Ansaid

Сърдечно -съдов риск

• НСПВС могат да причинят повишен риск от сериозни сърдечно -съдови тромботични събития миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да се увеличи с продължителността на употребата. Пациентите със сърдечно -съдови заболявания или рискови фактори за сърдечно -съдови заболявания могат да бъдат изложени на по -голям риск (виж Предупреждения ).
• ANSAID® (Flurbiprofen) е противопоказано за лечение на периоперативна болка в обстановката на операция на байпас на коронарната артерия (CABG) (виж Предупреждения ).

Стомашно -чревен риск

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни нежелани събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастните пациенти са изложени на по -голям риск от сериозни стомашно -чревни събития (виж Предупреждения ).

Описание за ANSAID

ANSAID таблетките съдържат Flurbiprofen, който е член на групата на деривация на фенилалкани с киселина на нестероидни противовъзпалителни лекарства. ANSAID (Flurbiprofen) таблетки са бели таблетки с овален филм за перорално приложение. Flurbiprofen е рацемична смес от () S- и (-) r-енантиомери. Flurbiprofen е бял или леко жълт кристален прах. Той е леко разтворим във вода при рН 7.0 и лесно разтворим в повечето полярни разтворители. Химическото наименование е [11'-бифенил] -4-оцетна киселина 2-флуоро-алфаметил- (±)-. Молекулното тегло е 244,26. Молекулната му формула е c ₁₅ H ₁₃ Fo ₂ И има следната структурна формула:

Неактивните съставки в ANSAID (Flurbiprofen) (и двете сили) включват восъчен восък Carnauba, колоиден силиконов диоксид Croscarmellose Натриев хипромелозен лактозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен пропилен гликол и титаниев диоксид. В допълнение, таблетът от 100 mg съдържа FD

Използване за ANSAID

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от ANSAID (Flurbiprofen) и други възможности за лечение, преди да решите да използвате ANSAID (Flurbiprofen). Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента (виж Предупреждения ).

Ансайд (flurbiprofen) е посочен:

• За облекчаване на признаците и симптомите на ревматоиден артрит.
• За облекчаване на признаците и симптомите на остеоартрит.

Доза за ANSAID

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от ANSAID (Flurbiprofen) и други възможности за лечение, преди да решите да използвате ANSAID (Flurbiprofen). Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента (виж Предупреждения ).

След наблюдение на отговора на първоначалната терапия с ANSAID (Flurbiprofen) дозата и честотата трябва да бъдат коригирани, за да отговарят на нуждите на индивидуалния пациент.

За облекчаване на признаците и симптомите на ревматоиден артрит или остеоартрит препоръчителната начална доза на ANSAID (Flurbiprofen) е 200 до 300 mg на ден, разделена за приложение два три или четири пъти на ден. Най-голямата препоръчителна единична доза в многократна дневна режима е 100 mg.

Колко се доставя

Таблетките ANSAID (Flurbiprofen) са достъпни по следния начин:

50 mg: бял овален филм, покрит с отпечатан ANSAID (flurbiprofen) 50 mg

Бутилки от 2000 г. NDC 0009-0170-24

Lortab има ли asprin в него

100 mg: Син отпечатан от овален филм отпечатан ANSAID (Flurbiprofen) 100 mg

Бутилки от 100 NDC 0009-0305-03
Бутилки от 2000 г. NDC 0009-0305-30

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP ].

Разпространено от: Фармация

Странични ефекти for Ansaid

Таблица 2: Съобщава се нежелани събития при пациенти, получаващи ANSAID (Flurbiprofen) или други нестероидни противовъзпалителни средства

Лекарствени взаимодействия for Ansaid

АСЕ-инхибитори

Докладите сочат, че нестероидните противовъзпалителни лекарства могат да намалят антихипертензивния ефект на ас-инхибиторите. Това взаимодействие трябва да се обмисли при пациенти, приемащи нестероидни противовъзпалителни лекарства, едновременно с АСЕ-инхибитори.

Антикоагуланти

Ефектите от варфарин и НСПВС върху кървенето на ГИ са синергични, така че потребителите на двете лекарства заедно имат риск от сериозно кървене на ГИ по -високо от потребителите само на всякакви лекарства. Лекарят трябва да бъде предпазлив при прилагане на ANSAID (Flurbiprofen) на пациенти, приемащи варфарин или други антикоагуланти.

Аспирин

Едновременното приложение на аспирин понижава серумните концентрации на flurbiprofen (виж Клинична фармакология Взаимодействия между лекарства ). The clinical significance of this interaction is not known; however as with other NSAIDs concomitant administration of flurbiprofen and aspirin is not generally recommended because of the potential for increased adverse effects.

Бета-адренергични блокиращи агенти

Flurbiprofen атенюира хипотензивния ефект на пропранолол, но не и атенолол (виж Клинична фармакология Взаимодействия между лекарства ). The mechanism underlying this interference is unknown. Patients taking both flurbiprofen and a beta-blocker should be monitored to ensure that a satisfactory hypotensive effect is achieved.

Диуретици

Клиничните проучвания, както и след маркетинговите наблюдения показват, че ANSAID (Flurbiprofen) може да намали натриуретичния ефект на фуросемид и тиазиди при някои пациенти. Този отговор се дължи на инхибиране на синтеза на бъбречен простагландин. По време на съпътстващата терапия с НСПВС пациентът трябва да се наблюдава внимателно за признаци на бъбречна недостатъчност (виж Предупреждения Бъбречни ефекти ), както и диуретична ефикасност.

Литий

НСПВС са довели до повишение на плазмените нива на литий и намаляване на бъбречния литий. Средната минимална концентрация на литий се увеличава с 15%, а бъбречният клирънс е намален с приблизително 20%.

Тези ефекти се дължат на инхибиране на синтеза на бъбречно простагландин чрез нестероидно противовъзпалително лекарство. По този начин, когато нестероидните противовъзпалителни лекарства и литий се прилагат едновременно, трябва да се наблюдават внимателно признаци на литиева токсичност.

Метотрексат

Съобщава се, че нестероидните противовъзпалителни лекарства конкурентно инхибират натрупването на метотрексат при резени на заешки бъбреци. Това може да показва, че те биха могли да засилят токсичността на метотрексат. Трябва да се използва предпазливост, когато нестероидните противовъзпалителни лекарства се прилагат едновременно с метотрексат.

Предупреждения for Ansaid

Сърдечно -съдови ефекти

Сърдечно -съдови тромботични събития

Клиничните изпитвания на няколко селективни и неселективни НСПВС от COX-2 с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови (CV) тромботични събития миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Всички НСПВС както COX-2 селективни, така и неселективни могат да имат подобен риск. Пациентите с известно заболяване на CV или рискови фактори за CV заболяване могат да бъдат изложени на по -голям риск. За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие на CV при пациенти, лекувани с НСПВС, трябва да се използва най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и/или симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС увеличава риска от сериозни събития на ГИ (виж Предупреждения Стомашно -чревни ефекти - риск от кървене и перфорация на улцерация ).

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10-14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на инфаркт на миокарда и инсулт (виж Противопоказания ).

Хипертония

НСПВС, включително ANSAID (Flurbiprofen), могат да доведат до появата на нова хипертония или влошаване на съществуващата хипертония, всяка от които може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи тиазиди или циклични диуретици, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС. НСПВС, включително ANSAID (Flurbiprofen), трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с хипертония. Кръвното налягане (ВР) трябва да се следи отблизо по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Застойна сърдечна недостатъчност и оток

Задържане на течности и оток са наблюдавани при някои пациенти, приемащи НСПВС. ANSAID (Flurbiprofen) трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със задържане на течности или сърдечна недостатъчност.

Стомашно -чревни ефекти - риск от кървене и перфорация на улцерация

НСПВС, включително ANSAID (Flurbiprofen), могат да причинят сериозни нежелани събития на стомашно -чревния (GI), включително възпаление на язвата за кървене и перфорация на стомаха тънко черво или голямо черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с НСПВС. Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горната язви на ГИ Бруто кървене или перфорация, причинени от НСПВС, се срещат при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3-6 месеца, а при около 2-4% от пациентите, лекувани за една година. Тези тенденции продължават с по -голяма продължителност на употребата, увеличавайки вероятността от развитие на сериозно GI събитие в известно време по време на терапията. Въпреки това дори краткосрочната терапия не е без риск. НСПВС трябва да се предписват с изключително внимание при тези с предишна анамнеза за язва или стомашно -чревно кървене. Пациенти с а Предишна анамнеза за пептична язва и/или стомашно -чревно кървене които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациенти, лекувани с нито един от тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват едновременна употреба на перорални кортикостероиди или антикоагуланти по -голяма продължителност на терапията с НСПВС употреба на алкохол по -възрастната възраст и лошото общо здравословно състояние. Повечето спонтанни съобщения за фатални GI събития са при възрастни или инвалидирани пациенти и следователно трябва да се внимава за лечението на тази популация. За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие на ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС, трябва да се използва най -ниската ефективна доза за най -кратка възможна продължителност. Пациентите и лекарите трябва да останат нащрек за признаци и симптоми на GI улцерации и кървене по време на терапия с НСПВС и незабавно инициират допълнителна оценка и лечение, ако се подозира сериозно събитие на ГИ. Това трябва да включва прекратяване на НСПВС, докато не се изключи сериозно събитие на ГИ. За високорискови пациенти трябва да се вземат предвид алтернативните терапии, които не включват НСПВС.

Бъбречни ефекти

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания. Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на нестероидно противовъзпалително лекарство може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да ускори явната бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Напреднало бъбречно заболяване

В клиничните проучвания елиминиращият полуживот на Flurbiprofen е непроменен при пациенти с бъбречно увреждане. Метаболитите на Flurbiprofen се елиминират предимно от бъбреците. Елиминирането на 4'Hydroxy-flurbiprofen е намалено при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане. Следователно лечението с ANSAID (Flurbiprofen) не се препоръчва при тези пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Ако терапията с ANSAID (flurbiprofen) трябва да се започне внимателно наблюдение на пациентите, че бъбречната функция е препоръчителна (виж Клинична фармакология ).

Анафилактоидни реакции

Както при други НСПВС анафилактоидни реакции могат да възникнат при пациенти без известна предварително излагане на ANSAID (Flurbiprofen). ANSAID (Flurbiprofen) не трябва да се дава на пациенти с триадата на аспирина. Този симптоматичен комплекс обикновено се среща при астматични пациенти, които изпитват ринит със или без назални полипи или които проявяват тежък потенциално фатален бронхоспазъм след приемане на аспирин или други НСПВС (виж Противопоказания и предпазни мерки: предварително съществуваща астма ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Кожни реакции

НСПВС, включително ANSAID (Flurbiprofen), могат да причинят сериозни неблагоприятни кожни събития като синдром на ексфолиативен дерматит Стивън-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на сериозни прояви на кожата и употребата на лекарството трябва да бъде прекратена при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност.

Бременност

При късната бременност, както и при други НСПВС, трябва да се избягва ANSAID (Flurbiprofen), тъй като може да причини преждевременно затваряне на дуктусния артериоз.

Предпазни мерки for Ansaid

Общи

Не може да се очаква, че ANSAID (Flurbiprofen) ще замести кортикостероидите или за лечение на кортикостероидна недостатъчност. Рязкото прекратяване на кортикостероидите може да доведе до обостряне на заболяването. Пациентите на продължителна кортикостероидна терапия трябва да терапията им се намалява бавно, ако се вземе решение за прекратяване на кортикостероидите.

Фармакологичната активност на ANSAID (Flurbiprofen) при намаляване на треската и възпалението може да намали полезността на тези диагностични признаци при откриване на усложнения на предполагаемите неинфекциозни болезнени състояния.

Чернодробни ефекти

Граничните повишения на един или повече чернодробни тестове могат да се появят при до 15% от пациентите, приемащи нестероидни противовъзпалителни лекарства, включително ANSAID (Flurbiprofen). Тези лабораторни аномалии могат да прогрес могат да останат непроменени или могат да бъдат преходни с продължаваща терапия. Съобщава се за забележителни повишения на ALT или AST (приблизително три или повече пъти по-голяма от горната граница на нормалното) при приблизително 1% от пациентите в клинични изпитвания с нестероидни противовъзпалителни лекарства. В допълнение редки случаи на тежки чернодробни реакции, включително фулминантна хепатит на чернодробната некроза и чернодробна недостатъчност и чернодробна недостатъчност, някои от тях с фатални резултати са съобщени.

Пациент със симптоми и/или признаци, предполагащи чернодробна дисфункция или с анормални стойности на чернодробния тест, трябва да бъде оценен за данни за развитието на по -тежка чернодробна реакция, докато е на терапия с ANSAID (Flurbiprofen). Ако се развиват клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания или ако се появят системни прояви (напр. Обрив на еозинофилия и т.н.), трябва да бъдат прекратени ANSAID (Flurbiprofen).

Хематологични ефекти

Анемията понякога се наблюдава при пациенти, получаващи нестероидни противовъзпалителни лекарства, включително ANSAID (Flurbiprofen). Това може да се дължи на задържане на течности GI загуба на кръв или непълно описан ефект върху еритропоезата. Пациентите на дългосрочно лечение с нестероидни противовъзпалителни лекарства, включително ANSAID (Flurbiprofen), трябва да проверяват периодично хемоглобина или хематокрита си, дори ако не проявяват никакви признаци или симптоми на анемия.

Нестероидните противовъзпалителни лекарства инхибират агрегацията на тромбоцитите и е доказано, че удължават времето за кървене при някои пациенти. За разлика от аспирина, техният ефект върху функцията на тромбоцитите е количествено по -малко от по -кратката продължителност и обратим. ANSAID (Flurbiprofen) обикновено не влияе на броя на тромбоцитите протромбиново време (PT) или частично време на тромбопластин (PTT). Пациентите, получаващи ANSAID (Flurbiprofen), които могат да бъдат повлияни неблагоприятно от промени във функцията на тромбоцитите, като тези с коагулационни нарушения или пациенти, получаващи антикоагуланти, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Предварителна астма

Пациентите с астма могат да имат чувствителна към аспирин астма. Използването на аспирин при пациенти с аспирин-чувствителна астма е свързано с тежък бронхоспазъм, който може да бъде фатален. Тъй като кръстосаната реактивност, включително бронхоспазъм между аспирин и други нестероидни противовъзпалителни лекарства, е съобщена при такива пациенти, чувствителни към аспирин, ANSAID (Flurbiprofen) не трябва да се прилага при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с предходно атма.

Визията се променя

Съобщава се за замъглено и/или намалено зрение с използването на ANSAID (Flurbiprofen) и други нестероидни противовъзпалителни лекарства. Пациентите, които изпитват оплаквания, трябва да имат офталмологични прегледи.

Лабораторни тестове

Тъй като сериозните улцерации на GI тракт и кървене могат да възникнат без предупреждение симптоми, които лекарите трябва да наблюдават признаци на симптоми на кървене на GI. Пациентите на дългосрочно лечение с нестероидни противовъзпалителни лекарства трябва периодично да се проверяват своя CBC и химически профил. Ако се появят клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните или бъбречните заболявания, развиват системни прояви (напр. Еозинофилия обрив и т.н.) или анормални чернодробни тестове продължават да продължат или да се влошат ANSAID (Flurbiprofen).

Бременност

Тератогенни ефекти: Категория на бременност С

Репродуктивните изследвания, проведени при плъхове и зайци, не са демонстрирали доказателства за нарушения в развитието. Въпреки това проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. ANSAID (Flurbiprofen) трябва да се използва при бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Нетератогенни ефекти

Поради известните ефекти на нестероидните противовъзпалителни лекарства върху феталната сърдечно-съдова система (затваряне на ductus arteriosus) трябва да се избягва по време на късна бременност.

Труд и доставка

При проучвания на плъхове с нестероидни противовъзпалителни лекарства, както при други лекарства, за които се знае, че инхибират синтеза на простагландин, повишена честота на забавяне на дистокията и намалена преживяемост на PUP. Ефектите на ANSAID (Flurbiprofen) върху труда и раждането при бременни жени са неизвестни.

Кърмещи майки

Концентрациите на Flurbiprofen в кърмата и плазмата на кърмещите майки предполагат, че кърмаче за кърмене може да получава приблизително 0,10 mg flurbiprofen на ден в установеното мляко на жена, приемаща ансайд (flurbiprofen) 200 mg/ден. Поради възможните неблагоприятни ефекти от лекарствата, инхибиращи простагландин, трябва да се вземе решение, трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Както при всяка НСПВС, трябва да се внимава при лечението на възрастните хора (65 години и по -възрастни). Клиничният опит с ANSAID (Flurbiprofen) предполага, че пациентите в напреднала възраст могат да имат по -голяма честота на стомашно -чревни оплаквания от по -младите пациенти, включително издухване на метеорика на язкови издухвания и болка в корема. За да се сведе до минимум потенциалния риск от стомашно -чревни събития, най -ниската ефективна доза трябва да се използва за най -кратка възможна продължителност (виж Предупреждения Стомашно -чревни ефекти - риск от кървене и перфорация на улцерация ). Likewise elderly patients are at greater risk of developing renal decompensation (Вижте Предупреждения Бъбречни ефекти ).

Фармакокинетиката на Flurbiprofen изглежда не се различава при възрастни пациенти от тези при по -млади индивиди (виж Клинична фармакология Специални популации ). The rate of absorption of ANSAID (flurbiprofen) was reduced in elderly patients who also received antacids although the extent of absorption was not affected (Вижте Клинична фармакология Взаимодействия между лекарства ).

Информация за предозиране за ANSAID

Симптомите след остри предозисти с нестероидни противовъзпалителни лекарства обикновено са ограничени до летаргично сънливост, повръщане на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Може да се появи стомашно -чревно кървене. Хипертония остра бъбречна недостатъчност Може да се появи респираторна депресия и кома, но са редки. Съобщава се за анафилактоидни реакции с терапевтично поглъщане на нестероидни противовъзпалителни лекарства и може да се появи след предозиране. Пациентите трябва да се управляват чрез симптоматична и поддържаща грижа след предозиране с нестероидно противовъзпалително лекарство. Няма специфични антидоти. Емезис и/или активиран въглен (60 до 100 g при възрастни 1 до 2 g/kg при деца) и/или осмотичен катартик могат да бъдат показани при пациенти, наблюдавани в рамките на 4 часа след поглъщане със симптоми или след голямо предозиране (5 до 10 пъти по -голяма от обичайната доза). Принудителната диуреза алкализацията на хемодиализата на урината или хемоперфузията може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

Противопоказания за ANSAID

Таблетките на ANSAID (Flurbiprofen) са противопоказани при пациенти с известна свръхчувствителност към Flurbiprofen. ANSAID (Flurbiprofen) не трябва да се дава на пациенти, които са изпитвали астма уртикария или реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други нестероидни противовъзпалителни лекарства. При такива пациенти са съобщени тежки рядко фатални анафилактични реакции на нестероидни противовъзпалителни лекарства (вж. Предупреждения Анафилактоидни реакции and ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предварителна астма ).

ANSAID (Flurbiprofen) е противопоказано за лечение на периоперативна болка в обстановката на байпас на коронарната артерия (CABG) (виж Предупреждения ).

Клинична фармакология for Ansaid

Фармакодинамика

ANSAID таблетките съдържат флурбипрофен нестероидно противовъзпалително лекарство, което проявява противовъзпалителни аналгетични и антипиретични активности при животински модели. Механизмът на действие на ANSAID (Flurbiprofen) като този на други нестероидни противовъзпалителни лекарства не е напълно разбран, но може да бъде свързан с инхибирането на простагландин синтетазата.

Фармакокинетика

Абсорбция

Средната перорална бионаличност на Flurbiprofen от ANSAID (Flurbiprofen) таблетки 100 mg е 96% спрямо перорален разтвор. Flurbiprofen се абсорбира бързо и нестереоселективно от ANSAID (Flurbiprofen) с пикови плазмени концентрации, възникващи на около 2 часа (виж Таблица 1 ). Administration of ANSAID (flurbiprofen) with either food or antacids may alter the rate but not the extent of flurbiprofen absorption. Ranitidine has been shown to have no effect on either the rate or extent of flurbiprofen absorption from ANSAID (flurbiprofen) .

Разпределение

Очевидният обем на разпределение (VZ/F) на R- и S-Flurbiprofen е приблизително 0,12 L/kg. И двата енантиомера на Flurbiprofen са повече от 99%, свързани с плазмените протеини, предимно албумин. Свързването на плазмения протеин е сравнително постоянно за типичните средни концентрации на стационарно състояние (≤ 10 µg/ml), постигнати с препоръчителни дози. Flurbiprofen е слабо отделен в човешко мляко. Предполага се, че дозата за кърмачета за кърмене е приблизително 0,1 mg/ден в установеното мляко на жена, приемаща ANSAID 200 mg/ден (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Кърмещи майки ).

Метаболизъм

В човешката плазма и урина са идентифицирани няколко метаболита на Flurbiprofen. Тези метаболити включват 4'-хидрокси-флурбипрофен 3 '4'-дихидрокси-флурбипрофен 3'-хидрокси-4'-метоксифлурбаруфен конюгати и конюгиран флурбипрофен. За разлика от други производни на арилпропионинова киселина (напр. Ибупрофен) метаболизмът на R-флурбипрофен до S-флурбипрофен е минимален. In vitro проучвания показват, че цитохромният P4502C9 (CYP2C9) играе важна роля в метаболизма на Flurbiprofen до основния му метаболит 4'-хидрокси-флурбипрофен (виж Специални популации ). The 4'hydroxy-flurbiprofen metabolite showed little anti-inflammatory activity in animal models of inflammation. In vitro studies also demonstrated glucuronidation of both enantiomers of flurbiprofen and 4'-hydroxy-flurbiprofen. UGT2B7 is the predominant UGT isozyme responsible for the glucuronidation. Flurbiprofen does not induce enzymes that alter its metabolism.

Общият плазмен клирънс на несвързания флурбипрофен не е стереоселективен и клирънсът на Flurbiprofen не зависи от дозата, когато се използва в терапевтичния диапазон.

Екскреция

След дозиране с ANSAID по-малко от 3% от Flurbiprofen се отделя непроменено в урината, като около 70% от дозата е елиминирана в урината като Flurbiprofen 4'-хидрокси-флурбипрофен и техните ацил-глюкуронидни конюгати. Тъй като бъбречното елиминиране е значителен път на елиминиране на метаболитите на метаболитите на Flurbiprofen при пациенти с умерена или тежка бъбречна дисфункция, може да е необходимо, за да се избегне натрупването на метаболити на флурбипрофен. Средната терминална разположение полуживотът (t½) на R- и S-флурбипрофен е сходни съответно около 4,7 и 5,7 часа. Има малко натрупване на Flurbiprofen след множество дози ANSAID (Flurbiprofen).

Таблица 1: Mean (SD) RS-Flurbiprofen Фармакокинетичен параметърs Normalized to a 100 mg Dose of ANSAID (flurbiprofen)

Специални популации

Педиатрична

Фармакокинетиката на Flurbiprofen не е изследвана при педиатрични пациенти.

Състезание

Не са идентифицирани фармакокинетични разлики поради раса.

Гериатричен

Фармакокинетиката на Flurbiprofen е сходна при пациенти с гериатричен артрит по -млади пациенти с артрит и млади здрави доброволци, получаващи таблетки ANSAID (Flurbiprofen) 100 mg като единични или множество дози.

Чернодробна недостатъчност

Чернодробният метаболизъм може да представлява> 90% от елиминирането на flurbiprofen, така че пациентите с чернодробно заболяване могат да изискват намалени дози таблетки ANSAID (Flurbiprofen) в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Фармакокинетиката на R- и S-флурбипрофен е сходна, но при пациенти с алкохолна цироза (n = 8) и млади здрави доброволци (n = 8) след прилагане на единична 200 mg доза таблетки ANSAID.

Свързването на плазмения протеин на Flurbiprofen може да бъде намалено при пациенти с чернодробно заболяване и концентрации на серумен албумин под 3,1 g/dL (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Чернодробни ефекти ).

Лоши метаболизатори на CYP2C9 субстрати

Пациентите, които са известни или се подозира, че са лоши метаболизатори на CYP2C9 въз основа на предишна история/опит с други субстрати на CYP2C9 (като варфарин и фенитоин), трябва да се прилагат флурбипрофен с повишено внимание, тъй като могат да имат анормално високи плазмени нива, дължащи се на намален метаболитен клирънс.

Бъбречна недостатъчност

Бъбречният клирънс е важен път на елиминиране за метаболитите на Flurbiprofen, но незначителен път на елиминиране за непроменен флурбипрофен (≤ 3% от общия клирънс). Несвързаните хлабини на R- и S-флурбипрофен не се различават значително между нормалните здрави доброволци (n = 6 50 mg единична доза) и пациенти с бъбречно увреждане (n = 8 инулин клирънс, вариращи от 11 до 43 ml/min 50 mg множество дози). Свързването на плазмения протеин на Flurbiprofen може да бъде намалено при пациенти с бъбречно увреждане и концентрации на серумен албумин под 3,9 g/dL. Елиминирането на метаболитите на flurbiprofen може да бъде намалено при пациенти с бъбречно увреждане (виж Предупреждения Бъбречни ефекти ).

Flurbiprofen не се отстранява значително от кръвта в диализат при пациенти, подложени на непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа.

Взаимодействия между лекарства

(Вижте Също така предпазните мерки: Лекарствени взаимодействия )

Антиациди

Прилагането на ANSAID (Flurbiprofen) на доброволци при условия на гладуване или с антиацидно суспензия даде подобни профили на серумния флурбипрофен при млади възрастни субекти (n = 12). При гериатрични лица (n = 7) се наблюдава намаление на скоростта, но не и степента на абсорбция на flurbiprofen.

Аспирин

Едновременното приложение на ANSAID и аспирин доведе до 50% по -ниски концентрации на серумния флурбипрофен. Този ефект на аспирина (който се наблюдава и при други нестероидни противовъзпалителни лекарства) е демонстриран при пациенти с ревматоиден артрит (n = 15) и при здрави доброволци (n = 16) (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Бета-адренергични блокиращи агенти

Ефектът на Flurbiprofen върху реакцията на кръвното налягане на пропранолол и атенолол е оценен при мъже с лека неусложнена хипертония (n = 10). Предварителната обработка на Flurbiprofen засилва хипотензивния ефект на една доза пропранолол, но не и атенолол. Изглежда, че Flurbiprofen не засяга медиираното от бета-блокер намаляване на сърдечната честота. Flurbiprofen не повлия на фармакокинетичния профил на нито едно лекарство (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Циметидин ранитидин

При нормални доброволци (n = 9) предварително обработка с циметидин или ранитидин не повлиява фармакокинетиката на Flurbiprofen, с изключение на малка (13%), а статистически значимо увеличение на зоната под серумната крива на концентрация на флурбипрофен при лица, които са получили циметидин.

Дигоксин

В проучвания на здрави мъже (n = 14), съпътстващо приложение на Flurbiprofen и дигоксин, не промени серумните нива на стационарно състояние на нито едно лекарство.

Диуретици

Проучванията при здрави доброволци показват, че подобно на други нестероидни противовъзпалителни лекарства, които Flurbiprofen може да попречи на ефектите на фуросемид. Въпреки че резултатите са варирали от изследването до ефектите на изследването са показани върху фуросемид-стимулирана диуреза natriuresis и kaliuresis. Показано е, че други нестероидни противовъзпалителни лекарства, които инхибират синтеза на простагландин ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Литий

В проучване на 11 жени с биполярно разстройство, получаващи литиев карбонат в доза от 600 до 1200 mg/ден, прилагането на 100 mg ANSAID (Flurbiprofen) на всеки 12 часа повишава плазмените литиеви концентрации с 19%. Четири от 11 пациенти са имали клинично важно увеличение (> 25% или> 0,2 mmol/L). Съобщава се също да нестероидни противовъзпалителни лекарства, които намаляват, че намаляват бъбречния клирънс на литий с около 20% (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Метотрексат

В проучване на шест пациенти с артрит при възрастни съвместно приложение на метотрексат (10 до 25 mg/доза) и ANSAID (Flurbiprofen) (300 mg/ден) доведоха до наблюдаемо взаимодействие между тези две лекарства.

Орални хипогликемични агенти

В клинично проучване Flurbiprofen се прилага на възрастни диабетици, които вече получават глибурид (n = 4) метформин (n = 2) хлорпропамид с фенове формин (n = 3) или глибурид с фенове (n = 6). Въпреки че е имало леко намаляване на концентрациите на кръвната захар по време на съпътстващото приложение на флурбипрофен и хипогликемични средства, няма признаци или симптоми на хипогликемия.

Информация за пациента за ANSAID

Пациентите трябва да бъдат информирани за следната информация, преди да започне терапия с НСПВС и периодично по време на текущата терапия. Пациентите също трябва да бъдат насърчавани да четат Ръководството за лекарства за НСПВС, което придружава всяко отпуснато рецепта.

• ANSAID (Flurbiprofen) като други НСПВС може да причини странични ефекти на CV като MI или инсулт, което може да доведе до хоспитализация и дори смърт. Въпреки че сериозни CV събития могат да се появят без предупреждение на симптомите, които пациентите трябва да бъдат нащрек за признаците и симптомите на болки в гърдите задушаване на слабостта на дишането на реч и трябва да поиска медицински съвети, когато наблюдават някакъв индикативен знак или симптоми. Пациентите трябва да бъдат признати за значението на това проследяване (виж Предупреждения Сърдечно -съдови ефекти ).
• ANSAID (Flurbiprofen) като други НСПВС може да причини дискомфорт на GI и рядко сериозни GI странични ефекти, като язви и кървене, което може да доведе до хоспитализация и дори смърт. Въпреки че сериозните язвания на GI тракта и кървене могат да възникнат без предупредителни симптоми, които пациентите трябва да бъдат нащрек за признаците и симптомите на язвели и кървене и трябва да поискат медицински съвети, когато наблюдават някакъв индикативен знак или симптоми, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза. Пациентите трябва да бъдат признати за значението на това проследяване (виж Предупреждения : Стомашно -чревни ефекти: Риск от кървене и перфорация на язви ).
• ANSAID (Flurbiprofen) като други НСПВС може да причини сериозни странични ефекти на кожата като ексфолиативен дерматит SJ и десет, което може да доведе до хоспитализация и дори смърт. Въпреки че могат да се появят сериозни кожни реакции без предупреждение, че пациентите трябва да бъдат нащрек за признаците и симптомите на кожен обрив и мехури треска или други знаци свръхчувствителност, като сърбеж и трябва да поискат медицински съвети, когато наблюдават някакъв индикативен признак или симптоми. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да спрат лекарството, ако развият какъвто и да е вид обрив и да се свържат с своите лекари възможно най -скоро.
• Пациентите трябва незабавно да отчитат признаци или симптоми на необяснимо наддаване на тегло или оток на своите лекари.
• Пациентите трябва да бъдат информирани за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Умора от гадене летаргия Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и грип-подобни симптоми). Ако те се появят пациенти трябва да бъдат инструктирани да спрат терапията и да търсят незабавна медицинска терапия.
• Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците на анафилактоидна реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Ако те се появят пациенти, трябва да бъдат инструктирани да търсят незабавна спешна помощ (виж Предупреждения Анафилактоидни реакции ).
• При късната бременност, както и при други НСПВС, трябва да се избягва ANSAID (Flurbiprofen), тъй като може да причини преждевременно затваряне на дуктусния артериоз.