Doryx

Описание за Doryx

Doryx MPC (doxycycline hyclate) delayed-release tablets for oral use contain doxycycline hyclate a tetracycline class drug synthetically derived from oxytetracycline in a delayed-release formulation consisting of pellets with a modified polymer enteric coat that has increased acid resistance.

Структурната формула за хиклат доксициклин е:

с молекулна формула на С ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ HCl ½ c ₂ H ₆ O ½ h ₂ O и молекулно тегло от 512.9. Химическото наименование за хиклат доксициклин е [4S (4AR5S5AR6R12AS)]-4- (диметиламино) -144a55a61112a-октахидро-35101212a-pentahydroxy-6-methyl-111deoxonaphthacene-2-carboxamide (2: 1) Монохидрат. Доксициклин хиклатът е жълт кристален прах, разтворим във вода и в разтвори на алкални хидроксиди и карбонати. Доксициклинът има висока степен на разтворимост на липиди и нисък афинитет към свързването на калций. Той е силно стабилен в нормалния човешки серум. Доксициклинът няма да се разгради във форма на епианхидро.

Всяка таблетка съдържа доксициклин 60 mg или 120 mg (еквивалентна на доксициклин хиклат 69,4 mg или 138,8 mg). Неактивните съставки в състава на таблета са: лактозен монохидрат; микрокристална целулоза; натриев лаурил сулфат; натриев хлорид; Талк; безводна лактоза; царевично нишесте; Кросповидон; магнезиев стеарат; Целулозно полимерно покритие.

Всяка таблетка Doryx MPC 60 mg съдържа 3,6 mg (NULL,157 meq) натрий и всеки Doryx MPC 120 mg таблет съдържа 7,2 mg (NULL,313 meq) натрий.

Използване за Doryx

Рикетсиални инфекции

Doryx е показан за лечение на скална планина петна треска Typhus Fever и Typhus Group Q Fever RickettsialPox и треска от кърлежи, причинени от Rickettsiae .

Полово предавани инфекции

Doryx е показан за лечение на следните полово предавани инфекции:

• Неусложнени уретрални ендоцервикални или ректални инфекции, причинени от Хламидия Трахоми .
• Негонококов уретрит, причинен от Уреаплазмен уреалитик .
• Лимфогранулома венереум, причинен от Хламидия Трахоми.
• Гранулома inguinale, причинен от Klebsiella granulomatis .
• Неусложнена гонорея, причинена от Neisseria gonorrhoeae.
• Chancroid, причинен от Haemophilus ducreyi .

Инфекции на дихателни пътища

Doryx е показан за лечение на следните респираторни инфекции:

• Инфекции на дихателни пътища, причинени от Mycoplasma pneumoniae . Пситакоза (орнитоза), причинена от Chamydophila psittaci .
• Тъй като се препоръчва много щамове от следните групи микроорганизми да са устойчиви на култура на доксициклин и тестване на чувствителност.
• Доксициклинът е показан за лечение на инфекции, причинени от следните микроорганизми, когато бактериологичните тестове показват подходяща чувствителност към лекарството:
  • Инфекции на дихателни пътища, причинени от Haemophilus influenzae.
  • Инфекции на дихателни пътища, причинени от Klebsiella видове.
  • Инфекции на горните дихателни пътища, причинени от Streptococcus pneumoniae.

Специфични бактериални инфекции

Doryx е показан за лечение на следните специфични бактериални инфекции:

• Рецидивираща треска поради Borrelia повтаряща се .
• Чума поради Yersinia pestis.
• Толамия поради Francisella tularensis.
• Холера, причинена от Vibrio cholerae .
• Инфекции на фетус на Campylobacter, причинени от Campylobacter Fetus.
• Бруцелоза поради Brucella видове (във връзка със стрептомицин).
• Бартонелоза поради Bartonella bacilliformis.

Тъй като се препоръчва много щамове от следните групи микроорганизми да са устойчиви на култура на доксициклин и тестване на чувствителност.

Doryx е показан за лечение на инфекции, причинени от следните грам-отрицателни микроорганизми, когато бактериологичните тестове показват подходяща чувствителност към лекарството:

• Те изложиха студ
• Enterobacter Aerogenes
• Шигела видове
• Acinetobacter видове
• Инфекции на пикочните пътища, причинени от Klebsiella видове.

Офталмологични инфекции

Doryx е показан за лечение на следните офталмологични инфекции:

• Трахома, причинена от Хламидия Трахоми Въпреки че инфекциозният агент не винаги е елиминиран, както се оценява от имунофлуоресценцията.
• Включване конюнктивит, причинен от Хламидия Трахоми.

Антракс, включително инхалационен антракс (след експозиция)

Doryx е показан за лечение на антракс поради Bacillus anthracis включително инхалационен антракс (след експозиция): за намаляване на честотата или прогресията на заболяването след излагане на аерозолизирани Bacillus anthracis .

Алтернативно лечение на избрани инфекции, когато пеницилинът е противопоказано

Doryx е посочен като алтернативно лечение на следните избрани инфекции, когато пеницилинът е противопоказано:

• Сифилис, причинен от Трепонема блед .
• Прониции, причинени от Трепонема блед Подвид принадлежи.
• Инфекцията на Винсент, причинена от Fusobacterium fusiforme .
• Актиномикоза, причинена от Actinomyces Israelii .
• Инфекции, причинени от Clostridium видове.

Административна терапия за остра чревна амебиаза и тежка акне

В острата чревна амебиаза doryx може да бъде полезна добавка към амебицидите. При тежко акне доксициклин може да бъде полезна допълнителна терапия.

Профилактика на маларията

Doryx е посочен за профилактиката на маларията поради Плазмодий Falciparum В краткосрочни пътешественици (по-малко от 4 месеца) до райони с хлорохин и/или пириметамин-сулфадоксин резистентни щамове [виж Доза и приложение и Информация за пациента ].

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на Doryx и други антибактериални лекарства Doryx трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за Doryx

Важни инструкции за дозиране и администриране

• Doryx не се заменя на Mg на mg с други перорални доксициклини. За да избягвате предписването на грешки, не замествайте Doryx с други перорални доксициклини на mg на mg основа поради различна бионаличност.
• Не дъвчете или смачнете таблетки [виж Доза In Педиатрични пациенти ].
• Препоръчителната честота на дозата на прилагането и препоръките на дозата на базата на тегло се различават от тази на другите тетрациклини [виж Преминаване от Doryx към Doryx MPC доза при възрастни пациенти доза при педиатрични пациенти ]. Exceeding the recommended dosage may result in an increased incidence of adverse reactions.
• Администрирайте Doryx с адекватно количество течност за измиване на лекарството и намаляване на риска от дразнене и язва на хранопровода [виж Нежелани реакции ].
• Ако се случи стомашно дразнене, може да се прилага с храна или мляко [виж Клинична фармакология ].

Преминаване от Doryx към Doryx MPC

При преминаване от Doryx към Doryx MPC:

• 60 mg доза Doryx MPC ще замени 50 mg доза doryx
• 120 mg доза Doryx MPC ще замени 100 mg доза doryx

Доза In Adult Patients

• Обичайната доза на Doryx е 200 mg в първия ден на лечение (прилагано 100 mg на всеки 12 часа), последвана от поддържаща доза от 100 mg дневно.
• Дозата за поддържане може да се прилага като една доза или като 50 mg на всеки 12 часа.
• При лечението на по -тежки инфекции (особено хронични инфекции на пикочните пътища) се препоръчва 100 mg на всеки 12 часа.
• За определени избрани специфични индикации препоръчителната продължителност или дозировка и продължителност на Doryx MPC при възрастни пациенти са както следва:
  1. Терапията с стрептококови инфекции трябва да продължи 10 дни.
  2. Неусложнена уретрална ендоцервикална или ректална инфекция, причинена от В. Trachomatis : 100 mg през устата два пъти на ден в продължение на 7 дни.
  3. Неусложнени гонококови инфекции при възрастни (с изключение на аноректални инфекции при мъже): 100 mg през устата два пъти на ден в продължение на 7 дни. Като алтернативна единична доза доза администрира 300 mg, последвана за един час от втора доза 300 mg.
  4. Негонококов уретрит (NGU), причинен от U. uraylicum : 100 mg през устата два пъти на ден в продължение на 7 дни.
  5. Сифилис-Рано: Пациентите, които са алергични към пеницилин, трябва да се лекуват с доксициклин 120 mg през устата два пъти на ден в продължение на 2 седмици.
  6. Сифилис с продължителност на повече от една година: Пациентите, които са алергични към пеницилин, трябва да се лекуват с доксициклин 100 mg през устата два пъти на ден в продължение на 4 седмици.
  7. Остър епидидимо-орхит, причинен от N. Gonorrhoeae : 100 mg през устата два пъти на ден поне 10 дни.
  8. Остър епидидимо-орхит, причинен от В. Trachomatis : 100 mg през устата два пъти на ден поне 10 дни

Доза In Педиатрични пациенти

• За всички педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 kg с тежки или животозастрашаващи инфекции (напр. Антракс скалиста планина за петна), препоръчителната доза доксициклин е 2,2 mg на kg телесно тегло, прилагана на всеки 12 часа. Педиатричните пациенти с тегло 45 кг или повече трябва да получат дозата за възрастни [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• За педиатрични пациенти с по -малко тежко заболяване (на възраст над 8 години и с тегло под 45 kg) препоръчителният график на дозата на доксициклин е 4,4 mg на kg телесно тегло, разделена на две дози на първия ден на лечение, последвано от поддържаща доза от 2,2 mg на kg телесно тегло (дадено като еднодневна Dose или разделена на два пъти дневни дози). За педиатрични пациенти с тегло над 45 kg трябва да се използва обичайната доза за възрастни.

Доза For Профилактика на маларията

За възрастни препоръчителната доза Doryx е 100 mg дневно. За педиатрични пациенти на 8 и повече години препоръчителната доза е 2 mg/kg, прилагана веднъж дневно до дозата при възрастни. Педиатричните пациенти с тегло 45 кг или повече трябва да получат дозата за възрастни.

Профилактиката трябва да започне 1 или 2 дни преди пътуването до района на Мале. Профилаксията трябва да продължава ежедневно по време на пътуването в района на Малела, и в продължение на 4 седмици след като пътникът напусне района на малките.

Доза For Inhalational Anthrax (Post-Exposure)

За възрастни препоръчителната доза е 100 mg дорикс през устата два пъти на ден в продължение на 60 дни. За педиатричните пациенти с тегло по-малко от 45 kg препоръчителната доза на Doryx е 2,2 mg/kg телесно тегло през устата два пъти на ден в продължение на 60 дни. Педиатричните пациенти с тегло 45 кг или повече трябва да получат дозата за възрастни.

Поръсване на таблета над ябълков сос

Doryx може също да се прилага чрез внимателно разрушаване на таблета и поръсване на съдържанието на таблета (пелети с забавено освобождаване) на лъжица от ябълков сос. Пелетите с забавено освобождаване не трябва да се смазват или повредят при разрушаване на таблета. Всяка загуба на пелети в трансфера би предотвратила използването на дозата. Сместа Applesauce/Doryx трябва да бъде погълната незабавно без дъвчене и може да бъде последвана от чаша вода, ако желаете. Applesauce не трябва да е горещ и трябва да е достатъчно мек, за да бъде погълнат, без да дъвче. В случай, че приготвената доза смес от ябълки/дорикс не може да се вземе незабавно, сместа трябва да бъде изхвърлена и да не се съхранява за по -късна употреба.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Doryx (Doxycycline Hyclate таблетки с забавено освобождаване USP) 50 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се дебнат с DV на едно лице и обикновени от другата. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 50 mg доксициклин.

Doryx (Doxycycline Hyclate таблетки с забавено освобождаване USP) 80 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се дебнат с D | 8 на едно лице и обикновена от друга. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 80 mg доксициклин.

Doryx (Doxycycline Hyclate таблетки с забавено освобождаване) 200 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се дефинират с D | D на едно лице и обикновени от другата. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 200 mg доксициклин.

Съхранение и обработка

Doryx ^® (Доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване) 50 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се дебнат с DV на едно лице и обикновени от другата. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 50 mg доксициклин.

Бутилки от 120 таблетки NDC 51862-557-12

Doryx ^® (Doxycycline Hyclate таблетки с забавено освобождаване) 80 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се дебнат с D | 8 на едно лице и обикновена от другата. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 80 mg доксициклин.

Бутилки от 30 таблетки NDC 51862-562-30

Doryx ^® (Doxycycline Hyclate таблетки с забавено освобождаване) 200 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се дефинират с D | D на едно лице и обикновени от другата. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 200 mg доксициклин.

Бутилки от 60 таблетки NDC 51862-558-06

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура]. Разпределете в тесен светло устойчив контейнер (USP).

Разпространено от: Mayne Pharma Raleigh NC 27834 61450. Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти for Doryx

Опит за клинично изпитване

Безопасността и ефикасността на таблетките на Doryx 200 mg като единична дневна доза се оценява в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано проучване. Дорикс таблетки 200 mg се дават перорално веднъж на ден в продължение на 7 дни и се сравняват с доксициклин хиклатни капсули 100 mg, дадени перорално два пъти дневно в продължение на 7 дни за лечение на мъже и жени с неусложнен урогенитален В. Trachomatis инфекция.

Нежеланите реакции в популацията на безопасността са отчетени от 99 (NULL,2%) лица в таблетката Doryx 200 mg лечение и 132 (NULL,2%) лица в референтната група за лечение на капсули на Doxycycline Capsules. Повечето нежелани реакции бяха леки по интензивност. Най -често съобщаваните нежелани реакции и в двете групи за лечение са гадене, повръщащи диария и бактериален вагинит Таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени в по -големи или равни на 2% от субектите

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при предписани условия, нежелани реакции, наблюдавани в клиничното изпитване, не винаги могат да отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на доксициклин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени причинно -следствената връзка с експозицията на лекарства.

Поради почти пълните странични ефекти на усвояването на доксициклин към долното черво, особено диарията са били рядко. Следните нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, получаващи тетрациклини:

Стомашно -чревен: Anorexia nausea vomiting diarrhea glossitis dysphagia enterocolitis inflammatory lesions (with monilial overgrowth) in the anogenital region and pancreatitis. Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [see Предупреждения и предпазни мерки ]. Esophagitis и esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule и tablet forms of drugs in the tetracycline- class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [see Доза и приложение ].

Кожа: Съобщава се за макулопапуларен и еритематозен обрив на синдрома на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза на дерматит еритема и фиксирано изригване на лекарството. PhotoSensitivity е разгледана по -горе [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно: Съобщава се за повишаване на Bun и очевидно е свързано с дозата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакции на свръхчувствителност: Urticaria ангионеротичен оток анафилаксия анафилактоид пурпура серумна болест перикардит и обостряне на системен лупус еритематозус и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля).

Кръв: Съобщава се за хемолитична анемия тромбоцитопения и еозинофилия.

Вътречерепна хипертония: Интракраниалната хипертония (IH Pseudotumor cerebri) е свързана с използването на тетрациклин [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Промяна на щитовидната жлеза: Съобщава се, че са дадени през продължителни периоди тетрациклини, които произвеждат кафяво-черно микроскопично обезцветяване на щитовидните жлези. Не са известни аномалии на функцията на щитовидната жлеза.

Психиатрична: Депресия тревожност Суицидна идея безсъние ненормални сънища халюцинация

Лекарствени взаимодействия for Doryx

Антикоагулантни лекарства

Тъй като е показано, че тетрациклините потискат пациентите с плазмена протромбинова активност, които са на антикоагулантна терапия, може да изисква регулиране на намаляване на дозата им антикоагулант.

Пеницилин

Тъй като бактериостатичните лекарства могат да пречат на бактерицидното действие на пеницилин, препоръчително е да се избягва даване на тетрациклини във връзка с пеницилин.

Антиациди и железни препарати

Абсорбцията на тетрациклини се нарушава от антиациди, съдържащи алуминиев калций или магнезиев бисмут субалицилат и препарати, съдържащи желязо.

Устни контрацептиви

Едновременното използване на тетрациклин може да направи пероралните контрацептиви по -малко ефективни.

Барбитурати и антиепилептици

Барбитурата карбамазепин и фенитоин намаляват полуживота на доксициклин.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Възможно е да възникне фалшиво повишаване на катехоламините в урината поради смущения в теста за флуоресценция.

Предупреждения за Doryx

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Doryx

Развитие на зъбите

The use of drugs of the tetracycline-class during tooth development (last half of pregnancy infancy and childhood to the age of 8 years) may cause permanent discoloration of the teeth (yellow-graybrown). This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported. Use DORYX in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies.

Clostridioides difficile-асоциирана диария

Clostridioides difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително таблетки Doryx и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след антибактериална употреба. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD е заподозрян или потвърден продължаваща употреба на антибактерии, които не са насочени срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибактериално лечение на протеина за управление на течности и електролити на течности на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Фотосенситивност

Фотосенситивност manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with tetracycline drugs и treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Потенциал за микробен свръхрастеж

Doryx may result in overgrowth of non-susceptible organisms including fungi. If superinfection occurs the antibacterial should be discontinued и appropriate therapy instituted.

Тежки кожни реакции

Съобщени са тежки кожни реакции като ексфолиативен дерматит еритема мултиформен синдролиза на Стивънс-Джонсън и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) са съобщени при пациенти, получаващи доксициклин. Фиксирани изригвания на лекарства са възникнали с доксициклин и са свързани с влошаване на тежестта при последващи администрации, включително генерализирано булозно фиксирано изригване на лекарството [виж Нежелани реакции ]. If severe skin reactions occur discontinue Doryx immediately и institute appropriate therapy.

Интракраниална хипертония

Интракраниалната хипертония (IH Pseudotumor Cerebri) е свързана с използването на тетрациклин, включително Doryx. Клиничните прояви на IH включват диплопия за замъглено главоболие и загуба на зрение; Папилема може да се намери във Фондоскопията. Жените на детеродна възраст, които са с наднормено тегло или имат анамнеза за IH, са изложени на по -голям риск от развитие на тетрациклин, свързан с IH. Избягвайте едновременната употреба на изотретиноин и дорикс, тъй като е известно също, че изотретиноинът причинява псевдотуморни церебри.

Въпреки че IH обикновено решава след прекратяване на лечението, съществува възможност за постоянна загуба на зрителни визуални. Ако визуалното смущение възникне по време на лечението, бързо офталмологичната оценка е оправдана. Тъй като вътречерепното налягане може да остане повишено в продължение на седмици след прекратяване на лекарството, пациентите трябва да бъдат наблюдавани, докато не се стабилизират.

Скелетно развитие

Всички тетрациклини образуват стабилен калциев комплекс във всяка костно образуваща тъкан. Наблюдава се намаляване на скоростта на растеж на фибулата при прематури, дадени перорален тетрациклин в дози от 25 mg/kg на всеки шест часа. Тази реакция е показана като обратима, когато лекарството е прекратено.

Резултатите от проучванията върху животни показват, че тетрациклините преминават през плацентата в тъканите на плода и могат да имат токсични ефекти върху развиващия се плод (често свързан с забавяне на скелетната развитие). Доказателства за ембриотоксичност също са отбелязани при животни, лекувани в началото на бременността. Ако по време на бременност се използва тетрациклин или ако пациентът забременее, докато приема тези лекарства, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода.

Антианиаболични действия

Антианиаболното действие на тетрациклините може да доведе до увеличаване на BUN. Досега проучванията показват, че това не се случва с използването на доксициклин при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Малария

Доксициклинът предлага значително, но не пълно потискане на асексуалните кръвни стадии на Плазмодий щамове.

Доксициклинът не потиска А. Falciparum's Гаметоцити на сексуална кръв. Субектите, завършващи този профилактичен режим, все още могат да предават инфекцията на комари извън ендемични райони.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на Doryx при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Лабораторен мониторинг за дългосрочна терапия

В дългосрочната терапия трябва да се извърши периодична лабораторна оценка на организационните системи, включително хематопоетични бъбречни и чернодробни изследвания.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на доксициклин не са проведени. Въпреки това има данни за онкогенна активност при плъхове в проучвания със свързаните с антибактериални окситетрациклин (надбъбречни и хипофизни тумори) и миноциклин (тумори на щитовидната жлеза). По същия начин, въпреки че проучванията за мутагенност на доксициклин не са проведени положителни резултати в in vitro Съобщава се за клетъчни анализи на бозайници за свързани антибактерии (тетрациклин окситетрациклин).

Доксициклинът, прилаган перорално при нива на доза до 250 mg/kg/ден, няма очевиден ефект върху плодовитостта на женските плъхове. Ефектът върху плодовитостта на мъжете не е проучен.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на доксициклин при бременни жени. По-голямата част от докладвания опит с доксициклин по време на бременността при хора е краткосрочна експозиция от първия триместър. Няма налични хора от човека, които да оценят ефектите на дългосрочната терапия на доксициклин при бременни жени, като това, предложено за лечение на експозиция на антракс. An expert review of published data on experiences with doxycycline use during pregnancy by TERIS - the Teratogen Information System - concluded that therapeutic doses during pregnancy are unlikely to pose a substantial teratogenic risk (the quantity and quality of data were assessed as limited to fair) but the data are insufficient to state that there is no risk (see Данни ). ¹

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Риск от ембрио/плод

Резултатите от проучванията върху животни показват, че тетрациклините преминават през плацентата в тъканите на плода и могат да имат токсични ефекти върху развиващия се плод (често свързан с забавяне на скелетната развитие). Доказателства за ембриотоксичност също са отбелязани при животни, лекувани в началото на бременността. Ако по време на бременност се използва тетрациклин или ако пациентът забременее, докато приема тези лекарства, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Данни

Човешки данни

Проучване за контрол на случаите (18515 майки на бебета с вродени аномалии и 32804 майки на бебета без вродени аномалии) показва слаба, но незначително статистически значима връзка с общите малформации и употребата на доксициклин по всяко време по време на бременността. Шестдесет и три (NULL,19%) от контролите и 56 (NULL,30%) от случаите са лекувани с доксициклин. Тази асоциация не се наблюдава, когато анализът е бил ограничен до лечение на майката през периода на органогенеза (това е през втория и третия месец на гестацията) с изключение на пределна връзка с дефект на невралната тръба въз основа само на случаи с два изложени. ²

Малко проспективно проучване на 81 бременности описва 43 бременни жени, лекувани в продължение на 10 дни с доксициклин през началото на първия триместър. Всички майки съобщават, че изложените им бебета са били нормални на възраст 1 година. ³

Лактация

Обобщение на риска

Тетрациклините се отделят в човешкото мляко, но степента на абсорбция на тетрациклини, включително доксициклин от кърменото бебе, не е известна. Краткосрочната употреба чрез кърмене на жени не е непременно противоположна. Ефектите от продължителното излагане на доксициклин при производството на кърма и кърмене на новородени и деца са неизвестни ⁴ . Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Doryx и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Doryx или от основното майчинско състояние [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Педиатрична употреба

Because of the effects of drugs of the tetracycline-class on tooth development and growth use DORYX in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies [see Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Doryx не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Doryx 50 mg tablets contain 3 mg (0.131 mEq) of sodium.

Doryx 80 mg tablets contain 4.8 mg (0.209 mEq) of sodium.

Doryx 200 mg tablets contain 12 mg (0.522 mEq) of sodium.

ЛИТЕРАТУРА

1. Friedman JM Polifka е. Тератогенни ефекти на лекарствата. Ресурс за клиницистите (Терис). MD Baltimore: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE и Rockenbauer M. Тератогенно изследване на доксициклин. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. и Kundsin RB. Ролята на микоплазмата сред 81 последователни бременности: проспективно проучване. Int J fertil 1980; 25: 315-317.

4. База данни за наркотици и лактация (LactMed) [Интернет]. Bethesda (MD): Национална медицинска библиотека (САЩ); [Последна дата на ревизия 2015 10 март; Цитиран 2016 ян]. Доксициклин; Lactmed Record Number: 100; [Около 3 екрана]. Достъпно от: https://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm.

Информация за предозиране за Doryx

В случай на предозиране Преустановяване на лекарствата лекуват симптоматично и институтират поддържащи мерки. Диализата не променя серумния полуживот и по този начин не би бил от полза за лечение на случаи на предозиране.

Противопоказания за Doryx

Doryx is contraindicated in persons who have shown hypersensitivity to any of the tetracyclines.

Клинична фармакология for Doryx

Механизъм на действие

Doxycycline is a tetracycline-class antimicrobial drug [see Микробиология ].

Фармакокинетика

След единична и многократна доза прилагане на таблетки Doryx 200 mg до възрастни доброволци Средната пикова плазмена концентрация на доксициклин (CMAX) е 4,6 mcg/ml и 6,3 mcg/ml съответно с средна TMAX от 3 часа; Съответните средни стойности на плазмената концентрация 24 часа след единични и множество дози са съответно 1,5 mcg/ml и 2,3 mcg/ml.

Абсорбция

Доксициклинът е практически напълно абсорбиран след перорално приложение.

Ефект от храната

Средните CMAX и AUC 0-∞ на доксициклин са с 24% и 13% по-ниски съответно след прилагане на единична доза на таблетки дорикс 100 mg с високо съдържание на мазнини (включително мляко) в сравнение с условията на гладно. Средният CMAX на доксициклин е 19% по-нисък, а AUC 0-∞ е непроменен след прилагане на единична доза на таблетки Doryx 150 mg с високо съдържание на мазнини (включително мляко) в сравнение с условията на гладно. Клиничното значение на тези намаления е неизвестно. Доксициклин бионаличност от таблетки от Doryx 200 mg не е повлияна от храната, но честотата на гаденето е по -висока при пациенти на гладно. Таблетките от 200 mg могат да се прилагат, без да се вземат предвид храненията.

Когато таблетките на Doryx се поръчват върху ябълков сос и се приемат с или без вода, степента на абсорбция на доксициклин е непроменена, но скоростта на абсорбция се увеличава леко.

Елиминиране

Тетрациклините се концентрират в жлъчката от черния дроб и се отделят в урината и изпражненията при високи концентрации и в биологично активна форма. Екскрецията на доксициклин от бъбрека е около 40%/72 часа при индивиди с креатинин клирънс от около 75 ml/min. Този процент може да падне до 1-5%/72 часа при индивиди с креатинин клирънс под 10 ml/min.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Проучванията не показват значителна разлика в серумния полуживот на доксициклин (диапазон от 18 до 22 часа) при индивиди с нормална и силно нарушена бъбречна функция.

Хемодиализата не променя серумния полуживот.

Педиатрични пациенти

Population pharmacokinetic analysis of sparse concentration-time data of doxycycline following standard of care intravenous and oral dosing in 44 children (2-18 years of age) showed that allometrically-scaled clearance of doxycycline in children ≥2 to ≤8 years of age (median [range] 3.58 [2.27-10.82] L/h/70 kg N=11) did not differ significantly from children > 8 до 18 години (3.27 [1.11-8.12] L/H/70 kg n = 33). За педиатрични пациенти с тегло ≤45 kg телесно тегло нормализира доксициклин CL при тези ≥2 до ≤8 години (среден [диапазон] 0,071 [0,041-0,202] l/kg/h n = l0) не се различава значително от тези> 8 до 18 години (NULL,081 [0,035-0,126] l/kg/h n = 8). При педиатрични пациенти с тегло> 45 kg не са наблюдавани клинично значими разлики в телесното тегло, нормализиран доксициклин CL между тези ≥2 до ≤8 години (NULL,050 l/kg/h n = l) и тези> 8 години (NULL,044 [0,014-0,121] L/kg/H N = 25). Не са наблюдавани клинично значима разлика в разликите в CL между перорални и IV при малката кохорта от педиатрични пациенти, които са получили самостоятелното (n = L9) или IV (n = 21) само.

Микробиология

Механизъм на действие

Доксициклинът инхибира синтеза на бактериалния протеин чрез свързване към 30S рибозомната субединица. Доксициклинът има бактериостатична активност срещу широк спектър от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

Съпротива

Често срещано между тетрациклините между тетрациклините.

Антимикробна активност

Доказано е, че доксициклинът е активен срещу повечето изолати от следните микроорганизми и двете in vitro и in clinical infections. [see Показания ].

Грам-отрицателни бактерии

Acinetobacter видове
Bartonella bacilliformis
Brucella видове
Campylobacter Fetus
Enterobacter Aerogenes
Те изложиха студ
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Klebsiella granulomatis
Klebsiella видове
Neisseria gonorrhoeae
Шигела видове
Vibrio cholerae
Yersinia pestis

Грам-положителни бактерии

Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Streptococcus pneumoniae

Анаеробни бактерии

Clostridium видове
Fusobacterium fusiforme
Propionibacterium acnes

Други бактерии

Norcardiae и other Аеробни Actinomyces видове
Borrelia повтаряща се
Chamydophila psittaci
Хламидия Трахоми
Mycoplasma pneumoniae
Rickettsiae
Трепонема блед
Трепонема блед Подвид принадлежност
Уреаплазмен уреалитик

Паразити

Balantidium coli
Ентамоба видове
Плазмодий Falciparum*

*Доксициклин е установено, че е активен срещу асексуалните еритроцитни форми на Плазмодий Falciparum но не срещу гаметоцитите на А. Falciparum . Точният механизъм на действие на лекарството не е известен.

Тестване на чувствителност

За специфична информация относно критериите за интерпретация на тестовете за изпитване, свързани с тестовите методи и стандартите за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Токсикология на животните и/или фармакология

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline- class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO ₄ и methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO ₄ и methacycline; in dogs by doxycycline и minocycline; in monkeys by minocycline.

Миноциклин тетрациклин po ₄ Метациклин доксициклин тетрациклин основа окситетрациклин HCl и тетрациклин НС1 е гоитрогенен при плъхове, хранени с ниска йодна диета. Този Goitrogenic ефект е придружен от високо радиоактивно поемане на йод. Прилагането на миноциклин също произвежда голям гуша с високо поемане на радиойодин при плъхове, хранени с относително висока йодна диета.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Резултатите от проучванията върху животни показват, че тетрациклините преминават през плацентата и се намират в тъканите на плода.

Protonix IV

Клинични изследвания

Това беше рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано многоцентрово изпитване, което записва 495 лица на възраст между 19 до 45 години с потвърдена диагноза урогенитална В. Trachomatis инфекция по -малко от 14 дни преди записване или партньор (и) на обект с известен положителен тест за урогенитален В. Trachomatis инфекция.

Основната цел на това проучване беше да се оцени ефикасността и безопасността на таблетките на Doryx 200 mg веднъж дневно срещу доксициклин хиклатни капсули 100 mg два пъти дневно в продължение на седем дни за лечение на неусложнен урогенитален В. Trachomatis инфекция. The primary efficacy objective was to demonstrate non-inferiority of the Doryx Tablets 200 mg once daily treatment regimen versus the doxycycline 100 mg twice daily treatment regimen for the indication using a negative nucleic acid amplification test (NAAT) at the test of cure visit (day 28) in the mITT population (subjects who were positive at baseline и took at least one day of study drug).

Таблица 2: Основен резултат от ефикасността - микробиологично лечение на В. Trachomatis на 28 -ия ден

Информация за пациента за Doryx

Посъветвайте пациентите да приемат доксициклин за малария профилактика:

• че няма съвременна антималарийно средство, включително доксициклин, не гарантира защита срещу малария.
• За да се избегне ухапване от комари чрез използване на лични защитни мерки, които помагат да се избегне контакт с комари, особено от здрач до зори (например пребиваване в добре изкривени райони, използвайки мрежи на комари, покриващи тялото с дрехи и използване на ефективен отблъскващ насекоми).
• Тази доксициклинова профилактика:
  • трябва да започне от 1 до 2 дни преди пътуването до зоната на малките
  • трябва да продължава ежедневно, докато е в района на Мале, и след напускане на зоната на малките
  • Трябва да продължи още 4 седмици, за да се избегне развитието на малария след завръщането от ендемична зона
  • не трябва да надвишава 4 месеца.

Посъветвайте всички пациенти да приемат доксициклин:

• За да се избегне прекомерна слънчева светлина или изкуствена ултравиолетова светлина, докато получава доксициклин и да се прекратят терапията, ако се появи фототоксичност (например изригвания на кожата и т.н.). Трябва да се обмисли слънцезащитен крем или слънцезащитен крем [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Да се ​​пие течности либерално заедно с доксициклин, за да се намали рискът от дразнене и язва на хранопровода [виж Нежелани реакции ].
• Че абсорбцията на тетрациклини се намалява, когато се приема с храни, особено тези, които съдържат калций. Поглъщането на доксициклин обаче не е значително повлияно от едновременно поглъщане на храна или мляко [виж Лекарствени взаимодействия ].
• че абсорбцията на тетрациклини се намалява, когато се приема с антиациди, съдържащи алуминиев калций или магнезиев бисмут субалицилат и подготовка, съдържащи желязо [виж Лекарствени взаимодействия ].
• че използването на доксициклин може да увеличи честотата на вагиналната кандидоза.

Посъветвайте се с пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактерии, които обикновено завършват, когато антибактериалът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибактериални

Пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска), дори още два или повече месеца след приемането на последната доза антибактериал. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро.

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Doryx, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписан Doryx за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и да не се лекуват от Doryx или други антибактериални лекарства в бъдеще.