Надолу по течението

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато се открие бременността, преустановете авалида възможно най -скоро. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотинните в системата, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Описание за авалид

Таблетките на авалид (ирбесартан-хидрохлоротиазид) са комбинация от ангиотензин II рецептор антагонист (при Ат ₁ подтип) ирбесартан и тиазиден диуретичен хидрохлоротиазид (HCTZ).

Ирбесартанът е непептидно съединение, химически описано като 2-бутил-3- [P- (O-1H-тетразол-5-илфенил) бензил] -13-диазаспиро [4.4] non-1-en-4-One. Емпиричната му формула е c ₂₅ H ₂₈ N ₆ O и структурната му формула е:

Ирбесартан е бял до бял кристален прах с молекулно тегло 428,5. Това е неполярно съединение с коефициент на дял (октанол/вода) 10,1 при рН 7,4. Ирбесартанът е леко разтворим в алкохол и метилен хлорид и практически неразтворим във вода.

Хидрохлоротиазидът е 6-хлоро-34-дихидро-2H-124-бензотиадиазин-7-сулфонамид 11-диоксид. Емпиричната му формула е c ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ И структурната му формула е:

Хидрохлоротиазидът е бял или практически бял кристален прах с молекулно тегло 297,7. Хидрохлоротиазидът е леко разтворим във вода и свободно разтворим в разтвор на натриев хидроксид.

Avalide е достъпен за перорално приложение във филмови таблетки, съдържащи 150 mg или 300 mg ирбесартан, комбинирани с 12,5 mg хидрохлоротиазид. Всички якости на дозата съдържат следните неактивни съставки: лактоза монохидрат микрокристална целулозна кроскармелоза натриев хипромелозен магнезиев стеарен силиконов диоксид на железен оксид и карнаучен оксид жълт полиетилен гликол титаниев диоксид и карнаувски восък.

Използване за авалид

Надолу по течението ^® (Irbesartan и Hydrochlorothiazide) Таблетките са показани за лечение на хипертония.

Надолу по течението may be used in patients whose blood pressure is not adequately controlled on monotherapy.

Надолу по течението may also be used as initial therapy in patients who are likely to need multiple drugs to achieve their blood pressure goals.

Изборът на авалид като първоначална терапия за хипертония трябва да се основава на оценка на потенциалните ползи и рискове.

Пациентите с стадий 2 (умерена или тежка) хипертония са изложени на сравнително висок риск от сърдечно -съдови събития (като инсулти сърдечни пристъпи и сърдечна недостатъчност) бъбречна недостатъчност и проблеми с зрението, така че бързото лечение е клинично уместно. Решението за използване на комбинация като първоначална терапия трябва да бъде индивидуализирано и може да бъде оформено от съображения като основното кръвно налягане, целевата цел и постепенната вероятност за постигане на цел с комбинация в сравнение с монотерапията.

Данни от проучвания V и VI [виж Клинични изследвания ] предоставят оценки за вероятността за постигане на цел за кръвно налягане с авалид в сравнение с монотерапията на Ирбесартан или хидрохлоротиазид (HCTZ). Връзката между изходното кръвно налягане и постигането на SESBP <140 or <130 mmHg or SeDBP <90 or <80 mmHg in patients treated with Надолу по течението compared to patients treated with irbesartan or Hctz monotherapy are shown in Figures 1a through 2b.

Фигура 1А: Вероятност за постигане на SBP ≤140 mmHg при пациенти от първоначални изследвания на терапията V (седмица 8) и VI (седмица 7)*

Фигура 1В: Вероятност за постигане на SBP ≤130 mmHg при пациенти от първоначални изследвания на терапията V (седмица 8) и VI (седмица 7)*

Фигура 2А: Вероятност за постигане на DBP ≤90 mmHg при пациенти от първоначални изследвания на терапията V (седмица 8) и VI (седмица 7)*

Фигура 2В: Вероятност за постигане на DBP ≤80 mmHg при пациенти от първоначални изследвания на терапията V (седмица 8) и VI (седмица 7)*

*За всички криви на вероятността Пациентите без измерване на кръвното налягане на 7-та седмица (проучване VI) и 8-та седмица (проучване V) се отчитат като не достигат цел (анализ на намерението за лечение).

Горните графики осигуряват грубо сближаване на вероятността да се постигне целева цел за кръвно налягане (например Седмица 8 Систолно кръвно налягане ≤140 mmHg) за лечебните групи. Кривата на всяка група за лечение във всяко проучване се оценява чрез логистично моделиране на регресия от всички налични данни от тази лечебна група. Прогнозната вероятност в дясната опашка на всяка крива е по -малко надеждна поради малък брой лица с високо изходно кръвно налягане.

Например пациент с кръвно налягане 180/105 mmHg има около 25% вероятност да постигне цел на <140 mmHg (systolic) и 50% likelihood of achieving <90 mmHg (diastolic) on irbesartan alone (и lower still likelihoods on Hctz alone).

Вероятността за постигане на тези цели на Avalide нараства до около 40% (систолна) или 70% (диастолна).

Дозировка за авалид

Общи съображения

Страничните ефекти на ирбесартан обикновено са редки и очевидно независими от дозата; Тези на хидрохлоротиазид са смес от дозозависими (предимно хипокалемия) и независими от дозата явления (например панкреатит), първият много по-често от втория. [Вижте Нежелани реакции ]

Максималните антихипертензивни ефекти се постигат в рамките на 2 до 4 седмици след промяна в дозата.

Надолу по течението may be administered with or without food.

Надолу по течението may be administered with other antihypertensive agents.

Бъбречно увреждане

Обичайните схеми на терапия с авалид могат да бъдат последвани, стига да се просветли, докато клирънсът на креатинина на пациента е> 30 ml/min. При пациенти с по -тежки диуретици за бъбречно увреждане се предпочитат пред тиазидите, така че авалидът не се препоръчва.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.

Терапия с добавка

При пациенти, които не са контролирани от монотерапия с ирбесартан или хидрохлоротиазид, препоръчителните дози авалид в ред на среден ефект са (ирбесартан и хидрохлоротиазид) 150/12,5 mg 300/12,5 mg и 300/25 mg. Най -големият инкрементален ефект вероятно ще бъде при прехода от монотерапия до 150/12,5 mg. [Вижте Клинични изследвания ]

Заместителна терапия

Надолу по течението may be substituted for the titrated components.

Първоначална терапия

Обичайната начална доза е Avalide 150/12,5 mg веднъж дневно. Дозата може да се увеличи след 1 до 2 седмици терапия до максимум 300/25 mg веднъж дневно, колкото е необходимо за контрол на кръвното налягане [виж Клинични изследвания ]. Авалидът не се препоръчва като първоначална терапия при пациенти с интраваскуларно изчерпване на обема [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Надолу по течението ^® (Irbesartan и Hydrochlorothiazide) 150/12,5 mg и 300/12,5 mg таблетки, покрити с филми, са прасковени биконвекс и овални със сърце, разрушено от едната страна и „2875“ или „2876“ съответно от обратната страна.

Съхранение и обработка

Надолу по течението ^® (Irbesartan и Hydrochlorothiazide) Таблетките, покрити с филма, имат маркировки от двете страни и са достъпни в силните и пакетите, изброени в следната таблица:

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Произведено от: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Ревизиран: септември 2021 г.

Странични ефекти for Avalide

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на лекарства и за приблизителните проценти.

Ирбесартан и хидрохлоротиазид

Надолу по течението tablets have been evaluated for safety in 1694 patients treated for essential hypertension in 6 clinical trials. In Studies I through IV with Надолу по течението no adverse events peculiar to this combination drug product have been observed. Adverse events have been limited to those that were reported previously with irbesartan or hydrochlorothiazide (Hctz). The overall incidence of adverse events was similar with the combination и placebo. In general treatment with Надолу по течението was well tolerated. For the most part adverse events have been mild и transient in nature и have not required discontinuation of therapy. In controlled clinical trials discontinuation of Надолу по течението therapy due to clinical adverse events was required in only 3.6%. This incidence was significantly less (p=0.023) than the 6.8% of patients treated with placebo who discontinued therapy.

В тези двойно-сляпо контролирани клинични изпитвания следните нежелани събития, докладвани с авалид, се наблюдават при ≥1% от пациентите и по-често в комбинацията на Ирбесартан и хидрохлоротиазид, отколкото при плацебо, независимо от отношенията на лекарството:

Следните нежелани събития също се съобщават със скорост 1% или по -голяма, но са били или по -често срещани в плацебо групата: главоболие синус аномалия кашлица uri фарингит диария ринит за инфекция на пикочните пътища облицовка/нервност и мускулна крампа.

Нежеланите събития са настъпили при приблизително същите проценти при мъже и жени по-възрастни и по-млади пациенти и чернокожи и черни пациенти.

Нежеланите събития в проучвания V и VI са подобни на описаните по -горе в проучвания I до IV.

Ирбесартан

Други нежелани събития, за които е съобщено с Ирбесартан, без да се съобразява с причинно -следствената връзка, са изброени по -долу:

Тяло като цяло: Треска втрисане ортостатични ефекти на лицевия оток на оток на горния край на крайника

Сърдечно -съдов: Промиване на хипертония сърдечен шум миокарден инфаркт ангина пекторис Хипотония Синкоп аритмично/проводимо разстройство Кардиореспираторен арест Сърдечна недостатъчност Хипертонична криза

Дерматологичен: Ецимоза еритема еритема еритема еритема

Ендокринни/метаболитни/електролитни дисбаланси: сексуална дисфункция либидо смяна на подагра

Стомашно -чревен: диария запек гастроентерит метеоризмностна коремна дистанция на корема на корема

Мускулно -скелетна/Connective Tissue: мускулно -скелетна травма крайност Подуване на мускулна мускулна крампа артрит мускулна болка мускулно -скелетна болка болка в гърдите Сколна скованост Бурсит мускулна слабост

Нервна система: Тревожност/нервност нарушение на съня изтръпване сънливост световъртеж Емоционално смущение Депресия Парестезия Тремор преходна исхемична атака мозъчна авария

Бъбречно/генинополоено: Разстройство на простатата

Дихателни: Кашлица Горна дихателна инфекция Епистаксис трахеобронхит задръствания белодробни задръствания диспнея хрипове

Специални сетива: Разстройство на зрението слух аномалия ушна инфекция ушна болка конюнктивит

Хидрохлоротиазид

Други нежелани събития, за които е съобщено с хидрохлоротиазид, без да се вземат предвид причинно -следствената връзка, са изброени по -долу:

Тяло като цяло: слабост

Храносмилане: Панкреатит жълтеница (интрахепатална холестатична жълтеница) сиаладенот за спазми стомашно дразнене

Хематологичен: Апластична анемия агранулоцитоза левкопения хемолитична анемия тромбоцитопения

Свръхчувствителност: пурпура фотосенситивност Уртикария Некротизиращ ангиит (васкулит и кожен васкулит) Треска Респираторен дистрес, включително пневмонит и белодробен оток Анафилактични реакции

Метаболик: Хипергликемия Гликозурия Хиперурикемия

Мускулно -скелетна: мускулен спазъм

Нервна система/Psychiatric: Неспокойствие

Бъбречно: бъбречна недостатъчност бъбречна дисфункция интерстициален нефрит

Кожа: Еритема мултиформа, включително синдром на Стивънс-Джонсън Ексфолиативен дерматит, включително токсична епидермална некролиза

Специални сетива: преходно замъглено зрение ксантопсия

Първоначална терапия

В умереното изследване на хипертонията V (средно SEDBP между 90 и 110 mmHg) видовете и случаите на нежелани събития, съобщени за пациенти, лекувани с авалид, са подобни на профила на неблагоприятните събития при пациенти на първоначална монотерапия на Irbesartan или HCTZ. Няма съобщения за събития на Syncope в групата за лечение на Avalide и в групата за лечение на HCTZ имаше едно докладвано събитие. Случанията на предварително определени нежелани събития на Avalide Irbesartan и HCTZ съответно са: 0,9% 0% и 0% за хипотония; 3,0% 3,8% и 1,0% за замаяност; 5,5% 3,8% и 4,8% за главоболие; 1,2% 0% и 1,0% за хиперкалиемия; и 0,9% 0% и 0% за хипокалиемия. Коефициентите на прекратяване поради неблагоприятните събития само на Avalide Irbesartan и само HCTZ са 6,7% 3,8% и 4,8%.

В тежка хипертония (SEDBP ≥110 mmHg) проучване VI общият модел на нежелани събития, докладван чрез 7 седмици проследяване, е подобен при пациенти, лекувани с авалид като начална терапия и при пациенти, лекувани с ирбесартан като първоначална терапия. Случанията на предварително определените нежелани събития на Avalide и Irbesartan съответно са: 0% и 0% за синкоп; 0,6% и 0% за хипотония; 3,6% и 4,0% за замаяност; 4,3% и 6,6% за главоболие; 0,2% и 0% за хиперкалиемия; и 0,6% и 0,4% за хипокалиемия. Степента на прекратяване поради нежеланите събития е била 2,1% и 2,2%. [Вижте Клинични изследвания ]

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на авалид след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Решенията за включване на тези реакции в етикетирането обикновено се основават на един или повече от следните фактори: (1) сериозност на реакцията (2) честотата на отчитане или (3) сила на причинно -следствената връзка с авалида.

Следните са много рядко докладвани с монотерапии на ирбесартан и хидрохлоротиазид: уртикария Жълца хепатит тромбоцитопения и нарушена бъбречна функция, включително бъбречна недостатъчност.

Следните са съобщени с монотерапия с ирбесартан: Анафилактична реакция на устните на устните в ушите и/или езика) анафилактична реакция, включително анафилактичен шок.

Следните са съобщени с монотерапия с хидрохлоротиазид: остра яговска глаукома Остра късогледство и хороидален излив.

Немеланомен рак на кожата

Хидрохлоротиазид is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) и in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year и for white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Лабораторни аномалии

При контролирани клинични изпитвания клинично важните промени в стандартните лабораторни параметри рядко се свързват с прилагането на авалид.

Азот на урея на креатинин в кръвта: Незначителни увеличения на азота на кръвта (BUN) или серумния креатинин са наблюдавани съответно при 2,3% и 1,1% от пациенти с есенциална хипертония, лекувани само с авалид. Нито един пациент не е прекратен, приемайки авалид поради увеличен кок. Един пациент прекрати приемането на авалид поради незначително увеличение на серумния креатинин.

Тестове за чернодробна функция: Понякога са възникнали повишения на чернодробните ензими и/или серумния билирубин. При пациенти с есенциална хипертония, лекувани само с авалид, един пациент е прекратен поради повишени чернодробни ензими.

Серумни електролити: [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Лекарствени взаимодействия for Avalide

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

Ирбесартан

При пациенти, които се изчерпват в напреднала възраст (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2 с ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително ирбесартан, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следователно периодично следете бъбречната функция и кръвното налягане при пациенти, получаващи Irbesartan и NSAID терапия.

Хидрохлоротиазид

Прилагането на нестероидно противовъзпалително средство, включително селективен COX-2 инхибитор, може да намали диуретичните натриуретични и антихипертензивни ефекти на цикъла калий и диуретици от тиазид. Следователно, когато авалид (ирбесартан и хидрохлоротиазид) таблетки и нестероидни противовъзпалителни средства се използват едновременно, пациентът трябва да се наблюдава отблизо, за да се определи дали се получава желаният ефект на диуретика.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с ангиотензин-рецепторни блокери ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Отблизо следете бъбречната функция и електролитите на кръвното налягане при пациенти на авалид и други средства, които засягат RAS.

При повечето пациенти не е свързана полза с използването на два RAS инхибитори едновременно. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори.

Не съвпадайте с алискирен с авалид при пациенти с диабет. Избягвайте използването на алискирен с авалид при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Агенти, увеличаващи серумния калий

Коадминацията на авалид с други лекарства, които повишават серумните нива на калий, може да доведе до хиперкалиемия понякога тежка. Следете серумния калий при такива пациенти.

Антидиабетни лекарства (орални агенти и инсулин)

Доза adjustment of the antidiabetic drug may be required when coadministered with hydrochlorothiazide.

Холестирамин и колестиполни смоли

Абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена при наличие на анионни обменни смоли. Залитайте дозата на хидрохлоротиазид и смолата такава, че авалидът се прилага най -малко 4 часа преди или 4 до 6 часа след прилагането на смолата.

Литий

Съобщава се за увеличаване на серумните концентрации на литий и литиевата токсичност със съпътстваща употреба на ирбесартански или тиазидни диуретици. Наблюдавайте нивата на литий при пациенти, получаващи авалид и литий.

Карбамазепин

Едновременната употреба на карбамазепин и хидрохлоротиазид е свързана с риска от симптоматична хипонатриемия. Наблюдавайте електролитите по време на съпътстваща употреба.

Предупреждения за авалид

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за авалид

Фетална токсичност

Надолу по течението can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second и third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function и increases fetal и neonatal morbidity и death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia и skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure и death. When pregnancy is detected discontinue Надолу по течението as soon as possible [Вижте Използване в конкретни популации ].

Тиазидите преминават през плацентата и употребата на тиазиди по време на бременност е свързана с риск от фетална или неонатална тромбоцитопения и евентуално други нежелани реакции, които са настъпили при възрастни.

Хипотония при обем или пациенти с изчерпване на сол

Прекомерното намаляване на кръвното налягане рядко се наблюдава при пациенти с неусложнена хипертония, лекувана само с ирбесартан ( <0.1%) or with irbesartan и hydrochlorothiazide (approximately 1%). Initiation of antihypertensive therapy may cause symptomatic hypotension in patients with intravascular volume or sodium depletion e.g. in patients treated vigorously with diuretics or in patients on dialysis. Such volume depletion should be corrected prior to administration of antihypertensive therapy.

Ако възникне хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и ако е необходимо, като се даде интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Преходната хипотензивна реакция не е противопоказание за по -нататъшно лечение, което обикновено може да бъде продължено без затруднения, след като кръвното налягане се стабилизира.

Реакция на свръхчувствителност

Хидрохлоротиазид

Реакциите на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид могат да се появят при пациенти със или без анамнеза за алергия или бронхиална астма, но са по -вероятни при пациенти с такава анамнеза.

Системен лупус еритематозус

Хидрохлоротиазид

Съобщава се, че тиазидните диуретици причиняват обостряне или активиране на системен лупус еритематозус.

Електролит и метаболитни дисбаланси

Ирбесартан и хидрохлоротиазид

При двойно слепи клинични изпитвания на различни дози ирбесартански и хидрохлоротиазид честотата на хипертонични пациенти, които развиват хипокалиемия (серумен калий <3.5 mEq/L) was 7.5% versus 6.0% for placebo; the incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5.7 Meq/L) беше <1.0% versus 1.7% for placebo. No patient discontinued due to increases or decreases in serum potassium. On average the combination of irbesartan и hydrochlorothiazide had no effect on serum potassium. Higher doses of irbesartan ameliorated the hypokalemic response to hydrochlorothiazide.

Съвместното приложение на авалид с калий, спускащ калиев диуретици, добавя калий-съдържащи сол заместители или други лекарства, които повишават серумните нива на калий, могат да доведат до хиперкалиемия понякога тежка. Следете серумния калий при такива пациенти.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид can cause hypokalemia и hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Може да се появи хиперурикемия или откровена подагра може да бъде утаена при определени пациенти, получаващи тиазидна терапия.

Хидрохлоротиазид may alter glucose tolerance и raise serum levels of cholesterol и triglycerides.

Антихипертензивните ефекти на лекарството могат да бъдат засилени при пациента след симпактомия.

Тиазидите могат да намалят отделянето на калций в урината. Тиазидите могат да причинят периодично и леко повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Маркираната хиперкалцемия може да бъде доказателство за скрит хиперпаратиреоидизъм. Тиазидите трябва да бъдат прекратени, преди да се провеждат тестове за паратиидната функция.

Чернодробно увреждане

Хидрохлоротиазид

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като незначителните промени на течности и електролитен баланс могат да утаяват чернодробната кома.

Нарушена бъбречна функция

Вследствие на инхибирането на ренин-ангиотензин-алкостерон промените в бъбречната функция могат да се очакват при чувствителни индивиди [виж Лекарствени взаимодействия ]. In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensinaldosterone system (e.g. patients with severe congestive heart failure) treatment with ACE inhibitors has been associated with oliguria и/or progressive azotemia и (rarely) with acute renal failure и/or death. Ирбесартан would be expected to behave similarly.

В проучвания на АСЕ инхибитори при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия са съобщени при серумния креатинин или BUN. Не е имало известна употреба на ирбесартан при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия, но трябва да се очаква подобен ефект.

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при тежко бъбречно заболяване. При пациенти с бъбречно заболяване тиазидите могат да утаяват азотемия. Кумулативните ефекти на лекарството могат да се развият при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Остра ъгъл-затваряне глаукома Остра късогледство и хороидна излив

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute angle-closure glaucoma и elevated intraocular pressure with or without a noticeable acute myopic shift и/or choroidal effusions. Cases of acute angle-closure glaucoma have been reported with hydrochlorothiazide. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain и typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma may result in permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue drug intake as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Ирбесартан и хидрохлоротиазид

Не са проведени проучвания за канцерогенност с комбинацията Irbesartan и Hydrochlorothiazide.

Ирбесартан и hydrochlorothiazide was not mutagenic in stиard in vitro Тестове (AMES микробен тест и китайска хамстерна клетка-клетъчна генна мутация анализ). Ирбесартан и хидрохлоротиазид е отрицателен при тестове за индуциране на хромозомни аберации ( in vitro –Хумански анализ на лимфоцитите; напразно –Проучи на Miconucleus). Комбинацията от ирбесартан и хидрохлоротиазид не е оценена в окончателни проучвания на плодовитостта.

Ирбесартан

Не се наблюдават данни за канцерогенност, когато ирбесартанът се прилага при дози до 500/1000 mg/kg/ден (мъже/жени съответно) при плъхове и 1000 mg/kg/ден при мишки до 2 години. For male and female rats 500 mg/kg/day provided an average systemic exposure to irbesartan (AUC0–24 hours bound plus unbound) about 3 and 11 times respectively the average systemic exposure in humans receiving the maximum recommended human dose (MRHD) of 300 mg irbesartan/day whereas 1000 mg/kg/day (administered to females only) provided an average systemic exposure about 21 times that reported for Хората в MRHD. За мъжки и женски мишки 1000 mg/kg/ден осигуряват експозиция на Irbesartan съответно около 3 и 5 пъти при човека експозиция при 300 mg/ден.

Ирбесартан was not mutagenic in a battery of in vitro Тестове (AMES микробен тест плъх Hepatocyte DNA Repair Test V79 Тест за генна мутация напред). Ирбесартан е отрицателен при няколко теста за индуциране на хромозомни аберации ( in vitro –Хумански анализ на лимфоцитите; напразно –Проучи на Miconucleus).

Ирбесартан had no adverse effects on fertility or mating of male or female rats at oral doses ≤650 mg/kg/day the highest dose providing a systemic exposure to irbesartan (AUC0–24 hours bound plus unbound) about 5 times that found in humans receiving the MRHD of 300 mg/day.

Хидрохлоротиазид

Двугодишни изследвания за хранене при мишки и плъхове, проведени под егидата на Националната програма за токсикология (NTP), не са разкрили никакви доказателства за канцерогенен потенциал на хидрохлоротиазид при женски мишки (при дози до приблизително 600 mg/kg/ден) или при мъжки и женски плъхове (при дози до дози до приблизително 100 mg/kg/на ден). NTP обаче открива еднократни доказателства за хепатокарциногенност при мъжки мишки.

Хидрохлоротиазид was not genotoxic in vitro в тест за мутагенност на Ames на Salmonella typhimurium щамове ta 98 ​​ta 100 ta 1535 ta 1537 и ta 1538 и в теста за яйчници на китайски хамстер (Cho) за хромозомни аберации или напразно В анализи, използващи хромозоми на миши зародишни клетки, хромозоми на костния мозък на китайски хамстер и Drosophila Свързан за секс рецесивен смъртоносен ген. Положителните резултати от теста са получени само в in vitro Cho Sister Chromatid обмен (кластогенност) и в миши лимфомни клетки (мутагенност) анализи, използвайки концентрации на хидрохлоротиазид от 43 до 1300 µg/ml и в The Aspergillus nidulans Анализ на нефункционалност при неуточнена концентрация.

Хидрохлоротиазид had no adverse effects on the fertility of mice и rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 и 4 mg/kg respectively prior to mating и throughout gestation.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Надолу по течението can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second и third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function и increases fetal и neonatal morbidity и death [Вижте Клинични съображения ]. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Надолу по течението as soon as possible.

Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати, независимо от експозицията на лекарства. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембрио-фетален риск

Хипертонията при бременност увеличава риска от майката на прееклампсия гестационен диабет преждевременно усложнения и доставки (например нужда от цезарово сечение и кръвоизлив след раждането). Хипертонията увеличава риска от плода за вътрематочно ограничаване на растежа и вътрематочна смърт. Бременните жени с хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани и управлявани съответно.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Олигохидрамнио при бременни жени, които употребяват лекарства, засягащи ренин-ангиотензиновата система през втория и третия триместър на бременността, могат да доведат до следното: намалена бъбречна функция на плода, водеща до анурия и бъбречна недостатъчност на феталната белодробна хипоплазия скелетни деформации, включително хипоплазия на черепа хипоплазия и смърт. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте отблизо бебетата с история на излагане на матката на авалид за хипотония олигурия и хиперкалиемия и други симптоми на бъбречно увреждане. При новородени с анамнеза за излагане на матката на авалид, ако олигурия или хипотония настъпи пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Обменната трансфузия или диализа може да се изисква като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция.

Тиазидите преминават през плацентата и употребата на тиазиди по време на бременност е свързана с риск от фетална или неонатална тромбоцитопения и евентуално други нежелани реакции, които са настъпили при възрастни [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни

Данни за животните

Ирбесартан crosses the placenta in rats и rabbits. In female rats given irbesartan prior to mating through gestation и lactation at oral doses of 50 180 or 650 mg/kg/day (1.6 to 21.1 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on body surface area) fetuses examined on Gestation Day 20 showed increased incidences of hydroureter и renal pelvic cavitation и/or absence of renal papilla in all irbesartan-treated groups. Subcutaneous edema also occurred in fetuses at maternal doses ≥180 mg/kg/day (5.8 times the MRHD). These anomalies occurred when female rats received irbesartan from prior to mating through Day 20 of gestation but were not observed in pups postnatally in the same study or when irbesartan was given to pregnant rats only during organogenesis (Gestation Day 6 through Gestation Day 15) at oral doses from 50 to 450 mg/kg/day (up to 14.6 times the MRHD). In addition no adverse effects on kidney development were observed in pups from dams given irbesartan from Gestation Day 15 through Лактация Day 24 at doses of 50 180 or 650 mg/kg/day (up to 21.1 times the MRHD). The observed effects are believed to be late gestational effects of the drug. Pregnant rabbits given oral doses of irbesartan of 30 mg/kg/day (1.9 times the MRHD based on body surface area) experienced a high rate of maternal mortality и abortion. Surviving females had a slight increase in early resorptions и a corresponding decrease in live fetuses.

Радиоактивността присъства при плода на плъховете и заеците по време на късна бременност след орални дози радиомаркиран ирбесартан.

Когато бременните мишки и плъхове се прилагат хидрохлоротиазид при дози съответно до 3000 и 1000 mg/kg/ден (около 600 и 400 пъти по -голям от MRHD) през съответните им периоди на основна органогенеза, няма данни за фетална вреда.

Изследване на токсичност за развитие е проведено при плъхове с дози 50/50 mg/kg/ден и 150/150 mg/kg/ден ирбесартан и хидрохлоротиазид. Въпреки че комбинацията с висока доза изглежда е по -токсична за язовирите, отколкото самото лекарство, изглежда, че не изглежда увеличение на токсичността за развиващите се ембриони.

Лактация

Няма налични данни за наличието на ирбесартан в въздействието върху човешкото мляко върху производството на мляко или кърменето на кърмене. Ирбесартан или някакъв метаболит на Ирбесартан се секретира в млякото на кърмещи плъхове. Тиазидите се появяват в човешкото мляко [виж Клинична фармакология ]. Because of the potential for adverse effects on the nursing infant the use of Надолу по течението in breastfeeding women is not recommended.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 1694 пациенти, получаващи авалид при контролирани клинични проучвания на хипертония 264 (NULL,6%), са 65 години и повече, докато 45 (NULL,7%) са 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди. [Вижте Клинична фармакология и Клинични изследвания ]

Информация за предозиране за авалид

Ирбесартан

Няма данни по отношение на предозирането при хората. Въпреки това дневните дози от 900 mg в продължение на 8 седмици се понасят добре. Очаква се най -вероятните прояви на предозиране да бъдат хипотония и тахикардия; Брадикардия може да се появи и от предозиране.

Ирбесартан is not removed by hemodialysis.

За да се получи актуална информация за лечението на предозиране, добър ресурс е сертифициран регионален център за контрол на отровите. Телефонните номера на сертифицирани центрове за контрол на отровата са изброени в Справка за бюрото на лекарите (PDR). При управлението на предозиране обмислете възможностите на взаимодействия с много лекарства за лекарства и необичайна кинетика на лекарството при пациента.

Лабораторните определения на серумните нива на ирбесартан не са широко достъпни и подобни определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на предозиране на Ирбесартан.

Изследванията за остра орална токсичност с ирбесартан при мишки и плъхове показват, че острите смъртоносни дози са над 2000 mg/kg около 25 пъти и 50 пъти на MRHD (300 mg) на базата на телесната повърхност.

Хидрохлоротиазид

Най -често срещаните признаци и симптоми на предозиране, наблюдавани при хора, са тези, причинени от изчерпване на електролитите (хипохлоремия на хипокалиемия) и дехидратация в резултат на прекомерна диуреза. Ако дигиталисът също е прилаган хипокалиемия, може да подчертае сърдечните аритмии. Степента, в която хидрохлоротиазидът се отстранява чрез хемодиализа, не е установена. Устният Ld ₅₀ на хидрохлоротиазид е по -голям от 10 g/kg както при мишки, така и при плъхове.

Противопоказания за авалид

• Надолу по течението is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.
• Поради компонента на хидрохлоротиазид този продукт е противопоказан при пациенти с анурия или свръхчувствителност към други лекарства, получени от сулфонамид.
• Не се занимавайте с алискири с авалид при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Avalide

Механизъм на действие

Ирбесартан

Ангиотензин II е мощен вазоконстриктор, образуван от ангиотензин I в реакция, катализиран от ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE кининаза II). Ангиотензин II е основният пресорен агент на RAS, а също така стимулира синтеза и секрецията на алдостерон чрез надбъбречна кора от сърдечна контракция на бъбречната резорбция на натриевата активност на симпатиковата нервна система и растежа на гладките мускулни клетки. Ирбесартан блокира вазоконстриктора и алдостерон-секретиращите ефекти на ангиотензин II чрез селективно свързване с AT ₁ Ангиотензин II рецептор. Има и AT ₂ рецептор в много тъкани, но той не участва в сърдечно -съдовата хомеостаза.

Ирбесартан is a specific competitive antagonist of AT ₁ рецептори с много по-голям афинитет (повече от 8500 пъти) за AT ₁ рецептор, отколкото за AT ₂ рецептор и без агонистична активност. Блокада на AT ₁ Рецепторът премахва отрицателната обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин, но получената повишена плазмена активност на ренин и циркулацията на ангиотензин II не преодоляват ефектите на ирбесартана върху кръвното налягане.

Ирбесартан does not inhibit ACE or renin or affect other hormone receptors or ion channels known to be involved in the cardiovascular regulation of blood pressure и sodium homeostasis. Because irbesartan does not inhibit ACE it does not affect the response to bradykinin; whether this has clinical relevance is not known.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium и chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss и decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидите не е напълно разбран.

Фармакодинамика

Ирбесартан

При здрави индивиди единичните перорални ирбесартански дози до 300 mg произвеждат дозоза зависимо инхибиране на ефекта на пресока на инфузиите на ангиотензин II. Инхибирането е пълно (100%) 4 часа след перорални дози от 150 mg или 300 mg и частичното инхибиране се поддържа за 24 часа (60% и 40% съответно 300 mg и 150 mg).

При хипертонични пациенти инхибиране на рецепторите на ангиотензин II след хронично приложение на ирбесартан причинява 1,5 пъти до 2-кратно увеличение на плазмената концентрация на ангиотензин II и 2-кратно до 3-кратно повишаване на нивата на плазмения ренин. Плазмените концентрации на алдостерон обикновено намаляват след прилагането на IRBESARTAN, но нивата на серумния калий не се влияят значително при препоръчителните дози.

При хипертонични пациенти хроничните перорални дози на ирбесартан (до 300 mg) не оказват влияние върху гредомерулната скорост на филтрация в бъбречния плазмен поток или фракцията на филтрация. При многократни проучвания на дозата при пациенти с хипертония няма клинично важни ефекти върху триглицеридите на гладно, общите холестерол HDL-холестерол или концентрациите на глюкоза на гладно. Няма ефект върху серумната пикочна киселина по време на хронично прилагане на перорално и няма урикозурен ефект.

Хидрохлоротиазид

След перорално приложение на хидрохлоротиазидна диуреза започва в рамките на 2 часа пикове за около 4 часа и продължава около 6 до 12 часа.

Лекарствени взаимодействия

Хидрохлоротиазид

Алкохолни барбитурати или наркотици

Може да възникне потенциране на ортостатична хипотония. Релаксанти на скелетни мускули: Възможна повишена отзивчивост към мускулните релаксанти като производни на къщи.

Кортикостероиди ACTH

Засилено изчерпване на електролитите, особено хипокалиемия.

Пресовани амини (напр. Норепинефрин)

Възможен намален отговор на амини за пресор, но не е достатъчен, за да се предотврати използването им.

Фармакокинетика

Ирбесартан

Ирбесартан is an orally active agent that does not require biotransformation into an active form. The oral absorption of irbesartan is rapid и complete with an average absolute bioavailability of 60% to 80%. Following oral administration of irbesartan peak plasma concentrations of irbesartan are attained at 1.5 to 2 hours after dosing. Food does not affect the bioavailability of irbesartan.

Ирбесартан exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range.

Полуживотът на терминала на Ирбесартан е средно 11 до 15 часа. Концентрациите в стационарно състояние се постигат в рамките на 3 дни. Ограничено натрупване на Ирбесартан ( <20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing.

Хидрохлоротиазид

Когато са спазени плазмени нива най-малко 24 часа, плазменият полуживот е наблюдаван да варира между 5,6 и 14,8 часа.

Метаболизъм и елиминиране

Ирбесартан

Ирбесартан is metabolized via glucuronide conjugation и oxidation. Following oral or intravenous administration of ¹⁴ C-белязана в Irbesartan Повече от 80% от циркулиращата плазмена радиоактивност се дължи на непроменени ирбесартански. Основният циркулиращ метаболит е неактивният конюгат на глюкуронид Irbesartan (приблизително 6%). Останалите оксидативни метаболити не се добавят значително към фармакологичната активност на Ирбесартан.

Ирбесартан и its metabolites are excreted by both biliary и renal routes. Following either oral or intravenous administration of ¹⁴ C-белязана в Ирбесартан Около 20% от радиоактивността се възстановява в урината, а останалата част в изпражненията като ирбесартански или ирбесартански глюкуронид.

In vitro Проучвания на окисляването на ирбесартан чрез цитохром Р450 изоензими показват, че ирбесартанът се окислява предимно с 2C9; Метаболизмът с 3A4 беше незначителен. Ирбесартанът не се метаболизира нито от, нито е индуцирал или инхибира изоензимите, обикновено свързани с лекарствения метаболизъм (1A1 1A2 2A6 2B6 2D6 2E1). Няма индукция или инхибиране на 3A4.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. At least 61% of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.

Разпределение

Ирбесартан

Ирбесартан is 90% bound to serum proteins (primarily albumin и α ₁ -Ак. Гликопротеин) с незначително свързване с клетъчни компоненти на кръвта. Средният обем на разпределение е 53 до 93 литра. Общите плазмени и бъбречни клирънс са в диапазона съответно от 157 до 176 ml/min и 3,0 до 3,5 ml/min. С повтарянето на дозирането на ирбесартан се натрупва без клинично значима степен.

Проучванията при животни показват, че радиомаркираният Ирбесартан слабо преминава кръвно-мозъчната бариера и плацентата. Ирбесартан се екскретира в млякото на кърмещи плъхове.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид crosses the placental but not the blood-brain barrier и is excreted in breast milk.

Специфични популации

Педиатрична

Ирбесартан и hydrochlorothiazide pharmacokinetics have not been investigated in patients <18 years of age.

Пол

Не са наблюдавани разлики, свързани с пола във фармакокинетиката при здрави възрастни хора (на възраст от 65 до 80 години) или при здрави млади (на възраст от 18 до 40 години). В проучвания на хипертонични пациенти не е имало разлика между половете в полуживота или натрупването, но малко по-високи плазмени концентрации на ирбесартан са наблюдавани при жени (11% до 44%). Не е необходимо корекция на дозата, свързана с пола.

Гериатричен

При възрастни субекти (на възраст от 65 до 80 години) елиминацията на Irbesartan Halfife не е значително променена, но стойностите на AUC и CMAX са били с около 20% до 50% по-големи от тези на младите субекти (на възраст от 18 до 40 години). Не е необходимо корекция на дозата при възрастни хора.

Състезание

При здрави черни субекти стойностите на Irbesartan AUC са приблизително 25% по -големи от белите; Нямаше разлики в стойностите на CMAX.

Бъбречна недостатъчност

Фармакокинетиката на ирбесартан не се променя при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти на хемодиализа. Ирбесартан не се отстранява от хемодиализа. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане, освен ако пациент с бъбречно увреждане също не се изчерпва на обема. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Чернодробна недостатъчност

Фармакокинетиката на Ирбесартан след многократно администриране на перорално не е повлияно значително при пациенти с лека до умерена цироза на черния дроб. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Взаимодействия между лекарства

Не са открити значителни фармакокинетични (или фармакодинамични) взаимодействия на лекарства-лекарства в проучвания за взаимодействие с хидрохлоротиазид дигоксин варфарин и нифедипин. In vitro Проучванията показват значително инхибиране на образуването на окислени ирбесартански метаболити с известните цитохромни CYP2C9 субстрати/инхибитори сулфеназол толбутамид и нифедипин. Въпреки това в клиничните проучвания последиците от съпътстващия ирбесартан върху фармакодинамиката на варфарина са незначителни. Съпътстващият нифедипин или хидрохлоротиазид не оказва влияние върху фармакокинетиката на ирбесартан. Въз основа на in vitro Данни Не се очаква взаимодействие при лекарства, чийто метаболизъм зависи от цитохром P450 изоензими 1A1 1A2 2A6 2B6 2D6 2E1 или 3A4.

В отделни проучвания на пациенти, получаващи поддържащи дози варфарин хидрохлоротиазид или дигоксин ирбесартански администрация в продължение на 7 дни, не оказват влияние върху фармакодинамиката на варфарина (време на протромбин) или фармакокинетиката на дигоксина. Фармакокинетиката на ирбесартан не е повлияна от съвместно приложение на нифедипин или хидрохлоротиазид.

Клинични изследвания

Ирбесартан Monotherapy

Антихипертензивните ефекти на ирбесартан са изследвани в 7 основни плацебо-контролирани проучвания от 8 до 12 седмици при пациенти с изходно диастолно кръвно налягане от 95 до 110 mmHg. Дози от 1 до 900 mg бяха включени в тези изпитвания, за да се проучи напълно дозата на ирбесартан. Тези проучвания позволяват сравнение на режимите на веднъж или два пъти дневно при 150 mg/ден сравнения на пиковите и коритовите ефекти и сравненията на реакцията по възрастта на пола и расата. Две от 7-те плацебо-контролирани проучвания, идентифицирани по-горе, и 2 допълнителни плацебо-контролирани проучвания изследват антихипертензивните ефекти на ирбесартан и хидрохлоротиазид в комбинация.

7 -те проучвания на монотерапията на Ирбесартан включват общо 1915 пациенти, рандомизирани на Ирбесартан (1 до 900 mg) и 611 пациенти, рандомизирани на плацебо. Дози веднъж дневно от 150 до 300 mg осигуряват статистически и клинично значими намаления на систолното и диастолното кръвно налягане с ефектите (24-часовата доза след доза) след 6 до 12 седмици лечение в сравнение с плацебо съответно от около 8 до 10/5 до 6 mmHg и 8 до 12/5 до 8 mmHg. Не се наблюдава допълнително увеличаване на ефекта при дозировки, по -големи от 300 mg. Връзките на DoseResponse за ефекти върху систолното и диастолното налягане са показани на фигури 3 и 4.

Фигура 3. Плацебо-изваждано намаляване на SESBP на Trough; Интегриран анализ

Фигура 4. Плацебо-изваждано намаляване на TROGH SEDBP; Интегриран анализ

Веднъж дневно прилагането на терапевтични дози на Ирбесартан дава пикови ефекти при около 3 до 6 часа и в едно непрекъснато проучване на амбулаторното кръвно налягане отново около 14 часа. Това се виждаше както с дозиране веднъж дневно, така и два пъти. Коефициентите на коефициент на систолен и диастолен отговор обикновено са между 60% и 70%. В непрекъснато проучване на амбулаторното наблюдение на кръвното налягане веднъж дневно дозирането с 150 mg дава корито и средно 24-часови отговори, подобни на тези, наблюдавани при пациенти, получаващи дозиране два пъти дневно при същата обща дневна доза.

Анализът на възрастовите пола и расовите подгрупи на пациентите показаха, че мъжете и жените и пациентите над и под 65 години обикновено имат подобни отговори. Ирбесартанът е ефективен за намаляване на кръвното налягане, независимо от раса, въпреки че ефектът е малко по-малък при чернокожите (обикновено нискорешиново население). Черните пациенти обикновено показват подобрен отговор с добавянето на ниска доза диуретик (например 12,5 mg хидрохлоротиазид).

Ефектът на Irbesartan е очевиден след първата доза и е близо до пълния наблюдаван ефект на 2 седмици. В края на 8-седмичната експозиция около 2/3 от антихипертензивния ефект все още присъства 1 седмица след последната доза. Не се наблюдава хипертония на отскок. По същество няма промяна в средната сърдечна честота при пациенти, лекувани с Ирбесартан при контролирани изпитвания.

как да пътуваш без пари

Ирбесартан и хидрохлоротиазид

The antihypertensive effects of AVALIDE (irbesartan and hydrochlorothiazide) tablets were examined in 4 placebo-controlled studies in patients with mild-moderate hypertension (mean seated diastolic blood pressure [SeDBP] between 90 and 110 mmHg) one study in patients with moderate hypertension (mean seated systolic blood pressure [SeSBP] 160 to 179 mmHg or SEDBP 100 до 109 mmHg) и едно проучване при пациенти с тежка хипертония (средна SEDBP ≥110 mmHg) от 8 до 12 седмици. Тези изпитвания включват 3149 пациенти, рандомизирани на фиксирани дози Irbesartan (NULL,5 до 300 mg) и съпътстващи хидрохлоротиазид (NULL,25 до 25 mg).

Проучване I беше факторно проучване, което сравнява всички комбинации от ирбесартан (NULL,5 mg 100 mg и 300 mg или плацебо) и хидрохлоротиазид (NULL,25 mg 12,5 mg и 25 mg или плацебо).

Проучване II сравнява комбинациите от ирбесартан и хидрохлоротиазид от 75/12,5 mg и 150/12,5 mg до техните индивидуални компоненти и плацебо.

Проучване III изследва амбулаторните реакции на кръвното налягане на ирбесартан и хидрохлоротиазид (75/12,5 mg и 150/12,5 mg) и плацебо след 8 седмици дозиране. Проучване IV изследва ефектите от добавянето на ирбесартан (75 или 150 mg) при пациенти, които не са контролирани (SEDBP 93–120 mmHg) само върху хидрохлоротиазид (25 mg). В проучвания I-III добавянето на дози от Ирбесартан от 150 до 300 mg към хидрохлоротиазидни дози 6,25 12,5 или 25 mg произвежда допълнителни намаления на дозата на кръвното налягане при ниво от 8 до 10 mmHg/3 до 6 mmHg, подобни на постигнатите със същата монотерапия от ирбесартан. Добавянето на хидрохлоротиазид към ирбесартан доведе до допълнително намаляване на дозата на кръвното налягане при корито (24 часа след дозата) от 5 до 6/2 до 3 mmHg (NULL,5 mg) и 7 до 11/4 до 5 mmHg (25 mg), също подобни на ефектите, постигнати при хидрохлоротиазид самостоятелно. Дозиране на веднъж дневно с 150 mg ирбесартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид 300 mg ирбесартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид или 300 mg ирбесартан и 25 mg хидрохлоротиазид произвежда средно плацебо-приспособления 12 mmHg и 19 до 21/11 до 12 mmHg съответно. Пиковите ефекти са възникнали при 3 до 6 часа със съотношенията на корито-пик> 65%.

В проучване IV добавянето на ирбесартан (75–150 mg) даде адитивен ефект (систолен/ диастолен) при корито (24 часа след дозирането) от 11/7 mmHg.

Първоначална терапия

Изследвания V и VI нямат плацебо група, така че ефектите, описани по -долу, не се приписват на Irbesartan или HCTZ.

Изследване V е проведено при пациенти със средно изходно кръвно налягане от 162/98 mmHg и сравнява промяната от изходното ниво в SESBP на 8 седмици между комбинираната група (Irbesartan и HCTZ 150/12,5 mg) до Irbesartan (150 mg) и до HCTZ (NULL,5 mg). Тези първоначални режими на изследване са увеличени на 2 седмици до авалид 300/25 mg Irbesartan 300 mg или до HCTZ 25 mg съответно.

Средните намаления от изходното ниво на SEDBP и SESBP при корито са 14,6 mmHg и 27,1 mmHg за пациенти, лекувани с авалид 11,6 mmHg и 22,1 mmHg за пациенти, лекувани с Irbesartan и 7,3 mmHg и 15,7 mmHg за пациенти, лекувани с HCTZ, 8 седмици. За пациенти, лекувани с авалид, средната промяна от изходната линия в SEDBP е била 3,0 mmHg по -ниска (P = 0,0013) и средната промяна от изходната линия в SESBP е била 5,0 mmHg по -ниска (P = 0,0016) в сравнение с пациентите, лекувани с ирбесартан и 7,4 mmHg по -ниски (P (P <0.0001) и 11.3 mmHg lower (p <0.0001) compared to patients treated with Hctz respectively. Withdrawal rates were 3.8% on irbesartan 4.8% on Hctz и 6.7% on Надолу по течението.

Изследване VI се провежда при пациенти със средно изходно кръвно налягане от 172/113 mmHg и сравнява CREST SEDBP на 5 седмици между комбинираната група (Irbesartan и HCTZ 150/12,5 mg) и Irbesartan (150 mg). Тези първоначални режими на изследване са увеличени на 1 седмица до авалид 300/25 mg или до Irbesartan 300 mg съответно. При 5 седмици средните намаления от изходното ниво на SEDBP и SESBP при корито са 24,0 mmHg и 30,8 mmHg за пациенти, лекувани с авалид и 19,3 mmHg и 21,1 mmHg за пациенти, лекувани съответно с ирбесартан. Средният SEDBP е с 4,7 mmHg по -ниско (P <0.0001) и the mean SeSBP was 9.7 mmHg lower (p <0.0001) in the group treated with Надолу по течението than in the group treated with irbesartan. Patients treated with Надолу по течението achieved more rapid blood pressure control with significantly lower SeDBP и SeSBP и greater blood pressure control at every assessment (Week 1 Week 3 Week 5 и Week 7). Maximum effects were seen at Week 7.

Степента на изтегляне е била 2,2% за Irbesartan и 2,1% за Avalide.

В проучвания I - VI няма разлика в отговор за мъже и жени или при пациенти над или под 65 години. Черните пациенти са имали по-голям отговор на хидрохлоротиазид в сравнение с пациентите, които не са черни, и по-малък отговор на Irbesartan. Цялостният отговор на комбинацията беше подобен за чернокожи и черни пациенти.

Информация за пациента за авалид

Бременност

Кажете на женски пациенти на детеродна възраст за последствията от излагането на авалид по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят.

Помолете пациентите да съобщават за бременността на своя лекар възможно най -скоро.

Симптоматична хипотония

Кажете на пациентите, които използват Avalide, че могат да се чувстват с лекота, особено през първите дни на употреба. Кажете на пациентите да информират своя лекар, ако се чувстват с лекота или припадък. Кажете на пациента, ако припадането се спря да използвате Avalide и се свържете с предписания лекар.

Кажете на пациентите, които използват авалид, че получаването на дехидратиране може да понижи твърде много кръвното им налягане и да доведе до лекота и възможно припадане. Дехидратацията може да възникне с прекомерна потяща диария или повръщане и с не пиене на достатъчно течности.

Добавки с калий

Посъветвайте пациентите да не използват добавки с калий или заместители на сол, съдържащи калий, без да се консултират с доставчика на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Остра ъгъл-затваряне глаукома Остра късогледство и хороидна излив

Посъветвайте се с пациентите да прекратят авалида и да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват симптоми на остра ъглова затваряне глаукома остра късогледство и хороидален излив [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Немеланомен рак на кожата

Инструктирайте пациентите, приемащи хидрохлоротиазид, да предпазват кожата от слънцето и да претърпят редовен скрининг на рак на кожата.