Клафоран

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на клафоран (цефотаксим натрий) и други антибактериални лекарства, които Клафоран трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които се доказват или силно се подозира, че са причинени от бактерии.

Описание за клафоран

Стерилният клафоран (цефотаксим натрий) е полусинтетичен широк спектър цефалоспоринов антибиотик за парентерално приложение. Това е натриевата сол на 7- [2- (2-амино-4-тиазолил) глиоксиламидо] -3- (хидроксиметил) -8-оксо-5-тиа-1-азабицицикло [4.2.0] OCT-2-ен-2-карбоксилат 72 (z)-(O-methyloxime) ацетат (просленост). Claforan съдържа приблизително 50,5 mg (NULL,2 meq) натрий на грам цефотаксим активност. Разтворите на клафоран варират от много бледожълт до лек кехлибар в зависимост от концентрацията и използвания разредител. PH на инжекционните разтвори обикновено варира от 5,0 до 7,5. Номерът на регистъра на CAS е 64485-93-4.

Claforan се доставя като сух прах в конвенционални и Add-Vantage® System съвместими флакони за инфузионни бутилки за инфузионни бутилки и като замразено премиксирано изосмотично инжектиране в буфериран разредител в пластмасови контейнери. Клафоран, еквивалентен на 1 грам и 2 грама цефотаксим, се доставя като замразени смесени изосмотични инжекции в пластмасови контейнери. Решенията варират от много бледожълт до лек кехлибар. Декстроза хидрос USP е добавен за регулиране на осмолалността (приблизително 1,7 g и 700 mg към дозите 1 g и 2 g цефотаксим съответно). Инжекциите са буферирани с хидратен USP на натриев цитрат. РН се регулира с солна киселина и може да се регулира с натриев хидроксид.

Пластмасовият контейнер е изработен от специално проектирана многослойна пластмаса (PL 2040). Разтворите са в контакт с полиетиленовия слой на този контейнер и могат да извлекат определени химични компоненти на пластмасата в много малки количества в рамките на срока на годност. Пригодността на пластмасата е потвърдена при тестове при животни според биологичните тестове на USP за пластмасови контейнери, както и чрез проучвания на токсичността на тъканната култура.

Използване за клафоран

Лечение

Клафоран е показан за лечение на пациенти със сериозни инфекции, причинени от чувствителни щамове на определените микроорганизми при заболяванията, изброени по -долу.

1. Инфекции на долните дихателни пътища включително пневмония, причинена от Streptococcus pneumoniae (преди Diplococcus pneumoniae ) Streptococcus pyogenes * (Група A Streptococci) и други стрептококи (с изключение на Enterococci, напр. Enterococcus faecalis ) Staphylococcus aureus (производство на пеницилина и не-пеницилина) Escherichia coli Klebsiella видове Haemophilus influenzae (включително устойчиви на ампицилин щамове) Haemophilus parainfluenzae proteus mirabilis merratia marcescens * Enterobacter видове indole positive Протей и Pseudomonas видове (включително P. aeruginosa ).
2. Геноринарни инфекции. Инфекции на пикочните пътища, причинени от Enterococcus видове Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus * (производство на пеницилина и не-пеницилина) Citrobacter видове Enterobacter видове Escherichia coli Klebsiella видове Протей mirabilis Протей vulgaris * Предоставяне на прикрит Morganii Morganii * Providence Rectger * Agreates Marchens и Pseudomonas видове (включително P. aeruginosa ). Also uncomplicated gonorrhea (cervical/urethral и rectal) причинен от Neisseria gonorrhoeae включително щамове за производство на пеницилиназа.
3. Гинекологични инфекции включително ендометрит на възпалителното заболяване на таза и тазовия целулит, причинен от Staphylococcus epidermidis Streptococcus видове Enterococcus видове Enterobacter видове * Klebsiella видове * Escherichia coli proteus mirabilis bacteroides видове (включително Bacteroides fragilis *) Clostridium видове и Анаеробни коки (включително Peptostreptococcus видове и Peptococcus видове) и Fusobacterium видове (включително F. Nucleatum *).
   Клафоран като други цефалоспорини няма активност срещу Хламидия Трахоми . Следователно, когато цефалоспорините се използват при лечение на пациенти с тазова възпалителна болест и В. Trachomatis е един от заподозрените патогени, което трябва да се добави подходящо антихламидиално покритие.
4. Бактериемия/септицемия причинен от Escherichia coli Klebsiella видове и Serratia Marcescens Staphylococcus aureus и Streptococcus видове (включително S. Pneumonia ).
5. Инфекции на структурата на кожата и кожата причинен от Staphylococcus aureus (производство на пеницилина и непеницилина) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pyogenes (Група А стрептококи) и други стрептококи Enterococcus видове Acinetobacter видове* Escherichia coli Citrobacter видове (включително В. Freundii *) Enterobacter видове Klebsiella видове Протей mirabilis Протей vulgaris * Morganella morganii providencia rettgeri* pseudomonas видове Serratia Marcescens Бактероиди видове и Анаеробни коки (включително Peptostreptococcus * видове и Peptococcus видове).
6. Вътреабдоминални инфекции включително перитонит, причинен от Streptococcus видове * Escherichia coli Klebsiella видове Бактероиди видове и Анаеробни коки (включително Peptostreptococcus * видове и Peptococcus * Видове) Протей mirabilis * и Clostridium видове*.
7. Костни и/или ставни инфекции причинен от Staphylococcus aureus (пеницилиназа и непеницилиназа, произвеждаща щамове) Streptococcus видове (включително S. pyogenes*) Pseudomonas видове (включително P. aeruginosa*) и Протей mirabilis *.
8. Инфекции на централната нервна система напр. менингит и вентрикулит, причинен от Neisseria meningitidis haemophilus influenzae streptococcus pneumoniae klebsiella pneumoniae * и Те изложиха студ *.

(*) Ефикасността на този организъм в тази органна система е проучена при по -малко от 10 инфекции.

Въпреки че много щамове на ентерококи (напр. S . Faecalis ) и Pseudomonas видове are resistant to cefotaxime sodium in vitro Клафоран has been used successfully in treating patients with infections причинен от susceptible organisms.

Екземпляри за бактериологична култура трябва да бъдат получени преди терапията, за да се изолират и идентифицират причинителните организми и да се определи тяхната чувствителност към клафоран. Терапията може да бъде въведена преди известни резултати от проучвания за чувствителност; Въпреки това, след като тези резултати станат достъпни, лечението с антибиотици трябва да бъде съответно коригирано.

В определени случаи на потвърден или подозрителен грам-положителен или грам-отрицателен сепсис или при пациенти с други сериозни инфекции, при които причинителният организъм не е идентифициран, може да се използва едновременно с аминогликозид. Дозировката, препоръчана при етикетирането на двата антибиотика, може да бъде дадена и зависи от тежестта на инфекцията и състоянието на пациента. Бъбречната функция трябва да се наблюдава внимателно, особено ако трябва да се прилагат по -високи дози на аминогликозидите или ако терапията се удължи поради потенциалната нефротоксичност и ототоксичност на антибиотиците на аминогликозид. Възможно е нефротоксичността да бъде потенцирана, ако клафоран се използва едновременно с аминогликозид.

Превенция

Прилагането на клафоран предоперативно намалява честотата на определени инфекции при пациенти, подложени на хирургични процедури (напр. Коремна или вагинална хистеректомия стомашно -чревна и генитусово -трактна операция), която може да бъде класифицирана като замърсена или потенциално замърсена.

При пациенти, подложени на цезарово сечение, интраоперативен (след затягане на пъпната връв) и следоперативната употреба на клафоран също могат да намалят честотата на определени следоперативни инфекции. Виж Доза и приложение раздел.

Ефективната употреба за избирателна хирургия зависи от времето на администриране. За да се постигнат ефективни нива на тъканите, трябва да се дават клафоран 1/2 или 1 1/2 часа преди операцията. Виж Доза и приложение раздел.

За пациенти, подложени на стомашно-чревна хирургия, се препоръчва предоперативна подготовка на червата чрез механично прочистване, както и с не-абсорбиращ антибиотик (например неомицин).

Ако има признаци на инфекциозни образци за култура, трябва да се получат за идентифициране на причинителния организъм, така че да може да се въведе подходяща терапия.

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на клафоран и други антибактериални лекарства, които Клафоран трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за Клафоран

Възрастни

Доза и route of administration should be determined by susceptibility of the causative organisms severity of the infection и the condition of the patient (виж Таблица за насоки за дозиране ). Клафоран may be administered IM or IV after reconstitution. Премиксиран Клафоран Injection is intended for IV administration after thawing. The maximum daily dosage should not exceed 12 grams.

Насоки за дозиране на клафоран

Ако В. Trachomatis е подозирано, че трябва да се добави анти-хламидиално покритие на патоген, тъй като натрият на Cefotaxime няма активност срещу този организъм.

За да се предотврати следоперативната инфекция при замърсена или потенциално замърсена операция, препоръчителната доза е единична 1 грам IM или IV, администрирана от 30 до 90 минути преди началото на операцията.

Пациенти с цезарово сечение

Първата доза от 1 грам се прилага интравенозно веднага щом пъпната връв бъде закрепена. Втората и третата дози трябва да се дават като 1 грам интравенозно или интрамускулно на 6 и 12 часа след първата доза.

Новородени бебета и деца

Препоръчва се следният график на дозата:

Новородени (раждане до 1 месец):

0-1 седмица на възраст - 50 mg/kg за доза на всеки 12 часа iv
1-4 седмици на възраст - 50 mg/kg за доза на всеки 8 часа IV

Не е необходимо да се прави разлика между недоносени и нормални гестационни възрастови бебета.

Бебета и деца (1 месец до 12 години):

За телесно тегло по -малко от 50 kg препоръчителната дневна доза е 50 до 180 mg/kg IM или IV телесно тегло, разделено на четири до шест равни дози. По -високите дози трябва да се използват за по -тежки или сериозни инфекции, включително менингит. За телесно тегло 50 кг или повече трябва да се използва обичайната доза за възрастни; Максималната дневна доза не трябва да надвишава 12 грама.

Гериатрична употреба

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Нарушена бъбречна функция

виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи . ЗАБЕЛЕЖКА: Както при антибиотичната терапия при общо приложение на клафоран трябва да продължи минимум 48 до 72 часа след получаване на отсрочките на пациента или след получаване на данни за бактериално премахване; Препоръчва се минимум 10 дни лечение за инфекции, причинени от бета-хемолитични стрептококи от група А, за да се предпази от риска от ревматична треска или гломерулонефрит; Честата бактериологична и клинична оценка е необходима по време на терапия на хронична инфекция на пикочните пътища и може да се изисква няколко месеца след приключване на терапията; Устойчивите инфекции могат да изискват лечение на няколко седмици и дози по -малки от посочените по -горе не трябва да се използват.

Приготвяне на клафоран стерилен

Клафоран за IM или IV администриране трябва да бъде възстановен, както следва:

Разклатете, за да се разтворите; Проверете за прахови частици и обезцветяване преди употреба. Разтворите на клафоран варират от много бледожълт до лек кехлибар в зависимост от използвания разредител за концентрация и дължината и състоянието на съхранение.

За интрамускулна употреба: Възстановяване на флаконите със стерилна вода за инжектиране или бактериостатична вода за инжектиране, както е описано по -горе.

За интравенозна употреба: Възстановете флаконите с поне 10 ml стерилна вода за инжектиране. Възстановяване на инфузионни бутилки с 50 или 100 ml инжектиране на натриев хлорид 0,9% или 5% декстроза. За други разредители вижте Съвместимост и стабилност раздел.

Забележка: Разтворите на клафоран не трябва да бъдат примесени с разтвори на аминогликозид. Ако клафоран и аминогликозиди трябва да се прилагат на един и същ пациент, те трябва да се прилагат отделно, а не като смесена инжекция.

Разтвор на 1 g клафоран в 14 ml стерилна вода за инжектиране е изотоничен.

В администрацията: Както при всички препарати на IM, Клафоран трябва да се инжектира добре в тялото на сравнително голям мускул, като горния външен квадрант на дупето (т.е. глутеус максимус); Аспирацията е необходима, за да се избегне неволно инжектиране в кръвоносен съд. Отделни дози IM от 2 грама могат да бъдат дадени, ако дозата е разделена и се прилага в различни интрамускулни места.

IV администрация: IV пътът е за предпочитане за пациенти с бактериична бактериална септифемия перитонит менингит или други тежки или животозастрашаващи инфекции или за пациенти, които могат да бъдат лоши рискове поради понижена резистентност, произтичащи от такива инвалидизиращи състояния като настъпване на хирумация на трама на трама.

За периодично приложение IV разтвор, съдържащ 1 грам или 2 грама в 10 ml стерилна вода за инжектиране, може да се инжектира за период от три до пет минути. Цефотаксим не трябва да се прилага за период от по -малко от три минути. (Вижте Предупреждения ). With an infusion system it may also be given over a longer period of time through the tubing system by which the patient may be receiving other IV solutions. However during infusion of the solution containing Клафоран it is advisable to discontinue temporarily the administration of other solutions at the same site.

За прилагане на по -високи дози чрез непрекъсната IV инфузия може да се добави разтвор на клафоран към IV бутилки, съдържащи разтворите, обсъдени по -долу.

Упътвания за използване на инжектиране на клафоран в контейнер Galaxy (PL 2040 Пластмаса)

Инжектирането на клафоран в галактически контейнери (PL 2040 пластмаса) е за непрекъсната или периодична инфузия, използвайки стерилно оборудване.

Съхранение

Съхранявайте във фризер, способен да поддържа температура от -20 ° C/-4 ° F.

Размразяване на пластмасов контейнер

Размразяване на замразен контейнер при стайна температура или под хладилник (при или под 5 ° C). [Не насилвайте размразяването чрез потапяне във водни бани или чрез микровълново облъчване.]

Проверете за минутни течове, като изцедите контейнера здраво. Ако течовете се открият изхвърлен разтвор, тъй като стерилността може да бъде нарушена.

Не добавяйте допълнителни лекарства.

Контейнерът трябва да бъде визуално инспектиран. Компонентите на разтвора могат да се утаяват в замразено състояние и ще се разтворят при достигане на стайна температура с малко или никакво разбъркване. Потенциалността не е засегната. Агитатирането след разтвора достига стайна температура. Ако след визуална проверка разтворът остава облачно или ако се забелязва неразтворима утайка или ако уплътненията или изходните портове не са непокътнати, контейнерът трябва да бъде изхвърлен.

Размразеният разтвор е стабилен в продължение на 10 дни под хладилник (при или под 5 ° C) или 24 часа при или под 22 ° C. Не презареждайте размразените антибиотици.

Внимание: Не използвайте пластмасови контейнери в серийни връзки. Подобна употреба може да доведе до въздушна емболия поради извличането на остатъчния въздух от първичния контейнер, преди да приключи прилагането на течността от вторичния контейнер.

