Плакенил

Предупреждение

Лекарите трябва напълно да се запознаят с пълното съдържание на тази листовка, преди да предписват хидроксихлорохин.

Описание за Plaquenil

Хидроксихлорохиновият сулфат е безцветен кристален твърд разтворим във вода до поне 20 процента; Химически лекарството е 2-[4-[(7-хлоро-4-хинолил) амино] пентил] етиламино] етанол сулфат (1: 1).

Плакенил (хидроксихлорохинов сулфат) таблетки съдържат 200 mg хидроксихлорохин сулфат, еквивалентен на 155 mg основа и са за перорално приложение.

Неактивни съставки: Дибазичен калциев фосфат хидроксипропил метилцелулозен магнезиев стеарен полиетилен гликол 400 полисорбат 80 царевично нишесте титанов диоксид.

Използване за Plaquenil

Малария

Плакенил е показан при пациенти с възрастни и педиатрични за:

• Лечение на неусложнена малария поради Plasmodium falciparum plasmodium maolariae plasmodium vivax и Plasmodium ovale .
• Профилактика на маларията в географските райони, при които не се съобщава за резистентност на хлорохин.

Ограничения на употребата

Plaquenil не се препоръчва за:

• Лечение на сложна малария.
• Лечение на малария чрез хлорохин или хидроксихлорохин-устойчиви щамове от видове плазмодий [виж Микробиология ].
• Лечение на малария, придобито в географски райони, където се появява резистентност към хлорохин или когато видовете плазмодий не са идентифицирани.
• Профилактика на маларията в географски райони, където се появява резистентност към хлорохин.
• Предотвратяване на рецидиви на P. vivax или P. Ovale тъй като той не е активен срещу формите на хипнозоитния чернодробен стадий на тези паразити. За радикално лечение на P. vivax и P. Ovale Необходими е съпътстваща терапия с 8-аминохинолиново лекарство [виж Микробиология ].

За най -актуалната информация за резистентността на лекарствата се обърнете към най -новите препоръки от Центъра за контрол и превенция на заболяванията ¹ .

Ревматоиден артрит

Плакенил е показан за лечение на остър и хроничен ревматоиден артрит при възрастни.

Системен лупус еритематозус

Плакенил е показан за лечение на системен лупус еритематозус при възрастни.

Странични ефекти на морфин 15 mg

Хроничен дискоиден лупус еритематозус

Плакенил е показан за лечение на хроничен дискоиден лупус еритематозус при възрастни.

Дозировка за Плакенил

Важни инструкции за администрация

Администрирайте плакенил перорално с храна или мляко. Не смачкайте и не разделяйте таблетките.

Доза Fили Малария In Adult And Pediatric Patients

Plaquenil не се препоръчва при педиатрични пациенти под 31 kg, тъй като най -ниската налична сила (200 mg) надвишава препоръчителната доза за тези пациенти и тя не може да бъде разделена.

Профилактика

Лечението трябва да започне 2 седмици преди пътуването до ендемична зона. Посъветвайте се с пациента да вземе дозата на профилактиката веднъж седмично, взирайки се 2 седмици преди пътуването до ендемичната зона в същия ден всяка седмица, продължавайки една и съща седмична доза, докато сте в ендемичната зона и в продължение на 4 седмици след напускане на ендемичната зона. Препоръчителната доза профилактика е:

• Възрастни пациенти: 400 mg веднъж седмично
• Педиатрични пациенти ≥ 31 кг: 6,5 mg/kg действително телесно тегло (до 400 mg) веднъж седмично

Лечение на неусложнена малария

Дозировките за лечение на неусложнена малария са:

• Възрастни пациенти: Прилагайте първоначално 800 mg; Впоследствие прилагайте 400 mg в 6 часа 24 часа и 48 часа след първоначалната доза (обща доза = 2000 mg).
• Педиатрични пациенти ≥ 31 kg: Администриране на 13 mg/kg (до 800 mg) първоначално; Впоследствие прилагайте 6,5 mg/kg (до 400 mg) на 6 часа 24 часа и 48 часа след първоначалната доза (обща доза = 31 mg/kg - до 2000 mg).

За радикално лечение на P. vivax и P. Ovale Необходима е съпътстваща терапия с 8âminoquinoline лекарство [виж Микробиология ].

Доза Fили Ревматоиден артрит In Adults

Препоръчителната доза е:

• Първоначална доза : 400 mg до 600 mg дневно като единична дневна доза или две разделени дози. Действието на хидроксихлорохин е кумулативно и може да изисква седмици до месеци за максимален терапевтичен ефект. Ежедневни дози над 5 mg/kg (действително тегло) на хидроксихлорохин сулфат увеличават честотата на ретинопатия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Хронична доза: 200 mg веднъж дневно до 400 mg дневно като единична доза или две разделени дози.

Кортикостероидите салицилати и други антиревматични средства могат да се използват едновременно с плакенил.

Доза Fили Системен лупус еритематозус In Adults

Препоръчителната доза е 200 mg, дадена веднъж дневно или 400 mg, дадена веднъж дневно или в две разделени дози.

Доза Fили Хроничен дискоиден лупус еритематозус In Adults

Препоръчителната доза е 200 mg, дадена веднъж дневно или 400 mg, дадена веднъж дневно или в две разделени дози.

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Таблетки : 200 mg хидроксихлорохин сулфат бял до бял таблет с покритие от бял филм, отпечатан с плакенил на едно лице с черно мастило.

Съхранение и обработка

Плакенил Таблетките съдържат 200 mg хидроксихлорохинов сулфат (еквивалентен на 155 mg основа). Бял до бял филм, покрит с таблетка за резултат, отпечатан с плакенил на едно лице с черно мастило. Таблетките се предлагат в бутилки от:

60 таблетки - NDC 59212-562-60
100 таблетки - NDC 59212-562-10 и NDC 59212-562-11

Съхранение

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP/NF. Съхранявайте при стайна температура до 30 ° C (86 ° F) и осигурете екскурзии между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F).

ЛИТЕРАТУРА

¹ Център за контрол и превенция на заболяванията. Малария. https://www.cdc.gov/parasites/ malaria/index.html

Произведени за: Конкордия фармацевтични продукти. Разпространено от: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9 Ирландия. Ревизиран: декември 2023 г.

Странични ефекти fили Plaquenil

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели:

• Кардиомиопатия и камерна аритмия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Токсичност на ретината [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Влошаване на псориазис [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Рискове, свързани с употребата в Порфирия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хемолитична анемия, свързана с G6PD [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Скелетна мускулна миопатия или невропатия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невропсихиатрични реакции, включително самоубийство [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипогликемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата след одобрение на 4Aminoquinoline лекарства, включително Plaquenil. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства:

• Нарушения на кръвта и лимфната система: Депресия на костен мозък Анемия Апластична анемия Агранулоцитоза левкопения тромбоцитопения
• Сърдечни разстройства: Кардиомиопатия Кардиална недостатъчност QT-Интервал Удължаване на вентрикуларната тахикардия Торади De Pointes AtrioVentricular Block Bundle Block Block Syndus синдром белодробна хипертония
• Разстройства на ушите и лабиринта: Военносито шумно нистагъм сензоневрална загуба на слуха -разстройства на ретинопатия ретинална пигментация (обикновено бик външен вид) дефекти на зрителното поле (парацентрални шкотоми) макулна дегенерация роговична отока на роговицата Намалена тъмна адаптация
• Стомашно -чревни разстройства: Гадене повръщане на диария коремна болка
• Общи разстройства: Умора
• Хепатобилиарни нарушения: Ненормални тестове за чернодробна функция Фулминантна чернодробна недостатъчност
• Нарушения на имунната система: Urticaria Angioedema бронхоспазъм
• Метаболизъм и разстройства на храненето: Анорексия хипогликемия от загуба на тегло
• Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Проксимална миопатия потиснати сухожилни рефлекси на ненормална нервна проводимост
• Нарушения на нервната система: Атаксия замаяност главоболие припадък Екстрапирамидални разстройства (дистония дискинезия тремор)
• Невропсихиатрични разстройства: Афект/емоционална галетка раздразнителност нервност Психоза Суицидна идея самоубийствено поведение депресия халюцинации на тревожност Агитация Объркване Заключения Параноя мания и разстройства на съня (безсъние нощни ужаси кошмари)
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Alopecia hair color changes rash pruritus photosensitivity psoriasis exacerbation hyperpigmentation exfoliative dermatitis erythema multiforme acute generalized exanthematous pustulosis Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS syndrome) Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN)

Лекарствени взаимодействия fили Plaquenil

Лекарства, удължаващи QT интервала и други аритмогенни лекарства

Плакенил prolongs the QT interval. There may be an increased risk of inducing ventricular arrhythmias if Плакенил is used concomitantly with other arrhythmogenic drugs. Therefилиe Плакенил is not recommended in patients taking other drugs that have the potential to prolong the QT interval или are arrhythmogenic [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инсулин или други антидиабетни лекарства

Плакенил may enhance the effects of insulin и antidiabetic drugs и consequently increase the hypoglycemic risk. Therefилиe a decrease in dosage of insulin и other antidiabetic drugs may be necessary [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарства, които понижават прага на припадък

Плакенил can lower the seizure threshold. Co-administration of Плакенил with other antimalarials known to lower the seizure threshold (e.g. mefloquine) may increase the risk of seizures.

Антиепилептици

Активността на антиепилептичните лекарства може да бъде нарушена, ако се администрира с плакенил.

Метотрексат

Едновременната употреба на плакенил и метотрексат може да увеличи честотата на нежеланите реакции.

Циклоспорин

Повишено ниво на плазмен циклоспорин се съобщава, когато циклоспорин и плакенил са прилагани. Следете нивата на серумния циклоспорин отблизо при пациенти, получаващи комбинирана терапия.

Дигоксин

Съпътстващата терапия с плакенил и дигоксин може да доведе до повишени серумни нива на дигоксин. Следете нивата на серумния дигоксин отблизо при пациенти, получаващи комбинирана терапия.

Циметидин

Едновременната употреба на циметидин доведе до 2-кратно увеличение на експозицията на хлорохин, което е структурно свързано с хидроксихлорохин. Взаимодействието на циметидин с хидроксихлорохин не може да бъде изключено. Избягвайте едновременната употреба на циметидин.

Рифампицин

Съобщава се за липса на ефикасност на хидроксихлорохин, когато се прилага едновременно рифампицин. Избягвайте едновременната употреба на рифампицин.

Praziquantel

Съобщава се, че хлорохинът намалява бионаличността на празиквантела. Взаимодействието на празиквантел с хидроксихлорохин не може да бъде изключено.

Антиациди и каолин

Антиацидите и каолинът могат да намалят абсорбцията на хлорохин; Трябва да се наблюдава интервал от поне 4 часа между приема на тези средства и хлорохин. Взаимодействието на антиациди и каолин с хидроксихлорохин не може да бъде изключено.

Ампицилин

В проучване на здрави доброволци хлорохин значително намалява бионаличността на ампицилин. Взаимодействието на ампицилин с хидроксихлорохин не може да бъде изключено.

Предупреждения за Plaquenil

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Plaquenil

Кардиомиопатия и камерни аритмии

Съобщава се за фатални и животозастрашаващи случаи на кардиотоксичност, включително кардиомиопатия при пациенти, лекувани с плакенил. Признаци и симптоми на сърдечен компромис са възникнали по време на остра и хронично лечение на плакенил. В множество случаи ендомиокардната биопсия показва връзка на кардиомиопатията с фосфолипидоза при липса на възпаление или некроза. Фосфолипидоза, индуцирана от лекарства, може да възникне в други органи на органи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пациентите могат да се представят с камерна хипертрофия белодробна хипертония и нарушения на проводимостта, включително синдром на болен синус. Констатациите на ЕКГ включват атриовентрикуларен десен или ляв блок на клона.

Плакенил has a potential to prolong the QT interval. Ventricular arrhythmias (including tилиsades de pointes) have been repилиted in Плакенил-treated patients. The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug. Therefилиe the recommended dose should not be exceeded [see Нежелани реакции Предоставяне ]. Avoid Плакенил administration in patients with congenital или documented acquired QT prolongation и/или known risk factилиs fили prolongation of the QT interval such as:

• Сърдечно заболяване, напр. сърдечна недостатъчност миокарден инфаркт.
• Проаритмични условия, напр. брадикардия ( <50 bpm).
• История на камерните дисритмии.
• Некоригирана хипокалиемия и/или хипомагнезиемия.
• Съпътстващо приложение с QT интервални удължаващи агенти, тъй като това може да доведе до повишен риск от камерни аритмии [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следователно Plaquenil не се препоръчва при пациенти, приемащи други лекарства, които имат потенциал да удължат интервала на QT. Правилни електролитни дисбаланси преди употреба. Следете сърдечната функция, както е клинично показано по време на терапията с плакенил. Прекратяване на плакенил, ако кардиотоксичността се подозира или демонстрира чрез тъканна биопсия.

Токсичност на ретината

Необратимо увреждане на ретината се наблюдава при някои пациенти, лекувани с хидроксихлорохинов сулфат и е свързано с кумулативна доза и продължителност на лечението. При пациенти с азиатска токсичност на ретината на азиатски произход първо може да се забележи извън макулата.

Рисковите фактори за увреждане на ретината включват ежедневни дози на хидроксихлорохин сулфат ≥5 mg/kg действителна продължителност на телесното тегло на употреба По -големи от пет години бъбречно увреждане Използване на съпътстващи лекарствени продукти като тамоксифен цитрат и едновременна макулна болест.

В рамките на първата година на стартиране на плакил се препоръчва базов очен преглед, включително най-добре коригираната зрителна острота на разстоянието (BCVA), автоматизирано прагово зрително поле (VF) на централните 10 градуса (с повторно тестване, ако е отбелязана анормалност) и спектрален домен очна томография (SD-OCT). За пациенти с по-висок риск от мониторинг на щетите на ретината трябва да включва годишни прегледи, които включват BCVA VF и SD-OCT. За пациенти без значителни рискови фактори годишните прегледи на ретината обикновено могат да бъдат отложени до пет години лечение. При пациенти с азиатски произход се препоръчва тестването на зрителното поле да се извършва в централните 24 градуса вместо централните 10 градуса.

Ако се подозира очна токсичност, прекратява плаката и наблюдава внимателно пациента, като се има предвид, че промените в ретината и визуалните смущения могат да прогресират дори след прекратяване на терапията.

Сериозни кожни реакции

Съобщава се за сериозни нежелани реакции при използването на плакенил, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (синдром на рокля) Остра генерализирана екрантематозна пастулоза (AGEP). Монитор за сериозни кожни реакции, особено при пациенти, получаващи лекарство, което също може да предизвика дерматит. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако изпитват признаци и симптоми на сериозни кожни реакции, като мехури по кожата на очите на очите или в устата, сърбеж или изгаряне със или без треска [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ]. Discontinue Плакенил if these severe reactions occur.

Влошаване на псориазис

Прилагането на плакенил при пациенти с псориазис може да ускори тежък избухване на псориазис. Избягвайте плакенил при пациенти с псориазис, освен ако ползата от пациента надвишава възможния риск.

Рискове, свързани с употребата в Порфирия

Прилагането на плакенил при пациенти с порфирия може да засили порфирията. Избягвайте плакенил при пациенти с порфирия.

Хепатотоксичност, свързана с порфирия cutanea tarda

Съобщава се за случаи на хепатотоксичност, когато хидроксихлорохин е бил използван при пациенти с порфирия cutanea tarda (PCT). Пациентите получават дозировки, вариращи от 200 mg два пъти седмично до 400 mg дневно. Повечето от случаите, свързани с PCT, представени с подчертани повишения в трансаминази (> 20 пъти горна граница на референтния диапазон) в рамките на дни до месец след започване на хидроксихлорохин. В някои случаи PCT се диагностицира само след появата на причинено от лечението увреждане на черния дроб, когато хидроксихлорохин е предписан за одобрена индикация. Някои от случаите са свързани с други рискови фактори за чернодробно увреждане (например употреба на алкохол съпътстващи хепатотоксични лекарства).

Измерете незабавно чернодробните тестове при пациенти, които съобщават за симптоми, които могат да показват увреждане на черния дроб като умора обрив на гадене тъмна урина или жълтеница. В този клиничен контекст, ако се установи, че пациентът има анормални серумни чернодробни тестове (например ниво на ALT, по -голямо от три пъти по -голяма от горната граница на референтния диапазон Общ билирубин, по -голям от два пъти по -голяма от горната граница на референтния диапазон) Прекъсването на плаката и проучва допълнително, за да установи вероятната причина.

Безопасността и ефективността на Plaquenil за лечение на PCT не са установени и Plaquenil не е одобрен за тази употреба.

Хематологична токсичност

Плакенил may cause myelosuppression including aplastic anemia agranulocytosis leukopenia или thrombocytopenia. Monitили blood cell counts periodically in patients on prolonged Плакенил therapy. If the patient develops myelosuppression which cannot be attributable to the disease discontinue the drug.

медузи езеро Палау

Хемолитична анемия, свързана с дефицит на G6PD

Съобщава се за хемолиза при пациенти с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD). Монитор за хемолитична анемия, тъй като това може да се случи особено във връзка с други лекарства, които причиняват хемолиза.

Скелетна мускулна миопатия или невропатия

Съобщава се за миопатия или невропатия на скелетната мускулатура или невропатия, водеща до прогресивна слабост и атрофия на проксималните мускулни групи и анормална нервна проводимост. Мускулните и нервните биопсии показват свързана фосфолипидоза. Фосфолипидоза, индуцирана от лекарства, може да възникне в други органи на органи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Оценявайте мускулната сила и дълбоките сухожилни рефлекси периодично при пациенти на дългосрочна терапия с Plaquenil. Прекратяване на плакенил, ако мускулната или нервната токсичност се подозира или демонстрира чрез тъканна биопсия.

Невропсихиатрични реакции, включително самоубийство

Съобщава се за самоубийствено поведение за самоубийствена идея и други невропсихиатрични нежелани реакции при пациенти, лекувани с плакенил [виж Нежелани реакции ]. Neuropsychiatric adverse reactions typically occurred within the first month after the start of treatment with hydroxychlилиoquine и have been repилиted in patients with и without a priили histилиy of psychiatric disилиders.

Рисковете и ползите от продължителното лечение с Плакенил трябва да бъдат оценени за пациенти, които развиват тези симптоми. Като се има предвид дългият полуживот на лекарството, някои пациенти могат да изискват няколко седмици от лекарството, за да могат частично или напълно да намалят.

Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравеопазването си, ако изпитват нови или влошаващи невропсихиатрични симптоми като депресия за самоубийствени мисли или промени в настроението или промени в настроението.

Хипогликемия

Плакенил can cause severe и potentially life-threatening hypoglycemia in the presence или absence of antidiabetic agents [see Лекарствени взаимодействия ]. Measure blood glucose in patients presenting with clinical symptoms suggestive of hypoglycemia и as adjust the antidiabetic treatment as necessary. Warn Плакенил-treated patients about the risk of hypoglycemia и educate them on the signs и symptoms of hypoglycemia; diabetic patients should monitили their blood sugar levels. Advise patients to seek medical attention if they develop any signs и symptoms of hypoglycemia.

Бъбречна токсичност

Съобщава се за протеинурия със или без умерено намаляване на скоростта на гломерулна филтрация с използването на плакенил.

Бъбречната биопсия показва фосфолипидоза без възпаление на имунните отлагания и/или повишена клетъчност. Лекарите трябва да разглеждат фосфолипидозата като възможна причина за бъбречно увреждане при пациенти с основни нарушения на съединителната тъкан, които получават плакенил. Фосфолипидоза, индуцирана от лекарства, може да възникне в други органи на органи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Discontinue Плакенил if renal toxicity is suspected или demonstrated by tissue biopsy.

Неклинична токсикология

Не е предоставена информация

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на плакенил по време на бременност. Насърчете пациентите да се регистрират, като се свържете с 1-877-311-8972.

Обобщение на риска

Продължителният клиничен опит в продължение на десетилетия на употреба и налични данни от публикувани епидемиологични и клинични проучвания с употреба на плакенил при бременни жени не са идентифицирали свързания с лекарства риск от основни дефекти в раждаемостта или неблагоприятни резултати от майката или плода (вж. Данни ). Има рискове за майката и плода, свързани с нелекувана или повишена активност на заболяването от малария ревматоиден артрит и системен лупус еритематозус при бременност (виж Клинични съображения ). Изследванията за възпроизвеждане на животни не се провеждат с хидроксихлорохин.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембрио-фетален риск

Малария: Малария during pregnancy increases the risk fили adverse pregnancy outcomes including maternal anemia prematurity spontaneous abилиtion и stillbirth.

Ревматоиден артрит: Published data suggest that increased disease activity is associated with the risk of developing adverse pregnancy outcomes in women with rheumatoid arthritis Adverse pregnancy outcomes include preterm delivery (befилиe 37 weeks of gestation) low birth weight (less than 2500 g) infants и small fили gestational age at birth.

Системен лупус еритематозус: Pregnant women with systemic lupus erythematosus especially those with increased disease activity are at increased risk of adverse pregnancy outcomes including spontaneous abилиtion fetal death preeclampsia preterm birth и intrauterine growth restriction. Passage of maternal auto-antibodies across the placenta may result in neonatal illness including neonatal lupus и congenital heart block.

Данни

Човешки данни

Данни from published epidemiologic и clinical studies have not established an association with Плакенил use during pregnancy и majили birth defects miscarriage или adverse maternal или fetal outcomes. Hydroxychlилиoquine readily crosses the placenta with cилиd blood levels cилиresponding to maternal plasma levels. No retinal toxicity ototoxicity cardiotoxicity или growth и developmental abnилиmalities have been observed in children who were exposed to hydroxychlилиoquine in utero. Available epidemiologic и clinical studies have methodological limitations including small sample size и study design.

Лактация

Обобщение на риска

Публикувани данни за лактация докладват, че хидроксихлорохинът присъства в човешкото мляко на ниски нива. Не са съобщени нежелани реакции при кърмачета. Не са наблюдавани токсичност на токсичността на ретината, не са наблюдавани аномалии в развитието при деца, изложени на хидроксихлорохин чрез кърма. Няма информация за ефекта на хидроксихлорохина върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от плакенил и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от плакенил или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на плакенила са установени при педиатрични пациенти за лечение на неусложнена малария поради P. falciparum P. malariae P. vivax и P. Ovale както и за профилактиката на маларията в географските райони, където не се съобщава за устойчивост на хлорохин. Този продукт обаче не може да бъде прилаган директно на педиатрични пациенти с тегло под 31 kg, тъй като таблетките с покритие на филма не могат да бъдат смазани или разделени [виж Доза и приложение ].

Безопасността и ефективността на плакенил не са установени при педиатрични пациенти за лечение на хроничен дискоиден лупус еритематозус или системен лупус еритематозус.

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на Plaquenil не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите възрастни пациенти. Въпреки това е известно, че това лекарство е значително екскретирано от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Като цяло изборът на доза при гериатрични пациенти трябва да започне с най -ниската препоръчителна доза, като се вземе предвид по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Пациенти с бъбречно или чернодробно заболяване

Намаляване на дозата на плакенил може да е необходимо при пациенти с чернодробно или бъбречно заболяване.

Информация за предозиране на Plaquenil

Плакенил overdosage symptoms have an onset within 1â€3 hours of ingestion. The following have been repилиted with Плакенил overdosage:

• Сърдечно -съдова токсичност, включително QRS или QTC удължаване на вентрикуларната тахикардия Вентрикуларна фибрилация Торсада de Pointes AtrioVentricular Block Сърдечен арест и смърт.
• Животната хипотония е често срещана.
• Тежката хипокалиемия, вторична спрямо вътреклетъчната промяна, е често срещана при тежка токсичност.
• Централна нервна система (CNS) Депресия Пристъпи на зрителни нарушения може да се появят преходна слепота и кома.

Процедурите за дезактивиране на стомашно-чревния вещество налагат разглеждане при пациенти, които присъстват в рамките на първия час след залежаването. Ако нивото на съзнание бързо се влоши при тежко отравяне, помислете за интубация преди процедурите за обеззаразяване на стомашно -чрев. Наблюдавайте нивата на плазмен калий и управлявайте съответно. Хемофилтрационната хемодиализа и хемоперфузията не са от полза.

Помислете да се свържете с център за отрови (1-800-221-2222) или медицински токсиколог за препоръки за управление на прекомерното управление.

Противопоказания за Plaquenil

Плакенил is contraindicated in patients with known hypersensitivity to 4-aminoquinoline compounds.

Клинична фармакология fили Plaquenil

Механизъм на действие

Малария

Хидроксихлорохинът е 4-аминохинолен антималариен [виж Микробиология )] и антиревматичен агент.

Ревматоиден артрит Системен лупус еритематозус And Хроничен дискоиден лупус еритематозус

Механизмите, които са в основата на противовъзпалителните и имуномодулаторните ефекти на плакенила при лечението на хроничния дискоиден лупус еритематозус и системният лупус ерите, не са напълно известни.

Фармакодинамика

Връзката на експозицията-отговор и времевия ход на фармакодинамичния отговор за безопасността и ефективността на хидроксихлорохина не са напълно характеризирани.

Фармакокинетика

След пероралното приложение цялата концентрация на кръв на хидроксихлорохин в стабилно състояние е пропорционална доза в диапазон на дозата от 200 mg дневно до 400 mg дневно плакенил при пациенти с ревматоиден артрит и лупус.

Абсорбция

След единична 200 mg перорална доза плакенил до здрави мъжки доброволци с пълна кръв на кръвта Cmax е 129,6 ng/ml (плазменият CMAX е 50,3 ng/ml) с TMAX от 3,3 часа (плазмен Tmax 3,7 часа). Пиковите концентрации на кръв на метаболитите се наблюдават едновременно с пиковите нива на хидроксихлорохин. Средната абсолютна орална бионаличност е 79% (SD: 12%) при условия на гладно.

Пиковите концентрации на кръвта варират от 1161 ng/ml до 2436 ng/ml (средно 1918 ng/ml) след единична доза 155 mg интравенозна инфузия и от 2290 ng/ml до 4211 ng/ml (средно 3312 ng/ml) след единична доза от 310 mg инфузия при инфузия в инфузия в 310 mg инфузия при здрави индивиди. Фармакокинетичните параметри не се различават значително в сравнение с терапевтичния диапазон на дозата от 155 mg и 310 mg, показващи линейна кинетика.

При пациенти с ревматоиден артрит е имало голяма променливост по отношение на фракцията от дозата, абсорбирана (т.е. 30 до 100%) и средните нива на хидроксихлорохин са значително по -високи при пациенти с по -малка болестна активност.

Разпределение

Плакенил is extensively distributed to tissues и has a large volume of distribution. Approximately 50% of hydroxychlилиoquine is bound to plasma proteins.

Метаболизъм

Значителни нива на три метаболита Desethylhydroxychloroquine (DHCQ) Desethylchloroquine (DCQ) и Bidesethylhydroxychloroquine (BDCQ) са открити в плазмата и кръвта, като DHCQ е основният метаболит. In vitro хидроксихлорохин се метаболизира главно от CYP2C8 CYP3A4 и CYP2D6, както и от FMO-1 и MAO-A

Елиминиране / екскреция

Бъбречният клирънс при пациенти с ревматоиден артрит, лекуван с плакенил в продължение на най -малко 6 месеца, е подобен на този при проучвания на единични дози при здрави доброволци, което предполага, че не е настъпила промяна в клирънса с хронична доза. Бъбречният клирънс на непроменен хидроксихлорохин е приблизително 16% до 30% от дозата след прилагане на перорално и IV. Резултатите след единична перорална доза от 200 mg таблетка демонстрират полуживот от хидроксихлорохин около 40 дни в пълна кръв. След хронично перорално приложение на хидроксихлорохин абсорбционният полуживот на хидроксихлорохин е приблизително 3 до 4 часа, а терминалният полуживот варира от 40 до 50 дни при пълна кръв. Ефективният полуживот на хидроксихлорохин вероятно ще бъде по-кратко и стабилно състояние се постига с 6 седмици след 400 mg дневно администрация на перорално при пациенти с ревматоиден артрит.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Изследването in vitro предполага, че хидроксихлорохинът има потенциал да инхибира пасикопротеините на CYP2D6 CYP3A4 (P-gp) Mate1 и Mate2-K.

In vitro проучване предполага, че хидроксихлорохинът няма значителен потенциал да инхибира CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 и основните транспортиращи OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT1 и OCT2. In vitro хидроксихлорохинът няма значителен потенциал за индуциране на CYP1A2 CYP2B6 и CYP3A4.

Микробиология

Механизъм на действие In Малария

Точният механизъм, чрез който хидроксихлорохинът проявява активност срещу плазмодий, не е известен. Хидроксихлорохинът е слаба основа и може да упражнява ефекта си, като се концентрира в киселинните везикули на паразита и инхибира полимеризацията на хема. Той също може да инхибира определени ензими чрез неговото взаимодействие с ДНК.

Антимикробна активност

Хидроксихлорохин е активен срещу еритроцитните форми на чувствителни към хлорохин щамове на

А. Falciparum P. Maolariae P. vivax и P. Ovale . Хидроксихлорохин не е активен срещу гаметоцитите и екзоеритроцитните форми, включително хипнозоитния чернодробен стадий на формите на P. vivax и P. Ovale .

Лекарствена резистентност

А. Falciparum Щамовете, показващи намалена чувствителност към хлорохин, също показват намалена чувствителност към хидроксихлорохин. Резистентността на плазмодийните паразити към хлорохин е широко разпространена [виж Показания и употреба ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени канцерогенност или генотоксичност с хидроксихлорохин. Не са проведени проучвания на животни, които да се оценят потенциалните ефекти на хидроксихлорохина върху репродукцията или развитието или да се определи потенциалните ефекти върху плодовитостта при мъже или жени.

Информация за пациента за Plaquenil

Важни инструкции за администрация Advise the patient to take Плакенил with food или milk и not to crush или divide the tablet.

Кардиомиопатия и камерни аритмии

Информирайте пациента, че са докладвани сериозни сърдечни ефекти и фатални случаи с употреба на плакенил съветват пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако изпитват някакви симптоми на промени в сърдечния ритъм, включително бързи или нередовни сърдечни рибители за замаяност или синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Токсичност на ретината

Информирайте пациента, че при някои пациенти е наблюдавано необратимо увреждане на ретината при употребата на плакенил. Посъветвайте пациентите за важността на посещенията на офталмологията за наблюдение на очите им. Инструктирайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако изпитват намалено зрение или намалена тъмна адаптация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции

Информирайте пациента, че са докладвани тежки животозастрашаващи кожни реакции с използването на плакенил. Посъветвайте се на пациента незабавно да потърси медицинска помощ, ако изпитва някое от следните признаци и симптоми: мехури по кожата на очите на очите или в устата сърбеж или изгаряне със или без треска [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност, свързана с порфирия cutanea tarda

Информирайте пациента, че е докладвана токсичност на черния дроб, когато Plaquenil е бил използван при пациенти с порфирия cutanea tarda. В някои случаи PCT е диагностициран само след появата на увреждане на черния дроб, когато е предписан плакенил за одобрена индикация. Посъветвайте се на пациента да потърси медицинска помощ, ако изпитва умора обрив гадене тъмна урина или жълтеница [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Доксепин Други лекарства в същия клас

Скелетна мускулна миопатия или невропатия

Информирайте пациента, че мускулната слабост и атрофия са докладвани с употребата на плакил. Посъветвайте пациентите да докладват на лекарските симптоми на мускулна слабост [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Невропсихиатрични реакции, включително самоубийство

Предупреждавайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако изпитват нови или влошаващи се депресия за самоубийство или други промени в настроението [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипогликемия

Информирайте пациента, че Plaquenil е свързан с тежка хипогликемия. Посъветвайте се на пациента да следи нивата на кръвната захар, ако е възможно, и да потърсите медицинска помощ, ако изпитвате някое от признаците и симптомите на хипогликемия, като например изпотяване на слабост слабост замаяност тахикардия гадене замъглява визия объркване или загуба на съзнание [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Информирайте пациента, че има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на плакенил по време на бременност. Насърчавайте пациентите да се регистрират, като се свържете с 1-877â311-8972 [виж Използване в конкретни популации ].