Aricept

Описание за Aricept

Aricept (донепезил хидрохлорид) е обратим инхибитор на ензима ацетилхолинестераза, известен химически като (±) -2 3-дихидро-5 6-диметокси-2-[1- (фенилметил) -4-пиперидинил] метил] -1H-йен-1-един хидрохлорид. Донепезил хидрохлоридът обикновено се нарича във фармакологичната литература като E2020. Той има емпирична формула на c ₂₄ H ₂₉ Не ₃ HCl и молекулно тегло 415.96. Донепезил хидрохлоридът е бял кристален прах и е свободно разтворим в хлороформ разтворим във вода и в ледена оцетна киселина леко разтворима в етанол и в ацетонитрил и практически неразтворим в етилацетат и в N-хексан.

Aricept се предлага за перорално приложение във филмови таблетки, съдържащи 5 10 или 23 mg донепезил хидрохлорид.

Неактивните съставки в 5 mg и 10 mg таблетки са лактозна монохидратна царевична нишестена микрокристална целулозна хидроксипропил целулоза и магнезиев стеарат. Филмовото покритие съдържа талк полиетилен гликол хипромелозен и титанов диоксид. Освен това таблетката от 10 mg съдържа жълто железен оксид (синтетичен) като оцветяване.

Неактивните съставки в 23 mg таблетки включват етилцелулозна хидроксипропил целулоза лактоза монохидрат магнезиев стеарат и метакрилова киселина Кополимер тип С. Филмовото покритие включва железен оксид хипромелозен 2910 полиетилен гликол 8000 талак и титаниев диоксид.

Aricept ODT таблетки са достъпни за устно администриране. Всяка таблетка Aricept ODT съдържа 5 или 10 mg донепезил хидрохлорид. Неактивните съставки са колоидски диоксид на манитол с карагенан и поливинил алкохол. Освен това таблетът с 10 mg съдържа железен оксид (жълт) като оцветяване на агент.

Използване за Aricept

Aricept е показан за лечение на деменция от типа на Алцхаймер. Ефикасността е доказана при пациенти с леко умерена и тежка болест на Алцхаймер.

Дозировка за Aricept

Дозиране при леко до умерена болест на Алцхаймер

Препоръчителната начална доза на Aricept е 5 mg, прилагана веднъж на ден вечер, непосредствено преди да се пенсионира. Максималната препоръчителна доза Aricept при пациенти с леко до умерена болест на Алцхаймер е 10 mg на ден. Доза от 10 mg не трябва да се прилага, докато пациентите не са били в дневна доза от 5 mg в продължение на 4 до 6 седмици.

Дозиране при умерена до тежка болест на Алцхаймер

Препоръчителната начална доза на Aricept е 5 mg, прилагана веднъж на ден вечер, непосредствено преди да се пенсионира. Максималната препоръчителна доза Aricept при пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер е 23 mg на ден. Доза от 10 mg не трябва да се прилага, докато пациентите не са били в дневна доза от 5 mg в продължение на 4 до 6 седмици. Доза от 23 mg на ден не трябва да се прилага, докато пациентите не са били в дневна доза от 10 mg за поне 3 месеца.

Информация за администрацията

Aricept трябва да се приема вечер непосредствено преди да се пенсионира. Aricept може да се приема със или без храна.

Таблетът Aricept 23 mg не трябва да се разделя натрошено или дъвчене.

Оставете Aricept ODT да се разтвори на езика и следвайте с вода.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Aricept се доставя като кръгли таблетки, покрити с филми, съдържащи 5 mg 10 mg или 23 mg донепезил хидрохлорид.

• 5 -те mg таблетки са бели. Силата в mg (5) се разрушава от едната страна и Aricept се разрушава от другата страна.
• 10 -те mg таблетки са жълти. Силата в mg (10) се разрушава от едната страна и Aricept се разрушава от другата страна.
• 23 mg таблетки са червеникави. Силата в MG (23) се разрушава от едната страна, а Aricept се разрушава от другата страна.

Aricept ODT се доставя като кръгли таблетки, съдържащи или 5 mg, или 10 mg донепезил хидрохлорид.

• 5 mg перорално разпадащи се таблетки са бели. Силата в mg (5) се разрушава от едната страна и Aricept се разрушава от другата страна.
• 10 mg перорално разпадащи се таблетки са жълти. Силата в mg (10) се разрушава от едната страна и Aricept се разрушава от другата страна.

Съхранение и обработка

Таблетки Aricept

Доставя се като кръгли таблетки, покрити с филми, съдържащи 5 mg 10 mg или 23 mg донепезил хидрохлорид.

The 5 mg Таблетките са бели. Силата в mg (5) се разрушава от едната страна и Aricept се разрушава от другата страна.

Бутилки от 30 ( NDC
Бутилки от 90 ( NDC
Пакет от мехури на единична доза 100 (10 x 10) ( NDC

The 10 mg Таблетките са жълти. Силата в mg (10) се разрушава от едната страна и Aricept се разрушава от другата страна.

Бутилки от 30 ( NDC
Бутилки от 90 ( NDC
Пакет от мехури на единична доза 100 (10 x 10) ( NDC

The 23 mg Таблетките са червеникави на цвят. Силата в MG (23) се разрушава от едната страна, а Aricept се разрушава от другата страна.

Бутилки от 30 ( NDC

Aricept ODT

Доставя се като кръгли таблетки, съдържащи или 5 mg, или 10 mg донепезил хидрохлорид.

The 5 mg Основно разпадащите се таблетки са бели. Силата в mg (5) се разрушава от едната страна и Aricept се разрушава от другата страна.

5 mg (White) Unit Dose Blister Package 30 (10 x 3) ( NDC

The 10 mg Основно разпадащите се таблетки са жълти. Силата в mg (10) се разрушава от едната страна и Aricept се разрушава от другата страна.

10 mg (Yellow) Unit Dose Blister Package 30 (10 x 3) ( NDC

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F).

Разпространено от Eisai Inc. Nutley NJ 07110. Ревизиран: декември 2021 г.

Странични ефекти за Aricept

The following serious adverse reactions are described below and elsewhere in the labeling:

• Сърдечно -съдови условия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гадене и повръщане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Пептична язва болест и GI кървене [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Отслабване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Genitourinary Wishing [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Неврологични състояния: Припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Белодробни състояния [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Арицепт е прилаган на над 1700 индивида по време на клинични изпитвания по целия свят. Приблизително 1200 от тези пациенти са лекувани от най -малко 3 месеца, а повече от 1000 пациенти са лекувани поне 6 месеца. Контролираните и неконтролирани изпитвания в Съединените щати включват приблизително 900 пациенти. По отношение на най -високата доза от 10 mg/ден тази популация включва 650 пациенти, лекувани в продължение на 3 месеца 475 пациенти, лекувани в продължение на 6 месеца, и 116 пациенти, лекувани за повече от 1 година. Обхватът на експозицията на пациента е от 1 до 1214 дни.

Лека до умерена болест на Алцхаймер

Нежелани реакции, водещи до прекратяване

The rates of discontinuation from controlled clinical trials of Aricept due to adverse reactions for the Aricept 5 mg/day treatment groups were comparable to those of placebo treatment groups at approximately 5%. The rate of discontinuation of patients who received 7-day escalations from 5 mg/day to 10 mg/day was higher at 13%.

The most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 2% of patients and at twice or more the incidence seen in placebo patients are shown in Table 1.

Таблица 1: Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на пациенти с лека до умерена болест на Алцхаймер

Най -често срещаните нежелани реакции

The most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day and twice the placebo rate are largely predicted by Aricept's cholinomimetic effects. These include гадене диария insomnia повръщане muscle cramp fatigue and anorexia. These adverse reactions were often transient resolving during continued Aricept treatment without the need for dose modification.

There is evidence to suggest that the frequency of these common adverse reactions may be affected by the rate of titration. An open-label study was conducted with 269 patients who received placebo in the 15- and 30-week studies. These patients were titrated to a dose of 10 mg/day over a 6-week period. The rates of common adverse reactions were lower than those seen in patients titrated to 10 mg/day over one week in the controlled clinical trials and were comparable to those seen in patients on 5 mg/day.

Вижте таблица 2 за сравнение на най -често срещаните нежелани реакции, следвайки едно и шест седмични режими за титруване.

Таблица 2: Сравнение на процентите на нежеланите реакции при леки до умерени пациенти, титрирани до 10 mg/ден за 1 и 6 седмици

Таблица 3 изброява нежелани реакции, които се появяват при поне 2% от пациентите в обединени плацебо-контролирани изпитвания, които са получили или Aricept 5 mg или 10 mg и за които скоростта на поява е по-голяма за пациентите, лекувани с Aricept, отколкото с плацебо. Като цяло нежеланите реакции се проявяват по -често при женски пациенти и с напредване на възрастта.

Таблица 3: Нежелани реакции при обединени плацебо-контролирани клинични изпитвания при леки до умерени болести на Алцхаймер

Тежка болест на Алцхаймер (Aricept 5 mg/ден и 10 mg/ден)

Aricept has been administered to over 600 patients with severe Alzheimer's disease during clinical trials of at least 6 months duration including three double-blind placebo-controlled trials two of which had an open label extension.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване

The rates of discontinuation from controlled clinical trials of Aricept due to adverse reactions for the Aricept patients were approximately 12% compared to 7% for placebo patients. The most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 2% of Aricept patients and at twice or more the incidence seen in placebo were anorexia (2% vs. 1% placebo) гадене (2% vs. <1% placebo) диария (2% vs. 0% placebo) and urinary tract infection (2% vs. 1% placebo).

Най -често срещаните нежелани реакции

The most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% in patients receiving Aricept and at twice or more the placebo rate are largely predicted by Aricept's cholinomimetic effects. These include диария anorexia повръщане гадене and ecchymosis. These adverse reactions were often transient resolving during continued Aricept treatment without the need for dose modification. Table 4 lists adverse reactions that occurred in at least 2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received Aricept 5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patients treated with Aricept than with placebo.

Таблица 4: Нежелани реакции при обединени контролирани клинични изпитвания при тежка болест на Алцхаймер

Умерено до тежко болест на Алцхаймер (Aricept 23 mg/ден)

Aricept 23 mg/day has been administered to over 1300 individuals globally in clinical trials. Approximately 1050 of these patients have been treated for at least three months and more than 950 patients have been treated for at least six months. The range of patient exposure was from 1 to over 500 days.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване

The rate of discontinuation from a controlled clinical trial of Aricept 23 mg/day due to adverse reactions was higher (19%) than for the 10 mg/day treatment group (8%). The most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 1% of patients and greater than those occurring with 10 mg/day are shown in Table 5.

Таблица 5: Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер

The majority of discontinuations due to adverse reactions in the 23 mg group occurred during the first month of treatment.

Най -често срещаните нежелани реакции With Aricept 23 mg/day

The most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% include гадене диария повръщане and anorexia.

Таблица 6 изброява нежеланите реакции, които се появяват при поне 2% от пациентите, които са получили 23 mg/ден Aricept и с по -висока честота от тези, които получават 10 mg/ден Aricept в контролирано клинично изпитване, което сравнява двете дози. В това проучване няма важни разлики във вида на нежеланите реакции при пациенти, приемащи Aricept със или без мемантин.

Таблица 6: Нежелани реакции при контролирано клинично изпитване при умерено до тежко болест на Алцхаймер

Опит за постмаркетиране

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Aricept. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Агресия на корема на корема Агресия холецистит объркване Конвулсии халюцинации сърдечен блок (всички видове) Хемолитична анемия Хипатит Хипонатриемия Невролептик злокачествен синдром Панкреатит Раш Рабдомиолиза QTC удължаване и усукване на торсад.

Лекарствени взаимодействия за Aricept

Използвайте с антихолинергици

Поради техния механизъм на действие холинестераза инхибитори имат потенциал да пречат на активността на антихолинергичните лекарства.

Използвайте с холиномиметика и други инхибитори на холинестеразата

Може да се очаква синергичен ефект, когато инхибиторите на холинестеразата се прилагат едновременно с сукцинилхолин подобни нервно -мускулни блокиращи средства или холинергични агонисти като бетанехол.

Предупреждения за Aricept

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Aricept

Анестезия

Aricept as a cholinesterase inhibitor is likely to exaggerate succinylcholine-type muscle relaxation during anesthesia.

Сърдечно -съдови условия

Поради инхибиторите на фармакологичното им действие холинестеразата може да има ваготонични ефекти върху синоатриалните и атриовентрикуларните възли. Този ефект може да се прояви като брадикардия или сърдечен блок при пациенти както с, така и без известни основни аномалии на сърдечната проводимост. Съобщава се за синкопални епизоди във връзка с използването на Aricept.

Гадене And Повръщане

Aricept as a predictable consequence of its pharmacological properties has been shown to produce диария гадене and повръщане. These effects when they occur appear more frequently with the 10 mg/day dose than with the 5 mg/day dose and more frequently with the 23 mg dose than with the 10 mg dose. Specifically in a controlled trial that compared a dose of 23 mg/day to 10 mg/day in patients who had been treated with donepezil 10 mg/day for at least three months the incidence of гадене in the 23 mg group was markedly greater than in the patients who continued on 10 mg/day (11.8% vs. 3.4% respectively) and the incidence of повръщане in the 23 mg group was markedly greater than in the 10 mg group (9.2% vs. 2.5% respectively). The percent of patients who discontinued treatment due to повръщане in the 23 mg group was markedly higher than in the 10 mg group (2.9% vs. 0.4% respectively).

Въпреки че в повечето случаи тези ефекти са преходни понякога с продължителност от една до три седмици и са разрешени по време на продължителна употреба на пациенти с Aricept, трябва да се наблюдават отблизо при започване на лечението и след увеличаване на дозата.

Пептична язва болест и GI кървене

Чрез техните първични действия на холинестеразата може да се очаква да увеличат секрецията на стомашна киселина поради повишена холинергична активност. Следователно пациентите трябва да се наблюдават отблизо за симптоми на активно или окултно стомашно -чревно кървене, особено тези с повишен риск от развитие на язви, напр. Тези с анамнеза за язва или тези, които получават едновременни нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС). Клиничните проучвания на Aricept в доза от 5 mg/ден до 10 mg/ден не показват увеличение спрямо плацебо в честотата или на пептичната язва или стомашно -чревното кървене. Резултатите от контролирано клинично проучване с 23 mg/ден показват увеличение спрямо 10 mg/ден при честотата на пептичната язва (NULL,4% срещу 0,2%) и стомашно -чревното кървене от всяко място (NULL,1% срещу 0,6%).

Загуба на тегло

Отчита се от загубата на тегло като нежелана реакция при 4,7% от пациентите, назначени на Aricept в доза от 23 mg/ден в сравнение с 2,5% от пациентите, назначени на 10 mg/ден. В сравнение с базовите им тегло 8,4% от пациентите, приемащи 23 mg/ден, е било установено, че намаляват с теглото от ≥ 7% до края на проучването, докато 4,9% от пациентите, приемащи 10 mg/ден, е установено, че имат загуба на тегло ≥ 7% в края на проучването.

Геноринати състояния

Въпреки че не се наблюдава при клинични изпитвания на Aricept холиномиметика може да причини запушване на изтичането на пикочния мехур.

Неврологични състояния: Припадъци

Смята се, че холиномиметиците имат някакъв потенциал да причинят генерализирани конвулсии. Въпреки това активността на пристъпите също може да бъде проява на болестта на Алцхаймер.

Белодробни състояния

Поради техните холиномиметични действия холинестеразата трябва да бъде предписана внимателно за пациенти с анамнеза за астма или обструктивна белодробна болест.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Инструктирайте пациентите и полагащите грижи да приемат Aricept само веднъж на ден, както е предписано.

Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, че Aricept може да се приема със или без храна. Aricept 23 mg таблетки трябва да бъдат погълнати цели, без таблетките да бъдат разделени натрошени или дъвчени. Aricept ODT не трябва да се поглъща цяло, но да се остави да се разтваря на езика и да се следва с вода.

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че Aricept може да причини гадене диария безсъние, което повръща мускулни спазми умора и намален апетит.

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако са бременни или планират да забременеят.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

No evidence of carcinogenic potential was obtained in an 88-week carcinogenicity study of donepezil conducted in mice at oral doses up to 180 mg/kg/day (approximately 40 times the maximum recommended human dose [MRHD] of 23 mg/day on a mg/m2 basis) or in a 104-week carcinogenicity study in rats at oral doses up to 30 mg/kg/day (приблизително 13 пъти по -голям от MRHD на базата на mg/m2).

Донепезил е отрицателен при батерия от генотоксични анализи (in vitro бактериална обратна мутация in vitro мишка лимфом Tk in vitro хромозомна аберация и in vivo мишка микронуклеус).

Донепезил няма ефект върху плодовитостта при плъхове при перорални дози до 10 mg/kg/ден (приблизително 4 пъти по -голям от MRHD на база Mg/m2), когато се прилага на мъже и жени преди и по време на чифтосване и продължаване при жени чрез имплантация.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

There are no adequate data on the developmental risks associated with the use of Aricept in pregnant women. In animal studies developmental toxicity was not observed when donepezil was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis but administration to rats during the latter part of pregnancy and throughout lactation resulted in increased stillbirths and decreased offspring survival at clinically relevant doses [see Данни ]. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2% до 4% и 15% до 20%. Основните рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население са неизвестни.

Данни

Данни за животните

Oral administration of donepezil to pregnant rats and rabbits during the period of organogenesis did not produce any teratogenic effects at doses up to 16 mg/kg/day (approximately 6 times the maximum recommended human dose [MRHD] of 23 mg/day on a mg/m2 basis) and 10 mg/kg/day (approximately 7 times the MRHD on a mg/m2 basis) respectively. Устното прилагане на донепезил (1 3 10 mg/kg/ден) на плъхове по време на късна бременност и по време на лактация до отбиване доведе до увеличаване на мъртвородените и намаляване на преживяемостта на потомството през ден 4 след раждането в най -високата доза. Дозата без ефект от 3 mg/kg/ден е приблизително равна на MRHD на база Mg/m2.

Лактация

Обобщение на риска

There are no data on the presence of donepezil or its metabolites in human milk the effects on the breastfed infant or on milk production.

The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aricept and any potential adverse effects on the breastfed infant from Aricept or from the underlying maternal condition.

Педиатрична употреба

The safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.

Гериатрична употреба

Болестта на Алцхаймер е разстройство, възникващо предимно при индивиди на възраст над 55 години. Средната възраст на пациентите, записани в клиничните проучвания с Aricept, е 73 години; 80% от тези пациенти са били на възраст между 65 и 84 години, а 49% от пациентите са били на или над 75 -годишна възраст. Данните за ефикасността и безопасността, представени в секцията за клинични изпитвания, са получени от тези пациенти. Няма клинично значими разлики в повечето нежелани реакции, отчетени от групи пациенти ≥ 65 години и <65 years old.

Индивиди с по -ниско тегло

В контролираното клинично изпитване сред пациенти в групата за лечение на 23 mg Aricept тези пациенти претеглят <55 kg reported more гадене повръщане and decreased weight than patients weighing 55 kg or more. There were more withdrawals due to adverse reactions as well. This finding may be related to higher plasma exposure associated with lower weight.

Информация за предозиране за Aricept

Тъй като стратегиите за управление на предозиране непрекъснато се развиват, препоръчително е да се свържете с център за контрол на отрови, за да се определят най -новите препоръки за управление на предозиране на всяко лекарство.

Както във всеки случай на свръхдоза обща поддържаща мерки трябва да се използват. Предоставянето с инхибитори на холинестеразата може да доведе до холинергична криза, характеризираща се с тежка гадене, повръщащо слюнково изпотяване на брадикардия Хипотония респираторна депресия колапс и конвулсии. Увеличаването на мускулната слабост е възможност и може да доведе до смърт, ако участват дихателни мускули. Третичните антихолинергици като атропин могат да се използват като антидот за предозиране на Aricept. Препоръчва се интравенозен атропинов сулфат, титриран до ефект: първоначална доза от 1,0 до 2,0 mg IV с последващи дози въз основа на клиничен отговор. Съобщава се за нетипични отговори на кръвното налягане и сърдечната честота с други холиномиметици, когато се прилагат съвместно с кватернерни антихолинергици като гликопиролат. Не е известно дали Aricept и/или неговите метаболити могат да бъдат отстранени чрез диализа (хемодиализа перитонеална диализа или хемофилтрация).

Признаците, свързани с токсичността при животни, включват намалено спонтанно движение, предразположена позиция, поразителна походка лакримация клонични конвулсии, депресирани дишане слюноотделяне на миоза тремори фаскулация и по-ниска температура на телесната повърхност.

Противопоказания за Aricept

Aricept is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Донепезил хидрохлорид or to piperidine derivatives.

Клинична фармакология for Aricept

Механизъм на действие

Настоящите теории за патогенезата на когнитивните признаци и симптомите на болестта на Алцхаймер приписват част от тях на дефицит на холинергична невротрансмисия.

Донепезил хидрохлоридът е постулиран, за да упражнява терапевтичния си ефект чрез засилване на холинергичната функция. Това се осъществява чрез увеличаване на концентрацията на ацетилхолин чрез обратимо инхибиране на неговата хидролиза чрез ацетилхолинестераза. Няма доказателства, че Донепезил променя хода на основния процес на деменция.

Фармакокинетика

Фармакокинетика of donepezil are linear over a dose range of 1-10 mg given once daily. The rate and extent of absorption of Aricept tablets are not influenced by food.

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ на плазмените концентрации на донепезил, измерени при пациенти с болест на Алцхаймер след перорална доза пикова плазмена концентрация за Aricept 23 mg таблетки за приблизително 8 часа в сравнение с 3 часа за Aricept 10 mg таблети. Пиковите плазмени концентрации са с около 2 пъти по-високи за Aricept 23 mg таблетки от Aricept 10 mg таблетки.

Aricept ODT 5 mg and 10 mg are bioequivalent to Aricept 5 mg and 10 mg tablets respectively. A food effect study has not been conducted with Aricept ODT; however the effect of food with Aricept ODT is expected to be minimal. Aricept ODT can be taken without regard to meals.

The elimination half life of donepezil is about 70 hours and the mean apparent plasma clearance (Cl/F) is 0.13-0.19 L/hr/kg. Following multiple dose administration donepezil accumulates in plasma by 4-7 fold and steady state is reached within 15 days. The steady state volume of distribution is 12-16 L/kg. Donepezil is approximately 96% bound to human plasma proteins mainly to albumins (about 75%) and alpha1 - acid glycoprotein (about 21%) over the concentration range of 2-1000 ng/mL.

Донепезил е едновременно екскретиран в урината непокътната и широко метаболизира до четири основни метаболита два от които е известно, че са активни и редица малки метаболити, които не са идентифицирани, не всички от които са идентифицирани. Донепезил се метаболизира от CYP 450 изоензими 2D6 и 3A4 и претърпява глюкуронидация. Following administration of 14C-labeled donepezil plasma radioactivity expressed as a percent of the administered dose was present primarily as intact donepezil (53%) and as 6-O-desmethyl donepezil (11%) which has been reported to inhibit AChE to the same extent as donepezil in vitro and was found in plasma at concentrations equal to about 20% of donepezil. Приблизително 57% и 15% от общата радиоактивност е възстановена съответно в урина и изпражнения за период от 10 дни, докато 28% остават невъзстановени с около 17% от дозата дозапезил, възстановена в урината като непроменено лекарство. Изследването на ефекта на генотипа на CYP2D6 при пациентите с Алцхаймер показа разлики в стойностите на клирънс сред генотипните подгрупи на CYP2D6. В сравнение с обширните метаболизатори, лошите метаболизатори имат 31,5% по-бавен клирънс, а ултра-рапидните метаболизатори имат 24% по-бърз клирънс.

Чернодробна болест

В проучване на 10 пациенти със стабилна алкохолна цироза клирънсът на Aricept е намален с 20% спрямо 10 здрави субекти, съответстващи на възрастта и пола.

Бъбречно заболяване

В проучване на 11 пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (CLC <18 mL/min/1.73 m2) the clearance of Aricept did not differ from 11 age- and sex-matched healthy subjects.

Възраст

Не е проведено официално фармакокинетично проучване, за да се изследват разликите, свързани с възрастта във фармакокинетиката на Aricept. Фармакокинетичният анализ на популацията предполага, че клирънсът на донепезил при пациенти намалява с увеличаване на възрастта. В сравнение с 65-годишните субекти 90-годишни субекти имат 17% намаление на разрешението, докато 40-годишните субекти имат 33% увеличение на клирънса. Ефектът от възрастта върху клирънса на донепезил може да не е клинично значим.

Пол и раса

Не е проведено специфично фармакокинетично проучване, за да се изследва ефектите на пола и расата върху разположението на Aricept. Въпреки това ретроспективен фармакокинетичен анализ и фармакокинетичен анализ на популацията на плазмените концентрации на донепезил, измерени при пациенти с болест на Алцхаймер, показва, че пол и раса (японски и кавказки) не повлияват на клирънса на Aricept в важна степен.

Телесно тегло

There was a relationship noted between body weight and clearance. Over the range of body weight from 50 kg to 110 kg clearance increased from 7.77 L/h to 14.04 L/h with a value of 10 L/hr for 70 kg individuals.

Лекарствени взаимодействия

Ефект на Aricept върху метаболизма на други лекарства

Не in vivo клиничните изпитвания не са изследвали ефекта на Aricept върху клирънса на лекарствата, метаболизирани от CYP 3A4 (например цизаприд терфенадин) или от CYP 2D6 (например имипрамин). Въпреки това проучванията in vitro показват ниска скорост на свързване с тези ензими (средно KI около 50-130 μm), които се има предвид, че терапевтичните плазмени концентрации на донепезил (164 nm) показват малка вероятност от смущения. Въз основа на in vitro проучвания донепезил показва малко или никакви доказателства за директно инхибиране на CYP2B6 CYP2C8 и CYP2C19 при клинично значими концентрации.

Дали Aricept има някакъв потенциал за индукция на ензима, не е известно. Официалните фармакокинетични проучвания оценяват потенциала на Aricept за взаимодействие с теофилин циметидин варфарин дигоксин и кетоконазол. Не са наблюдавани ефекти на Aricept върху фармакокинетиката на тези лекарства.

Ефект на други лекарства върху метаболизма на Aricept

Кетоконазол и хинидин силни инхибитори на CYP450 3A и 2D6 съответно инхибират метаболизма на донепезил in vitro. Дали има клиничен ефект на хинидин, не е известен. Фармакокинетичният анализ на популацията показва, че при наличието на съпътстващи CYP2D6 инхибитори донепезил AUC се увеличава с приблизително 17% до 20% при болестта на болестта на Алцхаймер, приемащи Aricept 10 и 23 mg. Това представлява среден ефект на слабите умерени и силни CYP2D6 инхибитори. В 7-дневно кръстосано проучване при 18 здрави доброволци кетоконазол (200 mg q.d.) повишена средна средна концентрация (5 mg q.d.) (AUC0-24 и CMAX) с 36%. Клиничната значимост на това увеличение на концентрацията е неизвестна.

Индукторите на CYP 3A (например фенитоин карбамазепин дексаметазон рифампин и фенобарбитал) могат да увеличат скоростта на елиминиране на Aricept.

Официалните фармакокинетични проучвания показват, че метаболизмът на Aricept не се влияе значително от едновременното приложение на дигоксин или циметидин.

Проучване in vitro показа, че донепезил не е субстрат на P-гликопротеин.

Лекарствата, силно обвързани с плазмените протеини

Изследванията за изместване на лекарството са проведени in vitro между това силно обвързано лекарство (96%) и други лекарства като фуросемид дигоксин и варфарин. Aricept при концентрации от 0,3-10 микрограма/ml не влияе на свързването на фуросемид (5 микрограма/ml) дигоксин (2 ng/ml) и варфарин (3 микрограма/ml) към човешки албумин. По същия начин свързването на Aricept с човешки албумин не е повлияно от фуросемид дигоксин и варфарин.

Токсикология на животните и/или фармакология

При изследване на невротоксичността на остра доза при женски плъхове пероралното приложение на донепезил и мемантин в комбинация доведе до повишена тежест на честотата и разпределение на невродегенерацията в сравнение само с мемантина. Нивата на без ефект на комбинацията са свързани с клинично значими плазмени донепезил и мемантинови нива.

The relevance of this finding to humans is unknown.

Клинични изследвания

Лека до умерена болест на Алцхаймер

The effectiveness of Aricept as a treatment for mild to moderate Alzheimer’s disease is demonstrated by the results of two randomized double-blind placebo-controlled clinical investigations in patients with Alzheimer’s disease (diagnosed by NINCDS and DSM III-R criteria Mini-Mental State Examination ≥ 10 and ≤ 26 and Clinical Dementia Rating of 1 or 2). The mean age of patients participating in Aricept trials was 73 years with a range of 50 to 94. Approximately 62% of patients were women and 38% were men. The racial distribution was white 95% black 3% and other races 2%.

The higher dose of 10 mg did not provide a statistically significantly greater clinical benefit than 5 mg. There is a suggestion however based upon order of group mean scores and dose trend analyses of data from these clinical trials that a daily dose of 10 mg of Aricept might provide additional benefit for some patients. Accordingly whether or not to employ a dose of 10 mg is a matter of prescriber and patient preference.

Мерки за изучаване на резултатите

Във всяко проучване ефективността на лечението с Aricept се оценява с помощта на стратегия за оценка на двойни резултати.

The ability of Aricept to improve cognitive performance was assessed with the cognitive subscale of the Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) a multi-item instrument that has been extensively validated in longitudinal cohorts of Alzheimer’s disease patients. The ADAS-cog examines selected aspects of cognitive performance including elements of memory orientation attention reasoning language and praxis. The ADAS-cog scoring range is from 0 to 70 with higher scores indicating greater cognitive impairment. Elderly normal adults may score as low as 0 or 1 but it is not unusual for non-demented adults to score slightly higher.

The patients recruited as participants in each study had mean scores on the ADAS-cog of approximately 26 points with a range from 4 to 61. Experience based on longitudinal studies of ambulatory patients with mild to moderate Alzheimer’s disease suggest that scores on the ADAS-cog increase (worsen) by 6-12 points per year. However smaller changes may be seen in patients with very mild or very advanced disease since the ADAS-cog is not uniformly sensitive to change over the course of the disease. The annualized rate of decline in the placebo patients participating in Aricept trials was approximately 2 to 4 points per year.

The ability of Aricept to produce an overall clinical effect was assessed using a Clinician’s Interview-Based Impression of Change that required the use of caregiver information the CIBIC-plus. The CIBIC-plus is not a single instrument and is not a standardized instrument like the ADAS-cog. Clinical trials for investigational drugs have used a variety of CIBIC formats each different in terms of depth and structure.

Тъй като такива резултати от CIBIC-PLUS отразяват клиничния опит от изпитването или изпитванията, в които той е бил използван и не може да се сравнява директно с резултатите от оценките на Cibic-плюс от други клинични изпитвания. CIBIC-PLUS, използван в Aricept изпитвания, беше полуструктуриран инструмент, който имаше за цел да разгледа четири основни области на функцията на пациента: обща когнитивна поведенческа и дейност на ежедневния живот. Той представлява оценката на квалифициран клиницист въз основа на наблюденията му в интервю с пациента в комбинация с информация, предоставена от болногледач, запознат с поведението на пациента през оценката на интервала. CIBIC-PLUS се оценява като категорична оценка от седем точки, варираща от резултат 1, показваща значително подобрена до резултат 4, което показва, че няма промяна в резултат от 7, което показва значително по-лошо. CIBIC-PLUS не е систематично сравнен директно с оценки, които не използват информация от полагащи грижи (CIBIC) или други глобални методи.

Тридесет седмично проучване

В проучване с продължителност 30 седмици 473 пациенти са рандомизирани да получават единични дневни дози плацебо 5 mg/ден или 10 mg/ден Aricept. 30-седмичното проучване беше разделено на 24-седмична фаза на активно лечение с двойно слепи, последвана от 6-седмичен период на промиване с едно сляпо плацебо. Проучването е предназначено да сравнява 5 mg/ден или 10 mg/ден фиксирани дози Aricept с плацебо. Въпреки това, за да се намали вероятността от холинергични ефекти, лечението с 10 mg/ден е започнало след първоначално 7-дневно лечение с 5 mg/ден дози.

Ефекти върху ADAS-COG

Фигура 1 илюстрира времевия курс за промяната от изходната линия в оценките на ADAS-COG и за трите групи дози през 30-те седмици на изследването. След 24 седмици лечение средните разлики в оценките за промяна на ADAS-COG за пациенти, лекувани с Aricept, в сравнение с пациентите при плацебо са 2,8 и 3,1 точки за лечението с 5 mg/ден и 10 mg/ден. Тези различия бяха статистически значими. Въпреки че размерът на ефекта на лечението може да изглежда малко по -голям за лечението с 10 mg/ден, няма статистически значима разлика между двете активни лечения.

След 6 седмици резултати от плацебо за измиване на ADAS-COG и за двете групи за лечение Aricept бяха неразличими от тези пациенти, които са получили само плацебо в продължение на 30 седмици. Това предполага, че полезните ефекти на Aricept намаляват за 6 седмици след прекратяването на лечението и не представляват промяна в основното заболяване. Няма данни за ефект на отскок 6 седмици след рязкото прекратяване на терапията.

Фигура 1: Време за промяната от изходното ниво в оценката на ADAS-COG за пациенти, завършващи 24 седмици лечение.

Фигура 2 илюстрира кумулативните проценти на пациентите от всяка от трите лечебни групи, които са постигнали мярката за подобряване на оценката на ADAS-COG, показана на оста X. Три резултати за промяна (7-точкова и 4-точкова намаление от изходното ниво или никаква промяна в резултата) са идентифицирани за илюстративни цели и процентът на пациентите във всяка група, постигащи се, че резултатът е показан в таблицата на вмъкването.

The curves demonstrate that both patients assigned to placebo and Aricept have a wide range of responses but that the active treatment groups are more likely to show greater improvements. A curve for an effective treatment would be shifted to the left of the curve for placebo while an ineffective or deleterious treatment would be superimposed upon or shifted to the right of the curve for placebo.

Фигура 2: Кумулативен процент на пациентите, завършващи 24 седмици двойно слепи лечение с определени промени от базовите резултати от ADAS-COG. Процентите на рандомизирани пациенти, които са завършили проучването, са: плацебо 80% 5 mg/ден 85% и 10 mg/ден 68%.

Ефекти върху Cibic-plus

Фигура 3 е хистограма на честотното разпределение на резултатите от CIBIC-PLUS, постигнати от пациенти, назначени за всяка от трите лечебни групи, завършили 24 седмици лечение. Средните разлики в лекарството-плацебо за тези групи пациенти са 0,35 точки и 0,39 точки съответно за 5 mg/ден и 10 mg/ден Aricept. Тези различия бяха статистически значими. Няма статистически значима разлика между двете активни лечения.

Фигура 3: Честотно разпределение на резултатите от Cibic-плюс на 24 седмица.

Петнадесет седмично проучване

В проучване от 15 седмици пациентите са рандомизирани да получават единични дневни дози плацебо или или 5 mg/ден или 10 mg/ден Aricept в продължение на 12 седмици, последвани от 3-седмичен период на промиване на плацебо. Както в 30-седмичното проучване, за да се избегнат остри холинергични ефекти, лечението с 10 mg/ден последва първоначално 7-дневно лечение с 5 mg/ден дози.

Ефекти върху ADAS-COG

Фигура 4 илюстрира времевия ход на промяната от изходната линия в оценките на ADAS-COG и за трите групи дози през 15-те седмици на изследването. След 12 седмици на лечение разликите в средните резултати за промяна на ADAS-Cog за пациентите, лекувани с Aricept в сравнение с пациентите при плацебо, са съответно 2,7 и 3,0 точки за 5 и 10 mg/ден Aricept лекувани групи. Тези различия бяха статистически значими. Размерът на ефекта за групата от 10 mg/ден може да изглежда малко по -голям от този за 5 mg/ден. Въпреки това разликите между активните лечения не са статистически значими.

Фигура 4: Време за промяната от изходното ниво в оценката на ADAS-COG за пациенти, завършващи 15-седмичното проучване.

След 3 седмици резултати от плацебо за измиване на ADAS-COG и за двете групи за лечение Aricept се увеличи, което показва, че прекратяването на Aricept води до загуба на ефекта му от лечение. Продължителността на този период на промиване на плацебо не беше достатъчна, за да се характеризира скоростта на загуба на ефекта на лечение, но 30-седмичното проучване (виж по-горе) показа, че ефектите на лечението, свързани с използването на Aricept намаляват в рамките на 6 седмици след прекратяването на лечението.

Фигура 5 илюстрира кумулативните проценти на пациентите от всяка от трите групи за лечение, които са постигнали мярката за подобряване на оценката на ADAS-COG, показана на оста X. За тази илюстрация са използвани същите три резултата за промяна (7-точкова и 4-точкова намаление от изходното ниво или без промяна в резултата), както е избрано за 30-седмичното проучване. Процентите на пациентите, постигащи тези резултати, са показани в таблицата за вмъкване.

Както се наблюдава в 30-седмичното проучване, кривите показват, че пациентите, назначени или на плацебо, или на Aricept, имат широк спектър от отговори, но че пациентите, лекувани с Aricept, са по-склонни да показват по-големи подобрения в когнитивните показатели.

Фигура 5: Кумулативен процент на пациентите с определени промени от базовите резултати от ADAS-COG. Процентите на рандомизирани пациенти във всяка група за лечение, които са завършили проучването, са: плацебо 93% 5 mg/ден 90% и 10 mg/ден 82%.

Ефекти върху Cibic-plus

Фигура 6 е хистограма на честотното разпределение на резултатите от CIBIC-PLUS, постигнати от пациенти, назначени за всяка от трите лечебни групи, завършили 12 седмици лечение. Разликите в средните резултати за лекувани с ARICEPT пациенти в сравнение с пациентите при плацебо при 12 седмица са съответно 0,36 и 0,38 точки за 5 mg/ден и 10 mg/ден. Тези различия бяха статистически значими.

Фигура 6: Честотно разпределение на резултатите от CIBIC-PLUS към 12-та седмица.

И в двете проучвания не е установено, че и в възрастта на пациента се намират възрастта на пациента, които прогнозират клиничния резултат от лечението на Aricept.

Умерена до тежка болест на Алцхаймер

The effectiveness of Aricept in the treatment of patients with moderate to severe Alzheimer’s disease was established in studies employing doses of 10 mg/day and 23 mg/day. Results of a controlled clinical trial in moderate to severe Alzheimer’s Disease that compared Aricept 23 mg once daily to 10 mg once daily suggest that a 23 mg dose of Aricept provided additional benefit.

Шведско 6 -месечно проучване (10 mg/ден)

The effectiveness of Aricept as a treatment for severe Alzheimer’s disease is demonstrated by the results of a randomized double-blind placebo-controlled clinical study conducted in Sweden (6 month study) in patients with probable or possible Alzheimer’s disease diagnosed by NINCDS-ADRDA and DSM-IV criteria MMSE: range of 1-10. Two hundred and forty eight (248) patients with severe Alzheimer’s disease were randomized to Aricept or placebo. For patients randomized to Aricept treatment was initiated at 5 mg once daily for 28 days and then increased to 10 mg once daily. At the end of the 6 month treatment period 90.5% of the Aricept treated patients were receiving the 10 mg/day dose. The mean age of patients was 84.9 years with a range of 59 to 99. Approximately 77% of patients were women and 23% were men. Almost all patients were Caucasian. Probable Alzheimer’s disease was diagnosed in the majority of the patients (83.6% of Aricept treated patients and 84.2% of placebo treated patients).

Мерки за изучаване на резултатите

The effectiveness of treatment with Aricept was determined using a dual outcome assessment strategy that evaluated cognitive function using an instrument designed for more impaired patients and overall function through caregiver-rated assessment. This study showed that patients on Aricept experienced significant improvement on both measures compared to placebo.

The ability of Aricept to improve cognitive performance was assessed with the Severe Impairment Battery (SIB). The SIB a multi-item instrument has been validated for the evaluation of cognitive function in patients with moderate to severe dementia. The SIB evaluates selective aspects of cognitive performance including elements of memory language orientation attention praxis visuospatial ability construction and social interaction. The SIB scoring range is from 0 to 100 with lower scores indicating greater cognitive impairment.

Ежедневната функция се оценява с помощта на модифицираната дейност за изследване на болестта на Алцхаймер за ежедневния инвентар за тежка болест на Алцхаймер (ADCS-ADL-Severe). ADCS-ADL-SEVERE се извлича от дейностите по съвместно изследване на болестта на Алцхаймер, която е цялостна батерия от ADL въпроси, използвани за измерване на функционалните възможности на пациентите. Всеки ADL елемент е оценен от най -високото ниво на независимо изпълнение до пълна загуба. ADCS-ADL-SEVERE е подмножество от 19 предмета, включително оценки на способността на пациента да яде рокля, използвайте телефона да се заобиколите (или пътуват) и да извършват други дейности от ежедневния живот; Той е валидиран за оценка на пациенти с умерена до тежка деменция. ADCS-ADL-SEVERE има диапазон на оценка от 0 до 54 с по-ниските резултати, показващи по-голямо функционално увреждане. Изследователят извършва инвентара, като интервюира болногледач в това проучване служител на медицинската сестра, запознат с функционирането на пациента.

Ефекти върху SIB

Фигура 7 показва времевия курс за промяната от изходното ниво на SIB резултат за двете групи за лечение през 6 -те месеца на изследването. На 6 месеца от лечението средната разлика в резултатите за промяна на SIB за пациенти, лекувани с Aricept в сравнение с пациентите при плацебо, е 5,9 пункта. Лечението с Aricept е статистически значително по -високо от плацебо.

Фигура 7: Време за промяната от изходното ниво на оценка на SIB за пациенти, завършващи 6 месеца лечение.

Фигура 8 илюстрира кумулативните проценти на пациентите от всяка от двете групи за лечение, които са постигнали мярката за подобряване на оценката на SIB, показана на оста X. Докато пациентите, назначени както на Aricept, така и на плацебо, имат широк спектър от отговори, кривите показват, че групата Aricept е по -вероятно да покаже по -голямо подобрение на когнитивните показатели.

Фигура 8: Кумулативен процент от пациентите, завършващи 6 месеца двойно сляпо лечение с конкретни промени от изходната стойност в резултатите от SIB.

Фигура 9: Време за промяната от изходното ниво в ADCS-ADL-тежка оценка за пациенти, завършващи 6 месеца лечение.

Ефекти върху ADCS-ADL-тест

Фигура 9 илюстрира времевия курс за промяната от изходното ниво в ADCS-ADL-тестните резултати за пациенти в двете групи за лечение през 6-те месеца на изследването. След 6 месеца лечение средната разлика в оценките за промяна на ADCS-ADL-тест за пациенти, лекувани с Aricept, в сравнение с пациентите на плацебо е 1,8 точки. Лечението с Aricept е статистически значително по -високо от плацебо.

Фигура 10 показва кумулативните проценти на пациентите от всяка лечебна група с определени промени от базовите ADC-ADL-тестови резултати. Докато и двамата пациенти, назначени на Aricept и плацебо, имат широк спектър от отговори, кривите показват, че групата Aricept е по -вероятно да покаже по -малък спад или подобрение.

Фигура 10: Кумулативен процент на пациентите, завършващи 6 месеца двойно-сляпо лечение с конкретни промени от изходното ниво в ADCS-ADL-тестните резултати.

Японско 24-седмично проучване (10 mg/ден)

В проучване с продължителност 24 седмици, проведено при Япония 325 пациенти с тежко заболяване на Алцхаймер, бяха рандомизирани до дози от 5 mg/ден или 10 mg/ден на донепезил, прилагани веднъж дневно или плацебо. Пациентите, рандомизирани на лечение с донепезил, трябваше да постигнат назначените си дози чрез титруване, започващи от 3 mg/ден и да се простират за максимум 6 седмици. Двеста и четиридесет и осем (248) пациенти завършиха проучването с подобни пропорции на пациентите, завършващи изследването във всяка лечебна група. Основните мерки за ефикасност на това проучване бяха SIB и CIBIC-плюс.

На 24 седмици от лечението се наблюдават статистически значими разлики в лечението между 10 mg/ден доза донепезил и плацебо както на SIB, така и на Cibic-плюс. 5 mg/дневната доза донепезил показа статистически значимо превъзходство на плацебо върху SIB, но не и върху Cibic-плюс.

Проучване на 23 mg/ден

The effectiveness of Aricept 23 mg/day as a treatment for moderate to severe Alzheimer’s disease has been demonstrated by the results of a randomized double-blind controlled clinical investigation in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease. The controlled clinical study was conducted globally in patients with probable Alzheimer’s disease diagnosed by NINCDS-ADRDA and DSM-IV criteria MMSE: range of 0-20. Patients were required to have been on a stable dose of Aricept 10 mg/day for at least 3 months prior to screening. One thousand four hundred and thirty four (1434) patients with moderate to severe Alzheimer’s disease were randomized to 23 mg/day or 10 mg/day. The mean age of patients was 73.8 years with a range of 47 to 90. Approximately 63% of patients were women and 37% were men. Approximately 36% of the patients were taking memantine throughout the study.

Мерки за изучаване на резултатите

The effectiveness of treatment with 23 mg/day was determined using a dual outcome assessment strategy that evaluated cognitive function using an instrument designed for more impaired patients and overall function through caregiver-rated assessment.

The ability of 23 mg/day to improve cognitive performance was assessed with the Severe Impairment Battery (SIB). The SIB a multi-item instrument has been validated for the evaluation of cognitive function in patients with moderate to severe dementia. The SIB evaluates selective aspects of cognitive performance including elements of memory language orientation attention praxis visuospatial ability construction and social interaction. The SIB scoring range is from 0 to 100 with lower scores indicating greater cognitive impairment.

The ability of 23 mg/day to produce an overall clinical effect was assessed using a Clinician’s Interview-Based Impression of Change that incorporated the use of caregiver information the CIBIC-plus. The CIBIC-plus used in this trial was a semi-structured instrument that examines four major areas of patient function: General Cognitive Behavioral and Activities of Daily Living. It represents the assessment of a skilled clinician based upon his/her observations at an interview with the patient in combination with information supplied by a caregiver familiar with the behavior of the patient over the interval rated. The CIBIC-plus is scored as a seven-point categorical rating ranging from a score of 1 indicating markedly improved to a score of 4 indicating no change to a score of 7 indicating markedly worse.

Ефекти върху SIB

Фигура 11 показва времевия курс за промяната от изходната линия в SIB резултат за двете групи за лечение през 24 -те седмици на изследването. При 24 седмици от лечението средната разлика в LS в оценките на промените на SIB за 23 mg/лекувани с деня пациенти в сравнение с пациенти, лекувани с 10 mg, е 2,2 единици (P = 0,0001). Дозата от 23 mg/ден е статистически значително по -добра от дозата от 10 mg/ден.

Фигура 11: Време за промяната от изходното ниво на оценка на SIB за пациенти, завършващи 24 седмици лечение.

Фигура 12 илюстрира кумулативните проценти на пациентите от всяка от двете групи за лечение, които са постигнали мярката за подобряване на оценката на SIB, показана на оста x. Докато пациентите, назначени както на 23 mg/ден, така и на 10 mg/ден, имат широк спектър от отговори, кривите показват, че 23 mg-групата е по-вероятно да покаже по-голямо подобрение на когнитивните показатели. Когато подобни криви се изместват вляво, това показва по -голям процент от пациентите, които реагират на лечение на SIB.

Фигура 12: Кумулативен процент от пациентите, завършващи 24 седмици двойно слепо лечение с определени промени от базовите резултати от SIB.

Ефекти върху Cibic-plus

Фигура 13 е хистограма на честотното разпределение на резултатите от CIBIC-плюс, постигнати от пациенти в края на 24 седмици от лечението. Средната разлика между 23 mg/ден и 10 mg/ден лечение е 0,06 единици. Тази разлика не беше статистически значима.

Фигура 13: Честотно разпределение на резултатите от Cibic-плюс на 24 седмица.

Информация за пациента за Aricept

Aricept®
(Air-eh-септ)
(Донепезил хидрохлорид) таблетки

Таблетки: 5 mg 10 mg и 23 mg

Aricept® ODT
(Air-eh-септ Oh-Dee-Tee) Â

ODT таблетки: 5 mg и 10 mg

Прочетете тази информация за пациента, която идва с Aricept, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да разговаря с Вашия лекар за болестта или лечението на Алцхаймер. Ако имате въпроси, попитайте лекаря или фармацевта.

Какво е Aricept?

Aricept comes as Aricept film-coated tablets in dosage strengths of 5 mg 10 mg and 23 mg and as Aricept Orally Disintegrating Tablets (ODT; 5 mg and 10 mg). Except where indicated all the information about Aricept in this leaflet also applies to Aricept ODT.

Aricept is a prescription medicine to treat mild moderate and severe Alzheimer’s disease. Aricept can help with mental function and with doing daily tasks. Aricept does not work the same in all people. Some people may:

• Изглежда много по -добре
• Станете по -добри по малки начини или останете същите
• Влошават се с времето, но по -бавни от очакваното
• Не се променя и след това се влошава, както се очаква

Aricept does not cure Alzheimer’s disease. All patients with Alzheimer’s disease get worse over time even if they take Aricept.

Aricept has not been approved as a treatment for any medical condition in children.

Кой не трябва да приема Aricept?

Не приемайте Aricept, ако сте алергични към някоя от съставките в Aricept или на лекарства, които съдържат пиперидини. Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни. Вижте края на тази листовка за списък на съставките в Aricept.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Арицепт?

Кажете на лекаря за всички ваши настоящи или минали здравословни проблеми и състояния. Включете:

• Всякакви сърдечни проблеми, включително проблеми с неправилни бавни или бързи сърца
• Проблеми с астмата или белите дробове
• Припадък
• Стомашни язви
• Затруднено преминаване на урина
• Проблеми с черния дроб или бъбреците
• Проблеми с преглъщането на таблетки
• Настояща бременност или планира да забременее. Не е известно дали Aricept може да навреди на неродено бебе.
• Настояще за кърмене. Не е известно дали Aricept преминава в кърма. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Aricept.

Кажете на лекаря за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта и билкови продукти. Aricept и други лекарства могат да се повлияят един на друг.

Бъдете особено сигурни, че кажете на лекаря, ако приемате аспирин или лекарства, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС). Има много лекарства за НСПВС, както рецепта, така и без рецепта. Попитайте лекаря или фармацевта, ако не сте сигурни дали някое от вашите лекарства е НСПВС. Вземането на НСПВС и Aricept заедно може да ви направи по -вероятно да получите язви на стомаха.

Aricept taken with certain medicines used for anesthesia may cause side effects. Tell the responsible doctor or dentist that you take Aricept before you have:

• операция
• медицински процедури
• стоматологична хирургия или процедури.

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък на всичките си лекарства. Покажете го на Вашия лекар или фармацевт, преди да започнете ново лекарство.

Как трябва да приемате Aricept?

• Вземете Aricept точно както е предписано от лекаря. Не спирайте Aricept или не променяйте дозата сами. Първо говорете с Вашия лекар.
• Вземете Aricept по един път всеки ден. Aricept може да се приема със или без храна.
• Aricept 23 mg tablets should be swallowed whole. Do not split crush or chew the tablets.
• Aricept ODT melts on the tongue. You should drink some water after the tablet melts.
• Ако пропуснете доза Aricept, просто изчакайте. Вземете само следващата доза в обичайното време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Ако Aricept е пропуснат за 7 дни или повече разговорите с Вашия лекар, преди да започнете отново.
• Ако приемате твърде много Aricept наведнъж, обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отровата или отидете веднага в спешното отделение.

Какви са възможните странични ефекти на Aricept?

Aricept may cause the following serious side effects:

• Бавен пулс и припадък. Това се случва по -често при хора със сърдечни проблеми. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако се чувствате слаби или с лекота, докато приемате Aricept.
• Повече стомашна киселина. Това повдига вероятността от язви и кървене, особено при приемане на Aricept 23 mg. Рискът е по -висок за хората, които са имали язви или приемат аспирин или други НСПВС.
• Влошаване на проблемите с белите дробове при хора с астма или други белодробни заболявания.
• Припадъци.
• затруднено преминаване на урина.

Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате:

• припадък.
• киселини or stomach pain that is new or won’t go away.
• гадене or повръщане blood in the vomit dark vomit that looks like coffee grounds.
• Движения на червата или изпражнения, които приличат на черен катран.
• Нова или по -лоша астма или проблеми с дишането.
• Припадъци.
• затруднено преминаване на урина.

The most common side effects of Aricept are:

• гадене
• диария
• не спи добре
• повръщане
• мускулни крампи
• Чувствам се уморен
• Не искам да ям

These side effects may get better after you take Aricept for a while. This is not a complete list of side effects with Aricept. For more information ask your doctor or pharmacist.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да се съхранява Aricept?

Съхранявайте Aricept при стайна температура между 59 ° до 86 ° F (15 ° до 30 ° C).

Дръжте Aricept и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Aricept

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в тази информационна листовка на пациента. Не използвайте Aricept за условие, за което не е предписано. Не давайте Aricept на други хора, дори ако имат същите симптоми или състояние. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Aricept. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Aricept, който е написан за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.aricept.com или се обадете на 1-800-760-6029.

Какви са съставките в Aricept?

Байер аспирин 325 mg странични ефекти

Активна съставка: Донепезил хидрохлорид

Неактивни съставки:

• Aricept 5 mg and 10 mg film-coated tablets: Микрокристална целулозна хидроксипропил целулоза и магнезиев стеат и магнезиев стеарат на лактоза монохидрат царевичен нишесте и магнезиев стеарат. Филмовото покритие съдържа талк полиетилен гликол хипромелозен и титанов диоксид. Освен това таблетката от 10 mg съдържа жълто железен оксид (синтетичен) като оцветяване.
• Aricept 23 mg film-coated tablets: Етилцелулозна хидроксипропил целулоза лактоза монохидрат магнезиев стеарат и метакрилова киселина Кополимер тип C. Покритието на червеникав цветно покритие включва железен оксид хипромелозен 2910 полиетилен гликол 8000 талк и титанов диоксид.
• Aricept ODT 5 mg and 10 mg tablets: Carrageenan манитол колоиден силициев диоксид и поливинил алкохол. Таблетката от 10 mg съдържа жълто железен оксид (синтетичен) като оцветяване.