Абелта

Предупреждение

Смъртта, свързана с астма

Long-acting beta2-adrenergic agonists (LABA) such as vilanterol one of the active ingredients in ANORO® ELLIPTA® increase the risk of asthma-related death. Data from a large placebo-controlled US trial that compared the safety of another LABA (salmeterol) with placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA [see WARNINGS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Безопасността и ефикасността на Anoro Ellipta при пациенти с астма не са установени. Anoro Ellipta не е посочен за лечение на астма.

Описание за Lolpta

Anoro Ellipta е продукт за инхалация на прах за доставка на комбинация от Umeclidinium (антихолинергичен) и вилантерол (LABA) на пациенти чрез перорална инхалация.

Umeclidinium bromide има химическо име 1- [2- (бензилокси) етил] -4- (хидроксидифенилметил) -1-азониабицикло [2.2.2] октанов бромид и следващата химическа структура:

Umeclidinium bromide е бял прах с молекулно тегло 508,5, а емпиричната формула е c ₂₉ H ₃₄ Не ₂ • BR (като кватернерно съединение на амониев бромид). Той е леко разтворим във вода.

Vilanterol Trifenatate има химическото име трифенилоцетна киселина-4-{(1R) -2-[(6- {2-[(26- Дихолоробензил) окси] етокси} хексил) амино] -1-хидроксиетил} -2- (хидроксиметил) фенол (1: 1)

Vilanterol Trifenatate е бял прах с молекулно тегло 774.8, а емпиричната формула е c ₂₄ H ₃₃ Cl ₂ Не ₅ • C. ₂₀ H ₁₆ O ₂ . Той е практически неразтворим във вода.

Anoro Ellipta е светлосив и червен пластмасов инхалатор, съдържащ 2 ленти за блистери от фолио. Всеки блистер върху една лента съдържа бял прахов микс от микронизиран umeclidinium bromide (74.2 mcg еквивалент на 62.5 mcg umeclidinium) магнезиев стеарат (75 mcg) и лактозен монохидрат (до 12,5 mg) и всеки блистер върху другата ивица съдържа бял прахов мик от микронизирани вилинотероли Вилантерол) магнезиев стеарат (125 mcg) и лактозен монохидрат (до 12,5 mg). Лактозният монохидрат съдържа млечни протеини. След активиране на инхалатора прахът в двете мехури е изложен и готов за дисперсия в авиобаза, създаден от вдишването на пациента през мундщука.

При стандартизирани in vitro тестови условия Anoro Ellipta осигурява 55 mcg umeclidinium и 22 mcg вилантерол за доза, когато се тества при скорост на потока от 60 L/min за 4 секунди.

При възрастни лица с обструктивна белодробна болест и силно компрометирана белодробна функция (ХОББ с FEV ₁ /FVC по -малко от 70% и FEV ₁ По -малко от 30% прогнозирани или FEV ₁ По -малко от 50% прогнозирани плюс хронична респираторна недостатъчност) Средният пиков вдъхновяващ поток през инхалатора на елипта е 66,5 L/min (диапазон: 43,5 до 81,0 l/min).

Действителното количество лекарство, доставено в белия дроб, ще зависи от факторите на пациента, като профил на вдъхновения поток.

Ур за красива липта

Anoro Ellipta е показан за поддържащо лечение на пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).

Ограничения на употребата

Anoro Ellipta не е посочен за облекчаване на остър бронхоспазъм или за лечение на астма. Безопасността и ефективността на Anoro Ellipta при астма не са установени.

Доза за елипта

Препоръчителната доза на Anoro Ellipta за поддържане на лечение на ХОББ е 62,5 MCG Umeclidinium и 25 MCG Vilanterol (1 задействане на Anoro Ellipta 62.5/25 mcg) веднъж дневно чрез перорално вдишване.

• Anoro Ellipta трябва да се използва едновременно всеки ден. Не използвайте Anoro Ellipta повече от 1 път на всеки 24 часа.
• Не се изисква корекция на дозата за пациенти с гериатрични пациенти с бъбречно увреждане или пациенти с умерено чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Прах за инхалация : 62.5 mcg umeclidinium и 25 mcg vilanterol (62.5/25 mcg) на задействане.

Съхранение и обработка

Абелта се доставя като светлосив и червен пластмасов инхалатор за еднократна употреба, съдържащ 2 ленти от фолио, всяка с 30 мехури (или 7 мехури за институционалния пакет). Едната лента съдържа umeclidinium (NULL,5 mcg на блистер), а другата лента съдържа Vilanterol (25 mcg Per Perlister). За създаване на 1 доза се използва блистер от всяка лента. Инхалаторът е опакован в тавичка за фолио за влага с изсушаване и отлежащ капак в следните опаковки:

NDC 0173-0869-10-30 инхалации (60 мехури)
NDC 0173-0869-06-7 инхалации (14 блистери) Институционален пакет

Съхранявайте при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C и 25 ° C); Екскурзии, разрешени от 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C) [вижте USP контролирана стайна температура]. Съхранявайте на сухо място далеч от директната топлина или слънчева светлина. Пазете извън обсега на децата.

Абелта should be stored inside the unopened moisture-protective foil tray и only removed from the tray immediately before initial use. Discard Абелта 6 weeks after opening the foil tray or when the counter reads 0 (after all blisters have been used) whichever comes first. The inhaler is not reusable. Не attempt to take the inhaler apart.

Произведено от: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Ревизиран: октомври 2022 г.

Странични ефекти for Anoro Ellipta

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде при етикетирането:

• Сериозни събития, свързани с астма-хоспитализации Интубации Смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Парадоксален бронхоспазъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечно -съдови ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Влошаване на тесноъгълния глаукома [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Влошаване на задържането на урината [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Clinical Trials Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Клиничната програма за Anoro Ellipta включва 8138 лица с ХОББ в четири 6-месечни изпитвания за функция на белите дробове едно 12-месечно проучване за дългосрочна безопасност и 9 други изпитвания с по-кратка продължителност. Общо 1124 лица са получили най -малко 1 доза Anoro Ellipta (Umeclidinium/Vilanterol 62.5/25 mcg) и 1330 лица са получили по -висока доза Umeclidinium/vilanterol (125/25 mcg). Данните за безопасност, описани по-долу, се основават на четирите 6-месечни и една 12-месечна изпитвания. Нежеланите реакции, наблюдавани в другите изпитвания, са подобни на тези, наблюдавани в потвърждаващите изпитвания.

6-месечни изпитания

Честотата на нежеланите реакции, свързани с Anoro ellipta в таблица 1, се основава на четири 6-месечни проучвания: 2 плацебо-контролирани изпитвания (изпитване 1 и изпитване 2); N = 1532 и n = 1489 съответно) и 2 активно контролирани изпитвания (изпитване 3 и изпитване 4); N = 843 и n = 869 съответно). От 4733 лица 68% са мъже, а 84% са бели. Те имаха средна възраст от 63 години и средна история на тютюнопушенето от 45 пакета години с 50%, идентифицирани като настоящи пушачи. При скрининг средният процент на постбродилататор прогнозира принудителен обем на експиратор за 1 секунда (FEV ₁ ) е 48% (диапазон: 13% до 76%) Средният PostbronChodilator FEV ₁ /Коефициентът на принудителен жизнен капацитет (FVC) е 0,47 (диапазон: 0,13 до 0,78), а средната обратимост на процента е 14% (диапазон: -45% до 109%).

Субектите получават 1 доза веднъж дневно от следното: Anoro Ellipta Umeclidinium/Vilanterol 125/25 MCG Umeclidinium 62.5 MCG Umeclidinium 125 MCG Vilanterol 25 MCG Active Control или плацебо.

Таблица 1. Нежелани реакции с Anoro Ellipta с ≥1% честота и по -често срещана от плацебо при лица с хронична обструктивна белодробна болест

Други нежелани реакции с Anoro Ellipta, наблюдавани с честота <1% but more common than placebo included the following: productive кашлица dry mouth dyspepsia коремна болка gastroesophageal reflux disease повръщане musculoskeletal Болки в гърдите chest discomfort asthenia atrial fibrillation ventricular extrasystoles supraventricular extrasystoles myocardial infarction pruritus обрив и конюнктивит.

12-месечно изпитание

В дългосрочно изпитване за безопасност (изпитване 5) 335 лица са лекувани до 12 месеца с Umeclidinium/Vilanterol 125/25 MCG или плацебо. Демографските и изходните характеристики на дългосрочното изпитване за безопасност бяха подобни на тези на плацебо-контролираните изпитвания за ефикасност, описани по-горе. Нежелани реакции, наблюдавани с честота от ≥1% в групата, получаваща umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg, която надвишава това в плацебо в това изпитване, са: главоболие в гърба Болка Синузит кашлица урина инфекция Артралгия Наузия Вертиго Абодомна болка Плевритична болка вирусна респираторна инфекция на инфекция и диабет на мелодията.

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите реакции, докладвани от клинични изпитвания, са идентифицирани следните нежелани реакции по време на използването на Anoro Ellipta. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези събития са избрани за включване поради тяхната честота на сериозността на отчитане или причинно -следствена връзка с Anoro Ellipta или комбинация от тези фактори.

Сърдечни разстройства

Сърцебиене.

Очни нарушения

Замъглено зрение болка в болката в очите повишава вътреочното налягане.

Нарушения в имунната система

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия ангиоедем и уртикария.

Нарушения на нервната система

Дисгесия Тремор.

Психиатрични разстройства

Безпокойство.

Бъбречни и уринарни разстройства

Задържане на урина на дисурия.

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Дисфония Парадоксален бронхоспазъм.

Лекарствени взаимодействия for Anoro Ellipta

Инхибитори на цитохром Р450 3A4

Вилантерол is a substrate of CYP3A4. Concomitant administration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole increases the systemic exposure to vilanterol. Caution should be exercised when considering the coadministration of Абелта with ketoconazole и other known strong CYP3A4 inhibitors [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Инхибитори на моноамино оксидаза трициклични антидепресанти и QTC удължаващи лекарства

Вилантерол like other beta ₂ -агонистите трябва да се прилагат с изключително внимание на пациенти, които се лекуват с моноамин оксидазни инхибитори трициклични антидепресанти или лекарства, за които се знае, че удължават QTC интервала или в рамките на 2 седмици след прекратяване на такива средства, тъй като ефектът на адренергичните агонисти върху сърдечно -съдовата система може да бъде потентиран от тези агенти. Лекарствата, за които е известно, че удължават интервала на QTC, имат повишен риск от камерни аритмии.

Бета-адренергични рецептори блокиращи средства

Бета-блокерите не само блокират белодробния ефект на бета-агонисти като вилантерол, но могат също да доведат до тежък бронхоспазъм при пациенти с ХОББ. Следователно пациентите с ХОББ обикновено не трябва да се лекуват с бета-блокери. При определени обстоятелства обаче не може да има приемливи алтернативи на използването на бета-адренергични блокиращи средства за тези пациенти; Кардиоселективните бета-блокери могат да бъдат разгледани, въпреки че трябва да се прилагат с повишено внимание.

Не-пакетни диуретици

Електрокардиографските промени и/или хипокалиемията, които могат да бъдат резултат от прилагането на не-картозни диуретици (като цикъл или тиазидни диуретици), могат да бъдат остро влошени от бета-агонистите, особено когато препоръчителната доза на бета-агониста е надвишена. Въпреки че клиничната значимост на тези ефекти не е известна предпазливост при съвместното привличане на бета-агонисти с не-пакетни диуретици.

Антихолинергици

Има потенциал за адитивно взаимодействие с едновременно използвани антихолинергични лекарства. Следователно избягвайте съвместното приложение на Anoro Ellipta с други антихолинергични лекарства, тъй като това може да доведе до увеличаване на антихолинергичните неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Anoro Ellipta

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Anoro Ellipta

Сериозни събития, свързани с астма-хоспитализации Интубации Смъртта

Безопасността и ефективността на Anoro Ellipta при пациенти с астма не са установени. Anoro Ellipta не е посочен за лечение на астма [виж Противопоказания ].

Use of LABA as monotherapy (without ICS) for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.

Salmeterol Multicenter Ashma Research Trial (Smart)

A 28-week placebo-controlled US trial that compared the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol vs. 3/13179 in subjects treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABAs including vilanterol one of the active ingredients in ANORO ELLIPTA.

Не се провежда адекватно изпитание, за да се определи дали е увеличена степента на свързана с астма смърт при лица, лекувани с аноро елипта.

Наличните данни не предполагат повишен риск от смърт при употреба на LABA при пациенти с ХОББ.

Влошаване на болестта и острите епизоди

Абелта should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of COPD. Абелта has not been studied in subjects with acutely deteriorating COPD. The initiation of Абелта in this setting is not appropriate.

Ако Anoro Ellipta вече не контролира симптомите на бронхоконстрикция; Вдишащата се бета с кратко действие на пациента ₂ -агонистът става по -малко ефективен; или пациентът се нуждае от повече бета с кратко действие ₂ -агонист от обикновено това могат да бъдат маркери за влошаване на болестта. В тази обстановка преоценете пациента и режима на лечение на ХОББ наведнъж. Ежедневната доза на Anoro Ellipta не трябва да се увеличава. Увеличаване на използването на вдишана бета с кратко действие ₂ -Агонистите е сигнал за влошаване на болестта. В тази ситуация пациентът се нуждае от незабавна преоценка с преоценка на режима на лечение, като се съобразява с необходимостта от допълнителни терапевтични възможности. Пациентите не трябва да използват повече от 1 вдишване на Anoro Ellipta веднъж дневно.

Абелта should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Абелта has not been studied in the relief of acute symptoms и extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta ₂ -агонист.

При започване на лечение с пациенти с Anoro Ellipta, които са приемали перорален или вдишал бета с кратко действие ₂ -Агонистите редовно (например 4 пъти на ден) трябва да бъдат инструктирани да преустановят редовната употреба на тези лекарства и да ги използват само за симптоматично облекчаване на остри респираторни симптоми. Когато предписва Anoro Ellipta, доставчикът на здравни грижи също трябва да предпише вдишана бета с кратко действие ₂ -Агонист и инструктирайте пациента как трябва да се използва.

Избягвайте прекомерната употреба на Anoro Ellipta и избягвайте използването с друга бета с продължителност с продължителност с продължителност ₂ -Гагонисти

Абелта should not be used more often than recommended at higher doses than recommended or in conjunction with other therapies containing LABAs as an overdose may result. Clinically significant cardiovascular effects и fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs. Patients using Абелта should not use another therapy containing a LABA (e.g. salmeterol formoterol fumarate arformoterol tartrate indacaterol) for any reason.

Лекарствени взаимодействия With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Трябва да се внимава при разглеждане на съвместната дипломиране на аноро елипта с кетоконазол и други известни силни цитохром P450 3A4 (CYP3A4) инхибитори (включително, но не само на ритонавир кларитромицин кониваптан Индинавир итраконазол Lopinavir TroleAndomycin voriconazole), тъй като могат да се появят повишени сърдечно -съдови неблагоприятни ефекти [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Парадоксален бронхоспазъм

Както при други инхалаторни терапии Anoro Ellipta може да произведе парадоксален бронхоспазъм, който може да бъде животозастрашаващ. Ако се появи парадоксален бронхоспазъм след дозиране с Anoro ellipta, той трябва да се лекува незабавно с инхалаторен бронходилататор с кратко действие; Anoro Ellipta трябва да бъде прекратен незабавно; и трябва да се въведе алтернативна терапия.

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия

Съществуващите реакции на свръхчувствителност като анафилаксия ангиоедем и уртикария могат да възникнат след прилагане на Anoro Ellipta. Прекъснете Anoro Ellipta, ако се появят подобни реакции. Има съобщения за анафилактични реакции при пациенти с тежка алергия към млечни протеини след вдишване на други прахообразни лекарства, съдържащи лактоза; Следователно пациентите с тежка алергия към млечни протеини не трябва да използват anoro ellipta [виж Противопоказания Нежелани реакции ].

Сърдечно -съдови ефекти

Вилантерол like other beta ₂ -агонистите могат да доведат до клинично значим сърдечно -съдов ефект при някои пациенти, измерени чрез увеличаване на систолното или диастолното кръвно налягане на пулса, а също и сърдечните аритмии като суправентрикуларна тахикардия и екстрасистоли. Ако се появят такива ефекти, аноро Елипта може да се наложи да бъде прекратен. В допълнение се съобщава, че бета-агонистите произвеждат електрокардиографски промени, като изравняване на удължаването на Т вълната на QTC интервала и депресията на ST сегмента, въпреки че клиничната значимост на тези открития е неизвестна [виж Клинична фармакология ]. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Абелта like other sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias и hypertension.

In a 52-week trial of subjects with COPD the exposure-adjusted rates for any on-treatment major adverse cardiac event including non-fatal central nervous system hemorrhages and cerebrovascular conditions non-fatal myocardial infarction non-fatal acute myocardial infarction and adjudicated on-treatment death due to cardiovascular events was 2.2 per 100 patient-years for fluticasone Furoate/umeclidinium/vilanterol 100/62.5/25 mcg (n = 4151) 1,9 на 100 пациенти-години за флутиказон фуроат/вилантерол 100/25 mcg (n = 4134) и 2,2 на 100 години на пациент за аноро елипта (n = 2070). Adjudicated on-treatment deaths due to cardiovascular events occurred in 20 of 4151 patients (0.54 per 100 patient-years) receiving fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol 27 of 4134 patients (0.78 per 100 patient-years) receiving fluticasone furoate/vilanterol and 16 of 2070 patients (0.94 per 100 patient-years) receiving ANORO Елипта.

Съществуващи условия

Абелта like all therapies containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis и in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ -адренойцептор агонист албутерол, когато се прилага интравенозно, се съобщава, че влошава предварително съществуващия захарен диабет и кетоацидоза.

Влошаване на тесноъгълната глаукома

Абелта should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma. Prescribers и patients should also be alert for signs и symptoms of acute narrow-angle glaucoma (e.g. Болки в очите or discomfort замъглено зрение visual halos or colored images in association with Червени очи from conjunctival congestion и corneal edema). Instruct patients to consult a healthcare provider immediately if any of these signs or symptoms develop.

Влошаване на задържането на урина

Абелта like all therapies containing an anticholinergic should be used with caution in patients with задържане на урина. Prescribers и patients should be alert for signs и symptoms of urinary retention (e.g. difficulty passing urine болезнено уриниране) especially in patients with prostatic hyperplasia or bladder-neck obstruction. Instruct patients to consult a healthcare provider immediately if any of these signs or symptoms develop.

Хипокалиемия и хипергликемия

Бета-адренергичните агонистични терапии могат да доведат до значителна хипокалиемия при някои пациенти, евентуално чрез вътреклетъчен маневрен, който има потенциал да произвежда неблагоприятни сърдечно-съдови ефекти. Намаляването на серумния калий обикновено е преходно, което не изисква добавка. Бета-агонистичните терапии могат да произвеждат преходна хипергликемия при някои пациенти. В 4 клинични изпитвания с 6-месечна продължителност, оценяващи Anoro Ellipta при лица с ХОББ, няма данни за ефект на лечение върху серумната глюкоза или калий.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкции за употреба ).

Сериозни събития, свързани с астма

Абелта is not indicated for the treatment of asthma. Inform patients that LABAs such as vilanterol (one of the active ingredients in Абелта) when used alone (without ICS) for asthma increase the risk of asthma-related hospitalization or asthma-related death. [See ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .]

Не за остри симптоми

Информирайте пациентите, че Anoro Ellipta няма за цел да облекчи острите симптоми на ХОББ и за тази цел не трябва да се използват допълнителни дози. Посъветвайте пациентите да лекуват остри симптоми с вдишана бета с кратко действие ₂ -агонист като албутерол. Осигуряват на пациентите такива лекарства и ги инструктират как трябва да се използват.

Инструктирайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако изпитват някое от следните:

• Намаляване на ефективността на вдишаната бета с кратко действие ₂ -Гагонисти
• Нужда от повече вдишване от обикновено вдишана бета с кратко действие ₂ -Гагонисти
• Значително намаляване на функцията на белите дробове, както е посочено от лекаря

Кажете на пациентите, че не трябва да спират терапията с Anoro Ellipta без насоки за лекар/доставчик, тъй като симптомите могат да се повторят след прекратяване на прекратяването. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .]

Не използвайте допълнителна бета с дълго действие ₂ -Гагонисти

Инструктирайте пациентите да не използват други LABA за ХОББ. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .]

Парадоксален бронхоспазъм

Както при други инхалаторни лекарства Anoro Ellipta може да причини парадоксален бронхоспазъм. Ако възникне парадоксален бронхоспазъм, инструктирайте пациентите да преустановят аноро елипта и да се свържат веднага с доставчика на здравни услуги веднага. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .] Risks Associated with Beta-agonist Therapy Inform patients of adverse effects associated with beta ₂ -Гагонисти such as сърцебиене Болки в гърдите rapid heart rate тремор or нервност. Instruct patients to consult a healthcare practitioner immediately should any of these signs и symptoms develop. [See ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .]

Влошаване на тесноъгълната глаукома

Инструктирайте пациентите да бъдат нащрек за признаци и симптоми на остра тесноъгълна глаукома (напр. Болки в очите или дискомфорт замъглено зрение зрение визуални ореоли или цветни изображения във връзка с червени очи от конгестивални задръствания и оток на роговицата).

Инструктирайте пациентите да се консултират с лекаря незабавно, ако се развият някой от тези признаци или симптоми. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .]

Влошаване на задържането на урина

Инструктирайте пациентите да бъдат нащрек за признаци и симптоми на задържане на урина (например затруднено преминаване на уриниране на урината). Инструктирайте пациентите да се консултират незабавно с лекар, ако се развият някой от тези признаци или симптоми. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .]

Търговските марки са собственост на или лицензирани в групата на компаниите GSK. Anoro Ellipta е разработен в сътрудничество с Innoviva.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Абелта

Не са проведени проучвания за канцерогенност мутагенност или увреждане на плодовитостта с аноро елипта; Въпреки това са налични проучвания за отделните компоненти Umeclidinium и Vilanterol, както е описано по -долу.

Umeclidinium

Umeclidinium produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in 2-year inhalation studies in rats и mice at inhaled doses up to 137 и 295/200 mcg/kg/day (male/female) respectively (approximately 20 и 25/20 times respectively the MRHDID for adults on an AUC basis).

Umeclidinium tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro AMES анализ in vitro тест за мишка лимфом и напразно Анализ на микронуклеуса на костен мозък на плъх.

Не са наблюдавани данни за нарушаване на плодовитостта при мъжки и женски плъхове при подкожни дози до 180 mcg/kg/ден и при вдишани дози съответно до 294 mcg/kg/ден (приблизително 100 и 50 пъти съответно MRHDID за възрастни на база AUC).

Вилантерол

В 2-годишно проучване на карциногенността при мишки вилантерол предизвика статистически значимо увеличение на яйчниковите тубулостромни аденоми при жени при вдишана доза от 29500 mcg/kg/ден (приблизително 7800 пъти по-голямо от MRHDID за възрастни на базата на АУС). Не се наблюдава увеличаване на туморите при инхалаторна доза от 615 mcg/kg/ден (приблизително 210 пъти по -голямо от MRHDID за възрастни на база AUC).

В 2-годишно проучване на карциногенността при плъхове вилантеролът предизвика статистически значими увеличения на мезоварианските лейомиоми при жените и съкращаване на латентността на туморите на хипофизата при вдишани дози, по-големи или равни на 84,4 mcg/kg/ден (по-голяма или равна на приблизително 20 пъти по-голяма от MRHDID за възрастни на AUC). Не са наблюдавани тумори при инхалаторна доза от 10,5 mcg/kg/ден (приблизително равна на MRHDID за възрастни на база AUC).

Тези туморни находки при гризачи са подобни на тези, докладвани по-рано за други бета-адренергични агонистични лекарства. Уместността на тези констатации за употреба на човека не е известно.

Вилантерол tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro AMES анализ напразно Тест на микронуклеуса на костен мозък на плъх напразно Тест за синтез на ДНК (UDS) на плъхове и плъхове и in vitro Сирийски ембрион за хамстер (тя) Клетъчен анализ. Вилантерол тества Exivocal в in vitro Тест на мишката на лимфома.

Не са наблюдавани доказателства за увреждане на плодовитостта при мъжки и женски плъхове при инхалаторни дози вилантерол до 31500 и 37100 mcg/kg/ден съответно (и двете приблизително 5490 пъти повече от MRHDID на базата на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма достатъчно данни за използването на Anoro Ellipta или неговите индивидуални компоненти Umeclidinium и Vilanterol при бременни жени, за да информират риска, свързан с наркотици. (Вижте Clinical Considerations .) При изследвания на репродукция на животни Умеклидиниум, прилаган чрез вдишване или подкожно на бременни плъхове и зайци, не е свързан с неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетално при експозиция приблизително 50 и 200 пъти съответно човешката експозиция при максимално препоръчаната при инхалационна доза на човека (MRHDID). Вилантерол, прилаган чрез вдишване на бременни плъхове, и зайци не произвеждат ненормалности на плода при експозиции приблизително 70 пъти по -големи от MRHDID. (Вижте Данни .)

Прогнозният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Clinical Considerations

Труд или доставка

Абелта should be used during late gestation и labor only if the potential benefit justifies the potential for risks related to beta-Гагонисти interfering with uterine contractility.

Данни

Данни за животните

Комбинацията от Umeclidinium и вилантерол не е проучена при бременни животни. Проведени са проучвания при бременни животни с Umeclidinium и Vilanterol поотделно.

Umeclidinium

В отделни ембриофетални проучвания за развитие бременни плъхове и зайци са получавали умеклидиний по време на периода на органогенеза при дози до приблизително 50 и 200 пъти съответно MRHDID (на базата на AUC при майчини инхалационни дози до 278 mcg/kg/ден при плъхове и при зайци подкожни дози до 180 mcg/kg/kg/при зайци в подкожните дози до 278 mcg/kg/ден при плъхове и при зайци подкожни дози до 180 mcg/kg/kg/при зайци на забити). Не са наблюдавани доказателства за тератогенни ефекти при нито един вид.

vyvanse 30 mg срещу adderall 30mg

В перинатално и следродилно изследване за развитие при язовири на плъхове са получавали умеклидиний по време на късна гестационна и лактация, без данни за ефекти върху развитието на потомството при дози до приблизително 26 пъти повече от MRHDID (на базата на AUC при майчински подкожни дози до 60 mcg/kg/ден).

Вилантерол

В отделни ембриофетални изследвания за развитие на бременни плъхове и зайци получават вилантерол през периода на органогенеза при дози до приблизително 13000 и 450 пъти съответно MRHDID (на MCG/m ² Основа при дози за инхалация на майката до 33700 mcg/kg/ден при плъхове и на база AUC при инхалаторни дози до 5740 mcg/kg/ден при зайци). Не се наблюдават данни за структурни аномалии при доза при плъхове или при зайци до приблизително 70 пъти по -голямо от MRHDID (на базата на AUC при майчини дози до 591 mcg/kg/ден при зайци). Въпреки това скелетните вариации на плода са наблюдавани при зайци при приблизително 450 пъти по -голямо от MRHDID (на база AUC при майчин инхалатор или подкожни дози съответно 5740 или 300 mcg/kg/ден). Скелетните вариации включват намалена или отсъстваща осификация в централния прешлен и метакарпали.

В перинатално и следродилно изследване за развитие при язовири на плъхове са получавали вилантерол по време на късната гестация и периодите на лактация при дози до приблизително 3900 пъти по -голям от MRHDID (на MCG/m ² Основа на майчините устни дози до 10000 mcg/kg/ден). Не са наблюдавани доказателства за ефекти при развитието на потомството.

Лактация

Обобщение на риска

Няма налична информация за наличието на umeclidinium или vilanterol в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Umeclidinium е открит в плазмата на потомството на лактиращи плъхове, лекувани с умеклидиний, което предполага присъствието му в майчиното мляко. (Вижте Данни .) The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Абелта и any potential adverse effects on the breastfed child from umeclidinium or vilanterol or from the underlying maternal condition.

Данни

Подкожното приложение на Umeclidinium на кърмещи плъхове при по -големи или равни на 60 mcg/kg/ден доведе до количествено измеримо ниво на umeclidinium в 2 от 54 кученца, което може да показва прехвърляне на umeclidinium в мляко на плъхове.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Anoro Ellipta не са установени при педиатрични пациенти. Anoro Ellipta не е посочен за употреба при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Въз основа на наличните данни не е необходимо коригиране на дозата на аноро елипта при гериатрични пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност при някои по -възрастни индивиди.

Clinical trials of Абелта for COPD included 2143 subjects aged 65 years и older и 478 subjects aged 75 years и older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects и younger subjects и other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly и younger subjects.

Чернодробно увреждане

Пациентите с умерено чернодробно увреждане (оценка на деца от 7-9) не показват съответно увеличение на CMAX или AUC, нито протеиновото свързване се различава между пациентите с умерено чернодробно увреждане и техните здрави контроли. Не са извършени проучвания при лица с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Няма значителни увеличения нито на експозиция на умеклидиний, нито на вилантерол при лица с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects. No dosage adjustment is required in patients with renal impairment [see Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Anoro Ellipta

Абелта contains both umeclidinium и vilanterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Абелта. Лечение of overdosage consists of discontinuation of Абелта together with institution of appropriate symptomatic и/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medicine can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Umeclidinium

Високите дози на umeclidinium могат да доведат до антихолинергични признаци и симптоми.

Вилантерол

Очакваните признаци и симптоми с свръхдоза на вилантерол са тези на прекомерна бета-адренергична стимулация и/или поява или преувеличение на някой от вкорените и симптомите на бета-адренергична стимулация (напр. Пристъпи на сухота/минутна хипертония или хипотония тахикардиа гадене замаяност умора умора неразположение безсъние хипергликемия Хипокалемия Метаболитна ацидоза). Както при всички инхалаторни симпатомиметични лекарства Сърдечно спиране и дори смъртта може да бъде свързана с предозиране на вилантерол.

Противопоказания за ellipta

Абелта is contraindicated in:

• Пациенти с тежка свръхчувствителност към млечни протеини или които са демонстрирали свръхчувствителност към Умеклидиниев вилантерол или някой от помощните вещества [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Описание ].
• Използване на бета с продължително действие ₂ -Дренергичен агонист (LABA), включително Vilanterol една от активните съставки в Anoro ellipta без инхалаторен кортикостероид (ICS) при пациенти с астма [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Абелта is not indicated for the treatment of asthma.

Клинична фармакология for Anoro Ellipta

Механизъм на действие

Абелта

Абелта contains both umeclidinium и vilanterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Абелта. These drugs represent 2 different classes of medications (an anticholinergic и a LABA) each having different effects on clinical и physiological indices.

Umeclidinium

Umeclidinium is a long-acting muscarinic antagonist which is often referred to as an anticholinergic. It has similar affinity to the subtypes of muscarinic receptors M1 to M5. In the airways it exhibits pharmacological effects through inhibition of M3 receptor at the smooth muscle leading to bronchodilation. The competitive и reversible nature of antagonism was shown with human и animal origin receptors и isolated organ preparations. In preclinical in vitro както и напразно Предотвратяването на проучвания на метахолин-и ацетилхолин-индуцирани бронхоконстриктивни ефекти е зависима от дозата и е продължила повече от 24 часа. Клиничната значимост на тези открития е неизвестна. Бронходилатацията след вдишване на umeclidinium е предимно специфичен за сайта ефект.

Вилантерол

Вилантерол is a LABA. In vitro Тестовете показват, че функционалната селективност на вилантерола е подобна на салтерола. Клиничната значимост на това in vitro намирането е неизвестно.

Въпреки че бета ₂ -Рецепторите са преобладаващите адренергични рецептори в бронхиалния гладък мускул и бета1-рецепторите са преобладаващите рецептори в сърцето, има и бета бета ₂ -Рецепторите в човешкото сърце, съдържащи 10% до 50% от общите бета-адренергични рецептори. Точната функция на тези рецептори не е установена, но те повдигат възможността дори силно селективна бета ₂ -Гагонисти may have cardiac effects.

Фармакологичните ефекти на бета ₂ -Адренергичните агонистични лекарства, включително вилантерол, поне отчасти се дължат на стимулиране на вътреклетъчния аденозил циклаза ензимът, който катализира превръщането на аденозин трифосфат (АТФ) в цикличен-3'5'-аденозин монофосфат (цикличен AMP). Повишените циклични нива на AMP причиняват релаксация на бронхиалната гладка мускулатура и инхибиране на освобождаването на медиатори на непосредствена свръхчувствителност от клетките, особено от мастоцитите.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Здрави субекти

Удължаването на интервала на QTC се изследва в двойно сляпо многократно плацебо- и положително контролирано кросоувър изследване при 86 здрави лица. Максималната средна (95% обвързана с горна увереност) разлика в QTCF от плацебо след корекция на изходното ниво е 4,6 милисекунди и 8,2 (NULL,7) милисекунди за umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg и umeclidinium/vilanterol 500/100 mcg (8/4 пъти по -голяма от препоръчителната доза) съответно.

Наблюдава се и дозозависимо увеличение на сърдечната честота. Максималната средна (95% обвързана с горна увереност) разлика в сърдечната честота от плацебо след корекция на изхода е 8,8 (NULL,5) удари/мин и 20,5 (NULL,3) удари/мин, видяни 10 минути след дозиране за umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg и umeclidinium/vilanterol 500/100 mcg съответно.

Субекти с хронична обструктивна белодробна болест

Ефектът от аноро елипта върху сърдечния ритъм при лица, диагностицирани с ХОББ, се оценява с помощта на 24-часов мониторинг на Холтер в 6- и 12-месечни изпитвания: 53 лица са получили аноро елипта 281 субекти, получавали umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg и 182 субекти, получавали плацебо. Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху сърдечния ритъм.

Фармакокинетика

Наблюдава се линейна фармакокинетика за umeclidinium (NULL,5 до 500 mcg) и вилантерол (25 до 100 mcg).

Абсорбция

Umeclidinium

Umeclidinium plasma levels may not predict therapeutic effect. Following inhaled administration of umeclidinium in healthy subjects Cmax occurred at 5 to 15 minutes. Umeclidinium is mostly absorbed from the lung after inhaled doses with minimum contribution from oral absorption. Following repeat dosing of inhaled Абелта steady state was achieved within 14 days with up to 1.8-fold accumulation.

Вилантерол

Вилантерол plasma levels may not predict therapeutic effect. Following inhaled administration of vilanterol in healthy subjects Cmax occurred at 5 to 15 minutes. Вилантерол is mostly absorbed from the lung after inhaled doses with negligible contribution from oral absorption. Following repeat dosing of inhaled Абелта steady state was achieved within 14 days with up to 1.7-fold accumulation.

Разпределение

Umeclidinium

След интравенозно приложение на здрави индивиди средният обем на разпределение е 86 L. In vitro Свързването на плазмения протеин в човешката плазма е средно 89%.

Вилантерол

След интравенозно приложение на здрави индивиди средният обем на разпределение в стабилно състояние е 165 L. In vitro Свързването на плазмения протеин в човешката плазма е средно 94%.

Елиминиране

Метаболизъм

Umeclidinium

In vitro Данните показват, че Umeclidinium се метаболизира предимно от ензима цитохром P450 2D6 (CYP2D6) и е субстрат за P-гликопротеин (P-GP) транспортер. Първичните метаболитни пътища за умеклидиний са окислителни (хидроксилиране одилкилиране), последвано от конюгиране (например глюкуронизация), което води до редица метаболити или с намалена фармакологична активност, или за която не е установена фармакологичната активност. Системното излагане на метаболитите е ниско.

Вилантерол

In vitro Данните показват, че вилантеролът се метаболизира главно от CYP3A4 и е субстрат за P-gp транспортера. Вилантеролът се метаболизира в редица метаболити със значително намалена β1 и β2-агонистична активност.

Екскреция

Umeclidinium

Ефективният полуживот след орално дозиране веднъж дневно е 11 часа. След интравенозно дозиране с радиомаркиран баланс на масата на Умеклидиний показва 58% от радиолака в изпражненията и 22% в урината. Екскрецията на материала, свързан с лекарството, в изпражненията след интравенозно дозиране показва елиминиране в жлъчката. След перорално дозиране на здрави мъжки субекти Радиолабел, възстановен при изпражнения, е 92% от общата доза и тази в урината е била <1% of the total dose suggesting negligible oral absorption.

Вилантерол

Ефективният полуживот за вилантерол, определен от прилагането на вдишване на множество дози, е 11 часа. След орално приложение на радиомаркиран баланс на масовия баланс на вилантерол показва 70% от радиолака в урината и 30% в изпражненията.

Специфични популации

The effects of renal and hepatic impairment and other intrinsic factors on the pharmacokinetics of umeclidinium and vilanterol are shown in Figure 1. Population pharmacokinetic analysis showed no evidence of a clinically significant effect of age (40 to 93 years) (Figure 1) gender (69% male) (Figure 1) inhaled corticosteroid use (48%) or weight (34 to 161 kg) on ​​systemic exposure на umeclidinium или vilanterol. Освен това няма данни за клинично значим ефект от раса.

Фигура 1. Влияние на вътрешните фактори върху фармакокинетиката (PK) на Umeclidinium (UMEC) и вилантерол (VI)

Пациенти с чернодробно увреждане

Въздействието на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Anoro Ellipta е оценено при субекти с умерено чернодробно увреждане (оценка на деца от 7-9). Няма данни за увеличаване на системната експозиция или на umeclidinium, или на вилантерол (CMAX и AUC) (Фигура 1). Няма данни за променено свързване на протеини при лица с умерено чернодробно увреждане в сравнение със здрави индивиди. Anoro Ellipta не е оценен при лица с тежко чернодробно увреждане.

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на Anoro Ellipta е оценена при лица с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/min). Umeclidinium systemic exposure was not increased и vilanterol systemic exposure (AUC(0-24)) was 56% higher in subjects with severe renal impairment compared with healthy subjects (Figure 1). There was no evidence of altered protein binding in subjects with severe renal impairment compared with healthy subjects.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Когато umeclidinium и vilanterol се прилагат в комбинация по инхалаторния път, фармакокинетичните параметри за всеки компонент са подобни на тези, наблюдавани, когато всяко активно вещество се прилага отделно.

Инхибитори на цитохром Р450 3A4

Вилантерол is a substrate of CYP3A4. A double-blind repeat-dose 2-way crossover drug interaction trial was conducted in healthy subjects to investigate the pharmacokinetic и pharmacodynamic effects of vilanterol 25 mcg as an inhalation powder with ketoconazole 400 mg. The plasma concentrations of vilanterol were higher after single и repeated doses when coadministered with ketoconazole than with placebo (Figure 2). The increase in vilanterol exposure was not associated with an increase in beta-agonist –related systemic effects on heart rate or blood potassium .

Инхибитори на цитохром Р450 2D6

In vitro Метаболизмът на umeclidinium се медиира предимно от CYP2D6. Въпреки това, не се наблюдава клинично значима разлика в системната експозиция на Umeclidinium (500 mcg) (8 пъти по -голяма от одобрената доза) след повторно ежедневно инхалаторно дозиране при нормално CYP2D6 (ултрарапидни обширни и междинни метаболизатори) и лоши метаболизаторни лица (Фигура 1).

Инхибитори на Р-гликопротеин

Umeclidinium и vilanterol are both substrates of P-gp. The effect of the moderate P-gp transporter inhibitor verapamil (240 mg once daily) on the steady-state pharmacokinetics of umeclidinium и vilanterol was assessed in healthy subjects. No effect on umeclidinium or vilanterol Cmax was observed; however an approximately 1.4-fold increase in umeclidinium AUC was observed with no effect on vilanterol AUC (Figure 2).

Фигура 2. Влияние на външните фактори върху фармакокинетиката (PK) на Umeclidinium (UMEC) и вилантерол (VI)

Clinical Studies

Безопасността и ефективността на Anoro Ellipta бяха оценени в програма за клинично развитие, която включва 6 изпитвания за обобщение на дозата 4 изпитвания на белодробна функция с продължителност 6 месеца (2 плацебо контролирани и 2 активни контролирани) две 12-седмични кръстосани изпитвания и 12-месечно проучване за дългосрочна безопасност. Ефективността на Anoro Ellipta се основава предимно на изпитванията, които са подложени на доза, през 1908 г. с лица с ХОББ или астма [виж Изпитвания за обхващане на дозата ] и 2-те плацебо-контролирани потвърдителни изпитвания с допълнителна подкрепа от 2-те активни контролирани и 2 кросоувър изпитвания при 5388 лица с ХОББ, включително хроничен бронхит и/или емфизем [виж Потвърдителни изпитвания ]. Evidence of efficacy for Абелта on COPD exacerbations was established by the efficacy of the umeclidinium component as part of a fixed-dose combination with an ICS/LABA as assessed in a 12-month trial in 10355 subjects [see Потвърдителни изпитвания ].

Изпитвания за обхващане на дозата

Изборът на доза за Anoro Ellipta при ХОББ се основава на изпитвания за обобщаване на дозата за отделните компоненти Вилантерол и Умеклидиниум. Въз основа на откритията от тези проучвания веднъж дневно дози от umeclidinium/vilanterol 62.5/25 mcg и umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg бяха оценени в потвърждаващите изпитвания за ХОББ. Абелта is not indicated for asthma.

Umeclidinium

Изборът на доза за umeclidinium при ХОББ беше подкрепен от 7-дневно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано кросоувър изпитване, оценяващо 4 дози на Umeclidinium (NULL,6 до 125 mcg) или плацебо, дозирани веднъж дневно сутрин при 163 лица с копда. Наблюдава се подреждане на дозата при дозите 62,5 и 125 McG, демонстриращи по-големи подобрения в FEV ₁ Над 24 часа в сравнение с по -ниските дози от 15,6 и 31,25 mcg (Фигура 3).

Разликите в TRORT FEV ₁ from baseline after 7 days for placebo and the 15.6- 31.25- 62.5- and 125-mcg doses were -74 mL (95% CI: -118 -31) 38 mL (95% CI: -6 83) 27 mL (95% CI: -18 72) 49 mL (95% CI: 6 93) and 109 mL (95% CI: 65 152) съответно. Две допълнителни проучвания за обобщение на дозата при лица с ХОББ демонстрираха минимална допълнителна полза при дози над 125 mcg. Резултатите от дозата подкрепят оценката на 2 дози от umeclidinium 62.5 и 125 mcg в потвърждаващите изпитвания за ХОББ за по-нататъшна оценка на реакцията на дозата.

Оценяването на интервала на дозиране чрез сравняване на веднъж и два пъти дневно поддържана подбор на интервал на дозиране веднъж дневно за по-нататъшна оценка в потвърждаващите изпитвания на ХОББ.

Фигура 3. Най -малко квадрати (LS) средна промяна от изходното ниво в сериен FEV след дозиране ₁ (ml) на дни 1 и 7

Ден 1

колко дни са ти необходими в Нашвил

Ден 7

Вилантерол

Изборът на доза за вилантерол при ХОББ беше подкрепен от 28-дневно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с паралелна група, оценяващо 5 дози вилантерол (3 до 50 mcg) или плацебо, дозирани сутрин при 602 лица с ХОББ. Резултатите демонстрират увеличения, свързани с дозата от изходното ниво на FEV ₁ на ден 1 и ден 28 (Фигура 4).

Фигура 4. Най -малко квадрати (LS) средна промяна от изходното ниво в сериен FEV след дозиране ₁ (0-24 h) (ml) на 1 и 28 дни

Ден 1

Ден 28

Разликите в TRORT FEV1 after Ден 28 from baseline for placebo и the 3- 6.25- 12.5- 25- и 50-mcg doses were 29 mL (95% CI: -8 66) 120 mL (95% CI: 83 158) 127 mL (95% CI: 90 164) 138 mL (95% CI: 101 176) 166 mL (95% CI: 129 203) и 194 mL (95% CI: 156 231) respectively. These results supported the evaluation of vilanterol 25 mcg in the confirmatory trials for COPD.

Изпитвания за обобщение на дозата при субекти с астма оценяват дози от 3 до 50 mcg и 12,5 mcg веднъж дневно срещу 6,25 mcg честота на дозиране два пъти дневно. Резултатите подкрепиха избора на дозата Vilanterol 25 MCG веднъж дневно за по-нататъшна оценка в потвърждаващите изпитвания за ХОББ.

Потвърдителни изпитвания

Функция на белите дробове

Програмата за клинично развитие на Anoro Ellipta включва две 6-месечни рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания с паралелна група; две 6-месечни проучвания с активно контролиране; и две 12-седмични кросоувър изпитвания при лица с ХОББ, предназначени да оценят ефикасността на аноро елипта върху функцията на белите дробове. 6-месечните изпитвания, лекувани 4733 лица, които имат клинична диагноза на ХОББ, са на 40 или повече години, са имали анамнеза за тютюнопушене ≥10 пакета години са имали след албутерол FEV ₁ ≤70% от прогнозираните нормални стойности имат съотношение на FEV ₁ /Fvc на <0.7 и had a Modified Medical Research Council (mMRC) score ≥2. Of the 4713 subjects included in the efficacy analysis 68% were male и 84% were white. They had a mean age of 63 years и an average smoking history of 45 pack-years with 50% identified as current smokers. At screening the mean postbronchodilator percent predicted FEV ₁ е бил 48% (диапазон: 13% до 76%) Средният PostbronChodilator FEV ₁ /FVC съотношението е 0,47 (диапазон: 0,13 до 0,78), а средната обратимост на процента е 14% (диапазон: -36% до 109%).

Изпитване 1 (NCT01313650) оценява Anoro Ellipta (Umeclidinium/Vilanterol 62.5/25 MCG) Umeclidinium 62.5 MCG Vilanterol 25 MCG и плацебо. Основната крайна точка беше промяната от изходната стойност в корито (преди) FEV ₁ На ден 169 (дефинирана като средна стойност на FEV ₁ Стойности, получени на 23 и 24 часа след предишната доза на 168 -ия ден) в сравнение с плацебо umeclidinium 62,5 mcg и vilanterol 25 mcg. Сравнението на Anoro Ellipta с Umeclidinium 62.5 MCG и Vilanterol 25 MCG беше оценено, за да се оцени приноса на отделните сравнители на Anoro Ellipta. Anoro Ellipta демонстрира по -голямо увеличение на средната промяна от изходното ниво в корито (преди) FEV ₁ В сравнение с плацебо umeclidinium 62.5 MCG и Vilanterol 25 MCG (Таблица 2).

Таблица 2. Най -малко квадратчета означава промяна от изходната линия в Trough FEV ₁ (ml) На 169 ден в популацията за намерение за лечение (изпитване 1)

Изпитване 2 (NCT01313637) имаше подобен дизайн на проучването като изпитване 1, но оценява Umeclidinium/Vilanterol 125/25 MCG Umeclidinium 125 MCG Vilanterol 25 MCG и плацебо. Резултатите за Umeclidinium/Vilanterol 125/25 MCG в изпитване 2 са подобни на тези, наблюдавани за Anoro Ellipta в изпитване 1.

Резултати от 2-те проучвания с активно контролиране и двете 12-седмични проучвания осигуряват допълнителна подкрепа за ефикасността на Anoro Ellipta по отношение на промяната от изходното ниво в TRORG FEV ₁ в сравнение с еднозначителните сравнители и плацебо.

Серийните спирометрични оценки през 24-часовия интервал на дозиране бяха извършени в подмножество от субекти (n = 197) на 1 84 и 168 в изпитване 1. Резултати от изпитване 1 на ден 1 и ден 168 са показани на фигура 5.

Фигура 5. Най -малко квадрати (LS) средна промяна от изходното ниво във FEV ₁ (ml) С течение на времето (0-24 часа) на 1 и 168 дни (изпитване 1 подмножество)

Ден 1

Ден 168

Пиковият FEV ₁ е дефиниран като максимален FEV ₁ записани в рамките на 6 часа след дозата на пробната медицина на 1 28 84 и 168 (измервания, записани на 15 и 30 минути и 1 3 и 6 часа). Средният пик FEV ₁ Подобряването от изходното ниво на Anoro Ellipta в сравнение с плацебо на 1 ден и на ден 168 е съответно 167 и 224 ml. Средното време за начало на първия ден, дефинирано като увеличение на 100 ml от изходното ниво на FEV ₁ беше 27 минути при субекти, получаващи Аноро Елипта.

Обостряния

In Trial 6 (NCT02164513) a total of 10355 subjects with COPD with a history of 1 or more moderate or severe exacerbations in the prior 12 months were randomized (1:2:2) to receive ANORO ELLIPTA (n = 2070) fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol 100/62.5/25 mcg (n = 4151) or Fluticasone furoate/vilanterol 100/25 mcg (n = 4134), прилаган веднъж дневно в 12-месечно изпитване. Демографията на населението във всички лечения е: средна възраст от 65 години 77% бели 66% мъже и средна история на тютюнопушенето от 46,6 пакета години с 35%, идентифицирани като настоящи пушачи. При влизане в пробен период най -често срещаните лекарства за ХОББ са ICS антихолинергичен LABA (34%) ICS LABA (26%) Антихолинергичен LABA (8%) и антихолинергичен (7%). Средният процент на постбронходилататор прогнозира FEV ₁ е бил 46% (стандартно отклонение: 15%) средният PostbronChodilator FEV ₁ /FVC съотношението е 0,47 (стандартно отклонение: 0,12), а средната обратимост на процента е 10% (диапазон: -59% до 125%).

Основната крайна точка беше годишната скорост на лечение умерено и тежки обостряния при лица, лекувани с флутиказон фуроат/umeclidinium/vilanterol, в сравнение с комбинациите от фиксирана доза на флутиказон фуроат/вилантерол и аноро елипта. Засилванията се определят като влошаване на 2 или повече основни симптоми (обем на диспнея храчки и пултум) или влошаване на всеки 1 основен симптом заедно с всеки 1 от следните незначителни симптоми: настинка на болки в гърлото (наза изписване и/или наза задвижване) треска без друга причина и се увеличава кашката или хрипа в продължение на 2 последователни дни. Счита се, че обострянията са с умерена тежест, ако се изисква лечение със системни кортикостероиди и/или антибиотици и се счита за тежко, ако е довело до хоспитализация или смърт.

Принос на umeclidinium за обостряне на ХОББ

Evidence of efficacy for ANORO ELLIPTA on COPD exacerbations was established by the efficacy of the umeclidinium component of fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol in Trial 6. Treatment with fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol statistically significantly reduced the on-treatment annual rate of moderate/severe exacerbations by 15% compared with Флутиказон фуроат/вилантерол (Таблица 3). Наблюдава се намаляване на риска от лечение умерено/тежко обостряне (измерено от времето до първо) за същото сравнение. Ползата от umeclidinium върху обострянията не се очаква да намалее, когато се комбинира с вилантерол в Anoro Ellipta.

Абелта и COPD Обостряния

В изпитване 6 основният анализ на ефикасността на скоростта на умерено/тежко обостряне лечение с флутиказон фуроат/umeclidinium/vilanterol, статистически значително намалява годишната скорост на лечение с умерено/тежко обостряне с 25% в сравнение с Anoro Ellipta (Таблица 3).

Таблица 3. Умерено и тежко хронично обструктивно белодробна болест (изпитване 6) ^a

Информация за пациента за Anoro Ellipta

Абелта
[A-NOR-OH E-LIP-TA]
(Umeclidinium и прах за инхалация на вилантерол)
За употреба на орално вдишване

Какво е Anoro Ellipta?

• Абелта combines 2 medicines in 1 inhaler an anticholinergic medicine (umeclidinium) и a long-acting beta ₂ -Дренергичен агонист (LABA) Медицина (вилантерол).
  • Антихолинергичните лекарства като лекарства за умеклидиний и LABA като вилантерол помагат на мускулите около дихателните пътища в белите ви дробове да останат отпуснати, за да предотвратят симптоми като хрипове кашлица, тегрост на гърдите и задух. Тези симптоми могат да се случат, когато мускулите около дихателните пътища се затегнат. Това затруднява дишането.
• Абелта is not used to relieve sudden проблеми с дишането и will not replace a rescue inhaler.
• Абелта is a prescription medicine used long term (chronic) to treat people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). COPD is a chronic lung disease that includes chronic bronchitis emphysema or both.
• Абелта is used as 1 inhalation 1 time each day to improve symptoms of COPD for better breathing и to reduce the number of flare-ups (the worsening of your COPD symptoms for several days).
• Абелта is not for the treatment of asthma. It is not known if Абелта is safe и effective in people with asthma.

Абелта should not be used in children. Не е известно дали Anoro Ellipta е безопасен и ефективен при децата.

Не използвайте Anoro Ellipta, ако вие:

• имат силна алергия към млечни протеини. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни.
• са алергични към Umeclidinium vilanterol или някоя от съставките в Anoro Ellipta. Вижте края на тази информация за пациента за пълен списък на съставките в Anoro Ellipta.
• имат астма.

Преди да използвате Anoro Ellipta, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат сърдечни проблеми.
• имат високо кръвно налягане.
• имат припадъци.
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза.
• имат диабет.
• имат чернодробни проблеми.
• имат проблеми с очите като глаукома. Anoro Ellipta може да влоши вашата глаукома.
• са алергични към млечните протеини.
• Имайте проблеми с простатата или пикочния мехур или проблеми, преминаващи урина. Anoro Ellipta може да влоши тези проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Anoro Ellipta може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали лекарствата в Anoro Ellipta преминават в кърмата ви и дали могат да навредят на вашето бебе.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Anoro Ellipta и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си. Това може да причини сериозни странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Антихолинергици (включително Tiotropium ipratropium Aclidinium)
• атропин
• Ther Labas (включително Salmeterol Formoterol Arformoterol Olodaterol и Indacaterol)
• противогъбични или анти-ХИВ лекарства

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Anoro Ellipta?

Прочетете инструкциите стъпка по стъпка за използване на Anoro Ellipta в края на тази информация за пациента.

• Не Използвайте Anoro Ellipta, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е научил как да използвате инхалатора и вие разбирате как да го използвате правилно.
• Използвайте Anoro Ellipta точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате. Не използвайте Anoro Ellipta по -често от предписаното.
• Използвайте 1 вдишване на Anoro Ellipta по 1 път всеки ден. Използвайте Anoro Ellipta по едно и също време всеки ден.
• Ако пропуснете доза Anoro Ellipta, вземете го веднага щом си спомните. Не приемайте повече от 1 вдишване на ден. Вземете следващата си доза в обичайното си време. Не приемайте 2 дози на 1 път.
• Ако приемате твърде много Anoro Ellipta, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако имате някакви необичайни симптоми, като влошаване на задух в дишането на гърдите Повишена сърдечна честота или разклащане.
• Не use other medicines that contain a LABA or an anticholinergic for any reason. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт дали някое от другите ви лекарства е LABA или антихолинергични лекарства.
• Не Спрете да използвате Anoro Ellipta, освен ако не го направите от вашия доставчик на здравни грижи, защото симптомите ви могат да се влошат. Вашият доставчик на здравни услуги ще промени лекарствата ви според нуждите.
• Абелта does not relieve sudden symptoms of COPD и you should not take extra doses of Абелта to relieve these sudden symptoms. Винаги имайте спасителен инхалатор със себе си, за да лекувате внезапни симптоми. Ако нямате спасителен инхалатор, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, за да ви предписа такъв.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако:
  • Проблемите ви с дишането се влошават.
  • Трябва да използвате своя спасителен инхалатор по -често от обикновено.
  • Вашият спасителен инхалатор не работи толкова добре, за да облекчи симптомите ви.

Какви са възможните странични ефекти на Anoro Ellipta?

Абелта can cause serious side effects including:

• сериозни проблеми при хора с астма. Хората с астма, които приемат лекарства за LABA като вилантерол (едно от лекарствата в Anoro Ellipta), без да използват също лекарство, наречено инхалаторен кортикостероид, имат повишен риск от сериозни проблеми от астма, включително смърт.
  • Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако проблемите с дишането се влошават с течение на времето, докато използвате Anoro Ellipta. Може да се нуждаете от различно лечение.
  • Вземете спешна медицинска помощ, ако:
    • Проблемите ви с дишането се влошават бързо.
    • Използвате лекарството си за спасяване на инхалатор, но това не облекчава проблемите ви с дишането.
• Симптомите на ХОББ, които се влошават с течение на времето. Ако вашите симптоми на ХОББ се влошат с течение на времето, не увеличават дозата ви на Anoro Ellipta; Вместо това се обадете на вашия доставчик на здравни грижи.
• Симптоми на използване на твърде много от LABA лекарство, включително:
  • Болки в гърдите
  • повишено кръвно налягане
  • бърз или нередовен сърдечен ритъм
  • главоболие
  • тремор
  • нервност
• Внезапни проблеми с дишането веднага след вдишване на вашето лекарство. Ако имате внезапни проблеми с дишането веднага след вдишването на лекарството, спрете да използвате Anoro Ellipta и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни услуги веднага.
• сериозни алергични реакции . Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ, ако получите някоя от следните симптоми на сериозна алергична реакция:
  • обрив
  • Подуване на лицето и езика на лицето ви
  • кошери
  • проблеми с дишането
• ефекти върху сърцето.
  • повишено кръвно налягане
  • Болки в гърдите
  • Бързо или неправилно осъзнаване на сърдечния ритъм за сърдечния ритъм
• Ефекти върху нервната система.
  • тремор
  • нервност
• Нови или влошаващи се проблеми с очите включително остра тесноъгълна глаукома. Трябва да имате редовни очни изпити, докато използвате Anoro Ellipta. Острата тесноъгълна глаукома може да причини постоянна загуба на зрение, ако не се лекува. Симптомите на остра тесноъгълна глаукома могат да включват:
  • Болки в очите or discomfort
  • гадене or повръщане
  • замъглено зрение
  • Виждане на ореоли или ярки цветове около светлините
  • Червени очи

Ако имате тези симптоми, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, преди да вземете друга доза.

• задържане на урина. Хората, които приемат Anoro Ellipta, могат да развият ново или по -лошо задържане на урината. Симптомите на задържане на урина могат да включват:
  • трудност при уриниране
  • болезнено уриниране
  • уриниране често
  • Уриниране в слаб поток или капки

    Ако имате тези симптоми на задържане на урина, спрете да приемате Anoro Ellipta и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, преди да вземете друга доза.

• Промени в лабораторните кръвни стойности включително високи нива на кръвна захар (хипергликемия) и ниски нива на калий (хипокалиемия).

Общите странични ефекти на Anoro Ellipta включват:

• възпалено гърло
• синусова инфекция
• Долна дихателна инфекция
• обикновени симптоми на настинка
• запек
• диария
• Болка в ръцете или краката ви
• мускулни спазми
• Болка на шията
• Болки в гърдите

Това не са всички възможни странични ефекти на Anoro Ellipta.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Anoro Ellipta?

• Съхранявайте Anoro Ellipta при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C и 25 ° C). Дръжте се на сухо място далеч от топлина и слънчева светлина.
• Съхранявайте Anoro Ellipta в неотворената тава и отворете само когато сте готови за употреба.
• Безопасно изхвърлете Anoro Ellipta в боклука 6 седмици след като отворите тавата или когато броячът чете 0, който е първият. Напишете датата, в която отворите тавата на етикета на инхалатора.
• Дръжте Anoro Ellipta и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Anoro Ellipta.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Anoro Ellipta за условие, за което не е предписано. Не давайте Anoro Ellipta на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Anoro Ellipta, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Anoro Ellipta?

Активни съставки: umeclidinium vilanterol

Неактивни съставки : Лактозен монохидрат (съдържа млечни протеини) магнезиев стеарат

За повече информация относно Anoro Ellipta се обадете на 1-888-825-5249.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.

Инструкции за употреба

Абелта
[A-NOR-OH E-LIP-TA]
(Umeclidinium и прах за инхалация на вилантерол)
За употреба на орално вдишване

Прочетете това, преди да започнете:

• Ако отворите и затворите капака, без да вдишвате лекарството, ще загубите дозата.
• Изгубената доза ще бъде сигурно задържана вътре в инхалатора, но тя вече няма да бъде на разположение да се вдишва.
• Не е възможно случайно да се приемат двойна доза или допълнителна доза при 1 вдишване.

Вашият инхалатор Anoro Ellipta

Как да използвате инхалатора си

• Абелта comes in a tray.
• Отлепете капака, за да отворите тавата. Вижте Фигура a .
• Таблата съдържа десикант за намаляване на влагата. Не яжте и не вдишвайте. Изхвърлете го в домакинския боклук извън обсега на деца и домашни любимци. Виж Фигура Б.

Фигура a

Фигура б

Важни бележки:

• Вашият инхалатор съдържа 30 дози (7 дози, ако имате проба или институционален пакет).
• Всеки път, когато напълно отворите капака на инхалатора (ще чуете щракване на звук), доза е готова за вдишване. Това се показва от намаляване на броя на гишето.
• Ако отворите и затворите капака, без да вдишвате лекарството, ще загубите дозата. The lost dose will be held in the inhaler but it will no longer be available to be inhaled. Не е възможно случайно да се приемат двойна доза или допълнителна доза при 1 вдишване.
• Не Отворете капака на инхалатора, докато не сте готови да го използвате. За да избегнете губенето на дози, след като инхалаторът е готов, не затворете капака, докато не сте вдишали лекарството.
• Напишете тавата отворена и изхвърлете датите на етикета на инхалатора. Датата на изхвърляне е 6 седмици от датата, в която отворите тавата.

Проверете брояча. Виж Фигура В.

Фигура c

• Преди инхалаторът да се използва за първи път, броячът трябва да покаже номер 30 (NULL, ако имате проба или институционален пакет). Това е броят на дозите в инхалатора.
• Всеки път, когато отворите корицата, приготвяте 1 доза лекарство.
• Броячът отброява с 1 всеки път, когато отворите корицата.

Подгответе дозата си:

Изчакайте да отворите корицата, докато не сте готови да вземете дозата си.

Стъпка 1. Отворете капака на инхалатора. Виж Фигура D.

Фигура г. г.

• Плъзнете капака надолу, за да изложите мундщука. Трябва да чуете щракване. Броячът ще отброи с 1 номер. Не е нужно да се разклащате този вид инхалатор.

  Вашият инхалатор вече е готов за използване.

• Ако броячът не отброи, когато чуете щракването, инхалаторът няма да достави лекарството. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако това се случи.

Стъпка 2. Вдишайте. Виж Фигура Е.

Фигура Е.

• Докато държите инхалатора далеч от устата си, издишайте (издишайте) напълно. Не дишайте в мундщука.

Стъпка 3. Вдишайте лекарството си. Виж Фигура F.

Фигура f

• Поставете мундщука между устните си и затворете устните си здраво около него. Устните ви трябва да се поберат върху извитата форма на мундщука.
• Поемете 1 дълго стабилен дълбоко дъх през устата си. Не вдишайте през носа си.

Фигура g

Фигура З.

• Не block the air vent with your fingers. Виж Фигура G.
• Извадете инхалатора от устата си и задръжте дъха си за около 3 до 4 секунди (или толкова време за вас). Виж фигура H.

Стъпка 4. Вдишайте бавно и внимателно. Виж Фигура I.

Фигура i

• Може да не вкусите или почувствате лекарството, дори когато използвате правилно инхалатора.
• Не Вземете друга доза от инхалатора, дори ако не усещате или вкусите лекарството.

Стъпка 5. Затворете инхалатора. Виж фигура J.

Фигура j

• Можете да почистите мундщука, ако е необходимо, като използвате суха тъкан, преди да затворите капака. Рутинното почистване не се изисква.
• Плъзнете капака нагоре и над мундщука, доколкото ще стигне.

Важна забележка: Кога трябва да получите зареждане?

• Когато имате по -малко от 10 дози, останали във вашия инхалатор Лявата половина на брояча показва червено като напомняне за получаване на зареждане. Виж Фигура K.
• След като сте вдигнали последната доза, броячът ще се покаже 0 и ще бъде празен.
• Хвърлете празния инхалатор в домакинския си боклук извън обсега на деца и домашни любимци.

За повече информация относно Anoro Ellipta или как да използвате вашия инхалатор обадете се 1-888-825-5249.

Търговските марки са собственост на или лицензирани в групата на компаниите GSK.

Абелта was developed in collaboration with Innoviva.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.