Анафранил

Предупреждение

Самоубийство и антидепресантни лекарства

Антидепресантите повишават риска в сравнение с плацебо от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания на големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Всеки, който обмисля използването на кломипрамин хидрохлорид или друг антидепресант при детски юноша или млад възрастен, трябва да балансира този риск с клиничната нужда. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Наблюдава се намаляване на риска с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години. Депресията и някои други психиатрични разстройства са самите свързани с увеличаване на риска от самоубийство. Пациентите от всички възрасти, които са стартирани на терапия с антидепресанти, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаваща се самоубийство или необичайни промени в поведението. Семействата и полагащите грижи трябва да бъдат посъветвани за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар. Кломипрамин хидрохлорид не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти, с изключение на пациенти с обсесивно натрапчиво разстройство (OCD) (виж ПредупреждениеS Клинично влошаване и риск за самоубийство ; Информация за пациента ; и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ).

Описание за Anafranil

Анафранил ^™ (clomipramine hydrochloride) Capsules USP is an antiobsessional drug that belongs to the class (dibenzazepine) of pharmacologic agents known as tricyclic antidepressants . Anafranil is available as capsules of 25 50 and 75 mg for oral administration.

Кломипрамин хидрохлорид USP е 3-хлоро-5- [3- (диметиламино) пропил] -1011-дихидро5 H -dibenz [ bf ] Азепинов монохидрохлорид и нейната структурна формула е:

C ₁₉ H ₂₃ Cln ₂ • HCl

Кломипрамин хидрохлорид USP е бял до бял кристален прах. Той е свободно разтворим във вода в метанол и в метилен хлорид и неразтворим в етилов етер и в хексан.

Неактивни съставки. Г

Използва за анафранил

Анафранил™ (кломипрамин хидрохлорид) капсули USP is indicated for the treatment of obsessions и compulsions in patients with Obsessive-Compulsive Disorder (OCD). The obsessions or compulsions must cause marked distress be time-consuming or significantly interfere with social or occupational functioning in order to meet the DSM-III-R (circa 1989) diagnosis of OCD.

Манията са повтарящи се постоянни идеи мисли изображения или импулси, които са его-дистонични. Напълненията са повтарящи се целенасочени и умишлени поведения, извършвани в отговор на мания или по стереотипен начин и се признават от човека като прекомерно или неразумно.

Ефективността на Anafranil за лечението на OCD е демонстрирана в многоцентрови плацебо-контролирани изследвания с паралелна група, включително две 10-седмични проучвания при възрастни и едно 8-седмично проучване при деца и юноши на възраст от 10 до 17 години. Пациентите във всички проучвания са имали умерено до тежка OCD (DSM-III) със средни базови оценки на Йейл-кафяв обсесивна натрапчива скала (YBOCS), вариращи от 26 до 28 и средна базова оценка от 10 по клиничната глобална мащаба на NIMH (NIMH-OC). Пациентите, приемащи CMI, са имали средно намаление с приблизително 10 на YBOC, което представлява средно подобрение в тази скала от 35% до 42% сред възрастните и 37% сред децата и юношите. Лекуваните с CMI пациенти са имали 3,5 единично намаляване на NIMH-OC. Пациентите на плацебо не показват важен клиничен отговор в нито един от мащаб. Максималната доза е била 250 mg/ден за повечето възрастни и 3 mg/kg/ден (до 200 mg) за всички деца и юноши.

Ефективността на Anafranil за дългосрочна употреба (т.е. за повече от 10 седмици) не е систематично оценена в плацебо-контролирани изпитвания. Лекарят, който избира да използва Anafranil за продължителни периоди, трябва периодично да преоценява дългосрочната полезност на лекарството за отделния пациент (виж Доза и приложение ).

Доза за анафранил

Режимите на лечение, описани по -долу, се основават на тези, използвани в контролирани клинични изпитвания на анафранил при 520 възрастни и 91 деца и юноши с OCD. По време на първоначалното титруване Анафранил трябва да се дава в разделени дози с хранене за намаляване на стомашно -чревните странични ефекти. Целта на тази първоначална фаза на титруване е да се сведат до минимум страничните ефекти, като позволяват толерантността към страничните ефекти да се развива или позволи времето на пациента да се адаптира, ако толерантността не се развие.

Тъй като както CMI, така и неговият активен метаболит DMI имат отдавна елиминация полуживот, предписвачът трябва да вземе предвид факта, че плазмените нива на стационарно състояние не могат да бъдат постигнати до 2 до 3 седмици след смяната на дозата (виж Клинична фармакология ). Therefore after initial titration it may be appropriate to wait 2 to 3 weeks between further dosage adjustments.

Първоначално регулиране на лечението/дозата (възрастни)

Лечението с Anafranil трябва да се инициира в доза 25 mg дневно и постепенно се увеличава, тъй като се понасят до приблизително 100 mg през първите 2 седмици. По време на първоначалното титруване Анафранил трябва да се дава в разделени дози с хранене за намаляване на стомашно -чревните странични ефекти. След това дозата може да се увеличава постепенно през следващите няколко седмици до максимум 250 mg дневно. След титруване общата дневна доза може да се прилага веднъж дневно преди лягане, за да се сведе до минимум седацията през деня.

Първоначално регулиране на лечението/дозата (деца и юноши)

Както при възрастните, началната доза е 25 mg дневно и трябва постепенно да се увеличава (също се дава в разделени дози с хранене за намаляване на стомашно -чревните странични ефекти) през първите 2 седмици, тъй като се понасят до дневен максимум 3 mg/kg или 100 mg, което е по -малко. След това дозата може да бъде увеличена постепенно през следващите няколко седмици до дневен максимум 3 mg/kg или 200 mg, което е по -малко (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ). As with adults after titration the total daily dose may be given once daily at bedtime to minimize daytime sedation.

Лечение за поддържане/продължаване (възрастни деца и юноши)

Въпреки че няма систематични проучвания, които отговарят на въпроса колко дълго да продължите Anafranil OCD е хронично състояние и е разумно да се обмисли продължение на реагиращия пациент. Въпреки че ефикасността на Anafranil след 10 седмици не е документирана в контролирани изпитвания, пациентите са продължени при терапия при двойно-слепи условия до 1 година без загуба на полза. Въпреки това трябва да се направят корекции на дозата за поддържане на пациента в най -ниската ефективна доза и пациентите трябва периодично да бъдат преоценявани, за да се определи необходимостта от лечение. По време на поддръжката общата дневна доза може да се прилага веднъж дневно преди лягане.

Превключване на пациент към или от моноаминооксидазен инхибитор (MAOI), предназначен за лечение на психиатрични разстройства

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на маои, предназначен да лекува психиатрични разстройства и започване на терапия с анафранил. И обратно, трябва да бъдат разрешени най -малко 14 дни след спиране на Анафранил, преди да започне маой, предназначен да лекува психиатрични разстройства (виж Противопоказания ).

Използване на анафранил с други маои като линезолид или метиленово синьо

Не започвайте Anafranil при пациент, който се лекува с линезолид или интравенозно метиленово синьо, тъй като има повишен риск от синдром на серотонин. При пациент, който изисква по -спешно лечение на психиатрично състояние, трябва да се вземат предвид други интервенции, включително хоспитализация (виж Противопоказания ).

В някои случаи пациент, който вече получава терапия с анафранил, може да изисква спешно лечение с линезолидно или интравенозно метиленово синьо. Ако не са налични приемливи алтернативи на линезолидна или интравенозно метиленово синя лечение и потенциалните ползи от линезолидното или интравенозно метиленово синьо лечение се оценяват, че надвишават рисковете от синдрома на серотонин при определен пациент анафранил трябва да бъдат спрени незабавно и линезолид или интравенски метилен синьо. Пациентът трябва да се наблюдава за симптоми на синдром на серотонин в продължение на две седмици или до 24 часа след последната доза линезолидно или интравенозно метиленово синьо, което от двете е на първо място. Терапията с анафранил може да бъде възобновена 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо ( виж ПредупреждениеS ).

Рискът от прилагане на метиленово синьо по неинтравозни маршрути (като орални таблетки или чрез локална инжекция) или в интравенозни дози много по-ниски от 1 mg/kg с анафранил е неясен. Въпреки това клиницистът трябва да е наясно с възможността за възникващи симптоми на синдром на серотонин с такава употреба (виж ПредупреждениеS ).

Колко се доставя

Анафранил™ (кломипрамин хидрохлорид) капсули USP

Капсули 25 mg  € Котче от слонова кост, отпечатано в черно с m и мелоноз-жълта капачка, отпечатана в черно с анафанил 25 mg

Бутилки от 30 € ¦â € ¦ € ¦ ....  € ¦â € ¦â € ¦ ...  € ¦â € ¦â €… .....  € ¦â € ¦â € ¦â € ¦ NDC 0406-9906-03

Капсули 50 mg  € Котче от слонова кост, отпечатано в черно с m и аква синя капачка, отпечатана в черно с анафранил 50 mg

Бутилки от 30 € ¦â € ¦â € ¦..â € ¦â € ¦â €… ....  € ¦â € ¦â €… ... â € ¦â € ¦â € ¦ ..... â € ¦ndc 0406-9907-03

Капсули 75 mg â € € € телско тяло, отпечатано в черно с m и жълта капачка, отпечатана в черно с анафранил 75 mg

Бутилки от 30 € ¦â € ¦â € ¦..â € ¦â € ¦â €… ...  € ¦â € ¦â €… .....  € ¦â € ¦â € ¦ .... â € ¦ndc 0406-9908-03

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в добре затворени контейнери с устойчиво на деца затваряне. Предпазвайте от влага.

Токсикология на животните

Наблюдавани са фосфолипидоза и промени в тестисите, обикновено свързани с трициклични съединения. При хронични проучвания на плъхове промените, свързани с анафранил, се състоят от системни промени в фосфолипидозата в тестисите (минерализация на атрофия) и вторични промени в други тъкани. В допълнение сърдечната тромбоза и дерматит/кератит са наблюдавани при плъхове, лекувани в продължение на 2 години при дози, които са били 24 и 10 пъти повече от максимално препоръчителната човешка дневна доза (MRHD) съответно на основа на mg/kg и 4 и 1,5 пъти съответно на MRHD на база mg/m².

Mallinckrodt марката M Маркирайте логото на фармацевтиците Mallinckrodt

Произведено от: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1n 5Z5 за Specgx LLC Webster Groves MO 63119 USA. Ревизиран: март 2019 г.

Странични ефекти for Анафранил

Често наблюдавани

Най-често наблюдаваните нежелани събития, свързани с употребата на анафранил и не се наблюдават при еквивалентна честота сред пациентите, лекувани с плацебо, са стомашно-чревни оплаквания, включително запек в сухота в устата гадене диспепсия и анорексия; Оплаквания от нервна система, включително сънливост тремор замаяност нервност и миоклонус; Геноринални оплаквания, включително променена импотентност на либидовата еякулаторна недостатъчност и разстройство на микторицията; и други различни оплаквания, включително изпотяване на умора, увеличават наддаването на тегло на апетита и визуалните промени.

Което води до прекратяване на лечението

Приблизително 20% от 3616 пациенти, които са получавали анафранил в американските, предразполагащи клинични изпитвания, прекратяват лечението поради нежелано събитие. Приблизително половината от пациентите, които са прекратили (9% от общия брой) са имали множество оплаквания, нито едно от тях не може да бъде класифицирано като първично. Когато основната причина за прекратяване може да бъде идентифицирана, повечето пациенти са прекратени поради оплаквания от нервна система (NULL,4%) предимно сънливост. Втората най-често срещана причина за прекратяване на храносмилателната система (NULL,3%) главно повръщане и гадене.

Няма видима връзка между нежеланите събития и повишените плазмени концентрации на лекарства.

Честота в контролирани клинични изпитвания

Следващата таблица изброява нежеланите събития, възникнали при честота от 1% или по-голяма сред пациентите с OCD, които са получили анафранил в клинични изпитвания за възрастни или педиатрични плацебо, контролирани. Честотите са получени от обединени данни от клинични изпитвания, включващи или възрастни, получаващи анафранил (n = 322) или плацебо (n = 319), или деца, лекувани с анафранил (n = 46) или плацебо (n = 44). Предписващият лекар трябва да е наясно, че тези цифри не могат да бъдат използвани за прогнозиране на честотата на страничните ефекти в хода на обичайната медицинска практика, в която характеристиките на пациента и други фактори се различават от тези, които надделяват в клиничните изпитвания. По същия начин цитираните честоти не могат да се сравняват с цифри, получени от други клинични изследвания, включващи различни лечения и изследователи. Цитираните цифри обаче предоставят на лекаря основа за оценка на относителния принос на факторите на лекарството и нерумките за честотата на страничните ефекти в изследваните популации.

За какво се използва хиосжаамин сяра за

Честота на възникващия неблагоприятен опит в лечението в плацебо контролирани клинични изпитвания (процент от събитието за отчитане на пациентите)

Други събития, наблюдавани по време на предвидената оценка на Anafranil

По време на клиничните тестове в САЩ множество дози анафранил се прилагат на приблизително 3600 лица. Неприемните събития, свързани с тази експозиция, са регистрирани от клинични изследователи, използващи терминология по свой избор. Следователно не е възможно да се предостави смислена оценка на дела на хората, които изпитват нежелани събития, без първо да се групират подобни видове неблагоприятни събития в по -малък брой стандартизирани категории събития.

В таблиците, които следват модифициран речник на терминологията на Световната здравна организация, се използва за класифициране на отчетените нежелани събития. Следователно представените честоти представляват съотношението на 3525 индивида, изложени на Anafranil, който е преживял събитие от типа, цитиран поне един път, докато е получил Anafranil. Всички събития са включени, с изключение на тези, които вече са изброени в предишната таблица, тези, отчетени по отношение на толкова общи, че са неинформативни и тези, при които асоциацията с лекарството е била отдалечена. Важно е да се подчертае, че въпреки че докладваните събития са се случили по време на лечение с Анафранил, те не са били непременно причинени от него.

