Автуин

Описание за Augmentin

Аустанът е перорална антибактериална комбинация, състояща се от амоксицилин и бета-лактамаза

Амоксицилинът е аналог на ампицилин, получен от основното ядро ​​на пеницилин 6 аминопеницилинова киселина. Амоксицилин молекулната формула е c ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3h ₂ O и молекулното тегло е 419.46. Chemically amoxicillin is (2S5R6R)-6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33- dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate and may be represented structurally as:

Клавулановата киселина се произвежда чрез ферментацията на Streptomyces clavuligerus. Това е бета-лактамски, структурно свързан с пеницилините и притежава способността да инактивира някои бета-лактамази ₈ H ₈ Kno ₅ а молекулното тегло е 237,25. Химически клавуланатен калий е калий (z) (2R5R) -3- (2-хидроксиетилиден) -7-оксо-4-окса-1-азабицикло [3.2.0]-хептан-2-карбоксилат и може да бъде представен структурно като:

Неактивни съставки

• Таблетки- Колоиден силициев диоксид Хипромелозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол натриев нишесте гликолат и титанов диоксид. Всяка таблетка с агментин съдържа 0,63 мек калий.
• Прах за перорална суспензия- Колоидни ароматизатори на силиций диоксид Ксантан дъвка и едно или повече от следните: Хипромелозен манитол силикагел силиций диоксид Сук-киселина натриев захарин и аспартам. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дъвчащи таблетки- Колоидни силиконови диоксид ароматизатори магнезиев стеарат манитол и един или повече от следните: D Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]

• Всяка 125-mg дъвчаща таблетка и всеки 5 ml възстановен 125/5 ml перорална суспензия на Augmentin съдържа 0,16 meq калий в калий
• Всяка 250 mg дъвчаща таблетка и всеки 5 ml възставен 250/5 ml перорална суспензия на агментин съдържа 0,32 meq калий калий
• Всяка 200-mg дъвчаща таблетка и всеки 5 ml възстановен 200/5 ml перорална суспензия на Augmentin съдържа 0,14 meq калий
• Всяка 400 mg дъвчаща таблетка и всеки 5 ml възстановен 400/5 ml перорална суспензия на Augmentin съдържа 0,29 meq калий калий

Използване за агментин

За да се намали развитието на лекарствени резистентни бактерии и да се поддържа ефективността на агментин (амоксицилин/клавуланат калий) и други антибактериални лекарства, агментинът трябва да се използва само за лечение на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Автуин ^® is a combination penicillin-class antibacterial and beta-lactamase inhibitor indicated in the treatment of infections due to susceptible isolates of the designated bacteria in the conditions listed below*:

Инфекции на долните дихателни пътища

Причинени от бета лактамаза -производство на изолати на Haemophilus influenzae и moraxella catarrhalis.

Остра бактериален отит

Причинени от бета лактамаза -производство на изолати на H. influenzae и M. catarrhalis.

Синузит

Причинени от бета лактамаза -производство на изолати на H. influenzae и M. catarrhalis.

Инфекции на структурата на кожата и кожата

Причинени от бета лактамаза -производство на изолати на Staphylococcus aureus Escherichia coli и видове Klebsiella.

Инфекции на пикочните пътища

Причинени от бета лактамаза -производство на изолати на E. coli Klebsiella видове и видове Enterobacter.

Ограничения на употребата

Когато резултатите от тестовете за чувствителност показват чувствителност към амоксицилин, показващ, че не трябва да се използва агментин на бета-лактамаза, агментин.

Доза for Augmentin

Автуин may be taken without regard to meals; however ABsorption of clavulanate Калий is enhanced when Автуин is administered at the start of a meal. To minimize the potential for gastrointestinal intolerance Автуин should be taken at the start of a meal.

Възрастни

Обичайната доза за възрастни е една таблетка с 500 mg augmentin на всеки 12 часа или една 250 mg таблетка с агментин на всеки 8 часа. За по-тежки инфекции и инфекции на дихателните пътища дозата трябва да бъде една таблетка с 875 mg агментин на всеки 12 часа или една 500 mg таблетка с агментин на всеки 8 часа. Възрастните, които имат затруднено преглъщане, могат да бъдат дадени 125 mg/5 ml или 250 mg/5 ml суспензия на мястото на таблета 500 mg. Суспензията от 200 mg/5 ml или 400 mg/5 ml суспензията могат да се използват на мястото на таблета 875 mg.

Две 250 mg таблетки агментин не трябва да се заменят с една таблетка с 500 mg аустан. Тъй като както 250 mg, така и 500 mg таблетки с аустан съдържат едно и също количество клавуланова киселина (125 mg като калиева сол) две таблетки от 250 mg не са еквивалентни на един таблет от 500 mg аугментин.

250-mg таблета на Augmentin и 250 mg дъвчаща таблетка не трябва да се заменят помежду си, тъй като те не са взаимозаменяеми. 250-mg таблетката на Augmentin и 250 mg дъвчаща таблетка не съдържат същото количество клавуланова киселина (като калиевата сол). 250-mg таблета с агментин съдържа 125 mg клавуланова киселина, докато 250 mg дъвчаща таблетка съдържа 62,5 mg клавуланова киселина.

Педиатрични пациенти

Въз основа на компонента на амоксицилин Авкунтанът трябва да се дозира по следния начин:

Новородени и бебета остаряват <12 Weeks ( <3 Months)

Препоръчителната доза аустан е 30 mg/kg/ден, разделена на всеки 12 часа въз основа на компонента на амоксицилин. Опитът с формулировката от 200 mg/5 ml в тази възрастова група е ограничен и по този начин се препоръчва използването на 125 mg/5 ml перорална суспензия.

Пациенти на възраст 12 седмици (3 месеца) и по -възрастни

Клинични изследвания ]. Въпреки това на всеки 12 часа суспензия (200 mg/5 ml и 400 mg/5 ml) и таблетки за дъвчене (200 mg и 400 mg) съдържат аспартам и не трябва да се използват от фенилкетонурика. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Таблица 1: Дозиране при пациенти на възраст 12 седмици (3 месеца) и по -възрастни

Пациенти с тегло 40 кг или повече

Педиатричните пациенти с тегло 40 kg или повече трябва да бъдат дозирани съгласно препоръките за възрастни.

250-mg таблета с агментин не трябва да се използва, докато детето тежи най-малко 40 kgdue до различните съотношения на амоксицилин до клавуланова киселина в 250-mg таблета на агментин (250/125) спрямо 250-mg таблета за дъвчене (250/62,5).

Пациенти с бъбречно увреждане

Пациентите с нарушена бъбречна функция обикновено не изискват намаляване на дозата, освен ако увреждането не е тежко. Пациенти с бъбречно увреждане с гломерулна скорост на филтрация на <30 mL/min should not receive the 875 mg dose. Patients with a glomerular filtration rate of 10 to 30 mL/min should receive 500 mg or 250 mg every 12 hours depending on the severity of the infection. Patients with a glomerular filtration rate less than 10 mL/min should receive 500 mg or 250 mg every 24 hours depending on severity of the infection.

Пациентите с хемодиализа трябва да получават 500 mg или 250 mg на всеки 24 часа, в зависимост от тежестта на инфекцията. Те трябва да получат допълнителна доза както по време, така и в края на диализата.

Упътвания за смесване на устно окачване

Пригответе окачване по време на разпределяне, както следва: Докоснете бутилката, докато цялата праха не тече свободно. Добавете приблизително 2/3 от общото количество вода за възстановяване (вижте таблица 2 по -долу) и разклатете енергично, за да окачите прах. Добавете остатъка от водата и отново разклатете енергично.

Таблица 2: Количество вода за смесване на перорално суспензия

Забележка: Разклатете устното окачване доста преди да използвате. Възстановеното окачване трябва да се съхранява под хладилник и да се изхвърли след 10 дни.

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

Таблетки

• 250 mg/125 mg таблетки: Всяка бяла таблетка, покрита с овален филм, се разрушава с агментин от едната страна и 250/125 от другата страна съдържа 250 mg амоксицилин и 125 mg клавуланова киселина като калиева сол.
• 500 mg/125 mg таблетки: Всяка бяла таблетка с покритие с овален филм се разруши с аустан от едната страна и 500/125 от другата страна съдържа 500 mg амоксицилин и 125 mg клавуланова киселина като калиева сол.
• 875 mg/125 mg таблетки: Всяка таблетка с форма на бяла капсула се разрушава с аугментин 875 от едната страна и вкара от другата страна съдържа 875 mg амоксицилин и 125 mg клавуланова киселина като калиева сол.

Прах за перорална суспензия

• 125 mg/31,25 mg на 5 ml: Прах с аромат на банан за перорална суспензия (всеки 5 ml възстановена суспензия съдържа 125 mg амоксицилин и 31,25 mg клавуланова киселина като калиева сол).
• 200 mg/28.5 mg per 5 mL: Оранжево благоприятно прах за перорална суспензия (всеки 5 ml възстановена суспензия съдържа 200 mg амоксицилин и 28,5 mg клавуланова киселина като калиева сол).
• 250 mg/62,5 mg на 5 ml: Оранжев аромат на прах за перорална суспензия (всеки 5 ml възстановена суспензия съдържа 250 mg амоксицилин и 62,5 mg клавуланова киселина като калиева сол).
• 400 mg/57 mg на 5 ml Оранжев аромат на прах за перорална суспензия (всеки 5 ml възстановена суспензия съдържа 400 mg амоксицилин и 57,0 mg клавуланова киселина като калиева сол).

Дъвчащи таблетки

• 125 mg/31.25 mg дъвчащи таблетки: Всяка петна жълта кръгла таблетка с аромат на лимон варовик, обезсърчена с BMP 189, съдържа 125 mg амоксицилин и 31,25 mg клавуланова киселина като калиева сол.
• 200-mg/28.5 mg Дъвчащи таблетки: Всяка петна розов кръгъл биконвекс черешо-банана таблетка, дебютирана с аустин 200, съдържа 200 mg амоксицилин и 28,5 mg клавуланова киселина като калиева сол.
• 250 mg/62,5 mg дъвчащи таблетки: Всяка петна жълта кръгла таблетка с аромат на лимон варовик, обезсърчена с BMP 190, съдържа 250 mg амоксицилин и 62,5 mg клавуланова киселина като калиева сол.
• 400 mg/57 mg дъвчащи таблетки: Всяка петна розов кръгъл биконвекс черешо-банана таблетка с аромат на черешово-банана, обезсърчена с Augmentin 400, съдържа 400 mg амоксицилин и 57,0 mg клавуланова киселина като калиева сол.

250-mg таблетката на Augmentin и 250 mg дъвчаща таблетка не трябва да се заменят помежду си, тъй като те не са взаимозаменяеми и 250-mg таблетът не трябва да се използва при деца с тегло под 40 кг. 250-mg таблетката на Augmentin и 250 mg дъвчаща таблетка не съдържат същото количество клавуланова киселина. 250-mg таблета с агментин съдържа 125 mg клавуланова киселина, докато 250 mg дъвчаща таблетка съдържа 62,5 mg клавуланова киселина.

Две 250 mg таблетки агментин не трябва да се заменят с една таблетка с 500 mg аустан. Тъй като както 250 mg, така и 500 mg таблетки с аустан съдържат едно и също количество клавуланова киселина (125 mg като калиева сол) две 250 mg таблетки агментин не са еквивалентни на една таблетка с 500 mg таблетка.

Съхранение и обработка

Таблетки

250 mg/125 mg таблетки: Всяка бяла таблетка, покрита с овален филм, се разрушава с агментин от едната страна и 250/125 от другата страна съдържа 250 mg амоксицилин като трихидрат и 125 mg клавуланова киселина като калиева сол.

NDC 43598-018-30
NDC 43598-018-78

500 mg/125 mg таблетки: Всяка бяла таблетка с покритие от овален филм се разрушава с агментин от едната страна и 500/125 от другата страна съдържа 500 mg амоксицилин като трихидрат и 125 mg клавуланова киселина като калиева сол.

NDC 43598-006-14
NDC 43598-006-78

875 mg/125 mg таблетки: Всяка таблетка с форма на бяла капсула се разрушава с аугментин 875 от едната страна и вкара от другата страна съдържа 875 mg амоксицилин като трихидрат и 125 mg клавуланова киселина като калиева сол.

NDC 43598-021-14
NDC 43598-021-78

Прах за перорален SU SUS йон: 125 mg/31.25 mg на 5 ml: Прах с аромат на банан за перорална суспензия (всеки 5 ml възстановена суспензия съдържа 125 mg амоксицилин и 31,25 mg клавуланова киселина като калиева сол).

NDC 43598-012-51
NDC 43598-012-52
NDC 43598-012-53

200 mg/28.5 mg per 5 mL: Оранжево благоприятно прах за перорална суспензия (всеки 5 ml възстановена суспензия съдържа 200 mg амоксицилин и 28,5 mg клавуланова киселина като калиева сол).

NDC 43598-013-50
NDC 43598-013-51
NDC 43598-013-52

250 mg/62,5 mg на 5 ml: Оранжев аромат на прах за перорална суспензия (всеки 5 ml възстановена суспензия съдържа 250 mg амоксицилин и 62,5 mg клавуланова киселина като калиева сол).

NDC 43598-004-51
NDC 43598-004-52
NDC 43598-004-53

400 mg/57 mg на 5 ml Оранжев аромат на прах за перорална суспензия (всеки 5 ml възстановена суспензия съдържа 400 mg амоксицилин и 57,0 mg клавуланова киселина като калиева сол).

NDC 43598-008-50
NDC 43598-008-51
NDC 43598-008-52

Дъвчащи таблетки:125 mg/31.25 mg дъвчащи таблетки: Всяка петна с жълт кръгъл лимон-ламефлавориран таблетка, обезсърчена с BMP 189, съдържа 125 mg амоксицилин и 31,25 mg клавуланова киселина като калиева сол.

NDC 43598-014-31

200-mg/28.5 mg Дъвчащи таблетки: Всяка петна розов кръгъл биконвекс черешо-банана таблетка, дебютирана с аустин 200, съдържа 200 mg амоксицилин и 28,5 mg клавуланова киселина като калиева сол.

NDC 43598-015-14

250 mg/62,5 mg дъвчащи таблетки: Всяка петна жълта кръгла таблетка с аромат на лимон варовик, обезсърчена с BMP 190, съдържа 250 mg амоксицилин и 62,5 mg клавуланова киселина като калиева сол.

NDC 43598-016-31

400 mg/57 mg дъвчащи таблетки: Всяка петна розов кръгъл биконвекс черешо-банана таблетка с аромат на черешово-банана, обезсърчена с Augmentin 400, съдържа 400 mg амоксицилин и 57,0 mg клавуланова киселина като калиева сол.

NDC 43598-017-14

Разпределете в оригинален контейнер.

Съхранявайте таблетки и сух прах при или под 25 ° C (77 ° F).

Съхранявайте възстановено окачване при охлаждане. Изхвърлете неизползваното окачване след 10 дни. Пазете извън обсега на децата.

ЛИТЕРАТУРА

1. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok EP. Ефектите от поглъщанията на пеницилин и цефалоспорин при деца на възраст под шест години. 1988; 30: 66 67.

2. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за разреждане на антимикробни тестове за чувствителност за бактерии, които растат аеробно; Одобрен стандарт - 8 ^th изд. CLSI документ M7-A9. CLSI 940 West Valley Road Suite 1400 Wayne PA 19087 2012.

3. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Стандарт за ефективност за тестове за чувствителност към антимикробни дискове; одобрен стандарт - 11 ^th изд. CLSI документ M2-A11. CLSI 940 West Valley Road Suite 1400 Wayne PA 19087 2012.

4. Clsi. Стандарти за изпълнение на тестване на антимикробна чувствителност: 22 ^nd Информационна добавка. CLSI документ M100-S22. CLSI WAYNE PA 2012.

