Бъбречно заболяване Тежка респираторни нарушения Статус Епилептик Диария Хирургия или кетогенна диета) могат да бъдат адитивни към бикарбонатните ефекти на QSymia. Едновременната употреба на Qsymia и инхибитора на въглеродния анхидраза може да увеличи тежестта на метаболитната ацидоза и може също да увеличи риска от образуване на камък в бъбреците [виж Бъбречни камъни ]. Avoid use of Qsymia with other carbonic anhydrase inhibitors. If concomitant use of Qsymia with another carbonic anhydrase inhibitor is unavoidable the patient should be monitored for the appearance or worsening of metabolic acidosis.

Измервайте електролитите, включително серумен бикарбонат преди стартирането на QSymia и по време на QSymia лечение. При клиничните изпитвания на QSymia пиковото намаляване на серумния бикарбонат обикновено се наблюдава в рамките на 4 седмици след титруването към определената доза и при повечето пациенти се наблюдава корекция на бикарбонат до седмица 56 без намаляване на дозата. Ако обаче се развие персистираща метаболитна ацидоза, докато приема QSymia, намали дозата или преустановете QSymia [виж Риск от припадъци с рязко оттегляне на QSymia ].

Намаляване на бъбречната функция

Qsymia can cause an increase in serum creatinine that reflects a decrease in renal function (glomerular filtration rate). In clinical trials peak increases in serum creatinine were observed after 4 to 8 weeks of treatment. On average serum creatinine gradually declined but remained elevated over baseline creatinine values. The changes in serum creatinine (и measured GFR) with short-term (4-weeks) Qsymia treatment appear reversible with treatment discontinuation but the effect of chronic treatment on renal function is not known.

Измервайте серумния креатинин преди стартирането на QSymia и по време на лечението с QSymia. Ако се появят постоянни повишения на креатинин намалете дозата или прекратявате QSymia [виж Риск от припадъци с рязко оттегляне на QSymia Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Риск от припадъци с рязко оттегляне на QSymia

Рязкото оттегляне на топирамат е свързано с припадъци при индивиди без анамнеза за припадъци или епилепсия. В ситуации, при които се препоръчва незабавно прекратяване на QSymia, се препоръчва подходящо мониторинг. Пациентите, които прекратяват qsymia 15 mg/92 mg, трябва постепенно да се заострени, за да се намали възможността за утаяване на припадък [виж Доза и приложение и Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Бъбречни камъни

Qsymia has been associated with kidney stone formation [see Нежелани реакции ]. Топирамат inhibits carbonic anhydrase activity и promotes kidney stone formation by reducing urinary citrate excretion и increasing urine pH. Patients on a ketogenic diet may be at increased risk for kidney stone formation. An increase in urinary calcium и a marked decrease in urinary citrate was observed in топирамат-treated pediatric patients in a one-year active-controlled study. Increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of kidney stones и/or nephrocalcinosis.

Избягвайте употребата на QSymia с други лекарства, които инхибират въглеродната анхидраза [виж Лекарствени взаимодействия ]. Advise patients to increase грипid intake (to increase urinary output) which may decrease the concentration of substances involved in kidney stone formation.

Олигохидроза и хипертермия

Съобщава се за олигохидроза (намалено изпотяване), което води до хоспитализация във връзка с използването на топирамат. Намаляваното изпотяване и повишаване на телесната температура над нормалните характеризиращи тези случаи. Някои от случаите са докладвани с топирамат след излагане на повишени температури на околната среда.

По -голямата част от докладите, свързани с топирамат, са били при педиатрични пациенти. Посъветвайте се на всички пациенти и полагащи грижи да наблюдават намаленото изпотяване и повишената телесна температура по време на физическа активност, особено при горещо време. Пациентите на съпътстващи лекарства, които ги предразполагат към нарушения, свързани с топлина, могат да бъдат изложени на повишен риск.

Какви са съставките в Трамадол

Хипокалиемия

Qsymia can increase the risk of hypokalemia through its inhibition of carbonic anhydrase activity. In addition when Qsymia is used in conjunction with non- potassium sparing diuretics this may further potentiate potassium-wasting. Мярка potassium before и during treatment with Qsymia [see Нежелани реакции Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Сериозни кожни реакции

Съобщават се за сериозни кожни реакции (синдром на Стивънс-Джонсън [SJS] и токсична епидермална некролиза [Ten]) при пациенти, получаващи топирамат. QSymia трябва да бъде прекратен при първия признак на обрив, освен ако обривът очевидно не е свързан с наркотици. Ако признаците или симптомите предполагат, че SJS/Десет употребата на това лекарство не трябва да се възобновява и трябва да се обмисли алтернативна терапия. Информирайте пациентите за признаците на сериозни кожни реакции.

Алергични реакции поради неактивна съставка FD

Този продукт съдържа FD

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Ембрио-фетална токсичност

Информирайте пациентите, които могат да забременеят, че QSymia може да причини вреда на плода и пациентите трябва да избягват забременяването, докато приемат QSymia [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ]. Advise patients who can become pregnant:

• че тестването за бременност се препоръчва преди започване на QSymia и месечно по време на терапията;
• да се използва ефективна контрацепция по време на QSymia терапия;
• които преживяват забелязване, докато вземат комбиниран орален контрацептив, за да уведомят своя доставчик на здравни грижи;
• с известна или заподозряна бременност, за да спре QSymia незабавно и да уведоми техния доставчик на здравни грижи.

Достъп до QSymia

Посъветвайте пациентите, че QSymia е достъпен само чрез сертифицирани аптеки, които са записани в сертифицираната аптечна мрежа QSYMIA. Посъветвайте се с пациентите как да имат достъп до QSymia чрез сертифицирани аптеки. Допълнителна информация може да бъде получена чрез уебсайта www.qsymiarems.com или по телефона на 1-888998-4887.

Самоубийствено поведение и идея And Настроение и нарушения на съня

Информирайте пациентите, че QSymia може да увеличи риска от промени в настроението, нарушения на съня депресия и самоубийствена идея. Посъветвайте пациентите да кажат незабавно на своя доставчик на здравни грижи, ако настроението промени депресията или възникне самоубийствена идея [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Офталмологични нежелани реакции

Информирайте пациентите, че QSymia може да увеличи риска от остра вторична ъгъл на глаукома и дефекти на зрителното поле и дефекти на зрителното поле. Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават симптоми на тежка и постоянна болка в очите или значителни промени в зрението си към техния доставчик (и) на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Когнитивно увреждане

Информирайте пациентите, че QSymia може да причини концентрация на объркване и затруднения с намирането на думи. Информирайте пациентите, че едновременната употреба на алкохолна или централна нервна система (CNS) депресантни лекарства с QSymia може да увеличи риска от замаяност когнитивни нежелани реакции сънливостта с увреждане на светлината и сънливостта.

Посъветвайте пациентите да кажат на своя доставчик на здравни грижи за всякакви промени в паметта на концентрацията на вниманието Намиране на думи или други когнитивни функции. Посъветвайте се с пациентите да не шофират или работят с машини, докато не натрупат достатъчен опит на QSymia, за да преценят дали тя се отразява неблагоприятно върху тяхното умствено изпълнение на двигателните показатели и/или визия. Съветвайте пациентите да избягват прекомерен прием на алкохол, докато приемат QSymia [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Забавяне на линейния растеж

Обсъдете с пациента и полагащия възпитател, че дългосрочното лечение с QSymia може да намали растежа, както е отразено от по-бавното увеличаване на височината на педиатричните пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Метаболитна ацидоза

Информирайте пациентите, че QSymia може да увеличи риска от метаболитна ацидоза. Посъветвайте пациентите да кажат на своите доставчици на здравни грижи за всякакви фактори, които могат да увеличат риска от ацидоза (например продължителна хирургия на диария и диета с висок протеин/ниско съдържание на въглехидрати и/или съпътстващи лекарства като инхибитори на въглеродни анхидрази) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Риск от припадъци с рязко оттегляне на QSymia

Информирайте пациентите, че рязкото оттегляне на топирамат е свързано с припадъци при индивиди без анамнеза за припадъци или епилепсия. Посъветвайте пациентите да не спират рязко QSymia, без първо да говорят с техните доставчици на здравни грижи [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречни камъни

Информирайте пациентите, че употребата на QSymia е свързана с образуването на камък в бъбреците. Посъветвайте пациентите да увеличат приема на течности за увеличаване на изхода на урината, което може да намали концентрацията на вещества, участващи в образуването на камък в бъбреците. Посъветвайте пациентите да съобщават за симптоми на силна страна или болки в гърба и/или кръв в урината си на техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Олигохидроза и хипертермия

Информирайте пациентите, че се съобщава олигохидроза (намалено изпотяване) във връзка с употребата на топирамат, особено при педиатрични пациенти. Посъветвайте пациентите да наблюдават намаляване на изпотяването и повишена телесна температура по време на физическа активност, особено при горещо време [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сериозни кожни реакции

Информирайте пациентите, че са съобщени сериозни кожни реакции с употреба на топирамат. Информирайте пациентите за признаците на сериозни кожни реакции и посъветвайте пациентите да съобщават признаци на кожна реакция на техния доставчик (и) на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лактация

Съветват пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с QSymia [виж Използване в конкретни популации ].

Алергични реакции поради неактивна съставка FD

Информирайте пациентите, че този продукт съдържа FD Предупреждения и предпазни мерки ].

Как да приемам QSymia

Инструктирайте пациентите по графика за титруване на дозата на QSymia. Посъветвайте пациентите да приемат Qsymia сутрин със или без храна [виж Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Фентермин/Топирамат

Не са проведени проучвания върху животни с комбинацията от фентермин/топирамат за оценка на мутагенезата на карциногенезата или увреждане на плодовитостта. Следните данни се основават на открития в проучвания, извършвани индивидуално с двете активни съставки на фентермин или топирамат QSymia.

Фентермин

Фентермин was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a chromosomal aberration test in Chinese hamster lung (CHL-K1) cells or an напразно Микронуклеус Анализ.

Плъховете се прилагат перорални дози от 3 10 и 30 mg/kg/ден фентермин в продължение на 2 години. Няма данни за канцерогенност при най -високата доза фентермин (30 mg/kg), която е приблизително 11 до 15 пъти повече от максималната препоръчителна клинична доза QSymia 15 mg/92 mg въз основа на експозицията на AUC.

Не са проведени проучвания за животни с фентермин, за да се определи потенциала за увреждане на плодовитостта.

Топирамат

Топирамат did not demonstrate genotoxic potential when tested in a battery of in vitro и напразно Анализи. Топирамат не е мутагенно в теста на AMES или in vitro Тест на лимфома на мишката; Той не увеличи синтеза на непланирана ДНК в хепатоцитите на плъхове in vitro ; и не увеличи хромозомните аберации в човешките лимфоцити in vitro или в костен мозък на плъхове напразно .

Увеличаване на туморите на пикочния мехур се наблюдава при мишки, придобиващи топирамат (20 75 и 300 mg/kg) в диетата в продължение на 21 месеца. Повишената честота на тумора на пикочния мехур, която е статистически значима при мъжете и жените, получаващи 300 mg/kg, се дължи предимно на повишената поява на тумор на гладката мускулатура, считан за хистоморфологично уникален за мишки. Плазмените експозиции при мишки, получаващи 300 mg/kg, са приблизително 2 до 4 пъти стационарни експозиции, измерени при пациенти, получаващи топирамат монотерапия при MRHD на QSymia 15 mg/92 mg. Уместността на тази констатация за канцерогенен риск при човека е несигурна. Не са наблюдавани доказателства за канцерогенност при плъхове след перорално приложение на топирамат в продължение на 2 години при дози до 120 mg/kg (приблизително 4 до 10 пъти по -голямо от MRHD на QSymia въз основа на оценките на AUC). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта на мъжете или жените при плъхове при дози до 100 mg/kg (приблизително 4 до 8 пъти експозиция на MRHD от мъжки и женски пол на QSymia въз основа на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Qsymia is contraindicated in pregnant patients. The use of Qsymia can cause fetal harm и weight loss offers no clear clinical benefit to a pregnant patient (see Клинични съображения ). Available data from pregnancy registries и epidemiologic studies indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to cleft lip и/or cleft palate (oral clefts) и of being SGA in infants exposed in utero to топирамат (see Данни ). When фентермин и топирамат were co-administered to rats at doses of 3.75 и 25 mg/kg respectively [approximately 2 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on area under the curve (AUC)] or at the same dose to rabbits (approximately 0.1 times и 1 time respectively the clinical exposures at the MRHD based on AUC) there were no drug-related malformations. However structural malformations including craniofacial defects и reduced fetal weights occurred in offspring of multiple species of pregnant animals administered топирамат at clinically relevant doses (see Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Клинични съображения

Болест, свързана с болестта майчин и/или риск от ембриона/плода

Отслабването по време на бременност може да доведе до вреда на плода. Понастоящем се препоръчва подходящо наддаване на тегло въз основа на бременността тегло за всички бременни пациенти, включително тези, които вече са с наднормено тегло или затлъстяване поради задължителното наддаване на теглото, което се случва в тъканите на майката по време на бременност. Затлъстяването на майката увеличава риска от вродени малформации, включително дефекти на невронната тръба сърдечни малформации орални цепнатини и дефекти на намаляване на крайниците.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Qsymia can cause metabolic acidosis [see Предупреждения и предпазни мерки ]. The effect of топирамат-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation и fetal death и may affect the fetus’ ability to tolerate labor.

Данни

Човешки данни

Данни evaluating the risk of major congenital malformations oral clefts и being SGA with топирамат exposure during pregnancy is available from the North American Antiepileptic Drug (NAAED) Бременност Registry и from several larger retrospective epidemiologic studies.

Основни вродени малформации

Регистърът на бременността на NAAED показва повишен риск от големи вродени малформации, включително, но не само орални цепнатини при кърмачета, изложени на топирамат през първия триместър на бременността. Освен устните цепнатини, не са наблюдавани специфичен модел на основни вродени малформации или групиране на основни вродени типове малформация. В регистъра на бременността на NAAED, когато бебетата, изложени на топирамат, бяха изключени, че разпространението на основните вродени малформации (NULL,1%) е по-високо от това при бебета, изложени на референтен антиепилептичен лекарство (AED) (NULL,8%) или при бебета с майки без епилепсия и без излагане на AED (NULL,1%).

Орални цепнатини

В регистъра на бременността на NAAED разпространението на орални цепнатини сред изложени на топирамат бебета (NULL,4%) е по-голямо от разпространението при бебета, изложени на референтен AED (NULL,3%) или разпространението при кърмачета с майки без епилепсия и без излагане на AED (NULL,11%). Той също беше по -висок от разпространението на фона в Съединените щати (NULL,17%), както се изчислява от Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC). Относителният риск от орални цепнатини при изложени на топирамат бременности в регистъра на бременността на NAAED е 12,5 (95% доверителен интервал [CI] 5.9-26.37) в сравнение с риска при фонова популация на нелекувани жени. Регистърът на епилепсията и бременността на Обединеното кралство съобщава за разпространение на орални цепнатини сред бебетата, изложени на топираматната монотерапия (NULL,2%), която е 16 пъти по -висока от фоновата скорост във Великобритания (NULL,2%).

По-големите ретроспективни проучвания на епидемиологията показват, че експозицията на монотерапия с топирамат при бременност е свързана с приблизително две до пет пъти повишен риск от орални цепнатини. Проучването на крепостта установи излишен риск от 1,5 (95% CI = -1,1 до 4,1) случаи на орално цепнатина на 1000 бебета, изложени на топирамат през първия триместър.