Събитията са допълнително категоризирани по телесна система и са изброени по ред на намаляване на честотата според следните дефиниции: честите нежелани събития са тези, които се срещат в един или повече случая при поне 1/100 пациенти; Редрените нежелани събития са тези, които се срещат при пациенти от 1/100 до 1/1000; Редки събития са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 пациенти.

Тяло като цяло - Рядко - Общият оток повишава чувствителността към неразположение на инфекцията. Рядко - Зависим синдром на изтегляне на оток.

Сърдечно -съдова система - Рядко - Ненормална ЕКГ аритмия Bradycardia Сърдечно арестуване на екстрасистолета бледност. Рядко - Аневризма Атриална трептене Блок Блок Блок Сърдечна недостатъчност Церебрален кръвоизлив Блок Блок Миокарден инфаркт Миокарден исхемия Периферна исхемия Тромбофлебит Вазоспазъм Вентрикуларна тахикардия.

Храносмилателна система - Рядко - Ненормална чернодробна функция кръв в стол колит дуоденит стомашна язва Гастроезофагеален рефлукс гингивит Гласит Хемороиди Хепатит повишен слюнка Разрядно синдром на червата Пептична язва ректален кръвоизлив Език Улцерационен зъб. Рядко - Хеилит хроничен ентерит, обезцветена изпражненията на стомашна дилатация Гингивална кървяща хълцане на чревна обструкция Орална/фарингеална отока Паралитичен илеус слюнчена жлеза.

Ендокринна система - Рядко - хипотиреоидизъм. Рядко - Хипертиреоидизъм на гинекомастията на гуша.

Хемик и лимфен System - Рядко - лимфаденопатия. Рядко - Левкемоидна реакционна лимфома, подобна на разстройство на мозъка.

Метаболитни и хранителни Disorder - Рядко Рядко - Гликозурия на мастната непоносимост.

Мускулно -скелетна System - Рядко - Артроза. Рядко - Dystonia екзостоза lupus erythematosus обрив натъртва миопатия миозит полиартерит nodosa torticollis.

Нервна система - Често - ненормално мислене световъртеж. Рядко - abnormal coordination abnormal EEG abnormal gait apathy ataxia coma convulsions delirium delusion dyskinesia dysphonia encephalopathy euphoria extrapyramidal disorder hallucinations hostility hyperkinesia hypnagogic hallucinations hypokinesia leg cramps manic reaction neuralgia paranoia phobic disorder psychosis sensory disturbance Сомнамбулизъм стимулация Суицидна идея за самоубийство опит за смилане на зъбите. Рядко - anticholinergic syndrome aphasia apraxia catalepsy cholinergic syndrome choreoathetosis generalized spasm hemiparesis hyperesthesia hyperreflexia hypoesthesia illusion impaired impulse control indecisiveness mutism neuropathy nystagmus oculogyric crisis oculomotor nerve paralysis schizophrenic reaction stupor suicide.

Дихателна система - Рядко - Бронхит хипервентилация повишава пневмонията на храчката. Рядко - Цианоза Хемоптиза Хиповентилация laryngismus.

Кожа и придатъци - Рядко - Алопеция целулит киста екзема еритематозен обрив генитален pruritus макулопапуларен обрив фотосенситивност реакция псориазис пустуларен обрив за обезцветяване на кожата. Рядко - Хлоасма фоликулит хипертрихоза Пилоерекция себорея Кожна хипертрофия кожа улцерация.

Специални сетива - Рядко - Ненормално настаняване Глухост Диплопия Ухо болки в очите чуждо тяло сензация Хиперакузис Паросмия Фотофобия склерит загуба на вкуса. Рядко - Блефарит хроматопсия Конюнктивален кръвоизлив Екзофталмос Глаукома Кератит лабиринт разстройство Нощна слепота Разстройство на ретината на ретината Страбизъм Визуално поле дефект.

Урогенитална система - Рядко - Ендометриоза Епидидимит Хематурия Ноктурия Олигурия Оварна киста Перинеална болка Полиурия Простатично разстройство Бъбречно смятане Бъбречна болка Уретрално разстройство урина инконтиненция на матката Кръвоизлив вагинален кръвоизлив. Рядко - албуминурия аноргазмична подхранване на гърдата фиброадоноза Цервикална дисплазия Ендометриална хиперплазия преждевременна еякулация пиелонефрит пиерия бъбречна киста възпаление на матката Вулвар разстройство.

Опит за постмаркетиране

Следната нежелана лекарствена реакция е съобщена по време на употребата на анафранил след одобрение. Тъй като тази реакция се съобщава доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата.

Очни нарушения - Глаукома за затваряне на ъгъл.

Нарушения в имунната система - Лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (рокля).

Метаболизъм и разстройства на храненето - Хипонатриемия.

Ендокринни разстройства - Синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормон (SIADH).

Лекарствени взаимодействия for Анафранил

Рисковете от използването на анафранил в комбинация с други лекарства не са систематично оценени. Като се имат предвид основните ефекти на CNS на Anafranil, се препоръчва при използването му едновременно с други лекарства с АНС (виж Пациент Информация ). Анафранил should not be used with MAO inhibitors (виж Противопоказания ).

Необходими са близки надзор и внимателно регулиране на дозата, когато анафранил се прилага с антихолинергични или симпатомиметични лекарства.

Съобщава се, че няколко трициклични антидепресанти блокират фармакологичните ефекти на гуанетидин клонидин или подобни агенти и такъв ефект може да се очаква с CMI поради структурното му сходство с други трициклични антидепресанти.

Съобщава се, че плазмената концентрация на CMI се увеличава от съпътстващото приложение на халоперидол; Съобщава се, че плазмените нива на няколко тясно свързани трициклични антидепресанти се увеличават чрез съпътстващото приложение на метилфенидат или чернодробни ензимни инхибитори (например циметидин флуксетин) и намалени от съпътстващото приложение на чернодробните ензими индуктори (напр. барбитурати) и такъв ефект могат да бъдат предразполагащи с Cmi. Съобщава се, че прилагането на CMI повишава плазмените нива на фенобарбитал, ако се дава едновременно (виж Клинична фармакология Взаимодействия ).

Лекарства, метаболизирани от P450 2D6

The biochemical activity of the drug metabolizing isozyme cytochrome P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) is reduced in a subset of the Caucasian population (about 7% to 10% of Caucasians are so-called poor metabolizers); reliable estimates of the prevalence of reduced P450 2D6 isozyme activity among Asian African and other populations are not yet available. Poor metabolizers have higher than expected plasma concentrations of tricyclic antidepressants (TCAs) when given usual doses. Depending on the fraction of drug metabolized by P450 2D6 the increase in plasma concentration may be small or quite large (8 fold increase in plasma AUC of the TCA). In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline paroxetine and fluvoxamine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. Fluvoxamine has also been shown to inhibit P450 1A2 an isoform also involved in TCA metabolism. The extent to which SSRI-TCA interactions may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the coadministration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary). Concomitant use of agents in the tricyclic antidepressant class (which includes Anafranil) with drugs that can inhibit cytochrome P450 2D6 may require lower doses than usually prescribed for either the tricyclic antidepressant agent or the other drug. Furthermore whenever one of these drugs is withdrawn from co-therapy an increased dose of tricyclic antidepressant agent may be required. It is desirable to monitor TCA plasma levels whenever an agent of the tricyclic antidepressant class including Anafranil is going to be co-administered with another drug known to be an inhibitor of P450 2D6 (and/or P450 1A2).

Тъй като Anafranil е силно свързан със серумния протеин, прилагането на анафранил при пациенти, приемащи други лекарства, които са силно обвързани с протеини (например варфарин дигоксин), може да доведе до увеличаване на плазмените концентрации на тези лекарства, което потенциално води до неблагоприятни ефекти. И обратно, неблагоприятните ефекти могат да бъдат резултат от изместване на обвързания с протеин анафранил от други силно обвързани лекарства (виж Клинична фармакология Разпределение ).

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

(Вижте Противопоказания ПредупреждениеS и Доза и приложение .)

Серотонергични лекарства

(Вижте Противопоказания ПредупреждениеS и Доза и приложение .)

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Анафранил has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. While a variety of withdrawal symptoms have been described in association with Анафранил discontinuation (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Симптоми на оттегляне ) Няма доказателства за поведение на наркотици, с изключение на един доклад за потенциална злоупотреба с анафранил от пациент с анамнеза за зависимост от кодеиновите бензодиазепини и множество психоактивни лекарства. Пациентът получи Анафранил за депресия и панически атаки и изглежда, че става зависим след изписването на болницата.

Въпреки липсата на доказателства, предполагащи отговорност за злоупотреба за Анафранил в чуждестранния маркетинг, не е възможно да се предвиди степента, в която Анафранил може да бъде злоупотребяван или злоупотребен, след като се пуска на пазара в САЩ, впоследствие лекарите трябва внимателно да оценяват пациентите за анамнеза за злоупотреба с наркотици и да следват такива пациенти.

Предупреждения for Анафранил

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите с голямо депресивно разстройство (MDD) както възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали те приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна загриженост обаче, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението. Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (SSRIS и други) показаха, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни (на възраст от 18 до 24 години) с големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на 9 антидепресанти при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче бяха сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разлика в лекарството за броя на случаите на самоубийство на 1000 пациенти, лекувани) са дадени в таблица 1.

Таблица 1

В нито едно от педиатричните изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за каквато и да е индикация, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата или се увеличават, или намаляват.

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от представящите симптоми на пациента.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства или други показания, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на разрушимост на разрушимостта Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидичност и да се съобщават за подобни симптоми незабавно на провинцията на здравеопазването. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за кломипрамин хидрохлорид трябва да бъдат написани за най -малкото количество капсули, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Скрининг на пациенти за биполярно разстройство

Основен депресивен епизод може да бъде първоначалното представяне на биполярно разстройство. Обикновено се смята (макар и да не е установено в контролирани изпитвания), че лечението на такъв епизод само с антидепресант може да увеличи вероятността от утаяване на смесен/маниакален епизод при пациенти, изложени на риск от биполярно разстройство. Дали някой от описаните по -горе симптоми представлява такова преобразуване, не е известно. Въпреки това преди започване на лечение с пациенти с антидепресанти с депресивни симптоми трябва да бъдат адекватно прегледани, за да се определи дали те са изложени на риск от биполярно разстройство; Подобен скрининг трябва да включва подробна психиатрична история, включително фамилна история на самоубийствено биполярно разстройство и депресия. Трябва да се отбележи, че кломипраминът хидрохлорид не е одобрен за употреба при лечение на биполярна депресия.

Синдром на Серотон

Съобщава се за разработване на потенциално животозастрашаващ серотонин синдром с SNRI и SSRI, включително само анафранил, но по-специално при едновременна употреба на други серотонинергични лекарства (включително трициклични антидепресанти на Триптан и св. предназначени да лекуват психиатрични разстройства, както и други като линезолидни и интравенозно метиленово синьо).

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausea vomiting диария). Пациентите трябва да се наблюдават за появата на синдром на серотонин.

Едновременната употреба на анафранил с MAOI, предназначена за лечение на психиатрични разстройства, е противопоказано. Анафранил също не трябва да се стартира при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Всички доклади с метиленово синьо, които предоставят информация за начина на приложение, включваха интравенозно приложение в дозата от 1 mg/kg до 8 mg/kg. Никакви доклади не участват прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция) или при по -ниски дози. Възможно е да има обстоятелства, когато е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ анафранил. Anafranil трябва да бъде прекратен преди започване на лечение с MAOI (виж Противопоказания и Доза и приложение ).

Ако едновременната употреба на анафранил с други серотонинергични лекарства, включително трициклични антидепресанти на триптани, фентанил литиев трамадол буспирон триптофан и кантарион на Сейнт Джон е клинично оправдано, пациентите трябва да бъдат запознати с потенциален повишен риск за синдрома на серотонин, особено по време на инициацията на лечението и увеличаване на дозата.

Лечението с Anafranil и всички съпътстващи серотонинергични средства трябва да бъде прекратено незабавно, ако се появят горните събития и трябва да се започне поддържащо симптоматично лечение.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Дялото на зеничността, която се случва след употреба на много антидепресантни лекарства, включително Anafranil, може да предизвика атака на затваряне на ъгъла при пациент с анатомично тесни ъгли, които нямат патентна иридектомия.

Припадъци

По време на оценката на предходната оценка пристъпите е определен като най -значителния риск от употреба на анафранил.

Наблюдаваната кумулативна честота на припадъци сред пациентите, изложени на анафранил при дози до 300 mg/ден, е 0,64% на 90 дни 1,12% на 180 дни и 1,45% на 365 дни. Кумулативните проценти коригират суровия процент от 0,7% (25 от 3519 пациенти) за променливата продължителност на експозицията в клинични изпитвания.

Въпреки че дозата изглежда е предиктор за припадък, има объркване на дозата и продължителността на експозицията, което затруднява оценката на независимо ефекта само от всеки фактор. Способността за прогнозиране на появата на припадъци при лица, изложени на дози CMI, по-големи от 250 mg, е ограничена, като се има предвид, че плазмената концентрация на CMI може да зависи от дозата и може да варира сред субектите, като се има предвид една и съща доза. Въпреки това предписващите лекарства се съветват да ограничат дневната доза до максимум 250 mg при възрастни и 3 mg/kg (или 200 mg) при деца и юноши (виж Доза и приложение ).

хостел в Сидни

Трябва да се използва предпазливост при прилагането на анафранил на пациенти с анамнеза за припадъци или други предразполагащи фактори, напр. Увреждането на мозъка от различна етиология алкохолизъм и едновременно употреба с други лекарства, които понижават прага на пристъпите.

Рядко Съобщава се за доклади за жертви във връзка с припадъци от чуждестранно надзорно наблюдение, но не и в клиничните изпитвания в САЩ. В някои от тези случаи анафранил е бил прилаган с други епилептогенни средства; При други, участващите пациенти, вероятно са предразполагащи медицински състояния. По този начин не е установена причинно -следствена връзка между лечението с анафранил и тези жертви.

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите рискът от приемане на анафранил, докато участват в дейности, при които внезапната загуба на съзнание може да доведе до сериозно нараняване на пациента или други, напр. Работата на сложни машини, движещи се плуване.

Рокля

Рядко Съобщава се за случаи на лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (рокля) при използването на кломипрамин. В случай на тежки остри реакции, като например рокля, прекратяват терапията с кломипрамин незабавно и въведете подходящо лечение.

Предпазни мерки for Анафранил

Общи

Самоубийство

Тъй като депресията е често свързана характеристика на OCD, трябва да се вземе предвид рискът от самоубийство. Предписанията за Anafranil трябва да бъдат написани за най -малкото количество капсули, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Сърдечно -съдови ефекти

Скромните ортостатични намаления на кръвното налягане и скромната тахикардия се наблюдават при приблизително 20% от пациентите, приемащи анафранил в клинични изпитвания; Но пациентите често са били безсимптомни. Сред приблизително 1400 пациенти, лекувани с CMI в предимстващия опит, който е имал 1,5% от ЕКГ, е развил аномалии по време на лечението в сравнение с 3,1% от пациентите, получаващи активно контролни лекарства, а 0,7% от пациентите, получаващи плацебо. Най-често срещаните промени в ЕКГ бяха PVCS ST-T промените на вълната и аномалиите на интравентрикуларната проводимост. Тези промени рядко са били свързани със значителни клинични симптоми. Въпреки това е необходимо предпазливост при лечение на пациенти с известни сърдечно -съдови заболявания и се препоръчва постепенно титруване на дозата.

Объркване на психозата и други невропсихиатрични явления

Съобщава се, че пациентите, лекувани с Anafranil, показват различни невропсихиатрични признаци и симптоми, включително заблуждаване на злоупотреби с психотични епизоди и параноя. Поради неконтролирания характер на много от изследванията е невъзможно да се осигури точна оценка на степента на риск, наложен чрез лечение с анафранил. Както при трицикличните антидепресанти, към които е тясно свързан с анафранил, може да ускори остър психотичен епизод при пациенти с непризнати шизофрения.

Мания/хипомания

По време на предварително марковиране на тестване на анафранил при пациенти с хипомания на афективно разстройство или мания се утаява при няколко пациенти. Съобщава се и за активиране на мания или хипомания при малка част от пациентите с афективно разстройство, лекувани с предлагани на пазара трициклични антидепресанти, които са тясно свързани с анафранил.

Чернодробни промени

По време на предварително марковиране Anafranil от време на време се свързва с повишаване на SGOT и SGPT (обединена честота съответно приблизително 1% и 3%) с потенциално клинично значение (т.е. стойности, по -големи от 3 пъти по -голяма от горната граница на нормалното). В по -голямата част от случаите тези увеличения на ензима не са свързани с други клинични находки, предполагащи чернодробни наранявания; Освен това никой не е бил жълтеник. Рядко Доклади за по -тежко увреждане на черния дроб, които някои фатални са регистрирани в чужд опит в постпармирането. При такива пациенти се препоръчва предпазливост при лечение на пациенти с известно чернодробно заболяване и периодично наблюдение на нивата на чернодробен ензим.

Хематологични промени

Въпреки че не са наблюдавани случаи на тежка хематологична токсичност при предимстващия опит с анафанил, има съобщения за левкопения агранулоцитоза тромбоцитопения анемия и панситопения във връзка с употребата на анафранил. Както е случаят с трицикличните антидепресанти, към които Анафранил е тясно свързан с левкоцит и трябва да се получи диференциална кръвна картина при пациенти, които развиват треска и болки в гърлото по време на лечение с анафранил.

Централна нервна система

Повече от 30 случая на хипертермия са регистрирани от недоместични системи за наблюдение на постмаркетинг. Повечето случаи са възникнали, когато Anafranil е бил използван в комбинация с други лекарства. Когато се използват анафранил и невролептик едновременно, случаите понякога се считат за примери за невролептичен злокачествен синдром.

Сексуална дисфункция

Скоростта на сексуална дисфункция при пациенти с мъже с OCD, които са били лекувани с анафранил при опит на предвиждане, е значително увеличен в сравнение с плацебо контролите (т.е. 42% са имали еякулаторна недостатъчност и 20% са имали импотентност в сравнение с 2,0% и 2,6% съответно в групата на плацебо). Приблизително 85% от мъжете със сексуална дисфункция избраха да продължат лечението.

Хипонатриемия

Хипонатриемия has occurred as a result of treatment with clomipramine. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressant. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume-depleted can be at greater risk. Discontinuation of Анафранил in patients with symptomatic hyponatremia и appropriate medical intervention should be instituted. Signs и symptoms of hyponatremia include главоболие difficulty concentrating memory impairment confusion weakness и unsteadiness which can lead to falls. More severe и/or acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratory arrest и death.

Промяна на теглото

В контролирани проучвания за наддаване на тегло на OCD се съобщава при 18% от пациентите, получаващи анафранил в сравнение с 1% от пациентите, получаващи плацебо. В тези проучвания 28% от пациентите, получаващи анафранил, са имали наддаване на тегло от поне 7% от първоначалното си телесно тегло в сравнение с 4% от пациентите, получаващи плацебо. Няколко пациенти са имали наддаване на тегло над 25% от първоначалното си телесно тегло. И обратно, 5% от пациентите, получаващи анафранил, и 1% получават плацебо, са имали загуба на тегло от поне 7% от първоначалното си телесно тегло.

Електроконвулсивна терапия

Както при тясно свързани трициклични антидепресанти, едновременното приложение на анафранил с електроконвулсивна терапия може да увеличи рисковете; Подобно лечение трябва да бъде ограничено до тези пациенти, за които е от съществено значение, тъй като има ограничен клиничен опит.

Операция

Преди избирателната хирургия с обща терапия с анестетици с анафранил трябва да бъде прекратена толкова дълго, колкото е клинично осъществимо и трябва да се посъветва анестезиологът.

Използвайте при съпътстващо заболяване

1. Както при тясно свързани трициклични антидепресанти anafranil трябва да се използва с повишено внимание в следното:
2. Хипертиреоидни пациенти или пациенти, получаващи лекарства на щитовидната жлеза поради възможността за сърдечна токсичност;
3. Пациенти с повишено вътреочно налягане история на тесноъгълна глаукома или задържане на урина поради антихолинергичните свойства на лекарството;
4. Пациенти с тумори на надбъбречната медула (напр. Феохромоцитом невробластом), при които лекарството може да предизвика хипертонични кризи;

Пациенти със значително нарушена бъбречна функция.

Симптоми на оттегляне

Съобщава се за различни симптоми на отнемане във връзка с рязко прекратяване на анафранил, включително замаяност гадене, повръщащо главоболие, неразумно нарушение на съня хипертермия и раздразнителност. Освен това такива пациенти могат да изпитат влошаване на психиатричния статус. Докато ефектите на изтегляне на анафранил не са систематично оценени в контролирани изпитвания, те са добре известни с тясно свързани трициклични антидепресанти и се препоръчва дозата да бъде заострена постепенно и пациентът да се наблюдава внимателно по време на прекратяване (виж (виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ).

Информация за пациенти

Предписващите се лекарства или други здравни специалисти трябва да информират пациентите, че техните семейства и техните грижи за ползите и рисковете, свързани с лечението с кломипрамин хидрохлорид, и трябва да ги съветват при подходящата му употреба. Ръководство за лекарства за пациенти за антидепресанти на лекарствата депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия са достъпни за кломипрамин хидрохлорид. Предписващият или здравен специалист трябва да инструктира пациентите на техните семейства и техните грижи да четат ръководството за лекарства и да им помогнат да разберат съдържанието му. Пациентите трябва да получат възможността да обсъдят съдържанието на ръководството за лекарства и да получат отговори на всякакви въпроси, които могат да имат. Пълният текст на Ръководството за лекарства е препечатан в края на този документ.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за следните проблеми и да помолят да сигнализират своя лекар, ако те се появяват, докато приемат кломипрамин хидрохлорид.

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите техните семейства и техните полагащи грижи се насърчават да бъдат нащрек за появата на агитация на тревожност Панически атаки, безсъние раздразнителност враждебност агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) Хипомания мания Други необичайни промени в поведението, влошаване на депресията и самоубийната идея, особено рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира и по -рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира или надолу. Семействата и полагащите грижи на пациентите трябва да бъдат посъветвани да търсят появата на такива симптоми ежедневно, тъй като промените могат да бъдат рязко. Подобни симптоми трябва да се съобщават на предписващия или здравен специалист на пациента, особено ако те са тежки в началото или не са част от представящите симптоми на пациента. Симптоми като тези могат да бъдат свързани с повишен риск от самоубийствено мислене и поведение и показват нужда от много внимателен мониторинг и евентуално промени в лекарствата.

Лекарите се съветват да обсъдят следните проблеми с пациентите, за които предписват Anafranil:

• Рискът от припадък (виж ПредупреждениеS );
• Сравнително високата честота на сексуалната дисфункция сред мъжете (виж Сексуална дисфункция );
• Тъй като Anafranil може да наруши умствените и/или физическите способности, необходими за изпълнението на сложни задачи и тъй като Anafranil е свързан с риск от припадъци, пациентите трябва да бъдат предупредени за изпълнението на сложни и опасни задачи (виж ПредупреждениеS );
• Пациентите трябва да бъдат предупредени за използването на алкохолни барбитурати или други депресанти на ЦНС едновременно, тъй като Anafranil може да преувеличи реакцията си на тези лекарства;
• Пациентите трябва да уведомяват своя лекар, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията;
• Пациентите трябва да уведомяват своя лекар, ако се кърмят.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на анафранил може да причини лека дилатация на зеницата, която при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на глаукома на ъгъл на затваряне. Съществуващата глаукома е почти винаги глаукома на ъгъла, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на затваряне на ъгъла и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

No evidence of carcinogenicity was found in two 2-year bioassays in rats at doses up to 100 mg/kg which is 24 and 4 times the maximum recommended human daily dose (MRHD) on a mg/kg and mg/m² basis respectively or in a 2-year bioassay in mice at doses up to 80 mg/kg which is 20 and 1.5 times the MRHD on a mg/kg and mg/m² basis съответно.

В репродукционните проучвания не са открити ефекти върху плодовитостта при плъхове, отказани до 24 mg/kg, което е 6 пъти и приблизително равен на MRHD съответно на база mg/kg и mg/m².

Категория на бременността c

Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучвания, извършвани при плъхове и мишки при дози до 100 mg/kg, което е 24 пъти по -голямо от препоръчителната човешка дневна доза (MRHD) на база Mg/kg и 4 пъти (плъхове) и 2 пъти (мишки) на MRHD на база Mg/m². Леки неспецифични ембрио/фетотоксични ефекти се наблюдават при потомството на лекувани плъхове, дадени 50 и 100 mg/kg и на третирани мишки, дадени 100 mg/kg.

Няма адекватни или добре контролирани проучвания при бременни жени. Съобщава се за симптоми на оттегляне, включително тремор на трептене и припадъци, при новородени, чиито майки са приемали анафранил до раждането. Anafranil трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Анафранил has been found in human milk. Because of the potential for adverse reactions a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатричната популация, различни от педиатрични пациенти с OCD, не са установени (виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS Клинично влошаване и риск за самоубийство ). Anyone considering the use of Анафранил in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

В контролирано клинично изпитване при деца и юноши (на възраст от 10 до 17 години) 46 амбулаторни пациенти са получили анафранил до 8 седмици. В допълнение 150 пациенти с юноши са получили анафранил в протоколи с отворен етикет за периоди от няколко месеца до няколко години. От 196 -те изследвани юноши 50 години са на възраст 13 или по -малко и 146 са на възраст от 14 до 17 години. Профилът на нежеланата реакция в тази възрастова група (виж Нежелани реакции ) е подобен на този, наблюдаван при възрастни.

Рисковете, ако има такива, които могат да бъдат свързани с разширената употреба на Anafranil при деца и юноши с OCD, не са систематично оценени. Доказателствата в подкрепа на извода, че Anafranil е безопасен за употреба при деца и юноши, се получава от сравнително краткосрочни клинични проучвания и от екстраполация на опит, придобита при възрастни пациенти. По -специално няма проучвания, които директно да оценяват ефектите от дългосрочната употреба на анафранил върху развитието на растежа и съзряването на децата и юношите. Въпреки че няма доказателства, които да предполагат, че Anafranil се отразява неблагоприятно върху развитието или съзряването на растежа, липсата на такива открития не е адекватно, за да се изключи потенциал за такива ефекти при хронична употреба.

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 10 -годишна възраст не са установени. Следователно не могат да се вземат специфични препоръки за използването на анафранил при педиатрични пациенти на възраст под 10 години.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Anafranil не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица; 152 пациенти на възраст най -малко 60 години, участващи в различни клинични изпитвания в САЩ, получават анафранил за периоди от няколко месеца до няколко години. В тази популация не са установени необичайни агерелирани нежелани събития. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Анафранил has been associated with cases of clinically significant hyponatremia. Elderly patients may be at greater risk for this adverse reaction (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Хипонатриемия ).

Предозиране Information for Анафранил

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Човешки опит

В американските клинични изпитвания 2 смъртни случаи са настъпили в 12 съобщени случаи на остър предозиране с анафранил или самостоятелно или в комбинация с други лекарства. Една смърт включваше пациент, заподозрян в поглъщане на доза от 7000 mg. Втората смърт включваше пациент, заподозрян в поглъщане на доза от 5750 mg. 10 -те нефатални случая включват дози до 5000 mg, придружени от плазмени нива до 1010 ng/ml. Всички 10 пациенти напълно се възстановиха. Сред докладите от други страни на предозиране на Анафранил най -ниската доза, свързана с фаталност, е 750 mg. Въз основа на докладите за постмаркетинг в леталността на Обединеното кралство CMI при предозиране се счита за подобна на тази, отчетена за тясно свързани трициклични съединения, предлагани като антидепресанти.

Прояви

Признаците и симптомите варират по тежест в зависимост от фактори като количеството на лекарството, погълнати от възрастта на пациента и времето, изминало след поглъщането на лекарството. Критичните прояви на предозиране включват сърдечни дисритмии тежки хипотония конвулсии и депресия на ЦНС, включително кома. Промените в електрокардиограмата, особено в оста на QRS или ширина, са клинично значими показатели за трициклична токсичност. Други прояви на ЦНС могат да включват сънливост Stupor ataxia неспокойствие Agitation Delirium Тежка изпотяване Хиперактивен рефлекс мускулна твърдост и атетоидни и хориформени движения. Сърдечните аномалии могат да включват признаци на тахикардия за застойна сърдечна недостатъчност и в много редки случаи сърдечен арест. Може да присъства и дихателна депресия цианоза шок, повръщаща хиперпирексия мидриаза и олигурия или анурия.

mometasone furoate 220mcg орален inhl 60

Управление

Вземете ЕКГ и незабавно инициирайте сърдечния мониторинг. Защитете дихателните пътища на пациента установете интравенозна линия и инициирайте стомашната дезактивация. Необходим е минимум 6 часа наблюдение със сърдечен мониторинг и наблюдение при признаци на ЦНС или хипотония на респираторна депресия Сърдечна дисритмии и/или проводими блокове и припадъци.

Ако се налага признаци на токсичност по всяко време през този период е необходим удължен мониторинг. Има съобщения за случаи на пациенти, които се поддават на фатални дисритмии късно след предозиране; Тези пациенти са имали клинични доказателства за значително отравяне преди смъртта и повечето са получени неадекватни стомашно -чревни дезактивиране. Мониторингът на плазмените нива на лекарства не трябва да ръководи управлението на пациента.

Стомашно -чревно дезактивация

Всички пациенти, заподозрени в трициклично предозиране, трябва да получават стомашно -чревно обеззаразяване. Това трябва да включва голям обем стомашно промиване, последвано от активен въглен. Ако съзнанието е нарушено, дихателните пътища трябва да бъдат закрепени преди промиването. Емезията е противопоказана.

Сърдечно -съдов

Максималната продължителност на QRS от крайниците QRS от ≥ 0,10 секунди може да бъде най-добрата индикация за тежестта на предозиране. Интравенозният натриев бикарбонат трябва да се използва за поддържане на серумното рН в диапазона от 7,45 до 7,55. Ако рН -реакцията е неадекватна хипервентилация, може да се използва и. Едновременната употреба на хипервентилация и натриев бикарбонат трябва да се извърши с изключително внимание при често мониторинг на рН. P рН> 7.60 или pco ₂ <20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium or phenytoin. Type 1A и 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide и procainamide).

В редки случаи хемоперфузията може да бъде полезна при остра рефрактерна сърдечно -съдова нестабилност при пациенти с остра токсичност. Въпреки това хемодиализата на перитонеалната диализна обмен на трансфузии и принудителната диуреза обикновено се отчитат като неефективни при трициклично отравяне.

CNS

При пациенти с депресия на ЦНС ранната интубация се препоръчва поради потенциала за рязко влошаване. Припадъците трябва да се контролират с бензодиазепини или ако това са неефективни други антиконвулсанти (например фенобарбитален фенитоин). Физостигминът не се препоръчва, освен да се лекуват симптоми на живот, които не отговарят на други терапии и след това само в консултация с център за контрол на отровите.

Психиатрично проследяване

Тъй като предозирането често е умишлено пациентите могат да се опитат да се самоубият по други средства по време на фазата на възстановяване. Психиатричното насочване може да е подходящо.

Педиатрично управление

Принципите на управление на предозиране на деца и възрастни са сходни. Силно се препоръчва на лекаря да се свърже с местния център за контрол на отровата за специфично педиатрично лечение.

Противопоказания for Анафранил

Анафранил is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to Анафранил or other tricyclic antidepressants.

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Използването на MAOI, предназначени за лечение на психиатрични разстройства с анафранил или в рамките на 14 дни след спиране на лечението с анафранил, е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин. Използването на Anafranil в рамките на 14 дни след спирането на маои, предназначен за лечение на психиатрични разстройства, също е противопоказано (виж ПредупреждениеS и Доза и приложение ).

Стартирането на анафранил при пациент, който се лекува с линезолидно или интравенозно метиленово синьо, също е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин (виж ПредупреждениеS и Доза и приложение ).

Миокарден инфаркт

Анафранил is contraindicated during the acute recovery period after a myocardial infarction.

Клинична фармакология for Анафранил

Фармакодинамика

Предполага се, че кломипраминът (CMI) влияе на обсесивно и натрапчиво поведение чрез неговите ефекти върху серотонинергичното предаване на невроните. Действителният неврохимичен механизъм е неизвестен, но капацитетът на CMI да инхибира обратното задължение на серотонин (5-HT) се смята за важен.

Фармакокинетика

Абсорбция/бионаличност

CMI от капсули Anafranil е толкова бионалична, колкото CMI от разтвор. Бионаличността на CMI от капсули не се влияе значително от храната.

Как да увеличите кръвния си поток

In a dose proportionality study involving multiple CMI doses steady-state plasma concentrations (Css) and area-under-plasma-concentration-time curves (AUC) of CMI and CMI's major active metabolite desmethylclomipramine (DMI) were not proportional to dose over the ranges evaluated i.e. between 25 to 100 mg/day and between 25 to 150 mg/day although CSS и AUC са приблизително линейно свързани с дозата между 100 до 150 mg/ден. Връзката между концентрациите на дозата и CMI/DMI при по -високи дневни дози не е систематично оценена, но ако има значителна зависимост на дозата при дози над 150 mg/ден, има потенциал за драстично по -висок CSS и AUC дори за пациенти, дозирани в препоръчителния диапазон. Това може да представлява потенциален риск за някои пациенти (виж ПредупреждениеS и Лекарствени взаимодействия ).

След единична 50 mg перорална доза максимални плазмени концентрации на CMI се появяват в рамките на 2 до 6 часа (средно 4,7 часа) и варират от 56 ng/ml до 154 ng/ml (средно 92 ng/ml). След множество дневни дози от 150 mg анафранил стабилно състояние максимални плазмени концентрации варират от 94 ng/ml до 339 ng/ml (средно 218 ng/ml) за CMI и от 134 ng/ml до 532 ng/ml (средно 274 ng/mL) за DMI. Допълнителна информация от нарастващо доза проучване на дози до 250 mg предполага, че DMI може да проявява нелинейна фармакокинетика в обичайния диапазон на дозиране. При доза анафранил 200 mg лица, които са имали единична кръвна проба, взета приблизително 9 до 22 часа (средни 16 часа), след като дозата са имали плазмени концентрации до 605 ng/ml за CMI 781 ng/ml за DMI и 1386 ng/ml за двете.

Разпределение

CMI се разпределя в цереброспиналната течност (CSF) и мозъка и в кърмата. DMI също се разпространява в CSF със средно съотношение CSF/плазмена от 2,6. Свързването на протеина на CMI е приблизително 97% главно към албумин и е независимо от концентрацията на CMI. Взаимодействието между CMI и други висококачествени лекарства не е оценено напълно, но може да бъде важно (виж Лекарствени взаимодействия ).

Метаболизъм

CMI е широко биоотрансформиран към DMI и други метаболити и техните глюкуронидни конюгати. DMI е фармакологично активен, но ефектите му върху поведението на OCD са неизвестни. Тези метаболити се отделят в урина и изпражнения след жлъчно елиминиране. След 25 mg радиомаркирана доза CMI при два лица съответно 60% и 51% от дозата съответно в урината и 32% и 24% в изпражненията. В същото проучване комбинираното възстановяване на урината на CMI и DMI е само около 0,8% до 1,3% от прилаганата доза. CMI не индуцира лекарствени метаболизиращи ензими, измерени чрез антипиринов полуживот.

Елиминиране

Доказателство, че CSS и AUC за CMI и DMI могат да се увеличат непропорционално с увеличаващите се перорални дози предполагат, че метаболизмът на CMI и DMI може да бъде ограничен. Този факт трябва да бъде взет предвид при оценката на оценките на фармакокинетичните параметри, представени по -долу, тъй като те са получени при индивиди, изложени на дози от 150 mg. Ако фармакокинетиката на CMI и DMI е нелинейна при дози над 150 mg, полуживата им елиминация може да бъде значително удължена при дози в близост до горния край на препоръчителния диапазон на дозиране (т.е. 200 mg/ден до 250 mg/ден). Следователно CMI и DMI могат да се натрупват и това натрупване може да увеличи честотата на всички дози или плазмени-концентрация-зависими нежелани реакции в определени припадъци (виж ПредупреждениеS ).

След доза 150 mg полуживотът на CMI варира от 19 часа до 37 часа (средно 32 часа), а този на DMI варира от 54 часа до 77 часа (средно 69 часа). Стационарните нива след многократно дозиране обикновено се достигат в рамките на 7 до 14 дни за CMI. Плазмените концентрации на метаболита надвишават родителското лекарство при многократно дозиране. След многократно дозиране с 150 mg/ден коефициентът на натрупване на CMI е приблизително 2,5, а за DMI е 4,6. Важното е, че може да отнеме две седмици или повече, за да се постигне тази степен на натрупване при постоянно дозиране поради сравнително дългия елиминационен полуживот на CMI и DMI (виж Доза и приложение ). The effects of hepatic и renal impairment on the disposition of Анафранил have not been determined.

Взаимодействия

Съвместното прилагане на халоперидол с CMI увеличава плазмените концентрации на CMI. Съвместното приложение на CMI с фенобарбитал увеличава плазмените концентрации на фенобарбитал (виж Лекарствени взаимодействия ). Younger subjects (18 to 40 years of age) tolerated CMI better и had significantly lower steady-state plasma concentrations compared with subjects over 65 years of age. Children under 15 years of age had significantly lower plasma concentration/dose ratios compared with adults. Plasma concentrations of CMI were significantly lower in smokers than in nonsmokers.

Информация за пациента за Anafranil

Анафранил™
(кломипрамин хидрохлорид) капсули USP

Антидепресантни лекарства депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия

Прочетете Ръководството за лекарства, което идва с вас или антидепресантната медицина на члена на вашето семейство. Това ръководство за лекарства е само за риска от самоубийствени мисли и действия с антидепресанти. Говорете с доставчика на здравеопазване на вашия или члена на вашето семейство за:

• Всички рискове и ползи от лечението с антидепресантни лекарства
• Всички възможности за избор на лечение за депресия или друго сериозно психично заболяване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за депресията на антидепресанти на лекарствата и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия?

1. Антидепресантните лекарства могат да увеличат самоубийствените мисли или действия при някои деца тийнейджъри и млади възрастни в рамките на първите няколко месеца след лечението.

2. Депресията и други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли и действия. Някои хора могат да имат особено висок риск от самоубийствени мисли или действия. Те включват хора, които имат (или имат фамилна анамнеза за) биполярно заболяване (наричано още маниакално-депресивно заболяване) или самоубийствени мисли или действия.

3. Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия в себе си или член на семейството?

• Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
• Обадете се на доставчика на здравни грижи веднага, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Поддържайте всички последващи посещения с доставчика на здравни грижи по план. Обадете се на доставчика на здравни грижи между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се веднага на доставчик на здравни грижи, ако вие или член на вашето семейство имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опити за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (безсъние)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Ниски нива на сол (натрий) в кръвта. Възрастните хора могат да бъдат изложени на по -голям риск за това. Симптомите могат да включват:

• главоболие
• слабост или чувство нестабилно
• Проблеми с объркване, концентриращи или мислещи или проблеми с паметта

Визуални проблеми

• Болки в очите
• промени във зрението
• подуване или зачервяване в или около окото

Само някои хора са изложени на риск от тези проблеми. Може да искате да се подложите на очен преглед, за да видите дали сте изложени на риск и ще получите превантивно лечение, ако сте.

Кой не трябва да приема Анафранил?

Не приемайте anafranil, ако вие:

• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линия.
  • Не приемайте Маой в рамките на 2 седмици след спирането на Анафранил, освен ако не е насочен да го направи от вашия лекар.
  • Не стартирайте Anafranil, ако сте спрели да приемате MAOI през последните 2 седмици, освен ако не сте насочени към това от вашия лекар.

Какво друго трябва да знам за лекарствата за антидепресанти?

• Никога не спирайте антидепресанти, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи. Спирането на лекарство за антидепресанти изведнъж може да причини други симптоми.
• Антидепресантите са лекарства, използвани за лечение на депресия и други заболявания. Важно е да се обсъдят всички рискове от лечение на депресия, а също и рисковете да не се лекуват. Пациентите и техните семейства или други лица, които се грижат за тях, трябва да обсъждат всички възможности за избор на лечение с доставчика на здравни грижи, а не само за използването на антидепресанти.
• Антидепресантните лекарства имат други странични ефекти. Говорете с доставчика на здравни грижи за страничните ефекти на лекарството, предписано за вас или член на вашето семейство.
• Антидепресантните лекарства могат да взаимодействат с други лекарства. Познайте всички лекарства, които вие или членовете на вашето семейство приемате. Запазете списък на всички лекарства, за да покажете на доставчика на здравни грижи. Не стартирайте нови лекарства, без първо да проверявате с вашия доставчик на здравни грижи.
• Не всички лекарства за антидепресанти, предписани за деца, са одобрени от FDA за употреба при деца. Говорете с доставчика на здравни грижи за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.