лизиноприл АСЕ инхибитор или бета блокер

Подготовка за интравенозно приложение:

1. Спиране на контейнера от поддръжка на очи.
2. Извадете протектора от изходния порт в долната част на контейнера.
3. Прикачете административен комплект. Вижте пълни указания, придружаващ набор.

Приготвяне на клафоран стерилен in ADD-Vantage System

Клафоран стерилен 1 g или 2 g може да бъде възстановен в 50 ml или 100 ml 5% декстроза или 0,9% натриев хлорид в контейнера за разредител с добавки. Вижте приложените отделни инструкции за Add-Vantage System.

Съвместимост и стабилност

Разтвори на клафоран стерилен възстановен, както е описано по -горе ( Приготвяне на клафоран стерилен ) остават химически стабилни (потентността остава над 90%), както следва, когато се съхранява в оригинални контейнери и пластмасови спринцовки за еднократна употреба:

Възстановените разтвори, съхранявани в оригинални контейнери и пластмасови спринцовки, остават стабилни в продължение на 13 седмици замразени.

Възстановените разтвори могат да бъдат допълнително разредени до 1000 ml със следните разтвори и да поддържат задоволителна потентност в продължение на 24 часа при или под 22 ° C и най -малко 5 дни при охлаждане (при или под 5 ° C): 0,9% инжектиране на натриев хлорид; 5 или 10% инжекция с декстроза; 5% декстроза и инжектиране на натриев хлорид 0,9% 5% декстроза и инжектиране на натриев хлорид 0,45%; 5% декстроза и инжектиране на натриев хлорид 0,2%; Лактиран разтвор на рингер; Натриев лактат инжекция (m/6); 10% инжектиране на инжектиране на захар 8,5% инжектиране на Travasol® (аминокиселина) без електролити.

Разтвори на стерилен клафоран, разтворени в инжектиране на натриев хлорид от 0,9% или 5% инжектиране на декстроза във ViaFlex® пластмасови контейнери поддържат задоволителна потентност в продължение на 24 часа при или под 22 ° C 5 дни при хладилник (при или под 5 ° C) и 13 седмици замразени. Разтвори на стерилен клафоран, разтворени в инжектиране на натриев хлорид от 0,9% или 5% декстроза инжектиране в гъвкавите контейнери за добавка поддържат задоволителна потентност в продължение на 24 часа при или под 22 ° С. Не замръзвайте.

Забележка: Разтворите на Claforan показват максимална стабилност в диапазона PH 5-7. Разтворите на клафоран не трябва да се приготвят с разредители с рН над 7,5, като инжектиране на натриев бикарбонат.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Колко се доставя

Стерилен Клафоран е сухо-бял до бледожълт кристален прах, доставен във флакони и бутилки, съдържащи натрий на цефотаксим, както следва:

500 mg Цефотаксим (еквивалент на свободна киселина) във флакони в пакети от 10 ( NDC 0039-0017-10).

1 g Цефотаксим (еквивалент на свободна киселина) във флакони в пакети от 10 ( NDC 0039-0018-10) пакети от 25 ( NDC 0039-0018-25) пакети от 50 ( NDC 0039-0018-50); инфузионни бутилки в пакети от 10 ( NDC 0039-0018-11).

2 g Цефотаксим (еквивалент на свободна киселина) във флакони в пакети от 10 ( NDC 0039-0019-10) пакети от 25 ( NDC 0039-0019-25) пакети от 50 ( NDC 0039-0019-50); инфузионни бутилки в пакети от 10 ( NDC 0039-0019-11).

1 g cefotaxime (еквивалент на свободна киселина) във флаконите за добавки на системата в пакети от 25 ( NDC 00390023-25) и 50 ( NDC 0039-0023-50).

2 g cefotaxime (еквивалент на свободна киселина) във флаконите за добавки на системата в пакети от 25 ( NDC 00390024-25) и 50 ( NDC 0039-0024-50).

Разликите на системата за добавки (5% декстроза или 0,9% натриев хлорид) се предлагат от Abbott Laboratories.

Също така на разположение:

Аптечен обем пакет :

10g Цефотаксим (еквивалент на свободна киселина) в бутилки ( NDC 0039-0020-01)

Забележка: Клафоран in the dry state should be stored below 30°C. The dry material as well as solutions tend to darken depending on storage conditions и should be protected from elevated temperatures и excessive light.

Премиксиран Клафоран Injection се доставя като замразен изосмотичен стерилен непирогенен разтвор в 50 ml контейнери с единична доза (PL 2040 пластмаса), както следва:

1 g Цефотаксим (еквивалент на свободна киселина) в пакети от 12 ( NDC 0039-0037-05) 2G3518.

2 g Цефотаксим (еквивалент на свободна киселина) в пакети от 12 ( NDC 0039-0038-05) 2G3519.

Забележка: Съхранявайте предварително инжектиране на клафоран при или под -20 ° C/-4 ° F. [Вижте Упътвания за използване на клафоран (инжектиране на Cefotaxime) в галактически контейнери (PL 2040 пластмаса) ].

Клафоран Injection supplied as a frozen iso-osmotic sterile nonpyrogenic solution in Galaxy containers (PL 2040 plastic) is manufactured for sanofi-aventis U.S. LLC by Baxter Healthcare Corporation.

Ревизиран февруари 2014 г. Произведено за: Sanofi-Aventis U.

Странични ефекти for Claforan

Опит с клинични изпитвания

Клафоран is generally well tolerated. The most common adverse reactions have been local reactions following IM or IV injection. Other adverse reactions have been encountered infrequently.

Най -честите нежелани реакции (по -големи от 1%) са:

Локално (NULL,3%) -инжектиране възпаление с IV приложение. Индукция на болката и нежност след инжектиране на IM.

Свръхчувствителност (NULL,4%) -Раш сърбежната треска еозинофилия.

Стомашно -чревен (NULL,4%) -колит диария гадене и повръщане.

Симптомите на псевдомембранозен колит могат да се появят по време или след антибиотично лечение.

Съобщава се рядко гадене и повръщане.

По -рядкото нежелани реакции (по -малко от 1%) са:

Съобщава се за хематологична система - неутропения преходна левкопения. Някои индивиди са разработили положителни директни тестове на Coombs по време на лечение с клафоран и други цефалоспоринови антибиотици.

Генорина система -монизис вагинит.

Централна нервна система -Headache.

Отчитат са нива на черния дроб -пресивни повишения при нивата на ALT ALT SERUM LDH и серумната алкална фосфатаза.

Бъбреците -тъй като при някои други цефалоспорини преходни възвишения на BUN се наблюдават от време на време при клафоран.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на клафоран след одобрение. Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечно -съдова система -Потенциално животозастрашаващи аритмии след бързо (по -малко от 60 секунди) болусна администриране чрез централен венозен катетър.

Централна нервна система -Администрация на високи дози бета -лактамни антибиотици, включително цефотаксим, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност, може да доведе до енцефалопатия (например увреждане на съзнанието Ненормални движения и конвулсии).

Съобщават се за кожни -тъй като с други цефалоспорини изолирани случаи на токсична епидермална некролиза на Стивънс -Джонсън и мултиформа на еритема.

Хематологична система -хемолитична анемия агранулоцитоза тромбоцитопения.

Хиперчувствителност -Анафилаксия (напр. Ангиоедем бронхоспазъм неразположение, вероятно кулминация на шок) уртикария.

Бъбрек -интерстициален нефрит преходни повишения на креатинин.

Черния дроб -хепатит жълтеница холестаза повишаване на гама GT и билирубин.

Цефалоспоринов клас етикетиране

In addition to the adverse reactions listed above which have been observed in patients treated with cefotaxime sodium the following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported for cephalosporin class antibiotics: allergic reactions hepatic dysfunction including cholestasis aplastic anemia hemorrhage and false-positive test for urinary glucose.

Няколко цефалоспорини са замесени в задействане на припадъци, особено при пациенти с бъбречно увреждане, когато дозата не е намалена. Виж Доза и приложение и Предоставяне . Ако се появят припадъци, свързани с лекарствената терапия, лекарството трябва да бъде прекратено. Антиконвулсантната терапия може да бъде дадена, ако е клинично показана.

Лекарствени взаимодействия for Claforan

Съобщава се за повишена нефротоксичност след съпътстващото приложение на цефалоспорини и аминогликозидни антибиотици.

Probenecid пречи на бъбречния тубуларен трансфер на цефотаксим, намалявайки общия клирънс на цефотаксим с приблизително 50% и увеличават плазмените концентрации на цефотаксим. Прилагането на цефотаксим над 6 грама на ден трябва да се избягва при пациенти, получаващи probenecid (виж Клинична фармакология Лекарствени взаимодействия ).

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Известно е, че цефалоспорините, включително натрий на цефотаксим, понякога предизвикват положителен тест за директни Coombs.

Фалшиво-положителна реакция за глюкоза в урината може да възникне при тестове за намаляване на медта (разтвор на Бенедикт или Фелинг или с таблетки Clinitest®), но не и с ензимни тестове за гликозурия. (напр. Clinistix® или Testape®). В публикуваната литература няма доклади, които свързват повишаването на нивата на плазмената глюкоза с използването на цефотаксим.

Предупреждения for Claforan

Преди да се установи терапия с клафоран, трябва да се направи внимателно проучване, за да се определи дали пациентът е имал предишни реакции на свръхчувствителност към цефотаксим натриев цефалоспорини пеницилини или други лекарства. Този продукт трябва да се дава с повишено внимание на пациенти с реакции на свръхчувствителност от тип I към пеницилин. Антибиотиците трябва да се прилагат с повишено внимание на всеки пациент, който е демонстрирал някаква форма на алергия, особено на лекарства. Ако възникне алергична реакция на клафоран, прекратяване на лечението с лекарството. Сериозните реакции на свръхчувствителност могат да изискват епинефрин и други мерки за спешни случаи.

По време на наблюдението след маркетинг е съобщено потенциално животозастрашаваща аритмия при всеки от шест пациенти, които са получили бързо (по-малко от 60 секунди) болус инжектиране на цефотаксим чрез централен венозен катетър. Следователно цефотаксим трябва да се прилага само според инструкциите в Доза и приложение раздел.

Clostridium difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително клафоран и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD is suspected or confirmed ongoing antibiotic use not directed against В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Предпазни мерки for Claforan

Общи

Предписването на клафоран при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Клафоран should be prescribed with caution in individuals with a history of gastrointestinal disease particularly colitis.

Тъй като високите и продължителни серумни концентрации на антибиотици могат да възникнат от обичайните дози при пациенти с преходно или устойчиво намаляване на изхода на урината поради бъбречна недостатъчност, общата дневна доза трябва да бъде намалена, когато клафоран се прилага на такива пациенти. Продължаващата доза трябва да се определя чрез степен на тежест на бъбречно увреждане на инфекцията и чувствителност на причинителния организъм.

Въпреки че няма клинични доказателства, подкрепящи необходимостта от промяна на дозата на натрий на цефотаксим при пациенти с дори дълбока бъбречна дисфункция, се предполага, че докато не се получат допълнителни данни, дозата на натрий на цефотаксим се намалява при пациенти с прогнозни креатининови клирънс по -малко от 20 ml/min/1,73 m².

Когато е наличен само серумен креатинин, следната формула ⁵ (Въз основа на половата тежест и възрастта на пациента) може да се използва за превръщане на тази стойност в креатинин клирънс. Серумният креатинин трябва да представлява стабилно състояние на бъбречната функция.

Тегло (kg) x (140 -age)
Мъжки: 72 x Серумен креатинин
Женски: 0,85 x над стойността

Както при други антибиотици, продължителна употреба на клафоран може да доведе до свръх растеж на нечувствителни организми. Многократната оценка на състоянието на пациента е от съществено значение. Ако по време на терапията настъпи суперинфекция, трябва да се предприемат подходящи мерки.

Както при други бета-лактамни антибиотици гранулоцитопения и по-рядко агранулоцитоза може да се развие по време на лечение с клафоран, особено ако се прилага за дълги периоди. Следователно за курсове на лечение с продължителност по -дълго от 10 дни кръвната картина трябва да бъде наблюдавана.

Клафоран like other parenteral anti-infective drugs may be locally irritating to tissues. In most cases perivascular extravasation of Клафоран responds to changing of the infusion site. In rare instances extensive perivascular extravasation of Клафоран may result in tissue damage и require surgical treatment. To minimize the potential for tissue inflammation infusion sites should be monitored regularly и changed when appropriate.

ЛИТЕРАТУРА

5. Cockcroft D.W. и Gault M.H.: Прогнозиране на креатининовия клирънс от серумния креатинин Нефрон 16: 31-41 1976.

Канцерогенеза мутагенеза

Проучванията през целия живот при животни за оценка на канцерогенния потенциал не са проведени. Клафоран не е мутагенно в теста за микронуклеус на мишката или в теста на AMES. Клафоран не нарушава плодовитостта на плъхове, когато се прилага подкожно при дози до 250 mg/kg/ден (NULL,2 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза на базата на mg/m²) или при мишки, когато се прилага интравенозно при дози до 2000 mg/kg/ден (NULL,7 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на MG/M²).

Бременност

Тератогенни ефекти - Категория на бременността Б

Репродукционните изследвания са проведени при бременни мишки, дадени клафоран интравенозно при дози до 1200 mg/kg/ден (NULL,4 пъти повече от препоръчителната човешка доза на базата на mg/m²) или при бременни плъхове, когато се прилагат интравенозно при дози до 1200 mg/kg/ден (NULL,8 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на mg/m²). В тези проучвания не са наблюдавани доказателства за ембриотоксичност или тератогенност. Въпреки че се съобщава, че цефотаксимът преминава през плацентарната бариера и се появява в кръвта от връв, ефектът върху човешкия плод не е известен. Няма добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като репродуктивните изследвания върху животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Нетератогенни ефекти

Използването на лекарството при жени с потенциал за носене на деца изисква очакваната полза да се претегля спрямо възможните рискове.

При перинатални и следродилни проучвания с плъхове кученцата в групата, дадена 1200 mg/kg/ден на клафоран, са значително по -леки по тегло при раждането и остават по -малки от малките в контролната група през 21 -те дни на кърмене.

Кърмещи майки

Клафоран is excreted in human milk in low concentrations. Caution should be exercised when Клафоран is administered to a nursing woman.

Педиатрична употреба

Вижте предпазни мерки по -горе относно периваскуларната екстравазация. Потенциалът за токсични ефекти при педиатрични пациенти от химикали, които могат да излекуват от пластмасата в контейнери с единична доза Galaxy® (премиксирана инжекция на клафоран) не е определен.

Гериатрична употреба

От 1409 лица в клиничните проучвания на цефотаксим 632 (45%) са 65 и повече, докато 258 (18%) са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

мога ли да взема ибупрофен с доксициклин

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи ).

Информация за предозиране за клафоран

Острата токсичност на клафоран се оценява при неонатални и възрастни мишки и плъхове. Значителна смъртност се наблюдава при парентерални дози над 6000 mg/kg/ден във всички групи. Общите токсични признаци при умрели животни са намаляване на спонтанната активност тоник и клонични конвулсии хипотермия и цианоза. При пациенти е възникнало предозиране на натриев натрий. Повечето случаи не показват явна токсичност. Най -честите реакции бяха възвишенията на Bun и Creatinine. Съществува риск от обратима енцефалопатия в случаите на прилагане на високи дози бета-лактамни антибиотици, включително цефотаксим. Не съществува конкретен антидот. Пациентите, които получават остър предозиране, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да се предоставят поддържащо лечение.

Противопоказания за Клафоран

Клафоран is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to cefotaxime sodium or the cephalosporin group of antibiotics.

Клинична фармакология for Claforan

След прилагането на IM на единична доза от 500 mg или 1 g клафоран към нормални доброволци означава, че пиковите серумни концентрации съответно 11,7 и 20,5 mcg/ml са постигнати в рамките на 30 минути и намаляват с елиминационен полуживот от приблизително 1 час. Имаше дозозависимо увеличение на серумните нива след IV приложение от 500 mg 1 g и 2 g клафоран (съответно 38,9 101,7 и 214,4 mcg/ml) без промяна в елиминиращия полуживот. Няма данни за натрупване след повтаряща се IV инфузия на 1 g дози на всеки 6 часа в продължение на 14 дни, тъй като няма промени в серумния или бъбречния клирънс. Около 60% от прилаганата доза се възстановява от урината през първите 6 часа след началото на инфузията.

Приблизително 20-36% от интравенозно приложена доза на ¹⁴ С-ефотаксимът се отделя от бъбрека като непроменен цефотаксим и 15-25% като десацетилово производно основният метаболит. Доказано е, че дезацетил метаболитът допринася за бактерицидната активност. Два други уринарни метаболита (М2 и М3) представляват около 20-25%. Липсва им бактерицидна активност.

Единична доза от 50 mg/kg клафоран се прилага като интравенозна инфузия за период от 10 до 15 минути до 29 новородени бебета, групирани според теглото и възрастта при раждане. Средният полуживот на цефотаксим при кърмачета с по-ниски тегла при раждане (≤ 1500 грама), независимо от възрастта, е по-дълъг (NULL,6 часа) от средния полуживот (NULL,4 часа) при бебета, чието тегло при раждане е по-голямо от 1500 грама. Средният серумен клирънс също беше по -малък при бебетата с по -ниско тегло при раждане. Въпреки че разликите в средните стойности на полуживота са статистически значими за теглото, те не са клинично важни. Следователно дозата трябва да се основава единствено на възрастта. (Вижте Доза и приложение раздел.)

Лекарствени взаимодействия

Единична интравенозна доза и перорална доза пробенецид (500 mg всяка), последвана от две перорални дози пробенецид 500 mg на приблизително почасови интервали, прилагани на три здрави мъже, получаващи непрекъсната инфузия на цефотаксим, повишава стабилната плазма концентрация на цефотаксим с приблизително 80%. В друго изследване на администрацията на перорален пробенецид 500 mg на всеки 6 часа до шест здрави мъже с цефотаксим 1 грам, влязъл в продължение на 5 минути, намалява общия клирънс на цефотаксим с приблизително 50%.

Освен това в проучване не са съобщени, че не са съобщени, подобни на дисулфирам в 22 здрави доброволци, прилагани клафоран и етанол.

Микробиология

Механизъм на действие

Цефотаксим натрий е бактерицидно средство, което действа чрез инхибиране на синтеза на бактериална клетъчна стена. Цефотаксим има активност в присъствието на някои бета-лактамази както пеницилинази, така и цефалоспоринази на грам-отрицателни и грам-положителни бактерии.

Механизъм на съпротивление

Резистентността към цефотаксим е предимно чрез хидролиза чрез бета-лактамазна промяна на пеницилин-свързващи протеини (PBP) и намалена пропускливост.

Чувствителността към цефотаксим ще варира географски и може да се промени с течение на времето; Данните за местната чувствителност трябва да се консултират, ако има такава. Показано е, че цефотаксимът е активен срещу повечето изолати от следните бактерии и двете in vitro и in clinical infections as described in the Показания и употреба Раздел:

Грам-положителни бактерии

Enterococcus spp. ^a
Staphylococcus aureus (само метицилин-чувствителни изолати)
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Група бета-хемолитични стрептококи)
Streptococcus spp. (Viridans Group Streptococci)

Грам-отрицателни бактерии

Acinetobacter spp.
Citrobacter spp. ^b
Enterobacter spp. ^b
Те изложиха студ ^b
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp. (включително Klebsiella pneumoniae) ^b
Morganella morganies ^b
Neisseria gonorrhoeae (включително beta-lactamase-positive и negative strains)
Neisseria meningitidis
Протей mirabilis ^b
Протей vulgaris ^b
Rettgeri Providence ^b
Providencia Stuartii ^b
Serratia Marcescens ^b

^a Enterococcus видове may be intrinsically resistant to cefotaxime.
^b Най-разширеният спектър бета-лактамаза (ESBL)-производство и изолати, произвеждащи карбапенемаза, са устойчиви на цефотаксим.