Малка за гестационна възраст

Данни from the NAAED Бременност Registry и population-based birth registry cohort indicate that exposure to топирамат in utero is associated with an increased risk of SGA newborns (birth weight <10 ^th процентил). В регистъра на бременността на NAAED 19,7% от новородените, изложени на топирамат, са SGA в сравнение със 7,9% от новородените, изложени на референтен AED и 5,4% от новородените на майките без епилепсия и без експозиция на AED. В медицинския регистър на раждането на Норвегия регистър на бременността, базирана на популацията, 25% от новородените в групата за експозиция на монотерапия топирамат са SGA в сравнение с 9% в групата за сравнение, използвана от AED. Дългосрочните последици от резултатите от SGA не са известни.

Данни за животните

Фентермин/Топирамат

Изследванията за развитие на ембрио-фетални са проведени при плъхове и зайци с комбинирано лечение с фентермин и топирамат. Phentermine and topiramate co-administered to rats during the period of organogenesis (gestation day (GD) 6 through 17) caused reduced fetal body weights but did not cause fetal malformations at the maximum dose of 3.75 mg/kg phentermine and 25 mg/kg topiramate [approximately 2 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on area under the curve (AUC) оценки за всяка активна съставка]. В подобно проучване при зайци, при които същите дози се прилагат от GD 6 до 18 Няма ефекти върху развитието на ембрио-фетал при приблизително 0,1 пъти (фентермин) и 1 път (топирамат) клинични експозиции при MRHD на базата на AUC. Значително по -ниско наддаване на телесно тегло на майката е регистрирано при тези дози при плъхове и зайци.

Проведено е преди и следродно проучване за развитие при плъхове с комбиниран фентермин и лечение с топирамат. Няма неблагоприятни ефекти на майката или потомството при плъхове, лекувани по време на органогенеза и лактация с 1,5 mg/kg/ден фентермин и 10 mg/kg/ден топирамат (приблизително 2 и 3 пъти клинични експозиции съответно на MRHD въз основа на AUC). Лечението с по -високи дози от 11,25 mg/kg/ден фентермин и 75 mg/kg/ден топирамат (приблизително 5 и 6 пъти максимални клинични дози на базата на AUC съответно) причинява намалено тегло на теглото на майката и токсичност на потомството. Ефектите на потомството включват по -ниска преживяемост на PUP след повишено раждане, че малформациите на крайниците и опашката намаляват телесното тегло на кученцето и забавеното развитие на растежа и сексуалното съзряване, без да влияят на учебната памет или плодовитостта и възпроизвеждането. Малформациите на крайниците и опашката са в съответствие с резултатите от проучвания върху животни, проведени само с топирамат.

Фентермин

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с фентермин. Ограничените данни от проучвания, проведени с комбинацията от фентермин/топирамат, показват, че само фентерминът не е тератогенна, но води до по-ниско телесно тегло и намалява преживяемостта на потомството при плъхове при 5 пъти MRHD на QSymia въз основа на AUC.

Топирамат

Топирамат causes developmental toxicity including teratogenicity at clinically relevant doses in multiple animal species.

Developmental toxicity including teratogenicity occurred at clinically relevant doses in multiple animal species in which topiramate was administered during the period of organogenesis (GD 6 – 15 in rodents GD 6 – 18 in rabbits. In these studies fetal malformations (primarily craniofacial defects such as cleft palate) limb malformations ( ectrodactyly micromelia and amelia) rib/ vertebral column Аномалии и/или намалени тегла на плода са наблюдавани при дози ≥ 20 mg/kg при мишки (приблизително 2 пъти по -голям от MRHD на топирамат в QSymia 15 mg/92 mg на mg/m/m ² Основа) 20 mg/kg при плъхове (2 пъти по -голямо от MRHD на QSymia въз основа на прогнозната AUC) и 35 mg/kg при зайци (2 пъти по -голямо от MRHD въз основа на прогнозния AUC). Когато плъховете се прилагат топирамат от GD 15 до лактация ден 20 намаления на теглата преди и/или след отбиване при дозировки ≥ 2 mg/kg (2 пъти по-голямо от MRHD на QSymia въз основа на прогнозния AUC).

Лактация

Обобщение на риска

Топирамат и фентермин are present in human milk. There are no data on the effects of топирамат и фентермин on milk production. Диария и somnolence have been reported in breastfed infants with maternal use of топирамат. There are no data on the effects of фентермин in breastfed infants. Because of the potential for serious adverse reactions including changes in sleep раздразнителност hypertension vomiting tremor и weight loss in breastfed infants with maternal use of фентермин advise patients that breastfeeding is not recommended during Qsymia therapy.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Бременност testing is recommended in patients who can become pregnant before initiating Qsymia и monthly during Qsymia therapy [see Предупреждения и предпазни мерки и Бременност ].

Контрацепция

Жени

Qsymia can cause fetal harm when administered to a pregnant patient [see Бременност ]. Advise patients who can become pregnant to use effective contraception during therapy with Qsymia.

За пациенти, приемащи комбинирани орални контрацептиви (COC), употребата на QSymia може да причини неправилно кървене [виж Лекарствени взаимодействия ]. Advise patients not to discontinue taking their COC и to contact their health care provider.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на QSymia като допълнение към диета с намалено калории и повишена физическа активност за намаляване на теглото и дългосрочно поддържане на телесното тегло са установени при педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече със затлъстяване. Използването на QSymia за тази индикация се подкрепя от 56-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при 223 педиатрични пациенти на възраст 12 години и над фармакокинетично проучване при педиатрични пациенти и проучвания при възрастни със затлъстяване [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

В педиатрично клинично изпитване имаше един епизод на сериозна самоубийствена идея при пациент, лекуван с QSymia, изискващ хоспитализация и фармакологично лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Повече пациенти, лекувани с Qsymia срещу плацебо, съобщават за нежелани реакции, свързани с настроението (например депресивна тревожност) и нарушения на съня (например безсъние) [виж Предупреждения и предпазни мерки . Увеличаването на костната минерална плътност и линеен растеж бяха атенюирани при пациенти, лекувани с QSymia-versus, лекувани с плацебо [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Serious adverse reactions seen in pediatric patients using топирамат include acute angle glaucoma oligohidrosis и hyperthermia metabolic acidosis cognitive и neuropsychiatric reactions hyperammonemia и encephalopathy и kidney stones.

Безопасността и ефективността на QSymia при педиатрични пациенти под 12 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

В клиничните изпитвания QSymia общо 254 (7%) от пациентите са били на възраст от 65 до 69 години; Не са записани пациенти на възраст 70 или повече години.

Клиничните проучвания на QSymia не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

В сравнение със здрави доброволци с нормални пациенти с бъбречна функция с умерено и тежко бъбречно увреждане, изчислено от уравнението на Cockcroft-Gault, има по-големи експозиции на фентермин и топирамат.

Препоръчителната доза на QSymia при пациенти с леко бъбречно увреждане (CRCL по -голямо или равно на 50 и по -малко от 80 ml/min) е същата като препоръчителната доза за пациенти с нормална бъбречна функция.

При пациенти с умерена (CRCL по -голяма или равна на 30 до по -малко от 50 ml/min) и тежко (CRCL по -малко от 30 ml/min) бъбречно увреждане максималната препоръчителна доза е QSymia 7,5 mg/46 mg веднъж дневно.

Qsymia has not been studied in patients with end-stage renal disease on dialysis. Avoid Qsymia in this patient population [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

най-доброто евтино хранене в Ню Йорк

Чернодробно увреждане

При пациенти с леко (дете -пълни 5 -6) и умерено (дете -пълни 7 -9) излагането на чернодробно увреждане на фентермин е по -високо в сравнение със здрави доброволци с нормална чернодробна функция. Излагането на топирамат е сходно при пациенти с леки и умерени чернодробни увреждания и здрави доброволци.

Препоръчителната доза на QSymia при пациенти с леко чернодробно увреждане (дете -Pugh 5 -6) е същата като препоръчителната доза при пациенти с нормална чернодробна функция.

При пациенти с умерено чернодробно увреждане максималната препоръчителна доза е QSymia 7,5 mg/46 mg веднъж дневно.

Qsymia has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score 10 -15). Avoid Qsymia in this patient population [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за QSymia

В случай на значително предозиране с QSymia, ако поглъщането е скоро, стомахът трябва да се изпразва незабавно чрез стомашно промиване или чрез индуциране на емезис. Съгласно клиничните признаци и симптоми на пациента трябва да се осигури подходящо поддържащо лечение. В случай на предозиране на QSymia помислете за контакт с линията за помощ от отрови (1-800-222-1222) или медицински токсиколог за допълнителни препоръки за управление на дозоза.

Острото предозиране на фентермин може да бъде свързано с неспокойствие Тремор хиперрефлексия бързо дишане объркване агресивност халюцинации и панически състояния. Умората и депресията обикновено следват централната стимулация. Сърдечно -съдовите ефекти включват аритмия хипертония или хипотония и кръвоносен срив. Стомашно -чревните симптоми включват диария за повръщане на гадене и коремни спазми. Фаталното отравяне обикновено се прекратява в конвулсии и кома Тежката проява на хронична интоксикация е психозата, често клинично неразличима от шизофренията.

Управлението на острата фентермин интоксикация е до голяма степен симптоматично и включва промиване и седация с барбитурат. Подкисляването на урината увеличава отделянето на фентермин. Предполага се интравенозен фентоламин за възможна остра тежка хипертония, ако това усложнява предозирането на фентермин.

Топирамат overdose has resulted in severe metabolic acidosis. Other signs и symptoms include convulsions drowsiness speech disturbance замъглено зрение diplopia impaired mentation lethargy abnormal coordination stupor hypotension abdominal pain agitation замаяност и депресия. The clinical consequences were not severe in most cases but deaths have been reported after overdoses involving топирамат. A patient who ingested a dose between 96 и 110 gm топирамат was admitted to hospital with coma lasting 20 to 24 hours followed by full recovery after 3 to 4 days.

Хемодиализата е ефективно средство за отстраняване на топирамат от тялото.

Противопоказания за QSymia

Qsymia is contraindicated in patients:

• Които са бременни [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]
• С глаукома [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• С хипертиреоидизъм
• Вземане или в рамките на 14 дни след спиране на инхибитори на моноамино оксидаза [виж Лекарствени взаимодействия ]
• С известна свръхчувствителност към фентермин топирамат или някой от помощните вещества в Qsymia или идиосинкразия към симпатомиметичните амини [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Qsymia

Механизъм на действие

Фентермин is a sympathomimetic amine with pharmacologic activity similar to the prototype drugs of this class used in obesity amphetamine (d- и d/l-amphetamine). Drugs of this class used in obesity are commonly known as 'anorectics' or 'anorexigenics.' The effect of фентермин on weight reduction и long-term maintenance of body weight is likely mediated by release of catecholamines in the hypothalamus resulting in reduced appetite и decreased food consumption but other metabolic effects may also be involved. The exact mechanism of action is not known.

Точният механизъм на действие на топирамат върху намаляване на теглото и дългосрочно поддържане на телесното тегло не е известен. Topiramate’s effect on weight reduction and long-term maintenance of body weight may be due to its effects on both appetite suppression and satiety enhancement induced by a combination of pharmacologic effects including augmenting the activity of the neurotransmitter gamma-aminobutyrate modulation of voltage- gated ion channels inhibition of AOBMPA/kainite excitatory glutamate receptors or inhibition of carbonic Анхидраза.

Фармакодинамика

Typical actions of amphetamines include central nervous system stimulation and elevation of blood pressure. Tachyphylaxis and tolerance have been demonstrated with drugs in this class.

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на qsymia върху QTC интервала се оценява в рандомизиран двойно-сляп плацебо- и активиран (400 mg моксифлоксацин) и паралелна група/кръстосано проучване QT/QTC. Общо 54 здрави лица се прилагат QSymia 7,5 mg/46 mg в стабилно състояние и след това се титруват в QSymia 22,5 mg/138 mg в стабилно състояние. Qsymia 22,5 mg/138 mg [супра-терапевтична доза, водеща до максимална концентрация на фентермин и топирамат (CMAX) от 4- и 3- пъти по-висока от тази при QSymia 7,5 mg/46 mg] не влияе на сърдечната реполяризация, тъй като се измерва от промяната от базовата линия в QTC.

Скорост на гломерулна филтрация (GFR)

Здравите затлъстели мъже и жени получават QSymia дневно в продължение на 4 седмици (NULL,75 mg/23 mg в дни от 1 до 3 7,5 mg/46 mg на дни от 4 до 6 11,25 mg/69 mg на дни от 7 до 9 и 15 mg/92 mg на 10 до 28 години). Скоростта на гломерулна филтрация (GFR) на тези участници се оценява чрез IOHEXOL клирънс. Средно GFR намалява по време на лечението с QSymia и се връща на изходно ниво в рамките на 4 седмици след прекратяване на QSymia [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Амбулаторен мониторинг на кръвното налягане

Ефектът на QSymia върху кръвното налягане, измерено с 24-часов ABPM, се оценява в рандомизирано двойно срично 3-рамо (QSymia плацебо и активен фентермин сравнител) изследване на възрастни със затлъстяване или наднормено тегло и поне една свързана с теглото коморбидност. Проучването е с продължителност на лечението 8 седмици и основната крайна точка е промяната от изходното ниво на 8-та седмица в средното систолно кръвно налягане (SBP), измерена с 24-часов ABPM.

Qsymia 15 mg/92 mg did not demonstrate a pressor effect (see Table 6). At Week 8 placebo-adjusted mean (95% там) treatment differences by 24-hr ABPM for Qsymia 15 mg/92 mg were SBP -3.2 mmHg (-5.5 -0.9) DBP 1.2 mmHg (-0.2 2.6) и heart rate (HR) 3.6 bpm (2.1 5.2). Плацебо-adjusted mean weight loss was -3.9% (-4.9% -3.0%) for Qsymia 15 mg/92 mg и -3.8% (-4.7% -2,9%) for фентермин 30 mg at Week 8.

Таблица 6. Амбулаторен мониторинг на кръвното налягане води до възрастни със затлъстяване или наднормено тегло, лекувани с QSymia плацебо или фентермин - Промяна от изходното ниво и разликата в лечението от плацебо и фентермин на 8 седмица 8

Фармакокинетика

Абсорбция

Фентермин

Upon oral administration of a single QSYMIA 15 mg/92 mg the resulting mean plasma phentermine maximum concentration (Cmax) time to Cmax (Tmax) area under the concentration curve from time zero to the last time with measurable concentration (AUC0-t) and area under the concentration curve from time zero to infinity (AUC0-∞) are 49.1 ng/mL 6 hr 1990 ng⋅hr/mL и 2000 Ng⋅hr/ml съответно. Храната с високо съдържание на мазнини не влияе на фармакокинетиката на фентермин за QSymia 15 mg/92 mg. Фентермин фармакокинетиката е приблизително пропорционална от QSymia 3,75 mg/23 mg до фентермин 15 mg/топирамат 100 mg. При дозиране на фентермин 15 mg/топирамат 100 mg комбинирана капсула с фиксирана доза към стабилно състояние средните съотношения на натрупване на фентермин за AUC и CMAX са приблизително 2,5.

Топирамат

При перорално приложение на единична QSymia 15 mg/92 mg получената средна плазмена топирамат CMAX TMAX AUC0-T и AUC0-∞ са 1020 ng/ml 9 HR 61600 NG⋅HR/mL и 68000 NG⋅HR/mL съответно. Храната с високо съдържание на мазнини не влияе на топираматната фармакокинетика за QSymia 15 mg/92 mg. Топираматната фармакокинетика е приблизително пропорционална от QSymia 3,75 mg/23 mg до фентермин 15 mg/топирамат 100 mg. При дозиране на фентермин 15 mg/топирамат 100 mg комбинирана капсула с фиксирана доза към стабилно състояние средните съотношения на натрупване на топирамат за AUC и CMAX са приблизително 4,0.

Разпределение

Фентермин

Фентермин is 17.5% plasma protein bound. The estimated фентермин apparent volume of distribution (Vd/F) is 348 L via population pharmacokinetic analysis.