Разпространено от: Laboratories на д -р Reddy Inc.Bridgewater NJ 08807. Ревизиран: март 2013 г.

Странични ефекти for Augmentin

Следните са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Анафилактични реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чернодробна дисфункция [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• CDAD [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Най -често съобщаваните нежелани реакции са диария/свободни изпражнения (9%) гадене (3%) кожни обриви и уртикария (3%) повръщане (1%) и вагинит (1%). По -малко от 3% от пациентите са прекратили терапията поради нежелани реакции, свързани с лекарството. Общата честота на нежеланите реакции и по -специално диарията се увеличава с по -високата препоръчителна доза. Други по -рядко съобщавани нежелани реакции ( <1%) include: Abdominal discomfort flatulence and headache.

При педиатрични пациенти (на възраст от 2 месеца до 12 години) 1 американски/канадски клинично изпитване е проведено, което сравнява 45/6,4 mg/kg/ден (разделено на всеки 12 часа) на агментин в продължение на 10 дни срещу 40/10 mg/kg/ден (разделени на всеки 8 часа) на аустан в продължение на 10 дни при лечение на остър утот. Общо 575 пациенти са били записани и в това изпитване са използвани само формулировки за суспензия. Като цяло наблюдаваните нежелани реакции бяха сравними с тази, отбелязана по -горе; Въпреки това има разлики в скоростта на кожните обриви на кожата/уртикарията и обривите на пелените. [Вижте Клинични изследвания ]

Опит за постмаркетиране

В допълнение към неблагоприятните реакции, отчетени от клинични изпитвания, по -долу са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на аустан. Тъй като те се отчитат доброволно от популация с неизвестни оценки на размера на честотата не може да се направи. Тези събития са избрани за включване поради комбинация от тяхната честота на сериозността на отчитане или потенциална причинно -следствена връзка с увеличаването.

Газtrointestinal

Дразовично гастрит стоматит glossitis Черният космат език Мукокутанен кандидоза ентероколит и хеморагичен/псевдомембранозен колит. Появата на симптомите на псевдомембранозен колит могат да възникнат по време или след лечение с антибиотици. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Реакции на свръхчувствителност

Pruritus angioedema серумна болест - подобни на реакции (уртикария или кожен обрив, придружен от артрит артралгия миалгия и често треска) еритема мултиформен синдром на Стивънс Джонсън Остър генерализиран екрантематоруспустулуза Спериентитивност Воскулит и случаи на ексфолиативен дерматит (включително токсична епидермална нерекулит и случаи на екзонтематит дерматит (включително токсична епидермална necrolitis и случаи на екзантематит на дерматит. Включително докладване на ексфолиативен дерматит. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Черен дроб

Чернодробната дисфункция, включително хепатит и холестатична жълтеница, увеличава серумните трансаминази (AST и/или ALT) серумна билирубин и/или алкална фосфатаза, се съобщава за агментин. Съобщава се за по -често при възрастни хора при мъже или при пациенти при продължително лечение. Хистологичните находки за чернодробната биопсия се състоят от предимно холестатично лечение. Хистологичните находки за чернодробната биопсия се състоят от предимно холестатични хепатоцелуларни или смесени холестатични хепатоцелуларни промени. Появата на признаци/симптоми на чернодробна дисфункция може да възникне през или няколко седмици след прекратяване на терапията. Чернодробната дисфункция, която може да е тежка, обикновено е обратима. Съобщава се за смъртни случаи. [Вижте Противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Бъбречно

Съобщава се за интерстициален нефрит хематурия и кристалурия. [Вижте Предозиране ]

Хемика и лимфни системи

Съобщава се за анемия, включваща хемолитична анемия тромбоцитопения тромбоцитопенична пурпура еозинофилия левкопения и агранулоцитосишаве. Тези реакции обикновено са обратими при прекратяване на терапията и се смята, че са явления на свръхчувствителност. Тромбоцитозата е отбелязана при по -малко от 1% от пациентите, лекувани с агментин. Има съобщения за увеличено време на протромбин при пациенти, получаващи едновременно аугментин и антикоагулантна терапия. [Вижте Лекарствени взаимодействия ]

Централна нервна система

Съобщава се за агитация на тревожност, поведенческата промяна, обърква конвулсии замаяност безсъние и обратима хиперактивност.

Разни

Съобщава се за обезцветяване на зъбите (кафяво жълто или сиво оцветяване). Повечето съобщения са възникнали при педиатрични пациенти. Обезцветяването е намалено или елиминирано с четка или почистване на зъбите в повечето случаи.

Лекарствени взаимодействия for Augmentin

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of Амоксицилин but does not delay renal excretion of clavulanic acid. Concurrent use with Автуин may result in increased and prolonged blood concentrations of Амоксицилин. Coadministration of probenecid is not recommended.

Орални антикоагуланти

Съобщава се за ненормално удължаване на протромбиновото време (повишено международно нормализирано съотношение [INR]) при пациенти, получаващи амоксицилин и перорални антикоагуланти. Трябва да се предприеме подходящ мониторинг, когато антикоагуланти се предписват едновременно с аустан. Корекциите в дозата на оралните антикоагуланти могат да бъдат необходими за поддържане на желаното ниво на антикоагулация.

