Aquamephyton

Предупреждение

Реакции на свръхчувствителност с интравенозна и интрамускулна употреба

Реакциите на фатална свръхчувствителност, включително анафилаксия, са възникнали по време и веднага след интравенозно и интрамускулно инжектиране на аквамефитон. Реакциите са възникнали въпреки разреждането, за да се избегне бърза интравенозна инфузия и при първа доза. Избягвайте интравенозните и интрамускулните пътища на прилагане, освен ако подкожният път не е осъществим и сериозният риск не е оправдан [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Какви са съставките в субоксона

Описание за Aquamephyton

Phytonadione е заместител на витамин К, който е прозрачен жълт към кехлибарен вискозен мирис или почти без миризма течност. Той е неразтворим във вода разтворим в хлороформ и леко разтворим в етанол. Той има молекулно тегло 450,70.

Phytonadione е 2-метил-3-Phytyl-1 4-Naphthoquinone. Емпиричната му формула е c ₃₁ H ₄₆ O ₂ и неговата молекулна структура е:

Инжектирането на аквамефитон е жълт стерилен воден колоиден разтвор на витамин К ₁ с рН 5,0 до 7,0, налично за инжектиране по интравенозните интрамускулни и подкожни маршрути. Aquamephyton се предлага в 1 mg (2 mg/ml) и 10 mg (10 mg/ml) еднодози ампули. Всеки милилитър аквамефитон съдържа следните неактивни съставки: 70 mg полиоксиетилирано производно на мастна киселина 37,5 mg декстроза 9 mg бензилов алкохол (консервант) и вода за инжектиране. Aquamephyton може да съдържа ледникова оцетна киселина за регулиране на pH до 6.3 (5.0 - 7.0).

Използване за Aquamephyton

Лечение на хипопротромбинемия поради дефицит или интерференция на витамин К

Aquamephyton е показан за лечение на следните коагулационни нарушения, които се дължат на дефектно образуване на фактори II VII IX и X, когато са причинени от дефицит на витамин К или интерференция с витамин К активност:

• Антикоагулант-индуцирана хипопротромбинемия, причинена от производни на кумарин или индедион;
• Хипопротромбинемия поради антибактериална терапия;
• Хипопротромбинемия, вторична за фактори, ограничаващи абсорбцията или синтеза на витамин К, напр. обструктивна жълтеница жлъчна билиарна фистула Sprue ulcerative clitis celiac болест чревна резекция на кистозна фиброза на панкреаса и регионален ентерит;
• Други индуцирани от лекарства хипопротромбинемия, при която определено е показано, че резултатът се дължи на смущения в метаболизма на витамин К, напр. салицилати.

Профилактика и лечение на дефицит на витамин К при новородени при новородени

Aquamephyton е показан за профилактика и лечение на кървене от витамин К-дефицит при новородени.

Доза for AquaMEPHYTON

Съображения за дозиране

Всеки път, когато е възможно, администрирайте Aquamephyton по подкожния маршрут [виж Предупреждение за кутия - Реакции на свръхчувствителност с интравенозна и интрамускулна употреба ]. When intravenous administration is unavoidable inject the drug very slowly not exceeding 1 mg per minute [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мониторингът на международното нормализирано съотношение (INR) редовно и както показват клиничните състояния. Използвайте най -ниската ефективна доза Aquamephyton.

Коагулантните ефекти на Aquamephyton не са незабавни; Подобряването на INR може да отнеме 1-8 часа. Временната употреба на терапия с пълна кръв или компонент също може да е необходимо, ако кървенето е тежко.

Всеки път, когато е възможно, прилагайте бензилни формулировки без алкохол при педиатрични пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато Aquamephyton се използва за коригиране на прекомерна антикоагулантна хипопротромбинемична антикоагулантна терапия, все още е посочена, че пациентът отново е изправен пред опасностите за съсирване, съществуващи преди да започне антикоагулантната терапия. Aquamephyton не е средство за съсирване, но свръхзрелната терапия с Aquamephyton може да възстанови условията, които първоначално са позволили тромбоемболични явления. Дозировката трябва да се поддържа възможно най -ниско и INR трябва да се проверява редовно, както показват клиничните състояния.

