Brintellix

Предупреждение

Самоубийствени мисли и поведение

Антидепресантите повишават риска от самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания. Тези проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийствени мисли и поведение с употребата на антидепресанти при пациенти над 24 години; Имаше тенденция към намален риск с употребата на антидепресанти при пациенти на възраст 65 и повече години [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При пациенти от всички възрасти, които са стартирани на антидепресантната терапия следи отблизо за влошаване и поява на самоубийствени мисли и поведение. Съветват семействата и полагащите грижи за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписвача [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Brintellix не е оценен за употреба при педиатрични пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

Описание за Brintellix

Brintellix е таблетка с незабавно освобождаване за перорално приложение, която съдържа бета (β) полиморф на вихроксетин хидробромид (HBR) антидепресант. Вортиоксетин HBR е известен химически като 1- [2- (24-диметил-фенилсулфанил) -фенил] -пиперазин хидробромид. Емпиричната формула е c ₁₈ H ₂₂ N ₂ S HBR с молекулно тегло 379,36 g/mol. Структурната формула е:

Vortioxetine HBR е бял до много леко бежов прах, който е леко разтворим във вода.

Всяка таблетка Brintellix съдържа 6,355 mg 12,71 mg 19,065 mg или 25,42 mg вихроксетин HBR, еквивалентно на 5 mg 10 mg 15 mg или 20 mg вихроксетин съответно. Неактивните съставки в таблетките Brintellix включват манитол микрокристална целулозна хидроксипропил целулоза натриев нишесте гликолат магнезиев стеарат и филмово покритие, което се състои от хипромолозен титаниев диоксид полиетилен гликол 400 железен оксид червено (5 mg 15 mg и 20 mg) и железен окс -жълто (10 mg и 15 mg).

Употреба за водород

Основно депресивно разстройство

Brintellix е показан за лечение на голямо депресивно разстройство (MDD). Ефикасността на Brintellix е установена в шест до 8 седмични проучвания (включително едно проучване при възрастни хора) и едно проучване за поддържане при възрастни [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за hrintellix

Обща инструкция за употреба

Препоръчителната начална доза се прилага 10 mg устно веднъж дневно, без да се вземат предвид храненията. След това дозата трябва да бъде увеличена до 20 mg/ден, както се понася, тъй като по -високите дози демонстрират по -добри ефекти на лечение при изпитвания, проведени в Съединените щати. Ефикасността и безопасността на дозите над 20 mg/ден не са оценени в контролирани клинични изпитвания. Доза намаление до 5 mg/ден може да се обмисли за пациенти, които не понасят по -високи дози [виж Клинични изследвания ].

Поддържане/продължаване/разширено лечение

Обикновено е съгласие, че острите епизоди на голяма депресия трябва да бъдат последвани от няколко месеца или повече от продължителна фармакологична терапия. Проучване за поддържане на Brintellix показа, че Brintellix намалява риска от рецидив на депресивни епизоди в сравнение с плацебо.

Прекратяване на лечението

Въпреки че Brintellix може рязко да бъде прекратен в плацебо-контролирани изпитвания пациенти, които изпитват преходни нежелани реакции като главоболие и мускулно напрежение след рязко прекратяване на Brintellix 15 mg/ден или 20 mg/ден. За да се избегнат тези нежелани реакции, се препоръчва дозата да бъде намалена до 10 mg/ден за една седмица преди пълно прекратяване на Brintellix 15 mg/ден или 20 mg/ден [вижте Нежелани реакции ].

Превключване на пациент към или от моноаминооксидазен инхибитор (MAOI), предназначен за лечение на психиатрични разстройства

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на маои, предназначен да лекува психиатрични разстройства и започване на терапия с Бринликс, за да се избегне рискът от синдром на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Conversely at least 21 days should be allowed after stopping Brintellix before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders [see Противопоказания ].

Използване на Brintellix с други маои като линезолид или метиленово синьо

Не започвайте Brintellix при пациент, който се лекува с линезолидно или интравенозно метиленово синьо, тъй като съществува повишен риск от синдром на серотонин. При пациент, който изисква по -спешно лечение на психиатрично състояние, трябва да се вземат предвид други интервенции, включително хоспитализация [виж Противопоказания ].

В някои случаи пациент, който вече получава терапия на Бринликс, може да изисква спешно лечение с линезолидно или интравенозно метиленово синьо. Ако не са налични приемливи алтернативи на лечението с линезолидна или интравенозно метиленово синьо и потенциалните ползи от линезолидното или интравенозно метиленово синьо лечение се оценяват, че надвишават рисковете от синдрома на серотонин при определен пациент Бринтеликс трябва да бъдат спрени бързо и линезолид или интравенски метилен синьо. Пациентът трябва да се наблюдава за симптоми на синдром на серотонин в продължение на 21 дни или до 24 часа след последната доза линезолидно или интравенозно метиленово синьо, което от двете е на първо място. Терапията с Brintellix може да бъде възобновена 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рискът от прилагане на метиленово синьо по неинтравенционни маршрути (като перорални таблетки или чрез локална инжекция) или в интравенозни дози много по-ниски от 1 mg/kg с бринеликс е неясен. Въпреки това клиницистът трябва да е наясно с възможността за възникващи симптоми на синдром на серотонин с такава употреба [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване на Brintellix в известни CYP2D6 лоши метаболизатори или при пациенти, приемащи силни CYP2D6 инхибитори

Максималната препоръчителна доза Brintellix е 10 mg/ден в известни лоши метаболизатори на CYP2D6. Намалете дозата на Brintellix с половината, когато пациентите получават CYP2D6 силен инхибитор (напр. Бупропион флуоксетин пароксетин или хинидин) едновременно. Дозата трябва да се увеличи до първоначалното ниво, когато инхибиторът CYP2D6 е прекратен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Използване на Brintellix при пациенти, приемащи силни индуктори на CYP

Помислете за увеличаване на дозата на Brintellix, когато силен CYP индуктор (например рифампин карбамазепин или фенитоин) се съчетава за повече от 14 дни. Максималната препоръчителна доза не трябва да надвишава три пъти по -голяма от първоначалната доза. Дозата на Brintellix трябва да бъде намалена до първоначалното ниво в рамките на 14 дни, когато индукторът е прекратен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Brintellix се предлага като таблети с филмово покритие с незабавно освобождаване в следните силни страни:

• 5 mg: Таблет с бисконвекс с родов бадем, покрит с биконвекс
• 10 mg: Таблет с биеконвекс с жълт бадем, покрит с биконвекс, слепен с 10 от едната страна и TL от другата страна
• 15 mg: Бисконвекс филм с форма на оранжево бадем, покрит с таблет с 15 от едната страна и TL от другата страна
• 20 mg: Таблет с биеконвекс с червен бадем с форма на биконвекс

Съхранение и обработка

Таблетките на Brintellix са достъпни по следния начин:

Съхранение

Съхранявайте при 77 ° F (25 ° C); екскурзии, разрешени от 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределен и пуснат на пазара от: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015 Пазано от: Lundbeck Deerfield IL 60015. Ревизиран: юли 2014 г.

Странични ефекти for Brintellix

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета.

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Клинично влошаване и риск от самоубийство [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на Серотон [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ненормално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активиране на мания/хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипонатриемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Излагане на пациента

Brintellix е оценен за безопасност при 4746 пациенти (18 до 88-годишна възраст) с диагноза MDD, които участват в предварително маркетингови клинични проучвания; 2616 от тези пациенти са били изложени на Brintellix в 6 до 8 седмични плацебо-контролирани проучвания при дози, вариращи от 5 mg до 20 mg веднъж дневно, а 204 пациенти са били изложени на Бринликс за 24-седмично до 64 седмично плацебо-контролирано проучване за поддържане в дози от 5 mg до 10 mg веднъж дневно. Пациентите от 6 до 8 седмични проучвания продължават в 12-месечни проучвания на открито. Общо 2586 пациенти са били изложени на поне една доза Brintellix в проучвания на открито 1727 са изложени на Brintellix в продължение на шест месеца, а 885 са били изложени поне една година.

Нежелани реакции, отчетени като причини за прекратяване на лечението

В събрани 6 до 8 седмици плацебо-контролирани изследвания честотата на пациентите, които са получили Бринликс 5 mg/ден 10 mg/ден 15 mg/ден и 20 mg/ден и прекратяване на лечението поради нежелана реакция е съответно 5% 6% 8% и 8% в сравнение с 4% от пациентите, обработени с плацебо. Гаденето беше най -често срещаната нежелана реакция, отчетена като причина за прекратяване.

Общи нежелани реакции в плацебо-контролирани MDD проучвания

Най-често наблюдаваните нежелани реакции при пациенти с MDD, лекувани с Brintellix в 6 до 8 седмични плацебо-контролирани проучвания (честота ≥ 5% и поне два пъти по-голяма от степента на плацебо) са запек и повръщане на гадене.

Таблица 2 показва честотата на често срещаните нежелани реакции, възникнали при ≥ 2% от пациентите с MDD, лекувани с доза Brintellix и поне 2% по-често, отколкото при лекувани с плацебо пациенти в 6 до 8 седмични плацебо-контролирани проучвания.

Таблица 2: Чести нежелани реакции, възникващи при ≥ 2% от пациентите, лекувани с доза Brintellix и поне 2% по-голяма от честотата при пациенти, лекувани с плацебо

Гадене

Гадене was the most common adverse reaction и its frequency was dose-related (Table 2). It was usually consideЧервено mild or moderate in intensity и the median duration was 2 weeks. Гадене was more common in females than males. Гадене most commonly occurЧервено in the first week of Brintellix treatment with 15 to 20% of patients experiencing гадене after 1 to 2 days of treatment. Approximately 10% of patients taking Brintellix 10 mg/ден to 20 mg/day had гадене at the end of the 6 to 8 week placebo-controlled studies.

Сексуална дисфункция

Трудности при сексуалното желание сексуалното представяне и сексуалното удовлетворение често се срещат като прояви на психиатрични разстройства, но те също могат да бъдат последици от фармакологичното лечение.

В MDD от 6 до 8 седмици контролирани изпитвания на Brintellix доброволно съобщават нежелани реакции, свързани със сексуалната дисфункция, са заснети като индивидуални условия на събитията. Тези условия на събитията са обобщени и общата честота беше следната. При мъжки пациенти общата честота е била 3% 4% 4% 5% в Brintellix 5 mg/ден 10 mg/ден 15 mg/ден 20 mg/ден съответно в сравнение с 2% в плацебо. При жени пациентите общата честота беше <1% 1% < 1% 2% in Brintellix 5 mg/ден 10 mg/day 15 mg/day 20 mg/day respectively compaЧервено to < 1% in placebo.

Тъй като е известно, че доброволно докладваните неблагоприятни сексуални реакции са недостатъчно докладвани отчасти, тъй като пациентите и лекарите могат да не са склонни да ги обсъждат, скалата на сексуалните преживявания в Аризона (ASEX) валидирана мярка, предназначена за идентифициране на сексуални странични ефекти, се използва проспективно в седем плацебо-контролирани изпитвания. Скалата на ASEX включва пет въпроса, които се отнасят до следните аспекти на сексуалната функция: 1) сексуален нагон 2) лекота на възбуда 3) Способност за постигане на ерекция (мъже) или смазване (жени) 4) Лесно достигане на оргазъм и 5) удовлетворение на оргазма.

Наличието или отсъствието на сексуална дисфункция сред пациентите, влизащи в клинични проучвания, се основава на техните оценки на ASEX. За пациенти без сексуална дисфункция в началото (приблизително 1/3 от популацията във всички групи за лечение във всяко проучване) Таблица 3 показва честотата на пациентите, които са развили сексуална дисфункция на лечението, когато са лекувани с Бринликс или плацебо във всяка фиксирана група доза. Лекарите трябва рутинно да се питат за възможни сексуални странични ефекти.

Таблица 3: Честота на лечението на лечението възникваща сексуална дисфункция*

Нежелани реакции след рязко прекратяване на лечението с Brintellix

Симптомите на прекратяване са оценени проспективно при пациенти, приемащи бринликс 10 mg/ден 15 mg/ден и 20 mg/ден, използвайки скалата на знаците и симптомите на прекратяването и симптомите (DESS) в клиничните изпитвания. Някои пациенти са изпитвали симптоми на прекратяване, като главоболие на мускулно напрежение промени в настроението Внезапни изблици на гняв замаяност и хрема през първата седмица на рязко прекратяване на Brintellix 15 mg/ден и 20 mg/ден.

Лабораторни тестове

Brintellix не е свързан с клинично важни промени в параметрите на лабораторните тестове в серумната химия (с изключение на натриевата) хематология и анализа на урината, измерени в 6 до 8-седмичните плацебо-контролирани проучвания. Съобщава се за хипонатриемия при лечението на Бринликс [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In the 6-month double-blind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Brintellix during the initial 12-week open-label phase there were no clinically important changes in lab test parameters between Brintellix и placebo-treated patients.

Тегло

Brintellix няма значително влияние върху телесното тегло, измерено чрез средната промяна от изходното ниво в 6 до 8 седмични плацебо-контролирани проучвания. В 6-месечната двойно-сляпа плацебо-контролирана фаза на дългосрочно проучване при пациенти, които са отговорили на Бринликс по време на първоначалната 12-седмична фаза на открито-етикет, няма значителен ефект върху телесното тегло между Бринликс и пациентите, лекувани с плацебо.

Жизненоважни знаци

Brintellix не е свързан с клинично значими ефекти върху жизнените признаци, включително систолно и диастолно кръвно налягане и сърдечна честота, измерени в плацебо-контролирани проучвания.

Други нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания

Следният списък не включва реакции: 1) вече са посочени в предишни таблици или другаде в етикети 2), за които причината за лекарството е била отдалечена 3), които са били толкова общи, че са неинформативни 4), които не се считат за значителни клинични последици или 5), които са настъпили при скорост, равен на или по -малък от плацебо.

Разстройства на ухото и лабиринта - световъртеж

Стомашно -чревни разстройства — диспепсия

Нарушения на нервната система — Дисгесия

Съдови нарушения - промиване

Лекарствени взаимодействия for Brintellix

Активни агенти на ЦНС

Инхибитори на моноамино оксидаза

Нежелани реакции Някои от които са сериозни или фатални, могат да се развият при пациенти, които използват MAOI или наскоро са били прекратени от MAOI и са започнали на серотонинергичен антидепресант (и) или които наскоро са имали SSRI или SNRI терапия, преустановена преди започване на MAOI [виж Доза и приложение Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Серотонергични лекарства

Въз основа на механизма на действие на Brintellix и потенциала за синдром на серотонина на серотонин може да възникне, когато Brintellix е съвместно с други лекарства, които могат да повлияят на серотонинергичните невротрансмитерни системи (например SSRIS SNRIS тристтин ттамадол и триптофански продукти и т.н.). Отблизо следете симптомите на синдрома на серотонин, ако Brintellix е съвместно с други серотонинергични лекарства. Лечението с Brintellix и всички съпътстващи серотонинергични средства трябва да бъде прекратено незабавно, ако се появи синдром на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Други активни агенти на CNS

Не се наблюдава клинично значим ефект при излагане на литий в стационарно състояние след съвместно приложение с множество дневни дози бринеликс. Множество дози Brintellix не влияят на фармакокинетиката или фармакодинамиката (композитна когнитивна оценка) на диазепам. Клинично проучване показа, че Бринликс (единична доза от 20 или 40 mg) не увеличава увреждането на умствените и двигателните умения, причинени от алкохол (единична доза от 0,6 g/kg). Подробности за потенциалните фармакокинетични взаимодействия между Brintellix и Bupropion могат да бъдат намерени в раздел 7.3.

Лекарства, които пречат на хемостазата (напр. НСПВС аспирин и варфарин)

Освобождаването на серотонин от тромбоцитите играе важна роля в хемостазата. Епидемиологичните проучвания на дизайна на контрола на случаите и кохортата демонстрират връзка между употребата на психотропни лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин и появата на горен стомашно-чревен кървене. Тези проучвания също показват, че едновременното използване на НСПВС или аспирин може да потенцира този риск от кървене. Съобщава се за променени антикоагулантни ефекти, включително повишено кървене, когато SSRI и SNRI са съвместно с варфарин.

Following coadministration of stable doses of warfarin (1 to 10 mg/day) with multiple daily doses of BRINTELLIX no significant effects were observed in INR prothrombin values ​​or total warfarin (protein bound plus free drug) pharmacokinetics for both R- and S-warfarin [see Потенциал Бринликс да повлияе на други лекарства ]. Coadministration of Аспирин 150 mg/day with multiple daily doses of Brintellix had no significant inhibitory effect on platelet aggregation or pharmacokinetics of Аспирин и salicylic acid [see Потенциал Бринликс да повлияе на други лекарства ]. Patients receiving other drugs that interfere with hemostasis should be carefully monitoЧервено when Brintellix is initiated or discontinued [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Потенциал за други лекарства да повлияят на Бринликс

Намаляване на дозата на Brintellix наполовина, когато силен CYP2D6 инхибитор (напр. Бупропион флуоксетин пароксетин хинидин) се съчетава. Помислете за увеличаване на дозата на Brintellix, когато силен CYP индуктор (напр. Рифампицин карбамазепин фенитоин) е съвместен. Максималната доза не се препоръчва да надвишава три пъти по -голяма от първоначалната доза [виж Доза и приложение ] (Фигура 1).

Фигура 1: Въздействие на други лекарства върху вихроксетин ПК

Потенциал Бринликс да повлияе на други лекарства

Не е необходимо корекция на дозата за комедикциите, когато Brintellix е съвместно с субстрат CYP1A2 (например Duloxetine) CYP2A6 CYP2B6 (например Bupropion) CYP2C8 (напр. Venlafaxine) CYP3A4/5 (например будезонид) и P-gp (например дигоксин). В допълнение не е необходимо коригиране на дозата за литиев аспирин и варфарин.

Вортиоксетин и неговите метаболити е малко вероятно да инхибират следните CYP ензими и транспортер въз основа на in vitro Данни: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 и P-GP. Като такива не се очакват клинично значими взаимодействия с лекарства, метаболизирани от тези CYP ензими.

В допълнение вихроксетинът не индуцира CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4/5 в A in vitro изследване в култивирани човешки хепатоцити. Хроничното приложение на Brintellix е малко вероятно да предизвика метаболизма на лекарствата, метаболизирани от тези CYP изоформи. Освен това в поредица от проучвания за клинични лекарства за взаимодействие на Brintellix с субстрати за CYP2B6 (напр. Bupropion) CYP2C9 (например варфарин) и CYP2C19 (например диазепам) нямат клиничен смислен ефект върху фармакокинетиката на тези субстрати (Фигура 2).

Тъй като вихроксетинът е силно свързан с плазмения протеин съвместно приложение на Brintellix с друго лекарство, което е силно свързано с протеини, може да увеличи свободните концентрации на другото лекарство. Въпреки това в клинично проучване с съвместно приложение на Brintellix (10 mg/ден) и варфарин (1 mg/ден до 10 mg/ден) високо протеиново свързано лекарство не е наблюдавано значителна промяна в INR [виж Лекарства, които пречат на хемостазата ].

Фигура 2: Въздействие на вихроксетин върху ПК на други лекарства

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Brintellix не е контролирано вещество.

Предупреждения за Brintellix

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Brintellix

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите с голямо депресивно разстройство (MDD) както възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали те приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна загриженост обаче, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението. Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани проучвания на антидепресантни лекарства (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин [SSRIS] и други) показват, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни (на възраст от 18 до 24 години) с MDD и други психиатрични разстройства. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Имаше тенденция към намаляване с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани проучвания при деца и юноши с обсесивно-компулсивно разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на девет антидепресантни лекарства при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани проучвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност на два месеца) на 11 антидепресанти при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче бяха сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разлика в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 лекувани пациенти) са дадени в таблица 1.

Таблица 1: Разлика на лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 пациенти, лекувани

В нито едно от педиатричните проучвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в проучванията за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани проучвания за поддържане при възрастни с депресия, че употребата на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за каквато и да е индикация, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата или се увеличават, или намаляват.

Следните симптоми Агитация на тревожност Панически атаки Безсъние раздразнение Враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) се съобщава за хипомания и мания при възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за MDD, както и за други индикации както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от представящите симптоми на пациента.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, лекувани с антидепресанти за MDD или други индикации, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на раздразнителност на разрушаването Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидалност и да се съобщават за подобни симптоми незабавно на доставчиците на здравеопазване. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи.

Скрининг на пациенти за биполярно разстройство

Основен депресивен епизод може да бъде първоначалното представяне на биполярно разстройство. Обикновено се смята (макар и да не е установено в контролирани проучвания), че лечението на такъв епизод само с антидепресант може да увеличи вероятността от утаяване на смесен/маниакален епизод при пациенти, изложени на риск от биполярно разстройство. Дали някой от описаните по -горе симптоми представлява такова преобразуване, не е известно. Въпреки това преди започване на лечение с пациенти с антидепресанти с депресивни симптоми трябва да бъдат адекватно прегледани, за да се определи дали те са изложени на риск от биполярно разстройство; Подобен скрининг трябва да включва подробна психиатрична история, включително фамилна история на самоубийствено биполярно разстройство и депресия. Трябва да се отбележи, че Brintellix не е одобрен за употреба при лечение на биполярна депресия.

Синдром на Серотон

Съобщава се за разработване на потенциално животозастрашаващ синдром на серотонин със серотонинергични антидепресанти, включително Brintellix, когато се използва самостоятелно, но по-често, когато се използва едновременно с други серотонинергични лекарства (включително трициклични антидепресанти на фентанил трамадол триптофан бупер и за св. Маоа и тези, които са възнамерявали да лекуват психиатрични разстройства, така и други като линезолид и интравенозно метиленово синьо).

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausea vomiting диария). Пациентите трябва да се наблюдават за появата на синдром на серотонин.

Едновременната употреба на Бринликс с Маоа, предназначена за лечение на психиатрични разстройства, е противопоказано. Brintellix също не трябва да се стартира при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Всички доклади с метиленово синьо, които предоставят информация за начина на приложение, включваха интравенозно приложение в дозата от 1 mg/kg до 8 mg/kg. Никакви доклади не участват прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция) или при по -ниски дози. Възможно е да има обстоятелства, когато е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ бринеликс. Brintellix трябва да бъде прекратен, преди да започне лечение с MAOI [виж Противопоказания и Доза и приложение ].

Ако съпътстващата употреба на бринликс с други серотонинергични лекарства, включително трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти, фентанил литий травс буспирон триптофан и кантарионът на Сейнт Джон е клинично оправдано, пациентите трябва да бъдат запознати с потенциален повишен риск от синдром на серотонин, особено по време на инициацията на лечението и дозата.

Лечението с Brintellix и всички съпътстващи серотонинергични средства трябва да бъде прекратено незабавно, ако се появят горните събития и трябва да се започне поддържащо симптоматично лечение.

Ненормално кървене

Използването на лекарства, които пречат на инхибирането на обратното захващане на серотонин, включително Brintellix, може да увеличи риска от събития на кървене. Съпътстващата употреба на аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) варфарин и други антикоагуланти може да добави към този риск. Доклади за случаи и епидемиологични проучвания (конструкция на случаи и кохорта) демонстрират връзка между употребата на лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин и появата на стомашно-чревно кървене. Кървелищните събития, свързани с лекарства, които инхибират обратното захващане на серотонин, са варирали от епистаксиса на хематома на екхимоза и петехия до животозастрашаващи кръвоизливи.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за повишения риск от кървене, когато Бринликс е съвместно с НСПВС аспирин или други лекарства, които засягат коагулацията или кървенето [виж Лекарствени взаимодействия ].

Активиране на мания/хипомания

Съобщават се за симптоми на мания/хипомания в <0.1% of patients treated with Brintellix in pre-marketing clinical studies. Activation of mania/Хипомания has been reported in a small proportion of patients with major affective disorder who were treated with other antidepressants. As with all antidepressants use Brintellix cautiously in patients with a history or family history of Биполярно разстройство mania or Хипомания.

Глаукома за затваряне на ъгъла

Глаукома за затваряне на ъгъла: The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Brintellix may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy.

Хипонатриемия

Хипонатриемия has occurЧервено as a result of treatment with serotonergic drugs. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). One case with serum sodium lower than 110 mmol/L was reported in a subject treated with Brintellix in a pre-marketing clinical study. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressant. Also patients taking диуретици or who are otherwise volume depleted can be at greater risk. Discontinuation of Brintellix in patients with symptomatic hyponatremia и appropriate medical intervention should be instituted. Signs и symptoms of hyponatremia include главоболие difficulty concentrating memory impairment confusion weakness и unsteadiness which can lead to falls. More severe и/or acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratory arrest и death.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ) Съветвайте пациентите и техните грижи за ползите и рисковете, свързани с лечението с Brintellix, и ги съветвайте при подходящата му употреба. Посъветвайте пациентите и техните полагащи грижи да прочетат ръководството за лекарства и да им помогнат в разбирането на съдържанието му. Пълният текст на Ръководството за лекарства е препечатан в края на този документ.

омега 3 киселини етилни естерни капачки

Риск от самоубийство

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да търсят появата на самоубийствена идея и поведение, особено рано по време на лечението и когато дозата е коригирана нагоре или надолу [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прекратяване на лечението

Пациентите, които са на Brintellix 15 mg/ден или 20 mg/ден, могат да изпитат главоболие на мускулно напрежение промени в настроението внезапно изблик на гнева замаяност и хрема, ако рязко спрат лекарството си. Съветват пациентите да не спират Бринликс, без да говорят с техния доставчик на здравни грижи [виж Нежелани реакции ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат лекарства с рецепта или без рецепта поради потенциал за взаимодействия. Инструктирайте пациентите да не приемат Brintellix с Maoi или в рамките на 14 дни след спирането на MAOI и да разрешите 21 дни след спиране на Brintellix, преди да започнете MAOI [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Синдром на Серотон

Внимавайте пациентите с риска от синдром на серотонин, особено при едновременната употреба на бринликс и трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти, фентанил трамадол триптофан добавки и добавки на Wort's Wort [виж добавки за писти [виж [виж добавки ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Ненормално кървене

Внимавайте пациентите с повишения риск от ненормално кървене, когато се дава Brintellix с НСПВС аспирин варфарин или други лекарства, които засягат коагулацията [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Активиране на мания/хипомания

Съветват пациентите и техните полагащи грижи да търсят признаци на активиране на мания/хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Глаукома за затваряне на ъгъла

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на Бринликс може да причини лека дилатация на зеницата, която при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на глаукома за затваряне на ъгъла. Съществуващата глаукома е почти винаги с отворен ъгъл глаукома, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на затваряне на ъгъла и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипонатриемия

Съветвайте пациентите, че ако се лекуват с диуретици или се изчерпват по друг начин или са възрастни, те могат да бъдат изложени на по -голям риск от развитие на хипонатриемия, докато приемат Бринликс [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гадене

Посъветвайте пациентите, че гаденето е най -често срещаната нежелана реакция и е свързана с дозата. Гадене обикновено се среща в рамките на първата седмица от лечението, след което намалява честотата, но може да продължи при някои пациенти.

Алкохол

Клинично проучване показа, че Бринликс (единична доза от 20 или 40 mg/ден) не увеличава нарушаването на умствените и двигателните умения, причинени от алкохола.

Алергични реакции

Посъветвайте се с пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако развият алергична реакция, като подуване на обриви на кошерите или затруднено дишане.

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапия с Бринликс [виж Използване в конкретни популации ].

Кърмещи майки

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако кърмят бебе и биха искали да продължат или да започнат Бринликс [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проведени са проучвания на канцерогенността, при които на CD-1 мишки и плъхове Wistar са дадени перорални дози вихроксетин до 50 и 100 mg/kg/ден за мъжки и женски мишки съответно и 40 и 80 mg/kg/ден съответно за мъжки и женски плъхове за 2 години. Дозите в двата вида са приблизително 12 24 20 и 39 пъти съответно максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 20 mg на база mg/m².

При плъхове честотата на доброкачествените полипоидни аденоми на ректума е статистически значително се увеличава при жените в дози 39 пъти по -голям от MRHD, но не и при 15 пъти по -голям от МРХ. Те се считат за свързани с възпаление и хиперплазия и евентуално причинени от взаимодействие с компонент на носител на състава, използван за изследването. Констатацията не е възникнала при мъжки плъхове на 20 пъти по -голяма от MRHD.

При мишки вихроксетин не е канцерогенен при мъже или жени при дози съответно до 12 и 24 пъти MRHD.

Мутагенност

Вихроксетинът не е генотоксичен в in vitro бактериален тест за обратна мутация (тест на AMES) An in vitro Хромозомен аберационен анализ в култивирани човешки лимфоцити и in vivo анализ на костен мозък на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Лечението на плъхове с вихроксетин при дози до 120 mg/kg/ден не оказва влияние върху плодовитостта на мъжете или жените, което е 58 пъти по -голямо от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 20 mg на база mg/m².

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Обобщение на риска

При бременните жени няма адекватни и добре контролирани проучвания на Brintellix. Вортиоксетинът причинява забавяне на развитието, когато се прилага по време на бременност при плъхове и зайци в дози 15 и 10 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) съответно от 20 mg. Забавянето на развитието се наблюдава и след раждането при плъхове в дози 20 пъти по -голяма от MRHD на вихроксетин, даден по време на бременност и чрез лактация. Няма тератогенни ефекти при плъхове или зайци при дози до 77 и 58 пъти по -голяма от MRHD на вихроксетин, даден по време на органогенезата. Честотата на малформациите при бременности при хора не е установена за Бринликс. Всички човешки бременности, независимо от експозицията на лекарства, имат фонова честота от 2 до 4% за големи малформации и 15 до 20% за загуба на бременност. Brintellix трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Клинични съображения

Новородените, изложени на SSRI или SNRI в края на третия триместър, са разработили усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа и хранене с тръби. Такива усложнения могат да възникнат веднага след доставката. Съобщаваните клинични находки включват респираторна дистрес цианоза апнея припадъци Температурна нестабилност Захранване Трудност при повръщане на хипогликемия Хипотония Хипертония Хиперрефлексия тремор за треперевост и постоянен плач. Тези характеристики са в съответствие или с директен токсичен ефект от тези класове лекарства, или евентуално синдром на прекратяване на лекарството. Трябва да се отбележи, че в някои случаи клиничната картина е в съответствие със синдрома на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. When treating a pregnant woman with Brintellix during the third trimester the physician should carefully consider the potential risks и benefits of treatment.

Новородените, изложени на SSRI при бременност, могат да имат повишен риск от персистираща белодробна хипертония на новороденото (PPHN). PPHN се среща в едно до две на 1000 живи раждания в общата популация и е свързано със значителна неонатална заболеваемост и смъртност. Няколко скорошни епидемиологични проучвания предполагат положителна статистическа връзка между употребата на SSRI при бременност и PPHN. Други проучвания не показват значителна статистическа асоциация.

Проведено е проспективно надлъжно проучване на 201 бременни жени с анамнеза за голяма депресия, които са били или на антидепресанти, или са получили антидепресанти по -малко от 12 седмици преди последния си менструален период и са били в ремисия. Жените, които преустановиха антидепресантните лекарства по време на бременност, показват значително увеличение на рецидив на основната си депресия в сравнение с тези жени, останали на антидепресантни лекарства през цялата бременност. Когато лекува бременна жена с Бринликс, лекарят трябва внимателно да обмисли както потенциалните рискове от поемане на серотонинергичен антидепресант, заедно с установените ползи от лечението на депресия с антидепресант.

Данни за животните

При бременни плъхове и зайци не са наблюдавани тератогенни ефекти, когато е даден вихроксетин през периода на органогенеза при перорални дози съответно до 160 и 60 mg/kg/ден. Тези дози са 77 и 58 пъти при плъхове и зайци съответно максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 20 mg на база mg/m². Забавянето на развитието се разглежда като намалено телесно тегло на плода и забавената осификация на плъхове и зайци в дози, равни на и повече от 30 и 10 mg/kg (15 и 10 пъти съответно на МРХ) в присъствието на токсичност на майката (намалена консумация на храна и намаляване на повишаването на телесното тегло). Когато вихроксетинът се прилага на бременни плъхове при перорални дози до 120 mg/kg (58 пъти по-голям от MRHD) през цялата бременност и лактация, броят на родените на живо кученца е намален и ранната следродилна смъртност е увеличена при 40 и 120 mg/kg. Освен това теглото на кученцето е намалено при раждане до отбиване при 120 mg/kg, а развитието (по -специално отваряне на очите) е леко забавено при 40 и 120 mg/kg. Тези ефекти не се наблюдават при 10 mg/kg (5 пъти по -голяма от MRHD).