Анаеробни бактерии

Бактероиди spp. including some isolates of Bacteroides fragilis
Clostridium spp. (most isolates of Clostridium difficile са устойчиви)
Fusobacterium spp. (включително Fusobacterium nucleatum ).
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.

Следното in vitro Данните са налични Но тяхното клинично значение е неизвестно. Поне 90 процента от следните микроорганизми показват in vitro Минимална инхибиторна концентрация (MIC) по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на цефотаксим. Въпреки това ефикасността на цефотаксим при лечение на клинични инфекции поради тези микроорганизми не е бил установени в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Грам-отрицателни бактерии

Провидение spp.
Салмонела spp. (включително Салмонела typhi )
Шигела spp.

Методи за изпитване на чувствителност

Когато е налична, лабораторията за клинична микробиология трябва да даде резултатите от in vitro Резултати от тестовете за чувствителност за антимикробни лекарствени продукти, използвани в местните болници на лекаря като периодични доклади, които описват профила на чувствителност на патогени, придобити от нозокоми и общност. Тези доклади трябва да помогнат на лекаря при избора на антибактериален лекарствен продукт за лечение.

Техники за разреждане

Количествените методи се използват за определяне на антимикробни минимални инхибиторни концентрации (MIC). Тези MIC дават оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. MIC трябва да се определят с помощта на стандартизиран метод за изпитване (бульон или агар) ^1.2 . Стойностите на MIC трябва да се интерпретират според критериите, предвидени в таблица 1.

Техническо разпространение

Количествените методи, които изискват измерване на диаметрите на зоната, също осигуряват възпроизводими оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. Размерът на зоната осигурява оценка на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. Размерът на зоната трябва да бъде определен с помощта на стандартизиран метод за изпитване ²³ . Тази процедура използва хартиени дискове, импрегнирани с 30 mcg cefotaxime, за да тества чувствителността на микроорганизмите към цефотаксим. Критериите за интерпретация на дифузия на диска са дадени в таблица 1.

Анаеробни техники

За анаеробни бактерии чувствителността към цефотаксим, тъй като MIC може да се определи чрез стандартизиран метод за изпитване на агар ³⁴ . Получените стойности на MIC трябва да се интерпретират съгласно критериите, предвидени в таблица 1.

Таблица 1: Критерии за интерпретация на тест за чувствителност за цефотаксим

Доклад за Податливи показва, че антимикробната е вероятно да инхибира растежа на патогена, ако антимикробното съединение достигне концентрацията на мястото на инфекция, необходимо за инхибиране на растежа на патогена. Доклад за Междинен показва, че резултатът трябва да се счита за двусмислено и ако микроорганизмът не е напълно податлив на алтернативни клинично осъществими лекарства, тестът трябва да се повтори. Тази категория предполага възможна клинична приложимост в телесните места, където лекарството е физиологично концентрирано или в ситуации, при които може да се използва висока доза лекарство. Тази категория предоставя и буферна зона, която предотвратява причиняването на малки неконтролирани технически фактори, причиняващи големи несъответствия в интерпретацията. Доклад за Устойчив показва, че антимикробната няма вероятност да инхибира растежа на патогена, ако антимикробното съединение достигне концентрациите, които обикновено се постигат на мястото на инфекция; Трябва да се избира друга терапия.

Контрол на качеството

Стандартизираните процедури за изпитване на чувствителност изискват използването на лабораторни контроли, за да се наблюдава и гарантира точността и прецизността на доставките и реагентите, използвани в анализа, и техниките на индивида, извършващи теста ¹²³⁴ . Стандартният цефотаксим прах трябва да осигури следния диапазон от стойности на MIC, отбелязани в таблица 2. За техниката на дифузия, използвайки 30 mcg диска, критериите в таблица 2 трябва да бъдат постигнати.

Таблица 2: Приемливи диапазони за контрол на качеството за цефотаксим*Използване на процедурата за разреждане на референтния агар.

ЛИТЕРАТУРА

1 Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за разреждане на антимикробни тестове за чувствителност за бактерии, които растат аеробно; Одобрено стандартно издание. CLSI Документ M07-A9 Институт за клинични и лабораторни стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

2. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Стандарти за ефективност за тестове за чувствителност към антимикробни средства; Двадесет и трета информационна добавка. CLSI Документ M100-S23 Институт за клинични и лабораторни стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2013.

3. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Стандарти за ефективност за тестове за чувствителност към антимикробни дискове; Одобрено стандартно -Еливенти издание. CLSI Документ M02-A11 Институт за клинични и лабораторни стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

4. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за тестване на антимикробна чувствителност на анаеробни бактерии; Одобрено стандартно -егло издание. CLSI Документ M11-A8 Институт за клинични и лабораторни стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

Информация за пациента за клафоран

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително клафоран, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписан Клафоран за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършване на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от клафоран или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Диарията е често срещан проблем, причинен от антибиотици, който обикновено завършва, когато антибиотикът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибиотици пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска), дори още два или повече месеца след приемането на последната доза на антибиотика. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро.