Катапрес

Описание за катапреси

CATAPRES® (клонидин хидрохлорид USP) е централно действащ алфа-агонистки хипотензивен агент, който се предлага като таблетки за перорално приложение в три силови страни на дозата: 0,1 mg 0,2 mg и 0,3 mg. Таблетът 0,1 mg е еквивалентен на 0,087 mg от свободната основа.

Неактивните съставки са колоидни силициеви диоксид царевичен нишесте дибазичен калциев фосфат FD

Клонидин хидрохлорид е имидазолин производно и съществува като мезомерно съединение. Химическото наименование е 2- (26-дихлорофениламино) -2-имидазолин хидрохлорид. Следва структурната формула:

C ₉ H ₉ Cl ₂ N ₃ · HCl

Clonidine hydrochloride is an odorless bitter white crystalline substance soluble in water and alcohol.

Използване за катапреси

Таблетките Catapres са показани при лечението на хипертония. Таблетките Catapres могат да бъдат използвани самостоятелно или едновременно с други антихипертензивни средства.

Дозировка за катапреси

Възрастни

Дозата на таблетките Catapres® (клонидин хидрохлорид USP) трябва да се регулира според индивидуалния отговор на кръвното налягане на пациента. Следното е общо ръководство за нейната администрация.

Първоначална доза

0,1 mg таблетка два пъти дневно (сутрин и лягане). Възрастните пациенти могат да се възползват от по -ниска първоначална доза.

Доза за поддържане

По -нататъшни увеличения от 0,1 mg на ден могат да се правят на седмични интервали, ако е необходимо, докато се постигне желаният отговор. Приемането на по -голямата част от дневната доза на устната кухина в лягане може да сведе до минимум ефектите на преходно регулиране на сухота в устата и сънливостта. Най -често използваните терапевтични дози варират от 0,2 mg до 0,6 mg на ден, дадени в разделени дози. Проучванията показват, че 2,4 mg е максималната ефективна дневна доза, но дози толкова високи, колкото това рядко се използват.

Бъбречно увреждане

Пациентите с бъбречно увреждане могат да се възползват от по -ниска първоначална доза. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Тъй като само минимално количество клонидин се отстранява по време на рутинна хемодиализа, няма нужда да се дава допълнителен клонидин след диализа.

Колко се доставя

Catapres® (клонидин хидрохлорид USP) таблетки се доставят, както следва:

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Вижте USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер.

Разпространено от: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Произведено от: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. De C.V. Мексико Сити Мексико. Лицензиран от: Boehringer Ingelheim International Gmbhaddress Medical Enquiries to: (800) 542-6257 или (800) 459-9906. Ревизиран: май 2012 г.

Странични ефекти for Catapres

Повечето неблагоприятни ефекти са леки и са склонни да намаляват с продължителната терапия. Най-честите (които изглежда са свързани с дозата) са сухота в устата, възникващи при около 40 от 100 пациенти; сънливост около 33 на 100; замаяност около 16 на 100; запек и седация всеки около 10 на 100.

Следните по -рядко неблагоприятни преживявания са съобщени и при пациенти, получаващи таблетки за катапри, но в много случаи пациентите получават съпътстващи лекарства и не е установена причинно -следствена връзка.

Тяло като цяло: Уморна треска за главоболие Слабаст и синдром на оттегляне. Съобщава се и за слабо положителен тест на Coombs и повишена чувствителност към алкохол.

Сърдечно -съдов: Bradycardia застойна сърдечна недостатъчност Електрокардиографски аномалии (т.е. синусовия възел Арест на съединителя Брадикардия с висока степен AV блок и аритмии) Ортостатични симптоми Пърбосбит на феномена на Raynaud и тахикардията. Съобщава се за случаи на синус брадикардия и атриовентрикуларен блок както със, така и без използването на съпътстващ дигиталис.

Централна нервна система: Агитация на тревожност Делириум заблуждаващо възприятие халюцинации (включително зрителни и слухови) безсъние за психична депресия Нервност Други промени в поведението Парестезия Неспокойствие Разстройство на съня и ярки сънища или кошмари.

Дерматологичен: Алопеция ангионеротични оток кошери Pruritus Rash и Urticaria.

Стомашно -чревен: Коремна болка Анорексия запек Хепатит малката леки преходни аномалии в чернодробната функция тестове гадене паротит псевдо-обструктура (включително псевдо-обструкция на дебелото черво) Болка и повръщане на слюнната жлеза.

Genitourinar: Намалена трудност на сексуалната активност при еректилна дисфункция на микториция Загуба на либидо ноктиурия и задържане на урина.

Хематологичен: Тромбоцитопения.

Метаболик: Гинекомастична преходно повишаване на кръвната глюкоза или серумната креатин фосфокиназа и наддаване на тегло.

Musculeskeletal: Крампи на краката и болки в мускулите или ставите.

Oro-Otolaryngeal: Сухота на носната лигавица.

Офталмологичен: Разстройство на настаняването замъглява зрението Изгарянето на очите намалява лакримацията и сухотата на очите.

Лекарствени взаимодействия for Catapres

Clonidine may potentiate the CNS-depressive effects of alcohol barbiturates or other sedating drugs. If a patient receiving clonidine hydrochloride is also taking tricyclic antidepressants the hypotensive effect of clonidine may be reduced necessitating an increase in the clonidine dose. If a patient receiving clonidine is also taking neuroleptics orthostatic regulation disturbances (e.g. orthostatic hypotension замаяност fatigue) may be induced or exacerbated.

Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи клонидин едновременно с агенти, за които се знае, че засягат функцията на синусовия възел или AV възловия проводимост, напр. Дигитални блокери на калциевите канали и бета-блокери. Съобщава се за синус брадикардия, водеща до хоспитализация и въвеждане на пейсмейкър във връзка с използването на клонидин едновременно с дилтиазем или верапамил.

Амитриптилин в комбинация с клонидин засилва проявата на роговични лезии при плъхове (виж Токсикология ).

Въз основа на наблюденията при пациенти в състояние на алкохолен делириум се предполага, че високите интравенозни дози клонидин могат да увеличат аритмогенния потенциал (QTPROLONGATION FINCRICULAL FIBRILATION) на високи интравенозни дози халоперидол. Причинно -следствената връзка и уместността за устните таблетки за клонидин не са установени.

Предупреждения for Catapres

Оттегляне

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не прекратяват терапията, без да се консултират с своя лекар. Внезапното прекратяване на лечението с клонидин в някои случаи е довело до симптоми като главоболие на агитация на нервност и тремор, придружени или последвани от бързо нарастване на кръвното налягане и повишени концентрации на катехоламин в плазмата. Вероятността от подобни реакции към прекратяване на терапията с клонидин изглежда по-голяма след прилагане на по-високи дози или продължаване на съпътстващото лечение с бета-блокери и следователно се препоръчва специално внимание в тези ситуации. Съобщават се за редки случаи на хипертонична енцефалопатия мозъчна аварии и смърт след оттегляне на клонидин. Когато прекратява терапията с таблетки за катапри, лекарят трябва да намали дозата постепенно над 2 до 4 дни, за да избегне симптоматиката на изтеглянето.

Прекомерното покачване на кръвното налягане след прекратяване на терапията с таблетки Catapres може да бъде обърнато чрез прилагане на перорален клонидин хидрохлорид или чрез интравенозен фентоламин. Ако терапията трябва да бъде прекратена при пациенти, получаващи бета-блокер и клонидин едновременно, бета-блокерът трябва да бъде изтеглена няколко дни, преди постепенното прекратяване на таблетките Catapres.

Тъй като децата обикновено имат стомашно -чревни заболявания, които водят до повръщане, те могат да бъдат особено податливи на хипертонични епизоди в резултат на рязко неспособност да приемат лекарства.

Предпазни мерки for Catapres

Общи

При пациенти, които са развили локализирана контактна сенсибилизация към CATAPRES-TTS® (клонидин) продължение на катапри-TTS или заместване на перорална терапия с хидрохлорид на клонидин, може да бъде свързано с развитието на генерализиран кожен обрив.

При пациенти, които развиват алергична реакция на катапрес-TTS заместване на перорален клонидин хидрохлорид, също може да предизвика алергична реакция (включително генерализирана обрив уртикария или ангиоедем).

Симпатолитичното действие на клонидин може да влоши дисфункцията на синусовия възел и атриовентрикуларния (AV) блок, особено при пациенти, приемащи други симпатолитични лекарства. Съществуват съобщения след маркетинг на пациенти с аномалии на проводимостта и/или приемане на други симпатолитични лекарства, които развиват тежка брадикардия, изискващи IV атропин IV изопротеренол и временна сърдечна крачка, докато приемат клонидин.

При хипертония, причинена от феохромоцитом, не може да се очаква терапевтичен ефект на таблетките за катапри.

Периоперативна употреба

Прилагането на Catapres® (Clonidine Hydrochloride USP) таблетките трябва да продължат до 4 часа след операцията и възобновяват възможно най -скоро след това. Кръвното налягане трябва да се наблюдава внимателно по време на операцията и ако се наложи допълнителни мерки за контрол на кръвното налягане.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Хроничното диетично приложение на клонидин не е канцерогенно на плъхове (132 седмици) или мишки (78 седмици), дозирани съответно до 46 или 70 пъти повече от максимално препоръчаната дневна човешка доза като mg/kg (9 или 6 пъти по -голямо от MRDHD на база mg/m²). Няма данни за генотоксичност в теста на AMES за мутагенност или тест за микронуклеус на мишката за кластогенност.

Плодовитостта на мъжките или женските плъхове не се влияе от дозите на клонидин до 150 µg/kg (приблизително 3 пъти MRDHD). В отделна експериментална плодовитост на женските плъхове изглежда е засегната при нива на дозата от 500 до 2000 µg/kg (10 до 40 пъти повече от пероралния MRDHD на база mg/kg; 2 до 8 пъти по -голям от MRDHD на база mg/m²).

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C

Изследванията за репродукция, проведени при зайци при дози до приблизително 3 пъти по -голяма от оралната максимална препоръчителна дневна човешка доза (MRDHD) на таблетки Catapres® (клонидин хидрохлорид), не дават данни за тератогенен или ембриотоксичен потенциал при зайци. При плъхове обаче дози до 1/3 пероралният MRDHD (1/15 MRDHD на базата на Mg/m²) на клонидин се свързва с повишени резорби в проучване, в което язовирите се лекуват непрекъснато от 2 месеца преди чифтосване. Повишените резорби не са свързани с лечението едновременно или при по -високи нива на доза (до 3 пъти по -голям от оралния MRDHD), когато язовирите са били лекувани в гестационни дни от 6 до 15. Увеличаването на резорбцията се наблюдава при много по -високи нива на дозата (40 пъти по -голям от пероралните MRDHD на базата на mg/kg; 4 до 8 пъти по -голяма от GRDHD на базата на mg/m) в базата на Mg/kg; (Най -ниската доза, използвана в проучването, е 500 µg/kg).

При бременните жени не са проведени адекватни добре контролирани проучвания. Клонидин пресича плацентарната бариера (виж Клинична фармакология Фармакокинетика ). Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Кърмещи майки

Тъй като клонидин хидрохлорид се отделя в човешкото мляко трябва да се упражнява, когато таблетките за катапри се прилагат на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени в адекватни и добре контролирани изпитвания (виж Предупреждения Оттегляне ).

Информация за предозиране за катапри

Хипертонията може да се развие рано и може да бъде последвана от хипотония Bradycardia Дихателна депресия Хипотермия сънливостта намалява или отсъства слабостта на рефлексите и миозата. Честотата на депресията на ЦНС може да бъде по -висока при деца, отколкото при възрастните. Големите предозиране могат да доведат до обратими дефекти на сърдечната проводимост или дисритмии апнея кома и пристъпи. Признаците и симптомите на предозиране обикновено се появяват в рамките на 30 минути до два часа след експозицията. Само 0,1 mg клонидин е произвел признаци на токсичност при деца.

Няма специфичен антидот за предозиране на клонидин. Предоставянето на клонидин може да доведе до бързо развитие на депресията на ЦНС; Следователно не се препоръчва индуциране на повръщане със сироп Ipecac. Стомашното промиване може да бъде посочено след последните и/или големи поглъщания. Прилагането на активен въглен и/или катаргично може да бъде от полза. Подкрепящата грижа може да включва атропинов сулфат за интравенозни течности на брадикардия и/или вазопресорни средства за хипотония и вазодилататори за хипертония. Налоксонът може да бъде полезен допълнение за управлението на индуцираната от клонидин хипотония на респираторна депресия и/или кома; Кръвното налягане трябва да се наблюдава, тъй като прилагането на налоксон от време на време води до парадоксална хипертония. Диализата вероятно няма да засили значително елиминирането на клонидин.

Най-голямото предозиране, отчетено досега, включва 28-годишен мъж, който е погълнал 100 mg клонидин хидрохлорид на прах. Този пациент развива хипертония, последвана от хипотония Bradycardia apnea халюцинации на полукома и преждевременни камерни контракции. Пациентът напълно се възстанови след интензивно лечение. Нивата на плазмените клонидин са 60 ng/ml след 1 час 190 ng/ml след 1,5 часа 370 ng/ml след 2 часа и 120 ng/ml след 5,5 и 6,5 часа. При мишки и плъхове пероралният LD50 на клонидин е съответно 206 и 465 mg/kg.

Противопоказания за катапри

Таблетките Catapres® (клонидин хидрохлорид USP) не трябва да се използват при пациенти с известна свръхчувствителност към клонидин (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Клинична фармакология for Catapres

Clonidine stimulates alpha-adrenoreceptors in the brain stem. This action results in reduced sympathetic outflow from the central nervous system and in decreases in peripheral resistance renal vascular resistance heart rate and blood pressure. CATAPRES tablets act relatively rapidly. The patient's blood pressure declines within 30 to 60 minutes after an oral dose the maximum decrease occurring within 2 to 4 hours. Renal blood flow and glomerular filtration rate remain essentially unchanged. Normal postural reflexes are intact; therefore orthostatic symptoms are mild and infrequent.

Острите проучвания с клонидин хидрохлорид при хора показват умерено намаление (15% до 20%) сърдечен изход в легнало положение без промяна в периферното съпротивление: При наклона на 45 ° има по -малко намаляване на сърдечния изход и намаляване на периферната резистентност. По време на дългосрочната терапия сърдечният изход има тенденция да се връща към контролни стойности, докато периферната резистентност остава намалена. Забавянето на пулса е наблюдавано при повечето пациенти, които се получават клонидин, но лекарството не променя нормалния хемодинамичен отговор на упражненията.

Толерантността към антихипертензивния ефект може да се развие при някои пациенти, налагащи преоценка на терапията.

Други проучвания при пациенти са предоставили доказателства за намаляване на активността на плазмения ренин и на екскрецията на алдостерон и катехоламини. Точната връзка на тези фармакологични действия с антихипертензивния ефект на клонидин не е напълно изяснена.

Clonidine acutely stimulates growth hormone release in both children and adults but does not produce a chronic elevation of growth hormone with long-term use.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на клонидин е дозо-пропорционална в диапазона от 100 до 600 μg. Абсолютната бионаличност на клонидин при перорално приложение е 70% до 80%. Пиковите плазмени нива на клонидин се постигат за приблизително 1 до 3 часа.

След интравенозно приложение клонидин показва двуфазно разположение с разпространение на полуживот от около 20 минути и елиминационен полуживот от 12 до 16 часа. Полуживотът се увеличава до 41 часа при пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция. Клонидин пресича плацентарната бариера. Доказано е, че преминава кръвно-мозъчната бариера при плъхове.

След пероралното приложение около 40% до 60% от абсорбираната доза се възстановява в урината като непроменено лекарство за 24 часа. Около 50% от абсорбираната доза се метаболизира в черния дроб. Нито храната, нито расата на пациента влияят на фармакокинетиката на клонидин.

Антихипертензивният ефект се достига при плазмени концентрации между около 0,2 и 2,0 ng/ml при пациенти с нормална екскреторна функция. По -нататъшното покачване на плазмените нива няма да засили антихипертензивния ефект.

Токсикология

В няколко проучвания с перорален клонидин хидрохлорид, дозозависимо увеличение на честотата и тежестта на спонтанната дегенерация на ретината се наблюдава при плъхове с албиноси, лекувани в продължение на шест месеца или повече. Изследванията за разпределение на тъканите при кучета и маймуни показват концентрация на клонидин в хороида.

С оглед на дегенерацията на ретината, наблюдавана при очните прегледи на плъхове, се извършват по време на клинични изпитвания при 908 пациенти преди и периодично след началото на терапията с клонидин. При 353 от тези 908 пациенти очните прегледи са проведени за периоди от 24 месеца или повече. С изключение на известна сухота на очите, не са записани ненормални офталмологични находки, свързани с лекарства, и според специализирани тестове като електроретинография и макулна заслепяваща ретинална функция е непроменена.

Странични ефекти на цефалексин 500 mg

В комбинация с прилагането на амитриптилин клонидин хидрохлорид доведе до развитието на роговични лезии при плъхове в рамките на 5 дни.

Информация за пациента за катапри

Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу прекъсване на терапията с таблетки Catapres без съвет на лекар.

Тъй като пациентите могат да изпитат възможен седативен ефект замаяност или разстройство на настаняването с използването на клонидин предпазливи пациенти за участие в дейности като шофиране на превозно средство или експлоатационни уреди или машини. Също така информирайте пациентите, че този седативен ефект може да бъде увеличен чрез съпътстваща употреба на алкохолни барбитурати или други успокояващи лекарства.

Пациентите, които носят контактни лещи, трябва да бъдат предупредени, че лечението с таблетки Catapres може да причини сухота на очите.