Clarinex-D 24hr

Описание за Clarinex-D 24hr

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване са светлосини таблетки с овална форма, съдържащи 5 mg деслоратадин в таблетното покритие за незабавно освобождаване и 240 mg псевдоефедринова сулфат USP в ядрото на таблета за разширено освобождаване.

The inactive ingredients contained in CLARINEX-D 24 HOUR Extended Release Tablets are hypromellose USP ethylcellulose NF dibasic calcium phosphate dihydrate USP magnesium stearate NF povidone USP silicone dioxide NF talc USP polyacrylate dispersion polyethylene glycol NF simethicone USP Blue Lake Blend 50726 (FD

Desloratadine 1 от 2-те активни съставки на таблетките Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване е бял до бял прах, който е леко разтворим във вода, но много разтворим в етанол и пропилен гликол. Има емпирична формула: c ₁₉ H ₁₉ Cln ₂ и молекулно тегло от 310,8. Химическото наименование е 8-хлоро-611-дихидро-11- (4-пипердинилиден) -5H-бензо [56] циклохепта [12-b] пиридин и има следната структура:

Псевдоефедрин сулфат Другата активна съставка на таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване е синтетичната сол на един от естествените декстроротативни диастереомери на ефедрина и е класифициран като косвен симпатомиметичен амин. Псевдоефедрин сулфат е безцветният хигроскопски кристал или бял хигроскопски кристален прах, практически без мирис с горчив вкус. Той е много разтворим във вода, свободно разтворима в алкохол и пестеливо разтворим в етер. Емпиричната формула за псевдоефедрин сулфат е (С ₁₀ H ₁₅ Не) ₂ • з ₂ Така че ₄ ; Химическото наименование е бензонеметанол α- [1- (метиламино) етил]-[s- (r*r*)]-сулфат (2: 1) (сол); И химическата структура е:

Използване за Clarinex-D 24hr

Сезонен алергичен ринит

Clarinex-D® 24-часови таблетки за удължено освобождаване са показани за облекчаване на носните и не-назалните симптоми на сезонен алергичен ринит, включително задръствания на носа при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години. Желанието на таблетките с удължено освобождаване на Clarinex-D 24 часа трябва да се прилагат, когато се желаят антихистамичните свойства на деслоратадин и назалните деконгестантни свойства на псевдоефедрина [виж Клинична фармакология ].

Дозировка за Clarinex-D 24hr

Администрирайте таблета Clarinex-D 24 Hour Extended Release само с устния маршрут. Не разбивайте дъвчене и не смачкайте таблета. Поглъщайте таблета цялото.

Възрастни и юноши на възраст 12 години и повече

Препоръчителната доза таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване е 1 таблет веднъж дневно прилагано със или без хранене. По-високите дози или повишената честота на дозиране на таблетките с удължено освобождаване Clarinex-D не са показали повишена ефективност. Не надвишавайте препоръчителната доза като деслоратадин и псевдоефедрин Активните компоненти на таблетките Clarinex-D 24 часа са свързани с неблагоприятни ефекти при по-високи дози [виж Предоставяне ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване са таблетки със светлосиньо покритие с овална форма с D 24, маркови в черно от едната страна. Всяка таблетка съдържа 5 mg десларатадин в таблетното покритие за незабавно освобождаване и 240 mg псевдоефедрин сулфат USP в ядро ​​на разширено освобождаване.

Как работи възбуденият козел плевел

Съхранение и обработка

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване са таблетки със светлосиньо с овална форма с D24, маркови в черно от едната страна, съдържащи 5 mg десларатадин в таблетното покритие за незабавно освобождаване и 240 mg псевдоефедрин сулфат USP в ядро ​​с удължено освобождаване. Кларинекс-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване се доставят в полиетиленови бутилки с висока плътност от 100 ( NDC 0085-1317-01).

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Heat Sensitive. Avoid exposure at or above 30°C (86°F). Protect from excessive moisture. Protect from light.

Произведено от: Merck Sharp

Странични ефекти for Clarinex-D 24hr

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Сърдечно -съдови и централни ефекти на нервната система [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишено вътреочно налягане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Задържане на урина при пациенти с хипертрофия на простатата [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните за безопасността, описани по-долу, са от 2 клинични изпитвания с таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване, които включват 2852 пациенти, от които 708 пациенти получават Clarinex-D 24 часа удължено таблетки за освобождаване дневно до 15 дни. По -голямата част от пациентите са били между 18 и <65 years of age with a mean age of 34.3 years и were predominantly women (63%). Patient ethnicity was 79 % Caucasian 10% Black 8 % Hispanic и 3% Asian/other ethnicity. The percentage of subjects receiving Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване и who discontinued from the clinical trials because of an adverse event was 3.4%. Adverse reactions that were reported by ≥ 2% of subjects receiving Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване are shown in Table 1.

Таблица 1: Честота на нежеланите реакции, отчетени от ≥ 2% от субектите, получаващи Clarinex-D 24 часа таблетки за удължено освобождаване

Няма съответни разлики в нежеланите реакции за подгрупи пациенти, както са дефинирани от възрастта на пола или раса.

След маркетинг опит

В допълнение към нежеланите реакции, отчетени по време на клинични изпитвания и изброени по-горе нежелани събития, са идентифицирани по време на след одобрение използването на таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Нежелани събития, идентифицирани от след маркетинг наблюдение при използването на таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D, включват пърчове и уртикария.

В допълнение към тези събития са съобщени следните спонтанни нежелани събития по време на маркетинга на деслоратадин като един съставен продукт: главоболие сънливост за замаяност тахикардия и рядко реакции на свръхчувствителност (като обрив ензим диспнея и анафилаксия) нарушения и много рядко хепатит.

Лекарствени взаимодействия for Clarinex-D 24hr

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с 24-часови таблетки с удължено освобождаване Clarinex-D.

Инхибитори на моноамино оксидаза

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment because the action of pseudoephedrine a component of Clarinex-D 24 часа Extended Release tablets on the vascular system may be potentiated by these agents [see Противопоказания и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бета-адренергични блокиращи агенти

Антихипертензивните ефекти на бета-адренергичните блокиращи агенти метилдопа и резерпин могат да бъдат намалени чрез симпатомиметика като псевдоефедрин. Упражнете предпазливост при използване на таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване с тези агенти.

Digitalis

Повишената активност на извънматочния пейсмейкър може да възникне, когато псевдоефедринът се използва едновременно с Digitalis. Упражнете предпазливост при използване на таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване с тези агенти.

Инхибитори на цитохром Р450 3A4

В контролирани клинични проучвания съвместно прилагане на деслоратадин с еритромицин на кетоконазол или азитромицин доведе до повишени плазмени концентрации на деслоратадин и 3 хидроксидеслорарата, но няма клинично значими промени в профила на безопасност на деслороратад [вж. Клинична фармакология ].

Флуоксетин

В контролирани клинични проучвания съвместно администриране на дезлоратадин с флуоксетин А селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин (SSRI) води до повишени плазмени концентрации на дезлоратадин и 3 хидроксидеслолорадин, но няма клинично значими промени в профила на безопасност на дезелоратадин [вж. Клинична фармакология ].

Циметидин

In controlled clinical studies co-administration of desloratadine with cimetidine a histamine H2-receptor antagonist resulted in increased plasma concentrations of desloratadine and 3 hydroxydesloratadine but there were no clinically relevant changes in the safety profile of desloratadine [see Клинична фармакология ].

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Няма информация, която да показва, че злоупотребата или зависимостта се случва с таблетки Clarinex или Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване.

Предупреждения за Clarinex-D 24hr

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Clarinex-D 24hr

Сърдечно -съдови и централни ефекти на нервната система

Псевдоефедринният сулфат, съдържащ се в таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване, като други симпатомиметични амини, може да произвежда ефекти на сърдечно-съдова и централна нервна система (ЦНС) при някои пациенти като безсъние за замаяност тремор или аритмия. В допълнение се съобщава за стимулация на централната нервна система с конвулсии или сърдечно -съдов срив с придружаваща хипотония. Следователно таблетките с удължено освобождаване на Clarinex-D трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдови нарушения и не трябва да се използват при пациенти с тежка хипертония или тежка болест на коронарната артерия.

Съществуващи условия

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване contain pseudoephedrine sulfate a sympathomimetic amine и therefore should be used with caution in patients with диабет и хипертиреоидизъм. Also use with caution in patients with prostatic hypertrophy or increased intraocular pressure as urinary retention or narrow-angle глаукома may occur [see Противопоказания ].

Съвместно приложение с инхибитори на моноамино оксидаза (MAO)

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment as an increase in blood pressure or hypertensive crisis may occur [see Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително обрив pruritus urticaria edema dyspnea и anaphylaxis след прилагане на Desloratadine компонент на таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D. Ако такава реакция настъпи терапия с таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D, трябва да бъде спряна и трябва да се обмисли алтернативно лечение [виж Нежелани реакции

Бъбречно увреждане

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване should generally be avoided in patients with renal impairment [see Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Информация за пациента ).

Сърдечно -съдови и централни ефекти на нервната система

Пациентите трябва да бъдат информирани, че псевдоефедрина една от активните съставки в таблетките Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване може да причини сърдечно-съдови или централни ефекти на нервната система, като безсъние за замаяност или аритмия.

Дозиране

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не се увеличават дозата или дозирането на честотата на донор на Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване.

Какъв вид лекарство е еритромицин

Допълнителни антихистамини и/или деконгестанти

Пациентите трябва да бъдат посъветвани срещу едновременната употреба на таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D с други антихистамини и/или деконгестанти.

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAO)

Пациентите трябва да бъдат информирани, че поради неговия псевдоефедринов компонент те не трябва да използват денонощно денонощно Clarinex-D с моноамин оксидаза (MAO) инхибитор или в рамките на 14 дни след спиране на употребата на MAO инхибитор.

Съществуващи условия

Пациентите с тежка хипертония или тежка коронарна артериална болест с тесноъгълна глаукома или задържане на урина трябва да бъдат посъветвани да не използват таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване.

Инструкции за употреба

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не разбиват смачкване или да дъвчат таблета. Таблетът трябва да бъде погълнат цяло и може да се приема без оглед на храненето.

За информация за патента: вижте Информация за пациента и/or www.merck.com/product/patent/home.html

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма животински или лабораторни проучвания върху комбинирания продукт на деслоратадин и псевдоефедрин сулфат за оценка на мутагенезата на карциногенезата или увреждане на плодовитостта.

Проучвания на канцерогенността

Канцерогенният потенциал на десларатадин се оценява с помощта на изследване на лоратадин при плъхове и проучване на деслоратадин при мишки. В 2-годишно проучване при плъхове лоратадин се прилага в диетата при дози до 25 mg/kg/ден (приблизително излагане на метаболит на деслоратадин и деслоратадин е приблизително 30 пъти по-голямо от AUC при хора при препоръчителната дневна доза устна). Значително по -висока честота на хепатоцелуларни тумори (комбинирани аденоми и карциноми) се наблюдава при мъже, дадени 10 mg/kg/ден на лоратадин и при мъже и жени, дадени 25 mg/kg/ден на лораттадин. Прогнозната експозиция на метаболит на деслоратадин и деслоратадин при плъхове, дадени 10 mg/kg лоратадин, са приблизително 7 пъти по -високи от AUC при хората при препоръчителната дневна орална доза. Клиничната значимост на тези открития по време на дългосрочна употреба на деслоратадин не е известна.

В 2-годишно диетично проучване при мишки и жени, които се отказват до 16 mg/kg/ден и 32 mg/kg/ден дезероратадин съответно не показват значително увеличение на честотата на тумори. Прогнозната експозиция на метаболит на деслоратадин и деслоратадин при мишки при тези дози е съответно 12 и 27 пъти AUC при хората при препоръчителната дневна доза на устната устна.

Проучвания за генотоксичност

При изследвания на генотоксичност с дезлоратадин няма данни за генотоксичен потенциал при тест за обратна мутация ( Салмонела / Е. Коли Анализ на мутагенност на микрозома на бозайници) или в 2 анализа за хромозомни аберации (анализ на кластогенността на лимфоцитите на периферната кръв на човека и анализ на микронуклеуса на костния мозък на мишката).

Увреждане на плодовитостта

Няма ефект върху женската плодовитост при плъхове при дози деслоратадин до 24 mg/kg/ден (изчислените експозиции на метаболити от деслоратадин и деслоратадин са приблизително 130 пъти по -високи от AUC при хора при препоръчителната дневна орална доза). Специфично намаляване на плодовитостта на мъжете, демонстрирано от намалени скорости на зачеване на жените, намален брой сперматозоиди и подвижност и хистопатологични промени на тестисите се наблюдават при доза от перорален деслоратадин от 12 mg/kg при плъхове (приблизително излагане на метаболит на дестерарата и деслоратадин, е приблизително 45 пъти по -голямо от аука в химаните в химаните в химаните в Хъмънс в Хъмънс в Хъмънс. Деслоратадинът не е имал ефект върху плодовитостта при плъхове при перорална доза 3 mg/kg/ден (изчислената експозиция на метаболит на деслоратадин и деслоратадин е приблизително 8 пъти по -голяма от AUC при хора при препоръчителната дневна орална доза).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на деслоратадин и псевдоефедрин в комбинация при бременни жени. Нито има проучвания за възпроизвеждане на животни, проведени с комбинацията от дезлоратадин и псевдоефедрин. Дезероратадин не е тератогенен при плъхове или зайци, а е повлиял на имплантацията при плъхове. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване таблетки трябва да се използват по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Дезероратадинът не е тератогенен при плъхове или зайци при приблизително 210 и 230 пъти съответно AUC при хора при препоръчителната дневна доза орална. Увеличаване на загубата на предварително имплантация и намален брой имплантации и плодове са забелязани обаче в отделно проучване при женски плъхове при приблизително 120 пъти по-голям от AUC при хора при препоръчителната дневна доза на устната устна доза. Отчита се намалено телесно тегло и бавен десен рефлекс при кученца приблизително 50 пъти или по -големи от AUC при хората при препоръчителната дневна устна доза. Desloratadine не оказва влияние върху развитието на PUP при приблизително 7 пъти по -голям от AUC при хората при препоръчителната дневна доза на устната устна. AUC в сравнение се отнася до експозицията на деслоратадин при зайци и сумата от деслоратадин и неговите метаболити експозиции съответно при плъхове [виж Неклинична токсикология ].

Кърмещи майки

Дезероратадин и псевдоефедрин преминават в кърма; Следователно трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати таблетките с удължено освобождаване на Clarinex-D, като се вземат предвид ползата от лекарството за майката на медицинските сестри и възможния риск за детето.

Педиатрична употреба

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване are not indicated for use in pediatric patients under 12 years of age.

Гериатрична употреба

Броят на субектите (n = 8) ≥ 65 години, лекувани с таблетки с удължено освобождаване Clarinex-D, е твърде ограничен, за да направи официално статистическо сравнение по отношение на ефикасността или безопасността на този лекарствен продукт в тази възрастова група или да се определи дали реагират по различен начин от по-младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики между възрастни и по -млади пациенти, въпреки че възрастните хора са по -склонни да имат нежелани реакции на симпатомиметични амини. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия [виж Клинична фармакология ].

Известно е, че псевдоефедринният дезероратадин и техните метаболити са значително екскретирани от бъбрека и рискът от нежелани реакции може да бъде по -голям при пациенти с бъбречно увреждане. Тъй като пациентите в възрастните хора са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при селекция на дозата и може да е полезно да се наблюдават пациента за нежелани събития [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не са проведени проучвания с таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване при лица с бъбречно увреждане. Кларинекс-D 24 часа таблетки с удължено освобождаване обикновено трябва да се избягват при пациенти с бъбречно увреждане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания с таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D или псевдоефедрин при лица с чернодробно увреждане.

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Пол

Не са наблюдавани клинично значими разлики, свързани с пола във фармакокинетичните параметри на деслоратадин 3-хидроксидеслорарата или псевдоефедрин след прилагане на таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D 24 часа.

Състезание

Не са проведени проучвания за оценка на ефекта на раса върху фармакокинетиката на таблетките с удължено освобождаване на Clarinex-D 24 часа.

Информация за предозиране за Clarinex-D 24hr

В случай на предозиране считайте стандартните мерки за премахване на всяко неспокосно лекарство. Препоръчва се симптоматично и поддържащо лечение. Дезероратадин и 3-хидроксидеслорарата не се елиминират от хемодиализа.

Деслоратадин

Информацията относно острото предозиране с Desloratadine е ограничена до опит от доклади за нежелани събития по постмаркетинг и от клинични изпитвания, проведени по време на разработването на продукта Clarinex. В докладваните случаи на предозиране няма значителни нежелани събития, които се приписват на дезлоратадин. В изпитване за доза в диапазон при дози от 10 mg и 20 mg/ден сънливост.

В друго проучване не са съобщени клинично значими нежелани събития при нормални доброволци от мъже и жени, на които са били дадени единични дози Clarinex 45 mg в продължение на 10 дни [виж Клинична фармакология ].

Леталността се наблюдава при плъхове при перорални дози от 250 mg/kg или по -голяма (изчислената експозиция на метаболит на деслоратадин и деслоратадин е приблизително 120 пъти по -голямо от AUC при хората при препоръчителната дневна орална доза). Оралната средна смъртоносна доза при мишки е била 353 mg/kg (изчислената експозиция на деслоратадин е приблизително 290 пъти повече от човешката дневна доза на перорална основа на база Mg/m²). Не са настъпили смъртни случаи при перорални дози до 250 mg/kg при маймуни (прогнозните експозиции на дезлоратадин са приблизително 810 пъти повече от човешката дневна доза на орала на база mg/m²).

Симпатомиметика

В големи дози симпатомиметика като псевдоефедрин може да доведе до наглъстене главоболие гадене, повръщайки изпотяване на жажда тахикардия Прекордиална болка Палбит трудност при мускулна мускулна слабост и безпокойство на напрежението неспокойствие и безсъние. Много пациенти могат да представят токсична психоза с заблуди и халюцинации. Някои могат да развият сърдечна аритмия кръвоносната конвулсии COMA и дихателната недостатъчност.

Противопоказания за Clarinex-D 24hr

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване are contraindicated in:

• Пациенти с свръхчувствителност към някоя от неговите съставки или към лоратадин [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]
• Пациенти с тесно ъглова глаукома
• Пациенти със задържане на урина
• Пациенти, получаващи инхибиторна терапия на моноамино оксидаза (MAO) или в рамките на четиринадесет (14) дни от спиране на такова лечение [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Пациенти с тежка хипертония или тежко коронарна болест.

Клинична фармакология for Clarinex-D 24hr

Механизъм на действие

Деслоратадин is a long-acting tricyclic histamine antagonist with selective H1-receptor histamine antagonist activity. Receptor binding data indicate that at a concentration of 2 to 3 ng/mL (7 nanomolar) desloratadine shows significant interaction with the human histamine H1-receptor. Деслоратадин inhibited histamine release from human mast cells in vitro . Резултатите от изследване за разпределение на тъканите с радиомаркирана при плъхове и радиоолиганд H1-рецепторно свързващо изследване при морски свинчета показват, че деслоратадинът не преминава лесно на бариерата на мозъка на кръвта. Клиничното значение на тази констатация не е известно.

Псевдоефедринният сулфат е орално активен симпатомиметичен амин и упражнява деконгестантно действие върху носната лигавица. Псевдоефедринният сулфат е признат за ефективно средство за облекчаване на назалната задръствания поради алергичен ринит. Псевдоефедринът произвежда периферни ефекти, подобни на тези на ефедрин и централни ефекти, подобни на, но по -малко интензивни от амфетамините. Той има потенциал за възбуждащи странични ефекти.

Фармакодинамика

Кюл и пламък

Проучванията на човешката хистаминова кожа след единични и повтарящи се 5 mg дози деслоратадин показват, че лекарството проявява антихистаминиран ефект с 1 час; Тази дейност може да се запази толкова дълго, колкото 24 часа. Няма данни за индуцирана от хистамин тахифилактика на кожата в рамките на групата Desloratadine 5 mg за периода на лечение на 28 дни. Клиничната релевантност на тестването на кожната кожа на хистаминовата пюре е неизвестно.

Ефекти върху QTC

В клинични изпитвания за таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване на таблетките се записват в началото и след 2 седмици лечение в рамките на 1 до 3 часа след дозирането. Не са наблюдавани клинично значими промени след лечение с таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване за всеки параметър на ЕКГ, включително интервал QTC. Увеличаване на камерната скорост от 6,7 и 5,4 bpm се наблюдава в таблетките с удължено освобождаване на Clarinex-D и псевдоефедринните групи съответно в сравнение с увеличение от 2,8 bpm при лица, получаващи само деслоратадин. Единични дневни дози Clarinex 45 mg бяха дадени на нормални доброволци от мъже и жени в продължение на 10 дни.

Всички ЕКГ, получени в това проучване, бяха прочетени ръчно по заслепен начин от кардиолог. При лекуваните с Clarinex субекти се наблюдава средно увеличение на максималната сърдечна честота от 9,2 bpm спрямо плацебо. Интервалът QT беше коригиран за сърдечна честота (QTC) както по методите на Bazett, така и по Fridericia. Използвайки QTC (базет), имаше средно увеличение от 8,1 msec при клиринеоксетираните лица спрямо плацебо. Използване на QTC (Fridericia) имаше средно увеличение с 0,4 msec при лекувани с Clarinex лица спрямо плацебо. Не се съобщават клинично значими нежелани събития.

Фармакокинетика

Абсорбция

Проучване на биоеквивалентност, което сравнява таблетките с удължено освобождаване на Clarinex-D с монотерапията (Desloratadine 5 mg и псевдоефедрин 240 mg), показва, че таблетките с удължено освобождаване на Clarinex-D не са били биоеквивалентни на монотерапията (Desloratadine 5 mg таблет). Системната експозиция на деслоратадин и 3-хидроксидеслорарата беше с 15% до 20% по-ниска от таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D, отколкото тези от таблет Desloratadine 5 mg. Следователно клиничните изпитвания бяха необходими за подпомагане на ефикасността на таблетките Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване [виж Клинични изследвания ].

В горното фармакокинетично изследване с единична доза средното време за максимални плазмени концентрации (TMAX) за деслоратадин се наблюдава при приблизително 6 до 7 часа след дозата и средните пикови плазмени концентрации (CMAX) и площта под кривата на концентрация (AUC (TF)) с приблизително 1,79 ng/mL и 61,1 ng • HR/ML съответно са наблюдавани. В друго фармакокинетично изследване храната и сокът от грейпфрут не оказват влияние върху бионаличността (CMAX и AUC) на деслоратадин.

За псевдоефедрин средната TMAX се наблюдава при 8 до 9 часа след дозата и средните пикови плазмени концентрации (CMAX) и AUC (TF) съответно 328 ng/ml и 6438 ng • HR/mL. Поглъщането на храната не повлия на усвояването на псевдоефедрин от 24-часови 24 часа удължено удължено таблетки за освобождаване.

След перорално прилагане на таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване веднъж дневно в продължение на 14 дни при здрави доброволци стационарни условия бяха достигнати на 12 ден за деслоратадин и 3-хидроксидеслораматида и 10 ден за псевдоефедрин. За деслоратадин среден стационарен CMAX и AUC (0-24H) приблизително 2,44 ng/ml и 34,8 ng • HR/ml съответно. За псевдоефедрин средни стационарни пикови плазмени концентрации (CMAX) и AUC (0-24H) от 523 ng/ml и 8795 ng • HR/ml съответно.

Разпределение

Деслоратадин и 3-хидроксидеслоратадин are approximately 82% to 87% и 85% to 89% bound to plasma proteins respectively. Protein binding of desloratadine и 3-хидроксидеслоратадин was unaltered in subjects with impaired renal function.

Метаболизъм

Деслоратадин (a major metabolite of loratadine) is extensively metabolized to 3-хидроксидеслоратадин an active metabolite which is subsequently glucuronidated. The enzyme(s) responsible for the formation of 3-хидроксидеслоратадин have not been identified. Data from clinical trials with desloratadine indicate that a subset of the general population has a decreased ability to form 3-хидроксидеслоратадин и are poor metabolizers of desloratadine. In pharmacokinetic studies (n=3748) approximately 6% of subjects were poor metabolizers of desloratadine (defined as a subject with an AUC ratio of 3-хидроксидеслоратадин to desloratadine less than 0.1 or a subject with a desloratadine half-life exceeding 50 hours). These pharmacokinetic studies included subjects between the ages of 2 и 70 years including 977 subjects aged 2 to 5 years 1575 subjects aged 6 to 11 years и 1196 subjects aged 12 to 70 years. There was no difference in the prevalence of poor metabolizers across age groups. The frequency of poor metabolizers was higher in Blacks (17% n=988) as compared to Caucasians (2% n=1462) и Hispanics (2% n=1063). The median exposure (AUC) to desloratadine in the poor metabolizers was approximately 6-fold greater than in the subjects who are not poor metabolizers. Subjects who are poor metabolizers of desloratadine cannot be prospectively identified и will be exposed to higher levels of desloratadine following dosing with the recommended dose of desloratadine. In multidose clinical safety studies where metabolizer status was prospectively identified a total of 94 poor metabolizers и 123 normal metabolizers were enrolled и treated with CLARINEX Syrup for 15 to 35 days. In these studies no overall differences in safety were observed between poor metabolizers и normal metabolizers. Although not seen in these studies an increased risk of exposure-related adverse events in patients who are poor metabolizers cannot be ruled out.

Само по себе си псевдоефедринът е непълно метаболизиран (по-малко от 1%) в черния дроб чрез N-деметилиране към неактивен метаболит. Лекарството и неговият метаболит се отделят в урината. Около 55% до 96% от приложената доза псевдоефедрин хидрохлорид се отделя непроменено в урината.

Елиминиране

След прилагане на единична доза на таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване средното плазмено елиминиране полуживот от деслоратадин е подобен на таблета Desloratadine 5 mg приблизително 24 и 27 часа. В друго проучване след прилагане на единични перорални дози от деслоратадин 5 mg Cmax и AUC стойности се увеличават по доза пропорционален начин между 5 и 20 mg. Степента на натрупване след 14 дни дозиране е в съответствие с честотата на полуживота и дозиране. Проучване на масовия баланс на човека документира възстановяване от приблизително 87% от дозата 14C-деслоратадин, която е еднакво разпределена в урината и изпражненията като метаболитни продукти. Анализът на плазмения 3-хидроксидеслораматид показа подобни стойности на TMAX и полуживот в сравнение с дезлоратадин.

Средният елиминационен полуживот на псевдоефедрин зависи от pH на урината. Елиминиращият полуживот е приблизително 3 до 6 или 9 до 16 часа, когато pH на урината е съответно 5 или 8.

Гериатрични субекти : След множество дози прилагане на таблетки Clarinex средните стойности на CMAX и AUC за деслоратадин са с 20% по-големи, отколкото при по-млади лица ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the 2 age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥ 65 years old. The pharmacokinetics for 3-хидроксидеслоратадин appeared unchanged in older vs. younger subjects. These agerelated differences are unlikely to be clinically relevant и no dosage adjustment is recommended in elderly patients.

Педиатрични субекти : Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване are not an appropriate dosage form for use in pediatric patients below 12 years of age.

Бъбречно увредени : След единична доза деслоратадин 7,5 mg фармакокинетика се характеризира при лица с леки (n = 7; креатинин клирънс 51-69 ml/min/1,73 m²) умерен (n = 6; креатинин клирънс 34-43 ml/min/1,73 m²) и разрез (n = 6; Хемодиализа зависими (n = 6) субекти. При субекти с леки и умерени средни стойности на CMAX и AUC на бъбречно увреждане се увеличават с приблизително 1,2- и 1,9 пъти съответно спрямо субекти с нормална бъбречна функция. При субекти с тежко бъбречно увреждане или които са били стойности на CMAX и AUC, зависими от хемодиализа и AUC, се увеличават съответно с приблизително 1,7- и 2,5 пъти. Наблюдавани са минимални промени в концентрациите на 3-хидроксидеслораратадин. Дезероратадин и 3-хидроксидеслорарата бяха слабо отстранени чрез хемодиализа. Свързването на плазмения протеин на деслоратадин и 3-хидроксидеслораратадът се променя чрез бъбречно увреждане.

Псевдоефедринът е предимно екскретен непроменен в урината като непроменено лекарство; Остатъкът очевидно се метаболизира в черния дроб. Следователно псевдоефедринът може да се натрупа при пациенти с бъбречно увреждане.

Черно -нарушено : След единична орална доза деслоратадин фармакокинетика се характеризира при лица с леко (n = 4) умерено (n = 4) и тежко (n = 4) чернодробно увреждане, както е дефинирано от класификацията на детето на чернодробното увреждане и 8 субекти с нормална чернодробна функция. Субектите с чернодробно увреждане, независимо от тежестта, имат приблизително 2,4 пъти увеличение на AUC в сравнение с нормалните лица. Очевидният орален клирънс на десларатадин при лица с леко умерено и тежко чернодробно увреждане е съответно 37% 36% и 28% от това при нормални лица. Наблюдава се увеличение на средната елиминиране на полуживота на десларатадин при лица с чернодробно увреждане. За 3-хидроксидеслораматин средните стойности на CMAX и AUC за субекти с чернодробно увреждане не се различават статистически от субектите с нормална чернодробна функция.

Пол : Женските лица, лекувани в продължение на 14 дни с таблетки Clarinex, имат 10% и 3% по -високи стойности на Desloratadine CMAX и AUC в сравнение с мъжки субекти. Стойностите на 3-хидроксидеслорората CMAX и AUC също са увеличени съответно с 45% и 48% при жените в сравнение с мъжете. Тези очевидни разлики обаче не се считат за клинично значими.

Състезание : След 14 дни лечение с таблетки Clarinex стойностите на CMAX и AUC за деслоратадин са с 18% и 32% по -високи съответно в чернокожите в сравнение с кавказците. За 3-хидроксидеслоратадин имаше съответно 10% намаление на стойностите на CMAX и AUC в чернокожите в сравнение с кавказците. Тези разлики не се считат за клинично значими.

Взаимодействие с лекарства

В 2 контролирани кросоувър клинични фармакологични изследвания при здрави мъже (n = 12 във всяко проучване) и женски (n = 12 във всяко проучване) субекти деслоратадин 7,5 mg (NULL,5 пъти повече от дневната доза), след като дневно се прилагат съвместно с еритромицин 500 mg на всеки 8 часа или кетоконазол 200 mg всеки 12 часа за 10 дни. In 3 separate controlled parallel group clinical pharmacology studies desloratadine at the clinical dose of 5 mg has been co-administered with azithromycin 500 mg followed by 250 mg once daily for 4 days (n=18) or with fluoxetine 20 mg once daily for 7 days after a 23-day pretreatment period with fluoxetine (n=18) or with cimetidine 600 mg every 12 hours for 14 days (n = 18) при стабилно състояние на здрави мъже и жени. Въпреки че се наблюдават повишени плазмени концентрации (CMAX и AUC0-24 часа) на деслоратадин и 3-хидроксидеслораратад (вж. Таблица 2), няма клинично значими промени в поправения QT интервал), оценени чрез електрокардиографски параметри (включително коригирания QT интервал), клинични тестове за лабораторни тестове.

Таблица 2: Промени в деслоратадин и 3-хидроксидеслоратидна фармакокинетика при здрави и женски субекти от мъжки пол и жени

Токсикология на животните и/или фармакология

Репродуктивни изследвания на токсикологията

Деслоратадин was not teratogenic in rats at doses up to 48 mg/kg/day (estimated desloratadine и desloratadine metabolite exposures were approximately 210 times the AUC in humans at the recommended daily oral dose) or in rabbits at doses up to 60 mg/kg/day (estimated desloratadine exposures were approximately 230 times the AUC in humans at the recommended daily oral dose). In a separate study an increase in pre-implantation loss и a decreased number of implantations и fetuses were noted in female rats at 24 mg/kg (estimated desloratadine и desloratadine metabolite exposures were approximately 120 times the AUC in humans at the recommended daily oral dose). Reduced body weight и slow righting reflex were reported in pups at doses of 9 mg/kg/day or greater (estimated desloratadine и desloratadine metabolite exposures were approximately 50 times or greater than the AUC in humans at the recommended daily oral dose). Деслоратадин had no effect on pup development at an oral dose of 3 mg/kg/day (estimated desloratadine и desloratadine metabolite exposures were approximately 7 times the AUC in humans at the recommended daily oral dose).

Клинични изследвания

Сезонен алергичен ринит

Клиничната ефикасност и безопасност на таблетките Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване са оценени в две двуседмични многоцентрови рандомизирани паралелни групи клинични изпитвания, включващи 2852 лица на възраст 12 до 78 години със сезонен алергичен ринит 708 от които са получили таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D 24 часа. В 2-те проучвания субектите бяха рандомизирани да получават 24-часови таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване, веднъж дневни таблетки Clarinex 5 mg веднъж дневно или с продължително освобождаване псевдоефедринова таблетна 240 mg веднъж дневно в продължение на две седмици. По -голямата част от пациентите са били между 18 и <65 years of age with a mean age of 34.3 years и were predominantly women (63%). Patient ethnicity was 79% Caucasian 10% Black 8% Hispanic и 3% Asian/other ethnicity. Primary efficacy variable was twice-daily reflective patient scoring of 4 nasal symptoms (rhinorrhea nasal stuffiness/congestion nasal сърбеж и sneezing) и 4 non-nasal symptoms (сърбеж/burning eyes tearing/watering eyes redness of eyes и сърбеж of ears/palate) on a four point scale (0=none 1=mild 2=moderate и 3=severe). In both trials the antihistaminic efficacy of Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване as measured by total symptom score excluding nasal congestion was significantly greater than pseudoephedrine alone over the 2-week treatment period; и the decongestant efficacy of Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване as measured by nasal stuffiness/congestion was significantly greater than CLARINEX (desloratadine alone) over the 2-week treatment period. Primary efficacy variable results from 1 of 2 trials are shown in Table 3.

Таблица 3: Промени в симптомите в 2-седмично клинично изпитване при лица със сезонен алергичен ринит

Няма значителни разлики в ефикасността на 24-часовите таблетки с удължено освобождаване Clarinex-D в подгрупи от субекти, определени от възрастта на пола или расата.

Информация за пациента за Clarinex-D 24hr

Clarinex-D®
(CLA-Ri-NEX)
(Деслоратадин и псевдоефедрин сулфат) 24 часа удължени таблетки за освобождаване

Прочетете информацията за пациента, която се предлага с таблетки Clarinex-D 24 часа разширено освобождаване, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка е обобщение на информацията за пациентите. Вашият лекар или фармацевт може да ви даде допълнителна информация. Тази листовка не заема мястото да говори с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение.

Какво е таблетки Clarinex-D ® 24 часа удължено освобождаване?

Таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D е лекарство, отпускано по лекарско предписание, което съдържа лекарствата деслоратадин (антихистамин) и псевдоефедрин (носен деконгестант). Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване таблетки се използват за контрол на симптомите на сезонен алергичен ринит (кихане на задушен нос нос и сърбеж на носа) при възрастни и деца на 12 години и повече.

Clarinex-D 24 часа удължено таблетки за освобождаване не е за деца под 12 години.

Кой не трябва да приема таблетки Clarinex-D ® 24 часа удължено освобождаване?

Не приемайте таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване, ако вие:

• са алергични към деслоратадин или псевдоефедрин сулфат или някоя от съставките в таблетките Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в таблетките Clarinex-D 24 часа разширено освобождаване.
• са алергични към лоратадин (алаверт кларитин)
• имат тесен ъгъл глаукома
• имат проблеми с уринирането (задържане на урината)
• Вземете лекарство за инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI) за лечение на депресия или ако сте спрели да приемате лекарство MAOI през последните 2 седмици. Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате лекарство MAOI.
• имат тежко високо кръвно налягане
• имат тежко сърдечно заболяване

Говорете с Вашия лекар, преди да приемате това лекарство, ако имате някое от тези състояния.

Колко често мога да приема Ativan

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема таблетки Clarinex-D ® 24 часа удължено освобождаване?

Преди да вземете таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване, кажете на вашия лекар, ако:

• Имали ли сте някое от условията, изброени в секцията, който не трябва да приема таблетки с удължено освобождаване Clarinex-D?
• диабет
• хипертиреоидизъм
• имат проблеми с простатата
• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали таблетките Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване ще навредят на вашето неродено бебе. Говорете с Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете.
• са кърмещи или планират да се кърмят. Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване могат да преминат в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най-добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете таблетки с удължено освобождаване Clarinex-D.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване могат да повлияят на начина, по който работят други лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи таблетките Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване. Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOIs). You should not use CLARINEX-D 24 Hour Extended Release Tablets if you take an MAOI or within 2 weeks of stopping an MAOI.
• Метилдопа
• Резерпин (Серпалан)
• Digitalis (дигоксин ланоксикап ланоксин)
• Кетоконазол (низорал)
• еритромицин (ery-tab eryc pce)
• Азитромицин (Zithromax Zmax)
• Антихистамини
• други лекарства за деконгестанти

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с вашите лекарства и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема таблетки с удължено освобождаване Clarinex-D 24 часа?

• Вземете таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D 24 часа точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Кларинекс-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване могат да се приемат с или без храна.
• Поглъщане Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване цели. Не разбивайте смачкване или дъвчете таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване преди преглъщане. Ако не можете да поглъщате Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване, кажете на вашия лекар. Може да се нуждаете от различно лекарство.
• Вземете 1 Clarinex-D 24 часа удължено таблет за освобождаване всеки ден.

Какви са възможните странични ефекти на таблетките Clarinex-D ® 24 часа удължено освобождаване?

Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Сърдечно -съдови и централни ефекти на нервната система като
  • Не може да спи (безсъние)
  • замаяност
  • слабост
  • тремор
  • Нерегулярен сърдечен ритъм
  • Припадък
  • Ниско кръвно налягане
• Повишената сънливост или умора може да се случи, ако вземете повече таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D, отколкото вашият лекар ви предписа.
• Алергични реакции. Спрете да приемате таблетки с удължено освобождаване Clarinex-D и се обадете веднага на Вашия лекар или получете помощ за спешна помощ, ако имате някой от тези симптоми:
  • обрив
  • сърбеж
  • кошери
  • Оток на устните ви лице и гърло
  • задух или проблеми с дишането

Най-често срещаните странични ефекти на таблетките Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване включват:

• сухота в устата
• главоболие
• Не може да спи (безсъние)
• умора
• възпалено гърло
• сънливост
• гадене
• замаяност
• нервност
• Неспокойствие
• лош апетит

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на 24-часовите таблетки с удължено освобождаване Clarinex-D. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам таблетки Clarinex-D® 24 часа удължено освобождаване?

• Съхранявайте Clarinex-D 24 часа удължени таблетки за освобождаване при 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C)
• Дръжте таблетките Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване на таблетки и извън светлината.

Поддържайте таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за таблетките Clarinex-D® 24 часа разширено освобождаване

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване за условие, за което не е предписано. Не давайте таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D на други хора, дори ако имат същото състояние, което имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най-важната информация за таблетките Clarinex-D 24 часа разширено освобождаване. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за таблетки Clarinex-D 24 часа удължено освобождаване, които са написани за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.clarinex.com.

Какви са съставките в таблетките Clarinex-D® 24 часа удължено освобождаване?

Активни съставки: деслоратадин и псевдоефедрин сулфат

Неактивни съставки: хипромелозен USP етилцелулозен nf дибазичен калциев фосфат дихидрат USP магнезиев стеарат NF Povidone USP силиконов диоксид nf talc usp полиакрилатна дисперсия полиетилен гликол nf simethicone usp Blue езеро Blend 50726 (FD