Ценестин

Предупреждение

Ендометриални ракови сърдечно -съдови дезодери на рак на гърдата и вероятна деменция

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормални генитални кървене [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) и Клинични изследвания ].

The Women’s Health Initiative (WHI) estrogen-alone substudy reported increased risks of stroke and deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg]-alone relative to placebo [ виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген -алуално проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се отнася за по -младите жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ) и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестинова терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Прищявки естроген плюс спомагателно проучване на прогестин на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 или повече години по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се отнася за по -младите жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Какво е Metaxalone 800 mg таблетки

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за ценестин

Ценестиновите (синтетични конюгирани естрогени A) таблетки съдържат смес от девет (9) синтетични естрогенни вещества. The estrogenic substances are sodium estrone sulfate sodium equilin sulfate sodium 17α-dihydroequilin sulfate sodium 17α-estradiol sulfate sodium 17βdihydroequilin sulfate sodium 17α-dihydroequilenin sulfate sodium 17β-dihydroequilenin sulfate sodium equilenin sulfate and sodium 17β-estradiol сулфат.

Структурните формули за тези естрогени са:

Натриев естроне сулфат

Натриев рацилин сулфат

Натриев 17α-дихидроекилин сулфат

Натриев 17α-естрадиол сулфат

Натриев 17β-дихидроеквилинов сулфат

Натриев 17α-дихидроекиленин сулфат

Натриев 17β-дихидроекиленин сулфат

Натриев равниленин сулфат

Натриев 17β-естрадиол сулфат

Tablets for oral administration are available in 0.3 mg 0.45 mg 0.625 mg 0.9 mg and 1.25 mg strengths of synthetic conjugated estrogens A. Tablets also contain the following inactive ingredients: ethylcellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol polysorbate 80 (except 0.45 mg tablets ) pregelatinized нишесте титанов диоксид и триетил цитрат.

• 0,3 mg таблетки също съдържат FD
• 0,45 mg таблетки също съдържат FD
• 0,625 mg таблетки също съдържат FD
• 0,9 mg таблетки не съдържат допълнителни цветови добавки.
• 1,25 mg таблетки също съдържат FD

Използване за ценестин

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Ограничение на употребата

Когато се предписва единствено за лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия, първо отгледайте използването на локални вагинални продукти.

Дозировка за ценестин

Като цяло, когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, обмислете добавянето на прогестин, за да се намали рискът от рак на ендометриума.

Като цяло жена без матка не е необходимо да приема прогестин в допълнение към естрогенната си терапия. В някои случаи обаче хистеректомизирани жени, които имат анамнеза за ендометриоза, може да се нуждаят от прогестин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте естроген само или в комбинация с прогестин при най-ниската ефективна доза и за най-кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Стартирайте терапия с ценестин 0,45 mg веднъж дневно. Направете корекции на дозата въз основа на клиничния отговор. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо. Не е определена най -ниската ефективна доза ценестин за лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми.

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Стартирайте терапия с ценестин 0,3 mg веднъж дневно.

Ограничение на употребата

Когато се предписва единствено за лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия, първо отгледайте използването на локални вагинални продукти.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Ценестинови (синтетични конюгирани естрогени а) таблетки са достъпни като:

0,3 mg кръгли зелени таблетки, покрити с филми, се разрушават с буквите DP от едната страна и числото 41 от другата страна.

0,45 mg кръгли оранжеви таблетки, покрити с филми, се разрушават с буквите DP от едната страна и числото 46 от другата страна.

0,625 mg кръгли червени таблетки, покрити с покритие от филми, се разрушават с буквите DP от едната страна и числото 42 от другата страна.

0,9 mg кръгли таблетки, покрити с бели филми, се разрушават с буквите DP от едната страна и числото 43 от другата страна.

1,25 mg кръгли сини таблетки, покрити с покритие от филми с буквите DP от едната страна, а числото 44 от другата страна.

Ценестинови (синтетични конюгирани естрогени а) таблетки са достъпни като:

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68-77 ° F); Екскурзиите са разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в тесен контейнер.

Разпределение в устойчиви на деца опаковки.

Пазете извън обсега на децата.

Фармацевт: Включете една „Информация за листовката на пациента, като всеки пакет се освобождава.

Произведено: Teva Women. USA Inc. Ревизиран: Ноември

Странични ефекти за ценестин

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за бокс Прогестинова терапия, ако се появи VTE]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за бокс Прогестинова терапия, ако се появи VTE]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В 12-седмично клинично изпитване, което включва 72 жени, лекувани с 0,625 mg и 2 x 0,625 mg ценестин и 48 жени, лекувани с нежелани реакции на плацебо, които се появяват със скорост ≥ 5 процента, са обобщени в таблица 1.

Таблица 1: Брой (%) от пациентите с нежелани реакции с ≥ 5 процента честота на възникване чрез телесна система и група за лечение

Във второ 12-седмично клинично изпитване, което включва 52 жени, лекувани с 0,45 mg ценестин, и 51 жени, лекувани с нежелани реакции на плацебо, които са настъпили със скорост> 5 процента, са обобщени в таблица 2.

Таблица 2: Брой (%) от пациентите с ≥ 5 процента честота на възникване от телесна система и група за лечение

Ако предмет изпита същото събитие повече от веднъж, първото събитие е таблично.

В 16-седмично клинично изпитване, което включва 36 жени, лекувани с 0,3 mg ценестин, и 34 жени, лекувани с нежелани реакции на плацебо, които са настъпили със скорост ≥5 процента, са обобщени в таблица 3.

Таблица 3: Брой (%) от пациентите с нежелани реакции с ≥ 5 процента честота на възникване чрез телесна система и група за лечение

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на ценестин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Стомашно -чревни разстройства: Изследвания на гадене на корема на корема: Тегло повишен метаболизъм

Психиатрично разстройство: депресия

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Уголемяване на гърдата Болка на гърдата на гърдата подуване на гърдите нежност на гърдите

Кожа Alopecia pruritus pruritus обобщена обобщена обрив

Лекарствени взаимодействия за ценестин

Изследванията in vitro и in vivo показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите и инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарствените лекарства. Индукторите на CYP3A4 като например кантрия на св. Йоан (Hypericum perforatum) препарати фенобарбитал карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, което е възможно да доведе до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървянето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до нежелани реакции.

Предупреждения за ценестин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за ценестин

Сърдечно -съдов Disorders

Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Повишеният риск от PE DVT инсулт и MI се съобщават при терапия с прогестин в прогестин. Незабавно прекратете естрогена със или без прогестинова терапия, ако се появи някоя от тях или се подозира.

Управлявайте подходящо всички рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония диабет захарен тютюн Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системна лупа еритематозус).

Удар

WHI естроген-самостоятелното отчитат статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи CE (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаващи плацебо (45 срещу 33 инсулта съответно на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a удар occurs or is suspected.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 инсулта на 10000 жени) [виж Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. ¹ Веднага прекратете естроген плюс терапия с прогестин, ако се появи инсулт или се подозира.

Коронарна болест на сърцето

Субюдията на WHI естроген само съобщава за общ ефект върху коронарните сърдечни заболявания (CHD) (дефинирани като не-фатални MI Silent Mi или CHD смърт) при жени, получаващи естроген-самона в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години, които са били на по-малко от 10 години, тъй като менопаузата предполагат намаление (не статистически значимо) при събития на ИБС при тези жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

WHI естроген плюс прогестин подстудията отчита повишен риск (не статистически значим) на CHD събития при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 средно 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейния II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените в групата на CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Странични ефекти от пиенето на кисели листа

WHI естрогенът плюс прогестин субстудията съобщава, че статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE е при жени, получаващи CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected .

Ако е осъществимо прекратяване на естрогените най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15 до 24 пъти в продължение на 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, приемащи естроген или естроген плюс прогестинова терапия. Извършвайте адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато се посочи, изключва злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене с неизвестна етиология. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към терапията с естроген след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години дневно CE-самона не се свързва с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (относителен риск [RR] 0.80) ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години, WHI Substudy на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) съобщава за повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които приемат ежедневно CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26% от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо6 [виж Клинични изследвания ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Рак на гърдата was 1.86 и the ABsolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for Това plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Рак на гърдата was 1.09 и the ABsolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for Това plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive Рак на гърдатаs were larger were more likely to be node positive и were diagnosed at a more advanced stage in the Това (NULL,625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade и hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с WHI клиничните проучвания за наблюдение също съобщават за повишен риск от рак на гърдата с естроген плюс прогестинова терапия и по-малко увеличение на риска от рак на гърдата с терапия с естроген само след няколко години употреба. Рискът се увеличава с продължителността на употребата и изглежда се връща в изходното ниво над 5 години след спиране на лечението (само наблюдателните проучвания имат значителни данни за риска след спиране). Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обикновено не откриват значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

CE Plus MPA Substudy of WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск за CE плюс MPA спрямо плацебо е 1,58 (95 процента CI 0,77-3,24), но той не е статистически значим. Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В изследването на паметта на WHI (WHIMS) Естрогенно спомагателно проучване, популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самостоятелна или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно проучване популация от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризите Alnogen-Alone и Estrogen Plus Progestin Assillary Studies бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Прекратяване на естрогените, включително ценестин, ако се появи хиперкалцемия и предприемат подходящи мерки за намаляване на серумното ниво на калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на ценестин в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Прекратяване на естрогените, включително ценестин, ако изследването разкрива папилема или бъбречни съдови лезии.

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват възможен повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на ценестина, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с чернодробно увреждане. Внимание за упражняване на всяка жена с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с минала употреба на естроген или с бременност. В случай на рецидив на холестатичната жълтеница прекратява ценестина.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на свободни Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза при тези жени по време на лечение с ценестин, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Наблюдавайте всяка жена със състояние (и), което може да я предразположи към задържане на течности, като сърдечно или бъбречно увреждане. Прекратяване на терапията с естроген само, включително ценестин с данни за медицински относно задържането на течности.

Хипокалцемия

Естроген-индуцираната хипокалцемия може да възникне при жени с хипопаратиреоидизъм. Помислете дали ползите от терапията с естроген, включително ценестин, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. Помислете за добавянето на прогестин за жени, за които се знае, че има остатъчна ендометриоза след хистеректомия.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия, включваща ценестин, може да причини обостряне на астма диабет за захарен мигронен мигронен пристанищ на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при управлението на умерени до тежки вазомоторни симптоми и умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишените нива на TBG, водещи до повишени циркулиращи общи нива на хормон на щитовидната жлеза, измерени с нивата на протеин-свързан йод (PBI) Т4 (чрез колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракцията на HDL2 холестерол намаляват концентрацията на холестерол с ниска плътност (LDL) и повишават нивата на триглицерид.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте жените да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациентите ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза, за да съобщят за всяко вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови нарушения, злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни често срещани нежелани реакции с терапия само с естроген

Информирайте жените след менопауза за евентуални по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на естроген-самостоятелна терапия, като главоболие, болка в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ценестин is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Ценестин in pregnant women; however epidemiologic studies и meta-analyses have not found an increased risk of genital и nongenital birth dакоects (including cardiac anomalies or limb-reduction dакоects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen и progestins) bакоore conception or during early pregnancy.

В общата популация на САЩ прогнозният основен риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности съответно в 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от ценестин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от ценестин или основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Ценестин is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в проучвания, използващи ценестин, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите субекти в отговора си на ценестин.

Здравните инициативи за женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ⁸ [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Джама. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Джама. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Джама. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Джама. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Джама. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Джама. 2004; 291: 29472958.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Джама. 2004; 291: 29472958.

Информация за предозиране за ценестин

Предоставянето на естрогена може да причини гадене и повръщане на нежността на гърдата на корема, сънливост на болката и умората и кървенето на оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията с ценестин с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за ценестин

Ценестин is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .]
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем или свръхчувствителност към ценестин.
• Чернодробно увреждане или болест.
• Протеин С протеин S или антитромбин дефицит или други известни тромбофилни нарушения.

Клинична фармакология for Cenestin

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и конюгираната с сулфат форма естроне сулфат са най-изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Като цяло концентрацията на серум естроген не предвижда терапевтичен отговор на индивидуална жена на ценестин, нито рискът от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Абсорбция

Синтетичните конюгирани естрогени А са разтворими във вода и се абсорбират от стомашно -чревния тракт след освобождаване от лекарствения състав. Ефектът на храната върху бионаличността на синтетичните конюгирани естрогени А от ценестин не е проучен.

Таблица 4: Фармакокинетични параметри за неконюгирани и конюгирани естрогени при здрави жени след менопауза при условия на гладуване

Фигура 1

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързана с свързващия полов хормон глобулин (SHBG) и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми при жени след менопауза

Проведено е рандомизирано плацебо-контролирано многоцентрово клинично проучване, оценяващо ефективността на ценестина за лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми при 120 жени след менопауза на възраст между 38 и 66 години (68% са кавказки). Пациентите бяха рандомизирани да получават плацебо или 0,625 mg ценестин дневно в продължение на 12 седмици. Дозата титруване беше разрешено след една седмица лечение. Началната доза се удвоява (2 х 0,625 mg ценестин, или плацебо, приемани ежедневно), или се намалява (NULL,3 mg ценестин или плацебо, взети ежедневно), ако е необходимо. Ефикасността се оценява на 4 и 12 седмици лечение. До 12 -та седмица 10% от участниците в проучването остават на единична таблетка с 0,625 mg ценестин дневно, докато 77% изискват две (NULL,625 mg) таблетки дневно. Резултатите от таблица 5 показват, че в сравнение с плацебо ценестин доведоха до намаляване на умерените до тежки вазомоторни симптоми на 4 и 12 седмици.

Проведено е второ рандомизирано плацебо-контролирано многоцентрово клинично проучване, оценяващо ефективността на 0,45 mg ценестинови таблетки за лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми при 104 жени в менопауза между 52 и 74 години (76% са каказийски). Участниците бяха рандомизирани да получават плацебо или 0,45 mg ценестин дневно в продължение на 12 седмици. Ефикасността се оценява на 4 и 12 седмици лечение. Средната промяна в броя на умерените до тежки горещи промивки седмично, показани в таблица 5, показва, че в сравнение с плацебо 0,45 mg ценестин води до намаляване на умерените до тежки вазомоторни симптоми на 4 и 12 седмици. Съответно намаляване на тежестта на горещите вълни е демонстрирано на 5 и 12 седмици.

Таблица 5: Клиничен отговор ^a Средна промяна в броя на умерените до тежки горещи промивки седмично 0,625 mg и 2 x 0,625 mg cenestin ITT популация

Таблица 6: Клиничен отговор ^a Средна промяна в броя на умерените до тежки горещи промивки седмично 0,45 mg cenestin ITT популация

Ефекти върху вулвата и вагиналната атрофия при жените след менопауза

Ефектите на 0,3 mg ценестин върху умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия са потвърдени при 16-седмична рандомизирана плацебо-контролирана многоцентрово клинично проучване при 72 жени след менопауза на възраст между 30 и 77 години (53 процента са каказийски). Участниците бяха рандомизирани да получават плацебо или 0,3 mg ценестин дневно в продължение на 16 седмици. Ефикасността се оценява на 12 и 16 седмици за цитология на вагиналната стена и 16 -та седмица за вагинално рН. Резултатите за процента от повърхностните клетки от индекс на съзряване на вагиналната лигавица са показани на фигура 2. Средното вагинално pH намалява от базовата линия от 6,20 до 5,14 за ценестин и се увеличава до 6,15 от базова линия от 6,03 за плацебо.

Изследвания за здравна инициатива на жените

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-поднуди, за да оцени рисковете и ползите или от използването на дневен орален СЕ (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо в превенцията на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. „Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рак на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA субстуди) фрактура на тазобедрената става или смъртта на колоректалния рак поради други причини. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естрогена само в предварително определени първични крайни точки. Резултатите от самодогенното подчинение, което включва 10739 жени (средно 63-годишен възрастов диапазон 50 до 79; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента от испаноядците 3,6 процента други) след средно проследяване от 7,1 години в таблица 7 са представени в таблица 7.

Таблица 7: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в индекса Whi „Глобал, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени-години е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в „Глобалният индекс“, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетена при крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстуди след средно проследяване от 7,1 години. Вижте таблица 7.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰ Вижте таблица 7.

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген-самостоятелен подстудист, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от CHD [съотношение на опасност (HR) 0,63 (95 процента CI 0,36-1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95 процента CI 0,46-1,11)].

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в „глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в „Глобалният индекс“ е 19 на 10000 жени-години.

За тези резултати, включени в индекса WHI „Глобален индекс, който достигна статистическа значимост след 5,6 години проследяване, абсолютните излишни рискове на 10000 жени-години в групата, лекувани с CE плюс MPA, бяха 7 повече CHD събития 8 повече удари с още 10 PES и още 8 инвазивни раковина на гърдата, докато абсолютните намаления на риска на 10000 жени и още 8 инвазивни рак на гърдата, докато абсолютните редукции на риска на 10000 жени и още 8 инвазивни рак на гърдата, докато абсолютните намаления на риска на 100 0000 жени и още 8 инвазивни рак на гърдата, докато абсолютните намаления на риска на 10000 жени бяха още 6 инвазивни раковина, докато абсолютните редукции на риска от 100 вентила на жените.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63-годишен възрастов диапазон 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 8. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 8: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето за започване на естрогенната терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [HR 0,69 (95 процента CI 0,44 £ 1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age; 36 percent were 70 to 74 years of age; and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary outcome) compared with плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция както в групата на лечение, така и в плацебо групата беше AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 year of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48) в сравнение с плацебо. Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на CAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

е 100 mg дифенхидрамин твърде много

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за ценестин

Ценестин®
(sin nes tin) (синтетични конюгирани естрогени а) таблетки

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Cenestin и прочетете какво получавате всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за ценестин (смес от естроген)?

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба).
• Докладвайте веднага за всяко необичайно вагинално кървене, докато използвате ценестин. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (спад на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 или повече години.
• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция.
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шансовете ви за получаване на сърдечни пристъпи, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 или повече години.
• Доказано е, че само един естроген-самостоятелен продукт и доза увеличават шансовете ви за получаване на инсулти кръвни съсиреци и деменция. Доказано е, че само един естроген с прогестинов продукт и доза увеличава шансовете ви да получите инфаркти, инсулти кръвни съсиреци и деменция на гърдата.

Тъй като други продукти и дози не са проучени по същия начин, не е известно как използването на ценестин ще се отрази на шансовете ви за тези условия. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение със Cenestin.

Какво е ценестин?

Ценестин is a prescription medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

За какво се използва ценестин?

Ценестин is used after menopause to:

• Намалете умерените или тежки горещи вълни
  Естрогените са хормони, направени от яйчниците на жената. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява „промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява „поургична менопауза.
  Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми, като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни епизоди на топлина и изпотяване („Флаш или„ Флаш или „Флави). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да приемат естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.
• Лекувайте умерени до тежки менопаузални промени във и около влагалището
  Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение със Cenestin, за да контролирате тези проблеми. Ако използвате ценестин само за лечение на вашите промени в менопаузата във и около вагината си, разговарят с вашия доставчик на здравни грижи дали локален вагинален продукт би бил по -добър за вас.

Кой не трябва да използва ценестин?

Не започвайте ценестин, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания
  Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката (утроба). Ако сте имали или сте имали рак да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате ценестин.
• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са алергични към ценестин или някоя от неговите съставки
  Вижте списъка на съставките в ценестин в края на тази листовка.

Преди да използвате Cenestin Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат някакво необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко вагинално кървене, за да разбере причината.
• Имате други медицински състояния, които могат да се влошат, докато използвате ценестин
  Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) проблеми с бъбреците на щитовидната жлеза на черния дроб или има високи нива на калций в кръвта.
• са бременни или смятат, че може да сте бременна
  Ценестин is not for pregnant women.
• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото
  Може да се наложи да спрете да използвате ценестин.
• са кърмещи
  Хормоните в ценестин могат да преминат в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи ценестинът. Cenestin може да повлияе и на начина, по който работят другите ви лекарства. Съхранявайте списък с лекарствата си и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите нова медицина.

Как трябва да използвам ценестин?

• Използвайте Cenestin точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Вземете 1 таблет за ценестин по едно и също време всеки ден.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която използвате и дали все още се нуждаете от лечение с ценестин.

Какви са възможните странични ефекти на ценестина?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• Кръвни съсиреци
• удар
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на гърдата
• Рак на яйчника
• деменция
• болест на жлъчния мехур
• Висока или ниска кръвна калций
• Визуални аномалии
• високо кръвно налягане
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• задържане на течности
• Промени в рака на ендометриозата
• Уголемяване на доброкачествените тумори на матката („фиброиди)
• Влошаване на подуване на лицето или езика (ангиоедем) при жени, които имат история на ангиоедем

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

Общите странични ефекти на ценестин включват:

• главоболие
• стомашни или коремни спазми подуване
• Нежност или болка на гърдата
• гадене и повръщане
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• загуба на коса
• задържане на течности
• вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти на ценестина. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не изчезнат.

Можете да отчитате странични ефекти на фармацевтичните продукти на Teva с марката на 1-888483-8279 или на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект със ценестин?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате ценестин.
• Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас.
• По принцип добавянето на прогестин се препоръчва за жена с матка, за да намали вероятността да получи рак на матката (утроба). Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате ценестин.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания.

Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Как трябва да съхранявам ценестин?

• Съхранявайте ценестин при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте ценестин и всички други лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на ценестин.

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не приемайте ценестин за условия, за които не е предписан. Не давайте ценестин на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за ценестин, който е написан за здравни специалисти. За повече информация се обадете на номера без инструменти за фармацевтични продукти на Teva на 1-888-483-8279.

Какви са съставките в ценестин?

Активна съставка: синтетични конюгирани естрогени a

Неактивни съставки: Етилцелулозна хипромелоза лактоза монохидрат магнезиев стеарен полиетилен гликол полисорбат 80 (с изключение на 0,45 mg таблетки) Прегелатинизиран нишестена титанов диоксид и триетил цитрат.

• 0,3 mg таблетки също съдържат FD
• 0,45 mg таблетки също съдържат FD
• 0,625 mg таблетки също съдържат FD
• 0,9 mg tABlets do not contain any additional color additives.
• 1,25 mg таблетки също съдържат FD

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.