Clarinex

Описание за Clarinex

Таблетките Clarinex (Desloratadine) са светлосини кръгли филмови таблетки, съдържащи 5 mg desloratadine Антихистамин, който трябва да се прилага перорално. Clarinex таблетки също съдържат следните помощни вещества: Дибазичен калциев фосфат дихидрат USP микрокристална целулоза NF царевично нишесте NF талк USP карнауба восък nf бял восък NF покритие на покритие, състоящ се от лактозен монохидрат хипромелозен титаниев диоксид полиетилен гликол

Оралният разтвор на Clarinex е прозрачна течност с оранжев цвят, съдържаща 0,5 mg/1 ml деслоратадин. Оралният разтвор съдържа следните неактивни съставки: пропилен гликол USP сорбитол разтвор USP лимонена киселина (Anhydroy) USP натриев цитрат дихидрат USP натриев бензоат NF Disotium edetate USP пречистена вода USP. Той също така съдържа гранулирана захар естествен и изкуствен аромат за дъвка за мехурчета и FDC жълто

Деслоратадин е бял до бял прах, който е леко разтворим във вода, но много разтворим в етанол и пропилен гликол. Има емпирична формула: c ₁₉ H ₁₉ Cln ₂ и молекулно тегло от 310,8. Химическото наименование е 8-хлоро-611-дихидро-11- (4- пиперадинилиден) -5H-бензо [56] циклохепта [12-b] пиридин и има следната структура:

Използване за Clarinex

Сезонен алергичен ринит

Clarinex ^® е показан за облекчаване на носния и не-назален симптоми на сезонен алергичен ринит при пациенти на 2 и повече години.

Многогодишен алергичен ринит

Clarinex is indicated for the relief of the nasal и non-nasal symptoms of perennial allergic rhinitis in patients 6 months of age и older.

Хронична идиопатична уртикария

Clarinex is indicated for the symptomatic relief of pruritus reduction in the number of кошери и size of кошери in patients with chronic idiopathic urticaria 6 months of age и older.

Дозировка за Clarinex

Въпреки че устният разтвор и перорално разпадащата се съставка на таблета на деслоратадин могат да бъдат налични на пазара Clarinex ^® Орален разтвор и clarinex ^® Relitabs ^® Таблетките вече не се предлагат на пазара.

Clarinex Tablets Oral Solution or Relitabs Tablets може да се приема без оглед на храненето. Поставете Clarinex (Desloratadine) РЕТИТИТИВИ ТАБЛИЦИ НА ЕЗИКАТА И ОСТАВЕТЕ ДА СЕ РАЗПРЕДЕЛЕТЕ ПРЕДИ ПРЕГЛЕД. Разпадането на таблетките се случва бързо. Администър със или без вода. Вземете таблета веднага след отваряне на блистера.

Доза, подходяща за възрастта на устния разтвор на Clarinex, трябва да се прилага с наличен в търговската мрежа измервателна капка или спринцовка, която се калибрира, за да достави 2 ml и 2,5 ml (½ чаена лъжичка).

Възрастни и юноши на възраст 12 години и повече

Препоръчителната доза таблетки Clarinex или Clarinex Reditabs таблетки е една 5-mg таблетка веднъж дневно. Препоръчителната доза на орален разтвор на Clarinex е 2 чаени лъжички (5 mg в 10 ml) веднъж дневно.

Деца на възраст от 6 до 11 години

Препоръчителната доза на орален разтвор на Clarinex е 1 чаена лъжичка (NULL,5 mg в 5 ml) веднъж дневно. Препоръчителната доза таблетки Clarinex Reditabs е една таблет с 2,5 mg веднъж дневно.

Деца на възраст от 12 месеца до 5 години

Препоръчителната доза на орален разтвор на Clarinex е ½ чаена лъжичка (NULL,25 mg в 2,5 ml) веднъж дневно.

Деца на възраст от 6 до 11 месеца

Препоръчителната доза на орален разтвор на Clarinex е 2 ml (1 mg) веднъж дневно.

Възрастни с чернодробно или бъбречно увреждане

При възрастни пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане се препоръчва начална доза от една 5-mg таблетка всеки друг ден въз основа на фармакокинетични данни. Не може да се направи препоръка за дозиране на деца с чернодробно или бъбречно увреждане поради липса на данни [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Clarinex Таблетките се доставят като:

• Светлосини таблетки с покритие от филми, релефни с С5, съдържащ 5 mg деслоратадин.
• Светлосини таблетки с покритие от филми, релефни с удължени букви S и P от едната страна и обикновени от другата, съдържаща 5 mg десларатадин.

Съхранение и обработка

Clarinex Tablets

• Релефни таблетки със светлосини филми C5, които са пакетирани в полиетиленови бутилки с висока плътност от 100 ( NDC 78206-119-01).
• Релефни с удължени букви S и P светлосини таблетки, покрити с филми, които са опаковани в полиетиленови бутилки с висока плътност от 100 ( NDC 78206-188-01).

Съхранение

• Clarinex Tablets: Protect Unit-of-Use packaging и Unit-Dose Hospital Pack from excessive moisture. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Heat Sensitive. Avoid exposure at or above 30°C (86°F).

Произведено за: Organon LLC, дъщерно дружество на Organon

Странични ефекти for Clarinex

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Реакции на свръхчувствителност. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки .]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Възрастни и юноши

Алергичен ринит

В многократни плацебо-контролирани изпитвания 2834 пациенти на възраст 12 години или повече години получават таблетки Clarinex при дози от 2,5 mg до 20 mg дневно, от които 1655 пациенти получават препоръчителната дневна доза от 5 mg. При пациенти, получаващи 5 mg ежедневно, скоростта на нежелани събития е била сходна между пациентите, лекувани с Clarinex и плацебо. Процентът на пациентите, които се оттеглиха преждевременно поради нежеланите събития, е 2,4% в групата Clarinex и 2,6% в групата на плацебо. Няма сериозни нежелани събития при тези изпитвания при пациенти, получаващи деслоратадин. Всички нежелани събития, които са докладвани от по -големи или равни на 2% от пациентите, които са получавали препоръчителната дневна доза таблетки Clarinex (5 mg веднъж дневно) и които са по -често срещани с таблетки Clarinex, отколкото плацебо, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Честота на нежеланите събития, отчетени от ≥2% от пациентите с алергичен ринис при възрастни и юноши, получаващи таблетки Clarinex

Честотата и величината на лабораторни и електрокардиографски аномалии са сходни при пациенти с Clarinex и плацебо.

Няма разлики в нежеланите събития за подгрупи пациенти, както са дефинирани от възрастта на пола или раса.

Хронична идиопатична уртикария

В многократно плацебо-контролирани изпитвания на хронична идиопатична уртикария 211 пациенти на възраст 12 години или повече получават таблетки Clarinex, а 205 са получили плацебо. Нежелани събития, които се съобщават от по -големи или равни на 2% от пациентите, които са получили таблетки Clarinex и които са по -често срещани с Clarinex, отколкото 1%).

Педиатрия

Двеста и четиридесет и шест педиатрични лица от 6 месеца до 11-годишна възраст получават орален разтвор на Clarinex за 15 дни в три плацебо-контролирани клинични изпитвания. Педиатричните субекти на възраст от 6 до 11 години получават 2,5 mg веднъж на ден субекти на възраст от 1 до 5 години получават 1,25 mg веднъж на ден, а субектите на възраст от 6 до 11 месеца получават 1,0 mg веднъж на ден.

При субекти от 6 до 11 години не се съобщава за индивидуално нежелано събитие от 2 процента или повече от субектите.

При субекти 2 до 5 -годишна възраст нежелани събития, отчетени за Clarinex и плацебо при поне 2 процента от лицата, получаващи орален разтвор на Clarinex и при честота, по -голяма от плацебо, са треска (NULL,5% 5,4%) инфекция на пикочните пътища (NULL,6% 0%) и варицела (NULL,6% 0%).

При субекти от 12 месеца до 23 месеца нежелани събития, отчетени за продукта на Clarinex и плацебо при поне 2 процента от лицата, получаващи устни разтвори на Clarinex и с честота, по -голяма от плацебо, са треска (NULL,9% 12,9%) диария (NULL,4% 11,3%) инфекции на горните дихателни пътища (NULL,8% 9,7%) прикриване (NULL,8%. Lability (3.1% 0%) Епистаксис (3.1% 0%) паразитна инфекция (3.1% 0%) фарингит (NULL,1% 0%) обрив макулопапуларен (NULL,1% 0%).

In subjects 6 months to 11 months of age adverse events reported for CLARINEX and placebo in at least 2 percent of subjects receiving CLARINEX Oral Solution and at a frequency greater than placebo were upper respiratory tract infections (21.2% 12.9%) diarrhea (19.7% 8.1%) fever (12.1% 1.6%) irritability (12.1% 11.3%) coughing (10.6% 9.7%) somnolence (9.1% 8.1%) bronchitis (6.1% 0%) otitis media (6.1% 1.6%) vomiting (6.1% 3.2%) anorexia (4.5% 1.6%) pharyngitis (4.5% 1.6%) insomnia (4.5% 0%) rhinorrhea (4.5% 3.2%) erythema (3.0% 1.6%) and nausea (3.0% 0%).

Няма клинично значими промени в нито един електрокардиографски параметър, включително QT _c интервал. Само един от 246 педиатрични субекти, получаващи орален разтвор на Clarinex в клиничните изпитвания, преустанови лечението поради нежелано събитие.

След маркетинг опит

Тъй като нежеланите събития се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Следните спонтанни нежелани събития са докладвани по време на маркетинга на Desloratadine:

Сърдечни разстройства: Наличница тахикардия

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив pruritus

Нарушения на нервната система: Психомоторни нарушения на движението на хиперактивност (включително дистония и екстрапирамидни симптоми) припадъци (докладвани при пациенти със и без известно разстройство на пристъпите)

Нарушения на имунната система: реакции на свръхчувствителност (като оток на уртикария и анафилаксия)

Разследвания: Повишени чернодробни ензими, включително билирубин

Хепатобилиарни нарушения: хепатит

Метаболизъм и разстройства на храненето: увеличен апетит

Лекарствени взаимодействия for Clarinex

Инхибитори на цитохром Р450 3A4

При контролирани клинични проучвания съвместното прилагане на деслоратадин с еритромицин на кетоконазол или азитромицин доведе до повишени плазмени концентрации на деслоратадин и 3 хидроксидеслороратадин, но няма клинично значими промени в профила на безопасност на десларатадин. [Вижте Клинична фармакология .]

Флуоксетин

При контролирани клинични проучвания съвместното прилагане на деслоратадин с флуоксетин А селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин (SSRI) доведе до повишени плазмени концентрации на деслоратадин и 3 хидроксидеслатин, но няма клинично значими промени в профила на безопасност на дезелоратадин. [Вижте Клинична фармакология .]

Циметидин

При контролирани клинични проучвания съвместното прилагане на деслоратадин с циметидин А антагонист на хистамин Н2-рецептор доведе до повишени плазмени концентрации на деслоратадин и 3 хидроксидеслолоратадин, но няма клинично значими промени в профила на безопасност на десларатадин. [Вижте Клинична фармакология .]

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Няма информация, която да показва, че злоупотребата или зависимостта настъпва при таблетки Clarinex.

Предупреждения за Clarinex

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Clarinex

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително обрив pruritus urticaria edema dyspnea и анафилаксия след прилагане на деслоратадин. Ако такава реакция възникне терапия с Clarinex, трябва да бъде спряна и трябва да се обмисли алтернативно лечение. [Вижте Нежелани реакции .]

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информация за пациенти

• Пациентите трябва да бъдат инструктирани да използват Clarinex според указанията.
• Тъй като няма хранителни въздействия върху бионаличността, пациентите могат да бъдат инструктирани, че пероралният разтвор на Clarinex или редитабните таблетки могат да се приемат без оглед на храненето.
• Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не увеличават честотата на дозата или дозирането, тъй като проучванията не са показали повишена ефективност при по -високи дози и може да се появи сънливост.
• Фенилкетонурици: Таблетките Clarinex Reditabs съдържат фенилаланин.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучвания на канцерогенността

Канцерогенният потенциал на десларатадин се оценява с помощта на изследване на лоратадин при плъхове и проучване на деслоратадин при мишки. В 2-годишно проучване при плъхове лоратадин се прилага в диетата при дози до 25 mg/kg/ден (приблизително 45 пъти по-голямо от обобщената експозиция на базата на AUC на деслоратадин и неговия метаболит при RHD). Значително по-висока честота на хепатоцелуларни тумори (комбинирани аденоми и карциноми) се наблюдава при мъже, дадени 10 mg/kg/ден на лоратадин (приблизително 10 пъти по-голямо от обобщената експозиция на базата на AUC на дестераратадин и неговия метаболит при RHD) и при мъже и жени, дадени 25 mg/kg/ден на Loratadine. Клиничната значимост на тези открития по време на дългосрочна употреба на деслоратадин не е известна. В 2-годишно диетично проучване при мишки и жени, които се отказват съответно до 16 mg/kg/ден и 32 mg/kg/ден дезероратадин (приблизително 30 и 70 пъти повече от обобщената експозиция на базата на AUC) не показват значително увеличение на честотата на някакви тумори.

Проучвания за генотоксичност

При изследвания на генотоксичност с дезлоратадин няма данни за генотоксичен потенциал при тест за обратна мутация ( Salmonella/e. Коли Анализ на мутагенност на микрозома на бозайници) или в 2 анализа за хромозомни аберации (анализ на кластогенността на лимфоцитите на периферната кръв на човека и анализ на микронуклеуса на костния мозък на мишката).

Увреждане на плодовитостта

При женско изследване на плодовитостта десларатадин се дава на женски плъхове устно 14 дни преди и през цялото чифтосване до 7 -ия ден на гестацията в дози от 6 12 и 24 mg/kg/ден. Увеличаването на загубата на преимплантация и намаляването на броя на имплантациите и плода, отбелязани при 24 mg/kg (приблизително 200 пъти по-голямо от сумираната експозиция на десларатадин на базата на AUC и неговия метаболит при RHD), вероятно се дължи на токсичността на майката, включително намаленото повишаване на телесното тегло и консумацията на храна. При мъжко проучване на плодовитостта при плъхове деслоратадин се дава перорално на мъжки плъхове в продължение на 70 дни преди чифтосване и през целия период на чифтосване (общ период на дозиране 106-108 дни) при дози от 3 12 и 40 mg/kg/ден. Намалената консумация на храна на телесното тегло и абсолютното тегло на органите на тестисите epididymis и cauda epididymis бяха отбелязани при 40 mg/kg/ден. Специфично за мъжете намаляване на плодовитостта, демонстрирано от намалени скорости на зачеване на жените, намалява броя на сперматозоидите и подвижността и хистопатологичните промени в тестисите и епидидимиса се наблюдават при доза от 12 mg/kg или по-голяма (приблизително 65 пъти или по-голямо от сумираната експозиция на базата на AUC на дезлорарата и неговия метаболит при RHD). Деслоратадинът не оказва влияние върху плодовитостта на мъжете при плъхове при 3 mg/kg/ден (приблизително 10 пъти по-голямо от сумираната експозиция на AUC на деслоратадин и неговия метаболит при RHD).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените налични данни с Clarinex при бременни жени не са достатъчни, за да информират свързания с наркотици риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Дезероратадин, даден по време на органогенезата на бременни плъхове, не е тератогенна в обобщената зона под излагане на десларатадин, базирана на десларатадин, базирана на десларатадин, базирана на десларатадин, базирана на концентрация и неговия метаболит. Дезероратадин, даден по време на органогенезата на бременни зайци, не е тератогенна при експозицията на базата на AUC на деслоратадин приблизително 230 пъти по-голямо от RHD. Деслоратадин, даден на бременни плъхове по време на органогенезата чрез лактация, води до намалено телесно тегло и бавен десен рефлекс на F1 кученца при сумираната експозиция на базата на AUC на деслоратадин и неговия метаболит приблизително 70 пъти или по-голямо от това при RHD [виж Данни ]. The estimated background risk of major birth defects и miscarriage for the indicated populations is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects и miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% и 15-20% respectively.

Данни

Данни за животните

Деслоратадин се прилага перорално по време на органогенезата на бременни плъхове при дози от 6 24 и 48 mg/kg/ден (приблизително 50 200 и 320 пъти повече от сумираната експозиция на AUC на деслоратадин и неговия метаболит при RHD). Не са налице малформации на плода. Намалените тегла на плода и скелетните вариации, отбелязани при дози от 24 и 48 mg/kg/ден, вероятно са вторични за майчините токсичности на намаленото телесно тегло и консумацията на храна, наблюдавани при същите дози. Дезероратадин също се прилага перорално по време на органогенезата на бременни зайци в дози от 15 30 и 60 mg/kg/ден (приблизително 30 70 и 230 пъти по-голямо от експозицията на базата на AUC на десларатадин при RHD). Не бяха отбелязани неблагоприятни ефекти върху плода. Намаленото повишаване на телесното тегло на майката се отбелязва при зайци при 60 mg/kg/ден. В проучване за пери- и следродилно развитие десларатадин е дадено на плъхове устно през периналния (гестационен ден 6) през периоди на лактация (следродилен ден 21) в дози от 3 9 и 18 mg/kg/ден. Отчита се намалено телесно тегло и бавен десен рефлекс при F1 мачове в дози от 9 mg/kg/ден или по-големи (приблизително 70 пъти или по-големи от обобщената експозиция на базата на AUC на деслоратадин и неговия метаболит при RHD). Desloratadine няма ефект върху развитието на F1 PUP при 3 mg/kg/ден (приблизително 10 пъти по-голямо от сумираната експозиция на базата на AUC на деслоратадин и неговия метаболит при RHD). Токсичността на майката, включително намаленото повишаване на телесното тегло и консумацията на храна, са отбелязани при 18 mg/kg/ден за F0 язовири. Впоследствие F1 потомството се свързва и няма наблюдавана токсичност за развитие за F2 кученца.

Лактация

Обобщение на риска

Деслоратадин преминава в кърма. Няма достатъчно данни за ефектите на десларатадин върху кърменото кърмаче или ефектите на десларатадин върху производството на мляко. Решението трябва да се вземе дали да се преустанови медицинската сестра или да се преустанови дезероратадин, като се вземе предвид ползите от развитието и здравето от кърменето на клиничната нужда на медицинската майка и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърмалото бебе от десларатадин или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Няма налични данни за човешкото безплодие, свързано с деслоратадин.

Няма клинично значими ефекти на десларатадин върху женската плодовитост при плъхове. Специфично намаляване на плодовитостта на мъжете се наблюдава при орална доза десларатадин от 12 mg/kg или по-голямо при плъхове (приблизително 65 пъти повече от сумираната експозиция на базата на AUC на деслоратадин и неговия метаболит при RHD). Мъжката плодовитост не се влияе при доза от деслоратадин от 3 mg/kg (приблизително 10 пъти по-голямо от сумираната експозиция на AUC на десларатадин и неговия метаболит при RHD). [Вижте Неклинична токсикология .]

Педиатрична употреба

Препоръчителната доза на орален разтвор на Clarinex в педиатричната популация се основава на сравнение на кръстосано проучване на плазмената концентрация на Clarinex при възрастни и педиатрични лица. Безопасността на устния разтвор на Clarinex е установена при 246 педиатрични лица на възраст от 6 месеца до 11 години в три плацебо-контролирани клинични проучвания. Тъй като хода на сезонен и многогодишен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария и ефектите на Clarinex са достатъчно сходни при педиатричните и възрастните популации, това позволява екстраполация от данните за ефикасността на възрастните при педиатрични пациенти. Ефективността на устното решение на Clarinex в тези възрастови групи се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на таблетки Clarinex при възрастни. Безопасността и ефективността на таблетките Clarinex или устния разтвор на Clarinex не са демонстрирани при педиатрични пациенти на възраст под 6 месеца. [Вижте Клинична фармакология .]

Таблетът Clarinex Reditabs 2.5 mg не е оценен при педиатрични пациенти. Биоеквивалентността на таблета Clarinex Reditabs и преди това предлаганата на пазара таблетка Reditabs е установена при възрастни. Във връзка с проучванията за намиране на дозата в педиатрия описаха фармакокинетичните данни за Clarinex reditabs подкрепя използването на силата на дозата 2,5 mg при педиатрични пациенти от 6 до 11 години.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на деслоратадин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други съобщени клиничен опит не са идентифицирали разлики между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. [Вижте Клинична фармакология .]

Бъбречно увреждане

Препоръчва се корекция на дозата за пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Препоръчва се корекция на дозата за пациенти с чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Clarinex

В случай на предозиране считайте стандартните мерки за премахване на всяко неспокосно лекарство. Препоръчва се симптоматично и поддържащо лечение. Дезероратадин и 3-хидроксидеслорарата не се елиминират от хемодиализа.

Информацията относно острото предозиране е ограничена до опит от доклади за нежелани събития след пазара и от клинични изпитвания, проведени по време на разработването на продукта Clarinex. В изпитване на доза в дози от 10 mg и 20 mg/ден сънливост.

В друго проучване не са съобщени клинично значими нежелани събития при нормални доброволци от мъже и жени, на които са били дадени единични дози Clarinex 45 mg в продължение на 10 дни [виж Клинична фармакология ].

Противопоказания за Clarinex

Clarinex Tablets Relitabs и Oral Solution are contraindicated in patients who are hypersensitive to this medication or to any of its ingredients or to loratadine [see Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Clarinex

Механизъм на действие

Деслоратадин е дългодействащ трицикличен хистаминов антагонист със селективен Н ₁ -Рецептор Антагонистична активност на хистамин. Данните за свързване на рецепторите показват, че при концентрация от 2-3 ng/ml (7 наномоларен) деслоратадин показва значително взаимодействие с човешкия хистамин Н ₁ -Рецептор. Деслоратадин инхибира освобождаването на хистамин от човешките мачтови клетки in vitro . Резултати от изследване за разпределение на тъканите с радиоалект при плъхове и радиолиганд H ₁ -Прецепторно свързващо изследване при морски свинчета показа, че деслоратадинът не е преминал лесно кръвното мозъчно бариера. Клиничното значение на тази констатация не е известно.

Фармакодинамика

Кюл и пламък

Изследванията на човешката хистаминова кожа след единични и повтарящи се 5-mg дози деслоратадин показват, че лекарството проявява антихистаминиран ефект с 1 час; Тази дейност може да се запази толкова дълго, колкото 24 часа. Няма данни за индуцирана от хистамин тахифилактика на кожата в рамките на 5-mg групата на Деслоратадин през 28-дневния период на лечение. Клиничната релевантност на тестването на кожната кожа на хистаминовата пюре е неизвестно.

Ефекти върху QT _c

Единични дневни дози от 45 mg бяха дадени на нормални доброволци от мъже и жени в продължение на 10 дни. Всички ЕКГ, получени в това проучване, бяха прочетени ръчно по заслепен начин от кардиолог. При лекуваните с Clarinex субекти се наблюдава увеличение на средната сърдечна честота от 9,2 bpm спрямо плацебо. QT интервалът беше коригиран за сърдечна честота (QT _c ) както от методите на базета, така и от Фридерия. Използване на QT _c (Bazett) Има средно увеличение от 8,1 msec при лекувани с Clarinex лица спрямо плацебо. Използване на QT _c (Fridericia) Има средно увеличение с 0,4 msec при лекувани с Clarinex лица спрямо плацебо. Не се съобщават клинично значими нежелани събития.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на таблетка от деслоратадин 5 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни до нормални здрави доброволци средното време до максимални плазмени концентрации (TMAX) се наблюдават при приблизително 3 часа след дозата и средните стационарни плазмени концентрации (CMAX) и AUC съответно 4 ng/mL и 56,9 ng · hr/ml/ml. Нито храната, нито сокът от грейпфрут оказват влияние върху бионаличността (CMAX и AUC) на деслоратадин.

Фармакокинетичният профил на пероралния разтвор на Clarinex е оценен в трипосочно кросоувър проучване при 30 възрастни доброволци. Единична доза от 10 ml перорален разтвор на Clarinex, съдържащ 5 mg деслоратадин, е биоеквивалент на една доза 5 mg таблетка Clarinex. Храната не оказва влияние върху бионаличността (AUC и CMAX) на устния разтвор на Clarinex.

Фармакокинетичният профил на таблетките Clarinex Reditabs е оценен в трипосочно кросоувър проучване при 24 възрастни доброволци. Единична таблетка Clarinex Reditabs, съдържаща 5 mg деслоратадин, е биоеквивалентна на единична 5-mg таблет REDITABS (оригинална формулировка) както за Desloratadine, така и за 3-хидроксидеслоратадин. Храната и водата не оказват влияние върху бионаличността (AUC и CMAX) на Clarinex Reditabs таблетки.

Разпределение

Деслоратадин и 3-хидроксидеслораматид са приблизително 82% до 87% и 85% до 89%, свързани съответно с плазмени протеини. Свързването на протеин на деслоратадин и 3-хидроксидеслораратадин е непроменено при лица с нарушена бъбречна функция.

Метаболизъм

Дезероратадин (основен метаболит на лоратадин) се метаболизира широко до 3-хидроксидеслоратадин активен метаболит, който впоследствие е глюкуронидиран. Ензимът (ите), отговорен за образуването на 3-хидроксидеслораратадин, не са идентифицирани. Данните от клинични изпитвания показват, че подмножество от общата популация има намалена способност да образува 3-хидроксидеслораратадин и са лоши метаболизатори на деслоратадин. Във фармакокинетичните проучвания (n = 3748) приблизително 6% от субектите са лоши метаболизатори на деслоратадин (дефинирани като субект със съотношение AUC от 3-хидроксидеслорарата до деслоратадин, по-малко от 0,1 или субект с дезелоратадин полуживот над 50 часа). Тези фармакокинетични изследвания включват субекти на възраст между 2 и 70 години, включително 977 лица на възраст от 2 до 5 години 1575 лица на възраст от 6 до 11 години и 1196 лица на възраст от 12 до 70 години. Няма разлика в разпространението на лошите метаболизатори във възрастовите групи. Честотата на лошите метаболизатори е по -висока при чернокожите (17% n = 988) в сравнение с кавказците (2% n = 1462) и испаноядците (2% n = 1063). Средната експозиция (AUC) на десларатадин при лошите метаболизатори е приблизително 6 пъти по-голяма, отколкото при субектите, които не са лоши метаболизатори. Субектите, които са лоши метаболизатори на деслоратадин, не могат да бъдат идентифицирани проспективно и ще бъдат изложени на по -високи нива на деслоратадин след дозиране с препоръчителната доза десларатадин. В проучвания за клинична безопасност на многодози, при които състоянието на метаболизатора е идентифициран общо 94 лоши метаболизатори и 123 нормални метаболизатори са записани и лекувани с орален разтвор на Clarinex в продължение на 15-35 дни. В тези проучвания не са наблюдавани общи разлики в безопасността между лошите метаболизатори и нормалните метаболизатори. Въпреки че не се наблюдава в тези проучвания, повишен риск от нежелани събития, свързани с експозицията, при пациенти, които са лоши метаболизатори, не може да бъде изключен.

Елиминиране

Средната елиминация на плазмата полуживот от деслоратадин е приблизително 27 часа. Стойностите на CMAX и AUC се увеличават по доза пропорционален начин след единични перорални дози между 5 и 20 mg. Степента на натрупване след 14 дни дозиране е в съответствие с честотата на полуживота и дозиране. Проучване на масовия баланс на човека документира възстановяване от приблизително 87% от дозата 14C-деслоратадин, която е еднакво разпределена в урината и изпражненията като метаболитни продукти. Анализът на плазмения 3-хидроксидеслораматид показа подобни стойности на TMAX и полуживот в сравнение с дезлоратадин.

Специални популации

Гериатрични субекти

При по-стари лица (≥65 години; n = 17) след прилагане на многократни дози на таблетки Clarinex средните стойности на CMAX и AUC за деслоратадин са с 20% по-големи, отколкото при по-младите лица ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the two age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥65 years old. The pharmacokinetics for 3-hydroxydesloratadine appeared unchanged in older versus younger subjects. These age-related differences are unlikely to be clinically relevant и no dosage adjustment is recommended in elderly subjects.

Педиатрични субекти

При субекти на възраст 6 до 11 години една доза от 5 ml орален разтвор на Clarinex, съдържащ 2,5 mg деслоратадин, доведе до плазмени концентрации на деслоратадин, подобни на тези, постигнати при възрастни, прилагат единична 5-mg таблетка Clarinex. При субекти на възраст 2 до 5 години една доза от 2,5 ml орален разтвор на Clarinex, съдържащ 1,25 mg деслоратадин, доведе до концентрации на плазмена деслоратадин, подобни на тези, постигнати при възрастни, прилагани на единична 5-mg Clarinex таблет. Въпреки това CMAX и AUC на метаболита (3-хидроксидеслорарата) са 1,27 и 1,61 пъти по-високи за 5-mg дозата на перорален разтвор, прилаган при възрастни в сравнение с CMAX и AUC, получени при деца на възраст 2 до 11 години, получаващи 1,25-2,5 mg клиринекс орален разтвор.

Единична доза от 2,5 ml или 1,25 ml Clarinex перорален разтвор, съдържащ съответно 1,25 mg или 0,625 mg от деслоратадин, на субекти на възраст от 6 до 11 месеца и на възраст от 12 до 23 месеца. Резултатите от фармакокинетичен анализ на популацията показват, че доза от 1 mg за лица на възраст от 6 до 11 месеца и 1,25 mg за лица от 12 до 23 месеца е необходима за получаване на деслоратадин плазмени концентрации, подобни на тези, постигнати при възрастни, прилагат единична 5-mG доза на кларинекс орален разтвор.

Таблетът Clarinex Reditabs 2.5 mg не е оценен при педиатрични пациенти. Биоеквивалентността на таблета Clarinex Reditabs и оригиналните таблетки Clarinex Reditabs са установени при възрастни. Във връзка с проучванията за намиране на дозата в педиатрия описаха фармакокинетичните данни за таблетките Clarinex Reditabs поддържат използването на 2,5-mg силата на дозата при педиатрични пациенти от 6 до 11 години.

Бъбречно увредени

Деслоратадин фармакокинетика след единична доза от 7,5 mg се характеризира при пациенти с леки (n = 7; креатинин клирънс 51-69 ml/min/1.73 m ² ) умерен (n = 6; креатинин клирънс 34-43 ml/min/1,73 m ² ) и тежки (n = 6; креатинин клирънс 5-29 ml/min/1,73 m ² ) бъбречно увреждане или пациенти, зависими от хемодиализа (n = 6). При пациенти с леки и умерени средни стойности на CMAX и AUC на бъбречно увреждане се увеличават с приблизително 1,2- и 1,9 пъти съответно спрямо субекти с нормална бъбречна функция. При пациенти с тежко бъбречно увреждане или които са били стойности на CMAX и AUC, зависими от хемодиализа, се увеличават съответно с приблизително 1,7- и 2,5 пъти. Наблюдавани са минимални промени в концентрациите на 3-хидроксидеслораратадин. Дезероратадин и 3-хидроксидеслорарата бяха слабо отстранени чрез хемодиализа. Свързването на плазмения протеин на деслоратадин и 3-хидроксидеслораратадът се променя чрез бъбречно увреждане. Препоръчва се корекция на дозата за пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ].

Черно -нарушено

Деслоратадин фармакокинетиката се характеризира след единична перорална доза при пациенти с леко (n = 4) умерено (n = 4) и тежко (n = 4) чернодробно увреждане, както е дефинирано от класификацията на детето на чернодробната функция и 8 субекти с нормална чернодробна функция. Пациентите с чернодробно увреждане, независимо от тежестта, имат приблизително 2,4 пъти увеличение на AUC в сравнение с нормалните лица. Очевидният орален клирънс на десларатадин при пациенти с леко умерено и тежко чернодробно увреждане е 37% 36% и 28% от това при нормални лица съответно. Наблюдава се увеличение на средната елиминиране на полуживота на десларатадин при пациенти с чернодробно увреждане. За 3-хидроксидеслоратадин средните стойности на CMAX и AUC за пациенти с чернодробно увреждане не се различават статистически от субектите с нормална чернодробна функция. Препоръчва се корекция на дозата за пациенти с чернодробно увреждане [виж Доза и приложение ].

Пол

Женските лица, лекувани в продължение на 14 дни с таблетки Clarinex, имат 10% и 3% по -високи стойности на Desloratadine CMAX и AUC в сравнение с мъжки субекти. Стойностите на 3-хидроксидеслорарата CMAX и AUC също са увеличени с 45% и 48% съответно при жените в сравнение с мъжете. Тези очевидни разлики обаче вероятно не са клинично значими и следователно не се препоръчва корекция на дозата.

Състезание

След 14 дни лечение с таблетки Clarinex стойностите на CMAX и AUC за деслоратадин са с 18% и 32% по -високи съответно в чернокожите в сравнение с кавказците. За 3-хидроксидеслоратадин имаше съответно 10% намаление на стойностите на CMAX и AUC в чернокожите в сравнение с кавказците. Тези разлики вероятно няма да бъдат клинично значими и следователно не се препоръчва корекция на дозата.

Лекарствени взаимодействия

В две контролирани кросоувър клинични фармакологични проучвания при здрави мъже (n = 12 във всяко проучване) и женски (n = 12 във всяко проучване) доброволци Desloratadine 7,5 mg (NULL,5 пъти по -голяма от дневната доза), след като дневно се съчетават с еритромицин 500 mg на всеки 8 часа или кетоконазол 200 mg всеки 12 часа за 10 дни. In three separate controlled parallel group clinical pharmacology studies desloratadine at the clinical dose of 5 mg has been coadministered with azithromycin 500 mg followed by 250 mg once daily for 4 days (n=18) or with fluoxetine 20 mg once daily for 7 days after a 23-day pretreatment period with fluoxetine (n=18) or with cimetidine 600 mg every 12 hours for 14 days (n = 18) при стационарни условия до нормални здрави и жени доброволци. Въпреки че се наблюдават повишени плазмени концентрации (CMAX и AUC0-24 часа) на деслоратадин и 3-хидроксидеслораратад (вж. Таблица 2), няма клинично значими промени в поправения QT интервал), оценени чрез електрокардиографски параметри (включително коригирания QT интервал), клинични тестове за лабораторни тестове.

Таблица 2: Промени в деслоратадин и 3-хидроксидеслораматична фармакокинетика при здрави и женски доброволци от мъжки пол и жени

Фенилаланин други лекарства в същия клас

Клинични изследвания

Сезонен алергичен ринит

Клиничната ефикасност и безопасност на таблетките Clarinex са оценени при над 2300 пациенти на възраст 12 до 75 години със сезонен алергичен ринит. Общо 1838 пациенти са получили 2,5 до 20 mg/ден Clarinex в 4 двойно-слепи рандомизирани плацебо-контролирани клинични изпитвания от 2 до 4 седмици продължителност, проведени в Съединените щати. Резултатите от тези проучвания демонстрират ефикасността и безопасността на Clarinex 5 mg при лечението на пациенти с възрастни и юноши със сезонен алергичен ринит. При изучаване на доза, който се прави, е проучен Clarinex от 2,5 до 20 mg/ден. Дози от 5 7,5 10 и 20 mg/ден са по -добри от плацебо; и не се наблюдава допълнителна полза при дози над 5,0 mg. В същото проучване се наблюдава увеличение на честотата на сънливост при дози от 10 mg/ден и 20 mg/ден (съответно 5,2% и 7,6%) в сравнение с плацебо (NULL,3%).

В две 4-седмични проучвания на 924 пациенти (на възраст от 15 до 75 години) със сезонен алергичен ринит и съпътстващи астма кларинекс таблетки 5 mg веднъж ежедневно подобряват симптомите на ринит без намаляване на белодробната функция. Това подкрепя безопасността на прилагането на таблетки Clarinex на възрастни пациенти със сезонен алергичен ринит с лека до умерена астма.

Clarinex Таблетки 5 mg once daily significantly reduced the Total Symptom Score (the sum of individual scores of nasal и non-nasal symptoms) in patients with seasonal allergic rhinitis. See Table 3.

Таблица 3: Обща оценка на симптомите (TSS) промени в 2-седмично клинично изпитване при пациенти със сезонен алергичен ринит

Няма значителни разлики в ефективността на таблетките Clarinex 5 mg в подгрупи пациенти, дефинирани от възрастта на пола или раса.

Многогодишен алергичен ринит

Клиничната ефикасност и безопасността на таблетките Clarinex 5 mg са оценени при над 1300 пациенти на възраст 12 до 80 години с многогодишен алергичен ринит. Общо 685 пациенти са получили 5 mg/ден Clarinex в две двойно-слепи рандомизирани плацебо-контролирани клинични изпитвания с продължителност 4 седмици, проведени в Съединените щати и в международен план. В едно от тези проучвания е показано, че таблетките Clarinex 5 mg веднъж дневно намаляват значително общия резултат на симптомите при пациенти с многогодишен алергичен ринит (Таблица 4).

Таблица 4: Обща оценка на симптомите (TSS) Промени в 4-седмично клинично изпитване при пациенти с многогодишен алергичен ринит

Хронична идиопатична уртикария

Ефикасността и безопасността на таблетките Clarinex 5 mg веднъж дневно е изследвана при 416 пациенти с хронична идиопатична уртикария на възраст 12 до 84 години, от които 211 са получили Clarinex. В две двойно-сляпо плацебо-контролирани рандомизирани клинични изпитвания с продължителност шест седмици при предварително определените едноседмични таблетки за оценка на първичната точка Clarinex значително намаляват тежестта на сърбежа в сравнение с плацебо (Таблица 5). Вторичните крайни точки също бяха оценени и през първата седмица на терапията Clarinex таблетки 5 mg намаляват броя на кошерите в вторичните крайни точки и размера на най -големия кошер в сравнение с плацебо.

Таблица 5: Промени в оценката на симптомите на сърбежи през първата седмица на клинично изпитване при пациенти с хронична идиопатична уртикария

Клиничната безопасност на устния разтвор на Clarinex е документирана в три 15-дневни двойно-слепи плацебо-контролирани изследвания по безопасност при педиатрични лица с документирана анамнеза за алергичен ринит хронична идиопатична уртикария или субекти, които са били кандидати за антихистаминова терапия. В първото проучване 2,5 mg орален разтвор на Clarinex се прилага на 60 педиатрични лица от 6 до 11 години. Второто проучване оценява 1,25 mg орален разтвор на Clarinex, прилаган на 55 педиатрични лица от 2 до 5 години. В третото проучване е приложен 1,25 mg Clarinex Oral Solution на 65 педиатрични лица на възраст 12 до 23 месеца и 1,0 mg Clarinex Oral Solution се прилага на 66 педиатрични лица от 6 до 11 месеца. Резултатите от тези проучвания демонстрират безопасността на устния разтвор на Clarinex при педиатрични лица от 6 месеца до 11 -годишна възраст.

Информация за пациента за Clarinex

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.