Препоръчителна доза за коагулационни нарушения от дефицит на витамин К или смущения

The recommended dosage of AquaMEPHYTON is based on whether the hypoprothrombinemia is anticoagulant-induced (e.g. due to coumarin or indanedione derivatives) or non-anticoagulant-induced (e.g. due to antibiotics; salicylates or other drugs; factors limiting absorption or synthesis) as follows:

• Антикоагулант-индуцирана хипопротромбинемия: аквамефитон 2,5 mg до 10 mg или по-подкожно интрамускулно или интравенозно. До 25 mg до 50 mg може да се прилага като единична доза.

Многократните големи дози аквамефитон не са оправдани при чернодробно заболяване, ако първоначалният отговор е незадоволителен. Ако не се реагира на Aquamephyton, може да показва, че състоянието, което се лекува, по своята същност не отговаря на Aquamephyton.

• Хипопротромбинемия поради други причини (индуцирана от неантикоагулация хипопротромбинемия): аквамефитон 2,5 mg до 25 mg или по-интравенозно интрамускулно или подкожно. До 50 mg може да се прилага като единична доза.

Оценете INR след 6-8 часа и повторете дозата, ако INR остава продължителен. Променете последващата доза (количество и честота) въз основа на INR или клинично състояние.

Препоръчителна доза за профилактика и терапия на дефицит на витамин К при новородени при новородени

Профилактика на кървене от дефицит на витамин К при новородени при новородени

Препоръчителната доза на Aquamephyton е от 0,5 mg до 1 mg в рамките на един час след раждането за една доза.

Лечение на дефицит на витамин К в новородени при новородени

Препоръчителната доза на Aquamephyton е 1 mg, дадена подкожно или интрамускулно. Помислете за по -високи дози, ако майката е получавала орални антикоагуланти.

Неспазването на реагиране (скъсяване на INR за 2 до 4 часа) може да показва друго диагноза или коагулация.

Упътвания за разреждане

Разрешаване на аквамефитон с инжекция на натриев хлорид 0,9% 5% инжекция декстроза или 5% декстроза и натриев хлорид. Избягвайте използването на други разредители, които могат да съдържат бензилов алкохол, който може да причини сериозна токсичност при новородени или бебета с ниско тегло при раждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации .]

При разреждане на стартиране прилагането на Aquamephyton веднага след разреждане. Изхвърлете неизползваните части от разреден разтвор, както и неизползвано съдържание на ампула.

Защитете Aquamephyton от светлина по всяко време.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране: 2 mg/ml и 10 mg/ml еднодози AMPULS

Съхранение и обработка

Aquamephyton е жълт стерилен воден колоиден разтвор и се доставя в пакет от 25, както следва:

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Защитете Aquamephyton от светлина. Съхранявайте контейнер в затворена оригинална картонена опаковка, докато не се използва съдържание.

Произведено от: Valdepharm Val de Reuil 27100 Франция. Разпространено от: Teligent Pharma Inc. Buena NJ 08310. Ревизиран: март 2018 г.

Странични ефекти за Aquamephyton

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинични изпитвания и опит след маркетинг

Следните нежелани реакции, свързани с използването на Aquamephyton, бяха идентифицирани в клинични проучвания или доклади за постмаркетингови пазари. Тъй като някои от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечни разстройства : Хипотония на тахикардия

Общи разстройства и условия на администрация : Обобщено промиване на болки Подуване и нежност на мястото на инжектиране.

Хепатобилиарни разстройства : Хипербилирубинемия

Нарушения в имунната система : Фатална реакция на свръхчувствителност Анафилактични реакции.

Неврологичен : Замаяност на дисгесия

Белодробна : Диспнея

Кожа и подкожни: тъканни нарушения : Erythema pruritic plaques scleroderma-подобни еритема перстани.

Съдов : Цианоза.

Лекарствени взаимодействия за Aquamephyton

Антикоагуланти

AquaMEPHYTON may induce temporary resistance to prothrombin-depressing anticoagulants especially when larger doses of AquaMEPHYTON are used. Should this occur higher doses of anticoagulant therapy may be needed when resuming anticoagulant therapy or a change in therapy to a different class of anticoagulant may be necessary (i.e. heparin sodium).

Aquamephyton не засяга антикоагулантното действие на хепарин.

Предупреждения за Aquamephyton

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Aquamephyton

Реакции на свръхчувствителност

Фатални и тежки реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, са възникнали с интравенозно или интрамускулно приложение на аквамефитона. Реакциите са възникнали въпреки разреждането, за да се избегне бърза интравенозна инфузия и при първа доза. Тези реакции включват шоково кардиореспираторен арест за промиване на диафореза на гърдите на гърдите Тахикардия Цианоза Слабост и диспнея. Администрирайте Aquamephyton подкожно, когато е възможно. Избягвайте интравенозните и интрамускулните пътища на прилагане, освен ако подкожният път не е осъществим и сериозният риск е оправдан [виж Доза и приложение ].

Риск от сериозна нежелана реакция при кърмачета поради консервант на бензилов алкохол

Използвайте формулировки без бензил без алкохол при новородени и бебета, ако има такава. Сериозни и фатални нежелани реакции, включително синдром на задъхване, могат да се появят при новородени и бебета, лекувани с бензилови алкохолни лекарства, включително Aquamephyton. Синдромът на задъхване се характеризира с метаболитна ацидоза на централната нервна система и задъхаване на дишането.

Когато предписва Aquamephyton при кърмачета, обмислете комбинираното ежедневно метаболитно натоварване на бензилов алкохол от всички източници, включително Aquamephyton (съдържа 9 mg бензилов алкохол на ml) и други лекарства, съдържащи бензилов алкохол. Минималното количество бензилов алкохол, при което може да се появи сериозни нежелани реакции, не е известно [виж Използване в конкретни популации ].

Кожни реакции

Парентералното приложение на заместители на витамин К (включително Aquamephyton) може да предизвика кожни реакции. Реакциите включват екзематозни реакции, подобни на склеродермия пластири Уртикария и реакции на свръхчувствителност от забавен тип. Времето на начало варира от 1 ден до година след администрацията. Прекратяване на Aquamephyton за кожни реакции и институт за медицинско управление.

Неклинична раздел за токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Изследвания на генотоксичността на канцерогенността или нарушаването на плодовитостта не са проведени с Phytonadione.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Aquamephyton съдържа бензилов алкохол, който е свързан със синдром на задъхване при новородени. Консервантът бензилов алкохол може да причини сериозни нежелани събития и смърт, когато се прилага интравенозно на новородени и бебета. Ако Aquamephyton е необходим по време на бременност, помислете за използване на формулировка без бензил без алкохол [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Публикувани проучвания с използването на Phytonadione по време на бременност не съобщават за ясна връзка с Phytonadione и неблагоприятни резултати от развитието (виж Данни ). Има рискове за майката и плода, свързани с дефицит на витамин К по време на бременност (виж Клинични съображения ). Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Phytonadione.

Прогнозният фонов риск за посочената популация е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Бременните жени с хипопротромбинемия с дефицит на витамин К могат да бъдат изложени на повишен риск от диатези за кървене по време на бременност и хеморагични събития при раждане. Субклиничният дефицит на витамин К по време на бременност е замесен в редки случаи на фетален интракраниален кръвоизлив.

Данни

Човешки данни

Фитотодионе е измерена в кръв от връв на бебета, чиито майки са били лекувани с фитонадион по време на бременност в концентрации, по -ниски от наблюдаваните при плазмата на майката. Прилагане на витамин К ₁ до бременни жени малко преди раждането се увеличават както концентрациите на кръвта на майката, така и на връвта. Публикуваните данни не съобщават за ясна връзка с Phytonadione и неблагоприятни резултати от майката или плода, когато се използват по време на бременност. Тези проучвания обаче не могат окончателно да установят липсата на риск поради методологични ограничения, включително малък размер на извадката и липса на ослепяване.

Данни за животните

При бременни плъхове, получаващи витамин К ₁ Концентрациите на петалната плазма и чернодробните чернодробни концентрации се увеличават след прилагането, подкрепящи плацентарния трансфер.

Лактация

Обобщение на риска

Aquamephyton съдържа бензилов алкохол. Ако се препоръчва наличен без консервант Aquamephyton, когато Aquamephyton е необходим по време на лактация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Phytonadione присъства в кърмата. Няма данни за ефектите на Aquamephyton върху кърменото дете или върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда от Aquamephyton и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Aquamephyton или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

При новородените са установени безопасността и ефективността на Aquamephyton за профилактика и лечение на дефицит на витамин К. Използването на инжектиране на фитонадион за профилактика и лечение на дефицит на витамин К се основава на публикувани клинични проучвания.

Сериозни нежелани реакции, включително фатални реакции и синдрома на задъхване, се наблюдават при преждевременни новородени и бебета в интензивното отделение, които са получавали лекарства, съдържащи бензилов алкохол като консервант. В тези случаи бензиловият алкохол дози от 99 до 234 mg/kg/ден произвеждат високи нива на бензилов алкохол и неговите метаболити в кръвта и урината (нивата на кръвта на бензилов алкохол са 0,61 до 1,378 mmol/L). Допълнителни нежелани реакции включват постепенни неврологични влошаващи припадъци вътречерепни хематологични аномалии на хематологичните аномалии на кожата Чернодробна и бъбречна недостатъчност Хипотония брадикардия и сърдечно -съдов срив. Преждевременните бебета с ниско раждане може да са по-склонни да развият тези реакции, тъй като те могат да бъдат по-малко способни да метаболизират бензилов алкохол.

Когато предписва Aquamephyton при кърмачета, обмислете комбинираното ежедневно метаболитно натоварване на бензилов алкохол от всички източници, включително Aquamephyton (Aquamephyton съдържа 9 mg бензилов алкохол) и други лекарства, съдържащи бензилов алкохол. Минималното количество бензилов алкохол, при което може да се появи сериозни нежелани реакции, не е известно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Всеки път, когато използвайте формулировки на Phytonadione без консерванти при новородени. Консервантът бензилов алкохол е свързан със сериозни нежелани събития и смърт при педиатрични пациенти. Бебетата с преждевременни и ниско раждане може да са по-склонни да развият токсичност.

Информация за предозиране за Aquamephyton

Жлужбата и хипербилирубинемия на хемолиза при новородени, особено при недоносени деца, може да бъде резултат от предозиране на Аквамефитон.

Противопоказания за Aquamephyton

Свръхчувствителност към фитонадион или друг компонент на това лекарство. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for AquaMEPHYTON

Механизъм на действие

Воден колоиден разтвор на аквамефитон на витамин К ₁ За парентерално инжектиране притежава същия тип и степен на активност, както и естествено възникващият витамин К, който е необходим за производството чрез черния дроб на активен протромбин (фактор II) Проконвертин (фактор VII) Плазмен тромбопластинов компонент (фактор IX) и Stuart фактор (фактор X). Витамин К е основен кофактор за микрозомален ензим, който катализира пост-транслационното карбоксилиране на множество специфични пептидни остатъци от глутаминова киселина в неактивни чернодробни прекурсори на фактори II VII IX и X. Получените гама-карбокси-глютамични киселини остатъци превръщат прекурсорите в активни коагулационни фактори, които са в последно секретирани чернодробни клетки в кръвта в кръвта.

При нормални животни и хора фитонадионът е практически лишен от активност. Въпреки това при животни и хора с дефицит на витамин К фармакологичното действие на витамин К е свързано с нормалната му физиологична функция, която е да се насърчава чернодробната биосинтеза на фактори на съсирване, зависими от витамин К.

Фармакодинамика

Действието на водната дисперсия при администриране интравенозно обикновено се открива в рамките на час или два и кръвоизливът обикновено се контролира в рамките на 3 до 6 часа. Нормален INR често може да се получава за 12 до 14 часа.

Фармакокинетика

Абсорбция

Phytonadione лесно се абсорбира след интрамускулно приложение.

Разпределение

След абсорбция Phytonadione първоначално се концентрира в черния дроб, но концентрацията намалява бързо. Много малко витамин К се натрупва в тъканите.

Елиминиране

Малко се знае за метаболитната съдба на витамин К. Почти не се появява свободен неметаболизиран витамин К в жлъчката или урината.

Информация за пациента за Aquamephyton

Информирайте пациента за следните важни рискове от Aquamephyton.

Сериозни реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте се на пациента и полагащите грижи незабавно да съобщават признаци на свръхчувствителност след получаване на Aquamephyton [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Риск от синдром на задъхване поради бензилов алкохол

Посъветвайте се на пациента и полагащите грижи за риска от синдром на задъхване, свързан с употребата на продукти, които съдържат бензилов алкохол (включително Aquamephyton) при новородени и бременни жени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко често можете да приемате лортаб

Кожни реакции

Посъветвайте се на пациента и полагащите грижи да съобщят за появата на нови обриви след получаване на Aquamephyton. Тези реакции могат да бъдат забавени до една година след лечението [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].