Маргенс

Описание за Margenza

Margetuximab-CMKB A HER2/NEU рецептор антагонист е химерно FC-инженерирано IgG1 kappa моноклонално антитяло.

Margetuximab-CMKB се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в култура на клетки на бозайници (яйчници на китайски хамстер). Margetuximab-CMKB има приблизително молекулно тегло 149 kDa.

Инжекцията на Margenza (Margetuximab-CMKB) е стерилна консервантска прочистваща до леко опалесцентна безцветна до бледожълта или бледо кафяв разтвор, която изисква разреждане за интравенозна употреба. Може да присъстват някои видими полупрозрачни присъщи протеинови частици. Всеки флакон с една доза съдържа 250 mg margetuximab-cmkb в 10 ml разтвор. Each mL of solution contains 25 mg of margetuximab-cmkb L-arginine hydrochloride (11 mg) polysorbate 80 (0.1 mg) sodium chloride (2.9 mg) sodium phosphate dibasic heptahydrate (0.58 mg) sodium phosphate monobasic monohydrate (1.1 mg) sucrose (30 mg) and Water for Injection USP at рН от приблизително 6.1.

Използване за Margenza

Margenza е посочен в комбинация с Химиотерапия За лечение на възрастни пациенти с метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата, които са получили два или повече предишни анти-HER2 режима поне един от тях е за метастатично заболяване [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Дозировка за Margenza

Препоръчителни дози и графици

Препоръчителната доза Margenza е 15 mg/kg, прилагана като интравенозна инфузия на всеки 3 седмици (21-дневен цикъл) до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Прилагайте Margenza като интравенозна инфузия при 15 mg/kg над 120 минути за първоначалната доза, след което за минимум 30 минути на всеки 3 седмици за всички следващи дози.

В дни, когато и Margenza, и химиотерапия трябва да се прилагат, могат да бъдат прилагани веднага след приключване на химиотерапията.

Вижте съответната информация за предписване на всеки терапевтичен агент, администриран в комбинация с Margenza за препоръчителната информация за дозата, както е подходящо.

Модификация на дозата или важни съображения за дозиране

Ако пациентът пропусне доза Margenza, администрира планираната доза възможно най -скоро. Регулирайте графика на администрацията, за да поддържате 3-седмичен интервал между дозите.

Дисфункция на лявата камера [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Оценка на фракцията на изхвърляне на лявата камера (LVEF) преди да започнете Margenza и редовно по време на лечението. Задържайте дозирането на Margenza за поне 4 седмици за някое от следните:

• ≥ 16% абсолютно намаляване на LVEF от стойностите на предварително третиране
• LVEF под институционалните граници на нормалното (или 50%, ако няма граници) и ≥ 10% абсолютно намаление на LVEF от стойностите на предварителната обработка.

Дозирането на Margenza може да бъде възобновено, ако в рамките на 8 седмици се върне LVEF в нормални граници и абсолютното намаление от изходното ниво е ≤ 15%. Постоянно преустановете Margenza, ако спадът на LVEF продължава повече от 8 седмици или ако дозирането е прекъснато при по -големи от 3 случая за спад на LVEF.

Реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Намалете скоростта на инфузия при леки или умерени реакции, свързани с инфузия (IRRS). Прекъсване на инфузията за диспнея или клинично значимо хипотония . Постоянно преустановете дозирането на Margenza при пациенти с тежки или животозастрашаващи IRR.

Подготовка за администрация

Прилага се като интравенозна инфузия след разреждане.

Подготовка за интравенозна инфузия

Пригответе разтвор за инфузия, като използвате асептична техника, както следва:

• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Разтворът е ясно до леко опалесцентно безцветен до бледожълт или бледо кафяв. Може да присъстват някои видими полупрозрачни присъщи протеинови частици.
• Завъртете нежно флакона (ите). Не разклащайте флакона (ите).
• Изчислете необходимия обем на Margenza, необходим за получаване на подходящата доза според телесното тегло на пациента. Изчисленият обем на общата доза трябва да бъде закръглен до най -близките 0,1 ml.
• Изтеглете подходящия обем разтвор на Margenza от флакона (ите), като използвате спринцовка.
• Прехвърлете Margenza в интравенозна торбичка, съдържаща 100 ml или 250 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP. Поливинилхлорид (PVC) интравенозни торбички или интравенозни торбички, приготвени с полиолефини (полиетилен и полипропилен), и може да се използват само полиамид или полиолефини или съполимер на олефини. Не използвайте 5% декстроза инжектиране USP разтвор.
• Крайната концентрация на разредения разтвор трябва да бъде между 0,5 mg/ml до 7,2 mg/ml.
• Внимателно обърнете интравенозната торбичка, за да смесите разредения разтвор. Не разклащайте интравенозната торбичка.
• Изхвърлете всяка неизползвана част, останала във флакона (ите).

