DeMadex

Описание за DeMadex

DEMADEX® (torsemide) is a diuretic of the pyridine-sulfonylurea class. Its chemical name is 1-isopropyl-3 [(4-m-toluidino-3-pyridyl) sulfonyl] urea and its structural formula is:

Емпиричната му формула е c ₁₆ H ₂₀ N ₄ O ₃ S Неговият PKA е 7.1, а молекулното му тегло е 348.43.

Торсемидът е бял до бял кристален прах. Таблетките за перорално приложение също съдържат лактоза NF кросповидон NF Povidone USP микрокристална целулоза NF и магнезиев стеарат NF.

Използване за DeMadex

Оток

Demadex е показан за лечение на оток, свързан със сърдечна недостатъчност, бъбречно заболяване или чернодробна болест.

Хипертония

DEMADEX is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with DEMADEX.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Антихипертензивните ефекти на DeMadex са на средното по -големи при пациенти с черни, отколкото при пациенти, които не са безцелни [виж Клинична фармакология ]. Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

DeMadex може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти.

Дозировка за DeMadex

Лечение на оток

Оток Associated With Heart Failure

Препоръчителната първоначална доза е 10 mg или 20 mg перорален демадекс веднъж дневно. Ако диуретичният отговор е неадекватно титрат нагоре чрез приблизително удвояване, докато се получи желаният диуретичен отговор. Дози по -високи от 200 mg не са адекватно проучени.

Оток Associated With Chronic Renal Failure

Препоръчителната първоначална доза е 20 mg перорален демадекс веднъж дневно. Ако диуретичният отговор е неадекватно титрат нагоре чрез приблизително удвояване, докато се получи желаният диуретичен отговор. Дози по -високи от 200 mg не са адекватно проучени.

Оток Associated With Hepatic Cirrhosis

Препоръчителната първоначална доза е 5 mg или 10 mg перорален демадекс веднъж дневно прилаган заедно с антагонист на алдостерон или диуретик, спускащ калий. Ако диуретичният отговор е неадекватно титрат нагоре чрез приблизително удвояване, докато се получи желаният диуретичен отговор. Дози по -високи от 40 mg не са адекватно проучени при тази популация.

Лечение на хипертония

Препоръчителната първоначална доза е 5 mg веднъж дневно. Ако дозата от 5 mg не осигурява адекватно намаляване на кръвното налягане в рамките на 4 до 6 седмици, се увеличава до 10 mg веднъж дневно. Ако отговорът на 10 mg е недостатъчен, добавете друго антихипертензивно средство към режима на лечение.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

DeMadex се предлага като White Scored таблетки в 5- 10- 20- и 100 mg сила.

Съхранение и обработка

DeMadex за устно администриране се предлага като White Scored таблетки, както следва:

Съхранявайте при 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F).

Произведено от: Meda Manufacturing Gmbh Cologne Германия за: Meda Pharmaceuticals Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset NJ 08873-4120. Ревизиран: февруари 2017 г.

Странични ефекти for Demadex

Следните рискове са разгледани по -подробно в раздели на други:

• Хипотония и влошаване на бъбречната функция [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Електролит и метаболитни аномалии [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ототоксичност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В проучванията преди одобрение DEMADEX е оценен за безопасност при приблизително 4000 лица; Над 800 от тези субекти са получили DeMadex за най -малко 6 месеца и над 380 са лекувани повече от 1 година. Сред тези теми бяха 564, които получиха DeMadex по време на изпитания, базирани в САЩ, в които 274 други предмети са получили плацебо.

Прекратяването на терапията поради нежелани реакции се наблюдава при 3,5% от пациентите в Съединените щати, лекувани с DeMadex и при 4,4% от пациентите, лекувани с плацебо.

В плацебо-контролирани изпитвания в САЩ прекомерното уриниране се наблюдава при 6,7% от пациентите в сравнение с 2,2% от пациентите, получаващи плацебо. Ежедневните дози DeMadex, използвани в тези изпитвания, варират от 1,25 mg до 20 mg, като повечето пациенти получават 5 mg до 10 mg; Продължителността на лечението варира от 1 до 52 дни с средна стойност 41 дни.

В плацебо-контролираните проучвания за хипертония прекомерното уриниране е свързано с дозата; 1% от пациентите, получаващи плацебо 4% от тези, лекувани с 5 mg дневен демадекс, и 15% от тези, лекувани с 10 mg. По принцип прекомерното уриниране не се съобщава като нежелано събитие сред пациенти, които са получили DeMadex за сърдечна бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Няма ефект от възрастта или пола върху честотата на нежеланите реакции.

Странични ефекти на ваксината PREVNAR 13

Лабораторни параметри

Калий

В контролирани проучвания в Съединените щати DeMadex се прилага на пациенти с хипертония при дози от 5 mg или 10 mg дневно. След 6 седмици при тези дози средното намаляване на серумния калий е приблизително 0,1 meq/L. Процентът на пациентите, които са имали серумно ниво на калий под 3,5 MEQ/L по всяко време по време на проучванията, е 1,5% за DeMadex и 3% при плацебо. При последващи пациенти в продължение на 1 година няма прогресивна промяна в средните нива на серумния калий. При пациенти с застойна сърдечна недостатъчност чернодробната цироза или бъбречно заболяване, лекувани с DeMadex при дози, по-високи от тези, изследвани в антихипертензивните изпитвания на Съединените щати, се наблюдава хипокалиемия с по-голяма честота на дозата.

Азот на азот на кръвта (BUN) и пикочна киселина

DeMadex произвежда малки увеличения на дозата във всяка от тези лабораторни стойности. При хипертонични пациенти, които получават 10 mg DeMadex дневно в продължение на 6 седмици, средното увеличение на азота на урея в кръвта е 1,8 mg/dL (NULL,6 mmol/l) средното увеличение на серумния креатинин е 0,05 mg/dL (4 mmol/L), а средното увеличаване на серумната киселина е 1,2 mg/dl (70 mmol/l). Малко по-нататъшна промяна настъпи с дългосрочно лечение и всички промени се обърнаха при прекратяване на лечението.

Глюкоза

Хипертоничните пациенти, които получават 10 mg дневен демадекс, са имали средно увеличение на концентрацията на серумната глюкоза от 5,5 mg/dL (NULL,3 mmol/L) след 6 седмици терапия с допълнително увеличение от 1,8 mg/dl (NULL,1 mmol/L) през следващата година. В дългосрочни проучвания при диабетици средните стойности на глюкозата на гладно не са значително променени от изходната стойност.

Серумни липиди

DeMadex 20 mg причинява малки увеличения на общия холестерол и триглицериди в краткосрочни изследвания на хипертония. Промените утихнаха с хронична терапия.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на DeMadex след одобрението. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревна система: Панкреатит коремна болка

Нервна система: Парестезия объркване Загуба на зрително увреждане Загуба на апетит

Хематологичен: Левкопения тромбоцитопения анемия

Хепатобилиар: Увеличаване на чернодробните трансаминази гама-глутамилтрансфераза

Метаболизъм: Дефицит на тиамин (витамин В1)

Кожа/свръхчувствителност: Синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза на фоточувствителността реакция на реакция

Урогенитален: Остро задържане на урината

Лекарствени взаимодействия for Demadex

Нестероидни противовъзпалителни лекарства

Тъй като DeMadex и салицилатите се конкурират за секреция от пациенти с бъбречни тубули, получаващи високи дози салицилати, могат да изпитат токсичност на салицилат, когато Demadex се прилага едновременно.

Едновременната употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и торсемид е свързана с развитието на остра бъбречна недостатъчност. Антихипертензивните и диуретичните ефекти на DeMadex могат да бъдат намалени чрез НСПВС.

Частично инхибиране на натриуретичния ефект на DeMadex чрез съпътстващо приложение на индометацин е доказано за Demadex при условия на диетично ограничаване на натрий (50 MEQ/ден), но не и при наличие на нормален прием на натрий (150 MEQ/ден).

Цитохром Р450 2С9 инхибитори и индуктори

Торсемидът е субстрат на CYP2C9. Едновременната употреба на CYP2C9 инхибитори (напр. Амиодарон флуконазол микроназол оксандролон) може да намали клирънса на торсемид и да увеличи концентрациите на торсемидната плазма. Едновременната употреба на индуктори на CYP2C9 (например рифампин) увеличават клирънс на торсемид и намаляват плазмените концентрации на торсемид. Наблюдавайте диуретичния ефект и кръвното налягане, когато се използват в комбинация с CYP2C9 инхибитор или индуктор. Регулирайте дозата на торсемид, ако е необходимо.

Поради инхибирането му на метаболизма на метаболизма на CYP2C9 може да повлияе на ефикасността и безопасността на чувствителните CYP2C9 субстрати като целекоксиб или на субстрати с тесен терапевтичен диапазон като варфарин или фенитоин. Следете пациентите и регулирайте дозировките, ако е необходимо.

Холестирамин

Едновременната употреба на торсемид и холестирамин не е изследвана при хора, а при изследване при животни съвместно приложение на холестирамин намалява абсорбцията на орално прилаган торсемид. Ако DeMadex и холестирамин трябва да бъдат съвместно, администрират DeMadex поне един час преди или 4 до 6 часа след прилагане на холестирамин.

Органични анионни лекарства

Съвместното приложение на органичните анионни лекарства (например probenecid), които претърпяват значителна бъбречна тубуларна секреция, имат потенциал да намалят секрецията на DeMadex в проксималния тубул и по този начин намаляват диуретичната активност на DeMadex. Наблюдавайте диуретичния ефект и кръвното налягане по време на съвместното приложение.

Литий

Подобно на други диуретици, торсемидът намалява бъбречния клирънс на литий, предизвикващ висок риск от литиева токсичност. Следете нивата на литий периодично, когато торсемидът е съвместен.

Ототоксични лекарства

Диуретиците на контура увеличават ототоксичния потенциал на други ототоксични лекарства, включително аминогликозидни антибиотици и етикринна киселина. Съобщава се за този ефект със съпътстваща употреба на торсемид и гентамицин. Избягвайте едновременната употреба на DeMadex и аминогликозидни антибиотици, ако е възможно.

Ренин-ангиотензин инхибитори

Съвместното приложение на DeMadex с АСЕ инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори може да увеличи риска от хипотония и бъбречно увреждане.

Радиоконтрастни агенти

Demedex може да увеличи риска от бъбречна токсичност, свързан с прилагането на радиоконтрастни агенти.

Кортикостероиди и ACTH

Едновременната употреба с демедекс може да увеличи риска от хипокалиемия

Предупреждения за DeMadex

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за DeMadex

Хипотония и влошаване на бъбречната функция

Прекомерната диуреза може да причини потенциално симптоматична намаляване на обема на кръвта и хипотония на дехидратация и влошаване на бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти, изчерпани със сол, или тези, които приемат ренин-ангиотензин алдостерон инхибитори. Влошаването на бъбречната функция може да възникне и със съпътстваща употреба на нефротоксични лекарства (например аминогликозиди цисплатин и НСПВС). Мониторирайте състоянието на силата на звука и бъбречната функция периодично.

Електролитни и метаболитни аномалии

DeMadex може да причини потенциално симптоматична хипокалемия хипонатриемия хипомагнезиемия хипокалцемия и хипохлоремична алкалоза. Лечението с DeMadex може да доведе до повишаване на нивата на глюкозата в кръвта и може да се появи асимптоматична хиперурикемия на хипергликемия, а подагра може рядко да се утаява. Следете серумните електролити и кръвната глюкоза периодично.

Елицедност

Тинитус и загуба на слуха (обикновено обратими) са наблюдавани при циклични диуретици, включително DeMadex. По -високи от препоръчителните дози тежко бъбречно увреждане и хипопротеинемия изглежда увеличават риска от ототоксичност.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Не е установено общо увеличаване на честотата на тумора, когато торсемидът е бил даден на плъхове и мишки през целия им живот при дози до 9 mg/kg/ден (плъхове) и 32 mg/kg/ден (мишки). На базата на телесно тегло тези дози са 27 до 96 пъти човешка доза от 20 mg; В основата на тялото на тялото те са от 5 до 8 пъти тази доза. В изследването на плъхове женската група с висока доза демонстрира интерстициално възпаление на бъбречно тубуларно увреждане и статистически значимо увеличение на бъбречните аденоми и карциноми. Честотата на тумора в тази група обаче не е много по -висока от честотата, която понякога се наблюдава при историческите контроли. Подобни признаци на хронично неопластично бъбречно увреждане са съобщени при проучвания на животни с високи дози на други диуретици като фуросемид и хидрохлоротиазид.

Не е открита мутагенна активност в нито една от различни напразно и in vitro Тестове на торсемид и основния му човешки метаболит. Тестовете включват теста на AMES в бактерии (със и без метаболитно активиране) тестове за хромозомни аберации и сестрински хроматидни обмени в тестове за човешки лимфоцити за различни ядрени аномалии в клетки, открити в тестове за мишки и мишки и миши кости за тестове за костен мозък на DNA за мишки и плъхове и други.

В дози до 25 mg/kg/ден (75 пъти повече от човешка доза от 20 mg на база телесно тегло; 13 пъти по-голяма от тази доза на базата на телесната повърхност) торсемидът не е имал неблагоприятен ефект върху репродуктивните показатели на мъжки или женски плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за използването на DeMadex при бременни жени и риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт. При бременни плъхове и зайци, дозирани на базата на mg/m² с 10 и 1,7 пъти повече от човешка доза съответно 20 mg/ден, няма феетоксичност или тератогенност. Въпреки това при бременни плъхове и зайци се прилагат 50 и 6,8 пъти повече от човешката доза съответно намалява на телесното тегло намалява резорбцията на плода и се наблюдава забавена фетална осификация.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи малформации и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

There was no fetotoxicity or teratogenicity in rats treated with up to 5 mg/kg/day of torsemide (on a mg/kg basis this is 15 times a human dose of 20 mg/day; on a mg/m² basis the animal dose is 10 times the human dose) or in rabbits treated with 1.6 mg/kg/day (on a mg/kg basis 5 times the human dose of 20 mg/kg/ден; Феталната и майчината токсичност (намаляване на средното увеличение на телесното тегло на резорбцията на плода и забавената костификация на плода) се наблюдава при зайци и плъхове, дадени дози 4 (зайци) и 5 ​​(плъхове) пъти по -големи.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни относно наличието на DeMadex в човешкото мляко или ефектите на DeMadex върху кърменото дете. Диуретиците могат да потиснат лактацията.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Прилагането на друг контур диуретик на недоносени бебета е свързано с утаяването на нефрокалциноза / нефролитиаза. Нефрокалциноза/нефролитиаза се наблюдава и при деца под 4 години без история на недоносеност, които са били лекувани хронично с другия цикъл диуретик. Другият цикъл диуретик, когато се прилага през първите седмици от живота, също се съобщава, че увеличава риска от постоянен патентен дуктус артериоз. Използването на DeMadex при такива пациенти не е проучено.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, които са получавали DeMadex в клиничните проучвания на САЩ 24%, са 65 или повече, докато около 4% са 75 или повече. Не са наблюдавани специфични разлики, свързани с възрастта по ефективност или безопасност между по-млади пациенти и възрастни пациенти.

Използване при бъбречно увреждане

При проучвания с една доза при пациенти с ненурична бъбречна недостатъчност високите дози DeMadex (20 mg до 200 mg) причиняват значително увеличение на екскрецията на вода и натрий. При пациенти с ненурична бъбречна недостатъчност, достатъчно тежка, за да се изисква хронично лечение на хемодиализа с до 200 mg дневен DeMadex, не е показано, че променя задържането на течности в стационарно състояние. Когато пациентите в проучване на остра бъбречна недостатъчност получават общи дневни дози от 520 mg до 1200 mg demadex 19% са имали припадъци. В това проучване са лекувани деветдесет и шест пациенти; 6/32, третирани с торсемид, изпитват припадъци 6/32, третирани със сравнително високи дози фуросемид, имащи припадъци и 1/32, третирани с плацебо, изпитват припадък.

Използване при чернодробно увреждане

DeMadex може да причини внезапни промени в баланса на течностите и електролитите, които могат да утаят чернодробната кома при пациенти с чернодробно заболяване с цироза и асцит. При тези пациенти диурезата с DeMadex е най -добре инициирана в болницата.

Диуретичното лечение може да причини или допринесе за развитието на хипокалемия на хиповолемия хипокалемия на метаболитна алкалоза или азотемия, което може да доведе до нова или влошаваща се чернодробна енцефалопатия. Помислете за спиране или прекратяване на DeMadex [виж Противопоказания ].

За да предотвратите хипокалиемия и метаболитна алкалоза, използвайте антагонист на алдостерон или лекарство, което е с демадекс при пациенти с чернодробно заболяване.

Когато се прилага с антагонисти на алдостерон, DeMadex също предизвика увеличаване на екскрецията на натрий и течности при пациенти с оток или асцит поради чернодробна цироза. Скоростта на екскреция на натрий в урината спрямо степента на екскреция на урината на DeMadex е по -малка при циротични пациенти, отколкото при здрави индивиди (вероятно поради хипералдостеронизма и полученото задържане на натрий, които са характерни за хипертонията на портала и асцита). Въпреки това, поради повишения бъбречен клирънс на DeMadex при пациенти с чернодробна цироза, тези фактори са склонни да се балансират един друг и резултатът е общ натриуретичен отговор, който е подобен на този, наблюдаван при здрави лица. Хроничната употреба на всеки диуретик при чернодробно заболяване не е проучена в адекватни и добре контролирани изпитвания.

Информация за предозиране за DeMadex

Признаците и симптомите на предозиране могат да се очаква да включват тези на прекомерния фармакологичен ефект: хиповолемия на хиповолемия на хиповолемия на хиповолемия и хемоконцентрация. Лечението на предозиране трябва да се състои от подмяна на течности и електролити. Лабораторните определения на серумните нива на торсемид и неговите метаболити не са широко достъпни. Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (например маневри за промяна на рН на урината), които могат да ускорят елиминирането на торсемид и неговите метаболити. Торсемидът не е диализируем, така че хемодиализата няма да ускори елиминирането.

Противопоказания за DeMadex

DeMadex е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към DeMadex или към Povidone.

DeMadex е противопоказан при пациенти, които са анурични.

DeMadex е противопоказан при пациенти с чернодробна кома.

Клинична фармакология for Demadex

Механизъм на действие

Изследванията на микропунктурата при животни показват, че торсемидните действия отвътре в лумена на гъстата възходяща част на контура на Хенле, където инхибира Na /K /2Cl-носител на системата. Клиничните фармакологични изследвания потвърждават, че този сайт на действие при хора и ефекти в други сегменти на нефрона не са демонстрирани. По този начин диуретичната активност корелира по -добре със скоростта на отделяне на лекарства в урината, отколкото с концентрацията в кръвта.

Торсемидът увеличава екскрецията на урината на натриев хлорид и вода, но не променя значително гломерулната скорост на филтрация в бъбречния плазмен поток или баланса на киселината.

Фармакодинамика

При устно дозиране настъпването на диурезата се случва в рамките на 1 час и пиковият ефект възниква през първия или втория час и диурезата продължава около 6 до 8 часа. При здрави лица, дадени с единични дози, връзката доза-отговор за екскреция на натрий е линейна в диапазона на дозата от 2,5 mg до 20 mg. Увеличаването на отделянето на калий е незначително след една доза до 10 mg и само леко (5 mEq до 15 mEq) след една доза от 20 mg.

Оток

DeMadex е проучен в контролирани изпитвания при пациенти с Нюйоркската сърдечна асоциация клас II до сърдечна недостатъчност от клас IV. Пациентите, които са получили 10 mg до 20 mg дневен демадекс в тези проучвания, постигат значително по -големи намаления на теглото и отока, отколкото пациентите, които са получили плацебо.

Хипертония

При пациенти с основна хипертония DeMadex е показано в контролирани проучвания за понижаване на кръвното налягане, когато се прилага веднъж на ден при дози от 5 mg до 10 mg. Антихипертензивният ефект е почти максимален след 4 до 6 седмици лечение, но може да продължи да се увеличава до 12 седмици. Систолните и диастолните легналина и стоящото кръвно налягане са намалени. Няма значителен ортостатичен ефект и има само минимална разлика в пиковите декори в намаляването на кръвното налягане.

Антихипертензивните ефекти на DeMadex са като тези на други диуретици за средното по-големи при пациенти с чернокожи (популация с нискоренин), отколкото при пациенти, които не са безцелни.

Когато DeMadex се прилага за първи път ежедневното екскреция на натрий в урината се увеличава поне седмица. С хронично приложение обаче ежедневната загуба на натрий влиза в баланс с диетичния прием на натрий. Ако прилагането на DeMadex внезапно спре, че кръвното налягане се връща към нивата на предварителна обработка за няколко дни, без да се превишава.

DeMadex се прилага заедно с β-адренергични блокиращи агенти ACE инхибитори и блокери на калциев канал. Неблагоприятните лекарствени взаимодействия не са наблюдавани и не е необходимо специална корекция на дозата.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бионаличността на таблетките DeMadex е приблизително 80% с малки между-субектни вариации; 90% доверителен интервал е 75% до 89%. Лекарството се абсорбира с малко метаболизъм от първи път и серумната концентрация достига своя пик (C max) в рамките на 1 час след перорално приложение. CMAX и площ под кривата на серумната концентрация (AUC) след перорално приложение са пропорционални на дозата в диапазона от 2,5 mg до 200 mg. Едновременният прием на храна забавя времето до CMAX с около 30 минути, но общата бионаличност (AUC) и диуретичната активност са непроменени.

Разпределение

Обемът на разпределение на торсемид е 12 до 15 литра при нормални възрастни или при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност или застойна сърдечна недостатъчност . При пациенти с чернодробна цироза обемът на разпределение е приблизително удвоен. Торсемидът е широко свързан към плазмения протеин (> 99%).

Метаболизъм

Торсемидът се метаболизира от чернодробния цитохром CYP2C9 и в малка степен CYP2C8 и CYP2C18. При хората са идентифицирани три основни метаболита. Метаболит М1 се образува чрез метил-хидроксилиране на торемиден метаболит М3 се образува чрез пръстен хидроксилиране на торсемид и метаболит М5 се образува чрез окисляване на М1. Основният метаболит при хората е производното на карбоксилната киселина М5, което е биологично неактивно. Метаболитите М1 и М3 притежават някаква фармакологична активност; Въпреки това техните системни експозиции са много по -ниски в сравнение с торсемид.

Елиминиране

При нормални субекти елиминиращият полуживот на торсемид е приблизително 3,5 часа. Торсемидът се изчиства от циркулацията както от чернодробния метаболизъм (приблизително 80% от общия клирънс) и екскрецията в урината (приблизително 20% от общия клирънс при пациенти с нормална бъбречна функция).

Тъй като торсемидът е широко свързан към плазмения протеин (> 99%), много малко влиза в тубуларна урина чрез гломерулна филтрация. Повечето бъбречен клирънс на торсемид става чрез активна секреция на лекарството от проксималните тубули в тръбна урина.

След една перорална доза количествата, възстановени в урината, са: торсемид 21% метаболит М1 12% метаболит М3 2% и метаболит М5 34%.

Бъбречното увреждане при пациенти с бъбречна недостатъчност бъбречният клирънс на торсемид е значително намалено, но общият плазмен клирънс не се променя значително. По -малка част от приложената доза се доставя на интралуминалното място на действие и се намалява натриуретичното действие на всяка дадена доза диуретик.

Чернодробно увреждане

При пациенти с чернодробна цироза обемът на разпределителния плазмен полуживот и бъбречният клирънс се увеличава, но общият клирънс е непроменен. Гериатрични пациенти Бъбречният клирънс на торсемид е по -нисък при възрастни лица в сравнение с по -млади възрастни, което е свързано с намаляването на бъбречната функция, който обикновено се проявява при стареене. Въпреки това, общият плазмен клирънс и елиминационният полуживот остават непроменени.

Сърдечна недостатъчност

При пациенти с декомпенсирана застойна сърдечна недостатъчност чернодробната и бъбречната клирънс се намаляват вероятно поради чернодробната конгестия и намаления бъбречен плазмен поток съответно. Общият клирънс на торсемид е приблизително 50% от този, наблюдаван при здрави доброволци, а плазменият полуживот и AUC съответно се увеличават. Поради намаления бъбречен клирънс, по -малка част от всяка дадена доза се доставя на интралуминалното място на действие, така че при всяка дадена доза има по -малко натриуреза при пациенти със сърдечна недостатъчност, отколкото при нормални лица.

Лекарствени взаимодействия

Дигоксин

Съобщава се, че съвместното приложение на дигоксина увеличава AUC за торсемид с 50%, но регулирането на дозата на DeMadex не е необходимо. Торсемидът не засяга фармакокинетиката на дигоксина.

Спиронолактон

При здрави индивиди съвместното приложение на торсемид е свързано със значително намаляване на бъбречния клирънс на спиронолактон със съответните увеличения на AUC. Въпреки това фармакокинетичният профил и диуретичната активност на торсемид не се променят от спиронолактон.

Торсемидът не влияе на свързването на протеина на глибурид или варфарин.

Циметидин

Фармакокинетичният профил и диуретичната активност на торсемид не се променят от циметидин.

Информация за пациента за DeMadex

Симптоматична хипотония

Посъветвайте се с пациентите, получаващи DeMadex, че може да се появи Lightheadness, особено през първите дни на терапията и че трябва да бъде докладвано на предписания лекар. Пациентите трябва да се кажат, че ако се появи синкоп, DeMadex трябва да бъде прекратен, докато лекарят не бъде консултиран.

Всички пациенти трябва да бъдат предупредени, че неадекватният прием на течности прекомерното изпотяване диария или повръщане може да доведе до прекомерно падане на кръвното налягане със същите последици от замаяността и възможния синкоп [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Странични ефекти на Plaquenil 200 mg

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

Посъветвайте пациентите да обсъждат със своя лекар, преди да приемат лекарства за НСПВС едновременно [виж Лекарствени взаимодействия ].