Comvax

Описание за Comvax

COMVAX® [Haemophilus b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine] is a sterile bivalent vaccine made of the antigenic components used in producing PedvaxHIB® [Haemophilus b Conjugate Vaccine (Meningococcal Protein Conjugate)] and RECOMBIVAX HB® [Hepatitis B Vaccine (Рекомбинант)]. Тези компоненти са Haemophilus influenzae Капсулен полизахарид тип В [полирибозилрибитол фосфат (PRP)], който е ковалентно свързан към протеинов комплекс на външния мембрана (OMPC) на Neisseria meningitidis и повърхностен антиген на хепатит В (HBSAG) от рекомбинантни дрожди култури.

Haemophilus influenzae Тип B и Neisseria meningitidis Серогрупа В се отглежда в сложна ферментационна среда. Основните съставки на фенол-инактивираната ферментационна среда за Haemophilus influenzae Включете екстракт от дрожди Никотинамид аденин динуклеотид Хемин хлорид Соев декстроза и минерални соли и за Neisseria meningitidis Включете екстракт от аминокиселини с дрожди и минерални соли. PRP се пречиства от културния бульон чрез процедури за пречистване, които включват екстракция на фенол и диафилтрация на ензима за фракциониране на етанол. OMPC от Neisseria meningitidis се пречиства чрез извличане на детергент ултрацентрофугиране диафилтрация и стерилна филтрация.

PRP-OMPC конюгата се приготвя чрез химическо свързване на високо пречистения PRP (полирибозилрибитол фосфат) на Haemophilus influenzae Тип В (щам на хемофил В Рос) до OMPC на щам B11 на Neisseria meningitidis Серогрупа Б. Свързването на PRP към OMPC е необходимо за засилена имуногенност на PRP. Това свързване се потвърждава чрез анализ на компонентите на конюгата след химическа обработка, която дава уникална аминокиселина. След конюгиране водният насип след това се адсорбира върху аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфат адювант (преди това се нарича алуминиев хидроксид).

HBSAG се произвежда в рекомбинантни клетки от дрожди. Част от кодирането на гена на вируса на хепатит В за HBSAG се клонира в дрожди и ваксината за хепатит В се произвежда от култури от този рекомбинантен щам на дрожди съгласно методите, разработени в лабораториите за изследване на Merck. Антигенът се събира и пречиства от ферментационните култури на рекомбинантен щам на дрождите Saccharomyces cerevisiae съдържащ гена за подтипа ADW на HBSAG. Процесът на ферментация включва растеж на Saccharomyces cerevisiae върху сложна ферментационна среда, която се състои от екстракт от аминокиселини от соев декстроза на дрожди и минерални соли.

HBSAG протеинът се освобождава от клетките на дрождите чрез механично прекъсване на клетките и извличане на детергенти и пречистване чрез серия от физически и химични методи, които включват йонна и хидрофобна хроматография и диафилтрация. Пречистеният протеин се лекува във фосфатен буфер с формалдехид и след това се копеципитира с стипца (калиев алуминиев сулфат), за да се образува насипна ваксина, адювантна с аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфат. Ваксината не съдържа ДНК на дрожди, а 1% или по -малко от протеина е с произход на дрожди.

Индивидуалните PRP-OMPC и HBSAG адювантни групи са комбинирани за производство на Comvax. Всяка 0,5 ml доза comvax е формулирана така, че да съдържа 7,5 mcg PRP, конюгирана с приблизително 125 MCG OMPC 5 MCG HBSAG приблизително 225 MCG алуминий като аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфат и 35 mcg натриев борат (декохидрати) като Ph -стабилизатор в 0,9% натриев хлорид. Ваксината съдържа не повече от 0,0004% (w/v) остатъчен формалдехид.

Потенциалността на компонента PRP-OMPC се измерва чрез количествено определяне на концентрацията на полизахарид по HPLC метод. Потенциалността на компонента HBSAG се измерва спрямо стандарт от in vitro имуноанализ.

Продуктът не съдържа консервант.

Comvax е стерилна суспензия за интрамускулна инжекция.

Използва за Comvax

Comvax е посочен за ваксинация срещу инвазивно заболяване, причинено от Haemophilus influenzae Тип B и against infection caused by all known subtypes of hepatitis B virus in infants 6 weeks to 15 months of age born of HBsAg negative mothers.

Бебета, родени от HBSAg положителни майки, трябва да получават хепатит В имунен глобулин и ваксина срещу хепатит В (рекомбинантна) при раждане и трябва да завършат серията за ваксинация на хепатит В, дадена според определен график (виж Циркуляр на производителя за ваксина срещу хепатит В [рекомбинант] ).

Бебетата, родени от майки с неизвестен статус на HBSAg, трябва да получават ваксина срещу хепатит В (рекомбинантна) при раждане и трябва да завършат серията за ваксинация на хепатит В, дадена според определен график (виж Циркуляр на производителя за ваксина срещу хепатит В [рекомбинант] ).

Ваксинацията с Comvax в идеалния случай трябва да започне приблизително на 2 -месечна възраст или възможно най -скоро след това. За да се завърши режимът на три дози на ваксинацията на Comvax трябва да се започне не по-късно от 10-месечна възраст. Бебетата, при които ваксинацията с продукт, съдържащ PRP-OMPC, (т.е. Pedvaxhib Comvax) не се инициира, докато 11-месечната възраст не изисква три дози PRP-OMPC; Въпреки това са необходими три дози продукт, съдържащ HBSAG, за пълна ваксинация срещу хепатит В, независимо от възрастта. За бебета и деца, които не са ваксинирани според препоръчителния график вижте Доза и приложение .

Comvax няма да предпази от инвазивна болест, причинена от Haemophilus influenzae различни от тип В или срещу инвазивно заболяване (като менингит или сепсис), причинени от други микроорганизми. Comvax няма да предотврати хепатит, причинен от други вируси, за които се знае, че заразяват черния дроб. Поради дългия период на инкубация за хепатит В е възможно да присъства неразпознат инфекция в момента, в който е дадена ваксината. Ваксината може да не предотврати хепатит В при такива пациенти.

Както при други ваксини Comvax може да не индуцира нива на защитни антитела веднага след ваксинацията и може да не доведе до защитен отговор на антителата при всички индивиди, дадена на ваксината.

Използвайте с други ваксини

Резултатите от имуногенността от проучвания с отворено маркиране показват, че Comvax може да се прилага едновременно с DTP DTAP OPV IPV M-M-R и Varivax, използвайки отделни сайтове и спринцовки за инжектируеми ваксини (виж Клинична фармакология ).

Дозировка за Comvax

За интрамускулно приложение

Не инжектирайте интравенозно интрадермално или подкожно.

Препоръчителен график

Бебетата, родени от HBSAg отрицателни майки, трябва да бъдат ваксинирани с три 0,5 ml дози Comvax в идеалния случай на възраст 2 4 и 12-15 месеца. Ако препоръчителният график не може да бъде последван, интервалът между първите две дози трябва да бъде най -малко шест седмици, а интервалът между втората и третата доза трябва да бъде възможно най -близо до осем до единадесет месеца.

Бебетата, родени от HBSAG-позитивни майки, трябва да получават хепатит В имунен глобулин и ваксина срещу хепатит В (рекомбинантна) при раждане и трябва да завършат серията за ваксинация на хепатит В, дадена според определен график (виж Циркуляр на производителя за ваксина срещу хепатит В [рекомбинант] ).

Бебетата, родени от майки с неизвестен статус на HBSAg, трябва да получават ваксина срещу хепатит В (рекомбинантна) при раждане и трябва да завършат серията за ваксинация на хепатит В, дадена според определен график (виж Циркуляр на производителя за ваксина срещу хепатит В [рекомбинант] ).

Последвалото приложение на Comvax за завършване на серията ваксинация на хепатит В при кърмачета, които са родени на HBSAg положителни майки и са получавали HBIG или бебета, родени от майки с неизвестен статус, не са проучени.

Comvax не трябва да се прилага на нито едно бебе преди 6 -годишна възраст.

Модифицирани графици

Деца преди това ваксинирани с една или повече дози от ваксина срещу хепатит В или на ваксина срещу конюгат на хемофилус В

Децата, които получават една доза ваксина срещу хепатит В при или малко след раждането, могат да бъдат приложени на Comvax по график от 2 4 и 12-15 месеца. Няма данни, които да подкрепят използването на три доза серия Comvax при кърмачета, които преди това са получили повече от една доза ваксина срещу хепатит В. Въпреки това Comvax може да се прилага на деца, предвидени в противен случай да получат едновременно рекомбивакс HB и Pedvaxhib.

Деца, които не са ваксинирани според препоръчания график за Comvax

Графиците за ваксинация за деца, които не са ваксинирани според препоръчителния график, трябва да се разглеждат индивидуално. Броят на дозите на продукт, съдържащ PRP-OMPC (т.е. Comvax Pedvaxhib), зависи от възрастта, в която е започнала ваксинацията. Бебето от 2 до 10 месеца трябва да получи три дози продукт, съдържащ PRP-OMPC. Бебето на възраст от 11 до 14 месеца трябва да получи две дози продукт, съдържащ PRP-OMPC. Дете на възраст от 15 до 71 месеца трябва да получи една доза продукт, съдържащ PRP-OMPC. Бебетата и децата, независимо от възрастта, трябва да получават три дози продукт, съдържащ HBSAG.

Comvax е за интрамускулна инжекция. The Антеролатерално бедро е препоръчителният сайт за интрамускулна инжекция при кърмачета. Данните предполагат, че инжекциите, дадени в дупето, често се дават в мастна тъкан, вместо в мускул. Подобни инжекции доведоха до по -ниска скорост на сероконверсия (за ваксина срещу хепатит В), отколкото се очакваше.

Инжектирането трябва да се извърши с игла, достатъчно дълго, за да се осигури интрамускулно отлагане на ваксината. ACIP препоръчва за интрамускулни инжекции иглата да бъде с достатъчна дължина, за да достигне до самата мускулна маса. В клинично изпитване с Comvax (виж Клинична фармакология Реакции на антитела на Comvax при кърмачета, които не са ваксинирани преди това с HIB или HEPATITIS B Ваксина Таблица 1 ) Ваксинацията се осъществява с дължина на иглата 5/8 инча в съответствие с препоръките на ACIP, действащи по това време. ⁶² В момента ACIP препоръчва да се използват игли с по -голяма дължина (7/8 до 1 инч). ⁶³

Ваксината трябва да се използва като доставена; Не е необходимо възстановяване.

Разклатете добре преди оттеглянето и употребата. Необходимо е задълбочено разбъркване за поддържане на суспендирането на ваксината.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за външни прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешават. След задълбочена агитация comvax е леко непрозрачно бяло окачване.

Важно е да използвате отделна стерилна спринцовка и игла за всеки пациент, за да се предотврати предаването на инфекциозни агенти от един човек на друг.

Сменяемостта на конюгатните ваксини или рекомбинантни ваксини или лицензирани ваксини или рекомбинантни ваксини или рекомбинантни ваксини или рекомбинантни

Ваксини за хепатит В.

От 1990 г. Консултативният комитет по имунизационните практики (ACIP) и Комитетът по инфекциозни заболявания на Американската академия по педиатрия (AAP) препоръча рутинна имунизация на бебетата, започваща на 2-месечна възраст с полизахарид-протеинова конюгат ваксина, за да се предотврати инвазивната болест на HIB. ³²³³

Three Hib vaccines are licensed for infant vaccination: 1) oligosaccharide conjugate Hib vaccine (HbOC) (HibTITER®*) 2) polyribosylribitol phosphate-tetanus toxoid conjugate (PRP-T) (ActHIB®* and OmniHIB *) and 3) Haemophilus b conjugate vaccine (meningococcal protein conjugate) (PRP-OMPC) (Pedvaxhib). Според ACIP тези продукти сега се считат за взаимозаменяеми за първична, както и за бустерна ваксинация. ⁶⁶

Тъй като препоръките за ваксинация, ограничени до високорискови индивиди, не успяха значително да намалят общата честота на инфекцията с хепатит В, както Консултативният комитет по имунизационните практики (ACIP), така и на Комитета по инфекциозни заболявания на Американската академия по педиатрия (AAP) одобриха универсалната имунизация на бебетата като част от разбираема стратегия за контрол на контрола на контрола на хепатит. ³²⁵⁰

Колко се доставя

№ 4898 - Comvax се доставя като 7,5 MCG PRP полизахарид, конюгиран с приблизително 125 MCG OMPC и 5 MCG HBSAg в кутия с 10 флакони с единична доза.

NDC 0006-4898-00.

Съхранение

Съхранявайте ваксината при 2-8 ° C (36-46 ° F). Съхранението над или под препоръчителната температура може да намали потентността.

Не замръзвайте, тъй като замразяването унищожава потентността.

ЛИТЕРАТУРА

32. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 40 (RR-1): 1-25 1991.
33. Комитет по инфекциозни заболявания. Актуализиране на педиатрията 88 (1): 169-172 1991.
50. Универсален комитет за имунизация на хепатит В по инфекциозни заболявания. Pediatr 89 (4): 795-800 1992.
62. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 38 (13): 205-228 1989.
63. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 43 (RR-1): 1994.
66. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 47 (1): 9 1998.

Manuf. и Dist. От: Мерк

Странични ефекти за Comvax

В клинични изпитвания, включващи прилагането на 7918 дози Comvax до 3561 здрави бебета от 6 седмици до 15 месеца на възраст Comvax като цяло се понася добре. В тези проучвания бебетата получават Comvax с лицензирани педиатрични ваксини (n = 1745) или разследващи ваксини (n = 1816). Налични бяха сериозни данни за нежелателен опит за всички 3561 бебета и несериозни данни за нежелателен опит бяха достъпни за подмножество от 1678 бебета.

Основна имуногенност и проучване за безопасност

В основното рандомизирано многоцентрово проучване 882 бебета са назначени в съотношение 3: 1 за получаване на или Comvax или Pedvaxhib Plus Recombivax HB на отделни места за инжектиране на възраст 2 4 и 12-15 месеца. Децата може да са получили и рутинни педиатрични имунизации. Децата се наблюдават ежедневно в продължение на пет дни след всяка инжекция за инжекционно място и системни неблагоприятни преживявания. През това време неблагоприятните преживявания при кърмачета, които са получили Comvax, обикновено са сходни по вид и честота с тези, наблюдавани при кърмачета, които са получили Pedvaxhib Plus Recombivax HB.

Най -често цитираните събития бяха леки преходни признаци и симптоми на възпаление на мястото на инжектиране (т.е. болки/болезненост еритема и подуване/индукция) сънливост и раздразнителност, всички от които бяха подканени на карти за отчети, попълнени от родители на ваксинирани деца. Таблица 3 обобщава честотите на инжекционния и системен неблагоприятен опит в рамките на пет дни от ваксинацията, които са докладвани сред ≥ 1,0% от децата в това основно изпитване.

Таблица 3: Локални реакции и системни оплаквания в рамките на 5 дни след инжектиране, за които се съобщава, че се появяват при ≥ 1,0%† от деца, получил 3 дозов курс на Comvax в сравнение с тези събития при деца, дадени съпътстващи инжекции на Pedvaxhib и рекомбивакс HB

Бебетата, ваксинирани преди с ваксина срещу хепатит В

В група от бебета (n = 126), като се получи три дозов курс на Comvax след предварително получаване на доза ваксина срещу хепатит В (рекомбинантна) на или скоро след раждането, честотата на вида и тежестта на неблагоприятните преживявания не изглежда по-голяма от наблюдаваните при кърмачета в основното изследване, които не получават хепатит В ваксина при раждане.

Бебета от 6 седмици до 15 месеца

В клинични изпитвания 3285 дози Comvax са приложени на 1678 бебета, които са били наблюдавани за инжекционно място и системни неблагоприятни преживявания от дни от 0 до 5 след всяко инжектиране на ваксина. От тези 855 бебета са имали данни за безопасността след ваксинация на приблизително 2 месеца на възраст 836 бебета на около 4 месеца на възраст и 1573 бебета на възраст от 12 до 15 месеца. Най -често отчетените неблагоприятни преживявания (≥ 1% от субектите за поне една инжекция), без да се вземат предвид причинно -следствената връзка, са посочени в намаляващ ред на честотата във всяка система на тялото:

Реакции на инжекционното място: Болка/нежност/болезненост подуване/индукция еритема; Тяло като цяло: Треска; Храносмилателна система: Анорексия диария повръщане; Нервна система/психиатрична: Раздразнителност Сомна плачеща; Дихателна система: Ринит за кашлица на горната дихателна инфекция ринорея; Кожа: Обрив; Специални сетива: Отит среда.

След маркетинг опит

Както при всяка ваксина, съществува възможността широкото използване на Comvax да разкрие неблагоприятни преживявания, които не се наблюдават в клиничните изпитвания. Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани при използването на пазарна ваксина.

Свръхчувствителност

Анафилаксия ангиоедем уртикария еритема мултиформен

Хематологичен

Тромбоцитопения

Нервна система

Припадък фебрилни пристъпи

Потенциални неблагоприятни ефекти

В допълнение се съобщава за различни неблагоприятни ефекти при пазарна употреба на педваксиб или рекомбивакс HB при бебета и деца до 71 -месечна възраст. Тези неблагоприятни ефекти са изброени по -долу.

Педваджиб

Хематологичен/Lymphatic

Лимфаденопатия

Кожа

Стерилен абсцес на сайта на инжектиране; Болка на мястото на инжектиране

Recombivax HB

Свръхчувствителност

Симптоми на свръхчувствителност, включително съобщения за обрив Pruritus edema arthralgia dyspnea хипотония и екхимози

Сърдечно -съдова система

Тахикардия; Синкоп

Как да приемате колоидно сребро вътрешно

Храносмилателна система

Повишаване на чернодробните ензими

Хематологичен

Повишена скорост на утаяване на еритроцитите

Мускулно -скелетна система

Артрит

Нервна система

Парализа на Бел; Синдром на Guillain-Barre

Психиатрична/поведенческа

Агитация; сънливост; раздразнителност

Кожа

Синдром на Стивънс-Джонсън; Алопеция

Специални сетива

Конюнктивит; визуални смущения

Нежелани отчитане на събития

Родителите и настойниците на пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всякакви сериозни нежелани реакции на своя доставчик на здравни грижи, който от своя страна трябва да докладва на подобни събития на Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ чрез системата за отчитане на нежеланите събития (VAERS) 1-800-822-7967. Доставчикът на здравни грижи трябва да информира родителя или настойника за Националната програма за компенсиране на ваксината за нараняване (NVICP) 1-800-338-2382.

Лекарствени взаимодействия за Comvax

Отлагането на имунизацията може да се разглежда при индивиди, получаващи имуносупресивна терапия.

Предупреждения за Comvax

Пациентите, които развиват симптоми, предполагащи свръхчувствителност след инжекция, не трябва да получават допълнителни инжекции на ваксината (виж Противопоказания ).

Предпазни мерки за Comvax

Общи

Общи care is to be taken by the health-care provider for the safe и effective use of this product.

Що се отнася до всички разпоредби за ваксина, адекватни разпоредби, включително епинефрин, трябва да има за незабавна употреба, ако възникне анафилактична или анафилактоидна реакция.

Внимавайте при ваксиниране на чувствителни към латекс индивиди, тъй като стопанинът на флакона съдържа суха естествена латекс каучук, което може да причини алергични реакции.

Както се съобщава при ваксина срещу полизахарид на хемофил В и друга хемофилус В конюгат ваксинати случаи на болест на Хемофил В могат да възникнат през седмицата след ваксинацията преди началото на защитните ефекти на ваксините.

Запушалката на опаковката на този продукт съдържа естествен каучуков латекс, което може да причини алергични реакции.

Инструкции на доставчика на здравни грижи

Доставчикът на здравни грижи трябва да определи текущото здравословно състояние и предишната история на ваксинацията на ваксината.

Доставчикът на здравни грижи трябва да поставя под въпрос пациента на пациента или настойника относно реакциите на предишна доза Comvax Pedvaxhib или други ваксини за конюгат на Haemophilus B или рекомбивакс HB или други ваксини за хепатит В.

Трябва да се избягва инжектирането на кръвоносен съд.

Comvax should be given with caution in infants with bleeding disorders such as hemophilia or thrombocytopenia with steps taken to avoid the risk of hematoma following the injection.

Ако Comvax се използва при лица със злокачествени заболявания или тези, които получават имуносупресивна терапия или които по друг начин са имунокомпрометирани, очакваният имунен отговор може да не се получи.

Comvax is not contraindicated in the presence of HIV infection. ⁶⁸

Информация за получатели на ваксини и родители/настойници

Доставчикът на здравни грижи трябва да предостави информацията за ваксината, необходима за предоставяне на всяка ваксинация на родител или настойник на пациента.

Доставчикът на здравни грижи трябва да информира родител на пациента или настойник за ползите и рисковете, свързани с ваксинацията. За рискове, свързани с ваксинацията, вижте Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции .

Взаимодействия с лабораторни тестове

Чувствителните тестове (напр. Комплекти за аглутинация на латекс) могат да открият PRP, получени от ваксината в урината на някои ваксини за поне 30 дни след ваксинацията с лиофилизиран педваксибхиб ⁵⁸ ; В клинични проучвания с лиофилизиран педваксиб такива деца демонстрират нормален имунен отговор на ваксината. Не е известно дали антигенурията ще се появи след ваксинация с Comvax.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Comvax has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Бременност

Бременност Category C : Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Comvax. Също така не е известно дали Comvax може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на капацитета за възпроизвеждане. Comvax не се препоръчва за употреба при жени на раждане на възраст. Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Comvax при кърмачета под 6 -годишна възраст и над 15 -годишна възраст не са установени. Въпреки това проучванията показват, че Pedvaxhib е безопасен и имуногенно, когато се прилага на бебета и деца до 71 месеца, а рекомбивакс Hb е безопасен и имуногенно при лица от всички възрасти.

Comvax should not be used in infants younger than 6 weeks of age because this will lead to a reduced anti-PRP response и may lead to immune tolerance (impaired ability to respond to subsequent exposure to the PRP antigen). ^59-61

Бебетата, родени от HBSAG-позитивни майки, не трябва да получават comvax, а вместо това трябва да получават ваксина срещу хепатит В имун глобулин и хепатит В (рекомбинантна) и трябва да завършат серията за ваксинация на хепатит В, дадена според определен график (виж Циркуляр на производителя за ваксина срещу хепатит В [рекомбинант] ). (See Доза и приложение .)

Гериатрична употреба

Тази ваксина не се препоръчва за употреба при възрастни популации.

ЛИТЕРАТУРА

58. Goep J.G. и др. Pediatr Infect Dis J 1 (1): 2-5 1992.
59. Keyserling H.L. et al. Програма и резюмета на 30 -ти ICAAC 1990. (Abst. 63).
60. Ward J.I. и др. Програма и резюмета на 32 -и ICAAC 1992. (Abst. 984).
61. Lieberman J. M. et al. Инфектирайте dis 199 (abt.1028).
68. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 42 (RR-4): 1-18 април 9 1993 г.

Информация за предозиране за Comvax

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Comvax

Свръхчувствителност to yeast or any component of the vaccine.

Решението за прилагане или забавяне на ваксинацията поради настоящото или скорошното фебрилно заболяване зависи от тежестта на симптомите и от етиологията на заболяването. ACIP препоръчва имунизацията да се забави по време на остро фебрилно заболяване. ⁶³ Всички ваксини могат да се прилагат на лица с леки заболявания, като диария мека горна респираторна инфекция със или без ниска степен на треска или други фебрилни заболявания с нисък клас. Хората с умерено или тежко фебрилно заболяване трябва да бъдат ваксинирани веднага щом се възстановят от острата фаза на заболяването.

ЛИТЕРАТУРА

63. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 43 (RR-1): 1994.

Клинична фармакология for Comvax

Haemophilus influenzae тип B болест

Преди въвеждането на ваксини Haemophilus B конюгат Haemophilus influenzae Тип В (HIB) е най -честата причина за бактериален менингит и водеща причина за сериозна системна бактериална болест при малки деца по целия свят. ^1-4

Заболяването на HIB се е случило предимно при деца под 5 години, а в Съединените щати преди започване на ваксинна програма се оценява, че представлява близо 20000 случая на инвазивни инфекции годишно приблизително 12000 от които са менингит. Коефициентът на смъртност от HIB менингит е около 5%. В допълнение до 35% от оцелелите развиват неврологични последствия, включително припадъци Глухота и умствена изостаналост. ⁵⁶ Други инвазивни заболявания, причинени от тази бактерия, включват целулит епиглотит сепсис пневмония септичен артрит остеомиелит и перикардит.

Преди въвеждането на ваксината беше изчислено, че 17% от всички случаи на болест на HIB са се наблюдавали при кърмачета на възраст под 6 месеца. Пиковата честота на Hib менингит е настъпила на възраст между 6 и 11 месеца. Четиридесет и седем процента от всички случаи са възникнали до една година, като останалите 53% от случаите са възникнали през следващите четири години. ²²⁰

Сред децата под 5 години рискът от инвазивна болест на HIB се увеличава при определени популации, включително следното:

• Участници в детските градини ⁷⁸⁹
• По-ниски социално-икономически групи ¹⁰
• Чернокожи ¹¹ (Особено тези, на които им липсва алотип на имуноглобулин на KM (1)) ¹²
• Кавказци, на които липсва алотип на имуноглобулин G2M (23) ¹³
• Коренни американци ^14-16
• Домакински контакти на случаи ¹⁷
• Индивиди със синдроми на дефицит на клетъчна болест на Asplenia или дефицит на антитела. ¹⁸¹⁹

Превенция на H1B заболяване с ваксина

Важен фактор на вирулентност на HIB бактерията е неговата полизахаридна капсула (PRP). Показано е, че антитялото към PRP (Anti-PRP) корелира със защитата срещу болестта на HIB. ³²¹ Докато нивото на PRP, свързано със защита, използвайки конюгирани ваксини, все още не е определено нивото на анти-PRP, свързано със защита в проучвания, използващи бактериални полизахаридни имунен глобулин или неконюгирани PRP ваксини, варира от ≥ 0,15 до ≥ 1,0 mcg/ml. ^22-28

Неконюгираните PRP ваксини са способни да стимулират В-лимфоцитите да произвеждат антитяло без помощта на Т-лимфоцити (Т-независим). Отговорите на много други антигени се увеличават от помощни t-лимфоцити (Т-зависими). Pedvaxhib е PRP-конюгат ваксина, в която PRP е ковалентно свързан към носителя на OMPC ²⁹ Произвеждайки антиген, който е постулиран за преобразуване на Т-независим антиген (PRP самостоятелно) в Т-зависим антиген, което води както до засилен отговор на антителата, така и до имунологична памет.

Клинични изпитвания с педваксиб

Защитната ефикасност на PRP-OMPC компонента на Comvax беше демонстрирана в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, включващо 3486 индианци (навахо) бебета (изследване на защитната ефикасност), завършили основния режим на две дози за лиофилизиран педваксиб. Тази популация има много по -висока честота на заболяването на HIB от населението на Съединените щати като цяло и също има по -нисък отговор на антителата на ваксини за конюгиране на Haemophilus B, включително Pedvaxhib. ^14-163031

Всяко бебе в това проучване получава две дози или плацебо или лиофилизиран педваксиб (15 mcg Haemophilus B PRP), като първата доза се прилага на средна възраст от 8 седмици, а втората се прилага приблизително два месеца по -късно; DTP (Diphtheria и Tetanus токсоиди и пълноценно -клетъчен коклюш ваксина) и OPV (Poliovirus Vaccine Live Oral Trivalent) се прилагат едновременно. В подмножество от 416 субекта лиофилизирани педваксиб (15 mcg haemophilus b prp) индуцирани нива на анти-PRP> 0,15 mcg/ml в 88% и> 1,0 mcg/ml в 52% с геометричен среден титър (GMT) от 0,95 mcg/ml един до три месеца след първата доза; Съответните нива на анти-PRP едно до три месеца след втората доза са съответно 91% и 60% с GMT от 1,43 mcg/ml. Тези реакции на антитела са свързани с високо ниво на защита.

Повечето субекти първоначално са били последвани до 15 до 18 месеца. През това време 22 случая на инвазивна болест на HIB са възникнали в групата на плацебо (8 случая след първата доза и 14 случая след втората доза) и само 1 случай в групата на ваксината (нито една след първата доза и 1 след втората доза). След основния режим на две дози защитната ефикасност на лиофилизирания педваксиб се изчислява на 93% с 95% доверителен интервал (C.I.) от 57-98%. През двата месеца между първата и втората дози разликата в броя на случаите на заболяване между плацебо и получатели на ваксини (съответно 8 срещу 0) е статистически значима (p = 0,008). При прекратяване на проучването на получателите на плацебо беше предложена ваксина. След това всички първоначални участници бяха последвани две години и девет месеца от прекратяването на изследването. По време на това разширено последващо инвазивно заболяване на HIB се наблюдава при допълнителни 7 от оригиналните получатели на плацебо преди получаване на ваксина и в 1 от оригиналните получатели на ваксина (които са получили само 1 доза ваксина). Не са наблюдавани случаи на инвазивна болест на HIB при получатели на плацебо, след като са получили поне една доза ваксина. Ефективността за този период на проследяване, изчислена от рисковите дни на риск, е 96,6% (95 C.I. 72,2-99,9%) при деца под 18-месечна възраст и 100% (95 C.I. 23,5-100%) при деца на възраст над 18 месеца. ³¹ По този начин в това проучване е постигната защитна ефикасност от 93% с анти-PRP ниво от> 1,0 mcg/ml при 60% от ваксините и GMT от 1,43 mcg/ml един до три месеца след втората доза.

Болест на хепатит В

Вирусът на хепатит В е важна причина за вирусен хепатит. Според Центровете за контрол на заболяванията (CDC) има приблизително 200000-300000 нови случая на инфекция с хепатит В годишно в Съединените щати. ³² Няма специфично лечение за това заболяване. Инкубационният период за хепатит В е сравнително дълъг; Шест седмици до шест месеца може да изтече между експозицията и появата на клинични симптоми. Прогнозата след инфекция с вируса на хепатит В е променлива и зависи от поне три фактора: (1) възраст - бебетата и по -малките деца обикновено изпитват по -меко начално заболяване от по -възрастните хора, но е много по -вероятно да останат упорито заразени и да станат изложени на риск от развитие на сериозно хронично чернодробно заболяване; (2) доза вирус - колкото по -висока ще се получи дозата, толкова по -вероятна ще се получи остър иктериен хепатит В; и (3) тежест на свързаните основни заболявания-основно злокачествено заболяване или съществуващо съществуващо чернодробно заболяване предразполага към повишена смъртност и заболеваемост. ³⁴

Инфекцията с хепатит В не успява да разреши и преминава в хронично състояние на носител при 5 до 10% от по -големите деца и възрастни и до 90% от бебетата; Хроничната инфекция също се проявява по -често след първоначален анакетеричен хепатит В, отколкото след първоначална иктерична болест. ³⁴ Следователно носителите на HBSAG често не дават никаква анамнеза, че са признали остър хепатит. Изчислено е, че повече от 285 милиона души по света днес са упорито заразени с вируса на хепатит В. ³⁵ CDC изчислява, че има приблизително 1 милион-1,25 милиона хронични носители на вируса на хепатит В в САЩ. ³² Хроничните носители представляват най -големия човешки резервоар от вируса на хепатит В.

Сериозно усложнение на острата инфекция с вируса на хепатит В е масивна чернодробна некроза, докато последствията от хроничен хепатит В включват цироза на чернодробния хроничен активен хепатит и хепатоцелуларен карцином. Хроничните носители на HBSAG изглежда са изложени на повишен риск от развитие на хепатоцелуларен карцином. Въпреки че редица етиологични фактори са свързани с развитието на хепатоцелуларен карцином, единият най -важен етиологичен фактор изглежда е хронична инфекция с вируса на хепатит В. ³⁶ Според CDC хепатит В ваксината се признава за първата антиракова ваксина, тъй като може да предотврати първичния рак на черния дроб. ⁶⁷

Превозните средства за предаване на вируса са най -често кръвни и кръвни продукти, но вирусният антиген е открит и в секрети на урината на урината на кърмата от слюнка и вагинална секреция. Вирусът на хепатит В е способен да оцелее с дни на повърхности на околната среда, изложени на телесни течности, съдържащи вирус на хепатит В. Инфекцията може да възникне, когато вирусът на хепатит В, предаван от заразени телесни течности, се имплантира чрез лигавици или перкутанно въведени чрез случайни или умишлени счупвания в кожата. Предаването на инфекция с вируса на хепатит В често е свързано с близък междуличностни контакти със заразен индивид и с претъпкани условия на живот. ³⁷

Превенция на болестта на хепатит В с ваксина

Инфекцията и болестта на хепатит В могат да бъдат предотвратени чрез имунизация с ваксини, които съдържат вирусен повърхностен антиген (HBSAG) и индуцират образуване на защитно антитяло (анти-HBs). ^38-39

Множество клинични проучвания са дефинирали защитно ниво на анти-HB като 1) 10 или повече единици на съотношението на пробата (SRU или S/N), определени от радиоимуноанализ или 2) положителен резултат, определен от ензимния имуноанализ. ^40-46 Забележка: 10 SRU е сравнимо с 10 miu/ml антитяло. ³⁶ ACIP и международна група от експерти по хепатит В смятат анти-HBS титър ≥ 10 miu/ml адекватен отговор на пълен курс на ваксина срещу хепатит В и защитен срещу клинично значима инфекция (антигенемия с или без клинично заболяване). ³⁶⁴⁶

Клинични изпитвания с рекомбивакс HB

В клинични проучвания 100% от 92 бебета на възраст под 1 година, родени от майки, които не са носители, развиват защитно ниво на антитяло (анти-HBs ≥ 10 miu/ml) след получаване на три дози 5-mcg дози рекомбивакс Hb на интервали от 0 1 и 6 месеца. ³¹

В едно клинично проучване на рекомбивакс Hb (NULL,5 mcg), което изследва различен режим на защитни нива на антитяло на рекомбивакс Hb на антитяло в 98% от 52 здрави бебета, ваксинирани на възраст 2 4 и 12 месеца. Защитните нива на анти-HBS са постигнати при 100% от 50 бебета, ваксинирани на възраст 2 4 и 15 месеца. ⁴⁷

Защитната ефикасност на три дози 5-MCG от рекомбивакс HB, дадена при раждане (с имунен глобулин на хепатит В) 1 и 6 месеца, е демонстрирана при новородени, родени от майки, положителни както за HBSAG, така и за HBEAG (свързан с ядрото антигенен комплекс, който корелира с висока инфективност). В това изпитване след девет месеца последваща хронична инфекция не е имала при 96% от 130 бебета. ⁴⁸ Прогнозната ефикасност при предотвратяване на хронична инфекция с хепатит В е 95% в сравнение със скоростта на инфекция при нелекувани исторически контроли. ⁴⁹

Имуногенност на Comvax

Имуногенността на Comvax (NULL,5 MCG Haemophilus B PRP 5 MCG HBSAG) е оценена при 1602 бебета и деца от 6 седмици до 15 -месечна възраст в 5 клинични проучвания. В 2 контролирани клинични изпитвания (n = 684) имунният отговор на Comvax се сравнява с тези, получени с помощта на моновалентните ваксини Pedvaxhib (7.5 MCG Haemophilus B PRP) и рекомбивакс HB (5 MCG HBSAG), дадени на отделни места или едновременно, или един месец. Имуногенността на Comvax се оценява допълнително в 2 неконтролирани проучвания (n = 852). В първата пълна серия от три дози се прилага едновременно с други рутинни педиатрични ваксини. Във втория Comvax се прилага като трета доза Haemophilus B PRP и HBSAG едновременно с рутинни педиатрични ваксини. Comvax също се прилага като контролна рама при оценката на разследваща ваксина (n = 66).

Тези проучвания показват, че Comvax е силно имуногенен. Отговорите на антителата са обобщени по -долу.

Отговорите на антителата на Comvax при кърмачета, които не са ваксинирани преди това с HIB или HEPATITIS B VACCINE

При основно контролирано многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет 882 бебета приблизително на 2 месеца, които преди това не са получавали никаква ваксина срещу HIB или хепатит В, да получат режим на три дози или на Comvax или Pedvaxhib Plus Recombivax HB при приблизително 2 4 и 12-15 месеца на възраст. Пропорциите на оценяващите се ваксини, развиващи клинично важни нива на анти-PRP (процент с> 1,0 mcg/ml след втората доза n = 762) и анти-HB (процент с ≥ 10 miu/ml след третата доза n = 750) са сходни при деца, дадени comvax или едновременно педваксхиб и рекомбивакс HB (таблица 1).

Анти-PRP отговорът след втората доза сред бебетата, дадена в това проучване, е 72,4% (C.I. 68.7 76.0)> 1,0 mcg/ml с GMT = 2,5 mcg/ml (C.I. 2.2 2.8) и е сравнителен с този на бебета GMT = 2,8 mcg/ml (C.I. 2.2 3.5). Тези отговори надвишават реакцията на бебетата на индианците (навахо) в предишно проучване на лиофилизиран педваксиб (60%> 1,0 mcg/ml; GMT = 1,43 mcg/ml), което е свързано с 93% намаление на честотата на инвазивната болест на ХИБ. Очаква се ефикасността на Comvax при предотвратяване на инвазивна болест на HIB да бъде подобна на тази, получена с моновалентен лиофилизиран педваксиб в изпитването за защитна ефикасност (виж Клинична фармакология Клинични изпитвания с педваксиб ).