Топирамат

Топирамат is 15 - 41% plasma protein bound over the blood concentration range of 0.5 to 250 μg/mL. The fraction bound decreased as blood топирамат increased. The estimated топирамат Vc/F (volume of the central compartment) и Vp/F (volume of the peripheral compartment) are 50.8 L и 13.1 L respectively via population pharmacokinetic analysis.

Елиминиране

Метаболизъм и екскреция

Фентермин

Фентермин has two metabolic pathways namely p-hydroxylation on the aromatic ring и N-oxidation on the aliphatic side chain. Cytochrome P450 (CYP) 3A4 primarily metabolizes фентермин but does not show extensive metabolism. Monoamine oxidase (MAO)-A и MAO-B do not metabolize фентермин. Seventy to 80% of a dose exists as unchanged фентермин in urine when administered alone. The mean фентермин terminal half-life is about 20 hours. The estimated фентермин oral clearance (CL/F) is 8.79 L/h via population pharmacokinetic analysis.

Топирамат

Топирамат does not show extensive metabolism. Six топирамат metabolites (via hydroxylation hydrolysis и glucuronidation) exist none of which constitutes more than 5% of an administered dose. About 70% of a dose exists as unchanged топирамат in urine when administered alone. The mean топирамат terminal half-life is about 65 hours. The estimated топирамат CL/F is 1.17 L/h via population pharmacokinetic analysis.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Проведено е еднократно проучване с отворен етикет за оценка на фармакокинетиката на QSymia 15 mg/92 mg при възрастни пациенти с различна степен на хронично бъбречно увреждане в сравнение със здрави доброволци с нормална бъбречна функция. Проучването включва пациенти с бъбречно увреждане, класифицирани въз основа на креатининовия клирънс като лек (по -голям или равен на 50 и по -малко от 80 ml/min) умерен (по -голям или равен на 30 и по -малко от 50 ml/min) и тежки (по -малко от 30 ml/min). Креатинният клирънс се оценява от серумен креатинин въз основа на уравнението на Cockcroft-Gault.

В сравнение със здравите доброволци фентермин AUC0-INF е 91% 45% и 22% по-висок при пациенти с тежко умерено и леко бъбречно увреждане съответно; Phentermine Cmax е с 2% до 15% по -висок. В сравнение със здравите доброволци, топирамат AUC0-INF е 126% 85% и 25% по-висок за пациенти с тежко умерено и леко бъбречно увреждане съответно; Topiramate CMAX е 6% до 17% по -висок. Наблюдава се обратна връзка между фентермин или топирамат CMAX или AUC и креатинин.

Qsymia has not been studied in patients with end-stage renal disease on dialysis [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Проведено е еднократно проучване с отворен етикет за оценка на фармакокинетиката на QSymia 15 mg/92 mg при здрави доброволци с нормална чернодробна функция в сравнение с пациенти с лека (оценка на дете-пух 5-6) и умерена (оценка на детето 7-9) чернодробно уреждане. При пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане фентермин AUC е 37% и 60% по -висок в сравнение със здравите доброволци. Фармакокинетиката на топирамат не е засегната при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане в сравнение със здрави доброволци. QSymia не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка на детето 10 - 15) [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години

Проведено е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване за оценка на популационната фармакокинетика на QSymia, използвайки данни от 37 педиатрични пациенти (на възраст 12 до 17 години) със затлъстяване. Изследвани са QSymia дози от 3,75 mg/23 mg 7,5 mg/46 mg и 15 mg/92 mg. Експозицията на QSymia при педиатричните пациенти изглежда сравнима с тази при възрастни.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro оценка на лекарствените взаимодействия

Фентермин

Фентермин is not an inhibitor of CYP isozymes CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4 и is not an inhibitor of monoamine oxidases. Фентермин is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 и CYP3A4. Фентермин is not a P-glycoprotein substrate.

Топирамат

Топирамат is not an inhibitor of CYP isozymes CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4/5. However топирамат is a mild inhibitor of CYP2C19. Топирамат is a mild inducer of CYP3A4. Топирамат is not a P-glycoprotein substrate.

Ефекти на фентермин/топирамат върху други лекарства

Таблица 7 описва ефекта на фентермин/топирамат върху фармакокинетиката на администрираните лекарства.

Таблица 7. Ефект на фентермин/топирамат върху фармакокинетиката на администрираните лекарства

Ефект на други лекарства върху фентермин/топиратрат

Таблица 8 описва ефекта на други лекарства върху фармакокинетиката на фентермин/топирамат.

Таблица 8. Ефект на администрираните лекарства върху фармакокинетиката на фентермин/топираматт

Ефекти само на топирамат върху други лекарства и ефекти на други лекарства върху топираматния

Антиепилептични лекарства

Потенциалните взаимодействия между топираматните и стандартните антиепилептични (AED) лекарства се оценяват в контролирани клинични фармакокинетични изследвания при пациенти с епилепсия. Ефектите от тези взаимодействия върху средните плазмени AUC са обобщени в таблица 9.

В таблица 9 втората колона (AED концентрация) описва какво се случва с концентрацията на AED, изброена в първата колона, когато се добави топирамат. Третата колона (концентрация на топирамат) описва как съвместното приложение на лекарство, изброено в първата колона, променя концентрацията на топирамат в експериментални настройки, когато топираматът е даден сам [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 9. Обобщение на AED взаимодействията с топираматния

Дигоксин

В еднократно изследване серумният дигоксин AUC се намалява с 12% със съпътстващото приложение на топирамат. Клиничната значимост на това наблюдение не е установена.

Хидрохлоротиазид

Изследване за взаимодействие с лекарства-лекарства, проведено при здрави доброволци, оценява стационарната фармакокинетика на хидрохлоротиазид (HCTZ) (25 mg Q24H) и топирамат (96 mg Q12H), когато се прилага самостоятелно и едновременно. Резултатите от това проучване показват, че топираматният CMAX се е увеличил с 27%, а AUC се е увеличил с 29%, когато HCTZ е добавен към топирамат. Клиничното значение на тази промяна е неизвестно. Фармакокинетиката на стационарната система на HCTZ не е повлияна значително от съпътстващото приложение на топирамат. Резултатите от клиничната лаборатория показват намаляване на серумния калий след администриране на топирамат или HCTZ, които са по -големи, когато HCTZ и топирамат се прилагат в комбинация [виж Лекарствени взаимодействия и Предупреждения и предпазни мерки ].

Пиоглитазон

Изследване за взаимодействие с лекарства-лекарства, проведено при здрави доброволци, оценява стационарната фармакокинетика на топирамат (96 mg два пъти дневно) и пиоглитазон (30 mg дневно), когато се прилага самостоятелно и едновременно в продължение на 7 дни. Наблюдава се с 15% намаление на площта под кривата на концентрация по време на дозата в стабилно състояние (AUCτsss) на пиоглитазон без промяна в максимално стационарно плазмено концентрация на лекарството по време на дозировка (CMAXSS). Тази констатация не беше статистически значима. В допълнение се отбелязва намаление на 13% и 16% на CMAXSS и AUCτss на активния хидрокси-метаболит, както и 60% намаление на CMAXSS и AUCτss на активния кето-метаболит [виж Лекарствени взаимодействия ].

Глибурид

Изследване за взаимодействие с лекарства-лекарства, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2, оценява фармакокинетиката на стационарната фармакокинетика на глибурид (5 mg/ден) и едновременно с топирамат (150 mg/ден). Има 22% намаление на CMAX и 25% намаление на AUC24 за глибурид по време на приложението топирамат. Системна експозиция (AUC) на активните метаболити 4- Транс -Хидроксиглибурид (М1) и 3-цис-хидроксиглибурид (М2) е намален с 13% и 15%, а CMAX е намален съответно с 18% и 25%. Стационарната фармакокинетика на топирамат не се влияе чрез съпътстващо приложение на глибурид.

Литий

При пациенти фармакокинетиката на литий не се влияе по време на лечението с топирамат при дози от 200 mg/ден; Въпреки това се наблюдава наблюдавано увеличение на системната експозиция на литий (27% за CMAX и 26% за AUC) след дози топирамат до 600 mg/ден.

Халоперидол

Фармакокинетиката на единична доза халоперидол (5 mg) не е засегната след многократно дозиране на топирамат (100 mg на всеки 12 часа) при 13 здрави възрастни (6 мъже 7 жени).

Амитриптилин

Има 12% увеличение на AUC и CMAX за амитриптилин (25 mg на ден) при 18 нормални лица (9 мъже 9 жени), получаващи 200 mg/ден топирамат [виж Лекарствени взаимодействия ].

за какво се използва ацетаминофен кодеин

Суматриптан

Множественото дозиране на топирамат (100 mg на всеки 12 часа) при 24 здрави доброволци (14 мъже 10 жени) не влияе на фармакокинетиката на Sumatriptan с една доза или перорално (100 mg), или подкожно (6 mg).

Рисперидон

Когато се прилага едновременно с топирамат при ескалиращи дози от 100 250 и 400 mg/ден, се наблюдава намаляване на системната експозиция на рисперидон (16% и 33% за стационарно AUC при дози от 250 и 400 mg/ден от топирамат). Не се наблюдават промени на нивата на 9-хидроксирисперидон. Съвместното прилагане на топирамат 400 mg/ден с рисперидон доведе до 14% увеличение на CMAX и 12% увеличение на AUC12 на топирамат. Няма клинично значими промени в системната експозиция на рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон или топирамат; Следователно това взаимодействие вероятно няма да има клинично значение.

Пропранолол

Множеството дозиране на топирамат (200 mg/ден) при 34 здрави доброволци (17 мъже 17 жени) не повлиява фармакокинетиката на пропранолол след ежедневни дози 160 mg. Дози пропранолол от 160 mg/ден при 39 доброволци (27 мъже 12 жени) не оказват влияние върху излагането на топирамат при доза 200 mg/ден топирамат.

Дихидроерготамин

Множеството дозиране на топирамат (200 mg/ден) при 24 здрави доброволци (12 мъже 12 жени) не повлиява фармакокинетиката на 1 mg подкожна доза на дихидроерготамин. По същия начин 1 mg подкожна доза дихидроерготамин не повлиява фармакокинетиката на доза от 200 mg/ден в същото проучване.

Diltiazem

Съвместното прилагане на хидрохлорид Diltiazem с удължено освобождаване с топирамат (150 mg/ден) доведе до 10% намаление на CMAX и намаление на Diltiazem AUC с 27% с 27% намаление на CMAX и 18% намаление на дезацетил дилтиазем AUC и никакъв ефект върху N-десметил Diltiazem. Съвместното прилагане на топирамат с дилтиаземен хидрохлорид удължено освобождаване доведе до 16% увеличение на CMAX и 19% увеличение на AUC12 на топирамат.

Венлафаксин

Множеството дозиране на топирамат (150 mg/ден) при здрави доброволци не повлиява фармакокинетиката на венлафаксин или O-десметил венлафаксин. Множественото дозиране на Venlafaxine (150 mg разширено освобождаване) не повлиява фармакокинетиката на топирамат.

Клинични изследвания

Клинични изследвания In Възрастни

Ефектът на QSymia върху загубата на тегло във връзка с намален прием на калории и повишена физическа активност е проучен при две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при пациенти със затлъстяване (проучване 1) и пациенти със затлъстяване или наднормено тегло с две или по-значителни съпътстващи заболявания (проучване 2). И двете проучвания са имали 4-седмичен период на титруване, последван от 52 седмици лечение. Имаше два резултата от съвместната ефикасност, измерени след 1 година лечение (седмица 56): 1) процент от загуба на тегло от изходното ниво; и 2) отговор на лечението, дефиниран като постигане на поне 5% загуба на тегло от изходното ниво.

В проучване 1 (NCT00554216) пациенти със затлъстяване (ИТМ по -голям или равен на 35 kg/m ² ) бяха рандомизирани да получат 1 година лечение с плацебо (n = 514) qsymia 3,75 mg/23 mg (n = 241) или qsymia 15 mg/92 mg (n = 512) в съотношение 2: 1: 2. Пациентите варират на възраст от 18-71 години (средна възраст 43) и 83% са жени. Приблизително 80% са бели 18% са чернокожи или афроамерикански, а 15% са испаноядци или латиноамерикански етнически принадлежност. В началото на изследването средното тегло и ИТМ на пациентите са били 116 kg и 42 kg/m ² съответно. Пациентите със захарен диабет тип 2 са били изключени от участие в проучване 1. По време на изследването добре балансирана диета с намалено калории, за да доведе до приблизително 500 kCal/ден намаление на приема на калории на всички пациенти и на пациентите се предлагат хранителни и начина на живот на консултация за модификация на начина на живот.

В проучване 2 (NCT00553787) пациенти с наднормено тегло или затлъстяване са рандомизирани да получат 1 година лечение с плацебо (n = 994) QSymia 7,5 mg/46 mg (n = 498) или qsymia 15 mg/92 mg (n = 995) в съотношение 2: 1: 2. ² и less than or equal to 45 kg/m ² (Няма по-ниска граница на ИТМ за пациенти със захарен диабет тип 2) и две или повече от следните затлъстнали състоятелни състояния:

• Повишено кръвно налягане (по -голямо или равно на 140/90 mmHg или по -голямо или равно на 130/85 mmHg за диабетици) или изискване за по -голямо или равно на 2 антихипертензивни лекарства;
• Триглицериди по-големи от 200-400 mg/dL или получават лечение с 2 или повече липидни понижаващи агенти;
• Повишена кръвна глюкоза на гладно (по -голяма от 100 mg/dL) или диабет; и/или
• Обиколката на талията, по -голяма или равна на 102 см за мъже или по -голяма или равна на 88 см за жените.

Пациентите варират на възраст от 19 до 71 години (средна възраст 51), а 70% са жени. Приблизително 86% са бели 12% са черни или афроамерикански, а 13% са испаноядци или латиноамерикански етнически принадлежност. Средното тегло и ИТМ на пациентите в началото на изследването е 103 kg и 36,6 kg/m ² съответно. Приблизително половината (53%) от пациентите са имали хипертония в началото на проучването. В началото на проучването е имало 388 (16%) пациенти със захарен диабет тип 2. По време на проучването добре балансирана диета с намалено калории, която да доведе до приблизително 500 kcal/ден, се препоръчва на приема на калории на всички пациенти и на пациентите да се предлагат хранителни и лайфстайл консултации.

Процентът на рандомизирани пациенти, които се оттеглиха от всяко проучване преди 56 -та седмица, е 40% в проучване 1 и 31% в проучване 2.

Таблица 10 предоставя резултатите за загуба на тегло на 1 година в проучвания 1 и 2. След 1 година от лечението с QSymia всички нива на дозата доведоха до статистически значима загуба на тегло в сравнение с плацебо (вж. Таблица 10 Фигура 1 и Фигура 2). Статистически значим по -голяма част от пациентите, рандомизирани на QSymia, отколкото плацебо, постигна 5% и 10% загуба на тегло.

Таблица 10. Загуба на тегло на една година при възрастни пациенти в проучвания 1 и 2

Фигура 1. Проучване 1 процент промяна на теглото от изходното ниво на 56 -та седмица при възрастни със затлъстяване

Фигура 2. Проучване 2 процента Промяна на теглото от изходното ниво на 56 -та седмица при възрастни със затлъстяване или наднормено тегло с съпътстващи заболявания

p <0.0001 for all three Qsymia doses vs placebo и 15 mg/92 mg vs 7,5 mg/46 mg or 3,75 mg/23 mg at all time points for both completers и ITT-LOCF

Промените в сърдечно -съдовите метаболитни и антропометрични рискови фактори, свързани със затлъстяването от проучване 1 и 2, са представени в таблица 11 и таблица 12.

