Descovy

Предупреждение

След лечение Остра обостряне на хепатит Б

Descovy не е одобрен за лечение на инфекция с хроничен хепатит В (HBV) и безопасността и ефикасността на Descovy не са установени при пациенти, корнизирани с човешки имунодефицитен вирус-1 (HIV-1) и HBV. Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В при пациенти, които са монфектирани с HIV-1 и HBV и имат прекратяване на продукти, съдържащи емтрицитабин (FTC) и/или тенофовир дисковиране.

Чернодробната функция трябва да се следи тясно както с клиничното, така и с лабораторното проследяване в продължение на поне няколко месеца при пациенти, които са монетирани с HIV-1 и HBV и прекратяват потока. Ако е подходящо започване на терапията с анти-хепатит В [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Descovy

Descovy (емтрицитабин и тенофовир алафенамид) е таблет с фиксирана доза, съдържащ емтрицитабин (FTC) и тенофовир алафенамид (TAF) за перорално приложение.

• FTC Аналог на синтетичен нуклеозид на цитидин е инхибитор на обратната транскриптаза на ХИВ нуклеозид (HIV NRTI).
• TAF AN NRTI се превръща in vivo в тенофовир ацикличен нуклеозиден фосфонат (нуклеотиден) аналог на аденозин 5'-монофосфат.

Всяка таблетка 200/25 mg съдържа 200 mg FTC и 25 mg TAF (еквивалентна на 28 mg тенофовир алафенамид фумарат) и следните неактивни съставки: Croscarmellose натриев магнезиев стеарат и микрокристална целулоза. Таблетките са с филмово покритие с покривен материал, съдържащ индиго кармин алуминиево езеро полиетилен гликол поливинил алкохол талк и титанов диоксид.

Емтрицитабин : Химическото наименование на FTC е 4-амино-5-флуоро-1- (2R-хидроксиметил-13-оксатиолан-5S-ил)-(1H) -пиримидин-2-on e. FTC е (-) енантиомерът на TYIO аналог на цитидин, който се различава от другите аналози на цитидин по това, че има флуор в 5 позиция.

FTC има молекулна формула на c ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S и молекулно тегло от 247,24 и има следната структурна формула:

FTC е бял до бял прах с разтворимост приблизително 112 mg на ml във вода при 25 ° C.

Тенофовир в : Химическото наименование на тенофовир алафенамид фумарат лекарствено вещество е L-аланин N-[(S)-[((1R) -2- (6-амино-9H-пурин-9-ил) -1-метилетокси] метил] феноксифосфин ил]-1-метилетил естер (2E) -2-бутат (2: 1-метилетил естер) метил] феноксифосфин ил]-1-метилетил естер (2E) -2-бутиний (2: 1).

Тенофовир в fumarate has an empirical formula of C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H4O4) и тегло на формулата 534.50 и има следната структурна формула:

Тенофовир в fumarate is a white to off-white or tan powder with a solubility of 4.7 mg per mL in water at 20 °C.

Използване за Descovy

Лечение на ХИВ-1 инфекция

Descovy е показана в комбинация с други антиретровирусни средства за лечение на ХИВ-1 инфекция при възрастни и педиатрични пациенти с тегло най-малко 35 кг.

Descovy е показано в комбинация с други антиретровирусни средства, различни от протеазни инхибитори, които изискват CYP3A инхибитор за лечение на ХИВ-1 инфекция при педиатрични пациенти с тегло поне 14 kg и по-малко от 35 kg.

ХИВ-1 Предварително експозиция профилактика (PREP)

Descovy е посочен при възрастни в риск и юноши с тегло най-малко 35 кг за профилактика преди експозиция (PREP), за да се намали рискът от инфекция на ХИВ-1 от сексуална придобиване, изключващи хората, изложени на риск от рецептивен вагинален пол. Хората трябва да имат отрицателен тест за ХИВ-1 непосредствено преди започване Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ограничения на употребата

Индикацията не включва използването на descovy при индивиди, изложени на риск от ХИВ-1 от рецептивен вагинален пол, тъй като ефективността в тази популация не е оценена [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Descovy

Тестване при започване и по време на употреба на Descovy за лечение на HIV-1 инфекция или за HIV-1 PREP

Преди или при започване на тестови индивиди за инфекция с вируса на хепатит В [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Преди или при започване на Descovy и по време на използването на Descovy по клинично подходящ график оценете серумния креатинин, изчислен креатинин клирънс глюкоза и урина на урината при всички индивиди. При индивиди с хронично бъбречно заболяване също оценяват серумния фосфор [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

ХИВ-1 скрининг за хора, получаващи Descovy за HIV-1 PREP

Екранирайте всички индивиди за HIV-1 инфекция непосредствено преди започване Показания и употреба Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Малко кръгло синьо хапче A 215

Ако е наскоро ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Препоръчителна доза за лечение на ХИВ-1 инфекция при възрастни и педиатрични пациенти с тегло най-малко 35 кг

Descovy е комбиниран продукт с фиксирана доза с две лекарства, съдържащ емтрицитабин (FTC) и тенофовир алафенамид (TAF).

Препоръчителната доза на Descovy за лечение на ХИВ-1 е една таблетка, съдържаща 200 mg FTC и 25 mg TAF, приемана орално веднъж дневно с или без храна в:

• Възрастни и педиатрични пациенти с телесно тегло най -малко 35 kg и изчислени креатинин клирънс, по -голям или равен на 30 ml в минута; или
• Възрастни с креатинин клирънс под 15 ml в минута, които получават хронична хемодиализа. В дни на хемодиализа прилагат дневната доза на дескови след завършване на лечението с хемодиализа [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Безопасността и ефективността на Descovy, съвместно с HIV-1 протеазен инхибитор, който се прилага или с ритонавир, или с Cobicistat, не са установени при възрастни с креатинин клирънс под 15 ml в минута с или без хемодиализа.

За специфични препоръки за дозиране на съвместни антиретровирусни лекарства се отнасят до съответната им информация за предписване [виж Лекарствени взаимодействия ].

Препоръчителна доза за лечение на ХИВ-1 инфекция при педиатрични пациенти с тегло поне 14 kg до по-малко от 35 kg

Препоръчителната доза на Descovy при педиатрични пациенти с тегло най -малко 14 kg до 35 kg се основава на телесно тегло и се предоставя в таблица 1. Тази информация за дозиране е приложима за педиатрични пациенти с прогнозен клирънс на креатинин, по -голям или равен на 30 ml в минута [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ] които не получават инхибитор на ХИВ протеаза, който се прилага или с ритонавир, или с кобицистат.

Таблица 1: Дозиране за лечение на инфекция с ХИВ-1 при педиатрични пациенти с тегло от 14 до по-малко от 35 кг

Безопасността и ефективността на десковията, съвместно с HIV-1 протеазен инхибитор, който се прилага с ритонавир, или с кобицистат, не са установени при педиатрични лица с тегло под 35 кг.

За специфични препоръки за дозиране на съвместни антиретровирусни лекарства се отнасят до съответната им информация за предписване [виж Лекарствени взаимодействия ].

Препоръчителна доза за HIV-1 Prep при възрастни и юноши с тегло най-малко 35 kg

Дозировката на Descovy за HIV-1 Prep е една таблетка (съдържаща 200 mg FTC и 25 mg TAF) веднъж дневно приемана орално с или без храна в HIV-1 неинфектирана:

• Възрастни и юноши с тегло най -малко 35 кг и с креатинин клирънс, по -голям или равен на 30 ml в минута; или
• Възрастни с креатинин клирънс под 15 ml в минута, които получават хронична хемодиализа. В дни на хемодиализа прилагат дневната доза на дескови след завършване на лечението с хемодиализа [виж Показания и употреба и Клинична фармакология ].

Не се препоръчва при индивиди с тежко бъбречно увреждане за лечение на HIV-1 инфекция или за HIV-1 PREP

Descovy не се препоръчва при лица с:

• тежко бъбречно увреждане (прогнозен креатинин клирънс от 15 до под 30 ml в минута); или
• Краен стадий бъбречно заболяване (ESRD; Прогнозен клирънс на креатинин под 15 ml в минута), които не получават хронична хемодиализа [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Descovy таблетки се предлагат в две силни дози:

• 200 mg/25 mg таблетки: 200 mg емтрицитабин (FTC) и 25 mg тенофовир алафенамид (TAF) (еквивалентен на 28 mg тенофовир алафенамид фумарат). Тези таблетки са сини правоъгълни форми на филмово покритие с GSI от едната страна и 225 от другата страна.
• 120 mg/15 mg таблетки: 120 mg FTC и 15 mg TAF (еквивалентен на 16,8 mg тенофовир алафенамид фумарат). Тези таблетки са бял филм с кръгла форма, покрит с дебати с GSI от едната страна и 15 от другата страна.

Съхранение и обработка

Descovy Таблетките се предлагат в бутилки и блистерни опаковки, съдържащи 30 таблетки:

Бутилки

200 mg/25 mg таблетки съдържат 200 mg емтрицитабин (FTC) и 25 mg тенофовир алафенамид (TAF). Тези таблетки са със синя правоъгълна форма и покрити с филми с GSI, обезсърчени от едната страна и 225 от другата страна ( NDC 61958-2002-1).

120 mg/15 mg таблетки съдържат 120 mg FTC и 15 mg TAF. Тези таблетки са бели с кръгла форма и филмови, покрити с GSI, разрушени от едната страна и 15 от другата страна ( NDC 61958-2005-1).

Бутилки contain a silica gel desiccant polyester coil и child resistant closure.

Дръжте бутилката плътно затворена.

Блистер пакет

200 mg/25 mg таблетки съдържат 200 mg FTC и 25 mg TAF. Тези таблетки са сини правоъгълни форми и покрити с филми с GSI, обезсърчени от едната страна и 225 от другата страна (NDC 61958-2002-2).

Блистерните опаковки са запечатани с устойчив на деца ламиниран материал за капачка на фолио (Peel-Push), а всяка мехурна кухина съдържа изрязан филм за изрязване на изрязания, който е топлинен, заложена към материала за лигуване на фолио.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) (виж USP контролирана стайна температура ).

Произведено и разпространено от: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Ревизиран: януари 2022 г.

Странични ефекти for Descovy

Следните нежелани реакции се обсъждат в други раздели на етикетирането:

• Тежки остри обостряния на хепатит В [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Синдром на имунна реконструкция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Млечна ацидоза/тежка хепатомегалия със стеатоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство (или лекарство, дадено в различни комбинации с друга съпътстваща терапия), не може да бъде пряко сравнено със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство (или лекарство, дадено в една и съща или различна комбинирана терапия) и може да не отразява честотата на наблюдение на честотата.

Нежелани реакции в клинични изпитвания на FTC TAF с ElviteGravir (EVG) плюс Cobicistat (COBI) при възрастни от лечение с HIV-1 инфекция

В обединени 48-седмични изпитвания на антиретровирусно лечение наивно ХИВ-1 заразени възрастни субекти най-често срещаната нежелана реакция при лица, лекувани с FTC TAF с EVG COBI (n = 866) (честота, по-голяма или равна на 10% всички степени), е гадене (10%). В тази лечение група 0,9% от субектите са прекратили FTC TAF с EVG COBI поради нежелани събития през 48-седмичния период на лечение [виж Клинични изследвания ]. The safety profile was similar in virologicallysuppressed възрастни with HIV-1 infection who were switched to Ftc taf с evg cobi (N=799). Antiretroviral treatment-naive adult subjects treated with Ftc taf с evg cobi experienced mean increases of 30 mg/dL of total холестерол 15 mg/dL of LDL холестерол 7 mg/dL of HDL холестерол и 29 mg/dL of triglycerides after 48 weeks of use.

Бъбречни лабораторни тестове

В две 48-седмични проучвания при антиретровирусни лечения наивни ХИВ-1 заразени възрастни, лекувани с FTC TAF с EVG COBI (n = 866) със средна базова линия EGFR от 115 ml в минута среден серумен креатинин се увеличава с 0,1 mg на dl от базова до седмица 48. 48. В 48-седмично изпитване при възрастни, третирани с TDF, третирани с TDF, които преминаха към FTC TAF с EVG COBI (n = 959) със средна базова линия EGFR от 112 ml в минута среден серумен креатинин е подобен на изходното ниво на 48-та седмица; Средната UPCR е 61 mg на грам в началото и 46 mg на грам на 48 -та седмица. В тези изпитвания бъбречните сериозни нежелани събития или прекратявания поради бъбречните нежелани реакции са били срещани при по -малко от 1% от участниците, лекувани с FTC TAF с EVG COBI.

В 24-седмично изпитване при възрастни с бъбречно увреждане (базова линия EGFR 30 до 69 ml в минута), които са получили FTC TAF с EVG COBI (n = 248) Средният серумен креатинин е бил 1,5 mg на DL и в базовата, така и на 24-та седмица. Средният UPCR е бил 161 mg на грам на базовата линия и 93 mg на грам в седмица 24. FTC TAF с EV Cobi е постоянно и за Distine to to to to to reenly на базовата и 93 mg на 24. Средната UPCR е била 161 mg на грам на базовата линия и 93 mg на грам в седмица 24. FTC TAF с EV Cobi е постоянно и за Distine to to to to to reeel sterly. влошаване на бъбречната функция при два от 80 (3%) лица.

Ефекти на костна минерална плътност

При обединения анализ на две 48-седмични проучвания на антиретровирусно лечение-наивно ХИВ-1 заразени възрастни субекти костна минерална плътност (BMD) от изходното ниво до седмица 48 се оценява чрез двойно енергийно рентгенова абсорбциометрия (DXA). Средната BMD намалява от изходното ниво до седмица 48 -1.30% с FTC TAF с EVG COBI в лумбалния гръбначен стълб и -0,66% при общия тазобедрен тазобедрен. Спадът на BMD с 5% или по -голям при лумбалния гръбначен стълб се преживява от 10% от FTC TAF с лица EVG COBI. BMD спад от 7% или по -голям при шийката на бедрената кост се преживява от 7% от FTC TAF с лица EVG COBI. Дългосрочната клинична значимост на тези промени в BMD не е известна.

При 799 вирусологично потиснати възрастни субекти, третирани с TDF, които преминаха към FTC TAF с EVG COBI при 48-та седмица BMD се увеличава (NULL,86% лумбален гръбначен стълб 1,95% обща тазобедрена става). BMD спад от 5% или по -голям при лумбалния гръбначен стълб са били преживяни от 1% от FTC TAF с EVG COBI лица. BMD спад от 7% или по -голям при шийката на бедрената кост се преживява от 1% от FTC TAF с лица EVG COBI.

Нежелани реакции в клинично изпитване на FTC TAF с EVG COBI при вирусологично потиснати възрастни с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD), получаващи хронична хемодиализа

In a 48-week trial of virologically-suppressed HIV-1 infected adult subjects with end stage renal disease (ESRD) (estimated creatinine clearance of less than 15 mL/min) on chronic hemodialysis treated with FTC TAF with EVG COBI (N=55) the most commonly reported adverse reaction (adverse event assessed as causally related by investigator and all grades) was nausea (7%). Съобщава се за сериозни нежелани събития при 53%от пациентите и най -често срещаните сериозни нежелани събития са пневмония (13%) претоварване на течностите (7%) хиперкалиемия (7%) и остеомиелит (7%). Като цяло 5% от субектите трайно преустановяват лечението поради неблагоприятно събитие.

Нежелани реакции при клинични изпитвания при педиатрични лица с ХИВ-1 инфекция

Педиатрични субекти с тегло поне 25 кг

The safety profile of FTC TAF in pediatric subjects weighing at least 25 kg is informed by an open-label trial of antiretroviral treatment-naive HIV-1 infected pediatric subjects between the ages of 12 to less than 18 years weighing at least 35 kg through 48 weeks (N=50; Cohort 1) and virologically-suppressed subjects between the ages of 6 to less than 12 years weighing at least 25 kg (N = 52; кохорта 2). Субектите получиха FTC TAF с EVG COBI до 48 седмици. С изключение на намаляване на средния брой на CD4 клетките, наблюдаван в кохорта 2, безопасността на тази комбинация е подобна на тази при възрастните.

Ефекти на костна минерална плътност

Кохорта 1: Наивни юноши (12 до по-малко от 18 години; поне 35 кг)

Сред субектите в кохортата 1, получаващи FTC TAF с EVG COBI, средно BMD се увеличи от изходното ниво на 48 48% в лумбалния гръбначен стълб и 1,3% за общия корпус, по -малък от тялото (TBLH). Средните промени от базовите BMD Z -резултати бяха -0,07 за лумбален гръбначен стълб и -0,20 за TBLH на 48 -та седмица. Един от тях имаше значителна (най -малко 4%) загуба на лумбален гръбначен стълб на 48 -та седмица.

Кохорта 2: вирусологично потиснати деца (6 до по-малко от 12 години; поне 25 кг)

Сред субектите в кохортата 2, получаващи FTC TAF, като EVG COBI средно BMD се увеличи от изходното ниво на 48 3,9% в лумбалния гръбначен стълб и 4,2% за TBLH. Средните промени от базовите BMD Z -резултати бяха -0,24 за лумбален гръбначен стълб и -0,19 за TBLH на 48 -та седмица. Шест лица имат значителни (поне 4%) лумбална загуба на гръбначния стълб на седмица 48 и 2 субекта също са имали поне 4% TBLH загуба на BMD на седмица 48.

Променете от базовата линия в броя на CD4 клетките

Кохорта 2: вирусологично потиснати деца (6 до по-малко от 12 години; поне 25 кг)

Кохорта 2 оценява педиатричните субекти (n = 52), които са били вирусологично подтикнали и които са преминали от своя антиретровирусен режим на FTC TAF с EVG COBI. Въпреки че всички субекти са имали HIV-1 РНК <50 copies/mL there was a decrease from baseline in CD4+ cell count at Weeks 24 и 48. The mean baseline и mean change from baseline in CD4+ cell count и in CD4% from Седмица 2 to Седмица 48 are presented in Table 2. All subjects maintained their CD4+ cell counts above 400 cells/mm³ [see Използване в конкретни популации ].

Таблица 2: Средна промяна в броя на CD4 и процента на CD4 от изходното ниво до 48-та седмица при вирусологично потиснати педиатрични пациенти от 6 до <12 Years Who Switched to Ftc taf с evg cobi

Педиатрични субекти с тегло поне 14 до по -малко от 25 кг

В отделно изпитване на отворен етикет на вирусологично подтиснати субекти най-малко 2-годишна възраст и тегло най-малко 14 до по-малко от 25 кг (n = 22; кохорта 3), които са получили FTC TAF с биктававир през 24 седмици, не са идентифицирани нови нежелани реакции или лабораторни аномалии в сравнение с тези, наблюдавани при възрастни.

Нежелани реакции от клиничен опит в HIV-1 незаразени индивиди, приемащи Descovy за HIV-1 PREP

Профилът на безопасността на Descovy за HIV-1 PRET беше съпоставим с този, наблюдаван в клинични изпитвания на инфектирани с ХИВ лица, базирани на двойно сляпо рандомизирано активно контролирано изпитване (откриване), в което общо 5387 HIV-1 неинфектирани възрастни мъже и транссексуални жени, които имат секс с мъже Клинични изследвания ]. Median duration of exposure was 86 и 87 weeks respectively. The most common adverse reaction in participants who received Descovy (incidence greater than or equal to 5% all grades) was диария (5%). Table 3 provides a list of the most common adverse reactions that occurred in 2% or more of participants in either treatment group. The proportion of participants who discontinued treatment with Descovy or Намирам го due to adverse events regardless of severity was 1.3% и 1.8% respectively.

Таблица 3: Нежелани реакции (всички степени), отчетени в ≥2% в двете ARM в изпитанието Discover на HIV-1 незаразени участници

Бъбречни лабораторни тестове

Промените от изходното ниво до 48-та седмица в данните за бъбречната лаборатория са представени в таблица 4. Дългосрочната клинична значимост на тези промени в бъбречната лаборатория върху честотите на нежеланата реакция между Descovy и Truvada не е известна.

Таблица 4: Лабораторни оценки на бъбречната функция, отчетени в незаразени участници в ХИВ-1

Ефекти на костна минерална плътност

В средното изпитание средно увеличение от изходното ниво на 48 от 0,5% в лумбалния гръбначен стълб (n = 159) и 0,2% при общия тазобедрен хълб (n = 158) са наблюдавани при участници, получаващи descovy в сравнение със средното намаляване на 1,1% в лумбалната гръбнака (n = 160) и 1,0% при общия HIP (n = 158) в участниците, получавайки Twvada. BMD намалява с 5% или по-голям при лумбалния гръбначен стълб и 7% или по-голям при общия тазобедрен тазобедрен ред са изпитани съответно с 4% и 1% от участниците и в двете групи за лечение на 48-та седмица. Дългосрочната клинична значимост на тези промени в BMD не е известна.

Серумни липиди

Промените от изходното ниво на 48-та седмица в общия холестерол HDL-холестерол LDLCHOLESTEROL TRIGLYCERIDES и Общият холестерол към HDL съотношение са представени в таблица 5.

Таблица 5: Стойностите на липидите на гладно означава промяна от изходната линия, отчетена в незаразени от ХИВ-1 участници, получаващи Descovy или Truvada в изпитанието Discover ^a

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на продукти след одобрение, съдържащи TAF. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Angioedema urticaria и обрив

Бъбречни и уринарни разстройства

Остра бъбречна недостатъчност Остра тръбна некроза Проксимална бъбречна тубулопатия и синдром на Фанкони

Лекарствени взаимодействия for Descovy

Потенциал за други лекарства да засегнат един или повече компоненти на Descovy

TAF Компонент на Descovy е субстрат на P-gp BCRP OATP1B1 и OATP1B3. Лекарствата, които силно влияят на P-gp и BCRP активността, могат да доведат до промени в абсорбцията на TAF (виж таблица 5). Очаква се лекарствата, които индуцират P-gp активност, да намалят абсорбцията на TAF, което води до намалена плазмена концентрация на TAF, което може да доведе до загуба на терапевтичен ефект от поток и развитие на резистентност. Коадминацията на Descovy с други лекарства, които инхибират P-gp и BCRP, може да увеличи абсорбцията и плазмената концентрация на TAF. TAF не е инхибитор на CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или UGT1A1. TAF е слаб инхибитор на CYP3A in vitro. TAF не е инхибитор или индуктор на CYP3A in vivo.

Лекарства, засягащи бъбречната функция

Тъй като FTC и тенофовир се отделят предимно от бъбреците чрез комбинация от гломерулна филтрация и активна тубуларна секреция съвместно приложение на Descovy с лекарства, които намаляват бъбречната функция или се конкурират за активна тръбна секреция, могат да увеличат концентрациите на тенофовир на FTC. Някои примери за лекарства, които са елиминирани от активна тубуларна секреция, включват, но не се ограничават до ацикловир цидофовир ганцикловир валацикловир валганцикловир аминогликозиди (напр. Гентамицин) и висока доза или множество НСПВС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Установени и други потенциално значими взаимодействия

Таблица 6 предоставя списък на установените или потенциално клинично значими лекарствени взаимодействия с препоръчителни стъпки за предотвратяване или управление на лекарственото взаимодействие (таблицата не е всеобхватна). Описаните лекарствени взаимодействия се основават на проучвания, провеждани или с Descovy компонентите на Descovy (Emtricitabine и Tenofovir Alafenamide) като отделни средства или са прогнозирани лекарствени взаимодействия, които могат да възникнат при поток. За величина на взаимодействието вижте Клинична фармакология .

Таблица 6: установени и други потенциално значими лекарствени взаимодействия

Лекарства без клинично значими взаимодействия с Descovy

Based on drug interaction studies conducted with the components of DESCOVY no clinically significant drug interactions have been either observed or are expected when DESCOVY is combined with the following antiretroviral agents: atazanavir with ritonavir or cobicistat darunavir with ritonavir or cobicistat dolutegravir efavirenz ledipasvir lopinavir/ritonavir maraviroc Невирапин Ралтегравир Рилпивирин и Софосбувир. Не са наблюдавани клинично значими лекарствени взаимодействия, или се очакват, когато Descovy се комбинира със следните лекарства: бупренорфин итраконазол кетоконазол лоразепам метадон мидазолам налоксон норбепренорфин норгестимен/етинил естрадиол и сертралин.

Предупреждения за Дескови

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Descovy

Тежка остро обостряне на хепатит В при индивиди с HBV инфекция

Всички индивиди трябва да бъдат тествани за наличието на вирус на хепатит В (HBV) преди или при започване на поток [виж Доза и приложение ].

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В (например чернодробна декомпенсация и чернодробна недостатъчност) при инфектирани с HBV индивиди, които са прекратили продукти, съдържащи FTC и/или тенофовир дискоксил фумарат (TDF) и могат да възникнат с диконструкция на потомството. Индивидите, заразени с HBV, които прекратяват Descovy, трябва да бъдат внимателно наблюдавани както с клинично, така и с лабораторно проследяване в продължение на поне няколко месеца след спиране на лечението. Ако подходящата терапия с анти-хепатит В може да бъде оправдана, особено при индивиди с напреднало чернодробно заболяване или цироза, тъй като изострянето на хепатит след лечение може да доведе до чернодробна декомпенция и чернодробна недостатъчност. Незаразените от HBV индивиди трябва да се предлага ваксинация.

Изчерпателно управление за намаляване на риска от полово предавани инфекции, включително ХИВ-1, и развитие на резистентност към ХИВ-1, когато се използва Descovy за HIV-1 PREP

Използвайте Descovy за HIV-1 Prep, за да намалите риска от инфекция с ХИВ-1 като част от цялостна стратегия за превенция, включително придържане към ежедневното администриране и по-безопасни сексуални практики, включително презервативи, за да намалите риска от полово предавани инфекции (STI). Времето от започване на Descovy за HIV-1 Prep до максимална защита срещу HIV-1 инфекция не е известно.

Рискът от придобиване на ХИВ-1 включва поведенчески биологични или епидемиологични фактори, включително, но не само, без презервативи сексуални минали или настоящи STI, самоидентифицирани ХИВ риск, които имат сексуални партньори от неизвестен статус на ХИВ-1 виремичен статус или сексуална активност в област или мрежа с високо разпространение.

Съветвайте лица за използване на други мерки за превенция (например последователни и правилни познания за използване на презервативи за партньор (и) статус на ХИВ-1, включително статус на вирусно потискане редовно тестване за ППИ, които могат да улеснят предаването на ХИВ-1). Информирайте незаразените хора за и подкрепят техните усилия за намаляване на поведението на сексуалния риск.

Използвайте Descovy, за да намалите риска от придобиване на ХИВ-1 само при индивиди, потвърдени като отрицателни за ХИВ-1. Заместването на резистентността на ХИВ-1 може да се появи при индивиди с неоткрита инфекция с ХИВ-1, които приемат само Descovy, тъй като само Descovy не представлява пълен режим за лечение с ХИВ-1 [виж Микробиология ]; Следователно трябва да се внимава да се сведе до минимум рискът от започване или продължаване на десковията, преди да се потвърди, че индивидът е отрицателен за ХИВ-1.

• Някои HIV-1 тестове откриват само анти-ХИВ антитела и не могат да идентифицират ХИВ-1 по време на острия стадий на инфекция. Преди инициирането на Descovy за HIV-1 Prep попитайте серонегативни индивиди за скорошни (в миналия месец) потенциални събития на експозиция (например без презервативи секс или счупване на презервативи по време на секс с партньор с неизвестен статус на ХИВ-1 или неизвестен виремичен статус или скорошна ППИ) и оценка на текущи или скорошни признаци или симптоми, последователни с остра инфекция на ХИВ-1 (напр.
• Ако е наскоро ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection.

Докато използването на Descovy за HIV-1 PREP HIV-1 тестване трябва да се повтаря поне на всеки 3 месеца и при диагностициране на всяка друга ППИ.

• Ако тестът за ХИВ-1 показва възможна инфекция с ХИВ-1 или ако симптомите, съответстващи на острата инфекция с ХИВ-1, се развиват след потенциално събитие за експозиция, преобразуват режима на HIV-1 Prep в режим на лечение на ХИВ, докато отрицателният статус на инфекция се потвърди, като се използва тест, одобрен или изчистен от FDA като помощ при диагностицирането на остра или първична заразяване с ХИВ-1.

Съветите на HIV-1 незаразени лица, които стриктно да се придържат към графика на дозирането на веднъж ежедневно дозиране. Ефективността на Descovy при намаляване на риска от придобиване на ХИВ-1 е силно свързана с придържането, както е показано от измерими нива на лекарства в клинично изпитване на Descovy за HIV-1 PREP. Някои хора като юноши могат да се възползват от по -честите посещения и консултации в подкрепа на спазването [виж Използване в конкретни популации Микробиология и Клинични изследвания ].

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната възстановяване при пациенти, заразени с ХИВ-1, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително FTC компонент на Descovy. По време на началната фаза на комбинираното антиретровирусно лечение ХИВ-1 заразени пациенти, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като например Mycobacterium Авиум инфекциозен цитомегаловирус Pneumocystis jirovecii пневмония [PCP] или туберкулоза), която може да наложи допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се също, че автоимунните нарушения (като синдром на Graves 'болест на Graves и автоимунен хепатит) също се съобщават при установяване на имунна реконструкция; Въпреки това, времето за начало е по -променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане

Пощенски случаи на бъбречно увреждане, включително остра бъбречна недостатъчност, са докладвани проксимална бъбречна тубулопатия (PRT) и синдром на Фанкони с продукти за TAFContaint; Докато повечето от тези случаи се характеризират с потенциални объркващи, които може да са допринесли за отчетените бъбречни събития, също е възможно тези фактори да са предвидили пациенти към нежелани събития, свързани с тенофовир [виж Нежелани реакции ]. Descovy is not recommended in individuals with estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute or in individuals with estimated creatinine clearance below 15 mL per minute who are not получаване на хронична хемодиализа.

Индивидите, приемащи тенофовирни пролекарства, които имат нарушена бъбречна функция, и тези, които приемат нефротоксични средства, включително нестероидни противовъзпалителни лекарства, са изложени на повишен риск от развитие на нежелани реакции, свързани с бъбреците.

Преди или при започване на Descovy и по време на лечение с Descovy по клинично подходящ график оценете серумния креатинин, изчислен креатинин клирънс глюкоза и урина на урината при всички индивиди. При индивиди с хронично бъбречно заболяване също оценяват серумния фосфор. Прекратяване на поток при индивиди, които развиват клинично значими намаления на бъбречната функция или доказателства за синдрома на Фанкони.

Млечна ацидоза/тежка хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи, при използването на нуклеозидни аналози, включително емтрицитабин А компонент на Descovy и Tenofovir DF друг пролекарство само на тенофовир или в комбинация с други антиретровирали. Лечението с Descovy трябва да бъде суспендирано при всеки индивид, който развива клинични или лабораторни находки, подсказващи за млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност (която може да включва хепатомегалия и стеатоза дори при липса на значителни повишения на трансаминазата).

Разпределете само в оригинален контейнер.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Важна информация за незаразени лица, които приемат Descovy за HIV-1 подготовка

Съветват незаразени от HIV-1 лица относно следното [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ::

• Необходимостта да се потвърди, че те са отрицателни за ХИВ, преди да започнат да приемат Descovy, за да намалят риска от придобиване на ХИВ-1.
• Това, че заместванията за резистентност на ХИВ-1 могат да се появят при индивиди с неоткрита инфекция с ХИВ-1, които приемат поток, тъй като само Дескови не представлява пълен режим за лечение на ХИВ-1.
• Значението на приемането на Descovy по редовен график за дозиране и строго придържане към препоръчителния график за дозиране, за да се намали рискът от придобиване на ХИВ-1. Неинфектирани лица, които пропускат дози, са изложени на по-голям риск от придобиване на ХИВ-1, отколкото тези, които не пропускат дози.
• Тази Descovy не предотвратява други сексуално придобити инфекции и трябва да се използва като част от пълна стратегия за превенция, включително други мерки за превенция.
• Да се ​​използват презервативи последователно и правилно, за да намалят шансовете за сексуален контакт с всякакви телесни течности, като например вагинални секрети на сперма или кръв.
• Значението на познаването на техния статус на ХИВ-1 и състоянието на ХИВ-1 на партньора (ите).
• Значението на вирусологичното потискане в партньора им (и) с ХИВ-1.
• Необходимостта да се тества редовно за ХИВ-1 (поне на всеки 3 месеца или по-често за някои хора като юноши) и да поискат от партньора си (ите) да се тестват.
• Да съобщават за всякакви симптоми на остра ХИВ-1 инфекция (грипоподобни симптоми) незабавно на техния доставчик на здравни грижи.
• Че признаците и симптомите на остра инфекция включват умора от треска за главоболие артралгия повръща миалгия диария фарингит обрив нощно изпотяване и аденопатия (цервикална и ингвинална).
• За да се тествате за други полово предавани инфекции като сифилис хламидия и гонорея, които могат да улеснят предаването на ХИВ-1.
• Да се ​​оцени поведението им на сексуален риск и да получи подкрепа, за да помогне за намаляване на сексуалния риск поведение.

След лечение остро обостряне на хепатит В при пациенти с HBV инфекция

Информирайте лица, че са съобщени тежки остри обостряния на хепатит В при пациенти, които са заразени с HBV и имат прекратяване на продуктите, съдържащи FTC и/или TDF и могат да се появят по същия начин с прекратяване на Descovy [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise HBV-infected individuals to not discontinue Descovy without first informing their healthcare provider.

Синдром на имунна възстановяване

Посъветвайте пациентите, заразени с ХИВ-1, незабавно да информират своя доставчик на здравни грижи за всякакви симптоми на инфекция. При някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) признаци и симптоми на възпаление от предишни инфекции могат да се появят скоро след стартиране на лечението против ХИВ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане

Посъветвайте пациентите, заразени с ХИВ-1 и незаразени индивиди, за да не приемат потока с едновременна или скорошна употреба на нефротоксични средства. Съобщава се за пощенски случаи на бъбречно увреждане, включително остра бъбречна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи с употреба на лекарства, подобни на Descovy. Посъветвайте пациентите, заразени с ХИВ-1 и незаразени индивиди, че трябва да спрат десковията, ако развият клинични симптоми, подсказващи за млечна ацидоза или произнасяна хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Доза Recommendations For Лечение на ХИВ-1 инфекция

Информирайте пациентите, заразени с ХИВ-1, че е важно да се приемат с други антиретровирусни лекарства за лечение на ХИВ-1 в редовен график на дозиране с или без храна и да избягвате липсващите дози, тъй като това може да доведе до развитие на резистентност [виж Доза и приложение ].

Регистър на бременността

Информирайте хората, които използват Descovy, че има антиретровирусен регистър за бременност, за да наблюдават резултатите от плода на бременните жени, изложени на Descovy [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Инструктирайте майките с HIV-1 инфекция да не кърмят поради риска от предаване на вируса на ХИВ-1 на бебето [виж Използване в конкретни популации ].

Descovy и Намирам го are trademarks of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Емтрицитабин

При дългосрочни канцерогенни проучвания на FTC не са открити увеличение на честотата на тумора при мишки при дози до 750 mg на kg на ден (23 пъти по-голямо от човешката системна експозиция при препоръчителната доза от 200 mg на ден в поток) или при плъхове при дози до 600 mg на kg на ден (28 пъти по-голям от човешкия систематичен експозиция при препоръчителната доза в Descoy на ден).

FTC не е генотоксичен в бактериалния тест за обратна мутация (AMES тест) миши лимфом или миши микронуклеус.

FTC не влияе на плодовитостта при мъжки плъхове при приблизително 140 пъти или при мъжки и женски мишки при приблизително 60 пъти по -високи експозиции (AUC), отколкото при хора, като се има предвид препоръчителната 200 mg дневна доза в Descovy. Плодовитостта е нормална при потомството на мишки, изложени ежедневно от преди раждането (в матката) чрез сексуална зрялост при ежедневни експозиции (AUC) от приблизително 60 пъти по -високи от човешките експозиции при препоръчителната 200 mg дневна доза в дескови.

Тенофовир в

Тъй като TAF бързо се превръща в тенофовир и след прилагането на TDF се провежда по -ниска експозиция на тенофовир при плъхове и мишки, в сравнение с изследванията на канцерогенността на TDF, се провеждат само с TDF. Дългосрочни проучвания за перорална карциногенност на TDF при мишки и плъхове се провеждат при експозиции до приблизително 10 пъти (мишки) и 4 пъти (плъхове), наблюдавани при хора при препоръчителната доза TDF (300 mg) за HIV-1 инфекция. Експозицията на тенофовир в тези проучвания е била приблизително 167 пъти (мишки) и 55 пъти (плъх) тези, наблюдавани при хора след прилагане на ежедневната препоръчителна доза на Descovy. При високата доза при женски мишки аденомите на черния дроб се увеличават при експозиция на тенофовир приблизително 10 пъти (300 mg TDF) и 167 пъти (Descovy) експозицията, наблюдавана при хората. При плъхове изследването е отрицателно за канцерогенните находки.

TAF не е генотоксичен в бактериалния тест за обратна мутация (AMES тест) миши лимфом или анализи на микронуклеус на плъхове.

Няма ефекти върху ефективността на чифтосване на плодовитостта или ранното ембрионално развитие, когато TAF е прилаган на мъжки плъхове в доза, еквивалентна на 62 пъти (25 mg TAF) дозата на човека въз основа на сравненията на повърхността на тялото в продължение на 28 дни преди чифтосване и на женски плъхове за 14 дни преди да се изменят през ден 7 от гестацията.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при индивиди, изложени на поток по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Наличните данни от APR не показват статистически значима разлика в общия риск от основни вродени дефекти за емтрицитабин (FTC) или тенофовир алафенамид (TAF) в сравнение с основния процент за големи вродени дефекти от 2,7% в американската референтна популация на Метрополитън Атланта вродена програма (MACDP) (виж програмата за вродени дефекти в САЩ (MACDP) (вж. Данни ). The rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. In animal studies no adverse developmental effects were observed when the components of Descovy were administered separately during the period of organogenesis at exposures 60 и 108 times (mice и rabbits respectively) the FTC exposure и at exposure equal to or 53 times (rats и rabbits respectively) the TAF exposure at the recommended daily dose of Descovy (see Данни ). Likewise no adverse developmental effects were seen when FTC was administered to mice through lactation at exposures up to approximately 60 times the exposure at the recommended daily dose of Descovy. No adverse effects were observed in the offspring when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended daily dosage of Descovy.

Данни

Човешки данни

Проспективните доклади от ГПР на общите основни вродени дефекти при бременности, изложени на компонентите на Descovy, се сравняват с основен процент на вродения дефект в САЩ. Методологичните ограничения на APR включват използването на MACDP като външна група за сравнение. Популацията на MACDP не е специфична за болестта, оценява жените и бебетата от ограничен географски район и не включва резултати за раждания, които са настъпили при по-малко от 20 седмици бременност.

Емтрицитабин (FTC)

Based on prospective reports to the APR of over 5400 exposures to FTCcontaining regimens during pregnancy resulting in live births (including over 3900 exposed in the first trimester and over 1500 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 2.6% (95% CI: 2.2% to 3.2%) and 2.7% (95% CI: 1.9% to 3.7%) following first and Втори/трети триместър експозиция съответно на режими, съдържащи FTC.

Тенофовир в (TAF)

Based on prospective reports to the APR of over 660 exposures to TAFcontaining regimens during pregnancy resulting in live births (including over 520 exposed in the first trimester and over 130 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 4.2 % (95% CI: 2.6 % to 6.3 %) and 3.0% (95% CI: 0.8% to 7.5 %) following first and second/third Експозицията на триместър съответно на режими, съдържащи TAF.

Данни за животните

Емтрицитабин: FTC was administered orally to pregnant mice (250 500 or 1000 mg/kg/day) и rabbits (100 300 or 1000 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 15 и 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with FTC in mice at exposures (area under the curve [AUC]) approximately 60 times higher и in rabbits at approximately 108 times higher than human exposures at the recommended daily dose. In a pre/postnatal development study with FTC mice were administered doses up to 1000 mg/kg/day; no significant adverse effects directly related to drug were observed in the offspring exposed daily from before birth (in utero) through sexual maturity at daily exposures (AUC) of approximately 60-fold higher than human exposures at the recommended daily dose.

Тенофовир в: TAF was administered orally to pregnant rats (25 100 or 250 mg/kg/day) и rabbits (10 30 or 100 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 17 и 7 through 20 respectively). No adverse embryo-fetal effects were observed in rats и rabbits at TAF exposures approximately similar to (rats) и 53 (rabbits) times higher than the exposure in humans at the recommended daily dose of Descovy. TAF is rapidly converted to tenofovir; the observed tenofovir exposures in rats и rabbits were 59 (rats) и 93 (rabbits) times higher than human tenofovir exposures at the recommended daily dose. Since TAF is rapidly converted to tenofovir и a lower tenofovir exposure in rats и mice was observed after TAF administration compared to tenofovir disoproxil fumarate (TDF another prodrug for tenofovir) administration a pre/postnatal development study in rats was conducted only with TDF. Doses up to 600 mg/kg/day were administered through lactation; no adverse effects were observed in the offspring on gestation day 7 (и lactation day 20) at tenofovir exposures of approximately 14 (21) times higher than the exposures in humans at the recommended daily dose of Descovy.

Лактация

Обобщение на риска

Центровете за контрол и превенция на заболяванията препоръчват заразените с ХИВ майките да не кърмят бебетата си, за да не рискуват следродилното предаване на ХИВ-1.

Въз основа на ограничени данни е показано, че FTC присъства в човешкото кърма; Не е известно дали TAF присъства в човешкото кърма. Доказано е, Данни ). It is not known if TAF is present in animal milk.

Не е известно дали Descovy засяга производството на мляко или има ефект върху кърменото дете.

Поради потенциала за: 1) предаване на ХИВ (при ХИВ-отрицателни бебета); 2) развитие на вирусна резистентност (при ХИВ-позитивни бебета); и 3) нежелани реакции при кърмаво бебе, подобни на тези, наблюдавани при възрастни, инструктират майките да не кърмят, ако те приемат Descovy за лечение на ХИВ-1 (виж Данни ).

Данни

Данни за животните

Тенофовир в: Studies in rats и monkeys have demonstrated that tenofovir is secreted in milk. Тенофовир was excreted into the milk of lactating rats following oral administration of TDF (up to 600 mg/kg/day) at up to approximately 24% of the median plasma concentration in the highest dosed animals at lactation day 11. Тенофовир was excreted into the milk of lactating monkeys following a single subcutaneous (30 mg/kg) dose of tenofovir at concentrations up to approximately 4% of plasma concentration resulting in exposure (AUC) of approximately 20% of plasma exposure.

Педиатрична употреба

Лечение на ХИВ-1 инфекция

Безопасността и ефективността на Descovy в комбинация с други антиретровирусни средства за лечение на ХИВ-1 инфекция е установена при педиатрични пациенти с телесно тегло, по-голямо или равно на 14 kg [виж Индикация и употреба и Доза и приложение ].

Използването на Descovy при педиатрични пациенти между 6 до по-малко от 18 години и с тегло най-малко 25 kg се подкрепя от адекватни и добре контролирани проучвания на FTC TAF с EVG COBI при възрастни и чрез открито изпитване при антиретровирусно лечение-Naïve HIV-1 заразени педиатрични субекти на възраст от 12 до по-малко, отколкото 18 години и претегляне и претегляне на поне 35 кг. и при вирусологично потиснати педиатрични субекти на възраст от 6 до по-малко от 12 години и тегло поне 25 кг до седмица 48 (n = 52; кохорта 2). Безопасността и ефикасността на FTC TAF с EVG COBI при подрастващи субекти беше подобна на тази при възрастните на този режим. Безопасността и ефикасността на FTC TAF с EVG COBI при субекти от 6 до 12 години с тегло поне 25 kg беше подобна на тази при възрастни и юноши на антиретровирусния лечение и юноши с този режим, с изключение на намаляване от базовата линия в броя на клетките на CD4 [вижте броя на клетките [вж. Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Use of DESCOVY in pediatric patients between 2 to less than 6 years of age and weighing at least 14 to less than 25 kg is supported by adequate and well controlled studies of FTC TAF with EVG COBI in adults and by a separate open-label trial of FTC TAF with bictegravir in virologically-suppressed pediatric patients at least 2 years of age and weighing at least 14 to less than 25 kg through Week 24 (N = 22; кохорта 3). Безопасността и ефикасността на FTC TAF при тези педиатрични лица бяха подобни на тази, наблюдавана при възрастни, които са получили FTC TAF с Bictegravir [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на десковски, съвместно с HIV-1 протеазен инхибитор, който се прилага или с ритонавир, или с Cobicistat, не са установени при педиатрични пациенти с тегло под 35 kg [виж Доза и приложение ].

Безопасност и ефективност на Descovy за лечение на ХИВ-1 инфекция при педиатрични пациенти с тегло по-малко от 14 kg не са установени.

HIV-1 подготовка

Safety and effectiveness of DESCOVY for HIV-1 PrEP in at-risk adolescents weighing at least 35 kg excluding individuals at risk from receptive vaginal sex is supported by data from an adequate and well-controlled trial of DESCOVY for HIV-1 PrEP in adults with additional data from safety and pharmacokinetic studies in previously conducted trials with the individual drug products FTC and TAF with EVG COBI in HIV-1 infected adults и педиатрични субекти [виж Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Докато използването на Descovy за HIV-1 PREP HIV-1 тестване трябва да се повтаря поне на всеки 3 месеца и при диагностициране на всяка друга ППИ. Previous studies in at-risk adolescents indicated waning adherence to a daily oral PrEP regimen once visits were switched from monthly to quarterly visits. Adolescents may therefore benefit from more frequent visits и counseling [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Безопасността и ефективността на Descovy за HIV-1 Prep при педиатрични пациенти с тегло по-малко от 35 kg не са установени.

Гериатрична употреба

В клинични изпитвания на режим, съдържащ FTC TAF, за лечение на HIV-1 80 от 97 лица, записани на възраст 65 години и над получени FTC TAF и EVG COBI. Не са наблюдавани разлики в безопасността или ефикасността между възрастни лица и възрастни между 18 и на възраст под 65 години.

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата на Descovy при лица с прогнозен клирънс на креатинин, по -голям или равен на 30 ml в минута или при възрастни с ESRD (прогнозен клирънс на креатинин под 15 ml в минута), които получават хронична хемодиализа. В дни на хемодиализа прилагат дневната доза на дескови след приключване на лечението с хемодиализа.

Безопасността и ефективността на десковския, съвместно с HIV-1 протеазен инхибитор, който се прилага или с ритонавир, или с Cobicistat, не са установени при пациенти с ESRD [виж Доза и приложение ].

Descovy is not recommended in individuals with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute) or in individuals with ESRD who are not получаване на хронична хемодиализа as the safety of Descovy has not been established in these populations [see Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва регулиране на дозата на Descovy при лица с леко (дете-пълни клас А) или умерено (детско-пълни клас Б) чернодробно увреждане. Descovy не е проучен при индивиди с тежко чернодробно увреждане (клас C-Pugh Class) [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Descovy

Няма данни за предозиране на Descovy при пациенти. Ако се наблюдава предозиране Наблюдавайте индивида за доказателства за токсичност. Лечението на предозиране с Descovy се състои от общи поддържащи мерки, включително мониторинг на жизнените признаци, както и наблюдението на клиничния статус на индивида.

Емтрицитабин (FTC): Limited clinical experience is available at doses higher than the recommended dose of FTC in Descovy. In one clinical pharmacology study single doses of FTC 1200 mg (6 times the FTC dose in Descovy) were administered to 11 subjects. No severe adverse reactions were reported. The effects of higher doses are not known.

Лечението с хемодиализа премахва приблизително 30% от дозата на FTC за период от 3-часов диализа, започвайки в рамките на 1,5 часа след дозиране на FTC (скорост на кръвния поток от 400 ml в минута и диализатен дебит от 600 ml в минута). Не е известно дали FTC може да бъде отстранен чрез перитонеална диализа.

Тенофовир в (TAF): Limited clinical experience is available at doses higher than the recommended dose of TAF. A single dose of 125 mg TAF (5 times the TAF dose in 200/25 mg Descovy) was administered to 48 healthy subjects; no serious adverse reactions were reported. The effects of higher doses are unknown. Тенофовир is efficiently removed by hemodialysis with an extraction coefficient of approximately 54%.

Противопоказания за Descovy

Descovy for HIV-1 подготовка is contraindicated in individuals with unknown or positive HIV-1 status [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Descovy

Механизъм на действие

Descovy is a fixed dose combination of antiretroviral drugs emtricitabine (FTC) и tenofovir alafenamide (TAF) [see Микробиология ].

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

В задълбочено QT/QTC проучване при 48 здрави лица TAF в препоръчителната доза или при доза приблизително 5 пъти по -голяма от препоръчителната доза не повлиява QT/QTC интервала и не удължи PR интервала. Ефектът на другия компонент на Descovy FTC или комбинацията от FTC и TAF на QT интервала не е известен.

Фармакокинетика

Метаболизъм и екскреция на разпределение на абсорбция

Фармакокинетичните (PK) свойства на компонентите на Descovy са дадени в таблица 7. Параметрите на PK с множествена доза на FTC и TAF и неговия метаболит тенофовир са предоставени в таблица 8. ХИВ статус няма ефект върху фармакокинетиката на FTC и TAF при възрастни.

Таблица 7: Фармакокинетични свойства на компонентите на Descovy

Таблица 8: Множество доза PK параметри на емтрицитабин тенофовир алафенамид и неговия метаболит тенофовир след перорално приложение с храна при заразени с ХИВ възрастни

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Фармакокинетика of FTC и TAF have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age и older). Население pharmacokinetics analysis of HIVinfected subjects in Phase 2 и Phase 3 trials of FTC+TAF и EVG+COBI showed that age did not have a clinically relevant effect on exposures of TAF up to 75 years of age [see Използване в конкретни популации ].

Педиатрични пациенти

Лечение на HIV-1 инфекция: Средните експозиции на TAF при 24 педиатрични лица на възраст от 12 до 18 години, които са получили FTC TAF с EVG COBI, са намалени (23% за AUC), а експозициите на FTC са сходни в сравнение с експозициите, постигнати при лечение-нане, след прилагането на този режим на дози. Не се смята, че разликите в експозицията на TAF са клинично значими въз основа на връзките на реакцията на експозиция (Таблица 9).

Таблица 9: Множество доза PK параметри на емтрицитабин тенофовир алафенамид и неговия метаболит тенофовир след перорално приложение на FTC TAF с EVG COBI при заразени с ХИВ педиатрични субекти на възраст 12 до 18 години ^a

Експозициите на FTC и TAF постигнати при 23 педиатрични лица на възраст между 6 до по -малко от 12 години и с тегло поне 25 кг (55 фунта), които са получили FTC TAF с EVG COBI, са по -високи (20% до 80% за AUC), отколкото експозициите, постигнати при възрастни, получаващи същият режим на дозиране; Увеличенията не се считат за клинично значими (Таблица 10) [виж Използване в конкретни популации ].

Таблица 10: Множество доза PK параметри на емтрицитабин тенофовир алафенамид и неговия метаболит тенофовир след перорално приложение на FTC TAF с EVG COBI при заразени с ХИВ педиатрични субекти на възраст 6 до 12 години ^a

Експозициите на FTC и TAF (Auctau и CMAX) са постигнати при 22 педиатрични пациенти най -малко на 2 -годишна възраст и тегло от 14 до по -малко от 25 kg, които са получили FTC TAF с Bictegravir, са по -високи от експозициите при възрастни; Увеличенията не се считат за клинично значими, тъй като профилите за безопасност са сходни при пациенти при възрастни и педиатрични (Таблица 11) [виж Използване в конкретни популации ].

Таблица 11: Множество фармакокинетични параметри на дозата на емтрицитабин и тенофовир алафенамид след перорално приложение на FTC TAF с биктававир при заразени с ХИВ педиатрични субекти най-малко 2 години и тегло от 14 до по-малко от 25 kg ^a

HIV-1 подготовка: The pharmacokinetic data for FTC и TAF following administration of Descovy in HIV-1 uninfected adolescents weighing 35 kg и above are not available. The dosage recommendations of Descovy for HIV-1 подготовка in this population are based on known pharmacokinetic information in HIV-infected adolescents taking FTC и TAF for treatment [see Използване в конкретни популации ].

Раса и пол

Въз основа на фармакокинетичните анализи на населението няма клинично значими разлики, базирани на раса или пол.

Пациенти с бъбречно увреждане

The pharmacokinetics of FTC TAF combined with EVG COBI in HIV-1 infected subjects with renal impairment (eGFR 30 to 69 mL per minute by Cockcroft-Gault method) and in HIV-1 infected subjects with ESRD (eGFR less than 15 mL per minute by Cockcroft-Gault method) receiving chronic hemodialysis were evaluated in subsets of virologically-suppressed subjects in Отворени опити. Фармакокинетиката на TAF беше сходна при здрави субекти субекти с леко или умерено бъбречно увреждане и субекти с ESRD, получаващи хронична хемодиализа; Увеличаването на експозициите на FTC и TFV при лица с бъбречно увреждане не се счита за клинично значими (Таблица 12).

Таблица 12: Фармакокинетика на компонентите на Descovy и метаболит на TAF (тенофовир) при заразени с ХИВ възрастни с бъбречно увреждане в сравнение с субекти с нормална бъбречна функция

Пациенти с чернодробно увреждане

Емтрицитабин: The pharmacokinetics of FTC has not been studied in subjects with hepatic impairment; however FTC is not significantly metabolized by liver enzymes so the impact of hepatic impairment should be limited.

Тенофовир в: Clinically relevant changes in tenofovir pharmacokinetics in subjects with hepatic impairment were not observed in subjects with mild to moderate (Child-Pugh Class A и B) hepatic impairment [see Използване в конкретни популации ].

Хепатит В и/или инфекция с вируса на хепатит С

Фармакокинетиката на FTC и TAF не е оценена напълно при лица, заразени с вируса на хепатит В и/или С.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефектите на съвместните лекарства върху експозицията на TAF са показани в таблица 13, а ефектите на Descovy или неговите компоненти върху излагането на съвместни лекарства са показани в таблица 14 [тези проучвания са проведени с десковиране или компоненти на Descovy (FTC или TAF), администрирани самостоятелно]. За информация относно клиничните препоръки вижте Лекарствени взаимодействия .

Таблица 13: Взаимодействия с лекарства: Промени в фармакокинетичните параметри на TAF в присъствието на съвместни лекарства (и) ^a

Таблица 14: Взаимодействия с лекарства: Промени в PK параметрите за съвместно регистрирано лекарство в присъствието на Descovy или отделните компоненти ^a

Микробиология

Механизъм на действие

Емтрицитабин: FTC a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate. Емтрицитабин 5'- triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 reverse transcriptase by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate и by being incorporated into nascent viral DNa which results in chain termination. Емтрицитабин 5'-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β ε и mitochondrial DNa polymerase γ.

Тенофовир в: TAF is a phosphonoamidate prodrug of tenofovir (2’-deoxyadenosine monophosphate analog). Plasma exposure to TAF allows for permeation into cells и then TAF is intracellularly converted to tenofovir through hydrolysis by cathepsin A. Тенофовир is subsequently phosphorylated by cellular kinases to the active metabolite tenofovir diphosphate. Тенофовир diphosphate inhibits HIV-1 replication through incorporation into viral DNa by the HIV reverse transcriptase which results in DNa chain-termination. Тенофовир has activity against HIV-1. Cell culture studies have shown that both tenofovir и FTC can be fully phosphorylated when combined in cells. Тенофовир diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases that include mitochondrial DNa polymerase γ и there is no evidence of toxicity to mitochondria in cell culture.

Антивирусна активност в клетъчната култура

Емтрицитабин: The antiviral activity of FTC against laboratory и clinical isolates of HIV-1 was assessed in T lymphoblastoid cell lines the MAGI-CCR5 cell line и primary peripheral blood mononuclear cells. The EC50 values for FTC were in the range of 1.3â€640 nM. FTC displayed antiviral activity in cell culture against HIV-1 clades A B C D E F и G (EC50 values ranged from 7-75 nM) и showed strain specific activity against HIV-2 (EC50 values ranged from 7â€1500 nM).

В проучване на FTC с широк състав от представители от основните класове на одобрени анти-ХИВ агенти (NRTIS ненуклеозидни инхибитори на обратна транскриптаза [NNRTIS] Инхибитори на трансфера на нишка на интегразата [Instis] и PIS) не се наблюдава антагонизъм за тези комбинации.

Тенофовир в: The antiviral activity of TAF against laboratory и clinical isolates of HIV-1 subtype B was assessed in lymphoblastoid cell lines PBMCs primary monocyte/macrophage cells и CD4+-T lymphocytes. The EC50 values for TAF ranged from 2.0 to 14.7 nM.

TAF показва антивирусна активност в клетъчната култура срещу всички HIV-1 групи (M N O), включително подтипове A B C D E F и G (стойностите на EC50 варират от 0,10 до 12,0 nm) и специфична активност срещу HIV-2 (стойностите на EC50 варират от 0,91 до 2,63 nm).

В проучване на TAF с широк състав от представители от основните класове на одобрени анти-ХИВ агенти (Nrtis nnrtis instis и PI) не се наблюдава антагонизъм за тези комбинации.

Профилактична активност в нечовешки приматичен модел на предаване на ХИВ-1

Емтрицитабин и Тенофовир в: The prophylactic activity of the combination of oral FTC и TAF was evaluated in a controlled study of macaques administered once weekly intra-rectal inoculations of chimeric simian/human immunodeficiency type 1 virus (SHIV) for up to 19 weeks (n=6). All 6 macaques that received FTC и TAF at doses resulting in PBMC exposures consistent with those achieved in humans administered a dose of FTC/TAF 200/25 mg remained SHIV uninfected.

Съпротива

В клетъчната култура

Емтрицитабин: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to FTC were selected in cell culture и in subjects treated with FTC. Reduced susceptibility to FTC was associated with M184V or I substitutions in HIV-1 RT. Тенофовир в: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to TAF were selected in cell culture. HIV-1 isolates selected by TAF expressed a K65R substitution in HIV-1 RT sometimes in the presence of S68N or L429I substitutions; in addition a K70E substitution in HIV-1 RT was observed.

В клинични изпитвания

Лечение на ХИВ-1

Профилът на резистентност на Descovy в комбинация с други антиретровирусни средства за лечение на HIV-1 инфекция се основава на проучвания на FTC TAF с EVG COBI при лечението на HIV-1 инфекция. При обединен анализ на антиретровирусно-нанейните субекти генотипизиране се извършва върху плазмени HIV-1 изолати от всички лица с ХИВ-1 РНК, по-голяма от 400 копия на ml при потвърдена вирусологична недостатъчност на седмица 48 или в момента на прекратяване на лекарството за ранно изследване.

Три лица са имали вирус с възникващ R H или E в полиморфния остатък Q207 в обратна транскриптаза. Един субект е идентифициран с възникваща резистентност към FTC (M184M/I) от 4 лица от вирусологична недостатъчност в клинично проучване на вирусологично потиснати субекти, които са преминали от режим, съдържащ FTC TDF към FTC TAF с EVG COBI (n = 799).

HIV-1 подготовка

В изпитанието Discover на HIV-1 незаразени мъже и транссексуални жени, които правят секс с мъже и които са изложени на риск от инфекция с ХИВ-1, получаващи Descovy или Truvada за HIV-1 PREP генотипиране, е извършено на участници, за които се установява, че са заразени по време на изпитването, които са имали ХИВ-1 РНК ≥400 копия/мл (6 от 7 участници, които получават ХИВ-1 РНК ≥400 копия/мл (6 от 7 участници, които получават ХИВ-1 РНК ≥400 копия/мл (6 от 7 участници, които получават ХИВ-1 РНК ≥400 копия/мл (6 от 7 участници, получавали Descovy, а 13 от 15 участници получават Pruvada). Развитието на свързаните с FTC резистентност замествания M184I и/или M184V се наблюдава при 4 заразени с ХИВ-1 участници в групата на Трувада, които са подозирали изходни инфекции.

Кръстосано съпротивление

Емтрицитабин: FTC-resistant viruses with the M184V or I substitution were crossresistant to lamivudine but retained sensitivity to didanosine stavudine tenofovir и zidovudine.

Вирусите, придържащи замествания, придават намалена чувствителност към аналогови замествания на ставидин и зидовудин (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) или диданозин (L74V) остават чувствителни към FTC. HIV-1, съдържащ заместване на K103N или други замествания, свързани с резистентност към NNRTI, е податлив на FTC.

Тенофовир в: Тенофовир resistance substitutions K65R и K70E result in reduced susceptibility to abacavir didanosine emtricitabine lamivudine и tenofovir.

HIV-1 с множество аналогови замествания на тимидин (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) или мултинуклеозиден резистент на ХИВ-1 с T69S двойна мутация на вмъкване или с Q151M комплекс за заместване.

Токсикология на животните и/или фармакология

Наблюдава се минимална до лека инфилтрация на мононуклеарни клетки в задната UVEA при кучета с подобна тежест след три- и деветмесечно приложение на TAF; Обратимостта се наблюдава след тримесечен период на възстановяване. Не се наблюдава токсичност на очите при кучето при системни експозиции от 5 (TAF) и 15 (тенофовир) пъти експозицията, наблюдавана при хора с препоръчителната дневна доза TAF в Descovy.

Клинични изследвания

Преглед на клиничните изпитвания

Ефикасността и безопасността на Descovy са оценени в изпитванията, обобщени в таблица 15.

Таблица 15: Изпитвания, проведени с продукти, съдържащи FTC TAF за лечение с ХИВ-1 и Descovy за HIV-1 PREP

Резултати от клинични изпитвания за лечение на ХИВ-1

Клинични изпитвания при възрастни с ХИВ-1

In trials of FTC TAF with EVG COBI in HIV-1 infected adults as initial therapy in those with no antiretroviral treatment history (N=866) and to replace a stable antiretroviral regimen in those who were virologically-suppressed for at least 6 months with no known resistance substitutions (N=799) 92% and 96% of patients in the two populations respectively had HIV-1 RNA less than 50 Копии на ml на 48 -та седмица.

Клинични изпитвания при педиатрични пациенти с ХИВ-1

Изпитване за единично ARM с отворен етикет на FTC TAF с EVG COBI записа 50 лечение-Naïve HIV-1 заразени юноши на възраст 12 до 18 години с тегло най-малко 35 kg (кохорта 1) и 52 вирусологично потиснати деца на възраст до 6 години от 12 години, тежащи поне 25 kg (кохорта 2). In cohort 1 the virologic response rate (i.e. HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) was 92% (46/50) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 224 cells per mm³ at Week 48. In cohort 2 98% (51/52) of subjects remained virologically suppressed at Week 48. From a mean (SD) baseline CD4 cell count of 961 (275.5) cells per mm³ Средната промяна от изходната линия в броя на клетките на CD4 е -66 клетки на mm³, а средната (SD) промяна в CD4% е -0,6% (NULL,4%) на седмица 48. Всички субекти поддържат броя на CD4 клетките над 400 клетки/mm³ [виж Нежелани реакции и Използване в конкретни популации ].

In a separate open-label single arm trial of FTC TAF with bictegravir that enrolled 24 virologically-suppressed children at least 2 years of age and weighing at least 14 to less than 25 kg (cohort 3) 91% (20/22) of subjects remained virologically suppressed at Week 24. From a mean (SD) baseline CD4 count of 1104 (440) the mean (SD) change from baseline in CD4 Броят на клетките е -126 (264) клетки на mm³, а средната (SD) промяна в CD4% е 0,2% (NULL,4%) на 24 -та седмица.

Клинични изпитвания при възрастни с ХИВ-1 And Renal Insufficiency

In a trial in 248 HIV-1 infected adults with estimated creatinine clearance greater than 30 mL per minute but less than 70 mL per minute 95% (235/248) of the combined population of treatment-naïve subjects began on FTC TAF with EVG COBI (N=6) and those previously virologically-suppressed on other regimens and switched to FTC TAF with EVG COBI (N=242) had HIV-1 РНК по-малко от 50 копия на ml на 24 седмица.

In a trial in 55 HIV-1 infected virologically-suppressed adults with ESRD (estimated creatinine clearance of less than 15 mL per minute) receiving chronic hemodialysis for at least 6 months who switched to FTC TAF with EVG COBI 82% (45/55) maintained HIV-1 RNA less than 50 copies per mL at Week 48. Two subjects had HIV-1 RNA ≥ 50 copies per mL До седмица 48 7 е прекратена поради AE или други причини, докато е потиснато, а 1 няма HIV-1 RNA измерване на 48-та седмица.

Резултати от клинични изпитвания за HIV-1 PREP

The efficacy and safety of DESCOVY to reduce the risk of acquiring HIV-1 infection were evaluated in a randomized double-blind multinational trial (DISCOVER) in HIV-seronegative men (N=5262) ​​or transgender women (N=73) who have sex with men and are at risk of HIV-1 infection comparing once daily DESCOVY (N=2670) to TRUVADA (FTC/TDF 200 mg/300 mg; Доказателство за рисково поведение при влизане в изпитването включва най -малко едно от следните: две или повече уникални партньори за анални сексуални преходи през последните 12 седмици или диагноза ректална гонорея/хламидия или сифилис през последните 24 седмици. Средната възраст на участниците е 34 години (диапазон 18-76); 84% са бели 9% черно/смесено черно 4% азиатски и 24% испаноядни/латиноамерикански. При изходните 897 участници (17%) съобщават, че получават Truvada за PREP.

На 4 седмици и на всеки 12 седмици след това всички участници получиха местен стандарт за грижи за HIV-1, включително HIV-1 Тестване на оценката на придържането за оценка на безопасността на риска за намаляване на презервативите на презервативи на инфекции, предавани по полов път, и оценка на сексуалното поведение.

Изпитване participants maintained a high risk of sexual HIV-1 acquisition with high rates of rectal gonorrhea (Descovy 24%; Намирам го 25%) rectal chlamydia  (Descovy 30%; Намирам го 31%) и syphilis (14% in both treatment groups) during the trial.

Основният резултат беше честотата на документирана инфекция с ХИВ-1 на 100 души години при участници, рандомизирани на Descovy и Truvada (с минимално проследяване от 48 седмици и поне 50% от участниците с 96 седмици проследяване). Descovy не е неиндернира на Truvada за намаляване на риска от придобиване на HIV-1 инфекция (Таблица 16). Резултатите бяха сходни в подгрупите на половата идентичност на расата на възрастта и базовата Truvada за PREP употреба.

Таблица 16: ХИВ-1 инфекция води до изпитание за откриване-пълен анализ набор от анализ

От 22 участници с диагноза HIV-1 инфекция в изпитването пет са подозирали базова инфекция преди влизането на проучването (Descovy 1; Truvada 4). В случай на контрол на случая на вътреклетъчни нива на лекарства и прогнозен брой дневни дози, измерени чрез изсушено тестване на кръвно петна, средна вътреклетъчна концентрация на тенофовир дифосфат, са значително по-ниски при участници, заразени с ХИВ-1 по време на диагностицирането в сравнение с незаразени съвпадащи контролни участници. Следователно е ефективността на Descovy и Truvada е силно свързана с придържането към ежедневното дозиране.

Информация за пациента за Descovy

Descovy®
(Dec-Koh-LiveStock)
(Емтрицитабин и тенофовир алафенамид) таблетки

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Descovy и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Това ръководство за лекарства предоставя информация за два различни начина, по които може да се използва Descovy. Вижте раздела Какво е Descovy? За подробна информация за това как може да се използва Descovy.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Descovy?

Descovy can cause serious side effects including:

• Влошаване на инфекцията с вируса на хепатит В (HBV). Вашият доставчик на здравни грижи ще ви тества за HBV инфекция преди или когато започнете лечение с Descovy. Ако имате HBV инфекция и вземете Descovy, HBV може да се влоши (избухване), ако спрете да приемате Descovy. Изплащане е, когато вашата HBV инфекция внезапно се върне по-лош от преди.
  • Не изчерпвайте Descovy. Попълнете рецептата си или говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да ви е изчезнал.
  • Не спирайте да приемате Descovy, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
  • Ако спрете да приемате Descovy, вашият доставчик на здравни грижи ще трябва да проверява здравето си често и редовно да правите кръвни тестове в продължение на няколко месеца, за да проверите черния си дроб и може да ви даде лекарство за лечение на хепатит B. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви нови или необичайни симптоми, които може да имате, след като спрете да приемате Dyscovy.

За повече информация относно страничните ефекти вижте раздела Какви са възможните странични ефекти на Descovy?

Друга важна информация за хората, които приемат Descovy, за да помогнат за намаляване на риска от получаване на инфекция с вирус-1 (HIV-1) на човека (HIV-1), наричана още профилактика преди експозиция или PREP:

Преди да вземете Descovy, за да намалите риска от получаване на ХИВ-1:

• Трябва да сте HIV-1 отрицателен, за да започнете Descovy. Трябва да се тествате, за да сте сигурни, че вече нямате HIV-1 инфекция.
• Не приемайте Descovy за HIV-1 подготовка, освен ако не сте потвърдени, че сте HIV-1 отрицателен.
• Някои тестове на ХИВ-1 могат да пропуснат HIV-1 инфекция при човек, който наскоро се зарази. Ако имате грипоподобни симптоми, наскоро бихте могли да се заразите с HIV-1. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте имали гриповално заболяване в рамките на последния месец, преди да започнете Descovy или по всяко време, докато приемате Descovy. Симптомите на нова HIV-1 инфекция включват:
  • умора
  • треска
  • ставни или мускулни болки
  • главоболие
  • възпалено гърло
  • повръщане or диария
  • обрив
  • Нощна пот
  • Увеличени лимфни възли в шията или слабините

Докато приемате Descovy за HIV-1 Prep:

• Descovy does not prevent other sexually transmitted infections (STIs). Practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to reduce the risk of getting STIs.
• Трябва да останете отрицателни за ХИВ-1, за да продължите да приемате Descovy за HIV-1 Prep.
  • Познайте статуса на HIV-1 и състоянието на HIV-1 на вашите партньори.
  • Попитайте партньорите си с HIV-1, ако приемат лекарства HIV-1 и имат неоткриваем вирусен товар. Неоткрито вирусно натоварване е, когато количеството на вируса в кръвта е твърде ниско, за да се измери в лабораторен тест. За да поддържат неоткриваем вирусен товар, вашите партньори трябва да продължават да приемат лекарства за ХИВ-1 всеки ден. Рискът ви от получаване на ХИВ-1 е по-нисък, ако вашите партньори с HIV-1 предприемат ефективно лечение.
  • Тествайте за HIV-1 поне на всеки 3 месеца или когато вашият доставчик на здравни грижи ви каже.
  • Тествайте за други ППИ като сифилис хламидия и гонорея. Тези инфекции улесняват ХИВ-1 да ви заразява.
  • Ако смятате, че сте били изложени на HIV-1, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага. Те може да искат да направят повече тестове, за да са сигурни, че все още сте отрицателни за ХИВ-1.
  • Получете информация и подкрепа, за да помогнете за намаляване на поведението на сексуалния риск.
  • Не пропускайте никакви дози Descovy. Липсващите дози увеличават риска ви от получаване на инфекция с HIV-1.
• Ако станете ХИВ-1 положителен, имате нужда от повече лекарства, отколкото Descovy само за лечение на ХИВ-1. Descovy сам по себе си не е пълно лечение за ХИВ-1.
• Ако имате ХИВ-1 и приемате само Descovy с течение на времето, вашият HIV-1 може да стане по-труден за лечение.

Какво е Descovy?

Descovy is a prescription medicine that may be used in two different ways. Descovy is used:

• За лечение на HIV-1 инфекция
  • При възрастни и деца, които тежат поне 77 килограма (35 кг) заедно с други лекарства за ХИВ-1
  • При деца, които тежат най-малко 31 килограма (14 кг) и по-малко от 77 килограма (35 кг) заедно с някои други лекарства за ХИВ-1. Вашият доставчик на здравни услуги ще определи кои други лекарства за ХИВ-1 могат да бъдат използвани с Descovy.
• За HIV-1 Prep за намаляване на риска от получаване на инфекция с ХИВ-1 при възрастни и юноши, които тежат поне 77 килограма (35 кг). Не е известно дали Descovy е ефективен за намаляване на риска от получаване на ХИВ-1 от определени видове секс.
  • Descovy for PrEP is not for use in people born female (assigned female at birth) who are at risk of getting HIV- 1 infection from vaginal sex because its effectiveness has not been studied.

HIV-1 е вирусът, който причинява придобит синдром на имунния дефицит (СПИН).

Descovy contains the prescription medicines Емтрицитабин и тенофовир алафенамид.

Не е известно дали Descovy за лечение на HIV-1 инфекция е безопасна и ефективна при деца, които тежат по-малко от 31 килограма (14 kg).

Не е известно дали Descovy е безопасен и ефективен за намаляване на риска от инфекция с ХИВ-1 при хора, които тежат по-малко от 77 килограма (35 кг).

За хората, които приемат Descovy за HIV-1 подготовка:

Не приемайте Descovy за HIV-1 подготовка, ако:

• Вече имате HIV-1 инфекция. Ако сте положителни за ХИВ-1, трябва да приемате други лекарства с Descovy за лечение на ХИВ-1. Descovy сам по себе си не е пълно лечение за ХИВ-1.
• Не знаете състоянието на инфекцията на HIV-1. Може вече да сте ХИВ-1 положителен. Трябва да приемате други лекарства HIV-1 с Descovy за лечение на HIV-1 инфекция.

Descovy can only help reduce your risk of getting HIV-1 infection before you are infected.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Descovy?

Преди да вземете Descovy, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат чернодробни проблеми, включително HBV инфекция
• имат проблеми с бъбреците
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Descovy може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете по време на лечението с Descovy.
  Регистър на бременността: Има регистър на бременността за хора, които приемат Дескови по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как можете да участвате в този регистър.
• са кърмещи или планират да кърмят.
  • Не кърмете, ако приемате Descovy за лечение на ХИВ-1 поради риска от предаване на ХИВ-1 на бебето си.
  • Една от съставките в Descovy (Emtricitabine) преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Някои лекарства могат да взаимодействат с Descovy. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

• Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Descovy.
• Не стартирайте ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да приемате Descovy с други лекарства.

Как да приемам Descovy?

• Вземете Descovy точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Ако приемате Descovy за лечение на HIV-1 инфекция, трябва да приемате Descovy с други лекарства HIV-1. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже какви лекарства да приемате и как да ги приемате.
• Вземете Descovy 1 път всеки ден със или без храна.
• Ако сте на диализа, приемайте ежедневната си доза Descovy след диализа.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Descovy, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Останете под грижа за доставчика на здравни грижи, когато приемате Descovy. Не пропускайте доза Descovy.
• Ако вземете твърде много Descovy, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Когато доставката ви на Descovy започне да намалява, получете повече от вашия доставчик на здравни грижи или аптека.
  • Ако приемате Descovy за лечение на ХИВ-1, количеството на вируса в кръвта ви може да се увеличи, ако лекарството бъде спряно дори за кратко време. Вирусът може да развие резистентност към Descovy и да стане по -труден за лечение.
  • Ако приемате Descovy за HIV-1 Prep липсващите дози увеличава риска от инфекция с HIV-1.

Какви са възможните странични ефекти на Descovy?

Descovy may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Descovy?
• Промени във вашата имунна система (синдром на имунната възстановяване)) Може да се случи, когато започнете да приемате лекарства за лечение на HIV-1 инфекция. Имунната ви система може да се засили и да започне да се бори с инфекции, които са скрити в тялото ви от дълго време. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако започнете да имате нови симптоми след започване на лекарството си HIV-1.
• Нови или по -лоши проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави тестове за кръв и урина, за да провери бъбреците си, преди да започнете и докато приемате Descovy. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да спрете да приемате Descovy, ако развиете нови или по -лоши проблеми с бъбреците.
• Твърде много млечна киселина в кръвта ви (млечна ацидоза). Твърде много млечна киселина е сериозна, но рядка медицинска спешност, която може да доведе до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако получите тези симптоми: слабост или по -уморен от обичайната необичайна мускулна болка, за да не си дишате или бързо дишате болки в стомаха с гадене и повръщане на студени или сини ръце и крака се чувстват замаяни или с лекота или бърз или ненормален сърдечен ритъм.
• Тежки чернодробни проблеми. В редки случаи могат да се случат тежки чернодробни проблеми, които могат да доведат до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако получите тези симптоми: кожата или бялата част на очите ви превръща жълт тъмен урина с цвят на урина, загуба на апетит за няколко дни или по-дълго гадене или болка в стомаха.

Най-често срещаният страничен ефект на Descovy за лечение на ХИВ-1 е гадене.

Най-често срещаният страничен ефект на Descovy за HIV-1 Prep е диария.

Това не са всички възможни странични ефекти на Descovy.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Descovy?

• Съхранявайте Descovy между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Descovy в оригиналната си бутилка или блистер пакет.
• Дръжте бутилката плътно затворена.

Дръжте Descovy и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Descovy.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Descovy за условие, за което не е предписано. Не давайте Descovy на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Descovy, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Descovy?

Активни съставки: Емтрицитабин и тенофовир алафенамид.

Неактивни съставки: Croscarmellose натриев магнезиев стеарат и микрокристална целулоза.

Таблетките от 200 mg/25 mg са с филмово покритие с покривен материал, съдържащ индиго кармин алуминиево езеро полиетилен гликол поливинил алкохол талк и титанов диоксид. 120 mg/15 mg таблетки са с покритие с покритие с покритие, съдържащ поливинил алкохолен титаниев диоксид полиетилен гликол и талк.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.