Не администрирайте като интравенозно натискане или болус. Не смесвайте Margenza с други лекарства.

Съхранение на разреден разтвор

• Продуктът не съдържа консервант. Ако разреден инфузионен разтвор не се използва веднага, той може да се съхранява при стайна температура до 4 часа или да се съхранява хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) до 24 часа. Ако хладилникът оставя разредения разтвор да стигне до стайна температура преди администрирането. Не замръзвайте.

Администрация

• Прилагайте разреден инфузионен разтвор венозно над 120 минути за първоначалната доза, след това за минимум 30 минути на всеки 3 седмици за всички следващи дози. Администрирайте чрез интравенозна линия, съдържаща стерилна непирогенна нископротеиново свързване на полиетерсулфон (PES) 0,2 Micron In-Line или Add-On Filter.
• Не съвместно администрирате други лекарства чрез същата инфузионна линия.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 250 mg/10 ml (25 mg/ml) ясно до леко опалесцентно безцветен до бледожълт или бледо кафяв разтвор в флакон с една доза.

Малко овално зелено хапче S 902

Съхранение и обработка

Маргенс (Margetuximab-CMKB) Инжектирането е ясно до леко опалесцентно безцветен до бледожълт или бледокафяв разтвор в един доза флакон, доставен като:

Съхранение

Съхранявайте флаконите в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригинална картонена кутия, за да предпазите от светлина до време на употреба.

Не замръзвайте. Do not shake.

Произведено от: Macrogenics Inc. 9704 Медицински център Drive Rockville MD 20850-3343. Ревизиран: февруари 2025 г.

Странични ефекти за Margenza

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Дисфункция на лявата камера [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ембрио-фетална токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Margenza е оценена при пациенти с рак на гърдата HER2, които са получили два или повече предишни анти-HER2 режима в София [виж Клинични изследвания ].

Пациентите бяха рандомизирани (1: 1) да получават или Margenza 15 mg/kg на всеки 3 седмици плюс химиотерапия или трастузумаб плюс химиотерапия. Сред пациентите, които са получили Margenza 40%, са били изложени за 6 месеца или повече, а 11% са били изложени за по -голяма от една година.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 16% от пациентите, които са получили Margenza. Сериозни нежелани реакции при> 1% от пациентите включват фебрилни неутропения (NULL,5%) Намаляване на броя на неутропенията/неутрофилите (NULL,5%) и реакциите, свързани с инфузията (NULL,1%). Фаталните нежелани реакции се появяват при 1,1%от пациентите, които са получили маргенца, включително вирусна пневмония (NULL,8%) и аспирационна пневмония (NULL,4%).

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 3% от пациентите, които са получили Margenza. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване при> 1% от пациентите, които са получили Margenza, включват дисфункция на лявата камера и реакции, свързани с инфузията.

Прекъсвания на дозата поради нежелана реакция се наблюдават при 11% от пациентите, които са получили Margenza. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при> 5% от пациентите, които са получили Margenza, включваха реакции, свързани с инфузия.

Таблица 1 Обобщава нежеланите реакции в София.

Таблица 1 Нежелани реакции (> 10%) при пациенти с метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата, които са получили Margenza в Sophia

Клинично значимите нежелани реакции при ≤10%от пациентите, които са получили маргенца в комбинация с химиотерапия, включват: замаяност и стоматит (10%), всеки намалява теглния дисгеузен обрив и безсъние (6%) всяка хипертония (5%) и синкоп (NULL,5%).

Таблица 2 Обобщава лабораторните аномалии в София.

Таблица 2 Select Laboratory Abnormalities (≥20%) That Worsened from Baseline in Patients with Metastatic HER2-Positive Breast Cancer Who Received Маргенс in SOPHIA

Лекарствени взаимодействия за Margenza

Антрациклини

Пациенти, които получават антрациклини по -малко от 4 месеца след спиране на Margenza [виж Клинична фармакология ] може да бъде изложен на повишен риск от сърдечна дисфункция. Въпреки че това взаимодействие не е проучено с клинични данни на Margenza от други HER2-насочени антитела, които гарантират разглеждане. Избягвайте терапията на базата на антрациклин до 4 месеца след спиране на Margenza. Ако едновременната употреба е неизбежна отблизо сърдечната функция на пациента.

Предупреждения за Margenza

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Пентацелова ваксина

Предпазни мерки за Margenza

Дисфункция на лявата камера

Сърдечната дисфункция на лявата камера може да възникне с Margenza. При дисфункция на лявата камера на Sophia се наблюдава при 1,9% от пациентите, лекувани с Margenza. Margenza не е проучен при пациенти с стойност на предварително лечение на LVEF <50% a prior history of myocardial infarction or unstable angina within 6 months or congestive heart failure NYHA class II-IV.

Задържайте Margenza за ≥ 16% абсолютно понижение на LVEF от стойностите на предварителната обработка или стойността на LVEF под институционалните граници на нормалното (или 50%, ако няма граници) и ≥ 10% абсолютно намаление на LVEF от стойностите на предварителната обработка. Постоянно преустановете Margenza, ако спадът на LVEF продължава повече от 8 седмици или ако дозирането е прекъснато при по -големи от 3 случая поради спад на LVEF [виж Доза и приложение ].

Сърдечен мониторинг

Провеждайте задълбочена сърдечна оценка, включително физикален преглед на историята и определяне на LVEF чрез ехокардиограма или сканиране на MUGA. Препоръчва се следният график:

• Измерване на базовата линия LVEF в рамките на 4 седмици преди започване на Margenza
• Измервания на LVEF (Muga/Echocardiogram) на всеки 3 месеца по време и след завършване на Margenza
• Повторете измерването на LVEF на интервали от 4 седмици, ако Margenza е задържан за значителна сърдечна дисфункция на лявата камера [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите при животни и механизъм на действие Margenza може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Няма налични данни за използването на Margenza при бременни жени, за да се информират риска, свързан с наркотиците. При доклади за постмаркетиране използването на HER2-насочено антитяло по време на бременност доведе до случаи на олигохидрамниоси и последователност на олигохидрамнио, проявяващи се като белодробна хипоплазия скелетни аномалии и неонатална смърт. В проучване за репродукция на животни интравенозно приложение на Margetuximab-CMKB към бременни маймуни на циномолгус веднъж на всеки 3 седмици, започващи в гестационен ден (GD) 20, докато раждането не доведе до олигохидрамнио и забавено развитие на бъбреците на бебетата. Експозициите на животни са ≥ 3 пъти по -голяма от експозициите на човека при препоръчителната доза въз основа на CMAX.

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Margenza. Посъветвайте се бременни жени и жени с репродуктивен потенциал, че излагането на Margenza по време на бременност или в рамките на 4 месеца преди зачеването, може да доведе до вреда на плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 4 месеца след последната доза Margenza [виж Използване в конкретни популации ].

Реакции, свързани с инфузия

Маргенс can cause реакции, свързани с инфузия (IRRs) [see Нежелани реакции ]. Symptoms may include треска chills arthralgia кашлица dizziness умора гадене повръщане главоболие diaphoresis tachycardia хипотония pruritus rash urticaria и dyspnea.

При Sophia IRR са съобщени от 13% от пациентите на Margenza Plus химиотерапия. Повечето от IRR се появяват по време на цикъл 1. IRR клас 3 са отчетени при 1,5% от пациентите, лекувани с Margenza. Всички IRR са разрешени в рамките на 24 часа, независимо от тежестта. При Sophia IRR, водещи до прекъсване на лечението, се наблюдава при 9% от пациентите, лекувани с Margenza и химиотерапия. Един пациент (NULL,4%) върху Margenza е преустановил лечението поради IRR.

Инфузионно подчинение при 88 пациенти в София оцени Margenza, прилагана над 120 минути за първоначалната доза, след това 30 минути от цикъл 2 напред. IRRs са ≤ степен 2 и повечето са се появили по време на първото (120 минути) администрация на Margenza. От цикъл 2 нататък един пациент (NULL,1%) има IRR (степен 1).

Следете пациентите за IRRs по време на приложението на Margenza и както клинично се посочва след приключване на инфузия. Разполагат с лекарства и спешно оборудване за лечение на IRRs за незабавна употреба. Следете внимателно на пациентите до разрешаване на признаци и симптоми.

При пациенти, които изпитват леки или умерени IRR, обмислят премикания, включително антихистамини кортикостероиди и антипиретици. Намалете скоростта на инфузия при леки или умерени IRR. Прекъсвайте инфузията на Margenza при пациенти, които изпитват диспнея или клинично значима хипотония и се намесват с медицинска терапия, която може да включва епинефрин кортикостероиди дифенхидрамин бронходилататори и кислород. Пациентите трябва да бъдат оценени и внимателно наблюдавани до пълно разрешаване на признаци и симптоми. Постоянно преустановете Margenza при всички пациенти с тежки или спасителни IRR.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Не са проведени проучвания за оценка на канцерогенен или мутагенен потенциал на Margetuximab-CMKB.

Изследванията за плодовитост на животните не са проведени с Margetuximab-CMKB. При повторнодозната токсичност изследвания с до 13-седмична продължителност Margetuximab-CMKB не оказват влияние върху репродуктивните органи на мъжете и жените при сексуално зрели циномолгусни маймуни.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите при животни и механизъм на действие Margenza може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Няма налични данни за използването на Margenza при бременни жени, които да информират свързания с наркотици риск. При доклади за постмаркетиране използването на HER2-насочено антитяло по време на бременност доведе до случаи на олигохидрамниоси и последователност на олигохидрамнио, проявяващи се като белодробна хипоплазия скелетни аномалии и неонатална смърт. В проучване за репродукция на животни интравенозно приложение на Margetuximab-CMKB към бременни маймуни на циномолгус веднъж на всеки 3 седмици, започващи в гестационен ден (GD) 20, докато раждането не доведе до олигохидрамнио и забавено развитие на бъбреците на бебетата. Експозициите на животни са ≥ 3 пъти по -голяма от експозициите на човека при препоръчителната доза въз основа на CMAX (виж Клинична фармакология ). Съветвайте пациентите с потенциални рискове за плода. Има клинични съображения, ако Margenza се използва по време на бременност или в рамките на 4 месеца преди зачеването (виж Клинични съображения ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население не е известен. В американската обща популация рисковете от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2 - 4% и 15 - 20%. Знаменателят, използван за изчисляване на скоростта, варира от 229 до 253 въз основа на броя на пациентите с базова стойност и поне една стойност след третиране.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Наблюдавайте жените, които са получили Margenza по време на бременност или в рамките на 4 месеца преди зачеването за олигохидрамнио. Ако се появят олигохидрамниоси, извършват тестване на плода, което е подходящо за гестационна възраст и съответства на стандартите за грижа на общността.

Данни

Данни за животните

При засилено проучване преди и след равнина бременни циномолгусни маймуни получават интравенозни дози от 50 или 100 mg/kg margetuximab-CMKB веднъж на всеки 3 седмици, започвайки от GD 20 и до доставка. Експозициите на животни при дози 50 и 100 mg/kg са съответно 3 и 6 пъти човешките експозиции при препоръчителната доза на базата на CMAX. Лечението с 50 и 100 mg/kg margetuximab-CMKB доведе до олигохидрамниос, започвайки от GD 75.

Детската смъртност е възникнала в следродилния ден 63 след излагане на майката на 100 mg/kg margetuximab-cmkb. Клиничните находки включват тръбна дегенерация/некроза и тръбна дилатация в бъбрека. Дозите на майката от 50 и 100 mg/kg водят до намаляване на теглото на бъбреците на бебето и хистологични незрели нефрони. Измерими серумни концентрации на Margetuximab-CMKB са наблюдавани при бебешки животни, което е в съответствие с Margetuximab-CMKB, пресичащ плацентата.

намери най-евтиния хотел

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на Margenza в ефектите на човешкото мляко върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Публикуваните данни предполагат, че човешкият IgG присъства в човешкото мляко, но не влиза в неонатална или бебешка циркулация в значителни количества. Помислете за ползите за развитието и здравето от кърменето заедно с клиничната нужда на майката от лечение на Margenza и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Margenza или от основното състояние на майката. Това съображение също трябва да вземе предвид периода на измиване на Margenza от 4 месеца [виж Клинична фармакология ].

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Маргенс can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Margenza.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 4 месеца след последната доза Margenza [виж Бременност и Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Margenza не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

От 266 пациенти, лекувани с Margenza 20%, са били на 65 години или по -големи, а 4% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността между пациенти на възраст ≥ 65 години в сравнение с по -младите пациенти. Има по -голяма честота на нежелани реакции на степен ≥ 3, наблюдавани при пациенти на възраст 65 години или повече (56%) в сравнение с по -млади пациенти (47%), както и нежелани реакции, свързани с потенциална кардиотоксичност (35%срещу 18%).

Информация за предозиране за Margenza

Не е предоставена информация

Противопоказания за Margenza

Няма.

Клинична фармакология for Margenza

Механизъм на действие

Margetuximab-CMKB се свързва с извънклетъчния домен на протеина на рецептора на човешкия епидермален растежен фактор 2 (HER2). При свързване с HER2-експресиращи туморни клетки Margetuximab-CMKB инхибира пролиферацията на туморните клетки, намалява проливането на HER2 извънклетъчния домен и медиира зависимата от антитела клетъчна цитотоксичност (ADCC).

In vitro Модифицираният FC регион на Margetuximab-CMKB увеличава свързването с активиране на FC рецептор Fcgr3a (CD16A) и намалява свързването с инхибиторния FC рецептор FCGR2B (CD32B). Тези промени водят до по -големи in vitro ADCC и NK клетъчни активиране.

Фармакодинамика

Връзката на експозицията-отговор и времевия ход на фармакодинамичния отговор за безопасността и ефективността на Margetuximab-CMKB не са напълно характеризирани.

Фармакокинетика

Following the approved recommended dosage the steady-state geometric mean (%CV) Cmax of margetuximab-cmkb is 466 (20%) μg/mL and AUC is 4120 (21%) Cmax of margetuximab-cmkb is 466 (20%) μg/mL and AUC is 4120 (21%) μg.day/mL in patients with HER2-positive relapsed или огнеупорен напреднал рак на гърдата. Margetuximab-CMKB претърпява линейна и нелинейна елиминиране. След еднократна доза margetuximab-cmkb cmax и AUC увеличават приблизително дозата пропорционален начин от 10 до 18 mg/kg (NULL,67 до 1,2 пъти повече от одобрената препоръчителна доза). При одобреното препоръчително време за дозиране на стационарно състояние е 2 месеца, а съотношението на натрупване е 1,65 на базата на AUC. Не са наблюдавани клинично значими разлики при експозицията на Margetuximab-CMKB, когато времето на инфузия е намалено от 120 минути на 30 минути.

Разпределение

Margetuximab-CMKB геометрична средна (%CV) стационарен обем на разпределение е 5,47 L (22%).

Елиминиране

Геометричният среден (%CV) терминалният полуживот на Margetuximab-CMKB е 19,2 дни (28%), а клирънсът е 0,22 L/ден (24%). Четири месеца след концентрациите на прекратяване на прекратяването на Margetuximab-CMKB намаляват до приблизително 3% от серумната концентрация на стационарно корито.

Метаболизъм

Очаква се Margetuximab-CMKB да се метаболизира в малки пептиди по катаболни пътища.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики в Margetuximab-CMKB PK въз основа на възрастова (29 до 83 години) сексуална раса (кавказки черни азиатски) леки до умерени (CLCR 30 до 89 ml/min, изчислени с помощта на уравнението на коккрофт-гал) Бъбречно изнасилване Леко нарушение (общо билирубин ≤ uln и AST> uln или общо билирбин 1 до 1.5 uln и всички и всякакви билирубини 1 до 1.5 uln и всички и всякакви уравнения на билирубин ≤ uln и uln> uln или общо билирбин 1 до 1.5 uln и всички и всякакви билирубини 1 до 1.5 uln и всички и всякакви билирубини 1 до 1.5 uln и всички и всякакви билирубини 1 до 1.5 uln и всички и всякакви уравнения на билирубин ° AST) HER2 expression level (0 to 3 by IHC) tumor burden (2 – 317 mm) ECOG score (0 to 2) albumin (24 to 50 g/L) FCGR3A (CD16A) FCGR2A (CD32A) and FCGR2B (CD32B) genotype number of metastatic sites (≤ 2 or > 2) number of prior therapy lines (≤ 2 or > 2) or concurrent Химиотерапии (капецитабин гемцитабин ерибулин и винорелбин).

Ефектът на тежко бъбречно увреждане (CLCR 15 до 29 ml/min) бъбречно заболяване в краен стадий със или без хемодиализа и умерена (обща билирубин> 1,5 до ≤ 3 uln и всяка AST) или тежко чернодробно увреждане (общ билирубин> 3 uln и всяка AST) върху маргестимаб-CMKB PK е неизвестен.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на Margenza или на други продукти на Margetuximab.

При пациенти, които са получили Margenza в комбинация с химиотерапия при София (до 68 месеца) или инфузионното подценяване (до 42 месеца), честотата на антимаргетимабните антитела е била 2% (7/350). Нито един пациент не е развил лечението-възникващи неутрализиращи антитела.

Като се има предвид ниската честота на антитела за анти-магрутексимаб, ефектът на антимаргетимабните антитела върху фармакокинетичната фармакодинамика безопасността и/или ефективността на Margetuximab-CMKB не е известна.

Клинични изследвания

Метастатичен рак на гърдата

Ефикасността на химиотерапията на Margenza Plus се оценява в SOPIA (NCT02492711) рандомизирано многоцентрово проучване с отворен етикет на 536 пациенти с IHC 3 или ISH-амплифициран HER2 метастатичен рак на гърдата, които са получили предварително лечение с други анти-HER2 терапии. Пациентите бяха рандомизирани (1: 1) на Margenza плюс химиотерапия или трастузумаб плюс химиотерапия. Рандомизацията е стратифицирана чрез избор на химиотерапия (капецитабин ерибулин гемцитабин или винорелбин) брой линии на терапия в метастатичната обстановка (≤ 2> 2) и брой метастатични места (≤ 2> 2). От пациентите се изискваше да са прогресирали на или след най -новата линия на терапия. Позволени са предишни лъчетерапия и хормонална терапия. Пациентите са получавали маргенца интравенозно при доза 15 mg/kg на всеки 3 седмици, прилагани за 120 минути за първоначалното приложение и след това над 30 до 120 минути след това. Трастузумаб се прилага интравенозно при първоначална доза от 8 mg/kg за 90 минути, последвано от 6 mg/kg за 30 минути на всеки 3 седмици след това. Пациентите са лекувани с маргенца или трастузумаб в комбинация с химиотерапия до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Основните мерки за резултатите от ефикасността са преживяемостта без прогресия (PFS) чрез заслепен независим централен преглед (BICR) и общата преживяемост (OS) на Margenza Plus химиотерапия в сравнение с Trastuzumab плюс химиотерапия. Допълнителни мерки за резултатите от ефикасността бяха обективен процент на отговор (ORR) и продължителност на отговора (DOR), оценени от BICR.

Средната възраст е била 56 години (диапазон: 27-86); 78% от пациентите са били <65 years. The majority of patients were female (99.4%) и the majority were White (80%). Patients had an ECOG performance status of 0 (58%) or 1 (42%) at baseline. Forty seven percent had visceral disease 57% had bone metastases и 13% had brain metastases. Sixty percent were hormone receptor positive. The median number of prior lines of therapy in the locally advanced/metastatic setting was 2 (range: 1-4). All study patients had previously received trastuzumab all but 1 patient had previously received pertuzumab и 91% had previously received ado-trastuzumab emtansine.

Резултатите от ефикасността са обобщени в Таблица 3 и Фигура 1 .

Таблица 3 Efficacy Results in SOPHIA

Фигура 1 Kaplan-Meier Curve for Progression-Free Survival in SOPHIA

Резултатите за PF, оценени от изследователя, бяха подобни на независимите заслелени резултати от PFS

Постоянни резултати от PFS са наблюдавани в подгрупи на пациента, дефинирани чрез фактори на стратификация на изследването (брой на химиотерапията Брой на терапията в метастатичната обстановка и броя на метастатичните места).

Информация за пациента за Margenza

Дисфункция на лявата камера

Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно със здравен специалист за някое от следните: Ново начало или влошаване на задухът на кашлица, подуване на глезените/краката, подуване на лицето на лицето на сърцето, наддаване на тегло над 5 килограма за 24 часа замаяност или загуба на съзнание [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте се бременни жени и жени с репродуктивен потенциал, че излагането на Margenza по време на бременност или в рамките на 4 месеца преди зачеването, може да доведе до вреда на плода. Посъветвайте жените пациенти да се свържат с доставчика на здравни грижи с известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Защо да приемате Apriso сутрин

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Margenza и в продължение на 4 месеца след последната доза [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].