Кърмещи майки

Не е известно дали вихроксетинът присъства в човешкото мляко. Вортиоксетин присъства в млякото на лактиращи плъхове. Тъй като много лекарства присъстват в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от кърмене от Бринликс А трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Клинични проучвания за употребата на Бринликс при педиатрични пациенти не са проведени; Следователно безопасността и ефективността на Brintellix в педиатричната популация не са установени.

Гериатрична употреба

Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на възрастта (Фигура 3). Резултатите от фармакокинетично проучване с една доза при възрастни хора (> 65 години) срещу млади (24 до 45 години) субекти показват, че фармакокинетиката обикновено е сходна между двете възрастови групи.

От 2616 лица в клинични проучвания на Бринликс 11% (286) са 65 и над които включват лица от плацебо-контролирано проучване специално при пациенти в напреднала възраст [виж Клинични изследвания ]. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects и younger subjects и other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly и younger patients.

Серотонергичните антидепресанти са свързани с случаи на клинично значими хипонатриемия при пациенти в напреднала възраст, които могат да бъдат изложени на по -голям риск от това нежелано събитие [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте в други популации на пациенти

Не е необходимо коригиране на дозата на Бринликс въз основа на етническата принадлежност на расата или бъбречната функция (от леко бъбречно увреждане до бъбречно заболяване в краен стадий). В допълнение същата доза може да се прилага при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (Фигура 3). Brintellix не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Следователно Brintellix не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Фигура 3: Влияние на вътрешните фактори върху вихроксетин PK

Информация за предозиране за Brintellix

Човешки опит

Има ограничен опит в клиничните изпитвания по отношение на предозирането на човека с Бринликс. При предварително маркетингови клинични проучвания случаите на предозиране са били ограничени до пациенти, които случайно или умишлено са консумирали до максимална доза от 40 mg бринеликс. Максималната тествана единична доза е 75 mg при мъже. Поглъщането на Бринтеликс в диапазона на дозата от 40 до 75 mg се свързва с повишени скорости на гадене на замаяност диария коремна дискомфорт, обобщена сомолечност и промиване на сърбеж.

Управление на предозиране

Не са известни специфични антидоти за Brintellix. При управлението на дозата помислете за възможността за множество засягане на лекарствата. В случай на предозиране Call Control Control Center на 1800-222-1222 за най-новите препоръки.

Противопоказания за hrintellix

• Свръхчувствителност към вихроксетин или всякакви компоненти на състава. Съобщава се за Angioedema при пациенти, лекувани с Brintellix.
• Използването на MAOI, предназначени за лечение на психиатрични разстройства с Brintellix или в рамките на 21 дни след спиране на лечението с Brintellix, е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин. Използването на Brintellix в рамките на 14 дни след спирането на маои, предназначен за лечение на психиатрични разстройства, също е противопоказано [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стартирането на Бринликс при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо, също е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Brintellix

Механизъм на действие

Механизмът на антидепресантния ефект на вихроксетин не е напълно разбран, но се смята, че е свързан с неговото засилване на серотонинергичната активност в ЦНС чрез инхибиране на закрепването на серотонин (5-НТ). Той също има няколко други дейности, включително 5-HT3 рецептор антагонизъм и 5-HT1A рецепторен агонизъм. Приносът на тези дейности към антидепресанта на вихроксетин не е установен.

Фармакодинамика

Вортиоксетинът се свързва с висок афинитет към човешкия серотонин транспортер (ki = 1,6 nm), но не и към норепинефрин (ki = 113 nm) или допамин (ki> 1000 nm) транспортиращи. Вортиоксетин мощно и селективно инхибира обратното захващане на серотонин (IC50 = 5,4 nm). Vortioxetine binds to 5-HT3 (Ki=3.7 nM) 5-HT1A (Ki=15 nM) 5-HT7 (Ki=19 nM) 5-HT1D (Ki=54 nM) and 5-HT1B (Ki=33 nM) receptors and is a 5-HT3 5-HT1D and 5-HT7 receptor antagonist 5-HT1B receptor partial agonist and 5-HT1A рецептор агонист.

При хората средното заетост на 5-HT транспортер въз основа на резултатите от 2 клинични PET проучвания, използващи 5-HTT лиганди ([[ ¹¹ C] -madam или [ ¹¹ C] -DASB) е приблизително 50% при 5 mg/ден 65% при 10 mg/ден и приблизително 80% при 20 mg/ден в регионите на интерес.

Ефект върху сърдечната реполяризация

Ефектът на вихроксетин 10 mg и 40 mg, прилаган веднъж дневно на QTC интервал, се оценява в рандомизиран двойно-сляп плацебо- и активно контролиран (Moxifloxacin 400 mg) паралелно изследване на раменете при 340 мъже. В проучването горната граница на едностранния 95% доверителен интервал за QTC е под 10 ms прагът за регулаторна грижа. Устната доза от 40 mg е достатъчна за оценка на ефекта на метаболитното инхибиране.

Ефект върху движещите се ефективни характеристики

В клинично проучване при здрави субекти Бринтеликс не нарушава движещите се резултати или има неблагоприятни психомоторни или когнитивни ефекти след единични и множество дози от 10 mg/ден. Тъй като всяко психоактивно лекарство може да наруши мисленето на преценката или двигателните умения, обаче пациентите трябва да бъдат предупредени за експлоатация на опасни машини, включително автомобили, докато не бъдат разумно сигурни, че терапията на Brintellix не влияе върху способността им да участват в подобни дейности.

Фармакокинетика

Фортиоксетин фармакологичната активност се дължи на родителското лекарство. Фармакокинетиката на вихроксетин (NULL,5 mg до 60 mg) е линейна и дозо-пропорционална, когато вихроксетинът се прилага веднъж дневно. Средният терминалният полуживот е приблизително 66 часа, а плазмените концентрации на стационарно състояние обикновено се постигат в рамките на две седмици след дозирането.

Абсорбция

Максималната плазмена вихроксетин концентрация (CMAX) след дозиране се достига в рамките на 7 до 11 часа след дозата (TMAX). Средните стойности на CMAX със стационарно състояние са 9 18 и 33 ng/ml след дози от 5 10 и 20 mg/ден. Абсолютната бионаличност е 75%. Не се наблюдава ефект от храната върху фармакокинетиката.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение на вихроксетин е приблизително 2600 L, което показва широко екстраваскуларно разпределение. Свързването на плазмения протеин на вихроксетин при хора е 98% независимо от плазмените концентрации. Не се наблюдава очевидна разлика в плазмения протеин между здрави пациенти и лица с чернодробно (леко умерено) или бъбречно (леко умерено тежко ESRD) увреждане.

Метаболизъм и елиминиране

Вортиоксетинът се метаболизира широко главно чрез окисляване чрез цитохром P450 изозими CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 CYP2C8 и CYP2B6 и последващо конюгиране на глюкуронова киселина. CYP2D6 е основният ензим, катализиращ метаболизма на вихроксетин към основния му фармакологично неактивен карбоксилен киселинни метаболити, а лошите метаболизатори на CYP2D6 имат приблизително два пъти два пъти по -голяма от вихроксетиновата плазмена концентрация на обширни метаболизатори.

След единична орална доза от [ ¹⁴ C]-белязаният вихроксетин приблизително 59% и 26% от прилаганата радиоактивност се възстановява съответно в урината и изпражненията като метаболити. Незначителни количества непроменени вихроксетин бяха екскретирани в урината до 48 часа. Наличието на чернодробно (леко или умерено) или бъбречно увреждане (леко умерено тежко и ESRD) не повлиява на очевидния клирънс на вихроксетин.

Клинични изследвания

Ефикасността на Brintellix при лечение на MDD е установена в шест 6 до 8 седмици рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания с фиксирана доза (включително едно проучване при възрастни хора) и едно проучване за поддържане при пациенти с възрастни и амбулаторни пациенти, които отговарят на диагностичните и статистически наръчници на психичните разстройства (DSM-IV-TR) критерии за MDD.

Възрастни (на възраст от 18 години до 75 години)

Ефикасността на Бринликс при пациенти на възраст от 18 до 75 години е демонстрирана в пет 6 до 8 седмични плацебо-контролирани проучвания (проучвания 1 до 5 в таблица 4). В тези проучвания пациентите са рандомизирани на Brintellix 5 mg 10 mg 15 mg или 20 mg или плацебо веднъж дневно. За пациенти, които са рандомизирани на Бринликс 15 mg/ден или 20 mg/ден, крайните дози са титрувани от 10 mg/ден след първата седмица.

Основните мерки за ефикасност бяха общата оценка на скалата на депресията на Хамилтън (HAMD-24) в проучване 2 и общия резултат на оценката на депресията на Montgomery-Asberg (MADRS) във всички останали проучвания. Във всяко от тези проучвания поне една доза група на Бринтеликс беше по -добра от плацебо за подобряване на депресивните симптоми, измерени чрез средна промяна от изходното ниво до посещението на крайната точка при измерването на първичната ефикасност (виж таблица 4). Анализът на подгрупите по възрастов пол или раса не предложи ясни доказателства за диференциална отзивчивост. Две проучвания на дозата 5 mg в САЩ (не са представени в таблица 4) не успяха да покажат ефективност.

Проучване на възрастните хора (на възраст от 64 години до 88 години)

Ефикасността на Brintellix за лечение на MDD също беше демонстрирана в рандомизирано двойно слепи плацебо-контролирано проучване с фиксирана доза на Brintellix при възрастни пациенти (на възраст от 64 години до 88 години) с MDD (проучване 6 в таблица 4). Пациенти, отговарящи на диагностичните критерии за повтарящ се MDD с поне един предишен основен депресивен епизод преди 60 -годишна възраст и без коморбидно когнитивно увреждане (Mini Prentical State Score Score <24) received Brintellix 5 mg or placebo.

Таблица 4: Резултати от първична ефикасност от 6 седмици до 8 седмици клинични изпитвания

Време за реакция на лечение

В 6 до 8-седмичните плацебо-контролирани проучвания ефект на Бринтеликс въз основа на основната мярка за ефикасност се наблюдава като цяло, започвайки от 2-та седмица и се увеличава в следващите седмици с пълния антидепресант на Бринликс, който обикновено не се наблюдава до 4 или по-късно на изследването. Фигура 4 изобразява времевия ход на реакция в САЩ въз основа на основната мярка за ефикасност (MADRS) в проучване 5.

Фигура 4: Промяна от изходната линия в общия резултат на MADRS чрез посещение на проучването (седмица) в проучване 5

Фигура 5: Разлика от плацебо в средна промяна от изходното ниво в общия резултат на MADRS на 6 или 8 седмица 8 седмица

† Резултатите (оценка на точката и нерегламентиран 95% доверителен интервал) са от смесен модел за многократни мерки (MMRM) анализ. В проучвания 1 и 6 първичният анализ не се основава на MMRM, а в проучвания 2 и 6 основната мярка за ефикасност не се основава на MADRS.

Изследване за поддръжка

В проучване за поддържане, което не е в САЩ (проучване 7 на фигура 6) 639 Пациенти, отговарящи на критериите за DSM-IV-TR за MDD, получават гъвкави дози бринеликс (5 mg или 10 mg) веднъж дневно по време на първоначална 12-седмична фаза на лечение с отворен етикет; the dose of BRINTELLIX was fixed during Weeks 8 to 12. Three hundred ninety six (396) patients who were in remission (MADRS total score ≤ 10 at both Weeks 10 and 12) after open-label treatment were randomly assigned to continuation of a fixed dose of BRINTELLIX at the final dose they responded to (about 75% of patients were on 10 mg/day) during the open-label phase or to placebo for 24 to 64 weeks. Приблизително 61% от рандомизираните пациенти удовлетворяват критериите за ремисия (MADRS общ резултат ≤ 10) за поне 4 седмици (от седмица 8) и 15% за поне 8 седмици (от седмица 4). Пациентите на Brintellix преживяха статистически значително по -дълго време, за да имат рецидив на депресивни епизоди, отколкото пациентите при плацебо. Рецидив на депресивния епизод беше определен като обща оценка на MADRS ≥ 22 или липса на ефикасност, както се съди от изследователя.

Фигура 6: Каплан-Майер оценки на пропорцията на пациентите с рецидив (проучване 7)

Информация за пациента за Brintellix

Brintellix
[Brin'-cel-ix]
(вихроксетин) таблетки

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Brintellix и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Brintellix?

Brintellix и other antidepressant medicines may cause serious side effects.

1. Антидепресантните лекарства могат да увеличат самоубийствените мисли или действия при някои деца тийнейджъри или млади възрастни в рамките на първите няколко месеца след лечението.
2. Депресията или други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли или действия. Някои хора могат да имат особено висок риск от самоубийствени мисли или действия. Те включват хора, които имат (или имат фамилна анамнеза за) биполярно заболяване (наричано още маниакално-депресивно заболяване) или самоубийствени мисли или действия.
3. Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия?
   • Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
   • Обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
   • Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или ви се притесняват:

• Опити за самоубийство
• Проблем със съня
• изключително увеличение на активността или
• Действайки върху опасни импулси, говорещи (мания)
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• Други необичайни промени в поведението или настроението
• мисли за самоубийство или умиране
• нова или по -лоша депресия
• Панически атаки
• Ново или по -лошо безпокойство
• Нова или по -лоша раздразнителност
• чувствайки се развълнуван неспокоен ядосан или раздразнителен

Какво е Brintellix?

Brintellix is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Основно депресивно разстройство (MDD).

Важно е да говорите с вашия доставчик на здравни грижи за рисковете от лечение на депресия, а също и за риска да не го лекувате. Трябва да обсъдите всички избори за лечение с вашия доставчик на здравни грижи.

• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако не смятате, че състоянието ви се подобрява с лечението на Brintellix.

Кой не трябва да приема Бринликс?

Не приемайте Brintellix, ако вие:

• са алергични към вихроксетин или някоя от съставките в Brintellix. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Brintellix.
• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линия.
• Не приемайте Маой в рамките на 21 дни след спирането на Бринликс.
• Не започвайте Бринликс, ако сте спрели да приемате маои през последните 14 дни.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване, преди да взема Бринликс?

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако сте:

• имат чернодробни проблеми
• са имали или са имали припадъци или конвулсии
• имат мания или Биполярно разстройство (маниакална депресия)
• Имате ниски нива на сол (натрий) в кръвта си
• имат или са имали проблеми с кървенето
• пийте алкохол
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Brintellix ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Бринликс преминава в кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Brintellix.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Brintellix и някои лекарства могат да си взаимодействат помежду си може да не работят добре или могат да причинят сериозни странични ефекти, когато се вземат заедно.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Лекарства, използвани за лечение на мигренозно главоболие (например триптани)
• Лекарства, използвани за лечение на тревожност на настроението Психотични или мисловни разстройства, включително трициклици литиев селективен инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) серотонин норепинефрин Инхибитори на обратното захващане (SNRIS) или антипсихотици
• Maois (включително линейстолид антибиотик)
• Трамадол или фентанил
• Добавки без рецепта като триптофан или кантарион на Сейнт Джон
• нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)
• Аспирин
• Варфарин (Джантововен на Кумад)
• диуретици
• Рифампицин
• Карбамазепин
• Phable
• хинидин

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали приемате някое от тези лекарства.

Преди да вземете Brintellix с някое от тези лекарства, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за синдрома на серотонин. Вижте какви са възможните странични ефекти на Brintellix?

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите нова медицина.

Как да взема Бринликс?

• Вземете Brintellix точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вземете Brintellix приблизително по едно и също време всеки ден.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да промени дозата на Бринликс, докато това е правилната доза за вас.
• Не стартирайте и не спирайте да приемате Бринликс, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Внезапно спирането на Brintellix, когато приемате по -високи дози, може да ви накара да имате странични ефекти, включително:
  • главоболие
  • Внезапен изблик на гняв
  • твърди мускули
  • замаяност or feeling lightheaded
  • промени в настроението
  • течен нос
• Brintellix may be taken with or without food.
• Ако вземете твърде много Бринликс, обадете се на центъра за контрол на отровата на 1-800-222-1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Brintellix?

• Не управлявайте работа с тежки машини или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Бринликс ви влияе.
• Избягвайте да пиете алкохол, докато приемате Brintellix.

Какви са възможните странични ефекти на Brintellix?

Brintellix may cause serious side effects including:

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Brintellix?

• Синдром на Серотон. Потенциално животозастрашаващ проблем, наречен синдром на серотонин, може да се случи, когато лекарства като Brintellix се приемат с определени други лекарства. Симптомите на синдрома на серотонин могат да включват:
  • Кома за халюцинации на агитация или други промени в психичния статус
  • Проблеми с контролирането на движенията или потрепването на мускулите
  • Бързо сърцебиене
  • високо или ниско кръвно налягане
  • изпотяване или треска
  • гадене or повръщане
  • диария
  • мускулна скованост или стегнатост
• ненормално кървене или синини. Brintellix may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take the blood thinner warfarin (Coumadin® Jantoven®) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) or Аспирин.
• Хипомания (маниакални епизоди). Симптомите на маниакални епизоди включват:
  • значително повишена енергия
  • прекомерно щастие или раздразнителност
  • Тежки проблеми спя
  • говорейки повече или по -бързо от обикновено
  • състезателни мисли
  • Безразсъдно поведение
  • необичайно големи идеи
• визуални проблеми
  • Болки в очите
  • промени във зрението
  • подуване или зачервяване в или около окото
    Само някои хора са изложени на риск от тези проблеми. Може да искате да се подложите на очен преглед, за да видите дали сте изложени на риск и ще получите превантивно лечение, ако сте.
• Ниски нива на сол (натрий) в кръвта ви. Симптомите на това могат да включват: Трудно за главоболие Концентрирането на паметта променя слабостта на объркването и нестабилността на краката ви. Симптомите на тежки или внезапни случаи на ниски нива на сол в кръвта ви могат да включват: халюцинации (виждайки или чуващи неща, които не са истински) припадъци и кома. Ако не се лекуват тежки ниски нива на натрий, могат да причинят смърт.

Общите странични ефекти при хората, които приемат Бринликс, включват:

• гадене
• запек
• повръщане

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на Brintellix. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва в Big Brintellix?

Съхранявайте Brintellix при стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).

Дръжте Brintellix и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Brintellix.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Brintellix за условие, за което не е предписано. Не давайте на Бринликс на други хора, дори ако имат същото състояние. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Brintellix. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Brintellix, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.brintellix.com или се обадете на 1-877-takeda-7 (1-877-8253327).

Какви са съставките в Brintellix?

Активна съставка: вихроксетин хидробромид

Неактивни съставки: Манитол микрокристален целулозен хидроксипропил целулоза натриев нишесте гликолат магнезиев стеарат и филмово покритие, състоящо се от хипромелозен титаниев диоксид полиетилен гликол 400 железен оксид червен (5 mg 15 mg и 20 mg) и железен оксид жълт (10 mg и 15 mg)