Cutivate

Описание за крем Cutivate

CUTIVATE® (fluticasone propionate cream) Cream 0.05% contains fluticasone propionate [(6α11β16α17α)-69-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-(1-oxopropoxy)androsta-14-diene- 17-carbothioic acid S-fluoromethyl ester] a synthetic fluorinated corticosteroid for topical dermatologic use. The topical corticosteroids constitute a class of primarily synthetic steroids used as anti-inflammatory and antipruritic agents.

Химически флутиказон пропионат е c ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Има следната структурна формула:

Флутиказон пропионатът има молекулно тегло 500,6. Той е бял до бял прах и е неразтворим във вода.

Всеки грам крем Cutivate® съдържа флутиказон пропионат 0,5 mg в основа на пропилен гликол минерално масло cetostearyl алкохол ceteth-20 изопропил миристат дибазичен натриев фосфатната киселина пречистена вода и имидурея като консерватор.

Използване за крем Cutivate

Cutivate® Cream е кортикостероид със средна потентност, посочен за облекчаване на възпалителните и сърбежните прояви на кортикостероидни дерматози. CUTIVATE® крем може да се използва с повишено внимание при педиатрични пациенти на възраст 3 месеца или повече. Безопасността и ефикасността на употребата на лекарства за повече от 4 седмици в тази популация не са установени. Безопасността и ефикасността на крем Cutivate® при педиатрични пациенти на възраст под 3 -месечна възраст не са установени.

Дозировка за крем от Cutivate

CUTIVATE® крем може да се използва при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти на възраст 3 месеца или повече. Безопасност и ефикасност на крем Cutivate® при педиатрични пациенти за повече от 4 седмици не са установени (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба ). Безопасността и ефикасността на крем Cutivate® при педиатрични пациенти на възраст под 3 -месечна възраст не са установени.

Атопичен дерматит

Нанесете тънък филм от крем Cutivate® върху засегнатите зони на кожата веднъж или два пъти дневно. Разтрийте внимателно.

Други дерматози, реагиращи на кортикостероиди

Нанесете тънък филм от крем Cutivate® върху засегнатите зони на кожата два пъти дневно. Разтрийте внимателно.

Както при други кортикостероиди терапията трябва да бъде прекратена при постигане на контрол. Ако може да се наблюдава подобрение в рамките на 2 седмици, може да се наложи преоценка на диагнозата.

Cutivate® крем не трябва да се използва с оклузивни превръзки. Кремът Cutivate® не трябва да се нанася в областта на памперсите, тъй като памперсите или пластмасовите панталони могат да представляват оклузивни превръзки.

Гериатрична употреба

В проучвания, при които гериатрични пациенти (на 65 години или по -възрастни виждат ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) са лекувани с безопасността на крема Cutivate® не се различава от тази при по -млади пациенти; Следователно не се препоръчва корекция на дозата.

Колко се доставя

Cutivate® (Fluticasone Propionate Cream) Крем 0,05% се доставя в:

30-g тръби ( NDC 10337-332-30) и
60-g тръби ( NDC 10337-332-60).

Съхранявайте между 2 ° и 30 ° C (36 ° и 86 ° F).

Pharmaderm® Отдел на Fougera Pharmaceuticals Inc. Melville NY 11747 US. Ревизиран: юни 2012 г.

Странични ефекти за крем Cutivate

При контролирани клинични изпитвания на два пъти дневно общата честота на нежеланите реакции, свързани с използването на крем Cutivate®, е приблизително 4%. Тези нежелани реакции обикновено са леки; самоограничаване; и се състоеше предимно от изтръпване на сухотата на сърбежа на пръстите и изгарянето. Тези събития са станали съответно при 2,9% 1,2% 1,0% и 0,6% от пациентите.

Странични ефекти на COQ10 200 mg

Две клинични проучвания сравняват веднъж до два пъти дневно приложение на Cutivate® крем за лечение на умерена до тежка екзема. Местните нежелани събития, свързани с лекарството за 491 пациенти, записани и в двете проучвания, са показани в таблица 1. В проучването, записващи както при възрастни, така и педиатрични пациенти, честотата на локални нежелани събития при 119 педиатрични пациенти на възраст от 1 до 12 години е сравнима с 140 пациенти на възраст от 13 до 62 години.

Петдесет и един педиатрични пациенти на възраст от 3 месеца до 5 години с умерена до тежка екзема са били записани в проучване за безопасност на оста на HPA с отворен етикет. Кремът Cutivate® се нанася два пъти дневно в продължение на 3 до 4 седмици за аритметична средна площ на телесната повърхност от 64% (диапазон 35% до 95%). Средните нива на сутрешен кортизол със стандартни отклонения преди лечението (средна стойност на престимулацията = 13,76 ± 6,94 mcg/dl постстимулация средна стойност = 30,53 ± 7,23 mcg/dl) и при края на лечението (средна стойност на престимулация = 12,32 ± 6,92 mcg/dl постстимулация средната стойност = 28,84 ± 7,16 mcg/dl) показва малка стойност = 28,84 ± 7,16 mcg/dl) показва малка стойност. При 2 от 43 (NULL,7%) пациенти с резултати от крайното лечение пикови нива на кортизол след тест за стимулация на косинтропин са ≤ 18 μg/dL, което показва потискане на надбъбречните надбъбреци. Последващо тестване след прекратяване на лечението, налично за 1 от 2-те лица, демонстрира нормално отзивчива HPA ос. Местните нежелани събития, свързани с лекарствата, са преходно изгаряне, разрешаващи същия ден, в който се съобщава; Преходна уртикария, разрешаваща същия ден, в който се съобщава; еритематозен обрив; Дъска еритема, разрешавайки в рамките на 1 месец след прекратяване на крем Cutivate®; и телангиектазия, разделила се в рамките на 3 месеца след спиране на крем Cutivate®.

Таблица 1: Нежелани събития, свързани с лекарството-

Таблица 2: Нежелани събития * от педиатрично изпитване с отворен етикет (n = 51)

Съобщава се за следните локални нежелани реакции рядко с локални кортикостероиди и те могат да се появяват по -често с използването на оклузивни превръзки и кортикостероиди с по -висока потентност. Тези реакции са изброени в приблизително намален ред на поява: дразнене на фоликулит акнеформените изригвания Хипопигментация Перирален дерматит алергичен контакт дерматит вторична инфекция Кожа атрофия хипертрихоза и милиарии. Също така има съобщения за развитието на пустуларен псориазис от хроничен псориазис на плака след намаляване или прекратяване на мощните локални кортикостероидни продукти.

Лекарствени взаимодействия за крем от Cutivate

Не е предоставена информация.

Предупреждения за крем Cutivate

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за крем от Cutivate

Cutivate® Cream съдържа експлоатационната имидуреа, която освобождава формалдехид като продукт на разбивка. Формалдехидът може да причини алергична сенсибилизация или дразнене при контакт с кожата. Cutivate® Cream не трябва да се използва при индивиди със свръхчувствителност към формалдехид, тъй като може да предотврати заздравяването или влошено дерматит.

Общи

Системната абсорбция на локални кортикостероиди може да доведе до обратимо хипоталамо-питифирирадиреналитна (HPA) потискане на ос с потенциал за глюкокортикостероидна недостатъчност след оттегляне от лечението. Прояви на хипергликемия на синдрома на Кушинг и глюкозурия също могат да бъдат произведени при някои пациенти чрез системна абсорбция на локални кортикостероиди по време на лечение.

Пациентите, прилагащи мощен локален стероид, върху голяма повърхност или върху райони, които се оклузират, трябва да се оценяват периодично за данни за потискане на оста на HPA. Това може да стане чрез използване на ACTH стимулация A.M. Плазмен кортизол и тестове за кортизол без урина.

Ако се отбележи потискането на оста на HPA, трябва да се направи опит за изтегляне на лекарството, за да се намали честотата на приложение или да се замени по -малко мощен стероид. Възстановяването на функцията на оста на HPA обикновено е бързо при прекратяване на локални кортикостероиди. Рядко признаци и симптоми на глюкокортикостероидна недостатъчност могат да възникнат, изискващи допълнителни системни кортикостероиди. За информация относно системната добавка вижте предписването на информация за тези продукти.

Флутиказон пропионатен крем 0,05% причини депресия на A.M. Нивата на плазмен кортизол при 1 от 6 възрастни пациенти, когато се използват ежедневно в продължение на 7 дни при пациенти с псориазис или екзема, включващи поне 30% от повърхността на тялото. След 2 дни лечение този пациент развива 60% намаление от стойностите на предварително лечение в A.M. Ниво на плазмен кортизол.

Имаше някои доказателства за съответното намаляване на 24-часовите нива на кортизол свободен кортизол. A.M. Нивото на плазмения кортизол остава леко депресирано в продължение на 48 часа, но се възстановява до 6 -ия ден от лечението.

Флутиказон пропионат крем 0,05% причинява потискане на осите на HPA при 2 от 43 педиатрични пациенти на възраст 2 и 5 години, които са били лекувани в продължение на 4 седмици, покриващи поне 35% от площта на тялото. Проследяване на тестване 12 дни след прекратяване на лечението на разположение за 1 от 2 -те лица демонстрира нормално отзивчива HPA ос (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба ).

Педиатричните пациенти могат да бъдат по -податливи на системна токсичност от еквивалентни дози поради по -големите им съотношения на повърхността на кожата към телесната маса (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба ).

Флутиказон пропионат крем 0,05% може да причини локални кожни нежелани реакции (виж Нежелани реакции ).

Fluticasone пропионатен крем съдържа експлоатационната имидуреа, която освобождава следи от формалдехид като продукт на разбивка. Формалдехидът може да причини алергична сенсибилизация или дразнене при контакт с кожата.

Ако дразненето се развива cutivate® крем трябва да бъде прекратено и да се въведе подходяща терапия. Алергичният контактен дерматит с кортикостероиди обикновено се диагностицира чрез наблюдение на неуспех на лекуване, а не отбелязва клинично обостряне, както при повечето локални продукти, които не съдържат кортикостероиди. Подобно наблюдение трябва да се потвърждава с подходящо диагностично тестване на пластира.

Ако трябва да се използват съпътстващи кожни инфекции или да развият подходящ противогъбичен или антибактериален агент. Ако благоприятният отговор не се появи незабавно използването на крем Cutivate® трябва да бъде прекратен, докато инфекцията не бъде адекватно контролирана.

Cutivate® Cream не трябва да се използва при наличие на съществуваща атрофия на кожата и не трябва да се използва там, където инфекцията присъства на мястото на лечение. Кремът Cutivate® не трябва да се използва при лечението на розацея и перирален дерматит.

Лабораторни тестове

Следните тестове могат да бъдат полезни при оценката на пациентите за потискане на осите на HPA:

Тест за стимулиране на ACTH
A.M. Тест за плазмен кортизол
Тест за кортизол без урина

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Две 18-месечни проучвания са проведени при мишки, за да се оцени канцерогенният потенциал на флутиказона пропионат, когато се дава локално (като 0,05% мехлем) и орално. В нито едно проучване не са открити доказателства за канцерогенност.

Флутиказон пропионатът не е мутагенна в стандартния тест за тест на AMES E. coli тест за колебание S. cerevisiae генна конверсия или тест за яйчникови клетки на китайски хамстер. Той не е бил кластогенен при миши микронуклеи или култивирани човешки лимфоцитни тестове.

При плодовитост и общо изследване на репродуктивната ефективност при плъхове флутиказон пропионат, прилаган подкожно на жени при до 50 mcg/kg на ден и на мъже с до 100 mcg/kg на ден (по -късно намален до 50 mcg/kg на ден) не оказва влияние върху ефективността или плодородието. Тези дози са приблизително 15 и 30 пъти съответно човешката системна експозиция след използването на препоръчителната човешка локална доза от флутиказонов пропионат крем 0,05%, приемайки човешка перкутанна абсорбция от приблизително 3% и употребата при 70 kg човек от 15 g/ден.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C. Corticosteroids have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Some corticosteroids have been shown to be teratogenic after dermal application in laboratory animals. Teratology studies in the mouse demonstrated fluticasone propionate to be teratogenic (cleft palate) when administered subcutaneously in doses of 45 mcg/kg/day and 150 mcg/kg/day. This dose is approximately 14 and 45 times respectively the human topical dose of fluticasone propionate cream 0.05%. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. CUTIVATE® крем should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Кърмещи майки

Систематично прилаганите кортикостероиди се появяват в човешкото мляко и могат да потиснат растежа, пречи на производството на ендогенно кортикостероиди или да причини други нежелани ефекти. Не е известно дали локалното приложение на кортикостероидите може да доведе до достатъчно системна абсорбция за получаване на откриваеми количества в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато кремът CUTIVATE® се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Cutivate® крем може да се използва с повишено внимание при педиатрични пациенти на възраст до 3 -месечна възраст. Безопасността и ефикасността на употребата на лекарства за повече от 4 седмици в тази популация не са установени. Безопасността и ефикасността на крем Cutivate® при педиатрични пациенти на възраст под 3 -месечна възраст не са установени.

Флутиказон пропионат крем 0,05% причинява потискане на осите на HPA при 2 от 43 педиатрични пациенти на възраст 2 и 5 години, които са били лекувани в продължение на 4 седмици, покриващи поне 35% от площта на тялото. Проследяване на тестване 12 дни след прекратяване на лечението на разположение за 1 от 2 -те лица демонстрира нормално отзивчива HPA ос (виж Нежелани реакции ). Adverse effects including striae have been reported with use of topical corticosteroids in pediatric patients.

Синдромът на потискане на осите на HPA Оста за потискане на забавянето на растежа Забавно наддаване на тегло и вътречерепната хипертония са съобщени при педиатрични пациенти, получаващи локални кортикостероиди. Проявите на потискането на надбъбречните надбъбреци при педиатрични пациенти включват ниски нива на кортизол на плазмата до липса на отговор на стимулация на ACTH. Проявите на вътречерепната хипертония включват изпъкнало главоболие на фонтанели и двустранна папилема.

Гериатрична употреба

Ограничен брой пациенти на възраст над 65 години (n = 126) са лекувани с CUTIVATE® крем в американски и не-САЩ клинични изпитвания. Докато броят на пациентите е твърде малък, за да позволи отделен анализ на ефикасността и безопасността, нежеланите реакции, отчетени при тази популация, са подобни на тези, докладвани от по -млади пациенти. Въз основа на наличните данни не е оправдано корекция на дозата на Cutivate® при гериатрични пациенти.

Информация за предозиране за крем от Cutivate

Локално нанесеният крем Cutivate® може да се абсорбира в достатъчно количества, за да се получат системни ефекти (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Противопоказания за крем от Cutivate

Cutivate® Cream е противопоказан при тези пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към някой от компонентите в препарата.

Клинична фармакология for Cutivate Cream

Подобно на други локални кортикостероиди флутиказон пропионат има противовъзпалителни антипруритни и вазоконстриктивни свойства. Механизмът на противовъзпалителната активност на локалните стероиди като цяло е неясен. Въпреки това се смята, че кортикостероидите действат чрез индуциране на фосфолипаза a ₂ Инхибиторните протеини, наречени липокортини. Постулира се, че тези протеини контролират биосинтезата на мощните медиатори на възпалението като простагландини и левкотриени, като инхибират освобождаването на техния общ прекурсор арахидонова киселина. Арахидоновата киселина се освобождава от мембранната фосфолипиди чрез фосфолипаза А ₂ .

Флутиказон пропионатът е липофилен и има силен афинитет към глюкокортикоидния рецептор. Той има слаб афинитет към прогестероновия рецептор и практически няма афинитет към минералокортикоидните естроген или андрогенни рецептори. Терапевтичната потентност на глюкокортикоидите е свързана с полуживота на глюкокортикоидния рецептор. Полуживотът на флутиказона пропионат-глюкокортикоиден рецепторен комплекс е приблизително 10 часа.

Проучванията, извършвани с крем Cutivate®, показват, че той е в средния диапазон на потентността в сравнение с други локални кортикостероиди.

Фармакокинетика

Абсорбция

Активността на Cutivate® се дължи на родителския лекарствен флутиказон пропионат. Степента на перкутанна абсорбция на локални кортикостероиди се определя от много фактори, включително превозното средство и целостта на епидермалната бариера. Оклузивната превръзка повишава проникването. Локалните кортикостероиди могат да бъдат абсорбирани от нормалната непокътната кожа. Възпалението и/или други болестни процеси в кожата увеличават перкутанната абсорбция.

При човешко проучване на 12 здрави мъже, получаващи 12,5 g от 0,05% флутиказон пропионатен крем два пъти дневно в продължение на 3 седмици плазмени нива обикновено са под нивото на количествено определяне (NULL,05 ng/ml). В друго проучване на 6 здрави мъже прилагат 25 g 0,05% флутиказон пропионат при оклузия за 5 дни плазмени нива на флутиказон варират от 0,07 до 0,39 ng/ml.

В проучване на животни, използващо радиомаркиран 0,05% флутиказон пропионат и подготовка на мехлем плъхове, плъхове са получили локална доза от 1 g/kg за 24-часов период. Общото възстановяване на радиоактивността е приблизително 80% в края на 7 дни. По -голямата част от дозата (73%) се възстановява от повърхността на мястото на приложение. По -малко от 1% от дозата се възстановява в кожата на мястото на приложение. Приблизително 5% от дозата се абсорбира систематично през кожата. Абсорбцията от кожата продължи за продължителността на изследването (7 дни), показващо дълго време на задържане на мястото на приложение.

Разпределение

След интравенозно приложение на 1 mg флутиказон пропионат при здрави доброволци, първоначалната фаза на разпореждане на флутиказон пропионат е бърза и в съответствие с високата му липидна разтворимост и тъканно свързване. Очевидният обем на разпределение е средно 4,2 L/kg (диапазон 2,3 до 16,7 l/kg). Процентът на флутиказона пропионат, свързан с човешки плазмени протеини, е средно 91%. Флутиказон пропионатът е слабо и обратимо се свързва с еритроцитите. Флутиказон пропионатът не е свързан значително с човешкия транскортин.

Метаболизъм

Не са открити метаболити на флутиказон пропионат в in vitro Проучване на радиомаркиран флутиказон пропионат, инкубиран в човешки кожен хомогенат. Общият кръвен клирънс на системно абсорбиран флутиказон пропионат средно 1093 ml/min (диапазон 618 до 1702 ml/min) след интравенозна доза с 1 mg с бъбречен клирънс, представляващ по-малко от 0,02% от общия брой. Флутиказон пропионат се метаболизира в черния дроб чрез цитохром Р450 3A4-медиирана хидролиза на 5-флуорометил карботиоат. Тази трансформация се осъществява в 1 метаболитен етап за получаване на неактивен17-ъ-карбоксилна киселина метаболит, единственият известен метаболит, открит при човека. Този метаболит има приблизително 2000 пъти по -малък афинитет от родителското лекарство за глюкокортикоидния рецептор на човешкия белодробен цитозол in vitro и незначителна фармакологична активност при изследвания на животни. Други метаболити са открити in vitro Използването на култивирани клетки на човешки хепатом не са открити при човека.

Екскреция

След интравенозна доза от 1 mg при здрави доброволци флутиказон пропионат показва полиекспоненциална кинетика и има среден терминална полуживот от 7,2 часа (диапазон от 3,2 до 11,2 часа).

Клинични изследвания

Изследвания на псориазис

В 2 контролирани от превозни средства Cutivate® крем, приложен два пъти дневно, е значително по-ефективен от превозното средство при лечението на умерен до тежък псориазис. Глобалната оценка на изследователя след 28 дни лечение е показана в таблица 3.

Таблица 3: Оценка на лекаря на клиничния отговор

Клиничните признаци на псориазис бяха оценени по скала 0 = отсъстваща 1 = леко 2 = умерена и 3 = тежко. Средните подобрения спрямо изходните стойности в клиничните признаци в края на лечението са показани в таблица 4.

Таблица 4: Клинични признаци: Средни подобрения спрямо изходното ниво

Атопичен дерматит Studies

В 2 контролирани 28-дневни проучвания CUTIVATE® крем веднъж дневно се равнява на крем Cutivate® два пъти дневно при лечението на умерена до тежка екзема. Глобалната оценка на изследователя след 28 дни лечение е показана в таблица 5.

Таблица 5: Оценка на лекаря на клиничния отговор

Клиничните признаци и симптоми на атопичен дерматит се оценяват по скала 0 = отсъстваща 1 = леко 2 = умерена и 3 = тежко. Средните подобрения спрямо изходното ниво в края на лечението са показани в таблица 6.

Таблица 6: Клинични признаци и симптоми: Средни подобрения спрямо изходното ниво

Информация за пациента за Cutivate Cream

Пациентите, които използват локални кортикостероиди, трябва да получават следната информация и инструкции:

1. Това лекарство трябва да се използва според указанията на лекаря. Той е само за външна употреба. Избягвайте контакт с очите.
2. Това лекарство не трябва да се използва за някакво разстройство, различно от това, за което е предписано.
3. Лекуваната зона на кожата не трябва да се превръща или обхваща по друг начин или обвита, така че да бъде оклузивна, освен ако не е указано от лекаря.
4. Пациентите трябва да докладват на своя лекар всякакви признаци на локални нежелани реакции.
5. Родителите на педиатрични пациенти трябва да бъдат посъветвани да не използват това лекарство при лечението на дерматит на памперсите. CUTIVATE® крем не трябва да се нанася в зоните на памперсите, тъй като памперсите или пластмасовите панталони могат да представляват оклузивна превръзка (виж Доза и приложение ).
6. Това лекарство не трябва да се използва върху подмишниците на лицето или слабините, освен ако не е указано от лекар.
7. Както при други кортикостероиди терапията трябва да бъде прекратена при постигане на контрол. Ако не се наблюдава подобрение в рамките на 2 седмици, свържете се с лекаря.