Реакцията на анти-HBS след третата доза сред бебетата, дадена comvax в това проучване, е 98,4% ≥ 10 miu/ml (C.I. 97.0 99.3) с GMT от 4467.5 (C.I. 3786.3 5271.3) в сравнение до 100.0% (C.I. 97.9 100.0) с GMT от 6943.9 (C.I. 8678.7) сред бебетата, дадени Comvax или едновременна педваксиб и рекомбивакс HB.

Въпреки че разликата в Anti-HBS GMT е статистически значима (p = 0,011), и двете стойности са много по-големи от нивото от 10 miu/ml, установени преди това като маркиране на защитен отговор на хепатит Б. ^4244-465152 Тези ГМТ са по-високи от тези, наблюдавани при млади бебета, които са получили лицензирания в момента режим на рекомбивакс HB, състоящ се от 5-MCG дози, администрирани по стандартния график 0 1 и 6-месечен (GMT ~ 1359.9 miu/ml). ^53-55 В допълнение две проучвания показват, че бебетата дават 2,5 McG дози рекомбивакс HB според графика, използван за Comvax (2 4 и 12-15 месеца), са развили GMTs от 1245-3424 MIU/mL ^.4764 Докато разликата в GMT може да доведе до диференциално задържане на ≥ 10 miu/ml анти-HBS след няколко години, това няма видимо клинично значение поради имунологичната памет. ⁵⁶⁵⁷

Тъй като HBSAG компонентът на Comvax предизвиква съпоставим анти-HBS отговор на този, получен с рекомбивакс Hb, ефикасността на Comvax се очаква да бъде сходна (Таблица 1).

Таблица 1: Реакции на антитела на Comvax Pedvaxhib и Recombivax Hb при кърмачета, които не са ваксинирани преди това с HIB или HEPATITIS B ваксина

Antibody Responses to Comvax in Бебетата, ваксинирани преди с ваксина срещу хепатит В at Birth

Две клинични проучвания оценяват реакциите на антителата на три доза серия от Comvax при 128 оценявани бебета, на които по-рано са получавали доза при раждане на ваксина срещу хепатит В. Таблица 2 обобщава анти-PRP и анти-HBS отговорите на тези бебета. Реакциите на антителата са клинично сравними с тези, наблюдавани в основното изпитване на Comvax (Таблица 1).

IV течности за странични ефекти на дехидратация

Таблица 2: Реакции на антитела на Comvax при кърмачета, ваксинирани преди това с ваксина срещу хепатит В при раждане

Сменяемостта на конюгатните ваксини или рекомбинантни ваксини или лицензирани ваксини или рекомбинантни ваксини или рекомбинантни ваксини или рекомбинантни Ваксини за хепатит В.

Сред 58 деца, които преди това са получили първичен курс на педваксиб 90% (95% C.I. 78,8% 96,1%) развиват анти-PRP отговор> 1 MCG/mL с GMT от 9,6 mcg/ml (95% C.I. 6.6 14.1) в отговор на доза comvax на 12-15 месеца на възраст. Сред 683 деца, които преди това са получили първичен курс на друга ваксина, съдържаща HIB или HIB, 99% (95% C.I. 97,9% 99,6%) развиват анти-PRP отговор> 1 MCG/ml с GMT от 14,9 mcg/ml (95% c.i. 13,7 16.3) в отговор на Dose of Comvax на 12-15 месеца на възраст.

В друго проучване се прилага Comvax или едновременно или шест седмици след ваксинацията с M-M-R® II и Varivax® (Varicella viwus Vaccine Live Oka/Merck). Сред 149 деца, които преди това са получили 2 дози моновалентен ваксина срещу хепатит В 100% (95% C.I. 97,6% 100,0%), развиват анти-HBS отговор ≥ 10 miu/ml с GMT от 2194,6 miu/ml (95% C.I. 1667,8 2887,8) в отговор на доза Comvax при 12-1-15 месеца на възраст.

Antibody Responses to Comvax и Concurrently Administered Ваксинаs

Резултатите от имуногенността от проучвания с отворено белязани показват, че Comvax може да се прилага едновременно с DTP DTAP OPV IPV (инактивирана ваксина срещу полиомиелит) M-M-R II и Varivax, използвайки отделни места и спринцовки за инжекционни ваксини.

DTP и DTAP

After a primary series of DTP (2 4 6 months of age) given concomitantly with COMVAX (2 and 4 months of age) 98.2% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to diphtheria 100% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to tetanus and 89.5% to 96.5% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to pertussis antigens depending on the Анализ, използван и коригиран за майчиното антитяло. В това изпитване след 2 дози Comvax 79,0% от 62 бебета са развили анти-PRP> 1,0 mcg/ml и след 3 дози (2 4 и 15-месечна възраст) 100% от 59 бебета са развили ≥ 10 miu/ml анти-HBS.

След първична серия от DTAP и Comvax, дадена едновременно на 2 4 и 6 месеца на възраст 100% от 18 бебета са имали ≥ 0,01 антитоксинови единици/ml до дифтерия и тетанус и 94,4% до 100% от 18 бебета са развили ≥ 4-кратно покачване на антитяло към котосисните антигени, вдигващи се от анализите, използвани и регулирани за материя на антитяните. В това проучване след 2 дози Comvax 85,7% от 63 бебета са развили анти-PRP> 1,0 mcg/ml и след 3 дози, прилагани по компресирания график от 2 4 и 6 месеца на възраст 92,9% от 56 бебета, развити> 10 miu/ml анти-HBS.

OPV и IPV

After a primary series of OPV (2 4 6 months of age) given concomitantly with COMVAX (2 and 4 months of age) 98.3% of 60 infants had neutralizing antibody ≥ 1:4 to poliovirus type 1 100% of 57 infants had neutralizing antibody ≥ 1:4 to poliovirus type 2 and 98.1% of 53 infants had neutralizing antibody ≥ 1:4 to poliovirus type 3. В това изпитване след 2 дози Comvax 79,0% от 62 бебета са развили анти-PRP> 1,0 mcg/ml и след 3 дози 100% от 59 бебета са развили ≥ 10 miu/ml анти-HBS.

След първична серия от IPV ​​и Comvax, дадена едновременно на 2 4 и 6 месеца на възраст 100% от 38 бебета, са неутрализиращи антитяло ≥ 1: 4 до полиовирусни типове 1 2 и 3. В това изпитване след 2 дози Comvax 85,7% от 63 бебета са разработили анти-Prp> 1,0 mcg/ml и след 3 доза, администрирани върху компресирания 56 бебета са развили ≥ 10 miu/ml анти-HBS.

M-M-R II и Varivax

След съпътстваща ваксинация на M-M-R II и Varivax с Comvax (на възраст 12 до 15 месеца) 99,4% от 313 деца са развили антитяло до морбили 99,2% от 354 деца са развили антитяло на паротит 100% от 358 деца, развиват антитяло за рубеола и 100% от 276 деца са развили антитяло до варицела. В това изпитване бебетата получиха основната серия ваксина срещу HIB и първите две дози ваксина срещу хепатит В през първата година от живота. След дозата на Comvax 97,8% от 368 бебета се развиха> 1,0 mcg/ml анти-PRP и 99,2% са развили ≥ 10 miu/ml анти-HBS.

ЛИТЕРАТУРА

1. Cochi S.L. и др. JAMA 253: 521-529 1985.
2. Bad W.F. Iii е старо. JAMA 253: 1749-1754 1985.
3. Peltola H. et al. N Engl J Med 310: 1561-1566 1984.
4. Cardoz M. et al. Bull Who 59: 575-584 1981.
5. Продава S.H. и др. Pediatr 49: 206-217 1972.
6. Taylor H.G. et al. Педиатър 74: 198-205 1984.
7. Има J.W. и др. Pediat 80 (3): 319-329 1987.
8. Redmond S.R. и др. JAMA 252: 2581-2584 1984.
9. Istre G.R. и др. J Pediatr 106: 190-195 1985.
10. Fraser D.W. и др. J Infect Dis 127: 271-277 1973.
11. Tarr P.I. и др. J Pediatr 92: 884-888 1978.
12. Granoff D.M. и др. J Clin Invest 74: 1708-1714 1984.
13. Ambrosino D.M. и др. J Clin Invest 75: 1935-1942 1985.
14. Coulehan J.L. et al. Pub Health Rep 99: 404-409 1984.
15.
16. Ward J.I. и др. Lancet 1: 1281-1285 1981.
17. Ward J.I. и др. N Engl J с 301: 122-126 1979.
18. Ward J.I. и др. J Pediatr 88: 261-263 1976.
19. Bartlett A.V. и др. J Pediatr 102: 55-58 1983.
20. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 34 (15): 201-205 1985.
21. Santosham M. et al. N Engl J с 317: 923-929 1987.
22. Siber G.R. и др. Infect Immun 45: 248-254 1984.
23. Smith D.H. et al. Pediatr 52: 637-644 1973.
24. Robbins J.B. et al. Педиатър нищо 7: 103-110 1973.
25. Kaythy H. et al. J Infect Dis 147: 1100 1983.
26. Peltola H. et al. Педиатър 60: 730-737 1977.
27. Ward J.I. и др. Pediatr 81: 886-893 1988.
28. Daum R.S. и др. Pediatr 81: 893-897 1988.
29. Marburg S. et al. J Am Chem Soc 108: 5282-5287 1986.
30. Letson G.W. и др. Pediatr Infect Dis J 7 (111): 747-752 1988.
31. Данни за досие в Merck Research Laboratories.
32. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 40 (RR-1): 1-25 1991.
34. Robinson W.S. Принципи и практика на инфекциозни заболявания G. L. Mandell; R.G. Дъглас; J.E. Bennett (eds) Vol. 2 Ню Йорк Джон Уайли
стр. 1002-1029.
35. Maynard J. E. et al. Вирусен хепатит и чернодробно заболяване A.J. Zuckerman (ed.) Alan R. Liss Inc. 1988 стр. 967-969.
36. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 39 (RR-2): 5-26 1990.
37. Wands J.R. et al. Принципи на вътрешната медицина G.W. Thorn R. D. Adams E. Braunwald K.J. Isselbacher R.G. Petersdorf (eds) Vol. 2 McGraw-Hill
1977 г. с. 1590-1598.
38. Sitrin R. D. Wampler D.E. Ellis R.W. Проучване на лицензирани ваксини за хепатит В и техните производствени процеси. В: Ellis RW Ed. Ваксини срещу хепатит В в клинични
практика. Ню Йорк: Marcel Dekker Inc. 1993 стр. 83-101.
39. West D.J. Обхват и проектиране на клинични изпитвания за ваксина срещу хепатит В. В Ellis Rw Ed. Ваксини за хепатит В в клиничната практика. Ню Йорк: Marcel Dekker Inc.
1993 стр. 159-177.
40. Hadler S.C. Вземете месо. NEJM 315 (4): 209-214 1986.
41. Szmunes w. и др. NEJM 303: 833-841 1980.
42. Франсис D.P. и др. Ann Int Med 97: 362-366 1982.
43. NEJM 307: 1481-1486 1982.
44. Szmuness W. et al. Хепатология 1: 377-385 1981.
45. Coutinho R.A. и др. BMJ 286: 1305-1308 1983.
46. ​​Международна група: Имунизация срещу хепатит Б Ланцет 1 (8590): 875-876 1988.
47. Keyserling H.L. et al. J Pediatr 125 (1): 67-69 1994.
48. Stevens C.E.; Taylor P.E.; Tong M. J. et al. Вирусен хепатит и чернодробни заболявания. A.J. Zuckerman (ed.) Alan R. Liss Inc. 1988 стр. 982-983.
49. Stevens C.E. и Al. Педиатричен 90 (1 част 2): 170-173 1992.
51. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 34: 313-24 329-35 1985.
52. Центрове за контрол на заболяванията. MMWR 36: 353-60 366 1987.
53. West D.J. и др. Pediatr Clin North AM 37: 585-601 1990.
54. Seto D. et al. Pediat Res 31 (4 Pt 2): 179a 1992.
55. Froehlich H. Pediatr Res 31 (4 Pt 2): 92a 1992.
56. Jilg W. et al. Инфекция 17: 70-6 1989.
57. West D.J. и др. Ваксина 14: 1019-27 1996.
64. ПЪТУВАНЕ К.С. и др. Pediatr Res (4 pt. 2): 179a 1993.
67. Центрове за контрол на заболяванията. Федерален регистър 64 (35): 9044-9045 23 февруари 1999 г.

Информация за пациента за Comvax

Информация за получатели на ваксини и родители/настойници

Доставчикът на здравни грижи трябва да предостави информацията за ваксината, необходима за предоставяне на всяка ваксинация на родител или настойник на пациента.

Доставчикът на здравни грижи трябва да информира родител на пациента или настойник за ползите и рисковете, свързани с ваксинацията. За рискове, свързани с ваксинацията, вижте Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции .