Achrel

Само диагностична употреба

Описание за achthrel

Acthrel® (кортикорелин трифлутат за инжектиране) е стерилен непирогенен лиофилизиран бял прах за торта, съдържащ кортикорелин, трифлутат трифлуороацетат сол на синтетичен пептид, който се използва за определяне на кортикотрофната реакция. Кортикорелиновата оврея има аминокиселинна последователност, идентична на хормона на освобождаване на кортикотропин (OCRH). Кортикорелиновата овче е аналог на естествения пептид на човешкия CRH (HCRH). И двата пептида са мощни стимулатори на освобождаването на адренокортикотропния хормон (ACTH) от предната хипофиза. ACTH стимулира производството на кортизол от надбъбречната кора. Структурната формула за трифлутат на кортикорелин на овце е описана по -долу:

Ser-gun-glu-pro-de-leu-asp-leu-thr-phe-his-leu-artg-glu-val-lu-glu-met-thr-lys-aSp-fin-la-gln-gln-gln-his-asn-arg-lyu-lyu-aSp-ile ₂ • xcf ₂ COOH

като има предвид, че x = 4 -8.

Емпиричната формула на кортикорелиновата оврела е c ₂₀₅ H ₃₃₉ N ₅₉ O ₆₃ S с молекулно тегло 4670,35 далтони.

Използване за achthrel

Achrel ^® е показан за употреба при диференциране на хипофизата и извънматочно производство на ACTH при пациенти със синдром на ACTH-зависим от Cushing.

Диференциална диагноза

Има две форми на синдрома на Кушинг:

1. ACTH-dependent (83%) in which hypercortisolism is due either to pituitary hypersecretion of ACTH (Cushing's disease) resulting from an adenoma (40% usually microadenomas) or nonadenomatous hyperplasia possibly of hypothalamic origin (28%) or to hypercortisolism that is secondary to ectopic secretion of ACTH (15%) and
2. ACTH-независим (17%), при който хиперкортизолизмът се дължи на автономната секреция на кортизол чрез надбъбречен тумор (9% аденоми 8% карциноми).

След установяването на хиперкортизолизъм, съответстващ на наличието на синдрома на Кушинг и след елиминирането на автономната надбъбречна хиперфункция, тъй като причината за кортикорелинния тест се използва за подпомагане на установяването на източника на прекомерна секреция на ACTH.

Aptiom лекарства

Тестът за стимулация на кортикорелин помага да се разграничат етиологиите на хиперкортизолизма, зависим от ACTH, както следва:

• Висока базална плазмена ACTH плюс висок базален плазмен кортизол (20 - 40 mcg/dL). Achrel ^® инжектиране (1 mcg/kg) води до:
  1. Повишени плазмени нива на ACTH
  2. Повишени нива на плазмен кортизол
     Диагноза: Болест на Кушинг (ACTH на произхода на хипофизата)
• Висока базална плазмена ACTH (може да е много висока) плюс висок базален плазмен кортизол (20 - 40 mcg/dl). Achrel ^® инжектиране (1 mcg/kg) води до:
  1. Малко или никакъв отговор на плазмените нива на ACTH
  2. Малко или никакви реакции на плазмените нива на кортизол
     Диагноза: синдром на ектопичен ACTH

Методология на теста

За да се оцени състоянието на хипофизата-надбъбречната ос в диференциацията на източник на хипофиза от извънматочен източник на прекомерна секреция на ACTH, процедурата на тест за кортикорелин изисква минимум пет кръвни проби.

Процедура

1. Пробите от венозната кръв трябва да се изтеглят 15 минути преди и непосредствено преди achthrel ^® администрация. Базовата линия на ACTH се получава чрез усредняване на стойностите на двете проби.
2. Администриране на Achthrel ^® като интравенозна инфузия за интервал от 30 до 60 секунди при доза 1 mcg/kg телесно тегло. По -високи дози не се препоръчват (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ).
3. Начертайте проби от венозна кръв при 15 30 и 60 минути след прилагането.
4. Кръвните проби трябва да се обработват, както се препоръчва от лабораторията, която ще определи тяхното съдържание на ACTH. Изключително важно е да се признае, че надеждността на агрела ^® Тестът е пряко свързан с променливостта на междуседа и вътре в анализа на лабораторията, извършваща анализа.

Определянето на кортизола може да се извършва върху същите кръвни проби за същите точки от време, както е посочено по -горе. За кортизола трябва да се спазват предпазните мерки за обработка на кръвната проба, отбелязани за ACTH.

Тълкуване на резултатите от теста

Тълкуването на отговорите на ACTH и кортизола след Achthrel ^® Прилагането изисква познаване на клиничния статус на индивидуалното разбиране на пациента на хипоталамо-хипофизата-надбъбречна физиология и запознаване с нормалните хормонални диапазони и стандартите, използвани от лабораторията, която извършва ACTH и кортизолни анализи.

Болест на Кушинг

Резултатите от предизвикателство при инжектиране на кортикорелин са съобщени при приблизително 300 пациенти с болест на Кушинг. Въпреки че отговорите на ACTH и кортизола са променливи, хипер-отговор на кортикорелин се наблюдава при по-голямата част от пациентите, въпреки високите базални нива на кортизол. Този модел на отговор показва нарушение на отрицателната обратна връзка на кортизола върху хипофизата. Пациентите с болест на Хипофизата на Кушинг, тествани с кортикорелин, не показват отрицателната корелация между базалните и стимулираните нива на ACTH и кортизола, която се намира при нормални лица. Положителна корелация между базалните нива на ACTH и максималните стъпки на ACTH след приложението на кортикорелин е открита при пациенти с болестта на Кушинг.

Извънматочна секреция на ACTH

Установено е, че пациентите със синдром на Кушинг поради извънматочна секреция на ACTH (n = 32) имат много високи базални нива на ACTH и кортизол, които не се стимулират допълнително от кортикорелин. Въпреки това има редки случаи на пациенти с извънматочни източници на ACTH, които са отговорили на теста за кортикорелин.

Обобщение на отговорите на ACTH при пациенти с висок базален кортизол

Болест на Кушинг ACTH Responses

(средно от 181 пациенти)
Базален ACTH 63 ± 72 pg/ml (средно ± SD)
Peak ACTH 189 ± 262 pg/ml (средно ± SD)
Средно за индивидуалната промяна от изходната линия 227%

Извънматочна секреция на ACTH Responses

(средно за 31 пациенти)
Базален ACTH 266 ± 464 pg/ml (средно ± SD)
Peak ACTH 276 ± 466 pg/ml (средно ± SD)
Средно за индивидуалната промяна от изходните 15%

Фалшиви отрицателни отговори на теста за кортикорелин при пациенти с болестта на Кушинг се появяват приблизително 5 до 10% от времето, което може да доведе до клиницист до неправилна диагноза на извънматочно производство на ACTH при тази честота (виж Показания Диференциална диагноза ).

Дозировка за Achthrel

Доза

Единична интравенозна доза агрел ^® При 1 MCG/kg се препоръчва за тестване на функцията на кортикотрофина на хипофизата. Доза от 1 mcg/kg е най-ниската доза, която дава максимални отговори на кортизола и значителни (макар и очевидно субмаксимални) отговори на ACTH. Дози над 1 mcg/kg не се препоръчват (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ).

При доза 1 mcg/kg отговорите на ACTH и кортизола на агрел ^® са продължителни и остават повишени до 2 часа. Максималният прираст в плазмения ACTH възниква между 15 и 60 минути след агрел ^® Прилагане, докато максималният прираст в плазмения кортизол възниква между 30 и 120 минути. В клинично проучване на 30 нормални здрави мъже пиковите плазмени ACTH и кортизолни отговори на агрел ^® Администрирането в ранния следобед се случи съответно при 42 ± 29 минути и 65 ± 26 минути (средно ± SD). Ако повторна оценка с помощта на теста за стимулация на кортикорелин с актрел ^® е необходимо се препоръчва повторният тест да се проведе в същото време на деня като първоначалния тест, тъй като има разлики в базалните нива и пиковите нива на реакция след a.m. или p.. администрация на нормални хора.

Администрация

Achrel ^® трябва да се възстанови асептично с 2 ml инжектиране на натриев хлорид USP (NULL,9% натриев хлорид) в момента на употреба чрез инжектиране на 2 ml разтвор на физиологичен разтвор в тортата с лиофилизиран лекарствен продукт. За да избегнете образуването на балончета, не разклатете флакона; Вместо това разточете флакона, за да разтворите продукта. След това стерилният разтвор, съдържащ 50 mcg кортикорелин/ml, е готов за инжектиране по интравенозния път. Дозировката, която трябва да се прилага, се определя от теглото на пациента (1 MCG кортикорелин/kg). Някои от неблагоприятните ефекти могат да бъдат намалени чрез прилагане на лекарството като инфузия над 30 секунди, вместо като болус инжекция .

Как Xanax влияе на тялото

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Колко се доставя

Achrel ^® се доставя като стерилна непирогенна лиофилизирана бяла торта, съдържаща 100 mcg кортикорелин овце (като трифлуороацетат) 0,88 mg аскорбинова киселина 10 mg лактоза и 26 mg цистеин хидрохлорид монохидрат. От производствения процес могат да присъстват следи от хлориден йон. Пакетът осигурява еднократна каучук с каучук 5 мл кафяво стъкло ( NDC 55566-0302-1), съдържащ 100 mcg кортикорелин овесе (като трифлуороацетат). Achrel ^® е стабилен в лиофилизирана форма, когато се съхранява хладилник при 2 ° С до 8 ° С (36 ° F до 46 ° F) и е защитен от светлина. Възстановеният разтвор е стабилен до 8 часа при хладилни условия. Изхвърлете неизползван разтворен разтвор.

Произведено за: Ferring Pharmaceuticals Inc. Parsippany NJ 07054. Ревизиран: SEP 2018

Странични ефекти за achhrel

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност с 1 mcg/kg или 100 mcg/пациент и включват промиване на шията на лицето и горната част на гърдите; Диспнея хриптяване на уртикария и ангиоедем (включващо устна на езика и подуване на лицето). Субектите също съобщават за желание да поемат дълбоко дъх, което се случва с време, подобно на, но по -рядко от това на промиването. По -високите дози (> 3 mcg/kg) са свързани с по -продължително промиване на тахикардия хипотония диспнея и „компресия на гърдите“ или стегнатост. В допълнение при дози от> 5 mcg/kg значително увеличение на сърдечната честота и намаляване на кръвното налягане. Сърдечно-съдовите ефекти са възникнали 2-3 минути след инжектирането и са продължили 30-60 минути. Измиването на лицето беше по -продължително с продължителност до 4 часа при някои лица. Всички признаци и симптоми могат да бъдат намалени чрез прилагане на лекарството като 30-секундна инфузия, а не чрез болусна инжекция.

Общите дози до 200 mcg кортикорелин се прилагат като болусна инжекция на 60 мъже и жени, включително както здрави нормални лица, така и пациенти с ендокринни разстройства. В повечето случаи бяха забелязани само незначителни неблагоприятни ефекти като преходно промиване и чувство на задух. Въпреки това, няколко пациенти с нарушения на оста на хипофизата-надбъбречна надлеж са имали основни симптоми. Един пациент е имал устойчив спад на кръвното налягане и пулса и е развил асистол, който изисква реанимация. При двама пациенти с болест на Кушинг и в един с вторична надбъбречна недостатъчност настъпи „отсъстваща“ загуба на съзнание, която започна в рамките на няколко секунди след инжектиране на кортикорелин и продължи от 10 секунди до 5 минути. Това беше придружено от леко падане на кръвното налягане. Един пациент с добре документирана диатеза на припадъци е изпитал грандиозен епилептичен припадък след агрел ^® администрация. Пациентът е преустановил антиконвулсантната терапия в деня на процедурата (виж Лекарствени взаимодействия ).

За какво се използват celecoxib капсули

Взаимодействия с лекарства за achhrel

Плазменият ACTH отговор на инжектиране на кортикорелин се инхибира или притъпява при нормални лица, предварително обработени с дексаметазон. Използването на разтвор на хепарин за поддържане на i.v. Проходимостта на канюлата по време на теста за кортикорелин не се препоръчва. Възможно взаимодействие между кортикорелин и хепарин може да е отговорно за основна хипотензивна реакция, възникнала след прилагането на кортикорелин (виж Нежелани реакции ).

Предупреждения за Achthrel

Не е предоставена информация

Предпазни мерки за achhrel

Общи

Тежестта на неблагоприятните ефекти при инжектиране на кортикорелин изглежда зависи от дозата. Дозировки над 1 mcg/kg не се препоръчват. Докато малко неблагоприятни ефекти са наблюдавани при 1 mcg/kg или 100 mcg доза по -високите дози са свързани с преходна тахикардия, намалена загуба на кръвно налягане на съзнанието и асистола (виж Нежелани реакции ). These symptoms can be substantially reduced by administering the drug as a 30-second intravenous infusion instead of a bolus injection. At a dose of 200 mcg corticorelin 4 of 60 volunteers и patients with disturbances of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis were reported to have had decreased blood pressures. One patient had a severe hypotensive reaction with asystole. Three other patients had an 'absence-like' loss of consciousness lasting approximately 5 minutes. In subsequent investigations by the same researchers over a 3-year period using 100 mcg of corticorelin one patient in approximately 150 to 200 experienced a severe drop in blood pressure и loss of sinus rhythm after receiving 55 mcg of corticorelin which may have been due to interaction with heparin (see Лекарствени взаимодействия ).

Свръхчувствителност

Свръхчувствителност reactions have been reported in patients receiving Achrel ^® . Реакциите включват уртикария промиване на шията на лицето и горната част на гърдите; диспнея хрипове уртикария и ангиоедем, включващи подуване на устните и лицето на езика (виж Нежелани реакции ). Should a hypersensitivity reaction occur discontinue Achrel ^® наблюдавайте и лекувайте, ако е посочено.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията върху животни не са проведени с кортикорелин за оценка на канцерогенната потенциална мутагенност или ефект върху плодовитостта.

Бременност

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с кортикорелин. Също така не е известно дали кортикорелинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на репродуктивния капацитет. Achrel ^® трябва да се дава на бременна жена само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Не е известно дали кортикорелинът се секретира в човешкото мляко. Тъй ^® се администрира на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Само няколко теста са извършени на деца. Дозировките бяха 1 mcg/kg телесно тегло. Проучванията на пациентите са включени само деца с множество хипоталамични и/или дефицит на хормони или тумори на хипофизата. Проведени са само две проучвания с нормални педиатрични субекти. Не са съобщени разлики в отговора на теста за кортикорелин при изследваните деца.

Информация за предозиране за achthrel

Симптомите на предозиране включват тежки сърдечно -съдови промени и диспнея. В случай на токсично предозиране (виж Нежелани реакции ) Неблагоприятните ефекти трябва да се лекуват симптоматично.

Противопоказания за Achthrel

Achrel is contraindicated in patients with a history of a hypersensitivity reaction to ovine corticorelin or any of its excipients.

Клинична фармакология for Acthrel

Фармакодинамика

При нормални лица интравенозното приложение на кортикорелин води до бързо и продължително повишаване на плазмените нива на ACTH и почти паралелно увеличение на плазмения кортизол. В допълнение интравенозното приложение на кортикорелин към нормални лица причинява съпътстващо и продължително освобождаване на свързаните проопиомеланокортинови пептиди β- и γ-липотропини (β-и γ-LPH) и β-ендорфин (β -енд). Проведени са редица проучвания за отговор на дозата върху нормални лица, използващи диапазон от кортикорелин дози. В едно проучване дози кортикорелин, вариращи от 0,001 до 30 mcg/kg телесно тегло, се прилагат на 29 здрави доброволци. Кръвните проби са взети за период от 2 часа за определяне на плазмените ACTH и концентрациите на кортизол. Имаше директна зависима от дозата връзка, която беше по-изразена за ACTH, отколкото за кортизола. Праговата доза е 0,03 mcg/kg полумаксималната доза е 0,3-1,0 mcg/kg, а максимално ефективната доза е 3-10 mcg/kg.

Плазмените нива на ACTH при нормални лица се увеличават 2 минути след инжектиране на кортикорелин дози от ≥0,3 mcg/kg и достигат пикови нива след 10-15 минути. Нивата на плазмения кортизол се увеличават в рамките на 10 минути и достигнаха пиковите нива на 30 до 60 минути. Тъй като дозата на кортикорелин се увеличава, повишаването на плазмения ACTH и кортизолът са по-устойчиви, показващи двуфазен отговор с втори по-нисък пик на 2-3 часа след инжектирането. Подобни резултати са открити в друго проучване, използвайки 0,3 3.0 и 30 mcg/kg дози. Продължителността на средното увеличение на плазмения ACTH след инжектиране на 0,3 3,0 и 30 mcg/kg е съответно 4 7 и 8 часа. Ефектът върху плазмения кортизол беше подобен, но по -продължителен. Тъй като има разлики в базалните нива и пиковите нива на реакция след ч. ИЛИ P.M. Прилагане се препоръчва последващи оценки при един и същ пациент, използвайки теста за стимулация на кортикорелин, в същото време на деня като първоначалната оценка.

Какъв клас наркотици е Ambien

Базовите нива на ACTH и кортизол обикновено са по -високи сутрин. Събраните стойности на ACTH от нормални ненапрегнати субекти (n = 119) са 25 ± 7 pg/ml в A.M. и 10 ± 3 в P.M.; Подобни събрани стойности на кортизол (n = 170) са 11 ± 3 mcg/dl в A.M. и 4 ± 2 mcg/dl в P.M. Нормалният ненадминат човек има около седем до десет секреторни епизода на ACTH всеки ден. Повечето от тях се срещат в ранните сутрешни часове и са отговорни за сутрешния плазмен кортизол. Следващата фигура показва ежедневния циркаден ритъм на секрецията на ACTH и кортизола при нормално ненапрегнато лице. Инсулиновата плазмена активност на ренин пролактин и освобождаване на хормон на растежа не се влияят от приложението на кортикорелин при хора.

Непрекъснато 24-часова инфузия на кортикорелин (NULL,5 1,0 и 3,0 mcg/kg/hr) повишава плазмените концентрации на ACTH до плато от 15-20 pg/ml от третия час и без урина кортизол достига 173 ± 43 mcg/dl с 24 часа, сравними с тези нива, наблюдавани при пациенти с голяма депресия, но по-малко, отколкото не са нетирани, но не са в болест, сравнителни с денонощните нива. Непрекъснатата инфузия не премахва циркадния ритъм на плазмения ACTH и кортизол, но изглежда, че десенсибилизира кортикотроф. Прекъснати дози кортикорелин (25 mcg на всеки 4 часа за 72 часа), но продължиха да предизвикват очакваните отговори на ACTH и кортизол.

Интравенозното приложение на 1 MCG/kg кортикорелин в комбинация с 10 пресорни единици интрамускулен вазопресин има синергичен ефект върху ACTH и по -малко подчертан синергичен ефект върху секрецията на кортизол.

Базалните и пиковите нива на реакция на ACTH и кортизол до 1 mcg/kg или 100 mcg доза кортикорелин, прилагани на нормални доброволци сутрин и вечерта са дадени по -долу. Тези стойности са получени чрез комбиниране на резултатите от 9 клинични изпитвания, проведени в A.M., и 4 клинични изпитвания, проведени в P.M.

Следващата таблица трябва да се използва само като общо ръководство.

Базални концентрации и пикови реакции на ACTH и кортизол при нормални лица след 1 mcg/kg или 100 mcg акул ^®

Фармакокинетика

След единична интравенозна инжекция от 1 mcg/kg кортикорелин при нормални мъже изчезването на имунореактивен кортикорелин (ir-corticorelin) от плазмата следва крива на биекспоненциална гниене. Плазмените полуливи за ir-corticorelin са 11,6 ± 1,5 минути (средно ± SE) за бързия компонент и 73 ± 8 минути за бавния компонент. Средният обем на разпределение за ir-corticorelin е 6,2 ± 0,5 L с приблизителна скорост на метаболитен клирънс 95 ± 11 l/m ² /ден. Степендираните интравенозни дози кортикорелин (NULL,01 0,03 0,1 0,3 1 3 10 30 mcg/kg) произвеждат линейно увеличение на плазмения ир-кортикорелин. Изглежда, че кортикорелинът не е обвързан конкретно от циркулиращ плазмен протеин.

Информация за пациента за achthrel

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.