Таблица 11. Средно най-малко квадрати (LS) ^† Промяна от изходното ниво и Разлика в лечението from Плацебо in Cardiometabolic Parameters in Възрастни Following One Year of Treatment in Проучване 1 (затлъстяване)

Таблица 12. Най-малко квадрати (LS) означава † Промяна от изходното и разликата в лечението от плацебо в кардиометаболични параметри при възрастни след една година лечение в проучване 2 (затлъстяване или наднормено тегло с съпътстващи заболявания)

Сред 388 лица със захарен диабет тип 2, лекувани в проучване 2 намаления на HbA1c от изходното ниво (NULL,8%), са 0,1% за плацебо в сравнение с 0,4% и 0,4% с QSymia 7,5 mg/46 mg и qsymia 15 mg/92 mg съответно.

Клинични изследвания In Педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече

Ефектът на QSymia върху ИТМ във връзка с намален прием на калории и повишена физическа активност е оценен в проучване 3 (NCT03922945) 56-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при педиатрични пациенти (на възраст 12 до 17 години) с ИТМ ≥ 95 при педиатрични пациенти (на възраст от 12 до 17 години) с ИТМ ≥ 95 при педиатрични пациенти (на възраст от 12 до 17 години) с ИТМ ≥ 95 при педиатрични пациенти (на възраст от 12 до 17 години) с ИТМ ≥ 95 при педиатрични пациенти (на възраст от 12 до 17 години) с ИТМ ≥ 95 при педиатрични пациенти (на възраст от 12 до 17 години) с ИТМ ≥ 95 г. ^th процентил, стандартизиран по възраст и пол. Пациентите бяха рандомизирани да получат лечение с плацебо (n = 56) QSymia 7,5 mg/46 mg (n = 54) или QSymia 15 mg/92 mg (n = 113) в съотношение 1: 1: 2. По време на проучването добре балансирана диета с намалено калории, за да доведе до приблизително 500 kcal/ден намаление на приема на калории на всички пациенти и на пациентите се предлага семейна програма за промяна на начина на живот на подрастващите.

Средната възраст на пациентите е била на 14 години приблизително 55% от 67% са бели 26% са черни или афроамерикански, а 33% са испаноядци или латиноамерикански етнически принадлежност. В началото на изследването средното тегло и ИТМ на пациентите са 106 kg и 38 kg/m ² съответно с приблизително 81% считани за силно затлъстели (120% от 95 ^th процентил или по -голям за ИТМ, стандартизиран по възраст и пол). Тридесет и осем (38%) от рандомизирани пациенти се оттеглиха от проучването преди 56-та седмица.

Основният параметър на ефикасността е средната процентна промяна в ИТМ. Таблица 13 предоставя резултати за намаляване на ИТМ на 56 -та седмица в проучване 3. След 56 седмици лечение с QSymia всички нива на дозата доведоха до статистически значимо намаляване на ИТМ в сравнение с плацебо (вж. Таблица 13 Фигура 3). По -голяма част от пациентите, рандомизирани на QSymia, отколкото плацебо, постигнаха 5% 10% и 15% намаление на ИТМ.

Таблица 13. Промяна в ИТМ на 56 -та седмица при педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години в проучване 3 (затлъстяване)

Фигура 3. Проучване 3 процента BMI промяна от изходното ниво на 56 -та седмица при педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години със затлъстяване

Промените в сърдечно -съдовите метаболитни и антропометрични рискови фактори, свързани със затлъстяването от проучване 3, са представени в таблица 14.

храни, които подобряват циркулацията в краката

Таблица 14. Промяна от изходното ниво и разликата в лечението от плацебо в кардиометаболни параметри при педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години след 56 седмици лечение в проучване 3 (затлъстяване)

Информация за пациента за QSymia

Qsymia ^®
(Kyoo sim ee ъъ)
(фентермин и топирамат капсули с удължено освобождаване) за орална употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за QSymia?

Qsymia can cause serious side effects including:

Ако забременеете, докато приемате QSymia, спрете да приемате QSymia незабавно и кажете веднага на вашия доставчик на здравни грижи. Доставчиците на здравни грижи и пациентите, които забременяват, трябва да съобщават за всички случаи на бременност на:

Обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или ви се притесняват :

Не спирайте Qysmia, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи.

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

Тези проблеми могат да доведат до постоянна загуба на зрение, ако не се лекуват . Кажете на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате нови симптоми на очите.

• Вродени дефекти . Ако приемате QSymia по време на бременност, вашето бебе има по -висок риск от вродени дефекти, включително цепнати устни и цепнати небце. Вашето бебе може също да е по -малко от очакваното при раждането. Дългосрочните ефекти от това не са известни. Тези дефекти могат да започнат в началото на бременността, дори преди да разберете, че сте бременна.
  Пациентите, които са бременни, не трябва да приемат QSymia.
  Пациентите, които могат да забременеят, трябва:
  1. Направете тест за бременност, преди да приемате QSymia и всеки месец, докато приемате QSymia.
  2. Използвайте ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) последователно, докато приемате QSymia. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как да предотвратите бременността.
• FDA Medwatch на 1-800-FDA-1088
  Поради риска от вродени дефекти (цепнато устна и цепнато небце) QSymia е достъпен чрез ограничена програма, наречена QSymia Risk Risk Strategy и смекчаване на стратегията (REMS). Qsymia is only available through certified pharmacies that participate in the Qsymia REMS program. Your health care provider can give you information about how to find a certified pharmacy. For more information go to www.QsymiaREMS.com or call 1-888-998-4887.
• Самоубийствени мисли или действия . Топираматът на съставка в QSymia може да ви накара да имате самоубийствени мисли или действия.
  • thoughts about suicide or dying
  • Опити за самоубийство
  • нова или по -лоша депресия
  • Ново или по -лошо безпокойство
  • Чувствате се развълнувани или неспокойни
  • Панически атаки
  • Проблем със съня (безсъние)
  • Нова или по -лоша раздразнителност
  • действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
  • действайки върху опасни импулси
  • Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
  • Други необичайни промени в поведението или настроението
  • Спирането на Qysmia внезапно може да създаде сериозни проблеми.
  • Самоубийствени мисли или действия can be caused by things other than medicines. If you have suicidal thoughts or actions your health care provider may check for other causes.
  • Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
  • Поддържайте всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.
  • Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи между посещенията според нуждите, особено ако се притеснявате от симптомите.
• Сериозни проблеми с очите които включват:
  • Всяко внезапно намаляване на зрението със или без болка и зачервяване на очите
  • Запушване на течността в окото, причиняващо повишено налягане в окото (глаукома за затваряне на вторичен ъгъл).

Qsymia can have other serious side effects. See Какви са възможните странични ефекти на QSymia?

Какво е QSymia?

• Qsymia is a prescription medicine that contains фентермин и топирамат extended-release. Qsymia may help adults и children 12 years и older with obesity or some adults with overweight who also have weight-related medical problems to help them lose excess body weight и keep the weight off.
• Qsymia should be used with a reduced calorie diet и increased physical activity.
• Не е известно дали QSymia променя риска ви от сърдечни проблеми или инсулт или на смърт поради сърдечни проблеми или инсулт.
• Не е известно дали QSymia е безопасен и ефективен, когато се приема с други лекарства с рецепта и без рецепта или продукти за отслабване на билкови тегло.
• Не е известно дали QSymia е безопасен и ефективен при деца под 12 години.
• Qsymia is a federally controlled substance (CIV) because it contains фентермин и can be abused or lead to drug dependence. Keep Qsymia in a safe place to protect it from theft. Never give your Qsymia to anyone else because it may cause death or harm them. Selling or giving away Qsymia is against the law.

Кой не трябва да приема QSymia? Не приемайте QSymia, ако вие:

• Бременните планират да забременеят или да забременеят по време на лечението с QSymia.
• имат глаукома.
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза (хипертиреоидизъм).
• приемат определени лекарства, наречени инхибитори на моноамин оксидаза (MAOI) или са приемали MAOI през последните 14 дни.
• са алергични към топираматните симпатомиметични амини като фентермин или някоя от съставките при QSymia. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в QSymia.

Преди да вземете QSymia, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали проблеми с настроението на депресия или самоубийствени мисли или поведение.
• имат проблеми с очите, особено глаукома. Вижте кой не трябва да приема Qsymia? • Имайте анамнеза за твърде много киселина в кръвта (метаболитна ацидоза) или състояние, което ви излага на по -висок риск от метаболитна ацидоза като
  • Хронична хирургия на диария Диета с високо съдържание на мазнини и с ниско съдържание на въглехидрати (кетогенна диета) слаби чупливи или меки кости (остеопороза остеомалация (ракети) остеопения) или намалена кост на плътността.
• Имайте проблеми с бъбреците камъни в бъбреците или получавате бъбречна диализа.
• имат чернодробни проблеми.
• имат припадъци или конвулсии (епилепсия).
• са кърмещи или планират да кърмят. QSymia може да премине в кърмата ви и може да навреди на вашето бебе. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете QSymia или кърма. Не трябва да правите и двете.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. QSymia, взета с други лекарства, може да повлияе на това как работи всяко лекарство и може да причини странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Хапчета за контрол на раждаемостта . Кажете на вашия доставчик на здравни грижи дали вашето менструално кървене се променя, докато приемате хапчета за контрол на раждаемостта, които съдържат както естроген, така и прогестин (комбинирани перорални контрацептиви) и QSymia.
• Водни хапчета (диуретици) като хидрохлоротиазид (HCTZ).
• Всякакви лекарства, които нарушават или намаляват вашата мислеща концентрация или координация на мускулите.
• Въглеродни инхибитори на анхидраза като Zonegran (Zonisamide) Diamox (ацетазоламид) или нептазан (метазоламид).
• Завземащи лекарства като валпроева киселина (Depakene или DePakote).

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни. Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство. Не стартирайте ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Как трябва да приема Qsymia ?

• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви стартира на диета и програма за упражнения, когато започнете да приемате QSymia. Останете на тази програма, докато приемате QSymia.
• Вземете QSymia точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Не променяйте дозата си, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• .
• Вземете QSymia всеки ден сутрин.
• Qsymia can be taken with or without food.
• Ако пропуснете доза QSymia, изчакайте до следващата сутрин, за да вземете обичайната си доза QSymia. Не удвоявайте дозата си.
• За да започнете лечението с QSymia
  • Вземете 1 Qsymia 3.75 mg (фентермин)/23 mg (топирамат) capsule (Фигура А) 1 път всяка сутрин за първите 14 дни.
  • След като приемате QSymia 3,75 mg/23 mg капсула за 14 дни, след това приемайте 1 QSymia 7,5 mg/46 mg капсула (Фигура Б) 1 път всяка сутрин.
• След като взе QSymia за 12 седмици
  • Вашият доставчик на здравни грижи може да ви каже да увеличите дозата си QSymia, ако не загубите определено количество тегло или нямате определено намаление на ИТМ за деца на 12 години и повече в рамките на първите 12 седмици от лечението при препоръчителната доза.
• Ако вашият доставчик на здравни грижи увеличава дозата на QSymia
  • Вземете 1 Qsymia 11.25 mg/69 mg capsule (Фигура в) 1 път всяка сутрин за 14 дни.
  • След като приемате 14 дни QSymia 11,25 mg/69 mg капсула, след това вземете 1 Qsymia 15 mg/92 mg capsule (Figure D) 1 time each morning.
• Спиране на лечението с QSymia
  Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже да спрете да приемате QSymia, ако не сте загубили определено количество тегло или нямате определено намаление на ИТМ за деца на 12 години и повече след допълнително 12 седмици лечение с по -високата доза.
  Не Спрете да приемате QSymia, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на QSymia внезапно може да причини сериозни проблеми като припадъци. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви каже как да спрете да приемате бавно QSymia.

Ако приемате твърде много QSymia, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или помощна линия за отрова на 1-800-222-1222 или отидете веднага в най-близката спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам QSymia?

• Не get pregnant while taking Qsymia . Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за QSymia.
• Не drink too much alcohol while taking Qsymia. Qsymia и alcohol can affect each other causing side effects such as sleepiness or замаяност.
• Не drive a car operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Qsymia affects you . QSymia може да забави вашето мислене и двигателни умения и може да повлияе на зрението.

Какви са възможните странични ефекти на QSymia?

Qsymia can cause serious side effects including:

Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи кръвен тест за измерване на нивото на киселина в кръвта ви преди и по време на лечението ви с QSymia.

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за QSymia?
• Промени в настроението и trouble sleeping. Qsymia may cause депресия or mood problems и trouble sleeping. Tell your health care provider if symptoms occur.
• Концентрация memory и speech difficulties . QSymia може да повлияе на начина, по който мислите и причините проблеми с объркване с паметта или речта на концентрацията. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако се появят симптоми.
• Забавяне на растежа . QSymia може да забави увеличаването на височината при деца на 12 години и повече, когато се използва за дълго време.
• Увеличаване на киселина в кръвта (метаболитна ацидоза) . Ако останалата нелекувана метаболитна ацидоза може да причини чупливи или меки кости (остеопороза остеомалация (рахит) остеопения) бъбречните камъни могат да забавят скоростта на растеж на децата и евентуално да навредят на вашето бебе, ако сте бременна. Метаболитната ацидоза може да се случи със или без симптоми. Понякога хората с метаболитна ацидоза ще:
  • Чувствайте се уморени
  • не се чувствайте гладни (загуба на апетит)
  • Почувствайте промени в сърдечния ритъм
  • Имайте проблеми с мисленето ясно
• Намаляване на функцията на бъбреците . QSymia може да причини намаляване на функцията на бъбреците. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи кръвен тест, за да измерва вашата бъбречна функция преди и по време на лечението с QSymia.
• Възможни припадъци, ако спрете да приемате Qsymia твърде бързо . Припадъците могат да се случват при хора, които могат или не са имали припадъци в миналото, ако спрете QSymia твърде бързо. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви каже как да спрете да приемате бавно QSymia.
• Бъбречни камъни . Пийте много течности, когато приемате QSymia, за да намалите шансовете си да получите камъни в бъбреците. Ако получите силна страна или болки в гърба или кръв в урината си, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи.
• Намалено изпотяване и повишена телесна температура (треска) . Хората трябва да бъдат наблюдавани за признаци на намалено изпотяване и треска, особено при горещи температури. Някои хора може да се наложи да бъдат хоспитализирани за това състояние.
• Нисък калий . QSymia може да увеличи риска от ниски нива на калий. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи кръвен тест за измерване на нивото на калий в кръвта ви преди и по време на лечението с QSymia.
• Сериозни кожни реакции . QSymia може да причини тежък обрив с мехури и отлепена кожа, особено около очите на носа и гениталиите (синдром на Стивънс-Джонсън). QSymia може също да причини обрив с мехури и да се отлепи кожа върху голяма част от тялото, които могат да причинят смърт (токсична епидермална некролиза). Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако развиете кожен обрив или мехури.
• Алергична реакция към FD . Qsymia капсулите съдържат неактивната съставка FD

Честите странични ефекти на QSymia при възрастни включват:

• изтръпване или изтръпване в ръцете ръце на ръцете или лицето (параестезия)
• замаяност
• Промяна в начина, по който храните имат вкус или загуба на вкус (дисгесия)
• Проблем със съня (безсъние
• запек
• сухота в устата

Общите странични ефекти на QSymia при деца на 12 и повече години включват:

• депресия
• замаяност
• Болки в ставите
• треска
• грип
• навяхване на глезена

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва. Това не са всички възможни странични ефекти на QSymia. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. Можете също да съобщите за странични ефекти на Vivus на 1-888-998-4887.

Как трябва да съхранявам qsymia?

• Съхранявайте QSymia при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте QSymia в плътно затворен контейнер.
• Дръжте qsymia суха и далеч от влагата.

Дръжте QSymia и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на QSymia.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте QSymia за условие, за което не е предписано. Не давайте QSymia на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за QSymia, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в QSymia?

Активна съставка: фентермин hydrochloride и топирамат extended-release.

Неактивни съставки: Fd

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.