Аркализатор

Описание за Arcalyst

Rilonacept е димерски слиен протеин, състоящ се от лиганд-свързващите домейни на извънклетъчните части на човешкия интерлевкин-1 рецепторен компонент (IL-1RI) и IL-1 рецепторния аксесоар протеин (IL-1RACP), свързани с линейката с FC частта на човешкия IgG1. Rilonacept има молекулно тегло приблизително 251 kDa. Rilonacept се експресира в рекомбинантни клетки на яйчниците на китайски хамстер (CHO).

Arcalyst се доставя в стъклени флакони с еднократна употреба, съдържащи стерилен бял до бял лиофилизиран прах. Всеки флакон с аркализатор трябва да бъде възстановен с 2,3 ml стерилна вода за инжектиране. Може да се изтегли обем до 2 ml, който е проектиран да достави 160 mg само за подкожно приложение. Полученият разтвор е вискозен прозрачен безцветен до бледожълт и по същество без частици. Всеки флакон съдържа 220 mg рилонацепт. След възстановяване всеки флакон съдържа 80 mg/ml рилонацепт 46 mM хистидин 50 mM аргинин 3,0% (w/v) полиетилен гликол 3350 2,0% (w/v) захароза и 1,0% (w/v) глицин при рН от 6,5 ± 0,3. Няма консерванти.

Използване за Arcalyst

Криопирин-асоциирани периодични синдроми фамилни студени автовъзпалителни синдрома и синдром на Muckle-Wells

Arcalyst® (Rilonacept) е блокер на интерлевкин-1, показан за лечение на свързани с криопирин периодични синдроми (CAPS), включително фамилен синдром на студено възпалителни синдрома (FCAS) и синдром на Muckle-Wells (MWS) при възрастни и педиатрични пациенти на 12 години и по-възрастни.

Дефицит на антагонист на IL-1 рецептор

Повтарящ се перикардит

Аркализаторът е показан за лечение на повтарящ се перикардит (RP) и намаляване на риска от рецидив при възрастни и педиатрични пациенти на 12 и повече години.

Дозировка за аркализатор

Обща информация за дозиране

Arcalyst е само за подкожна употреба.

Криопирин-асоциирани периодични синдроми фамилни студени автозаграждащи синдром синдром на маклуци и повтарящ се перикардит

Възрастни

Иницииране на лечение с доза за натоварване от 320 mg се доставя като две 2-ml подкожни инжекции от 160 mg, всяка от които се прилага в един и същи ден на две различни места за инжектиране. Продължете дозирането с едновременно инжекция от 160 mg, прилагана като единична 2-ml подкожна инжекция.

Педиатрични пациенти от 12 години до 17 години

Инициирайте третиране с доза за натоварване от 4,4 mg/kg до максимална доза от 320 mg, прилагана като една или две подкожни инжекции, за да не надвишава обема на едно инжектиране от 2 ml на място за инжектиране. Ако първоначалната доза се дава като две инжекции, прилагани в един и същи ден на две различни места. Продължете дозирането с веднъж седмично инжектиране от 2,2 mg/kg до максимум 160 mg, прилагано като единична подкожна инжекция до 2 ml.

Ако се пропусне доза от веднъж седмично, инструктирайте пациента да прилага инжекцията в рамките на 7 дни от пропусната доза и след това възобновете първоначалния график на пациента. Ако пропуснатата доза не се прилага в рамките на 7 дни, инструктирайте пациента да администрира дозата, започвайки нов график въз основа на тази дата.

Дефицит на антагонист на IL-1 рецептор

Възрастни

Препоръчителната доза аркализатор е 320 mg веднъж седмично, прилагана като две подкожни инжекции в един и същи ден в две различни места с максимален обем с едно инжектиране от 2 ml. Аркализаторът не трябва да се дава по -често от веднъж седмично.

Педиатрични пациенти с тегло 10 кг или повече

Препоръчителната доза аркализатор е 4,4 mg/kg (до максимум 320 mg) веднъж седмично се прилага като едно или две подкожни инжекции с максимален обем с едно инжектиране от 2 ml. Ако дозата е дадена като две инжекции, прилагащи се както в един и същи ден, всяка от тях на различно място.

При преминаване от друг блокер IL-1 преустановете блокера IL-1 и започнете лечение с аркализатор по време на следващата доза [виж Лекарствени взаимодействия ].

Подготовка за администрация

Възстановете всеки флакон с една доза на аркализатор с 2,3 ml стерилна вода без консерванти за инжектиране USP (доставя се отделно) преди подкожно приложение на лекарството.

Администрация

Използвайки асептична техника, оттеглете 2,3 ml стерилна вода без консерванти за инжектиране чрез 18-габаритна игла с 1 или 1 ½-инчов, прикрепена към 3-милилитрова спринцовка и инжектирайте стерилната вода без консерванта за инжектиране на USP във флакон за лекарствен продукт за възстановяване. След това иглата и спринцовката, използвани за възстановяване със стерилна вода без консерванти за инжектиране USP, след това трябва да бъдат изхвърлени и не трябва да се използват за подкожни инжекции. След добавянето на стерилна вода без консерванта за инжектиране на USP възстанови съдържанието на флакона, като разклати флакона за приблизително една минута и след това му позволява да престои една минута. Полученият разтвор на 80 mg/ml е достатъчен, за да позволи обем на изтегляне до 2 ml за подкожно приложение. Възстановеният разтвор е вискозен прозрачен безцветен до бледожълт и без частици. Преди инжектиране проверете възстановения разтвор за някакво обезцветяване или прахови частици. Изхвърлете разтвора, ако се наблюдава и двете.

С помощта на асептична техника изтеглете препоръчителния обем на дозата до 2 ml (160 mg) от разтвора с нова 18-калибър 1- или 1½-инчов игла, прикрепена към нова 3-ml спринцовка. За подкожната инжекция заменете иглата с нова игла с 26-калибър ½-инч. Всеки флакон трябва да се използва само за една доза. Изхвърлете флакона след оттегляне на лекарството.

След възстановяване на аркализатора може да се поддържа при стайна температура, но го дръжте защитен от светлина и използвайте разтвора в рамките на три часа след възстановяване. Изхвърлете неизползваните части от аркализатор.

Завъртете местата за подкожна инжекция, като бедрото на корема или горната част на ръката. Инжекциите никога не трябва да се прилагат на сайтове, които са натъртени червени търг или твърд.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране: 220 mg рилонацепт като бял до бял лиофилизиран прах за възстановяване в флакони с една доза.

Съхранение и обработка

Аркализатор (Rilonacept) за инжектиране се доставя като стерилен бял до бял бял лиофилизиран прах без консерванти в флакони с една доза.

Всяка 220 mg флакон с аркализатор се доставя в картонена опаковка, съдържаща един флакон ( NDC 73604-914-01) или четири флакона ( NDC 73604-914-04).

Съхранявайте хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналната картонена кутия, за да предпазите от светлина. Не използвайте отвъд датата, подпечатана на етикета. След възстановяване на аркализатора може да се съхранява при стайна температура, защитена от светлина [виж Доза и приложение ].

Произведено от: Kiniksa Pharmaceuticals (UK) Ltd. London UK W1S 4pz U.

Странични ефекти for Arcalyst

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането.

• Сериозни инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Риск от злокачествено заболяване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Промените на липидния профил [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит за клинично изпитване

Клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния и тъй като такива наблюдавани нежелани реакции не могат да бъдат директно сравнени със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните, описани тук, отразяват излагането на Arcalyst при над 2000 пациенти, които са получили поне една доза, включително приблизително 1700 изложени на 160 mg или повече от които 151 пациенти са били изложени за поне 6 месеца и 111 пациенти за поне една година. Те включват пациенти с CAPS и RP пациенти с други заболявания и здрави доброволци.

Капки

Approximately 60 patients with CAPS were treated weekly with 160 mg of ARCALYST. Основното изпитващо население включва 47 пациенти с ОСП. Тези пациенти са били на възраст между 22 и 78 години (средно 51 години). Тридесет и един пациенти са жени, а 16 са мъже. Всички пациенти са били бели/кавказки. Шест педиатрични пациенти (12 до 17 години) са били записани директно във фазата на удължаване на отворената линия на изпитването.

Част А от клиничното изпитване е проведено при пациенти с ОСП, които са били наивни за лечение с аркализатор. Част А от изследването беше рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано шестседмично проучване, сравняващо аркализатора с плацебо [виж Клинични изследвания ]. Table 1 reflects the frequency of adverse events reported by at least two patients during Част А..

Таблица 1: Най -честите нежелани реакции при пациенти с CAPS (част А, докладвана от поне двама пациенти)

Са

При 2-годишно проучване с отворен етикет 6 педиатрични пациенти с DIRA от 3 до 6 години на възраст получават доза от 2,2 до 4,4 mg/kg веднъж седмично [виж Клинични изследвания ]. The safety profile was generally consistent with that seen in patients with Капки. The most common adverse reactions were upper respiratory infection (6 of 6) обрив (5 of 6) otitis media (3 of 6) pharyngitis (3 of 6) и rhinorrhea (3 of 6).

Rp

В изследването на фаза 3 на RP общо 86 пациенти са получили поне една доза аркализатор със средна продължителност на лечението 9 месеца [виж Клинични изследвания ]. Of the patients 49 (57%) were female и 37 (43%) were male; 93% were White/Caucasian. The mean age was 44.7 years. Seven patients (8%) were aged 12-17 years old. No new adverse reactions were identified in this study.

Нежелани реакции от специален интерес

Реакции на инжекционния сайт

При пациенти с CAPS или RP най-често срещаното и последователно съобщава нежелано събитие, свързано с аркализатор, е реакция на инжекционния сайт (ISR). ISRs включваха еритема, подуване на сърбеж на сърбеж на синини на натъртване на възпаление Оток дерматит Дискомфорт Уртикария везикули топлина и кръвоизлив. Повечето реакции на инжекционния сайт продължиха един до два дни.

Инфекции

По време на част А в проучването на CAPS честотата на пациентите, които съобщават за инфекции, е по -голяма при аркализатор (48%), отколкото при плацебо (17%). В част Б рандомизирано оттегляне честотата на инфекциите е била сходна в аркализатора (18%) и пациентите с плацебо (22%). Част А от изпитанието е започнато през зимните месеци, докато част Б е била изпълнена предимно през летните месеци.

В плацебо-контролирани проучвания в различни популации на пациенти, обхващащи 360 пациенти, лекувани с рилонацепт и 179, лекувани с плацебо, честотата на инфекциите е 34% и 27% (NULL,15 на експозиция на пациента и 1,81 на година на излагане на пациент) съответно за рилонацепт и плацебо.

Сериозни инфекции

Докладвани са шест сериозни инфекции от четирима пациенти по време на клиничната програма на ОСП: Mycobacterium intracellulare инфекция; стомашно -чревно кървене и колит; синузит и бронхит; и Streptococcus pneumoniae Менингит [виж Нежелани реакции ].

Един пациент, който получава аркализатор за неодобрена индикация в друго проучване, развива инфекция в своя Olecranon Bursa с микобактерий интраклеларе. Пациентът е бил на хронично лечение с глюкокортикоиди. Инфекцията е възникнала след интраартикуларна инжекция с глюкокортикоид в бурса с последващо локално излагане на предполагаем източник на микобактерии. Пациентът се възстанови след прилагането на съответната антимикробна терапия. Един пациент, лекуван за друга неодобрена индикация, развива бронхит/синузит, което доведе до хоспитализация. Един пациент почина при открито проучване на CAPS от менингит на Streptococcus pneumoniae.

Промени в лабораторните промени на хематологичните параметри

Един пациент в проучване в неодобрена индикация развива преходна неутропения (Anc <1 x 10 ⁹ /L) След получаване на голяма доза (2000 mg интравенозно) на аркализатор. The patient did not experience any infection associated with the neutropenia.

Липидният профил се променя

Пациенти с капачки, лекувани с аркализатор, има увеличаване на средната им обща холестерол HDL холестерол LDL холестерол и триглицериди . Средните увеличения от изходното ниво на общия холестерол HDL холестерол LDL холестерол и триглицериди са 19 mg/dl 2 mg/dl 10 mg/dl и 57 mg/dL съответно след 6 седмици терапия с отворена етикет.

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Данните отразяват процента на пациентите, чиито резултати от теста са били положителни за антитела към рецепторните домейни на рилонацепт в специфични анализи. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителността в анализ е силно зависима от няколко фактора, включително чувствителност към анализ и специфичност Методология на пробата за обработка на проби от събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с рилонацепт с честотата на антителата в други проучвания или на други продукти може да бъде подвеждащо.

Антителата, насочени срещу рецепторните домейни на рилонацепта, са открити чрез ELISA анализ при пациенти с CAPS след лечение с аркалитик. Деветнадесет от 55 пациенти (35%), които са получили аркализатор в продължение на най-малко 6 седмици, са тествали положително за възникващи свързани с лечението антитела на поне един път. От 19-те седем тествани положителни при последната оценка (18 или 24 седмица от периода на удължаване на отворената линия) и петима пациенти са тествани положително за неутрализиране на антитела поне един път. Няма корелация на активността на антителата и клинична ефективност или безопасност.

Във фаза 3 проучване на пациенти с РП не е имало пациенти, които са тествали положително за антитела в началото. Във всеки момент 26 от 86 (30%) лица тестваха положително при всяка оценка и от тези 6 тествани положителни за неутрализиране на антитела (NAB). При последната оценка 10 субекта остават положителни за анти-лекарствени антитела (ADA) и 1 субект остават положителни за NAB. Няма корелация на активността на антителата и клинична ефективност или безопасност.

диклофенак натриев локален гел 1 генеричен

Лекарствени взаимодействия for Arcalyst

TNF-блокиращ агент и блокиращ агент IL-1

Специфични проучвания за взаимодействие с лекарства не са проведени с Arcalyst. Съпътстващото приложение на друго лекарство, което блокира IL-1 с TNF-блокиращ агент при друга популация на пациенти, е свързано с повишен риск от сериозни инфекции и повишен риск от неутропения. Съпътстващото приложение на Arcalyst с TNF блокиращи агенти може също да доведе до подобни токсичности и не се препоръчва [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. The concomitant administration of Аркализатор with other drugs that block IL-1 has not been studied. Based upon the potential for pharmacologic interactions between rilonacept и a recombinant IL-1ra concomitant administration of Аркализатор и other agents that block IL-1 or its receptors is not recommended.

Цитохром P450 субстрати

Образуването на CYP450 ензими се потиска от повишени нива на цитокини (например IL-1) по време на хронично възпаление. По този начин се очаква, че за молекула, която се свързва с IL-1, като например рилонацепт образуването на ензими CYP450, може да бъде нормализирано. Това е клинично значимо за субстратите на CYP450 с тесен терапевтичен индекс, където дозата се коригира индивидуално (например варфарин). След започване на аркализатор при пациенти, които се лекуват с тези видове лечебни продукти, трябва да се извърши терапевтично наблюдение на ефекта или концентрацията на лекарството и може да се наложи да се регулира индивидуалната доза на лечебния продукт.

Предупреждения за Arcalyst

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Arcalyst

Сериозни инфекции

Блокадата на интерлевкин-1 (IL-1) може да попречи на имунния отговор на инфекции. Лечението с друго лекарство, което работи чрез инхибиране на IL-1, е свързано с повишен риск от сериозни инфекции и са съобщени сериозни инфекции при пациенти, приемащи аркализатор [виж Клинични изследвания ]. There was a greater incidence of infections in Капки и Rp patients on Аркализатор compared with placebo.

В контролираната част на проучването на CAPS [виж Клинични изследвания ]] Съобщава се за тежка инфекция (бронхит) при един пациент, който получава аркализатор. В проучване на разширението на отворен етикет в CAPS Един пациент развива бактериален менингит и е починал [виж Нежелани реакции ].

В клиничните проучвания аркализаторът не се прилага едновременно с инхибитори на фактор на туморен некроза (TNF). Повишената честота на сериозни инфекции е свързана с прилагането на блокер IL-1 в комбинация с TNF инхибитори. Аркализаторът не се препоръчва за употреба с TNF инхибитори, тъй като това може да увеличи риска от сериозни инфекции.

Лекарствата, които засягат имунната система чрез блокиране на TNF, са свързани с повишен риск от реактивиране на латентното туберкулоза (TB). Възможно е приемането на лекарства като Arcalyst, които блокират IL-1 да увеличат риска от туберкулоза или други нетипични или опортюнистични инфекции. Вижте настоящите насоки за практиката за оценка и лечение на възможни латентни туберкулозни инфекции преди започване на терапия с аркализатор.

Лечението с аркалитор не трябва да се инициира при пациенти с активна или хронична инфекция. Прекратяване на аркализатора, ако пациентът развие сериозна инфекция.

Риск от злокачествено заболяване

Въздействието на лечението с аркализатор върху развитието на злокачествени заболявания не е известно. Лечението с имуносупресори, включително аркализатор, може да доведе до увеличаване на риска от злокачествени заболявания.

Реакции на свръхчувствителност

Реакции на свръхчувствителност, свързани с аркализатор, се наблюдават в клинични изпитвания. Ако възникне реакция на свръхчувствителност, преустановете аркализатора и започнете подходяща терапия.

Липидният профил се променя

Нивата на холестерол и липиди могат да бъдат намалени при пациенти с хронично възпаление. Увеличаването на параметрите на липидния профил на липид се наблюдава при пациенти, лекувани с аркализатор при клинични изпитвания. Наблюдавайте липидните профили на пациентите и помислете за терапии за понижаване на липидите, ако е необходимо въз основа на сърдечно-съдови рискови фактори и настоящи указания [виж Нежелани реакции ].

Имунизации

Тъй като няма данни за рисковете от вторично предаване на инфекция от живи ваксини при пациенти, получаващи аркализатор, избягват прилагането на живи ваксини по време на лечението с аркализатор.

No data are available on the effectiveness of vaccines in patients receiving ARCALYST. Тъй като Arcalyst може да попречи на нормалния имунен отговор на нови антигени ваксини, може да не е ефективен при пациенти, получаващи аркализатор.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкции за употреба ).

Оценка на приложението на пациента или полагащото възпитание на Arcalyst

Първата инжекция на Arcalyst трябва да се извърши под надзора на квалифициран медицински специалист. Ако пациентът или болногледачът трябва да прилага Arcalyst, инструктирайте ги за асептично възстановяване на лиофилизирания продукт и техниката на инжектиране. Способността за инжектиране подкожно трябва да бъде оценена, за да се гарантира правилното прилагане на аркализатор, включително въртене на местата за инжектиране. (Вижте Информационна листовка за пациент за Arcalyst® ). Аркализатор should be reconstituted with preservative-free Sterile Water for Injection to be provided by the pharmacy. If the total volume of dose needed is greater than 2 mL provide instruction about how to divide the total dose и how to administer the 2 injections. Remind patients to discard vials with unused product. A sharps disposal container should be used for disposal of vials needles и syringes. Instruct patients or caregivers in proper vial syringe и needle disposal и they should be cautioned against reuse of these items [see Доза и приложение ].

Реакции на инжекционния сайт

Обяснете на пациентите, че почти половината от пациентите в клиничните изпитвания са преживели реакция на мястото на инжектиране. Реакциите на сайта на инжектиране могат да включват болка еритема, подуване на сърбеж на синини на масово възпаление на масата, дерматит edema urticaria везикули топлина и кръвоизлив. Внимавайте пациентите да избягват инжектирането в зона, която вече е подута или червена. Any persistent reaction should be brought to the attention of the prescribing physician [see Нежелани реакции ].

Инфекции

ВНИМАНИЕ пациентите, които аркализаторът са свързани със сериозни животозастрашаващи инфекции и да не започват лечение с аркализатор, ако имат хронична или активна инфекция. Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно със своя здравен специалист, ако развият инфекция след започване на аркализатор. Лечението с аркалитор трябва да бъде прекратено, ако пациентът развие сериозна инфекция. Посъветвайте се с пациентите да не приемат никакво лекарство за блокиране на IL-1, включително аркализатор, ако те също приемат лекарство, което блокира TNF като Etanercept Infliximab или Adalimumab. Използването на аркализатор с други блокиращи агенти на IL-1 като Anakinra не се препоръчва [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ваксинации

Преди започване на терапия с аркалитор прегледа историята на ваксинацията при родители (и) на пациенти с възрастни и педиатрични пациенти и/или полагащи грижи спрямо настоящите медицински указания за употреба на ваксини, включително като се вземе предвид потенциала на повишен риск от инфекция по време на лечение с аркалитор [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на рилонацепта.

Миши аналог на рилонацепта не е имал ефекти върху плодовитостта и репродуктивната ефективност при мъжки и женски мишки при подкожни дози до 200 mg/kg три пъти седмично.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Редките резултати от бременността съобщават за постмаркетинг и от клинични изпитвания с много ограничена употреба на аркализатор при бременни жени са недостатъчни за оценка на асоцииран с наркотици риск от основни вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Възможно е да има рискове за майката и плода, свързани с периодични синдроми, свързани с криопирин (CAP) (виж Клинични съображения ). In an animal reproduction study subcutaneous administration of rilonacept to pregnant monkeys during the period of organogenesis was complicated by losses of drug exposure as the study progressed due to anti-drug antibody formation at all doses but a dose-related increase in exposure was still evident. There were no treatment-related effects on fetal survival or development of malformations with doses up to 11 times the maximum recommended human dose (MRHD). Increased incidences of lumbar ribs a skeletal variation were observed in fetuses at doses approximately 2 times the MRHD и higher that slightly exceeded incidences in both control animals и the historical control database (see Данни ). There were findings of multiple fusion и absence of the ribs и thoracic vertebral bodies и arches in one fetus of the only pregnant monkey with exposure to rilonacept during the later period of gestation associated with a dose approximately 6 times the MRHD (see Данни ). The relationship of these findings in a single fetus to drug treatment was unclear as these findings were not evident in fetuses from pregnant monkeys that had higher exposures to rilonacept during the period of organogenesis associated with a dose approximately 11 times the MRHD.

Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. В американското общо население прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са 2% 4%, а спонтанен аборт е съответно 15% € 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Публикуваните данни предполагат, че повишените нива на майката на интерлевкин (IL) -1β, което индуцира възпаление, което се случва в CAPS, може да бъде свързано с предсрочно раждане.

Данни

Данни за животните

В проучване за развитие на ембрио-фетално развитие на бременните циномолгусни маймуни, получени рилонацепт при подкожни дози от 0 5 15 или 30 mg/kg, дадени два пъти седмично от гестационни дни от 20 до 48 г. Проучването се усложнява от загубите на излагане на лекарства, тъй като изследването се прогресира поради увеличаване на антитялото на антитялото в всички дози, но изследването, което е свързано с излагане на излагане, все още се е усложнявало от загубите на излагане на лекарства, тъй като изследването е прогресирало поради увеличаване на антитялото на антитялото при всички дози, но изследване, което е свързано с излагане на излагане на всички дози. Няма ефекти, свързани с лечението, върху преживяемостта на плода или развитието на малформации с дози до 11 пъти по-голямо от MRHD (на база Mg/kg с подкожни дози до 30 mg/kg). Повишени случаи на лумбални ребра На плода се наблюдават скелетни вариации при дози приблизително 2 пъти по -високи от MRHD и по -високи (на базата на mg/kg с подкожни дози от 5 mg/kg и по -високи), които леко надвишават случаите както при контролните животни, така и в историческата контролна база. Имаше открития за множествено сливане и отсъствие на ребрата и гръдните прешлени и арки в един плод на единствената бременна маймуна с излагане на рилонацепт по време на по -късния период на гестация, свързана с доза 6 пъти по -голяма от MRHD (на база Mg/kg с основна майчина доза от 15 mg/kg). Връзката на тези открития в един плод към лечението с лекарства беше неясна, тъй като тези открития не бяха очевидни при плодове от бременни маймуни, които имат по -големи експозиции на рилонацепт през периода на органогенеза, свързана с доза, приблизително 11 пъти по -голяма от MRHD (на базата на mg/kg с основа на майката на подсканата от 30 mg/kg). Всички дози рилонацепт намаляват нивата на серумния серум на майката на естрадиол до 64% ​​в сравнение с контролите. В проучванията преди и следродилното развитие в модела на мишката, използващи миши аналог на рилонацепт (подкожни дози 0 20 100 или 200 mg/kg) се наблюдава малко увеличение на броя на мъртвородените в язовирите, лекувани с 200 mg/kg три пъти седмично.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация за наличието на рилонацепт или в човешко или животинско мляко върху ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от аркализатор и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от аркализатор или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Криопирин-асоциирани периодични синдроми (CAPS) и повтарящ се перикардит (RP)

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти с CAPS и RP под 12 -годишна възраст не са установени.

Шест педиатрични пациенти с CAPs на възраст между 12 и 16 години са лекувани с аркализатор при седмична подкожна доза от 2,2 mg/kg (до максимум 160 mg) в продължение на 24 седмици по време на фазата на удължаване на отворения етикет. Тези пациенти показват подобрение от изходното ниво в своите резултати от симптомите и в обективни маркери на възпаление (например серумен амилоиден А и С-реактивен протеин). Нежеланите реакции включват реакции на инжекционния сайт и симптоми на горната дихателна дихателна дихателна дихателна дейност, както обикновено се наблюдават при възрастни пациенти.

Нивата на лекарството за четирима педиатрични пациенти, измерени в края на седмичния интервал на дозата (средно 20 mcg/ml диапазон от 3,6 до 33 mcg/ml), бяха подобни на тези, наблюдавани при възрастни пациенти с CAP (средно 24 mcg/ml обхват 7 до 56 mcg/mL).

Във фазата 3 изследване на рапсодия 7 пациенти на възраст от 12 години до 17 години са лекувани с аркализатор подкожно с първоначална доза на натоварване от 4,4 mg/kg (до максимум 320 mg), последвана от 2,2 mg/kg (до максимум 160 mg) седмично. Тези пациенти са лекувани средно време от 15 седмици. Нямаше очевидни разлики в безопасността на ефикасността или поносимостта във възрастовите групи.

Когато се прилагат на бременни примати, лечението с рилонацепт може да е допринесло за промени в костите в костите в плода. Не е известно дали Arcalyst ще промени развитието на костите при педиатрични пациенти. Педиатричните пациенти, лекувани с аркализатор, трябва да претърпят подходящ мониторинг за растеж и развитие. [Вижте Използване в конкретни популации ]

Дефицит на антагонист на рецепторите на интерлевкин-1 (DIRA)

Безопасност и ефективност при педиатрични пациенти с DIRA с тегло 10 кг или повече са установени [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. Safety и effectiveness of Аркализатор have not been established in pediatric patients weighing less than 10 kg for maintenance of remission of Са.

Гериатрична употреба

В плацебо-контролираните клинични проучвания 78 пациенти, рандомизирани на лечение с аркализатор, са на възраст ≥ 65 години, а 6 са на възраст ≥ 75 години. В CAPS безопасността и поносимостта на ефикасността на клиничните изпитвания обикновено са сходни при пациенти в напреднала възраст в сравнение с по -младите възрастни; Въпреки това само десет пациенти ≥ 65 години са участвали в изпитването. В проучване на разширението на отворен етикет на CAPS 71-годишна жена разви бактериален менингит и почина [виж Нежелани реакции ]. Age did not appear to have a significant effect on steady-state trough concentrations in the clinical study.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не са проведени проучвания за оценка на фармакокинетиката на рилонацепта, прилагана подкожно при пациенти с бъбречно увреждане.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания за оценка на фармакокинетиката на рилонацепта, прилагана подкожно при пациенти с чернодробно увреждане.

Информация за предозиране на Arcalyst

Не е имало съобщения за предозиране с Arcalyst. Максимални седмични дози до 320 mg са приложени подкожно до приблизително 18 месеца при малък брой пациенти с CAPS и до 6 месеца при пациенти с недоволна индикация при клинични изпитвания без данни за токсичност, ограничаващи дозата. В допълнение аркализаторът, прилаган интравенозно при дози до 2000 mg месечно при друга популация на пациенти до шест месеца, се понася без ограничаващи дозата токсичности. Максималното количество аркализатор, който може да бъде безопасно администриран, не е определено.

В случай на предозиране се препоръчва пациентът да бъде наблюдаван за признаци или симптоми на нежелани реакции или ефекти и подходящо симптоматично лечение, въведено незабавно.

Противопоказания за Arcalyst

Няма.

Клинична фармакология for Arcalyst

Механизъм на действие

Rilonacept е интерлевкин-1 алфа (IL-1α) и интерлевкин-1 бета (IL-1β) цитокинов капан. Rilonacept блокира IL-1 сигнализацията, като действа като разтворим рецептор за примамка, който свързва както IL-1α, така и IL-1β и предотвратява взаимодействието му с рецепторите на клетъчната повърхност. Rilonacept също свързва антагониста на рецепторите на интерлевкин-1 (IL-1RA). Константи на равновесна дисоциация за свързване на рилонацепт към IL-1α IL-1β и IL-1RA са съответно 1,4 pm 0,5 pm и 6.1 pm.

Капки refers to rare genetic syndromes generally caused by mutations in the NLRp-3 [nucleotide-binding domain leucine rich family (NLR) pyrin domain containing 3] gene (also known as Cold-Induced Autoinflammatory Syndrome-1 [CIAS1]). Капки disorders are inherited in an autosomal доминиращ pattern with male and female offspring equally affected. Характеристиките, общи за всички нарушения, включват треска, подобна на уртикария обрив артралгия миалгия и конюнктивит.

В повечето случаи възпалението в CAPS е свързано с мутации в NLRP-3 гена, който кодира протеиновия криопирин важен компонент на възпалителната. Криопиринът регулира протеазата каспаза-1 и контролира активирането на бета на интерлевкин-1 (IL-1β). Мутациите в NLRP-3 водят до свръхактивна възпаление, което води до прекомерно освобождаване на активиран IL-1β, който води до възпаление.

Са is an autoinflammatory autosomal recessive disorder caused by loss of function mutations in the IL1RN gene which encodes IL-1 receptor antagonist (IL-1ra) resulting in unopposed signaling of the proinflammatory cytokines IL-1α и IL-1β through the IL-1 receptor.

Interleukin-1 (IL-1) е ключов цитокин, който медиира патофизиологията на много възпалителни процеси и е замесен като причинител на перикардит. IL-1α и IL-1β се свързват с универсално експресирания клетъчен повърхностен рецептор IL-1 рецептор тип-1, задействащ каскада от възпалителни медиатори. Предварително оформеният IL-1α се освобождава от увредени/възпалени перикардиални клетки и може да допринесе за поддържането и усилването на възпалението чрез активиране на NLRP3 възпалителната, която след това увеличава възпалителния отговор чрез производство на IL-1β в система за усилване на каскадата.

Фармакодинамика

С-реактивният протеин (CRP) и серумният амилоид А (SAA) са показатели за възпалителна активност на заболяването, които са повишени при пациенти с CAPS. Повишената SAA е свързана с развитието на системна амилоидоза при пациенти с CAPS. В сравнение с лечението с плацебо с аркализатор доведе до продължителни намаления от изходното ниво в средния серумен CRP и SAA до нормални нива по време на клиничното изпитване. Arcalyst също нормализира средната SAA от повишени нива.

CRP is also an indicator of inflammation in DIRA. Поддържане на намаляване на CRP се наблюдава при клинично изпитване на педиатрични пациенти с DIRA [виж Клинични изследвания ].

CRP също е признат показател за възпаление при перикардит. Лечение с рилонацепт се наблюдава в клинично изпитване с RP, което да бъде свързано с разрешаване на остри епизоди на перикардит, включително бързо и устойчиво намаляване на CRP със средно време до нормализиране на 7 дни [виж Клинични изследвания ].

Фармакокинетика

Средните нива на рилонацепт са приблизително 24 mcg/ml в стабилно състояние след седмични подкожни дози от 160 mg за до 48 седмици при пациенти с CAPS. Изглежда, че стабилното състояние е достигнато до 6 седмици.

Средните нива на рилонацепт са приблизително 23 mcg/ml в стационарно състояние, а полуживотът на циркулацията in vivo е приблизително 7 дни след 320 mg зареждане на доза и седмични подкожни дози от 160 mg за до 36 седмици при пациенти с Rp. Изглежда, че стабилното състояние е достигнато с приблизително 2 седмици. При пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане не се предлагат фармакокинетични данни.

Не е проведено специфично проучване, което да се оцени ефектът от възрастовия пол или телесното тегло върху експозицията на рилонацепт. Въз основа на ограничените данни, получени от фаза 3 изследване на стационарните концентрации на рапсодия, са сходни между пациенти от мъже и жени. Възрастта (26 до78 години) и телесното тегло (50 до120 кг) изглежда не оказват значителен ефект върху концентрациите на рилонацепт на носа. Ефектът от раса не е оценен поради нисък брой нехавказки пациенти в програмите за ОПС и РП, отразяващи епидемиологията на тези заболявания.

При педиатрични пациенти с DIRA (на възраст от 3 до 6 години и телесно тегло от 12,7 до 19,9 кг), които получават седмични подкожни дози от 4,4 mg/kg аркализатор, средните нива на стационарно корито варират от 63,5 до 74,0 mg/ml през периода от 6 до 24 месеца от началото на лечението с аркализатор.

Клинични изследвания

Криопирин-асоциирани периодични синдроми фамилни студени автовъзпалителни синдрома и синдром на Muckle-Wells

Безопасността и ефикасността на Arcalyst за лечение на CAPs е демонстрирана в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (NCT00288704) с две части (A и B), проведени последователно при същите пациенти с FCAs и MWS.

Част А беше 6-седмичен рандомизиран период от двойно слепи с паралелна група, сравняващ аркализатора в доза от 160 mg седмично след първоначална доза за натоварване от 320 mg до плацебо. Част Б последва веднага след част А и се състои от 9-седмичен слеп от пациента период, през който всички пациенти получават аркализатор 160 mg седмично, последвано от 9-седмичен двойно-сляп рандомизиран период на оттегляне, при който пациентите са били назначени на случаен принцип или на Arcalyst 160 mg седмично или да получават плацебо. След това на пациентите е дадена възможност да се запишат във фаза на удължаване на лечението с 24 седмици, в която всички пациенти са били лекувани с Arcalyst 160 mg седмично.

Използване на ежедневен въпросник за дневника пациенти оцениха следните пет признака и симптоми на CAPS: Съвместно болка в обривата на треска/втрисане за зачервяване/болка и умора и умора в скала от 0 (няма тежест) до 10 (много тежко). Проучването оцени средната оценка на симптомите, използвайки промяната от изходното ниво до края на лечението.

Промените в средните резултати от симптомите за рандомизирания период на паралелна група (част А) и рандомизираният период на оттегляне (част Б) на изследването са показани в таблица 2. Пациентите, лекувани с аркализатор, имат по-голямо намаляване на средния резултат на симптомите в част А в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. В част B средните резултати от симптомите се увеличават повече при пациенти, оттеглени до плацебо в сравнение с пациенти, останали на аркалитик.

Таблица 2: Средни резултати от симптомите

Ежедневните средни оценки на симптомите във времето за част А са показани на фигура 1.

Фигура 1: Групова средна дневна оценка на симптомите от групата на лечение в част А и еднослеп фаза на лечение на аркализатор от седмица -3 до 15 -та седмица 15

Подобряването на резултатите от симптомите се отбелязва в рамките на няколко дни след започване на терапия с аркализатор при повечето пациенти.

В част от пациентите, лекувани с аркалитик, са имали по-голямо подобрение във всеки от петте компонента на композитната крайна точка (усещане за болки в ставите на треска/втрисане за зачервяване на очите/болка и умора), отколкото пациенти, лекувани с плацебо.

В част А по -висок дял на пациентите от групата на Аркалитик има подобрение от изходното ниво в съставния резултат с най -малко 30% (96% срещу 29% от пациентите) с поне 50% (87% срещу 8%) и най -малко 75% (70% срещу 0%) в сравнение с групата на плацебо.

Серумните нива на амилоид А (SAA) и С-реактивен протеин (CRP) са реагенти на остра фаза, които обикновено са повишени при пациенти с CAPS с активно заболяване. По време на част от средните нива на CRP намаляват спрямо изходното ниво на пациентите, лекувани с аркализатор, докато няма промяна за тези на плацебо (Таблица 3). Arcalyst също доведе до намаляване на SAA спрямо изходното ниво до нивата в нормалния диапазон.

Таблица 3: Средни серумни нива на амилоиден А и С-реактивен протеин във времето в част A

По време на откритото удължаване на удълженията на средните резултати от симптомите серумни CRP и серумните нива на SAA се поддържат до една година.

Дефицит на антагонист на IL-1 рецептор

Безопасността и ефикасността на аркализатора за поддържане на ремисия на DIRA бяха демонстрирани в 2-годишно проучване с отворен етикет (NCT01801449) на 6 педиатрични пациенти, които преди това са имали клинична полза от ежедневни инжекции на IL-1 рецепторна антагонист Анакинра. Изследваната популация включва пациенти с мутации на загуба на функция IL1RN. Пациентите са имали средна възраст в началото на 4,8 години (диапазон от 3,3 до 6,2) и са спрели лечението с Анакинра 24 часа преди започване на аркализатор.

Ремисия е дефинирана с помощта на следните критерии: Дневник на оценката на <0.5 (reflecting no треска skin обрив и bone pain) acute phase reactants ( <0.5 mg/dL CRp) absence of objective skin обрив и no radiological evidence of active bone lesions.

След доза за натоварване на аркализатор от 4,4 mg/kg подкожни пациенти са получили доза за поддържане на веднъж седмично от 2,2 mg/kg (до максимум 160 mg) и са оценени за ремисия и възможна ескалация на дозата. През първите 3 месеца на прилагане на аркализатор при доза 2,2 mg/kg пет от 6 пациенти проявяват рецидив на пустуларен обрив и следователно дозата се ескалира до 4,4 mg/kg веднъж седмично (до максимум 320 mg). Един пациент остана в дозата 2,2 mg/kg веднъж седмично.

Всички пациенти отговарят на основната крайна точка на ремисията на изследването на 6 месеца и поддържат ремисията през останалата част от 2-годишното проучване. Нито един пациент не изисква употреба на стероиди по време на изследването.

Повтарящ се перикардит

Ефикасността и безопасността на аркализатора са оценени във фаза 3 изследва рапсодия (NCT03737110) двойно сляпо плацебо-контролирано рандомизирано многонационално проучване за оттегляне. Проучването се състои от 12-седмично изпълнение, последвано от двойно-сляпо плацебо-контролиран рандомизиран период на оттегляне.

В периода на изпълнение възрастните пациенти са получавали зареждане на доза Arcalyst 320 mg, последвана от 160 mg седмично. Пациентите на възраст между 12 и 17 години получават доза за зареждане на аркализатор 4,4 mg/kg (до 320 mg), последвана от 2,2 mg/kg (до 160 mg) седмично. По време на периода на изпълнение пациентите заострени и преустановени терапии за стандарт за грижа.

В периода на оттегляне пациентите са рандомизирани 1: 1, за да останат на аркализатор 160 mg седмично или да получават плацебо. Рандомизираният период на оттегляне продължи, докато предварително определеният брой събития на крайната точка на първичната ефикасност (рецидив на перикардит)).

Пациентите регистрираха резултати за болка в перикардит в дневен дневник, използвайки скалата от 0 до 10 NRS. Измерванията на CRP електрокардиограми и ехокардиограми са проведени на интервали по време на посещения на проучвания и за оценка на рецидив на перикардит

Пациентите, които са преживели рецидив на перикардит, са били допустими за аркализатор с отворен етикет (спасяване).

Общо 86 пациенти (средна възраст 45 години [диапазон 13-78] 57% жени) със симптоматичен рецидив на перикардит са били включени и са получавали изследване. От тези 73 (85%) са имали диагноза идиопатичен перикардит, а останалата част след кардиалното увреждане перикардит. Средната продължителност на заболяването е била 2,4 години със средно 4,4 събития на перикардит годишно, включително квалифицираното събитие на перикардит (0-10 точкова числова скала [NRS] ≥ 4 и CRP ≥ 1 mg/dL). Средната квалификационна оценка на болката в NRS е 6,2, а средното ниво на квалификация е 6,2 mg/dL.

По време на периода на изпълнение дневните резултати от болката в NRS и нивата на CRP намаляват, както е показано на фигура 2.

Фигура 2: Обобщение на болката NRS и CRP средства

Времето за реакция на лечение (NRS ≤ 2 и CRP ≤ 0,5 mg/dL) е показано в таблица 4. Средното време за реакция на лечение е 5,0 дни. Всички пациенти са били длъжни да намалят лекарствата за перикардит на стандарта на грижите преди рандомизацията и средното време за монотерапия с рилонацепт е 7,9 седмици през периода на изпълнение.

От 86 пациенти са записани 41 (48%) са били на лечение с кортикостероиди (CS) в началото (средна продължителност на лечението от 20 седмици).

Таблица 4: Отговор на времето за лечение: Период на изпълнение

Основната крайна точка на ефикасността беше времето за първо решение за рецидив на перикардит (въз основа на CRP и клинични признаци на болка) в периода на изтегляне, управлявано от събития. От 61 пациенти, рандомизирани на 23 пациенти (74%) в рамото на плацебо, са имали рецидив в сравнение с 2 пациенти (7%) в рамото на Рилонацепт, които временно прекратяват лечението за 1-3 дози. Средното време за повторение на рилонацепт не може да бъде оценено, тъй като са настъпили твърде малко събития и са 8,6 седмици (95% CI 4.0 11,7) на плацебо със съотношение на опасност 0,04 (P <0.0001); rilonacept reduced the risk of recurrence by 96% (Figure 3).

Двете рецидивиращи събития в групата на Rilonacept се случиха във връзка с временни прекъсвания на режима на изпитване на лекарства от една до три седмични дози. В групата на плацебо всички 23 пациенти, които са имали рецидив на перикардит, са получили спасяване на рилонацепт с резолюция на епизодите.

Фигура 3: Основна крайна точка на ефикасността за кривите на рапсодия Kaplan-Meier за време до рецидив на перикардит въз основа на набора от анализ на ITT

Крайните точки на вторичната ефикасност са делът на пациентите с поддържане на клиничния отговор Процент на пробните дни с никакви/минимални болки в перикардит (NRS ≤ 2), всеки измерен на 16 -та седмица от периода на изтегляне. Резултатите са обобщени в таблица 5.

Таблица 5: Крайни точки на вторична ефикасност за рапсодия

Информация за пациента за Arcalyst

Аркализатор®
(Арк-а-списък)
(Рилонацеп) за инжектиране

За подкожна употреба

Прочетете информацията за пациента, която идва с Arcalyst, преди вие или вашето дете да започнете да я приемате и всеки път, когато вие или вашето дете получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информационна листовка на пациента не заема мястото да разговаря с доставчика на здравни грижи за медицинското състояние или лечението на вашето или вашето дете.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Arcalyst?

Аркализатор can affect your or your child's immune system. Аркализатор can lower the ability of your or your child's immune system to fight infections. Serious infections including life-threatening infections и death have happened in people taking Аркализатор. Вземането на аркалитор може да направи вас или вашето дете по-вероятно да получите инфекции, включително животозастрашаващи сериозни инфекции или може да направи всяка инфекция, която вие или вашето дете имате по-лоша.

Вие или вашето дете не трябва да започвате лечение с Arcalyst, ако вие или вашето дете имате инфекция или имате инфекции, които продължават да се връщат (хронична инфекция).

След стартиране на аркализатор Ако вие или вашето дете получавате инфекция, някакъв признак за инфекция, включително треска кашлица, подобни на грип, или имате отворени рани по тялото ви, обадете се на доставчика на здравни грижи веднага. Лечението с Arcalyst трябва да бъде спряно, ако вие или вашето дете получите сериозна инфекция.

Вие или вашето дете не трябва да приемате лекарства, които блокират фактора на тумор некроза (TNF) като Enbrel® (Etanercept) Humira® (Adalimumab) или Remicade® (infliximab), докато вие или вашето дете приемате аркализатор. Вие или вашето дете също не трябва да приемате други лекарства, които блокират Interleukin-1 (IL-1) като Kineret® (Anakinra), докато приемате Arcalyst. Вземането на аркализатор с някое от тези лекарства може да увеличи риска на вашето или вашето дете да получи сериозна инфекция.

Преди да започнете лечение с Arcalyst Кажете на доставчика на здравни грижи дали вие или вашето дете:

• Мислете, че имате инфекция.
• се лекуват за инфекция.
• имат признаци на инфекция, като кашлица от треска или грипоподобни симптоми.
• Имайте отворени рани по тялото си.
• Имайте история на инфекции, които продължават да се връщат.
• имат астма. Хората с астма могат да имат повишен риск от инфекция.
• имат диабет или проблем с имунната система. Хората с тези проблеми имат по -голям шанс за инфекции.
• Имайте туберкулоза (туберкулоза) или ако сте били в близък контакт с някой, който е имал туберкулоза.
• са имали или са имали ХИВ хепатит В или хепатит В.
• Вземете други лекарства, които засягат имунната ви система.

Преди вие или вашето дете да започнете лечение с Arcalyst, говорете с доставчика на здравни грижи за историята на ваксината на вашето или вашето дете. Попитайте доставчика на здравни грижи дали вие или вашето дете трябва да получавате ваксини, включително ваксината за ваксина и ваксината срещу пневмония, преди вие или вашето дете да започне лечение с аркализатор.

Какво е Arcalyst?

• Аркализатор is a prescription medicine called an interleukin-1 (IL-1) blocker.
• Аркализатор is used to treat adults и children 12 years и older with Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (Капки) including Familial Cold Autoinflammatory Syndrome (FCAS) и Muckle-Wells Syndrome (MWS)
• Аркализатор is used to maintain control of symptoms of Deficiency of Interleukin-1 Receptor Antagonist (Са) in adults и children weighing at least 22 pounds (10 kg).
• Аркализатор is used to treat Повтарящ се перикардит (Rp) и reduce the risk of recurrence in adults и children 12 years и older.

Не е известно дали Arcalyst е безопасен и ефективен при деца под 12 години.

Не е известно дали Arcalyst е безопасен и ефективен при деца с DIRA с тегло под 22 килограма (10 кг).

Какво трябва да кажа на моето или доставчика на здравно обслужване на моето или детето си, преди да взема Arcalyst?

Аркализатор may not be right for you or your child. Before taking Аркализатор tell your or your child's healthcare provider about all medical conditions including if you or your child:

• са планирани да получат ваксини. Вие или вашето дете не трябва да получавате живи ваксини, ако вземете аркализатор. Виж „Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Arcalyst?
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Arcalyst ще навреди на вашето неродено дете. Кажете на доставчика на здравни услуги веднага, ако забременеете, докато приемате Arcalyst.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Arcalyst преминава в кърма. Говорете с доставчика на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си или детето си по време на лечение с Arcalyst.

Кажете на доставчика на здравни грижи за всички лекарства, които вие или вашето дете приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Особено кажете на доставчика на здравни грижи дали вие или вашето дете приемате други лекарства, които засягат имунната система като:

• Вижте 'Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Arcalyst?
• Кортикостероиди

Познайте лекарствата, които вие или вашето дете приемате. Съхранявайте списък с лекарствата и го покажете на вашето или вашето дете доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато вие или вашето дете получите нова рецепта.

Ако имате въпроси относно някоя от тази информация, попитайте доставчика на здравни услуги.

Как трябва да приема Arcalyst?

Вижте инструкциите за използване в края на тази информационна листовка на пациента.

• Вземете или дайте Arcalyst точно както е предписано от доставчика на здравни грижи.
• Аркализатор is given by injection under the skin (subcutaneous injection) 1 time each week.
• Аркализатор should not be given more than 1 time each week.
• Доставчикът на здравни грижи ще ви каже колко аркализатор да вземете или да дадете на детето си и да ви покаже как да подготвите и дадете инжекцията.
• Не се опитвайте да давате инжекции на Arcalyst, докато не сте сигурни, че разбирате как да приготвите и инжектирате дозата си. Обадете се на доставчика на здравни грижи или фармацевт, ако имате въпроси или ако искате повече обучение.
• Ако вие или вашето дете вземете твърде много аркализатор, обадете се на доставчика на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Arcalyst?

Аркализатор can cause serious side effects including:

• Вижте 'Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Arcalyst?
• Риск от рак. Лекарствата, които засягат имунната система, могат да увеличат риска от получаване на рак.
• Алергична реакция. Спрете да приемате или давате аркализатор и се обадете на доставчика на здравни грижи или получете спешна помощ веднага, ако вие или вашето дете получите някой от следните симптоми на алергична реакция, докато приемате аркализатор:
  • обрив
  • подуто лице
  • Проблем с дишането
• Промени във вашия кръвен холестерол и триглицериди (липиди). Доставчикът на здравно обслужване на вашето или вашето дете ще направи кръвни тестове, за да провери за тези промени.

При хора с шапки и RP Най -често срещаните странични ефекти на Arcalyst включват:

• Реакции на инжекционния сайт including: Зачервяване на болката подуване сърбеж на синини бучки възпаление кожа обрив мехури топлина и кървене на мястото на инжектиране.
• Инфекция на горните дихателни пътищаs
• Ставни и мускулни болки в RP

При хора с Дира Най -често срещаните странични ефекти на Arcalyst включват:

• Горна дихателна инфекция
• Обрив
• Ушна инфекция
• Възпалено гърло
• Течен нос

Това не са всички възможни странични ефекти на Arcalyst. Кажете на вашето или вашето дете, доставчик на здравно обслужване, ако вие или вашето дете имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не си отиде. За повече информация попитайте вашето или вашето дете доставчик на здравеопазване или фармацевт. Обадете се на вашето или вашето дете доставчик на здравеопазване за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Arcalyst?

• Дръжте Arcalyst в картонената кашон, той влиза, за да се предпази от светлина.
• Съхранявайте аркализатора в хладилника от 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Обадете се на вашата аптека, ако имате въпроси.
• Хладилен аркализатор може да се използва до отпечатаната дата на изтичане на флакона и кашон.
• Аркализатор may be kept at room temperature after mixing with Sterile Water for Injection USP и should be used within 3 hours of mixing. Keep Аркализатор away from light.

Поддържайте консумативите за инжектиране на Arcalyst и всички останали лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Arcalyst.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Arcalyst за условие, за което не е предписано. Не давайте аркализатор на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Arcalyst, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Arcalyst?

Активна съставка: Рилонацепт.

Неактивни съставки: Глицин хистидин L-аргинин полиетилен гликол 3350 и захароза.

Инструкции за употреба

Аркализатор®
(Арк-а-списък)
(Рилонацеп) за инжектиране

За подкожна употреба

Важно е да прочетете разбиране и следване на тези инструкции, преди вие или вашето дете да започнете да използвате Arcalyst, така че да подготвяте и инжектирате лекарството по правилния начин.

Псевдоефедринови странични ефекти Дългосрочна употреба

Не се опитвайте да инжектирате Arcalyst, докато не ви е показан правилния начин да дадете инжекциите от вашето или вашето дете на здравното обслужване.

Как да приготвя и да дам инжекция с аркализатор?

Стъпка 1: Настройка за инжекция

1. Изберете таблица или друга плоска зона, за да настроите доставките за вашата инжекция. Уверете се, че зоната е чиста или почистена с антисептик или сапун и вода.

2. Измийте добре ръцете си със сапун и вода около 20 секунди и изсушете с чиста кърпа.

3. Поставете следните консумативи на почистената площ за всяка инжекция (вижте Фигура А):

Фигура a

Доставки, необходими за инжектиране на вашия Arcalyst:

• 1 флакон с аркализатор (прах за смесване)

Необходими са допълнителни доставки (достъпни от аптеката):

• 1 флакон от стерилна вода без консерванта за инжектиране USP.
• 2 стерилни спринцовки за еднократна употреба (ml) с маркировка с маркировка с всеки 0,1 ml (виж фигура Б):
  • 1 спринцовка за смесване на аркализатор
  • 1 спринцовка за инжектиране

Фигура б

• 2 стерилни игли за еднократна употреба (18-инчов или 1 ½-инчов) и 1 стерилна игла за еднократна употреба (26-калибър ½-инчов) с капаци на иглата
  • 1 18-калибърна игла за прехвърляне на стерилната вода за инжектиране USP в флакона с рилонацепт
  • 1 игла с 18 калибър за изтегляне на смесения разтвор
  • 1 игла с 26 калибър за инжектиране
• 4 алкохолни кърпички
• 1 марля подложка
• 1 контейнер за изхвърляне на остри за изхвърляне (изхвърляне) на спринцовки на игли и флакони

Забележка:

• Не използвайте стерилна вода за инжектиране на USP спринцовки или игли, различни от тези, предоставени от вашата аптека. Свържете се с вашата аптека, ако имате нужда от заместващи спринцовки или игли.
• Не докосвайте иглите или гумените стопери във флаконите с ръце. Ако докоснете гумената запушалка, почистете го с нова алкохолна кърпа.
• Ако докоснете игла или иглата докосне всяка повърхност, изхвърлете цялата спринцовка в контейнера за изхвърляне на остри и използвайте нова спринцовка.
• Не използвайте повторно игли или спринцовки.
• За да защитите себе си и другите от възможни игли е много важно да изхвърлите всяка спринцовка с иглата, прикрепена в контейнера за изхвърляне на Sharps веднага след употреба.

Стъпка 2: Подготовка на флаконите

1. Проверете датата на изтичане на кашонът на Arcalyst. Не използвайте флакона, ако датата на изтичане е преминала. Свържете се с вашата аптека, ако датата на изтичане е преминала.

2. Проверете датата на изтичане на флакона на стерилна вода за инжектиране USP. Не използвайте флакона, ако датата на изтичане е преминала. Свържете се с вашата аптека за помощ.

3. Извадете защитните пластмасови капачки от двата флакона.

4. Почистете горната част на всеки флакон с алкохолна избърсване. Използвайте 1 избършете за всеки флакон и избършете в 1 посока около горната част на флакона (вижте Фигура С).

Фигура c

5. Проверете датата на изтичане на иглата. Не използвайте иглата, ако датата на изтичане е преминала. Свържете се с вашата аптека, ако датата на изтичане е преминала.

6. Отворете обвивката, която съдържа 1 от иглите с 18 калибри, като раздели раздели и я оставете настрана за по-късна употреба. Не сваляйте капака на иглата. Тази игла ще бъде използвана за смесване на водата с аркализатор на прах във флакона.

7. Проверете датата на изтичане на спринцовката. Не използвайте спринцовката, ако датата на изтичане е преминала. Свържете се с вашата аптека, ако датата на изтичане е преминала.

8. Отворете обвивката, която съдържа спринцовката, като издърпате разделите (вижте Фигура D).

9. Дръжте цевта на спринцовката с едната ръка и използвайте другата си ръка, за да завъртите иглата с 18 габарити с капака върху върха на спринцовката, докато тя се впише здраво (виж фигура д).

Фигура D и Фигура Е

10. Дръжте спринцовката изправена на нивото на очите. С капака на иглата, все още върху 18-калиброста игла, издърпайте буталото към 2,3 ml маркировката, за да напълните спринцовката с въздух (виж фигура F).

Фигура f

11. Дръжте спринцовката в едната ръка и използвайте другата ръка, за да издърпате капака на иглата направо. Не усуквайте иглата, докато сваляте капака. Поставете капака на иглата настрана. Дръжте спринцовката в ръката, която ще използвате, за да смесите лекарството си. Дръжте стерилната вода за инжектиране на USP флакон върху твърда повърхност с другата си ръка. Бавно поставете иглата направо през гумената запушалка. Не огъвайте иглата. Натиснете буталото по целия път, за да избутате въздуха във флакона (виж Фигура G).

Фигура g

12. Дръжте флакона в едната ръка и спринцовката в другата ръка и внимателно обърнете флакона с главата надолу, така че иглата да насочи право нагоре (виж фигура Н).

13. Уверете се, че върхът на иглата е покрит от течността и бавно издърпайте назад на буталото към 2,3 ml маркировката, за да изтеглите стерилната вода за инжектиране USP от флакона (виж фигура H).

Фигура З.

14. Дръжте флакона с главата надолу и внимателно докоснете спринцовката с пръсти, докато всякакви въздушни мехурчета се издигнат до върха на спринцовката.

15. За да свалите въздушните мехурчета, избутайте внимателно в буталото, така че само въздухът се изтласква от спринцовката и обратно в бутилката.

16. След отстраняване на въздушните мехурчета проверете спринцовката, за да сте сигурни, че в спринцовката е изтеглено точното количество стерилна вода за инжектиране USP (виж фигура I).

Фигура i

17. Внимателно отстранете спринцовката с иглата с 18 калибър от стерилната вода за инжектиране на USP флакон. Не докосвайте иглата.

Стъпка 3: Смесване на аркализатор

18. С една ръка държи флакона за аркализатор върху твърда повърхност.

19. С другата ръка вземете спринцовката с иглата с 18 калибри, която съдържа стерилната вода за инжектиране на USP и бавно поставете иглата направо надолу през гумения стоп на флакона за аркализатор.

20. Нежно натиснете буталото в целия път, за да инжектирате стерилната вода за инжектиране USP във флакона, насочвайки потока от стерилна вода за инжектиране на USP отстрани на флакона във праха (виж фигура J).

Фигура j

21. Извадете спринцовката и иглата от гумената запушалка и изхвърлете спринцовката на иглата и стерилната вода за инжектиране на USP флакон в контейнера за изхвърляне на ори. Не се опитвайте да поставяте капака на иглата обратно на иглата (виж фигура К).

Фигура К.

22. Задръжте флакона, съдържащ аркализатора и стерилната вода за инжектиране USP настрани (не е изправено), както е показано (вижте Фигура L). Не докосвайте гумената запушалка. Бързо разклатете флакона напред-назад (отстрани) за около 1 минута.

Фигура л

23. Поставете флакона обратно на масата и оставете флакона да седи около 1 минута.

24. Проверете флакона за всякакви частици или бучки прах, които не са се разтворили.

25. Ако прахът не се е разтворил напълно, разклатете флакона бързо напред и назад за 30 секунди повече. Оставете флакона да седи около 1 минута.

26. Повторете стъпка 25, докато прахът се разтвори напълно и разтворът е чист (вижте Фигура М).

Фигура m

27. Смесеният аркализатор трябва да е дебел чист и безцветно до бледожълт. Не използвайте смесената течност, ако тя е обезцветена или облачно или ако частиците са в нея.

Забележка: Свържете се с вашата аптека, за да съобщите за всеки смесен аркализатор, който е обезцветен облачно или съдържа частици.

28. Аркализаторът може да се поддържа при стайна температура след смесване. Аркализаторът трябва да се използва в рамките на 3 часа след смесване. Дръжте Arcalyst далеч от светлината.

Стъпка 4: Подготовка на инжекцията

29. Дръжте флакона за аркализатор в едната ръка и избършете в 1 посока около горната част на флакона за аркализатор с нова алкохолна избърсване с другата ръка (виж фигура n).

Фигура n

30. Вземете нова стерилна игла с 18 калибър за еднократна употреба и я прикрепете здраво към нова спринцовка, без да премахнете капака на иглата (вижте фигури O и P).

Фигура O и Фигура P

31. За да изтеглите въздуха в спринцовката, дръжте спринцовката изправена на нивото на очите. Не сваляйте капака на иглата. Издърпайте буталото на спринцовката към маркировката, която е равна на количеството на смесения аркализатор, което доставчикът на здравни грижи е предписал, за да инжектирате (виж фигура Q).

Фигура q

32. Дръжте спринцовката в едната ръка и използвайте другата ръка, за да издърпате капака на иглата направо. Не усуквайте иглата, докато сваляте капака. Поставете капака на иглата настрана и внимавайте да не докоснете иглата. Дръжте флакона за аркализатор върху плоска твърда повърхност и бавно поставете иглата право надолу през гумената запушалка. Натиснете буталото надолу и инжектирайте целия въздух във флакона (виж фигура R).

Фигура r

33. Дръжте флакона в едната ръка и спринцовката в другата ръка и внимателно обърнете флакона с главата надолу, така че иглата да се насочи право нагоре. Задръжте флакона на нивото на очите.

34. Дръжте върха на иглата в течността и бавно се дръпнете назад на буталото към маркировката на спринцовката, която съответства на количеството лекарства, предписано от вашето или вашето дете, доставчик на здравни грижи (виж фигура s).

Фигура s

Забележка: Максималното количество лекарства, което можете да изтеглите от 1 флакон с аркализатор, е 2 ml. Ако количеството лекарство, което трябва да се оттеглите за дозата на аркализатора на вашето или вашето дете, е повече от 2 ml, ще трябва да използвате 2 флакона. Доставчикът на здравни грижи ще ви каже нужното количество лекарства, за да се оттеглите от 2 флакона и как да дадете 2 инжекции. Винаги използвайте нови спринцовки и игли за всяка инжекция.

35. Дръжте флакона с главата надолу с иглата право нагоре и внимателно докоснете спринцовката, докато всякакви въздушни мехурчета се издигнат до върха на спринцовката (виж фигура t).

Важно е да премахнете въздушните мехурчета, така че да изтеглите нужното количество лекарства от флакона.

Фигура t

36. За да свалите въздушните мехурчета бавно и внимателно натиснете буталото, така че само въздухът се прокарва през иглата.

37. Проверете дали имате количеството лекарства, предписано от доставчика на здравни грижи в спринцовката. Извадете спринцовката с иглата от флакона.

38. Сега ще се подготвите да превключвате игли.

39. За да премахнете иглата с 18 калибър и я заменете с новата игла с 26 габарити за инжектиране, поставете спринцовката с 18-калиброста иглата и капачката на иглата на равна повърхност (виж Фигура U1). Използвайте едната ръка, за да плъзнете 18-калибърната игла в капачката на иглата и загребете нагоре, за да покриете иглата (вижте Фигура U2).

40. Когато иглата е покрита, натиснете капачката на иглата към спринцовката, за да я прикрепите напълно с едната ръка, за да предотвратите случайна пръчка с иглата (виж Фигура U2). Извийте и отстранете иглата с 18 калибър с капачката на иглата (вижте фигури U3 и U4).

Фигура u

41. Отворете нова стерилна игла за еднократна употреба с 26 калибър (виж фигура V) и се прикрепете сигурно към спринцовката, без да отстранявате капака на иглата (вижте фигура W).

Фигура V и фигура w

42. Изхвърлете флакона за аркализатор и игла с 18 калибърта, която все още има прикрепено към него иглата в контейнера за изхвърляне на остри, дори ако във флакона е останало лекарство (виж Фигура X). Не използвайте нито един флакон с аркализатор повече от 1 път.

Фигура x

Стъпка 5: Даване на инжекцията

43. Аркализаторът се дава чрез инжектиране в тъканта директно под кожата (подкожна инжекция). Не инжектирайте аркализатор във всяка мускулна вена или артерия.

Трябва да промените (завъртате) сайта за инжектиране всеки път, когато инжектирате аркализатор.

Ако трябва да използвате 2 флакона и да дадете 2 инжекции за предписаната доза на вашето дете, трябва да използвате 2 различни места за инжектиране.

Промяната на местата за инжектиране помага да се предотврати дразненето и позволява на лекарството да бъде напълно абсорбирано. Попитайте вашето или вашето дете доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно смяната на сайтовете за инжектиране.

• Не инжектирайте в кожата, която е нежна или твърда. Ако дадена зона е нежна или се почувства втвърдена, изберете друг сайт за инжектиране, докато нежността или втвърдяването не изчезне.
• Кажете на вашия или вашия доставчик на здравеопазване на вашето дете за всякакви реакции на кожата, включително подуване на зачервяване или втвърдяване на кожата.
• Зоните, където можете да инжектирате аркализатор, включват лявата и дясната страна на корема и лявата и дясната част на бедрата. Ако давате инжекцията на детето си или на някой друг, горната част и десните рамена може да се използва и за инжектиране (вижте фигура Y):

Не инжектирайте в 2-инчова зона около бутона на корема.

Фигура y

44. Изберете зоната за инжектирането. Почистете зоната в кръгово движение с нова алкохолна избърсване. Започнете в центъра на мястото на инжектиране и се придвижете навън. Оставете алкохолния въздух да изсъхне напълно.

45. Извадете капака на иглата и дръжте спринцовката в едната ръка, както бихте държали молив.

46. ​​С другата ръка нежно прищипвайте сгъване на кожата на почистеното място на инжектиране (виж Фигура Z).

Фигура Z.

47. Използвайте бързо движение „дартс като“, за да поставите иглата направо в кожата под ъгъл от 90 градуса (виж фигура AA). Не натискайте буталото, докато поставяте иглата в кожата.

За малки деца или хора с малко мазнини под кожата може да се наложи да държите спринцовката и иглата под ъгъл 45 градуса (вижте фигура BB).

Фигура aA And Фигура бB

48. След като иглата е напълно в кожата, пуснати от прищипаната кожа.

49. С свободната си ръка дръжте спринцовката близо до дъното. Внимателно издърпайте буталото. Ако кръвта влезе в спринцовката, иглата е влязла в кръвоносен съд. Извадете иглата и изхвърлете (изхвърлете) спринцовката и иглата в контейнера за изхвърляне на Sharps. Започнете отначало с „Стъпка 1: Настройка за инжекция с помощта на нови запаси (спринцовки игли за алкохол тампони с марляни нови флакони от аркализатор и стерилна вода за инжектиране USP).

50. Ако в спринцовката не влезе в спринцовката, цялото лекарство в спринцовката с бавна стабилна скорост, изтласкваща буталото докрай. Може да отнеме до 30 секунди, за да се инжектира цялата доза.

51. Издърпайте иглата от кожата и дръжте марля над мястото на инжектиране за няколко секунди (вижте Фигура CC).

Фигура cC

52. Не сменете капака на иглата. Изхвърлете флаконите, използвани спринцовки и игли в контейнер за изхвърляне на FDA, изрязани на FDA (виж фигура DD). Не изхвърляйте игли или спринцовки в домакинството в боклука или рециклирането.

Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, може да използвате контейнер за домакинство, който е:

• Изработена от тежка пластмаса
• Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
• изправен и стабилен по време на употреба
• Устойчив на изтичане и
• Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.

Фигура DD

Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация относно изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

• Не Използвайте повторно или споделете вашите спринцовки с други хора.
• Не Изхвърлете контейнера ви за изхвърляне на USD SHARDS във вашия боклук на домакинството, освен ако указанията на вашата общност не позволяват това.
• Не Рециклирайте вашия контейнер за изхвърляне на остри остри.

53. Дръжте контейнера за изхвърляне на остри извън обсега на децата.

54. Използваните алкохолни кърпички могат да бъдат изхвърлени в домакинския боклук.

Свържете се веднага с вашия или вашия доставчик на здравни грижи с всякакви въпроси или притеснения относно Arcalyst.

Тази информация за пациента и инструкции за употреба са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата.