Биносто

Описание за биносто

Биностото (алендронат натрий) е бисфосфонат, който действа като специфичен инхибитор на остеокластанираната костна резорбция. Бисфосфонатите са синтетични аналози на пирофосфат, които се свързват с хидроксиапатита, открит в костта.

Натрийът на алендронат се описва химически като (4 амино-1-хидроксибутилиден) бисфосфонова киселина монозодиева сол трихидрат. Молекулярната формула на алендронат натрий е c ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3h ₂ O и молекулното му тегло е 325.12. Структурната формула на алендронат натрий е

Натрият на алендронат е бял или почти бял кристален прах, който е разтворим във вода много леко разтворим в метанол и практически неразтворим в метилен хлорид.

Биностото за перорално приложение е формулиране на таблети за ефервесцент, която трябва да бъде разтворена във вода преди употреба. Всяка отделна таблетка съдържа 91,37 mg алендронат натрий, който е еквивалентен на 70 mg свободна алендронова киселина. Всяка таблетка съдържа и следните неактивни съставки: монозодиев цитрат безводен лимонен киселина безводен натриев водороден карбонат и натриев карбонат безводен като буфериращи агенти Слагово аромат Ацесулфама калий и сукралоза.

След като ефервесцентната таблетка се разтвори във вода, натрият на алендронат присъства в цитрат -буфериран разтвор.

Използване за биносто

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Биносто ефервесцентна таблетка 70 mg е показана за лечение на остеопороза при жени след менопауза. За лечението на остеопороза алендронат натрий увеличава костната маса и намалява честотата на фрактури, включително тези на тазобедрената става и гръбначния стълб (фрактури на компресията на прешлените). [Вижте Клинични изследвания ]

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

Биностото е показано за лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза [виж Клинични изследвания ].

Важни ограничения на употребата

Оптималната продължителност на употребата не е определена. Безопасността и ефективността на биностото за лечение на остеопороза се основават на клинични данни с продължителност четири години. Всички пациенти на бисфосфонат терапия трябва да имат нужда от продължителна терапия, преоценявана периодично. Пациентите с нисък риск за счупване трябва да се вземат предвид за прекратяване на лекарството след 3 до 5 години употреба. Пациентите, които прекратяват терапията, трябва периодично да имат риск от рецептиране на фрактури.

Дозировка за биносто

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Препоръчителната доза е една 70 mg ефервесцентна таблетка веднъж седмично.

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

Препоръчителната доза е една 70 mg ефервесцентна таблетка веднъж седмично.

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите да направят следното, за да осигурят адекватна абсорбция на лекарството и да намалят риска от нежелани реакции на хранопровода на хранопровода

1. Вземете биносто при възникване за деня и поне 30 минути преди първата хранителна напитка или лекарства за деня.
   • Пациентите не трябва да поглъщат неразтворената ефервесцентна таблетка не трябва да дъвче ефервесцентния таблет или да позволи на ефервесцентния таблет да се разтвори в устата си поради риска от орофарингеално дразнене [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
   • Разтворете ефервесцентната таблетка само в 4 унции самота на равнината вода (не минерална вода или ароматизирана вода).
2. Изчакайте поне 5 минути след спиране на ефервесценцията и след това разбъркайте буферирания разтвор за приблизително 10 секунди и поглъщайте.
3. Избягвайте да легнете поне 30 минути след приемането на биносто и до първата им храна за деня.
4. Не приемайте биносто преди лягане или преди да възникнете за деня. Неспазването на тези инструкции може да увеличи риска от нежелани реакции на хранопровода [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръки за добавка на калций и витамин D

Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций и витамин D, ако диетичният прием е недостатъчен [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Patients at increased risk for vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home-bound or chronically ill) may need vitamin D supplementation. Patients with Газtrointestinal malabsorption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation and measurement of 25- hydroxyvitamin D should be considered.

Инструкции за администриране за пропуснати дози

Ако дозата от веднъж седмично се пропуска, инструктирайте пациентите да приемат една доза сутрин, след като си спомнят. Те не трябва да приемат 2 дози в същия ден, но трябва да се връщат, за да приемат една доза веднъж седмично, както първоначално е насрочено в избрания от тях ден.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Биносто Ефервесцентните таблетки са кръгли бели до бели таблетки с диаметър 25 mm с скосени ръбове с m, обезсърчени от едната страна, съдържаща 91,37 mg алендронат натрий, който е еквивалентен на 70 mg свободна алендронова киселина. След разтваряне разтворът има рН 4,8-5,4.

Съхранение и обработка

Биносто Ефервесцентните таблетки са кръгли плоски бели до бели таблетки със скосени ръбове и се разрушават от едната страна. Биносто ефервесцентни таблетки 70 mg са предоставени в мехури, изработени от алуминиево фолио, както следва:

NDC 17139-400-04 Кашон, съдържащ 4 единици за употреба мехури

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура .] Предпазва от влага. Съхранявайте таблетки в оригинален пакет за блистери до употреба.

Произведено за: Ascend Therapeutics Herndon VA 20170. Ревизирана: октомври 2020 г.

Странични ефекти for Binosto

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Безопасността на биносто (алендронат натриев) ефервесцентна таблетка 70 mg се основава на данни за клинични изпитвания на алендронат натрий 10 mg дневно и алендронат натрий 70 mg седмично.

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Ежедневно дозиране

Безопасността на алендронат натрий 10 mg дневно при лечението на постменопаузална остеопороза се оценява в четири клинични проучвания, които включват 7453 жени на възраст 44-84 години. Проучване 1 и проучване 2 са идентично проектирани тригодишни плацебо-контролирани двойно-слепи многоцентрови проучвания (САЩ и мултинационални N = 994); Проучване 3 беше тригодишната кохорта на фрактурата на прешлените от изпитването за интервенция на счупване [FIT] (n = 2027) и проучване 4 беше четиригодишната кохорта на клиничната фрактура на FIT (n = 4432). Общо 3620 пациенти са били изложени на плацебо и 3432 пациенти, изложени на алендронат. В тези клинични изпитвания бяха включени пациенти с съществуващо стомашно-чревно заболяване и съпътстваща употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства. В проучване 1 и проучване 2 всички жени са получили 500 mg елементарен калций като карбонат. В проучване 3 и проучване 4 всички жени с диетичен прием на калций под 1000 mg на ден получават 500 mg калций и 250 IU витамин D на ден.

Сред пациентите, лекувани с алендронат 10 mg или плацебо, в проучване 1 и проучване 2 и всички пациенти в проучване 3 и проучване 4 Честотата на смъртността на всички причини е 1,8% в групата на плацебо и 1,8% в групата на алендронат. Честотата на сериозни нежелани събития е била 30,7% в групата на плацебо и 30,9% в групата на алендронат. Процентът на пациентите, които са прекратили проучването поради всяко клинично нежелано събитие, е 9,5% в групата на плацебо и 8,9% в групата на алендронат. Нежеланите реакции от тези проучвания, разгледани от изследователите, вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с по -голямо или равно на 1% от пациентите, лекувани с алендронат или плацебо, са представени в таблица 1.

Капсаицин Други лекарства в същия клас

Таблица 1: Проучвания за лечение на остеопороза при нежелани реакции на жените след менопауза, считани за вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с изследователите и съобщавани за по -големи или равни на 1% от пациентите

Рядко са се случвали обрив и еритема.

Стомашно -чревен Adverse Reactions

Един пациент, лекуван с алендронат натрий (10 mg/ден), който е имал анамнеза за пептична язва и гакректомия и който приема съпътстващ аспирин, развива анастомотична язва с лек кръвоизлив, който се счита за свързано с лекарството. Аспиринът и алендронатът натрий бяха прекратени и пациентът се възстанови. В проучване 1 и проучване 2 популации 49-54% са имали анамнеза за стомашно-чревни разстройства в началото, а 54-89% са използвали нестероидни противовъзпалителни лекарства или аспирин по време на проучванията [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Констатации за лабораторни тестове

При двойно слепи многоцентрови контролирани проучвания асимптоматично леко и преходно намаляване на серумния калций и фосфат се наблюдават съответно при приблизително 18% и 10% от пациентите, приемащи алендронат срещу приблизително 12% и 3% от тези, които се отнасят плацебо. Въпреки това случаите на намаляване на серумния калций до по -малко от 8,0 mg/dl (2.0 mm) и серумният фосфат до по -малко или равни на 2,0 mg/dl (NULL,65 mm) са сходни и в двете групи за лечение.

Седмично дозиране

Безопасността на алендронат натрий 70 mg веднъж седмично за лечение на постменопаузална остеопороза беше оценена в едногодишно двойно сляпо многоцентрово проучване, сравняващо алендронат 70 mg веднъж седмично и алендророниран 10 mg дневно. Общите профили на безопасност и поносимост на веднъж седмично алендронат 70 mg и алендронат 10 mg дневно бяха сходни. Нежеланите реакции, разгледани от изследователите, вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с по -голямо или равно на 1% от пациентите в групата на лечение, са представени в таблица 2.

Таблица 2: Проучвания за лечение на остеопороза при нежелани реакции на жените след менопауза, считани за вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с изследователите и докладвани в по -големи или равни на 1% от пациентите

Остеопороза при мъжете

В две плацебо-контролирани двойни слепи многоцентрови проучвания при мъже (двугодишно проучване на натриев натрий 10 mg/ден и едногодишно проучване на веднъж седмично алендронат натрий 70 mg), степента на прекратяване на терапията поради всяко клинично неблагоприятно събитие е 2,7% за alendronate 10 mg/ден vs. 10,5% за плацебо и 6,4% за веднъж седмично алкохолно/ден Vs. плацебо. Нежеланите реакции, разгледани от изследователите, вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с по -голямо или равно на 2% от пациентите, лекувани с алендронат или плацебо, са представени в следната таблица.

Таблица 3: Проучвания на остеопороза при нежелани реакции на мъжете, считани за вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с изследователите и съобщавани за по -големи или равни на 2% от пациентите

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на алендронат натрий след алкохол. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: Реакции на свръхчувствителност, включително уртикария и ангиоедем. Съобщава се за преходни симптоми на астения и треска на миалгията с алендронат, който обикновено е във връзка с започване на лечение. Симптоматичната хипокалцемия е възникнала като цяло във връзка с предразполагащите условия. Периферни оток.

Стомашно -чревен: Езофагит езофагеални ерозии Азофагеални язви на хранопровода или перфорация и орофарингеална язва. Съобщава се и за стомашни или дуоденални язви и с усложнения [виж Доза и приложение ; Предупреждения и предпазни мерки ].

Зъболекар: Съобщава се за локализирана остеонекроза на челюстта, обикновено свързана с извличане на зъби и/или локална инфекция със забавено изцеление [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Мускулно -скелетна: Костна ставна и/или мускулна болка от време на време силна и неработоспособност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]; Съвместно подуване; нискоенергиен вал на бедрената кост и субтрохантерични фрактури [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Нервна система: замаяност and vertigo.

Белодробна: Остра обостряне на астма

Кожа: обрив (от време на време с фоточувствителност) Pruritus alopecia тежки кожни реакции, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.

Специални сетива: Увеит склерит или епилерит. Холестеатом на външния слухов канал (фокална остеонекроза).

Лекарствени взаимодействия for Binosto

Калциеви добавки/антиациди

Съвместното прилагане на биносто и калциеви антиациди или перорални лекарства, съдържащи многовалентни катиони, ще пречат на абсорбцията на биносто. Затова инструктирайте пациентите да чакат поне половин час след приемането на биносто, преди да приемат други перорални лекарства.

Аспирин

В клиничните проучвания честотата на горните стомашно -чревни нежелани събития е повишена при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с дневни дози алендронат натрий, по -голям от 10 mg и аспиринторни продукти.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

Биносто may be administered to patients taking NSAIDs. In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majority of patients received concomitant NSAIDs the incidence of upper Газtrointestinal adverse events was similar in patients taking alendronate sodium 5 or 10 mg/day compared to those taking placebo. However since NSAID use is associated with Газtrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Биносто.

Левотироксин

Бионаличността на алендронат е леко намалена, когато биностото и левотироксин Клинична фармакология ].

Предупреждения за биносто

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за биносто

Горни стомашно -чревни нежелани реакции

Биносто like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper Газtrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects and a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Биносто is given to patients with active upper Газtrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases Газtritis duodenitis or ulcers).

Съобщава се за неблагоприятни преживявания на хранопровода като езофагит на хранопровода и езофагеални ерозии с кървене и рядко се следват от стриктура или перфорация на хранопровода при пациенти, получаващи лечение с перорален бисфосфонати, включително алендроронат натрий. В някои случаи те са били тежки и са необходими хоспитализация. Следователно лекарите трябва да бъдат нащрек за всякакви признаци или симптоми, сигнализиращи за възможна реакция на хранопровода и пациентите трябва да бъдат инструктирани да преустановят биностото и да търсят медицинска помощ, ако развият дисфагия одинофагия ретротернална болка или нова или влошаваща се киселина.

Рискът от тежки неблагоприятни преживявания на хранопровода изглежда по -голям при пациенти, които лежат след приемане на перорални бисфосфонати, включително алендронат натрий и/или които продължават да приемат перорални бисфосфонати, включително алендронат натрий след развитие на симптоми, предполагащи дразнене на хранопровода. Затова е много важно да се предоставят и разбрани от пациента пълните инструкции за дозиране [виж Доза и приложение ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Биносто should be used under appropriate supervision.

Има съобщения след маркетинг на стомашни и дуоденални язви с перорален бисфосфонат използват някои тежки и с усложнения, въпреки че не се наблюдава повишен риск при контролирани клинични изпитвания [виж Нежелани реакции ].

Минерален метаболизъм

Хипокалцемията трябва да бъде коригирана преди започване на терапия с биносто [виж Противопоказания ]. Other disorders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium and symptoms of hypocalcemia should be monitored during therapy with Биносто.

Вероятно се дължи на ефектите на биносто върху увеличаване на костните минерални малки асимптоматични намаления на серумния калций и фосфат. Пациентите трябва да получават адекватен прием на калций и витамин D.

Мускулно -скелетна Pain

При маркетинг опит се съобщава за тежка и от време на време неработоспособна костна ставна и/или мускулна болка при пациенти, приемащи бисфосфонати, които са одобрени за лечение на остеопороза [виж Нежелани реакции ]. This category of drugs includes Биносто. Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.

При плацебо-контролирани клинични проучвания на алендронат натрий процентите на пациентите с тези симптоми са били сходни в групите на натрий и плацебо от алендронат.

Остеонекроза на челюстта

Остеонекрозата на челюстта (ONJ), която може да се появи спонтанно, обикновено е свързана с извличане на зъби и/или локална инфекция със забавено заздравяване и се съобщава при пациенти, приемащи бисфосфонати, включително алендронат натрий. Известните рискови фактори за остеонекроза на челюстта включват инвазивни зъбни процедури (напр. Екстракция на зъби Дентални импланти Бони Хирургия) Диагноза на ракови съпътстващи терапии (например химиотерапия кортикостероиди Ангиогенеза инхибитори) лоша орална хигиена и коморбидна разстройства (например. протези). Рискът от ONJ може да се увеличи с продължителността на експозицията на бисфосфонати. За пациенти, които се нуждаят от инвазивни зъбни процедури, прекратяването на лечението с бисфосфонат може да намали риска от ONJ. Клиничната преценка на лекуващия лекар и/или орален хирург трябва да ръководи плана за управление на всеки пациент въз основа на индивидуална оценка на ползите/риска.

Пациентите, които развиват остеонекроза на челюстта, докато са на бисфосфонатна терапия, трябва да получават грижи от орален хирург. При тези пациенти обширната стоматологична хирургия за лечение на ONJ може да изостри състоянието. Прекратяването на терапията с бисфосфонат трябва да се разглежда въз основа на индивидуална оценка на ползите/риска.

Атипични субтрохантерични и диафизарни фрактури на бедрената кост

Съобщава се за нетипични фрактури на нискоенергията или ниската травма на бедрения вал при пациенти с бисфосфонатекирани. Тези фрактури могат да се появят навсякъде в бедрената шахта от малко под по -малкия трохантер до над надкондиларния отблясък и са напречни или къси наклонени в ориентация без данни за комуникация. Причинно -следствената връзка не е установена, тъй като тези фрактури се срещат и при пациенти с остеопоротични пациенти, които не са били лекувани с бисфосфонати.

Атипичните фрактури на бедрената кост се срещат най -често при минимална или никаква травма на засегнатата област. Те могат да бъдат двустранни и много пациенти съобщават за продромална болка в засегнатата област, обикновено представяща като тъпа болки в бедрото седмици до месеци преди да се появи пълна фрактура. Редица доклади отбелязват, че пациентите също са получавали лечение с глюкокортикоиди (например преднизон) по време на счупване.

Всеки пациент с анамнеза за експозиция на бисфосфонат, който се представя с болка в бедрото или слабините, трябва да се подозира, че има нетипична фрактура и трябва да бъде оценен, за да се изключи непълна фрактура на бедрената кост. Пациентите, които се представят с нетипична фрактура, също трябва да бъдат оценени за симптоми и признаци на фрактура в контралатералния крайник. Прекъсването на бисфосфонатната терапия трябва да се счита за оценка на риска/ползите на индивидуална основа.

Бъбречно увреждане

Биносто is not recommended for patients with creatinine clearance <35 mL/min.

Пациенти, чувствителни към висок прием на натрий

Всяка биносто ефервесцентна таблетка съдържа 603 mg натриев еквивалент на приблизително 1532 mg сол (NaCl). Внимавайте при пациенти, които трябва да ограничат приема на натрий, включително някои пациенти с анамнеза за хипертония на сърдечна недостатъчност или други сърдечно -съдови заболявания [виж Информация за консултирането на пациентите ].

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациента (Ръководство за лекарства).

Инструктирайте пациентите да четат Ръководството за лекарства, преди да започнете терапия с биносто и да го препрочитате всеки път, когато рецептата бъде подновена.

Препоръки за остеопороза, включително добавка на калций и витамин D

Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций и витамин D, ако ежедневният прием на диета е недостатъчен. Трябва да се разглеждат упражнения за тежест заедно с модификацията на определени фактори на поведение, като пушене на цигари и/или прекомерна консумация на алкохол, ако тези фактори съществуват.

Инструкции за дозиране

Инструктирайте пациентите, че е необходимо да следвате всички инструкции за дозиране на Binosto:

• Биносто should only be taken upon arising for the day and must be taken at least 30 minutes before the first food beverage or medication of the day. Instruct patients not to attempt to swallow chew or suck on the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
• Инструктирайте пациентите да разтварят ефервесцентната таблетка само в 4 унции равнина на стайна температура (не минерална вода или ароматизирана вода).
• Инструктирайте пациентите да изчакат поне 5 минути след спиране на ефервесценцията и след това разбъркайте разтвора за приблизително 10 секунди и след това консумирайте съдържанието.
• Инструктирайте пациентите да избягват да лежат поне 30 минути след приемането на биносто и до първата им храна за деня.
• Инструктирайте пациентите да не приемат биносто преди лягане или преди да възникнете за деня.
• Инструктирайте пациентите, които чакат по -малко от 30 минути или приемането на биносто с хранителни напитки (различни от обикновената вода) или други лекарства ще намали ефекта на биностото чрез намаляване на абсорбцията му в тялото [виж Лекарствени взаимодействия ]. Even dosing with orange juice or coffee has been shown to markedly reduce the absorption of Биносто [see Клинична фармакология ].
• Информирайте пациентите, че неуспехът да следвате тези инструкции може да увеличи риска от проблеми с хранопровода. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].
• Инструктирайте пациентите, че ако развият симптоми на болестта на хранопровода (като трудност или болка при поглъщане на ретротернална болка или нови или влошаващи се киселини), те трябва да спрат да приемат биносто и да се консултират с своя лекар. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].
• Инструктирайте пациентите, че ако пропуснат доза веднъж седмично биносто, те трябва да приемат една доза сутрин, след като си спомнят. Те не трябва да приемат 2 дози в същия ден, но трябва да се връщат, за да приемат една доза веднъж седмично, както първоначално е насрочено в избрания от тях ден.

Пациенти с рестрикция на натрий

Информирайте пациентите, на които се предписват диети с ограничен натрий, че биностът съдържа 603 mg натрий, което е еквивалентно на приблизително 1532 mg NaCl на таблетка.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Хардерианската жлеза (ретро-орбитална жлеза, която не присъства при хората) аденоми се увеличават при женски мишки с висока доза (P = 0,003) в 92-седмично изследване на пероралната карциногенност при дози алендронат от 1 3 и 10 mg/kg/ден (мъже) или 1 2 и 5 mg/kg/ден (жени). Тези дози са еквивалентни на 0,12 до 1,2 пъти максимално препоръчителна дневна доза от 40 mg въз основа на повърхностна площ mg/m². Уместността на тази констатация за хората не е известно.

Парафоликуларните клетки (щитовидната жлеза) аденомите се повишават при мъжки плъхове с висока доза (P = 0,003) в 2-годишно проучване на пероралната карциногенност при дози от 1 и 3,75 mg/kg телесно тегло. Тези дози са еквивалентни на 0,26 и 1 пъти по -голяма от 40 mg човешка дневна доза на базата на повърхностна площ mg/m². Уместността на тази констатация за хората не е известно.

Алендронатният натрий не е генотоксичен в in vitro микробната мутагенеза с и без метаболитна активация в анализ на мутагенезата на клетъчните бозайници in vitro в анализ на елуирането на in vitro алкална аберация при мишки и в in vivo хромозомен аберационен анализ при мишки. В in vitro хромозомен анализ на аберация в клетките на яйчниците на китайски хамстер обаче алендронатът дава неспособни резултати.

Натрият на алендронат не оказва влияние върху плодовитостта (мъжки или женски) при плъхове при перорални дози до 5 mg/kg/ден (1.3 пъти по -голяма от 40 mg човешка дневна доза въз основа на повърхностната площ mg/m²).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни за употребата на биносто при бременни жени са недостатъчни за информиране на свързания с наркотици риск от неблагоприятни резултати от майката или плода. Прекъснете биностото, когато се разпознае бременността.

В проучванията за възпроизвеждане на животни ежедневното орално приложение на алендронат на плъхове от преди чифтосване до края на гестацията или лактацията показва намалена преживяемост на постмаплантацията и намаляване на теглото на телесното тегло, започвайки от дози, еквивалентни на по -малко от половината от най -високо препоръчителната 40 mg клинична дневна доза (въз основа на телесната повърхност mg/m²). Пероралното приложение на алендронат на плъхове по време на органогенезата доведе до намаляване на феталната осификация, започваща от дози 3 пъти по -голяма от 40 mg клиничната дневна доза. Не са наблюдавани подобни фетални ефекти при бременни зайци, дозирани перорално по време на органогенезата при дози, еквивалентни на приблизително 10 пъти по -голяма от 40 mg клинична дневна доза.

Забавено или неуспешно доставяне на потомство продължително раждане и късна бременност смъртта на майката и плода поради майчината хипокалцемия е възникнала при плъхове при перорални дози до една десета от 40 mg клинична дневна доза (вж. Данни ).

Бисфосфонатите са включени в костната матрица, от която постепенно се освобождават за период от години. Количеството бисфосфонат, включено в костната кост и се предлага за освобождаване в системната циркулация, е пряко свързано с дозата и продължителността на употребата на бисфосфонат. Следователно въз основа на механизма на действие на бисфосфонатите съществува потенциален риск от увреждане на плода, предимно скелетна, ако жената забременее след завършване на курс на бисфосфонатна терапия. Въздействието на променливите като времето между прекратяване на бисфосфонатната терапия за представяне на конкретния използван бисфосфонат и пътят на приложение (интравенозно срещу орално) върху риска не е проучен.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Изследванията за репродукция при плъхове, дозирани перорално от преди чифтосване до края на бременността или лактацията, показват намалена преживяемост след имплантация, започваща от 2 mg/kg/ден и намалено наддаване на телесно тегло, започвайки от 1 mg/kg/ден дози, еквивалентни на по -малко от половината от 40 mg клинична дневна доза въз основа на телесната повърхност mg/m². Честотата на непълната фетална осификация в гръбначния череп и стернебралните кости се повишават при плъхове, дозирани перорално по време на органогенезата, започвайки от 10 mg/kg/ден (приблизително 3 пъти по -голяма от 40 mg клинична дневна доза). Не са наблюдавани подобни фетални ефекти при бременни зайци, дозирани перорално по време на органогенезата при до 35 mg/kg/ден (еквивалентна на приблизително 10 пъти по -голяма от 40 mg клинична дневна доза).

Както общият, така и йонизираният калций намаляват при бременни плъхове дозират перорално с 15 mg/kg/ден алендронат (приблизително 4 пъти по -голяма от 40 mg клинична дневна доза), което води до забавяне и неуспех на раждане. Продължително раждане поради майчината хипокалцемия се наблюдава, когато плъховете са били лекувани от преди чифтосване чрез гестация, започвайки от 0,5 mg/kg/ден (приблизително една десета от 40 mg клинична дневна доза). Майчието (късно смъртна бременност) се наблюдава и при женски плъхове, лекувани перорално с 15 mg/kg/ден (приблизително 4 пъти по -голяма от 40 mg клинична дневна доза) за различни периоди на гестация. Тези смъртни случаи на майката са намалени, но не елиминирани чрез прекратяване на лечението. Добавката на калций в питейната вода или чрез подкожна минипомпа към плъхове, дозирани перорално с 15 mg/kg/ден алендронат, не може да подобри хипокалцемията или да предотврати смъртта, свързана с дистокията майката и неонаталната смърт. Въпреки това интравенозната добавка на калций предотвратява майката, но не и неонаталната смърт.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали алендронатът присъства в човешката кърма влияе върху производството на човешко мляко или има ефект върху кърменото кърмаче. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда от биносто на майката и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от биносто или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Биносто is not indicated for use in pediatric patients.

Безопасността и ефикасността на алендронат натрий бяха изследвани при рандомизирано двойно-сляпо плацебоконтролирано двугодишно проучване на 139 педиатрични пациенти на възраст 4-18 години с тежка остеогенеза несъвършена (OI). Сто-девет пациенти са рандомизирани на 5 mg алендронат натрий дневно (тегло по-малко от 40 kg) или 10 mg алендронат натрий дневно (тегло по-голямо или равно на 40 kg) и 30 пациенти на плацебо. “

Общият профил на безопасност на алендронат натрий при пациенти с остеогенеза INCHEFECTA, лекувани до 24 месеца, обикновено е подобен на този на възрастни с остеопороза, лекувана с алендронат натрий. Въпреки това се наблюдава повишена поява на повръщане при пациенти с остеогенеза Imperfecta, лекувани с алендронат натрий в сравнение с плацебо. По време на 24-месечния период на лечение е наблюдавано при 32 от 109 (NULL,4%) пациенти, лекувани с алендронат натрий и 3 от 30 (10%) пациенти, лекувани с плацебо.

Във фармакокинетично проучване 6 от 24 педиатрична остеогенеза пациенти с несъвършенство, които са получили единична перорална доза алендронат натрий 35 или 70 mg, развиват треска грипоподобни симптоми и/или лека лимфоциетопения в рамките на 24 до 48 часа след прилагането. Тези събития с продължителност не повече от 2 до 3 дни и реагират на ацетаминофен, са в съответствие с отговор на остра фаза, за който се съобщава при пациенти, получаващи бисфосфонати, включително алендронат натрий. [Вижте Нежелани реакции ]

Гериатрична употреба

От пациентите, получаващи алендронат натрий в изпитването за интервенция на счупване (FIT) 71% (n = 2302), са по -големи или равни на възраст 65 години, а 17% (n = 550) са по -големи или равни на възраст 75 години. От пациентите, получаващи алендронат натрий в Съединените щати и мултинационални проучвания за лечение на остеопороза при жени и изследвания на остеопороза при мъже [виж Клинични изследвания ] 45% и 54% съответно са на възраст 65 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността или безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Бъбречно увреждане

Биносто is not recommended for patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Клинична фармакология ].

Synthroid 200 mcg и загуба на тегло

Чернодробно увреждане

Тъй като има доказателства, че алендронат не се метаболизира или се екскретира в жлъчката, не са проведени проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Не е необходимо корекция на дозата [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за биносто

Значителна леталност след единични перорални дози се наблюдава при женски плъхове и мишки при 552 mg/kg (3256 mg/m²) и 966 mg/kg (2898 mg/m²). При мъжете тези стойности са малко по -високи съответно 626 и 1280 mg/kg. Няма леталност при кучета при перорални дози до 200 mg/kg (4000 mg/m²).

Не е налична специфична информация при лечението на предозиране с биносто. Хипокалцемия Хипофосфатемия и горната стомашно -чревна нежелана реакция като разстроен гастрит на езофагит или язва на стомаха могат да бъдат резултат от перорално предозиране. Млякото или антиацидите трябва да се дават за обвързване на алендронат. Поради риска от повръщане на дразнене на хранопровода не трябва да се предизвиква и пациентът трябва да остане напълно изправен.

Диализата не би била от полза.

Противопоказания за биносто

Биносто is contraindicated in patients with the following conditions:

• Аномалии на хранопровода, които забавят изпразването на хранопровода като стриктура или ахалазия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Невъзможност да стоите или да седите изправени в поне 30 минути [виж Доза и приложение ; Предупреждения и предпазни мерки ]

Не прилагайте биносто на пациенти с повишен риск от аспирация

• Хипокалцемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхчувствителност към всеки компонент от този продукт. Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително уртикария и ангиоедем [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Binosto

Механизъм на действие

Проучванията върху животни показват следния начин на действие. На клетъчно ниво алендронат показва преференциална локализация на местата на костната резорбция, специално при остеокласти. Остеокластите се придържат нормално към костната повърхност, но липсват разрошената граница, която е показателна за активна резорбция. Alendronate не пречи на набирането или привързаността на остеокласт, но той инхибира активността на остеокласт. Проучвания при мишки за локализацията на радиоактивни [ ³ H] алендронат в костта показва около 10 пъти по-голямо усвояване на повърхности на остеокласт, отколкото върху повърхности на остеобласт. Костите са изследвали 6 и 49 дни след [ ³ H] администрацията на алендронат при плъхове и мишки съответно показа, че нормалната кост се образува отгоре на алендронат, който е включен вътре в матрицата. Докато е включен в костна матрица алендронат не е фармакологично активен. По този начин алендронат трябва да се прилага непрекъснато за потискане на остеокластите върху новообразуваните повърхности на резорбция. Хистоморфометрията при бабуини и плъхове показа, че лечението с алендронат намалява костния оборот (т.е. броят на местата, на които костта е преустроена). В допълнение образуването на костите надвишава костната резорбция на тези места за ремоделиране, водещи до прогресивни печалби в костната маса.

Фармакодинамика

Alendronate е бисфосфонат, който се свързва с костен хидроксиапатит и конкретно инхибира активността на остеокластите на костите-резоргиращи клетки. Alendronate намалява костната резорбция, без директен ефект върху образуването на кост, въпреки че последният процес в крайна сметка е намален, тъй като костната резорбция и образуване са свързани по време на костния оборот.

Остеопороза при жени след менопауза

Остеопорозата се характеризира с ниска костна маса, която води до повишен риск от счупване. Диагнозата може да бъде потвърдена чрез намиране на доказателства за ниска костна маса за счупване на рентгенова снимка А история на остеопоротична фрактура или загуба на височина или кифоза, показателна за фрактура на прешлените (гръбначния). Остеопорозата се среща както при мъже, така и при жени, но е най -често срещана сред жените след менопаузата, когато костният оборот се увеличава и скоростта на костната резорбция надвишава тази на образуването на кост. Тези промени водят до прогресираща загуба на кост и водят до остеопороза в значителна част от жените над 50 -годишна възраст. Фрактурите обикновено на тазобедрената става и китката са често срещаните последици. От 50-годишна възраст до 90 години рискът от фрактура на тазобедрената става при бели жени се увеличава 50 пъти и рискът от фрактура на прешлените 15- до 30 пъти. Изчислено е, че приблизително 40% от 50-годишните жени ще поддържат една или повече фрактури, свързани с остеопороза на тазобедрената става или китката по време на оставащия им живот. По -специално фрактурите на тазобедрената става са свързани със значителна инвалидност и смъртност за заболеваемост.

Daily oral doses of alendronate sodium (5 20 and 40 mg for six weeks) in postmenopausal women produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption including decreases in urinary calcium and urinary markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline and cross-linked N-telopeptides of type I collagen). Тези биохимични промени обикновено се връщат към базовите стойности още 3 седмици след прекратяването на терапията с алендронат и не се различават от плацебо след 7 месеца.

Дългосрочното лечение на остеопороза с алендронат натрий 10 mg/ден (за до пет години) намалява екскрецията на урина на маркери на костна резорбция дезоксипиридинолин и кръстосано свързване на N-телопептиди от колаген тип L с приблизително 50% и 70%, съответно да достигнат нива, подобни на тези, наблюдавани при здрави преминопаузални жени. Подобни намаления са наблюдавани при пациенти при проучвания за превенция на остеопорозата, които са получили алендронат натрий 5 mg/ден. Намаляването на скоростта на костната резорбция, показана от тези маркери, беше очевидно още на 1 месец и на 3 до 6 месеца достигна плато, което се поддържа за цялата продължителност на лечението с алендронат натрий. При проучвания за лечение на остеопороза алендронатът натрий 10 mg/ден намалява маркерите на костно образуване на остеокалцин и костна специфична алкална фосфатаза с приблизително 50% и обща серумна алкална фосфатаза с приблизително 25 до 30%, за да достигне долото след 6 до 12 месеца. При проучвания за превенция на остеопороза алендронат натрий 5 mg/ден намалява остеокалцин и общата серумна алкална фосфатаза с приблизително 40% и 15% съответно. Подобни намаления на скоростта на костния оборот са наблюдавани при жени след менопауза по време на едногодишни проучвания с веднъж седмично алендронат натриев 70 mg за лечение на остеопороза и веднъж седмично алендронат натриев 35 mg за предотвратяване на остеопороза. Тези данни показват, че скоростта на костния оборот достига ново стабилно състояние, въпреки прогресивното увеличение на общото количество алендронат, депозиран в костта.

В резултат на инхибиране на асимптоматичното намаляване на асимптоматичното резорбция на костната резорбция също се наблюдават след лечение с алендронат натрий. В дългосрочните проучвания намаленията от изходното ниво на серумния калций (приблизително 2%) и фосфат (приблизително 4 до 6%) са очевидни първия месец след започване на алендронат натрий 10 mg. Не се наблюдават допълнително намаляване на серумния калций за петгодишната продължителност на лечението; Серумният фосфат обаче се върна към нивата на преставане през три години до пет. Подобни намаления се наблюдават при алендронат натрий 5 mg/ден. В едногодишни проучвания с веднъж седмично алендронат натрий 35 и 70 mg подобни редукции са наблюдавани на 6 и 12 месеца. Намаляването на серумния фосфат може да отразява не само положителния костен минерален баланс поради алендронатен натрий, но и намаляване на реабсорбцията на бъбречен фосфат.

Остеопороза при мъжете

Лечението на мъже с остеопороза с алендронат натриев 10 mg/ден в продължение на две години намалява екскрецията на урината на омрежени N-телопептиди от колаген тип I с приблизително 60% и костно-специфична алкална фосфатаза с приблизително 40%. Подобни намаления са наблюдавани при едногодишно проучване при мъже с остеопороза, получаваща веднъж седмично алендронат натрий 70 mg.

Фармакокинетика

Абсорбция

По отношение на интравенозна (IV) референтна доза средната орална бионаличност на алендронат при жени е 0,64% за дози, вариращи от 5 до 70 mg, когато се прилага след една нощ бързо и два часа преди стандартизирана закуска. Пероралната бионаличност на таблета от 10 mg при мъже (NULL,59%) е подобна на тази при жените, когато се прилага след една нощ бързо и 2 часа преди закуска.

Биносто 70 mg effervescent tablet and alendronate sodium 70 mg tablet are bioequivalent.

Проучване, оценяващо ефекта на храната върху бионаличността на биностото, е проведено при 119 здрави жени. Бионаличността е намалена (с приблизително 50%), когато 70 mg алендронат натрий се прилага 15 минути преди стандартизирана закуска в сравнение с дозирането 4 часа преди хранене.

При проучвания на лечението и профилактиката на остеопорозата алендронат е ефективен, когато се прилага най -малко 30 минути преди закуска.

Бионаличността беше незначителна дали алендронат натрий се прилага с или до 2 часа след стандартизирана закуска. Съпътстващото приложение на алендронат с кафе или портокалов сок намалява бионаличността с приблизително 60%.

Разпределение

Предклиничните проучвания (при мъжки плъхове) показват, че алендронатът натриев временно се разпределя към меките тъкани след прилагане на 1 mg/kg IV, но след това бързо се преразпределя към костта или се отделя в урината. Средният стационарен обем на разпределение, изключителен от костта, е най-малко 28 L при хора. Концентрациите на лекарството в плазмата след терапевтични перорални дози са твърде ниски (по -малко от 5 ng/ml) за аналитично откриване. Свързването на протеин в човешката плазма е приблизително 78%.

Метаболизъм

Няма доказателства, че алендронатът натрий се метаболизира при животни или хора.

Екскреция

След единична доза IV от [14С] алендронат приблизително 50% от радиоактивността се отделя в урината в рамките на 72 часа и в изпражненията не се възстановява малко или никаква радиоактивност. След единична доза 10 mg IV бъбречният клирънс на алендронат е 71 ml/min (64 78; 90% доверителен интервал [CI]) и системният клирънс не надвишава 200 ml/min. Плазмените концентрации паднаха с повече от 95% в рамките на 6 часа след прилагането на IV. Смята се, че терминалният полуживот при хора надвишава 10 години, вероятно отразяващ освобождаването на алендронат от скелета. Въз основа на горното се изчислява, че след 10 години перорално лечение с алендронат натрий (10 mg дневно) количеството алендронат, освободен всеки ден от скелета, е приблизително 25% от това, абсорбирано от стомашно -чревния тракт.

Специфични популации

Пол

Бионаличността и фракцията от интравенозна доза, екскретирана в урината, са сходни при мъжете и жените.

Ползи от витамин В5 и странични ефекти

Гериатричен

Бионаличността и разположението (екскрецията на урината) са сходни при възрастни и по -млади пациенти. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Състезание

Фармакокинетичните разлики поради раса не са проучени.

Бъбречно увреждане

Предклиничните проучвания показват, че при плъхове с бъбречна недостатъчност увеличаването на количеството лекарство присъства в плазмения далак на бъбреците и пищяла. При лекарството за здрави контроли, което не се отлага в костта, бързо се отделя в урината. Не са открити доказателства за насищане на усвояването на костите след 3 седмици дозиране с кумулативни интравенозни дози от 35 mg/kg при млади мъжки плъхове. Въпреки че при пациентите не е проведено официално фармакокинетично проучване на бъбречно увреждане, както при животните елиминирането на алендронат чрез бъбреците ще бъде намалено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Следователно може да се очаква малко по -голямо натрупване на алендронат в костта при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с креатинин клирънс от 35 до 60 ml/min. Binosto не се препоръчва за пациенти с креатинин клирънс под 35 ml/min поради липса на опит с алендронат при бъбречна недостатъчност.

Чернодробно увреждане

Тъй като има доказателства, че алендронат не се метаболизира или се екскретира в жлъчката, не са проведени проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Не е необходимо корекция на дозата.

Лекарствени взаимодействия

Ранитидин

Показано е, че интравенозният ранитидин удвоява бионаличността на пероралния алендронат. Клиничната значимост на тази повишена бионаличност и дали подобни увеличения ще се наблюдават при пациенти, дадени перорални h ₂ -Антагонистите не са известни.

Преднизон

При здрави индивиди перорален преднизон (20 mg три пъти дневно в продължение на пет дни) не доведе до клинично значима промяна в оралната бионаличност на алендронат (средно увеличение от 20 до 44%).

Калций и многовалентни катиони

Продуктите, съдържащи калций и други многовалентни катиони, вероятно ще пречат на абсорбцията на алендронат.

Левотироксин

The geometric mean AUC(0-∞) and Cmax of alendronate decreased by 7% (point estimate: 0.93; 90% CI: 0.79-1.08) and 9% (point estimate: 0.91; 90% CI: 0.77-1.08) respectively when a single dose of BINOSTO (70 mg alendronate) and 600 mcg levothyroxine were given concomitantly to 29 здрави мъже и жени.

Токсикология на животните и/или фармакология

Относителната инхибиторна активност върху костната резорбция и минерализацията на алендронат и етидронат са сравнени в анализа на Schenk, който се основава на хистологично изследване на епифизите на растящите плъхове. В този анализ най-ниската доза алендронат, която пречи на минерализацията на костите (водеща до остеомалация), е 6000-кратна към антиресорбционната доза. Съответното съотношение за етидронат беше едно към едно. Тези данни предполагат, че алендронат, прилаган в терапевтични дози, е малко вероятно да индуцира остеомалация.

Клинични изследвания

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Биносто (alendronate sodium) effervescent tablet 70 mg is bioequivalent to alendronate sodium tablet 70 mg. The fracture reduction efficacy and bone mineral density changes attributed to Биносто are based on clinical trial data of alendronate sodium 10 mg daily and alendronate sodium 70 mg weekly.

Ежедневно дозиране

Ефикасността на алендронат натриев 10 mg дневно се оценява в четири клинични проучвания. Проучване 1 Тригодишно многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично проучване за включване на 478 пациенти с BMD T-SCORE при или под минус 2.5 със или без предишна фрактура на прешлените; Проучване 2 Тригодишно многоцентрово двойно сляпо плацебо контролирано многонационално клинично проучване записа 516 пациенти с BMD T-резултат при или под минус 2.5 със или без предишна фрактура на прешлените; Проучване 3 Тригодишното проучване на изпитването за интервенция на счупване (FIT) Проучване, което записа 2027 пациенти след менопауза с поне една базова фрактура на прешлените; и проучване 4 Четиригодишното проучване на FIT: проучване, което записа 4432 пациенти след менопауза с ниска костна маса, но без базова фрактура на прешлените.

Ефект върху честотата на счупване

За да се оценят ефектите на алендронат натрий върху честотата на фрактурите на прешлените (открити чрез цифровизирана рентгенография; приблизително една трета от тях са клинично симптоматични), американските и мултинационалните изследвания са комбинирани в анализ, който сравнява плацебо с обединените дозирани групи от алендронат натрий (5 или 10 mg за три години или 20 mg в продължение на две години, последвани от 5 mg за един година). Наблюдава се статистически значимо намаляване на дела на пациентите, лекувани с алендронат, изпитващ едно или повече нови фрактури на прешлените спрямо тези, лекувани с плацебо (NULL,2% срещу 6,2%; 48% намаление на относителното риск). Наблюдава се и намаляване на общия брой на новите фрактури на прешлените (4.2 срещу 11,3 на 100 пациенти). При обединените анализи пациентите, които са получили алендронат, са имали загуба на ръст, която е статистически значително по -малка, отколкото е наблюдавана при тези, които са получили плацебо (-3,0 mm срещу -4,6 mm). Изпитването за интервенция на фрактури (FIT) се състои от две проучвания при жени след менопауза: тригодишното проучване на пациенти, които имат поне една базова рентгенографска фрактура на прешлените и четиригодишното проучване на пациенти с ниска костна маса, но без базова фрактура на прешлените. И в двете проучвания на FIT 96% от рандомизираните пациенти са завършили проучванията (т.е. са имали близко посещение в планирания край на проучването); Приблизително 80% от пациентите все още приемат лекарства за изследване след приключване.

Изпитване за интервенция на счупване: Three-Year Study (patients with at least one baseline radiographic vertebral fracture)

Това рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 2027-пациентско проучване (алендронат n = 1022; плацебо n = 1005) показа, че лечението с алендронат натрий води до статистически значими намаления на честотата на счупване на три години, както е показано в таблица 4.

Таблица 4: Ефект на алендронат натрий върху честотата на счупване в тригодишното проучване на FIT (пациенти с фрактура на прешлените в началото)

Освен това при тази популация от пациенти с лечение на базови прешлени с фрактури с алендронат натрий значително намалява честотата на хоспитализациите (NULL,0% срещу 30,7%).

В тригодишното проучване на Fit фрактури на тазобедрената става при 22 (NULL,2%) от 1005 пациенти при плацебо и 11 (NULL,1%) от 1022 пациенти на алендронат натриев Р = 0,047. Фигура 1 показва кумулативната честота на фрактурите на тазобедрената става в това проучване.

Фигура 1: Кумулативна честота на фрактури на тазобедрената става в тригодишното проучване на FIT (пациенти с рентгенографска фрактура на прешлените в началото)

Изпитване за интервенция на счупване: Four-Year Study (patients with low bone mass but without a baseline radiographic vertebral fracture)

Това рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 4432-пациентско проучване (алендронат n = 2214; плацебо n = 2218) допълнително изследва намаляването на честотата на счупване поради алендронатен натрий. Намерението на изследването беше да се набират жени с остеопороза, дефинирани като базов BMD на бедрената кост поне две стандартни отклонения под средната стойност за младите възрастни жени. Въпреки това поради последващи ревизии на нормативните стойности за BMD на бедрената кост 31% от пациентите не отговарят на този критерий за влизане и по този начин това проучване включва както остеопоротични, така и нестеопоротични жени. Резултатите са показани в таблица 5 за пациентите с остеопороза.

Таблица 5: Ефект на алендронат върху честотата на счупване при остеопоротични* пациенти в четиригодишното проучване на FIT (пациенти без фрактура на прешлените в началото)

Резултати от фрактури в проучвания

В тригодишното проучване на пригодността на натрий на алендронат намалява процента на жените, които изпитват поне една нова рентгенографска фрактура на прешлените от 15,0% до 7,9% (47% относително намаляване на риска P P <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); and in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Натрийът на алендророна намалява процента на жените, които изпитват множество (две или повече) нови фрактури на прешлените от 4,2% до 0,6% (87% относително намаляване на риска P P <0.001) in the combined U.S./Multinational studies and from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p <0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the  Four-Year Study of FIT alendronate sodium reduced the percentage of osteoporotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p=0.035).

По този начин алендронатът натрий намалява честотата на рентгенографските фрактури на прешлените при остеопоротични жени, независимо дали те имат предишна рентгенографска фрактура на прешлените.

Ефект върху костна минерална плътност

Ефективността на костна минерална плътност на алендронат натриев 10 mg веднъж дневно при жени след менопауза на възраст 44 до 84 години с остеопороза (лумбална кост на минералната плътност на гръбначния стълб [BMD] на поне 2 стандартни отклонения под средното средното ниво) е демонстрирано в 4 двойни-блестящи плаце-контейстори.

Фигура 2 показва средното увеличение на BMD на шийката на бедрената кост на лумбалния гръбнак и трохантера при пациенти, получаващи алендронат натрий 10 mg/ден спрямо пациентите, лекувани с плацебо на три години за всяко от тези проучвания.

Фигура 2: Проучвания за лечение на остеопороза при жени след менопауза Увеличаване на BMD алендронат натрий 10 mg/ден на три години

На 3 години значително увеличение на BMD роднина както за изходното ниво, така и на плацебо, на всяко място за измерване при всяко проучване при пациенти, които са получили алендронат 10 mg/ден. Общият BMD на тялото също се увеличава значително във всяко проучване, което предполага, че увеличаването на костната маса на гръбначния стълб и тазобедрената става не се наблюдава за сметка на други скелетни места. Увеличаването на BMD беше очевидно още 3 месеца и продължи през 3 -годишното лечение. (Вижте цифрите по-долу за резултатите от лумбалния гръбначен стълб.) В 2-годишното удължаване на тези проучвания лечението на 147 пациенти с алендронат натрий 10 mg/ден доведе до продължително увеличение на BMD при лумбалния гръбначен стълб и трохантер (абсолютно допълнително увеличение между 3 и 5: лумбален гръбначен стълб 0,94%; трохантер 0,88%). Поддържа се BMD в предмишницата на бедрената кост и общото тяло. Натрийът на алендронат е също така ефективен, независимо от възрастовата расова скорост на костния оборот и базовата BMD в изследвания обхват (поне 2 стандартни отклонения под средната пременопауза).

Фигура 3: Лечение на остеопороза при проучвания при след менопауза жени Време за курс Ефект на алендронат натрий 10 mg/ден спрямо плацебо: Лумбален гръбначен стълб BMD Промяна от изходното ниво

При пациенти с постменопаузална остеопороза, лекувани с алендронат натрий 10 mg/ден в продължение на една или две години, ефектите от оттеглянето на лечението са оценени. След прекратяването на костната маса няма по -нататъшни увеличения и скоростта на загуба на кост бяха подобни на тези на плацебо групите.

Костна хистология

Костната хистология при 270 пациенти след менопауза с остеопороза, лекувани с алендронат натрий при дози, вариращи от 1 до 20 mg/ден за една две или три години, разкриха нормална минерализация и структура, както и очакваното намаляване на костния оборот спрямо плацебо. Тези данни заедно с нормалната костна хистология и повишената сила на костите, наблюдавани при плъхове и бабуини, изложени на дългосрочно лечение с алендронат, подкрепят заключението, че костта, образувана по време на терапия с алендронат натрий, е с нормално качество.

Ефект върху височината

Натрий от алендронат за три- или четиригодишен период е свързан със статистически значими намаления на загубата на височина спрямо плацебо при пациенти със и без базови рентгенографски фрактури на прешлените. В края на FIT проучванията разликите между групата между лечението са 3,2 mm в тригодишното проучване и 1,3 mm в четиригодишното проучване.

Седмично дозиране

Терапевтичната еквивалентност на веднъж седмично алендронат натриев 70 mg (n = 519) и алендронат натрий 10 mg дневно (n = 370) е демонстрирана при едногодишно двойно-сляпо многоцентрово проучване на постменопаузални жени с остеопороза. В първичния анализ на завършващите средното увеличение от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD на 1 година е 5,1% (NULL,8 5,4%; 95% CI) в групата на 70 mg веднъж седмично (n = 440) и 5,4% (NULL,0 5,8%; 95% CI) в 10 mg дневна група (n = 330). Двете лечебни групи също бяха сходни по отношение на увеличението на BMD на други скелетни места. Резултатите от анализа на намерението за лечение са в съответствие с първичния анализ на завършващите.

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

Ефикасността на алендронат натрий при мъже с хипогонадна или идиопатична остеопороза е демонстрирана в две клинични проучвания.

Ежедневно дозиране

Двугодишно двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване на алендронат натриев 10 mg веднъж дневно записват общо 241 мъже на възраст между 31 и 87 години (средно 63). Всички пациенти в проучването са имали или: 1) BMD T -резултат по -малък или равен на -2 на шийката на бедрената кост и по -малко или равен на -1 на лумбалния гръбначен стълб или 2) базова остеопоротична фрактура и BMD T -Score по -малко от или равна на -1 при бедрената шийка. На две години средните увеличения спрямо плацебо при BMD при мъже, получаващи алендронат натрий 10 mg/ден, са значителни на следните места: лумбален гръбначен стълб 5,3%; бедрена шия 2,6%; Trochanter 3,1%; и общото тяло 1,6%. Лечението с алендронат натрий също намалява загубата на височина (алендронат -0,6 mm срещу плацебо -2,4 mm).

Седмично дозиране

Едногодишно двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване на веднъж седмично алендронат натрий 70 mg записва общо 167 мъже на възраст между 38 и 91 години (средно 66). Пациентите в проучването са имали: 1) BMD T -Score, по -малък или равен на -2 на шийката на бедрената кост и по -малко или равен на -1 на лумбалния гръбначен стълб 2) BMD T -Score, по -малък или равен на -2 на лумбалния гръбначен стълб и по -малко от или равен на -1 при бедрената шия или 3) основен остеопоротичен счупване и BMD T -Score по -малко, или равен на остеопоротична счупване. На една година средните увеличения спрямо плацебо при BMD при мъже, получаващи алендронат натрий 70 mg веднъж седмично, са значителни на следните места: лумбален гръбначен стълб 2,8%; бедрена шия 1,9%; Trochanter 2.0%; и общото тяло 1,2%. Тези увеличения на BMD бяха подобни на тези, наблюдавани на една година в алендронатната натриев 10 mg веднъж дневно.

И в двете проучвания BMD отговорите са сходни, независимо от възрастта (по -голяма или равна на 65 години спрямо по -малко от 65 години) гонадална функция (базова линия тестостерон По -малко от 9 ng/dl спрямо по -голям или равен на 9 ng/dl) или базов BMD (бедрена шия и лумбален гръбначен стълб Т -показател по -малък или равен на -2.5 срещу по -голям от -2.5).

Информация за пациента за биносто

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.