Алопуринол

Едновременното приложение на алопуринол и амоксицилин увеличава честотата на обривите при пациенти, получаващи и двете лекарства в сравнение с пациентите, получаващи само амоксицилин. Не е известно дали това потенциране на амоксицилин обриви се дължи на алопуринол или хиперурикемия, присъстваща при тези пациенти.

Устни контрацептиви

Автуин may affect intestinal flora leading to lower estrogen reABsorption and reduced efficacy of combined oral estrogen/progesterone contraceptives.

Ефекти върху лабораторните тестове

Високите концентрации на урина на амоксицилин могат да доведат до фалшиво-положителни реакции при тестване за наличие на глюкоза в урината, използвайки клинистата ^® Решението на Бенедикт или решението на Фелинг. Тъй като този ефект може да възникне и с аустан, се препоръчва да се използват тестове за глюкоза на базата на ензимни реакции на глюкоза оксидаза.

След прилагане на амоксицилин на бременни жени е забелязано преходно намаляване на плазмената концентрация на общия конюгиран естриол естриол-глюкурониден конюгиран естрон и естрадиол.

Предупреждения за Augmentin

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за агментин

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни и от време на време фатална свръхчувствителност (анафилактични) реакции при пациенти, получаващи бета-лактамни антибактериали, включително аустан. Тези реакции са по -склонни да се появят при индивиди с анамнеза за свръхчувствителност на пеницилин и/или анамнеза за чувствителност към множество алергени. Преди да се започне терапия с аустан, трябва да се направи внимателно проучване по отношение на предишни реакции на свръхчувствителност към пеницилини цефалоспорини или други алергени. Ако възникне алергична реакция, агментин трябва да бъде прекратен и да се въведе подходяща терапия.

Чернодробна дисфункция

Чернодробната дисфункция, включително хепатит и холестатична жълтеница, е свързана с използването на аустан. Чернодробната токсичност обикновено е обратима; Въпреки това са докладвани смъртни случаи. Чернодробната функция трябва да се наблюдава на редовни интервали при пациенти с чернодробно увреждане.

Clostridium difficile свързана диария (CDAD)

Clostridium difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително аустатин и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксинпродуциращи щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след антибактериална употреба. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща над 2 месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD е заподозрян или потвърден продължаваща употреба на антибактерии, които не са насочени срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибактериално лечение на протеина за управление на течности и електролити на течности на В. трудно и хирургическата оценка трябва да бъде въведена, както е посочено клинично.

Кожен обрив при пациенти с мононуклеоза

Високият процент от пациентите с мононуклеоза, които получават амоксицилин, развиват еритематозен кожен обрив. По този начин агментинът не трябва да се прилага на пациенти с мононуклеоза.

Потенциал за микробен свръхрастеж

По време на терапията трябва да се вземат предвид възможността за суперинфекции с гъбични или бактериални патогени. Ако възникне суперинфекцията амоксицилин/клавуланат калий трябва да бъде прекратена и да се въведе подходяща терапия.

Фенилкетонурика

Автуин ChewABle tABlets and Автуин Powder for Oral Solution contain aspartame which contains phenylalanine. Each 200-mg chewABle tABlet of Автуин contains 2.1 mg phenylalanine; each 400-mg chewABle tABlet contains 4.2 mg phenylalanine; each 5 mL of either the 200 mg/5 ml или 400 mg/5 ml перорална суспензия contains 7 mg phenylalanine. The other formulations of Автуин do not contain phenylalanine.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на агментин при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на лекарствени резистентни бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал.

Автуин (4:1 ratio formulation of Амоксицилин:clavulanate) was non-mutagenic in the Ames bacterial mutation assay and the yeast gene conversion assay. Автуин was weakly positive in the mouse lymphoma assay but the trend toward increased mutation frequencies in this assay occurred at doses that were also associated with decreased cell survival. Автуин was negative in the mouse micronucleus test and in the dominant lethal assay in mice. Potassium clavulanate alone was tested in the Ames bacterial mutation assay and in the mouse micronucleus test and was negative in each of these assays.

Автуин (2:1 ratio formulation of Амоксицилин:clavulanate) at oral doses of up to 1200 mg/kg/day was found to have no effect on fertility and reproductive performance in rats. Based on body surface area this dose of Амоксицилин is approximately 4 times the maximum recommended adult human oral dose (875 mg every 12 hours). For clavulanate the dose multiple is approximately 9 times higher than the maximum recommended adult human oral dose (125 mg every 8 hours) also based on body surface area.

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category B. Reproduction studies performed in pregnant rats and mice given Автуин (2:1 ratio formulation of Амоксицилин:clavulanate) at oral doses up to 1200 mg/kg/day revealed no evidence of harm to the fetus due to Автуин. The Амоксицилин doses in rats and mice (based on body surface area) were approximately 4 and 2 times the maximum recommended adult human oral dose (875 mg every 12 hours). For clavulanate these dose multiples were approximately 9 and 4 times the maximum recommended adult human oral dose (125 mg every 8 hours). There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Труд и доставка

Oral ampicillin class antibiotics are poorly absorbed during labor. It is not known whether use of amoxicillin/clavulanate potassium in humans during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus prolongs the duration of labor or increases the likelihood of the necessity for an obstetrical intervention.

Кърмещи майки

Доказано е, че амоксицилинът е екскретен в човешкото мляко. Употребата на амоксицилин/клавуланат на калий от кърмещи майки може да доведе до сенсибилизация на бебетата. Трябва да се внимава, когато амоксицилинът/клавуланатният калий се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

При педиатрични пациенти са установени безопасността и ефективността на прах за агментин за перорална суспензия и таблетки за дъвчене. Използването на аустан при педиатрични пациенти се подкрепя от доказателства от проучвания на таблетки с агментин при възрастни с допълнителни данни от проучване на прах от аустин за перорална суспензия при педиатрични пациенти на възраст от 2 месеца до 12 години с острен отит. [Вижте Клинични изследвания ]

Поради непълно развитата бъбречна функция при новородени и млади бебета елиминирането на амоксицилин може да се забави; Елиминацията на клавуланата е непроменена в тази възрастова група. Дозирането на агментин трябва да бъде модифицирано при педиатрични пациенти на възраст <12 weeks ( <3 months). [see Доза и приложение ]

Гериатрична употреба

От 3119 пациенти при анализ на клинични проучвания на Augmentin 32% са на възраст ≥65 години, а 14% са ≥75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Дозиране при бъбречно увреждане

Амоксицилинът се елиминира предимно от бъбрека и обикновено се изисква приспособяване на дозата при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR <30 mL/min). See Пациенти с бъбречно увреждане За специфични препоръки при пациенти с бъбречно увреждане.

Информация за предозиране за Augmentin

В случай на прекомерно преустановяване на лекарствата лекуват симптоматично и институтират поддържащи мерки, както се изисква. Проспективно проучване на 51 педиатрични пациенти в център за контрол на отровата подсказва, че свръхдоза по-малко от 250 mg/kg амоксицилин не са свързани със значителни клинични симптоми ¹ .

Съобщава се за интерстициален нефрит, който води до олигурична бъбречна недостатъчност при пациенти след предозиране с калий с амоксицилин/клавуланат.

Кристалурия в някои случаи, водеща до бъбречна недостатъчност, също се съобщава след предозиране на калий с амоксицилин/клавуланат при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти. В случай на предозиране Адекватен прием на течности и диуреза трябва да се поддържа, за да се намали рискът от амоксицилин/клавуланат калиев кристалурия. Бъбречното увреждане изглежда е обратимо с прекратяване на прилагането на лекарства. Високите нива на кръвта могат да се появят по -лесно при пациенти с нарушена бъбречна функция поради намален бъбречен клирънс на калий с амоксицилин/клавуланат. Амоксицилин/клавуланат калий може да бъде отстранен от циркулацията чрез хемодиализа. [Вижте Доза и приложение ]

Противопоказания за агментин

Сериозни реакции на свръхчувствителност

Автуин is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to Амоксицилин clavulanate or to other beta lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins and cephalosporins).

Холестатична жълтеница/чернодробна дисфункция

Автуин is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with Автуин.

Клинична фармакология for Augmentin

Механизъм на действие

Автуин is an antibacterial drug. [see Микробиология ]

Фармакокинетика

Средните фармакокинетични параметри на амоксицилин и клавуланат калиев фармакокинетични параметри при нормални възрастни след прилагане на таблетки с агментин са показани в таблица 3 и след прилагане на прах за агментин за перорална суспензия и таблетки за дъвчене са показани в таблица 4.

Таблица 3: Средно (± S.D.) Амоксицилин и клавуланат калиев фармакокинетични параметри ^AB с таблетки с агментин

Таблица 4: Средно (± S.D.) Амоксицилин и клавуланат калиев фармакокинетични параметри ^AB с прах за агментин за перорална суспензия и таблетки за дъвчене

Орално приложение на 5 ml от 250 mg/5 ml суспензия на агментин или еквивалентната доза от 10 ml 125 mg/5 ml суспензия на агментин осигурява средни пикови серумни концентрации приблизително 1 час след дозиране от 6,9 mcg/ml за амоксицилин и 1,6 mcg/mL за клавуланова киселина. The areas under the serum concentration curves obtained during the first 4 hours after dosing were 12.6 mcg*h/mL for amoxicillin and 2.9 mcg*h/mL for clavulanic acid when 5 mL of 250 mg/5 mL suspension of AUGMENTIN or equivalent dose of 10 mL of 125 mg/5 mL suspension of AUGMENTIN were administered to normal adults. Една 250-mg дъвчаща таблетка с агментин или две 125 mg дъвчащи таблетки с агментин са еквивалентни на 5 ml от 250 mg/5 ml суспензия на агментин и осигуряват подобни серумни концентрации на амоксицилин и клавуланова киселина.

Амоксицилин serum concentrations achieved with Автуин are similar to those produced by the oral administration of equivalent doses of Амоксицилин alone. Time ABove the minimum inhibitory concentration of 1 mcg/mL for Амоксицилин has been shown to be similar after corresponding every 12 hour and every 8 hour dosing regimens of Автуин in adults and children.

Абсорбция

Дозирането в състояние на гладно или хранене има минимален ефект върху фармакокинетиката на амоксицилин. Докато агментинът може да се прилага, без да се вземат предвид усвояването на ястия на калий на клавуланат, когато се приема с храна, е по -голяма спрямо състояние на гладно. В едно проучване относителната бионаличност на клавуланат е намалена, когато агментинът е дозиран на 30 и 150 минути след началото на закуска с високо съдържание на мазнини.

Разпределение

Нито един от компонентите в агментин не е свързан силно с протеини; Клавулановата киселина е приблизително 25% обвързана с човешкия серум и амоксицилин приблизително 18% обвързани. Амоксицилинът се дифузира лесно в повечето телесни тъкани и течности с изключение на мозъка и гръбначната течност.

Два часа след перорално приложение на единична доза 35 mg/kg суспензия на агментин до гладуване на децата средни концентрации от 3 mcg/ml амоксицилин и 0,5 mcg/ml клавуланова киселина са открити при излив на средно ухо.

Метаболизъм и екскреция

Полуживът на амоксицилин след пероралното приложение на агментин е 1,3 часа, а този на клавуланова киселина е 1 час.

Приблизително 50% до 70% от амоксицилин и приблизително 25% до 40% от клавулановата киселина се отделят непроменени в урината през първите 6 часа след прилагане на единичен 250 mg или 500 mg таблетка с агментин.

Микробиология

Амоксицилин is a semisynthetic antibiotic with in vitro bactericidal activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Амоксицилин is however susceptible to degradation by beta-lactamases and therefore the spectrum of activity does not include organisms which produce these enzymes. Clavulanic acid is a beta-lactam structurally related to the penicillins which possesses the ABility to inactivate some beta-lactamase enzymes commonly found in microorganisms resistant to penicillins and cephalosporins. In particular it has good activity against the clinically important plasmid-mediated betalactamases frequently responsible for transferred drug resistance.

Формулирането на амоксицилин и клавуланова киселина в агментин предпазва амоксицилин от разграждане от някои бета-лактамазни ензими и разширява антибиотичния спектър на амоксицилин, за да включва много бактерии, обикновено устойчиви на амоксицилин.

Амоксицилин/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro and in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE section.

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus

Грам-отрицателни бактерии

Enterobacter видове
Те изложиха студ
Haemophilus influenzae
Видове Klebsiella
Moraxella catarrhalis

Налични са следните данни in vitro но тяхната клинична възелност е неизвестна . Най -малко 90 процента от следните бактерии проявяват in vitro минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на амоксицилин/клавуланова киселина. Въпреки това ефикасността на амоксицилин/клавуланова киселина при лечение на клинични инфекции поради тези бактерии не е бил установени в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Грам-положителни бактерии

Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans Group Streptococcus

Грам-отрицателни бактерии

Oakenellacorrodens
Протей прекрасно

Анаеробни бактерии

Бактероидсекти, включително бактероиди fragilis
Видове Fusobacterium
Видове Peptostreptococcus

Методи за изпитване на чувствителност

Когато е налична, лабораторията за клинична микробиология трябва да осигури резултатите от резултатите от тестовете за чувствителност in vitro за антимикробни лекарствени продукти, използвани в местните болници на лекаря, като периодични доклади, които описват профила на чувствителност на патогени, придобити в общността и общността. Тези доклади трябва да помогнат на лекаря при избора на антибактериален лекарствен продукт за лечение.

Техники за разреждане

Количествените методи се използват за определяне на антимикробни минимални инхибиторни концентрации (MIC). Тези MIC дават оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. MIC трябва да се определят с помощта на стандартизиран метод за изпитване ²³ (бульон и/или агар). Стойностите на MIC трябва да се интерпретират според критериите, предвидени в таблица 5.

Техническо разпространение

Количествените методи, които изискват измерване на диаметрите на зоната, също могат да осигурят възпроизводими оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. Размерът на зоната осигурява оценка на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. Размерът на зоната трябва да бъде определен с помощта на стандартизиран метод за изпитване ³⁴ . Тази процедура използва хартиени дискове, импрегнирани с 30 mcg амоксицилин/клавуланова киселина (20 mcg амоксицилин плюс 10 mcg клавуланова киселина), за да се тества чувствителността на бактериите към амоксицилин/клавуланова киселина. Критериите за интерпретация на дисково дифузия са дадени в таблица 5.

Таблица 5: Критерии за интерпретация на тест за чувствителност за амоксицилин клавуланова киселина

Контрол на качеството

Стандартизираните процедури за изпитване на чувствителност изискват използването на лабораторни контроли, за да се наблюдава и гарантира точността и прецизността на доставките и реагентите, използвани в анализа, и техниките на индивидите, извършващи теста ²³⁴ . Стандартният прах от амоксицилин/клавуланова киселина трябва да осигури следния диапазон от стойности на MIC, отбелязани в таблица 6 за дифузионната техника, използвайки 30 mcg амоксицилин/клавуланова киселина (20 mcg амоксицилин плюс 10 mcg клавуланова киселина) Дискът, който критериите в таблица 6 трябва да бъдат постигнати.

Таблица 6: Приемливи диапазони за контрол на качеството за амоксицилин/клавуланова киселина

Клинични изследвания

Долни дихателни пътища и сложни инфекции на пикочните пътища

Данни от 2 основни изпитвания при 1191 пациенти, лекувани или за инфекции на долните дихателни пътища, или за сложни инфекции на пикочните пътища, сравняват режим от 875 mg таблетки агментин на всеки 12 часа до 500 mg таблетки от аугментин дозират на всеки 8 часа (съответно 584 и 607 пациенти). Сравнима ефикасност беше демонстрирана между на всеки 12 часа и на всеки 8 часа дозирани режими. Няма значима разлика в процента на нежеланите събития във всяка група. Най -често съобщаваното нежелано събитие е диария; Степента на заболеваемост е сходна за 875 mg на всеки 12 часа и 500 mg на всеки 8 часа дозирани режими (съответно 15% и 14%); Въпреки това имаше статистически значима разлика (p <0.05) in rates of severe diarrhea or withdrawals with diarrhea between the regimens: 1% for 875 mg every 12 hours regimen versus 2% for the 500 mg every 8 hours regimen.

In one of these pivotal trials patients with either pyelonephritis (n = 361) or a complicated urinary tract infection (i.e. patients with abnormalities of the urinary tract that predispose to relapse of bacteriuria following eradication n = 268) were randomized (1:1) to receive either 875 mg tablets of AUGMENTIN every 12 hours (n=308) or 500 mg tablets of AUGMENTIN every 8 часа (n = 321).

Броят на бактериологично оценяващите се пациенти е съпоставим между двата режима на дозиране. Авватментът произвежда съпоставими бактериологични успехи при пациенти, оценени от 2 до 4 дни непосредствено след края на терапията. Степента на бактериологична ефикасност е съпоставима при едно от последващите посещения (5 до 9 дни след терапията) и при посещение в късна терапия (в по-голямата част от случаите това е било 2 до 4 седмици след терапията), както се вижда в таблица 7.

Таблица 7: Степента на бактериологична ефикасност за агментин

Както бе отбелязано преди, въпреки че няма значителна разлика в процента на нежеланите събития във всяка група, има статистически значима разлика в процента на тежка диария или тегления с диария между схемите.

Остра бактериален отит And Диария In Педиатрични пациенти

Проведено е едно клинично изпитване в САЩ/Канада, което сравнява 45/6.4 mg/kg/ден (разделен на всеки 12 часа) на аустан в продължение на 10 дни срещу 40/10 mg/kg/ден (разделен на всеки 8 часа) на аустан в продължение на 10 дни при лечение на остър отит. В това изпитване бяха използвани само формулировки за суспензия. Общо 575 педиатрични пациенти (на възраст от 2 месеца до 12 години) са били записани с равномерно разпределение сред двете групи за лечение и сравним брой пациенти са оценявани (т.е. ³ 84%) за лечебна група. За допустимостта бяха необходими специфични критерии за медиите и в края на терапията беше установена силна корелация и проследяване между тези критерии и оценка на лекар на клиничния отговор. The clinical efficacy rates at the end of therapy visit (defined as 2 4 days after the completion of therapy) and at the follow up visit (defined as 22 28 days post completion of therapy) were comparable for the 2 treatment groups with the following cure rates obtained for the evaluable patients: At end of therapy 87% (n = 265) and 82% (n = 260) for 45 mg/kg/day every 12 hours and 40 mg/kg/day на всеки 8 часа съответно. При проследяване 67% (n = 249) и 69% (n = 243) за 45 mg/kg/ден на всеки 12 часа и 40 mg/kg/ден на всеки 8 часа съответно.

Диария was defined as either: (a) 3 or more watery or 4 or more loose/watery stools in 1 day; OR (b) 2 watery stools per day or 3 loose/watery stools per day for 2 consecutive days. The incidence of diarrhea was significantly lower in patients who received the every 12 hours regimen compared to patients who received the every 8 hours regimen (14% and 34% respectively). In addition the number of patients with either severe diarrhea or who were withdrawn with diarrhea was significantly lower in the every 12 hours treatment group (3% and 8% for the every 12 hours/10 day and every 8 hours/10 day respectively). In the every 12 hours treatment group 3 patients (1%) were withdrawn with an allergic reaction while 1 patient in the every 8 hours group was withdrawn for this reason. The number of patients with a candidal infection of the diaper area was 4% and 6% for the every 12 hours and every 8 hours groups respectively.

Не е известно дали намирането на статистически значимо намаляване на диарията с орални суспензии, дозирани на всеки 12 часа спрямо суспензиите, дозирани на всеки 8 часа може да се екстраполира до таблетките за дъвчене. Наличието на манитол в таблетките за дъвчене може да допринесе за различен диария профил. На всеки 12 часа перорални суспензии (200 mg/5 ml и 400 mg/5 ml) са подсладени с аспартам.

Информация за пациента за Augmentin

Пациентите трябва да бъдат информирани, че аустанът може да се приема на всеки 8 часа или на всеки 12 часа в зависимост от предписаната доза. Всяка доза трябва да се приема с храна или закуска, за да се намали възможността за стомашно -чревно разстройство.

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително агментин, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписан аустан за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може: (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от аустин или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Консултирайте пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактерии и обикновено завършва, когато антибактериалът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибактериални пациенти могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска) дори още 2 или повече месеца след като са приели последната си доза на антибактериалния. Ако диарията е тежка или продължава повече от 2 или 3 дни, пациентите трябва да се свържат с своя лекар.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да поддържат суспензията в хладилник. Разклатете добре преди да използвате. Когато дозирате дете със суспензията (течността) на агментин, използвайте дозиране на лъжица или капкомер за лекарство. Не забравяйте да изплакнете лъжицата или капкомера след всяка употреба. Бутилките със суспензия на агментин могат да съдържат повече течност, отколкото се изисква. Следвайте инструкциите на Вашия лекар за сумата за употреба и дните на лечение, което вашето дете изисква. Изхвърлете всяко неизползвано лекарство.

Patients should be aware that AUGMENTIN contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals.