Dupixent

Описание за Dupixent

Dupilumab Антагонистът на интерлевкин-4 рецептора е човешко моноклонално антитяло на подкласа IgG4, който се свързва с IL-4Rα субединицата и инхибира IL-4 и IL-13 сигнализацията. Dupilumab има приблизително молекулно тегло 147 kDa.

Dupilumab се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в културата на суспензия на яйчниците на китайски хамстер.

Инжектирането на Dupixent (Dupilumab) се доставя като стерилна консервантска прочистване до леко опалесцентно безцветно до бледожълт разтвор за подкожна инжекция. Dupixent се осигурява като предварително напълнена спринцовка с иглата с игла в 2,25 ml силиконизирана прозрачна стъклена спринцовка тип-1. Капачката на иглата не е направена с естествен каучуков латекс. Всяка предварително напълнена спринцовка осигурява 300 mg дупилумаб в 2 ml, която също съдържа L-аргинин хидрохлорид (NULL,5 mg) L-хистидин (NULL,2 mg) полисорбат 80 (4 mg) натриев ацетат (2 mg) захароза (100 mg) и вода за инжекционно pH 5.9.

Използване за Dupixent

Атопичен дерматит

Dupixent е показан за лечение на възрастни и педиатрични пациенти на възраст 6 месеца и повече с умерен до тежка атопичен дерматит (AD), чието заболяване не е адекватно контролирано с локални рецептурни терапии или когато тези терапии не са препоръчителни. Dupixent може да се използва със или без локални кортикостероиди.

Астма

Dupixent е посочен като добавяне на поддържащо лечение на пациенти при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече с умерена до тежка астма, характеризираща се с еозинофилен фенотип или с перорален кортикостероид, зависима от астма [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

Dupixent не е посочен за облекчаване на остър бронхоспазъм или статус астматик.

Хроничен риносинуит с носните полипи

Dupixent е посочен като лечение за поддържане на добавки при пациенти с възрастни и педиатрични на възраст 12 години и повече с недостатъчно контролиран хроничен риносинуит с назални полипи (CRSWNP).

Еозинофилен езофагит

Dupixent е показан за лечение на възрастни и педиатрични пациенти на възраст 1 година и по -възрастен с тегло най -малко 15 kg с еозинофилен езофагит (EOE).

Prurigo nodularis

Dupixent е показан за лечение на възрастни пациенти с prurigo nodularis (PN).

Хронична обструктивна белодробна болест

Dupixent е показан като добавяне на поддържащо лечение на възрастни пациенти с недостатъчно контролиран хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и еозинофилен фенотип.

Ограничения на употребата

Dupixent не е посочен за облекчаване на остър бронхоспазъм.

Хронична спонтанна уртикария

Dupixent е показан за лечение на пациенти при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече с хронична спонтанна уртикария (CSU), които остават симптоматични, въпреки лечението с антихистамин на H1.

Ограничения на употребата

Dupixent не е показан за лечение на други форми на уртикария.

Дозировка за Dupixent

Важни инструкции за администрация

Dupixent се прилага чрез подкожна инжекция.

Dupixent е предназначен за използване под ръководството на доставчик на здравни грижи. Осигурете правилно обучение на пациенти и/или полагащи грижи за подготовката и прилагането на Dupixent преди употреба съгласно инструкциите за употреба.

Използване на предварително напълнена писалка или предварително напълнена спринцовка

Предварително напълнената писалка Dupixent е за употреба при пациенти с възрастни и педиатрични на възраст 2 години и повече.

Предварително напълнената спринцовка Dupixent е за употреба при пациенти с възрастни и педиатрични на възраст 6 месеца и повече.

Възпитател или пациент на 12 и повече години може да инжектира Dupixent, използвайки предварително напълнената спринцовка или предварително напълнена писалка. При педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години прилагат Dupixent под надзора на възрастен. При педиатрични пациенти от 6 месеца до по -малко от 12 -годишна възраст прилагат Dupixent от болногледач.

Инструкции за администриране

За пациенти с AD астма PN и CSU, приемащи първоначална 600 mg доза, администрират всяка от двете инжекции с 300 mg на различни места за инжектиране.

За пациенти с AD астма и CSU, приемащи първоначална 400 mg доза, администрират всяка от двете инжекции с 200 mg на различни места за инжектиране.

Прилагайте подкожна инжекция в бедрото или корема, с изключение на 2 инча (5 см) около пъпа. Горната част на ръката също може да се използва, ако болногледач администрира инжекцията.

Завъртете мястото на инжектиране с всяка инжекция. Не инжектирайте Dupixent в кожа, който е нежен повреден натъртван или белег.

Инструкциите за употреба Dupixent съдържат по -подробни инструкции за подготовката и прилагането на Dupixent [виж Инструкции за употреба ].

Ваксинация преди лечението

Помислете за завършване на всички ваксинации, подходящи за възрастта Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчителна доза за атопичен дерматит

Доза In Adults

Препоръчителната доза на Dupixent за възрастни пациенти е първоначална доза от 600 mg (две инжекции с 300 mg), последвана от 300 mg на всеки 2 седмици (Q2W).

Доза In Педиатрични пациенти 6 Months To 5 Years Of Възраст

Препоръчителната доза на Dupixent за педиатрични пациенти от 6 месеца до 5 -годишна възраст е посочена в таблица 1.

Таблица 1: Дозировка на дупиксен при педиатрични пациенти от 6 месеца до 5 -годишна възраст с атопичен дерматит

Доза In Педиатрични пациенти 6 Years To 17 Years Of Възраст

Препоръчителната доза на Dupixent за педиатрични пациенти от 6 до 17 години е посочена в таблица 2.

Таблица 2: Дозировка на дупикент при педиатрични пациенти от 6 до 17 години с атопичен дерматит

Съпътстващи актуални терапии

Dupixent може да се използва със или без локални кортикостероиди. Могат да се използват локални инхибитори на калциневрин, но трябва да бъдат запазени само за проблемни зони, като например четовата шийка и гениталните области.

Препоръчителна доза за астма

Доза In Adult And Педиатрични пациенти 12 Years And Older

Препоръчителната доза на Dupixent за възрастни и педиатрични пациенти на 12 и повече години е посочена в таблица 3.

Таблица 3: Дозировка на Dupixent при възрастни и педиатрични пациенти на 12 години и повече с астма

Доза In Педиатрични пациенти 6 To 11 Years Of Възраст

Препоръчителната доза на Dupixent за педиатрични пациенти от 6 до 11 години е посочена в таблица 4.

Таблица 4: Дозировка на Dupixent при педиатрични пациенти от 6 до 11 години с астма

За педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години с астма и съвместно присвояване на умерено до тежка AD следвайте препоръчителната доза съгласно таблица 2, която включва първоначална доза за натоварване [виж Доза и приложение ].

Препоръчителна доза за хроничен ринозинуит с полипи на нос

Препоръчителната доза на Dupixent за пациенти с възрастни и педиатрични на 12 и повече години е 300 mg на всеки 2 седмици (Q2W).

Препоръчителна доза за еозинофилен езофагит

Препоръчителната доза на Dupixent за пациенти с възрастни и педиатрични на 1 година и по -възрастна тегло най -малко 15 kg е посочена в таблица 5.

Таблица 5: Дозировка на дупиксен при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 1 година и по -възрастна с еозинофилен езофагит

Препоръчителна доза For Prurigo nodularis

Препоръчителната доза на Dupixent за възрастни пациенти е първоначална доза от 600 mg (две инжекции с 300 mg), последвана от 300 mg на всеки 2 седмици (Q2W).

Препоръчителна доза For Хронична обструктивна белодробна болест

Препоръчителната доза Dupixent за възрастни пациенти е 300 mg на всеки 2 седмици (Q2W).

Препоръчителна доза For Хронична спонтанна уртикария

Доза In Adults

Препоръчителната доза на Dupixent за възрастни пациенти е първоначална доза от 600 mg (две инжекции с 300 mg), последвана от 300 mg на всеки 2 седмици (Q2W).

Доза In Педиатрични пациенти 12 To 17 Years Of Възраст

Препоръчителната доза на Dupixent за педиатрични пациенти от 12 до 17 години е посочена в таблица 6.

Таблица 6: Дозировка на Dupixent при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години с CSU

Пропуснати дози

Ако се пропусне седмичната доза, прилагайте дозата възможно най -скоро и започнете нов седмичен график от датата на последната администрирана доза.

Ако дозата на всеки 2 седмици се пропусне, прилагайте инжекцията в рамките на 7 дни от пропусната доза и след това възобновете първоначалния график на пациента. Ако пропуснатата доза не се прилага в рамките на 7 дни, изчакайте до следващата доза в първоначалния график.

Ако дозата на всеки 4 седмици се пропусне, прилагайте инжекцията в рамките на 7 дни от пропусната доза и след това възобновете първоначалния график на пациента. Ако пропусната доза не се прилага в рамките на 7 дни, администрира дозата, започвайки нов график въз основа на тази дата.

Подготовка за употреба

Преди инжектиране отстранете Dupixent от хладилника и оставете Dupixent да достигне стайна температура (45 минути за предварително напълнена спринцовка от 300 mg/2 ml или предварително напълнена химикалка и 30 минути за спринцовка от 200 mg/1,14 ml или предварително напълнена писалка), без да извадите капачката на иглата. След отстраняване от хладилника Dupixent трябва да се използва в рамките на 14 дни или да се изхвърли.

Проверете визуално Dupixent за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Dupixent е ясен до леко опалесцентно безцветно до бледо жълто разтвор. Не използвайте, ако течността съдържа видима прахова материя е обезцветена или облачна (различна от ясна до леко опалесцентна безцветна до бледожълта). Dupixent не съдържа консерванти; следователно изхвърлете всеки неизползван продукт, останал в предварително напълнената спринцовка или предварително напълнена писалка.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Dupixent е ясно до леко опалесцентно безцветен до бледожълт разтвор в:

Предварително напълнена спринцовка с игла с игла за игла като:

• Инжектиране : 300 mg/2 ml
• Инжектиране : 200 mg/1.14 ml

Едно доза предварително напълнена писалка като:

• Инжектиране : 300 mg/2 ml
• Инжектиране : 200 mg/1.14 ml

Dupixent (Dupilumab) Инжектирането е ясно до леко опалесцентно безцветно до бледожълт разтвор, доставен в еднократни предварително напълнени спринцовки с игления щит или предварително напълнени химикалки.

Предварително напълнената спринцовка с игления щит е проектирана да достави:

300 mg dupixent в 2 ml разтвор ( NDC 0024-5914-00)
200 mg dupixent в 1,14 ml разтвор ( NDC 0024-5918-00)

Предварително напълнената писалка е предназначена да достави:

300 mg dupixent в 2 ml разтвор ( NDC 0024-5915-00)
200 mg dupixent в 1,14 ml разтвор ( NDC 0024-5919-00)

Dupixent се предлага в картонени опаковки, съдържащи 2 предварително напълнени спринцовки с щит на игла или 2 предварително напълнени химикалки.

Съхранение и обработка

Dupixent is sterile и preservative-free. Discard any unused portion.

Съхранявайте хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналната картонена кутия, за да предпазите от светлина.

Ако е необходимо Dupixent може да се поддържа при стайна температура до 25 ° C (77 ° F) за максимум 14 дни. Не съхранявайте над 25 ° C (77 ° F). След отстраняване от хладилника Dupixent трябва да се използва в рамките на 14 дни или да се изхвърли.

Не излагайте Dupixent на топлина или директно слънчева светлина.

Не замръзвайте. Не се разклащайте.

Произведено от: Regeneron Pharmaceuticals Inc. Tarrytown NY 10591. На пазара на: Sanofi-Aventis U. Ревизиран: април 2025 г.

Странични ефекти за dupixent

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Конюнктивит и кератит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Псориазис [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Артралгия и псориатичен артрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Паразитни (хелминти) инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни с атопичен дерматит

Три рандомизирани двойно-сляпо плацебо-контролирани многоцентрови проучвания (Solo 1 Solo 2 и Chronos) и едно изпитване за обобщение на дозата (AD-1021) оценяват безопасността на Dupixent при субекти с умерена към Severe AD. Населението на безопасността е имало средна възраст от 38 години; 41% от субектите са били жени, 67% са бели 24% са азиатски, а 6% са черни; По отношение на коморбидните състояния 48% от субектите са имали астма 49% са имали алергичен ринит 37% да имат хранителна алергия, а 27% са имали алергичен конюнктивит. В тези 4 проучвания 1472 лица са лекувани с подкожни инжекции на Dupixent със или без съпътстващи локални кортикостероиди (TCS).

Общо 739 лица бяха лекувани с Dupixent за поне 1 година в програмата за развитие на умерена до тежка AD.

Solo 1 Solo 2 и Ad-1021 сравняват безопасността на монотерапията на Dupixent с плацебо през 16-та седмица. Chronos сравнява безопасността на Dupixent TCS с плацебо TCS до седмица 52.

AD-1225 е многоцентрово изпитване с отворен етикет (OLE), което оценява дългосрочната безопасност на повторните дози Dupixent през 260 седмици лечение при възрастни с умерена до тежка AD, която преди това е участвала в контролирани изпитвания на Dupixent или е била прегледана за Solo 1 или Solo 2. Mg Q2W при 2677 лица, включително 2254, изложени за поне 52 седмици 1224, изложени за поне 100 седмици 561, изложени за поне 148 седмици и 179, изложени за поне 260 седмици.

Седмици 0 до 16 (Solo 1 Solo 2 Chronos и AD-1021)

В изпитанията за монотерапия Dupixent (Solo 1 Solo 2 и Ad-1021) до 16-та седмица делът на субектите, които са преустановили лечението поради нежелани събития, е 1,9% както в групите Dupixent 300 mg Q2W, така и в плацебо групите. Таблица 7 обобщава нежеланите реакции, възникнали със скорост най -малко 1% в монотерапевтичните групи от 300 mg Q2W и в групата на Dupixent TCS, всички с по -висока скорост, отколкото в съответните им групи за сравнение през първите 16 седмици на лечение.

Таблица 7: Нежелани реакции, възникващи в ≥1% от групата за монотерапия на Dupixent или групата на Dupixent TCS в атопичните дерматитни изпитвания до 16 -та седмица 16

Безопасност до седмица 52 (Chronos)

В Dupixent със съпътстващо TCS изпитване (Chronos) до 52 -та седмица делът на субектите, които са преустановили лечението поради нежелани събития, е 1,8% в Dupixent 300 mg Q2W TCS група и 7,6% в групата на плацебо TCS. Два субекта прекратиха Dupixent поради нежелани реакции: атопичен дерматит (1 субект) и ексфолиативен дерматит (1 субект).

Профилът на безопасност на Dupixent TC през седмица 52 като цяло съответства на профила на безопасност, наблюдаван на 16 -та седмица.

Безопасност през 260 седмици (AD-1225)

Дългосрочният профил на безопасност, наблюдаван в това изпитване през 260 седмици, като цяло съответства на профила на безопасност на Dupixent, наблюдаван в контролирани проучвания.

Педиатрични субекти на възраст 12 до 17 години с атопичен дерматит

Безопасността на Dupixent се оценява в изпитване на 250 педиатрични лица на възраст 12 до 17 години с умерено до тежко AD (AD-1526). Профилът на безопасността на Dupixent при тези лица до 16 -та седмица беше подобен на профила на безопасност, наблюдаван при възрастни с AD.

Дългосрочната безопасност на Dupixent се оценява в проучване на удължаване на отворен етикет при педиатрични лица на възраст 12 до 17 години с умерена до тежка AD (AD-1434). Профилът на безопасност на Dupixent при лица, последван през 52-та седмица, беше подобен на профила на безопасност, наблюдаван на 16 седмица през AD-1526. Дългосрочният профил на безопасност на Dupixent, наблюдаван при педиатрични лица от 12 до 17 години, е в съответствие с този при възрастни с AD.

Педиатрични субекти от 6 до 11 години с атопичен дерматит

Безопасността на Dupixent със съпътстващи ТС беше оценена в изпитване на 367 педиатрични лица от 6 до 11 години с тежка AD (AD-1652). Профилът на безопасност на Dupixent TCS при тези лица до 16 -та седмица беше подобен на профила на безопасност от изпитвания при възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 до 17 години с AD.

Дългосрочната безопасност на Dupixent ± TCS се оценява в проучване на разширението на отворен етикет на 368 педиатрични лица от 6 до 11 години с AD (AD-1434). Сред субектите, които са влезли в това проучване, 110 (30%) са имали умерени, а 72 (20%) са имали тежка AD към момента на записване в AD-1434. Профилът на безопасност на Dupixent ± TCS при лица, последвани през 52-та седмица, беше подобен на профила на безопасност, наблюдаван през 16-та седмица през AD-1652. Дългосрочният профил на безопасност на Dupixent ± TC, наблюдавани при педиатрични лица от 6 до 11 години, е в съответствие с този, наблюдаван при възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 до 17 години с AD [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрични субекти от 6 месеца до 5 -годишна възраст с атопичен дерматит

Безопасността на Dupixent със съпътстващи ТС се оценява в изпитване на 161 педиатрични лица от 6 месеца до 5-годишна възраст с умерена до тежка AD (AD-1539). Профилът на безопасността на Dupixent TCS при тези субекти до 16 -та седмица беше подобен на профила на безопасност от изпитвания при възрастни и педиатрични субекти от 6 до 17 години с AD.

Дългосрочната безопасност на Dupixent ± TCS се оценява в проучване на разширението на открито от 180 педиатрични лица от 6 месеца до 5-годишна възраст с AD (AD-1434). По -голямата част от субектите са били лекувани с Dupixent 300 mg на всеки 4 седмици. Профилът на безопасност на Dupixent ± TCS при лица, последвани през 52-та седмица, беше подобен на профила на безопасност, наблюдаван през 16-та седмица през AD-1539. Дългосрочният профил на безопасност на Dupixent ± TCS, наблюдаван при педиатрични лица от 6 месеца до 5-годишна възраст, е в съответствие с този, наблюдаван при възрастни и педиатрични лица на възраст 6 до 17 години с AD. Освен това се съобщава за болест на ръцете и устата при 9 (5%) педиатрични лица, а кожната папилома е отчетена при 4 (2%) педиатрични лица, лекувани с Dupixent ± TCS. Тези случаи не доведоха до прекратяване на лекарството [виж Използване в конкретни популации ].

Атопичен дерматит With Hи And/Или Foot Involvement

Безопасността на Dupixent се оценява в 16-седмично многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с паралелна група (Liberty-Ad-Haft) при 133 възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 до 17 години с атопичен дерматит с умерена до северна ръка и/или крак за участие [вж. Клинични изследвания ]. In this trial 67 subjects received Dupixent и 66 subjects received placebo. Dupixent-treated subjects received the recommended dosage based on their age и body weight [see Доза и приложение ]. The safety profile of Dupixent in these subjects through Week 16 was consistent with the safety profile from studies in adult и pediatric subjects 6 months of age и older with moderate-to-severe AD.

Астма

Възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 и повече години с астма

Общо 2888 възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 до 17 години с умерена до тежка астма (AS) са оценени в 3 рандомизирани плацебо-контролирани многоцентрови проучвания от 24 до 52 седмици (DRI12544 Quest и Venture). От тях 2678 са имали анамнеза от 1 или повече тежки обостряния през годината преди записването, въпреки редовната употреба на инхалаторни кортикостероиди със средна до висока доза плюс допълнителен контролер (и) (DRI12544 и Quest). Общо 210 лица с перорална кортикостероидна зависима астма, получаващи инхалаторни кортикостероиди с висока доза, плюс до два допълнителни контролера (начинание). Населението за безопасност (DRI12544 и Quest) е на възраст 12-87 години, от които 63% са жени, а 82% са бели. Dupixent 200 mg или 300 mg се прилага подкожно Q2W след първоначална доза съответно 400 mg или 600 mg.

В DRI12544 и търсенето делът на субектите, които са прекратили лечението поради нежелани събития, е 4% от групата на плацебо 3% от Dupixent 200 mg Q2W група и 6% от групата на Dupixent 300 mg Q2W.

Таблица 8 обобщава нежеланите реакции, възникнали със скорост най -малко 1% при лица, лекувани с Dupixent и с по -висока скорост, отколкото в съответните им групи за сравнители в DRI12544 и Quest.

Таблица 8: Нежелани реакции, възникващи при ≥1% от възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 -годишна възраст и по -възрастни с астма в групите Dupixent в DRI12544 и търсене и по -големи от плацебо (6 -месечен пул за безопасност)

Инжектиране site reactions were most common with the loading (initial) dose.

Профилът на безопасността на Dupixent до 52 -та седмица като цяло съответства на профила на безопасност, наблюдаван на 24 седмица.

Педиатрични субекти от 6 до 11 години с астма

Безопасността на Dupixent се оценява при 405 педиатрични лица от 6 до 11 години с умерена до тежка астма (пътешествие). Профилът на безопасността на Dupixent при тези лица до 52-та седмица беше подобен на профила на безопасност от проучвания при възрастни и педиатрични субекти на 12 години и по-възрастен с умерена до тежка астма с добавяне на херминтни инфекции. Отчетени са хелминтни инфекции при 2,2% (6 лица) в групата на Dupixent и 0,7% (1 субект) в групата на плацебо. По -голямата част от случаите са ентеробиаза, отчетена при 1,8% (5 лица) в групата на Dupixent и нито една в групата на плацебо. Имаше един случай на аскариаза в групата Dupixent. Всички случаи на инфекция с хелминти са били леки до умерени, а субектите се възстановяват с лечение против помощта на лечение без прекратяване на лечението на дупикси.

Хроничен риносинуит с носните полипи

Общо 722 възрастни лица с хроничен риносинуит с носните полипи (CRSWNP) са оценени в 2 рандомизирани плацебо-контролирани многоцентрови проучвания от 24 до 52 седмици (Sinus -24 и Sinus-52). Бондът за безопасност се състоеше от данни от първите 24 седмици от лечението от двете проучвания.

В басейна за безопасност делът на възрастните субекти, които са преустановили лечението поради нежелани събития, е 5% от групата на плацебо, а 2% от Dupixent 300 mg Q2W групата.

Таблица 9 обобщава нежеланите реакции, възникнали със скорост най-малко 1% при възрастни лица, лекувани с Dupixent и с по-висока скорост, отколкото в съответната им група сравнител в Sinus-24 и Sinus-52.

Таблица 9: Нежелани реакции, възникващи при ≥1% от възрастните лица с CRSWNP в групата на Dupixent в синус-24 и синус-52 и по-големи от плацебо (24-седмичен предпазен пул)

Профилът на безопасността на Dupixent до 52 -та седмица като цяло съответства на профила на безопасност, наблюдаван на 24 седмица.

Еозинофилен езофагит

Възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 и повече години с EOE

Общо 239 възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 години и по-стари с тегло поне 40 kg с EOE бяха оценени в рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово-групи с многоцентрово плацебо контролирано проучване, включително два 24-седмични периода на лечение (изследване EOE-1 части A и B) и получи или Dupixent 300 mg QW или плацебо [виж [виж Клинични изследвания ].

Делът на субектите, които са прекратили лечението поради нежелани събития, е 2% от групата на плацебо и 2% от Dupixent 300 mg QW групата.

Таблица 10 обобщава нежеланите реакции, възникнали със скорост най -малко 2% при лица, третирани с Dupixent и с по -висока скорост, отколкото в съответната им група сравнители в части A и B.

Таблица 10: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от възрастни и педиатрични субекти на 12 години и по-възрастни с EOE, лекувани с дупикент в плацебо-контролиран опит (проучване на EOE-1 части A и B; 24-седмичен басейн за безопасност))

Профилът на безопасността на Dupixent при 72 педиатрични лица на възраст 12 до 17 години с тегло най -малко 40 кг и възрастни в части А и В беше подобен.

Педиатрични субекти на възраст от 1 до 11 години с тегло поне 15 кг с EOE

Общо 61 педиатрични лица на възраст от 1 до 11 години с тегло най-малко 15 kg с EOE бяха оценени в рандомизирано заслепено многоцентрово изпитване с паралелна група, включително първоначално 16-седмично плацебо-контролиран период на лечение (проучване EOE-2 част А) и 36-седмичен продължителен период на активно лечение (изследване EOE-2 част B). Субектите в част А получиха режим на дозиране на базата на тежести на Dupixent или плацебо [виж Клинични изследвания ]. All subjects in Part B completed Part A и received active treatment with weight-based dosing regimens of Dupixent in Part B (N=47).

Профилът на безопасността на Dupixent през 16-та седмица на изследването EOE-2 част А обикновено е подобен на профила на безопасност при възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 години и по-възрастен с EOE. В част B се съобщава за инфекция с хелминти в един обект, третиран с дупикент.

Prurigo nodularis

Общо 309 възрастни субекти с prurigo nodularis (PN) бяха оценени в две денонощни рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани многоцентрови изпитвания (Prime и Prime2). Пулът за безопасност включваше данни от 24-седмичното лечение и 12-седмичните периоди на проследяване от двете изпитвания.

Делът на субектите, които са прекратили лечението поради нежелани събития, е 3% от групата на плацебо и 0% от Dupixent 300 mg Q2W групата.

Населението на безопасността е имало средна възраст от 49 години; 65% от субектите са жени, 56% са бели 34% са азиатски, а 6% са чернокожи или афроамерикански. Субектите със съпътстващи състояния включват 43% от субектите с анамнеза за атопия (дефинирани като медицинска анамнеза за алергичен ринит на AD/Rhino Astma или Allergy) 8% от субектите с анамнеза за хипотиреоидизъм и 9% от субектите с анамнеза за анамнеза на Диабет захарен Тип 2.

Таблица 11 обобщава нежеланите реакции, възникнали със скорост най -малко 2% при лица, третирани с Dupixent и с по -висока скорост, отколкото в съответната им група за сравнител в Prime и Prime2.

Таблица 11: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от възрастните лица с PN в групата Dupixent в Prime и Prime2 и по -големи от плацебо

Хронична обструктивна белодробна болест

A total of 1874 adult subjects with inadequately controlled chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and an eosinophilic phenotype were evaluated in two randomized double-blind multicenter parallel-group placebo-controlled trials with a 52-week treatment period (BOREAS and NOTUS) [see Клинични изследвания ]. Of those rиomized 1872 subjects received at least one dose of Dupixent 300 mg or placebo suBCutaneously every 2 weeks (Q2W). The safety of Dupixent was assessed in the pooled safety population from Бореас и известен which consisted of 938 adult subjects treated with Dupixent. Of the subjects treated with Dupixent 98% utilized inhaled triple therapy at baseline (comprising of an inhaled corticosteroid long-acting Бета-агонист и мускаринов антагонист с дългодействащи действия) и 97% са имали хроничен бронхит.

Таблица 12 обобщава нежеланите реакции, възникнали при най -малко 2% от лицата, лекувани с Dupixent и с по -висока скорост от плацебо в изпитания за бореи и Notus.

Таблица 12: Нежелани реакции, възникнали при ≥2% от възрастните лица с ХОББ, лекувани с Dupixent в BOREAS и NOTUS изпитвания (обединена популация за безопасност) и по -големи от плацебо

По -рядко срещана нежелана реакция при лица с ХОББ: холецистит

При възрастни лица с ХОББ холецистит се съобщава при 6 лица (NULL,6%) в групата на Dupixent в сравнение с 1 субект (NULL,1%) в групата на плацебо. Сред тези субекти се съобщава за сериозен холецистит при 4 (NULL,4%) от групата Dupixent в сравнение с 0% от групата на плацебо.

Хронична спонтанна уртикария

Събраните данни за безопасността по -долу отразяват безопасността на дупиксат при възрастни и педиатрични субекти на 12 години и по -възрастни с хронична спонтанна уртикария (CSU), които остават симптоматични, въпреки лечението с антихистамин на H1. Общо 392 възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 и повече години с CSU са оценени за безопасност при три рандомизирани двойно-слепи слепи с паралелногрупови многоцентрови плацебо-контролирани проучвания A B и C, проведени по главен протокол (CUPID) в продължение на 36 седмици [виж Клинични изследвания ]. The pooled safety population received an initial dose of Dupixent 600 mg or 400 mg followed by Dupixent 300 mg or 200 mg respectively or matching placebo administered suBCutaneously every 2 weeks (Q2W) [see Доза и приложение ].

Таблица 13 обобщава нежеланите реакции, възникнали при най -малко 2% при лица, лекувани с Dupixent и с по -висока скорост от плацебо в CUPID проучване A B и C (обединена популация за безопасност).

Таблица 13: Нежелани реакции, възникнали при ≥2% от възрастни и педиатрични субекти на 12 години и повече с CSU, лекувани с дупикент в CUPID проучване A B и C (обединена популация за безопасност) и по -голяма от плацебо

Специфични нежелани реакции за AD астма CRSWNP EOE PN COPD и CSU

Конюнктивит And Кератит

При възрастни лица с AD конюнктивит се съобщава в 10% (34 на 100 предмети) в групата на дозата от 300 mg Q2W и в 2% от плацебо групата (8 на 100 предмети) по време на 16-седмичния период на лечение на монотерапевтичните изпитвания (Solo 1 Solo 2 и AD-1021). По време на 52-седмичния период на лечение на съпътстваща терапия AD изпитване (Chronos) конюнктивит е съобщено при 16% от Dupixent 300 mg Q2W TCS група (20 на 100 предметни години) и в 9% от групата на плацебо TCS (10 на 100 предметни години). По време на дългосрочното изпитване на OLE с данни през 260 седмици (AD-1225) се съобщава за конюнктивит в 21% от групата на Dupixent (12 на 100 предметни години).

В Dupixent AD монотерапевтични изпитвания (Solo 1 Solo 2 и Ad-1021) през 16-та седмица кератит е съобщено в <1% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years) и in 0% of the placebo group (0 per 100 subject-years). In the 52-week Dupixent + topical corticosteroids (TCS) AD trial (Хронос) keratitis was reported in 4% of the Dupixent Tcs group (4 per 100 subject-years) и in 2% of the placebo Tcs group (2 per 100 subjectyears). Конюнктивит и keratitis occurred more frequently in AD subjects who received Dupixent. Конюнктивит was the most frequently reported eye disorder. During the long-term OLE trial with data through 260 weeks (AD-1225) keratitis was reported in 3% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years). Most subjects with conjunctivitis or keratitis recovered or were recovering during the treatment period.

Корицидин синус

Сред субекти с астма честотата на конюнктивит и кератит е сходна между дупиксента и плацебо.

При възрастни лица с CRSWNP честотата на конюнктивит е 2% в групата на Dupixent в сравнение с 1% в групата на плацебо в 24-седмичния предпазен пул; Тези субекти се възстановиха.

В 52-седмичното проучване на CRSWNP (SINUS-52) честотата на конюнктивита е 3% при възрастни пациенти в дупикента и 1% при пациентите с плацебо; Всички тези теми се възстановиха. В програмата за развитие на CRSWNP няма случаи на кератит, съобщавани Предупреждения и предпазни мерки ].

Сред субектите с EOE няма съобщения за конюнктивит и кератит в групата Dupixent в плацебо-контролирани изпитвания [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. In the 36- week active treatment extension period of Study Eoe-2 Part B conjunctivitis was reported in 4% of Dupixent-treated pediatric subjects with Eoe.

Сред субекти с PN честотата на конюнктивита е 4% в групата на Dupixent в сравнение с 1% в групата на плацебо; Всички тези субекти се възстановиха или се възстановяват през периода на лечение. В програмата за развитие на PN няма случаи на кератит, съобщавани Предупреждения и предпазни мерки ].

Сред субекти с ХОББ честотата на конюнктивит и кератит е 1,4% и 0,1% в групата Dupixent и съответно 1% и 0% в плацебо групата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сред субектите с CSU в обединената популация на безопасността честотата на конюнктивита е подобна между Dupixent и плацебо. В програмата за развитие на CSU не са били съобщени случаи на кератит Предупреждения и предпазни мерки ].

Екзема херпетик и херпес зостер

Скоростта на Екзема Herpeticum беше подобен в групите на плацебо и Dupixent в AD изпитванията. Степените остават стабилни през 260 седмици в дългосрочното изпитване на OLE (AD-1225).

Herpes Zoster се съобщава в <1% of the Dupixent groups (1 per 100 subject-years) и in <1% of the placebo group (1 per 100 subject-years) in the 16-week AD monotherapy trials. In the 52-week Dupixent Tcs AD trial herpes zoster was reported in 1% of the Dupixent Tcs group (1 per 100 subject-years) и 2% of the placebo Tcs group (2 per 100 subjectyears). During the long-term OLE trial with data through 260 weeks (AD-1225) 2.0% of Dupixent-treated subjects reported herpes zoster (0.94 per 100 subject-years of follow up). Among asthma subjects the frequency of herpes zoster was similar between Dupixent и placebo. Among subjects with Crswnp or Eoe there were no reported cases of herpes zoster or Екзема herpeticum.

Сред предметите с PN Herpes Zoster и Ophthalmic Herpes Zoster бяха докладвани в <1% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years) и 0% of the placebo group.

Сред субекти с ХОББ херпес зостер е отчетено в 0,9% от групата на Dupixent и 0,2% от групата на плацебо. Офталмологичен херпес зостер е отчетено в 0,1% от групата на Dupixent и 0,2% от групата на плацебо.

Сред предметите с CSU в обединената популация за безопасност херпес Zoster е съобщено в <1% of the Dupixent и placebo groups (1 per 100 subject-years). There were no cases of Екзема herpeticum reported in the CSU development program.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщават се за реакции на свръхчувствителност в <1% of Dupixent-treated subjects. These included anaphylaxis serum sickness or serum sickness-like reactions generalized urticaria обрив erythema nodosum и erythema multiforme [see Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Еозинофили

Dupixent-treated subjects with AD asthma Crswnp и COPD had a greater initial increase from baseline in blood eosinophil count compared to subjects treated with placebo. In adult subjects with AD (Само 1 Само 2 и AD-1021) the mean и median increases in blood eosinophils from baseline to Week 4 were 100 и 0 cells/mcL respectively. In pediatric subjects <6 years old with AD the mean и median increases from baseline to week 4 were 478 и 90 cells/mcL respectively.

При възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 години и по -възрастни с астма (DRI12544 и търсене) средното и средното увеличение на еозинофилите на кръвта от изходното ниво до седмица 4 са съответно 130 и 10 клетки/MCL. При субекти от 6 до 11 години с астма (плаване) средното и средното увеличаване на еозинофилите на кръвта от изходното ниво до 12 -та седмица са съответно 124 и 0 клетки/MCL.

При възрастни лица с CRSWNP (Sinus-24 и Sinus-52) средното и средното увеличение на еозинофилите в кръвта от изходното ниво до 16-та седмица са съответно 150 и 50 клетки/MCL. При субекти с ХОББ (бореас и Нотус) средното и средното увеличаване на еозинофилите на кръвта от изходното ниво до 8 -та седмица са съответно 60 и 0 клетки/MCL.

Увеличаване от изходното ниво на броя на еозинофилите в кръвта не се наблюдава при възрастни и педиатрични субекти на 12 години и повече с EOE, лекувани с Dupixent в сравнение с плацебо (изследване EOE-1). При педиатрични лица от 1 до 11 години с EOE (проучване EOE-2 част А) броят на еозинофилите в кръвта обикновено съответства на тези, наблюдавани при изследване EOE-1.

При възрастни и педиатрични субекти с CSU (CUPID проучване A проучване В и проучване С), лекувани с Dupixent, увеличение от изходното ниво на броя на еозинофилите в кръвта не се наблюдава в сравнение с плацебо на 12 -та седмица.

При субекти с PN (Prime и Prime2) средното и средното намаляване на еозинофилите в кръвта от изходното ниво до седмица 4 са съответно 9 и 10 клетки/MCL.

В изпитванията за лечение с индикация на ХОББ Еозинофилия (≥500 клетки/mCl) са по -високи в дупикента (NULL,7%), отколкото в плацебо групата (NULL,4%); Нито един от случаите не е свързан с клинични симптоми и еозинофилия на лечението (≥1000 клетки/MCL) е по-висок при дупикент (NULL,6%), отколкото в плацебо групата (NULL,1%).

В рамките на изпитванията за AD астма CRSWNP и CSU индикации честотата на лечението на еозинофилия (≥500 клетки/MCL) е сходна при групи и плацебо групи.

В изпитванията за PN индикация честотата на възникващата лечение еозинофилия (≥500 клетки/mCl) е по-ниска при дупиксент, отколкото в плацебо групата.

Наблюдава се еозинофилия на лечението (≥5000 клетки/mCl) в <3% of Dupixenttreated subjects и <0.5% in placebo-treated subjects (Само 1 Само 2 и AD-1021; DRI12544 Търсене и Пътешествие; Синус-24 и Синус-52; Prime и Prime2; Бореас и известен; CUPID проучване A B и C). Blood eosinophil counts declined to near baseline or remained below baseline levels (Prime и Prime2; Бореас и известен) during study treatment. In study AD-1539 treatment-emergent Еозинофилия (≥5000 cells/mcL) was reported in 8% of Dupixent-treated subjects и 0% in placebo-treated subjects [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечно -съдови тромбоемболични събития

In the 1-year placebo-controlled trial in adult and pediatric subjects 12 years of age and older with asthma (QUEST) cardiovascular thromboembolic events (cardiovascular deaths non-fatal myocardial infarctions and non-fatal strokes) were reported in 1 (0.2%) of the DUPIXENT 200 mg Q2W group 4 (0.6%) of the DUPIXENT 300 mg Q2W group and 2 (NULL,3%) от групата на плацебо.

In the 1-year placebo-controlled trial in subjects with AD (CHRONOS) cardiovascular thromboembolic events (cardiovascular deaths non-fatal myocardial infarctions and non-fatal strokes) were reported in 1 (0.9%) of the DUPIXENT TCS 300 mg Q2W group 0 (0.0%) of the DUPIXENT TCS 300 mg QW group and 1 (0.3%) of Плацебо TCS групата.

В 24-седмичното плацебо-контролирано изпитване при възрастни субекти с CRSWNP (синус-24) сърдечно-съдови тромбоемболични събития (сърдечно-съдови смъртни случаи не-фатални миокардни инфаркти и не-фатални инсулти) са отчетени в 1 (NULL,7%) от групата Dupixent и 0 (NULL,0%) от групата на плацебо.

В 1-годишното плацебо-контролирано изпитване при възрастни лица с CRSWNP (SINUS-52) не е имало случаи на сърдечно-съдови тромбоемболични събития (сърдечно-съдови смъртни случаи нефатални инфаркти на миокарда и нефатални инсулти), докладвани във всяка третиране.

В 24-седмичното плацебо-контролирано изпитване при лица с EOE (изследване EOE-1 части A и B) не е имало случаи на сърдечно-съдови тромбоемболични събития (сърдечно-съдови смъртни случаи, които не са фатални инфаркти на миокарда и нефатални инсулти), докладвани във всяка лечебна ръка.

В 24-седмичното плацебо-контролирано изпитване при лица с CSU (CUPID проучване A B и C) не е имало случаи на сърдечно-съдови тромбоемболични събития (сърдечно-съдови смъртни случаи, които не са фатални миокардни инфаркти и нефатални инсулти), докладвани във всяка третирана рама.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Dupixent след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Нарушения на имунната система: Ангиоедем
• Мускулно -скелетни нарушения на системата: Псориатичен артрит
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Реакции на кожата на лицето, включително еритема обрив мащабиране оток папули Перрит изгаряне и болка; НОВ-ВЪЗСТАНОВЕН ПСОРИАСИС ВАССУЛТИТ

Лекарствени взаимодействия за dupixent

Не е предоставена информация

Предупреждения за Dupixent

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Dupixent

Свръхчувствителност

Свръхчувствителност reactions including anaphylaxis serum sickness or serum sickness-like reactions Ангиоедем generalized urticaria обрив erythema nodosum и erythema multiforme have been reported. If a clinically significant hypersensitivity reaction occurs institute appropriate therapy и discontinue Dupixent [see Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Конюнктивит And Кератит

Конюнктивит и keratitis adverse reactions have been reported in clinical trials.

Конюнктивит и keratitis occurred more frequently in AD subjects who received Dupixent compared to those who received placebo. Конюнктивит was the most frequently reported eye disorder. Most subjects with conjunctivitis or keratitis recovered or were recovering during the treatment period [see Нежелани реакции ].

Сред субекти с астма честотите на конюнктивит и кератит са сходни между дупиксента и плацебо [виж Нежелани реакции ].

При възрастни лица с CRSWNP честотата на конюнктивит е 2% в групата на Dupixent в сравнение с 1% в групата на плацебо в 24-седмичния предпазен пул; Тези субекти се възстановиха.  There were no cases of keratitis reported in the Crswnp development program [see Нежелани реакции ].

Сред субектите с EOE няма съобщения за конюнктивит и кератит в групата Dupixent в плацебо-контролирани изпитвания [виж Нежелани реакции ].

При лица с PN честотата на конюнктивита е 4% в групата на Dupixent в сравнение с 1% в плацебо групата; Тези субекти се възстановяват или се възстановяват през периода на лечение. В програмата за развитие на PN няма случаи на кератит, съобщавани Нежелани реакции ].

Сред субекти с ХОББ честотата на конюнктивит и кератит е 1,4% и 0,1% в групата Dupixent и съответно 1% и 0% в плацебо групата [виж Нежелани реакции ].

При субекти с CSU честотата на конюнктивит е сходна между Dupixent и плацебо. В програмата за развитие на CSU не са били съобщени случаи на кератит Нежелани реакции ].

Конюнктивит и keratitis adverse events have also been reported with Dupixent in postmarketing settings predominantly in AD patients. Some patients reported visual disturbances (e.g. blurred vision) associated with conjunctivitis or keratitis.

Посъветвайте пациентите или техните полагащи грижи да съобщят за ново начало или влошаващи се симптоми на очите на своя доставчик на здравни грижи. Помислете за офталмологичен преглед за пациенти, които развиват конюнктивит, който не решава след стандартно лечение или признаци и симптоми, подсказващи за кератит, както е подходящо [виж Нежелани реакции ].

Еозинофилни състояния

Пациентите, лекувани за астма, могат да се появят с клинични характеристики на еозинофилна пневмония или еозинофилна грануломатоза с полиангиит (EGPA). Тези събития могат да бъдат свързани с намаляване на пероралната кортикостероидна терапия. Доставчиците на здравни грижи трябва да бъдат нащрек за васкулитния обрив, влошаващи белодробните симптоми Сърдечни усложнения Бъбречни увреждания и/или невропатия, представящи при пациентите си с еозинофилия. Съобщава се за случаи на еозинофилна пневмония при възрастни, участвали в програмата за развитие на астма. Съобщава се за случаи на EGPA с Dupixent при възрастни, които са участвали в програмата за развитие на астма, както и при възрастни с коморбидна астма в програмата за развитие на CRSWNP. Посъветвайте пациентите да съобщават признаци на еозинофилна пневмония и EGPA на техния доставчик на здравни грижи. Помислете за задържане на Dupixent, ако се подозира еозинофилна пневмония или EGPA.

Остри симптоми на астма или хронична обструктивна белодробна болест или остро влошаващо се заболяване

Dupixent should not be used to treat acute symptoms or acute exacerbations of asthma or COPD. Не използвайте Dupixent to treat acute bronchospasm or status asthmaticus. Patients should seek medical advice if their asthma or COPD remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Dupixent.

Риск, свързан с рязко намаляване на дозата на кортикостероиди

Не прекратявайте системните локални или инхалационни кортикостероиди рязко при започване на терапия с Dupixent. Намаляването на кортикостероидната доза, ако е подходящо, трябва да бъде постепенно и да се извършва под директния надзор на доставчика на здравни грижи. Намаляването на кортикостероидната доза може да бъде свързано със системни симптоми на отнемане и/или състояния, потиснати преди това чрез системна кортикостероидна терапия.

Пациенти със съвместна астма

Посъветвайте се с пациентите с коморбидна астма да не коригират или спират лечението на астмата си без консултация с техните лекари.

Псориазис

Съобщава се за случаи на ново начало псориазис с използването на дупикент за лечение на атопичен дерматит и астма, включително при пациенти без фамилна анамнеза за псориазис. В докладите за постмаркетиране настъпването на псориазис варира от седмици до месеци след първата доза Dupixent и доведе до частично или пълно разрешаване на псориазис с прекратяване на дупилумаб със или без използване на допълнително лечение за псориазис (локална или системна). Тези, които продължиха на дупилумаб, получиха допълнително лечение на псориазис, за да подобрят свързаните симптоми. Посъветвайте се с пациентите да съобщават за ново начало симптоми на псориазис на своя доставчик на здравни грижи. Ако симптомите продължават или се влошат, вземете предвид дерматологичната оценка и/или прекратяване на Dupixent.

Артралгия And Psoriatic Arthritis

Артралгия has been reported with the use of Dupixent with some patients reporting gait disturbances or decreased mobility associated with joint symptoms; some cases resulted in hospitalization [see Нежелани реакции ]. In postmarketing reports onset of arthralgia was variable ranging from days to months after the first dose of Dupixent.

Съобщава се за случаи на ново начало псориатичен артрит, изискващ системно лечение с използването на Dupixent.

На някои пациенти

Посъветвайте пациентите да отчитат ново начало или влошаващи се симптоми на ставите на своя доставчик на здравни грижи. Ако симптомите продължават или се влошат, вземете предвид ревматологичната оценка и/или прекратяване на Dupixent.

Паразитни (хелминт) инфекции

Пациентите с известни хелминтни инфекции бяха изключени от участието в клинични проучвания. Не е известно дали Dupixent ще повлияе на имунния отговор срещу хелминтни инфекции.

Лекувайте пациентите с съществуващи хелминтни инфекции, преди да започнете терапия с Dupixent. Ако пациентите се заразят, докато получават лечение с Dupixent и не реагират на антихелминтно лечение, прекратяват лечението с Dupixent, докато инфекцията не разреши. Нежелани реакции на хелминтни инфекции (5 случая на ентеробиаза и 1 случай на аскариаза) са съобщени при педиатрични лица от 6 до 11 години, които са участвали в програмата за развитие на педиатричната астма [виж Нежелани реакции ].

Ваксинации

Помислете за завършване на всички ваксинации, подходящи за възрастта, както е препоръчано от настоящите указания за имунизация преди започване на лечение с Dupixent. Избягвайте използването на живи ваксини по време на лечение с Dupixent. Не е известно дали прилагането на живи ваксини по време на лечението с Dupixent ще повлияе на безопасността или ефективността на тези ваксини. Налични са ограничени данни относно съвместното приложение на Dupixent с неживи ваксини [виж Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Регистър на бременността

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на дупиксент по време на бременност. Насърчавайте участието и съветвайте пациентите как могат да се запишат в регистъра [виж Използване в конкретни популации ].

Инструкции за администриране

Осигурете правилно обучение на пациенти и/или полагащи грижи относно правилната подкожна техника на инжектиране, включително асептична техника и получаване и прилагане на Dupixent преди употреба. Съветват пациентите да следват препоръки за изхвърляне на остри [виж Доза и приложение и Инструкции за употреба ].

Свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите да преустановят Dupixent и да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват някакви симптоми на системни реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Конюнктивит And Кератит

Посъветвайте пациентите да се консултират със своя доставчик на здравни грижи, ако се развият ново начало или влошаване на симптомите на очите [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Еозинофилни състояния

Посъветвайте се с пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако имат клинични характеристики на еозинофилна пневмония или еозинофилна грануломатоза с полиангиит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Не за остри симптоми на астма или хронична обструктивна белодробна болест или остро влошаващо се заболяване

Информирайте пациентите, че Dupixent не лекува остри симптоми или остри обостряния на астма или ХОББ. Информирайте пациентите да потърсят медицински съвет, ако тяхната астма или ХОББ остава неконтролирана или се влошава след започване на лечение с Dupixent [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Намаляване на дозата на кортикостероиди

Информирайте пациентите да не прекратяват системните или инхалационните кортикостероиди, освен под директния надзор на доставчика на здравни грижи. Информирайте пациентите, че намаляването на кортикостероидната доза може да бъде свързано със системни симптоми на отнемане и/или състояния на маски, потиснати преди това от системна кортикостероидна терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Пациенти със съвместна астма

Посъветвайте пациентите със съпътстваща астма да не коригират или спират лечението им за астма, без да разговаряте със своите доставчици на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Псориазис

Съветвайте пациентите, че са докладвани случаи на ново начало псориазис с използването на Dupixent. Посъветвайте пациентите да съобщават за ново начало симптоми на псориазис на своя доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Артралгия And Psoriatic Arthritis

Посъветвайте се пациентите, че са съобщени случаи на нов-начален псориатичен артрит с употребата на Dupixent. Съветват пациентите да съобщят за ново начало или влошаващи се симптоми на ставите на своя доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Паразитни (хелминт) инфекции

Посъветвайте пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако те имат клинични характеристики, съответстващи на хелминтната инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ваксинации

Посъветвайте се с пациентите, че ваксинацията с живи ваксини не се препоръчва веднага преди и докато те получават Dupixent. Инструктирайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, че приемат Dupixent преди потенциална ваксинация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания върху животни за оценка на канцерогенния или мутагенния потенциал на дупилумаб.

Не са наблюдавани ефекти върху параметрите на плодовитостта като репродуктивни органи или анализ на сперматозоидите на репродуктивни органи при сексуално зрели мишки, които са подкожно прилагани хомолозно антитяло срещу IL-4Rα при дози до 200 mg/kg/седмица.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на дупиксент по време на бременност.

Доставчиците на здравни услуги и пациентите могат да се обадят на 1-877-311-8972 или да отидат на https://mothertobaby.org/ongoing-study/dupixent/, за да се запишат или да получат информация за регистъра.

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за случаи и серии от случаи с употреба на Dupixent при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Известно е, че човешките IgG антитела пресичат плацентарната бариера; Следователно Dupixent може да се предава от майката на развиващия се плод. Има неблагоприятни ефекти върху резултатите от майката и плода, свързани с астмата при бременност (виж Клинични съображения ). In an enhanced pre- и post-natal developmental study no adverse developmental effects were observed in offspring born to pregnant monkeys after suBCutaneous administration of a homologous antibody against interleukin-4-receptor alpha (IL-4Rα) during organogenesis through parturition at doses up to 10-times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембрио-фетален риск

При жени с лошо или умерено контролирани доказателства за астма показват, че съществува повишен риск от прееклампсия при майката и недоносеността ниско тегло при раждане и малка за гестационна възраст при новородените. Нивото на контрола на астмата трябва да се следи тясно при бременни жени и лечение, коригирано при необходимост, за да се поддържа оптимален контрол.

Данни

Данни за животните

При засилено предродилно и следродилно развитие изследване на токсичността на бременните циномолгусни маймуни се прилагат седмични подкожни дози хомоложно антитяло срещу IL-4Rα до 10 пъти по-голям от MRHD (на базата на mg/kg от 100 mg/kg/седмица) от началото на органтеза до частично. Не са наблюдавани нежелани ефекти, свързани с лечението върху ембрио-феталната токсичност или малформации или върху морфологично функционално или имунологично развитие при бебетата от раждането до 6-месечна възраст.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на дупилумаб в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Известно е, че майчината IgG присъства в човешкото мляко. Ефектите от локалната стомашно -чревна експозиция и ограничената системна експозиция на дупилумаб върху кърменото бебе са неизвестни. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Dupixent и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Dupixent или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Атопичен дерматит

Безопасността и ефективността на Dupixent са установени при педиатрични пациенти на възраст 6-месечна възраст и по-възрастни с умерено до тежест AD, чието заболяване не е адекватно контролирано с актуални рецептурни терапии или когато тези терапии не са препоръчителни [виж Клинични изследвания ].

Използването на Dupixent в тази възрастова група се подкрепя от данни от следните клинични изпитвания:

• AD-1526, който включва 251 педиатрични лица на възраст 12 до 17 години с AD с умерена тоса. От 251 лица 82 са лекувани с Dupixent 200 mg Q2W ( <60 kg) or 300 mg Q2W (≥60 kg) и 85 were treated with matching placebo
• AD-1652, който включва 367 педиатрични лица от 6 до 11 години с тежка AD. От 367 лица 120 са лекувани с Dupixent 300 mg Q4W TC (15 до <30 kg) or 200 mg Q2W Tcs (≥30 кг) и 123 were treated with matching placebo Tcs
• AD-1539, който включва 162 педиатрични лица от 6 месеца до 5-годишна възраст с умерена до тежка AD. От 162 лица 83 са лекувани с Dupixent 200 mg Q4W TC (5 до <15 kg) or 300 mg Q4W Tcs (15 to <30 kg) и 79 subjects were assigned to be treated with matching placebo Tcs
• AD-1434 Проучване на разширението с отворен етикет, което записа 275 педиатрични лица на възраст 12 до 17 години, лекувани с Dupixent ± TCS 368 педиатрични субекти на възраст 6 до 11 години, лекувани с дупикент ± TCS и 180 педиатрични лица 6 месеца до 5-годишна възраст, лекувани с Dupixent ± TCS
• Liberty-Ad-Haft, който включва 27 педиатрични лица от 12 до 17 години с атопичен дерматит с умерена до тежка ръка и/или засягане на краката, лекувано с дупикент (n = 14) или съвпадение на плацебо (n = 13)

Безопасността и ефективността обикновено са последователни между педиатрични и възрастни пациенти [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. In addition hи-foot-и-mouth disease was reported in 9 (5%) pediatric subjects и skin papilloma was reported in 4 (2%) pediatric subjects 6 months to 5 years of age treated with Dupixent ± TCS in AD-1434. These cases did not lead to study drug discontinuation [see Нежелани реакции ].

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти на възраст, на възраст от 6 месеца с AD, не са установени.

Астма

Безопасността и ефективността на Dupixent за лечение с поддържане на добавяне при пациенти с умерена до тежка астма, характеризираща се с еозинофилен фенотип или с перорална кортикостероидна астма, са установени при педиатрични пациенти на възраст 6 години и по-възрастни. Използването на Dupixent за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при пациенти с възрастни и педиатрични 6 години и повече [виж Клинични изследвания ].

Педиатрични субекти на възраст 12 до 17 години

Общо 107 педиатрични лица на възраст 12 до 17 години с умерена до тежка астма бяха записани в Quest и получиха 200 mg (n = 21) или 300 mg (n = 18) dupixent (или съвпадащ плацебо или 200 mg [n = 34] или 300 mg [n = 34]) Q2W. Астмата обостряне и белодробната функция бяха оценени както при педиатрични лица на възраст 12 до 17 години, така и при възрастни. Както за 200 mg, така и за 300 mg Q2W дози подобрения във FEV ₁ (Наблюдавана е средна промяна на LS от изходното ниво на 12) (съответно 0,36 L и 0,27 L). За пациентите с доза от 200 mg Q2W имат намаляване на скоростта на тежки обостряния, което е в съответствие с възрастните. Експозицията на дупилумаб е по -висока при педиатрични лица от 12 до 17 години, отколкото при възрастните на съответното ниво на дозата, което се отчита главно от разликата в телесното тегло [виж Клинична фармакология ].

Профилът на нежеланите събития при педиатрични субекти от 12 до 17 години като цяло е подобен на възрастните [виж Нежелани реакции ].

Педиатрични субекти от 6 до 11 години

Общо 408 педиатрични лица от 6 до 11 години с умерена до тежка астма бяха записани в пътешествие, което оценява дозите от 100 mg Q2W или 200 mg Q2W. Бяха демонстрирани подобряване на обострянията на астмата и белодробната функция [виж Клинични изследвания ]. The effectiveness of Dupixent 300 mg Q4W in subjects 6 to 11 years of age with body weight 15 to <30 kg was extrapolated from efficacy of 100 mg Q2W in Пътешествие with support from population pharmacokinetic analyses showing higher drug exposure levels with 300 mg Q4W [see Клинична фармакология ]. Subjects who completed the treatment period of the Пътешествие study could participate in the open-label extension study (LTS14424). Eighteen subjects (≥15 to <30 kg) out of 365 subjects were exposed to 300 mg Q4W in this study и the safety profile in these eighteen subjects was consistent with that seen in Пътешествие. Additional safety for Dupixent 300 mg Q4W is based upon available safety information from the pediatric AD indication [see Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти, на възраст над 6 години с астма, не са установени.

Crswnp

Безопасността и ефективността на Dupixent за лечение с добавяне на поддържане при пациенти с недостатъчно контролиран хроничен риносинуит с назални полипи (CRSWNP) са установени при педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече. Използването на Dupixent за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на Dupixent като лечение за поддържане на добавки при възрастни с недостатъчно контролиран CRSWNP (Sinus-24 и Sinus-52) със следните допълнителни данни:

• Данни за фармакокинетични (ПК) от пациенти с възрастни и педиатрични на възраст 12 години и повече с умерена до тежка астма и възрастни пациенти с неадекватно контролиран CRSWNP
• Данни за безопасността при педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече с умерена до тежка астма [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ]

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти на възраст над 12 години с CRSWNP не са установени.

Eoe

Безопасността и ефективността на Dupixent за лечение на EOE са установени при педиатрични лица на възраст 1 година и по -стари с тегло поне 15 кг. Използването на Dupixent в тази популация се подкрепя от адекватно добре контролирано проучване при възрастни и 72 педиатрични лица на възраст 12 до 17 години (проучване EOE-1) Клинично проучване при 61 педиатрични лица на възраст от 1 до 11 години (проучване EOE-2) и фармакокинетични данни при възрастни и педиатрични субекти 1 до 17 години на възраст. Безопасността на Dupixent при педиатрични лица от 1 до 17 години беше подобна на възрастните [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти на възраст от 1 година или с тегло по -малко от 15 кг с EOE не са установени.

Prurigo nodularis

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти на възраст, на възраст от 18 години с PN, не са установени.

Хронична обструктивна белодробна болест

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти на възраст под 18 години с ХОББ не са установени. ХОББ до голяма степен е заболяване на възрастни пациенти.

Хронична спонтанна уртикария

Безопасността и ефективността на Dupixent за лечение на CSU при пациенти, които остават симптоматични, въпреки лечението с антихистамин на H1, са установени при педиатрични пациенти на 12 и повече години. Използването на Dupixent в тази индикация се подкрепя от доказателства от две адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни с допълнителни фармакокинетични данни при 6 педиатрични пациенти на възраст 12 години и по-възрастни и данни за безопасност при педиатрични пациенти при други индикации [виж Доза и приложение Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти на възраст над 12 години и/или с тегло по -малко от 30 кг с CSU не са установени.

Гериатрична употреба

От 1539 лица с AD, изложени на Dupixent в изследване на дозата и плацебоконтролирани изпитвания 70 лица са 65 години или повече. Клиничните изпитвания на Dupixent в AD не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица [виж Клинична фармакология ].

От предметите от 1977 г. с астма, изложени на Dupixent, общо 240 лица са 65 години или повече. Ефикасността и безопасността в тази възрастова група бяха подобни на цялостната популация на изследването.

От 440 лица с CRSWNP, изложени на Dupixent, общо 79 лица са 65 години или повече. Ефикасността и безопасността в тази възрастова група бяха подобни на общата популация на изследването.

Клиничните проучвания на Dupixent в EOE не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите възрастни субекти.

От 152 лица с PN, изложени на Dupixent, общо 37 са 65 години или повече, включително 8 лица 75 години или повече. Клиничните изпитвания не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите възрастни субекти.

От 1874 субекти с ХОББ, рандомизирани в клинични изпитвания на Dupixent, общо 1072 са 65 години или повече, докато 244 лица са 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на Dupixent между субекти на 65 години и по -възрастни и по -млади възрастни субекти.

От 198 лица с CSU, изложени на Dupixent, общо 30 лица са 65 години или повече, включително 7 лица 75 години или повече. Ефективността и безопасността при лица на 65 или повече години са подобни на общата популация на изследването.

Информация за предозиране за Dupixent

Няма специфично лечение за свръхдоза на дупикса. В случай на контрол на отровата за предотвратяване (1-800-222-1222) за най-новите препоръки и наблюдавайте пациента за всякакви признаци или симптоми на нежелани реакции и незабавно институтирайте подходящо симптоматично лечение.

Противопоказания за Dupixent

Dupixent is contraindicated in patients who have known hypersensitivity to Дупилумаб or any excipients of Dupixent [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Dupixent

Механизъм на действие

Dupilumab е човешко моноклонално IgG4 антитяло, което инхибира интерлевкин-4 (IL-4) и интерлевкин-13 (IL-13) сигнализация, като специфично се свързва с IL-4Rα субединицата, споделена от IL-4 и IL-13 рецепторни комплекси. Dupilumab инхибира IL-4 сигнализацията чрез рецептора тип I и IL-4 и IL-13 сигнализация чрез рецептора тип II.

Възпалението, задвижвано от IL-4 и IL-13, е важен компонент в патогенезата на астма AD CRSWNP EOE PN ХОББ и CSU. Множество клетъчни типове, които експресират IL-4Rα (напр. Мастолични клетки базофили Eosinophils макрофаги лимфоцити епителни клетки клетки) и възпалителни медиатори (например хистамин ейкозаноиди левкотриени цитокини), участват. Блокирането на IL-4Rα с дупилумаб инхибира IL-4 и IL-13 цитокиноиндуцираните възпалителни отговори, включително освобождаването на провъзпалителни цитокини хемокини азотен оксид и IgE. Механизмът на действието на дупилумаб не е окончателно установен.

Фармакодинамика

В съответствие с инхибирането на IL-4 и IL-13 сигнална лечение с дупилумаб намалява определени биомаркери на възпалението. При астма субекти фракционният издишан азотен оксид (FENO) и циркулиращите концентрации на общия IgE алерген на еотаксин-3, специфичен IgE Algen TARC и периостин са намалени спрямо плацебо. Намаленията на тези биомаркери са сравними за 300 mg Q2W и 200 mg Q2W схеми. Тези маркери бяха почти максимално потискане след 2 седмици лечение, с изключение на IgE, което намалява по -бавно. Тези ефекти се поддържат по време на лечението. Средният процент намаление от изходната линия в общите концентрации на IgE с лечение на дупилумаб е 52% на 24 седмица (DRI12544) и 70% на 52 -та седмица (Quest). За Feno средният процент намаление от изходното ниво на 2 -та седмица е 35% и 24% в DRI12544 и Quest съответно и в общата популация на безопасността средното ниво на фено намалява до 20 ppb.

Счупен кръвоносен съд при лечение на китката

В изпитванията на CSU се наблюдава непрекъснат спад на общия IgE в серума.

Отговор на антителата на неживи ваксини по време на лечение с Dupixent

В клинично проучване възрастните субекти с AD се лекуват веднъж седмично в продължение на 16 седмици с 300 mg Dupixent (два пъти по -голяма от препоръчителната честота на дозиране). След 12 седмици административни лица получават ваксина срещу TDAP и менингококова полизахаридна ваксина. Реакциите на антителата на тетанус токсоид и серогрупа С менингококов полизахарид бяха оценени 4 седмици по -късно. Реакциите на антитела както към Tetanus токсоид, така и на серогрупа С менингококов полизахарид са сходни при лекувани с дупикенти и плацебо, третирани. Реакциите на антителата на другите активни компоненти на двете ваксини не са оценени. Реакциите на антителата на други ваксини, които не са в листа, също не са оценени.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на дупилумаб е сходна при лица с AD астма CRSWNP EOE PN ХОББ и CSU.

Абсорбция

След първоначална подкожна (SC) доза от 600 mg 400 mg или 300 mg дупилумаб достига средна стойност на пика ± SD (CMAX) от 70,1 ± 24,1 mcg/ml 41,8 ± 12,4 mcg/ml или 30,5 ± 9,39 mcg/ml съответно с приблизително 1 седмична доза. Концентрациите в стационарно състояние са постигнати до 16-та седмица след прилагането на 600 mg начална доза и 300 mg доза седмично или Q2W или 400 mg начална доза и 200 mg доза Q2W или 300 mg Q2W без доза за натоварване. В клинични изпитвания средните ± SD стационарни концентрации на корито варират от 55,3 ± 34,3 mcg/ml до 80,2 ± 35,3 mcg/ml за 300 mg, приложена Q2W от 173 ± 75,9 mcg/ml до 195 ± 71,7 mcg/ml за 300 mg седмично и от 29,2 ± 18,7 до 36.5 ± 22.2. MCG/ml за 200 mg, прилаган Q2W.

Бионаличността на dupilumab след доза SC е подобна между AD ASHMA CRSWNP EOE PN ХОББ и пациентите с CSU, вариращи между 61% и 64%.

Разпределение

Прогнозният общ обем на разпределение е приблизително 4,8 ± 1,3 L.

Елиминиране

Метаболитният път на дупилумаб не е характеризиран. Като човешко моноклонално IgG4 антитяло Dupilumab се очаква да бъде разградено на малки пептиди и аминокиселини по катаболни пътища по същия начин като ендогенния IgG. След последната доза в стационарно състояние от 300 mg QW 300 mg Q2W 200 mg Q2W 300 mg Q4W или 200 mg Q4W Dupilumab Средното време до не откриваема концентрация ( <78 ng/mL) ranged from 9 to 13 weeks in adults и pediatric subjects 12 to 17 years of age. Population pharmacokinetic analyses indicate the median times to non-detectable concentration are approximately 1.5 times (up to 19 weeks) и 2.5 times (up to 32 weeks) longer in pediatric subjects 6 to 11 years of age и pediatric subjects 6 months to 5 years of age respectively.

Линейност на дозата

Dupilumab проявява нелинейно-медиирана фармакокинетика с експозиции, нарастващи по по-голям от дозо-пропорционален начин. Системната експозиция се увеличава с 30 пъти, когато дозата се увеличава 8 пъти след единична доза дупилумаб от 75 mg на 600 mg (т.е. 0,25- пъти до 2 пъти препоръчителната доза).

Тегло

Концентрациите на корито на дупилумаб са по -ниски при лица с по -голямо телесно тегло.

Имуногенност

Развитието на антитела към дупилумаб е свързано с по -ниски серумни концентрации на дупилумаб. Няколко субекти, които са имали високи титри на антитела, също нямат откриваеми серумни концентрации на дупилумаб.

Специфични популации

Възраст

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ възрастта не влияе на клирънса на дупилумаб при възрастни и при педиатрични лица от 6 до 17 години. При педиатричните лица 6 месеца до 5 -годишна възраст се увеличава с възрастта.

Гериатрични пациенти

Не са наблюдавани общи разлики във фармакокинетиката на дупилумаб между възрастни и по -млади възрастни субекти.

Педиатрични пациенти

Атопичен дерматит

За педиатрични субекти на възраст 12 до 17 години с получаване на AD на всеки 2 седмици дозиране (Q2W) с 200 mg ( <60 kg) or 300 mg (≥60 kg) the mean ± SD steady-state trough concentration of Дупилумаб was 54.5±27.0 mcg/mL.

За педиатрични субекти от 6 до 11 години с AD получаване на всеки 2 седмици дозиране (Q2W) с 200 mg (≥30 kg) или на всеки 4 седмично дозиране (Q4W) с 300 mg ( <30 kg) mean ± SD steady-state trough concentration was 86.0±34.6 mcg/mL и 98.7±33.2 mcg/mL respectively.

За педиатрични субекти от 6 месеца до 5 -годишна възраст с AD получаване на всеки 4 седмици дозиране (Q4W) с 300 mg (≥15 до <30 kg) or 200 mg (≥5 to <15 kg) the mean ± SD steady-state trough concentration was 110±42.8 mcg/mL и 109±50.8 mcg/mL respectively.

Астма

Общо 107 педиатрични лица на възраст 12 до 17 години с астма бяха записани в Quest. Средните ± SD стационарни концентрации на корито на дупилумаб са 107 ± 51,6 mcg/ml и 46,7 ± 26,9 mcg/ml съответно за 300 mg или 200 mg, прилагани Q2W.

В Voyage Dupilumab Pharmacokinetics е изследван при 270 лица с астма с умерена тоза след подкожно приложение на 100 mg Q2W (за 91 педиатрични лица, претеглящи се <30 kg) or 200 mg Q2W (for 179 pediatric subjects weighing ≥30 кг). The mean ± SD steady-state trough concentration was 58.4±28.0 mcg/mL и 85.1±44.9 mcg/mL respectively. Simulation of a 300 mg Q4W suBCutaneous dose in pediatric subjects 6 to 11 years of age with body weight of ≥15 to <30 kg resulted in predicted steady-state trough concentrations (98.7±41.0 mcg/mL) и average concentrations higher than the observed trough concentrations и average concentrations of 100 mg Q2W ( <30 kg).

Crswnp

Клиничните проучвания не са проведени при педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече с CRSWNP. Очаква се експозициите на дупилумаб да бъдат сравними между възрастни и педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече при препоръчителната доза за CRSWNP (300 mg на всеки 2 седмици).

Еозинофилен езофагит

В проучване EOE-1 Dupilumab Pharmacokinetics са изследвани при 35 педиатрични лица на възраст 12 до 17 години с тегло най-малко 40 kg, като EoE получава 300 mg QW. Средната ± SD стационарна концентрация на Dupilumab е 227 ± 95,3 mcg/ml.

В проучване EOE-2 част А фармакокинетиката на дупилумаб е изследвана при 20 педиатрични лица на възраст от 1 до 11 години, като EOE получават следните режими на дозиране на базата на тегло: ≥15 до <30 kg (200 mg Q2W) и ≥30 to <40 kg (300 mg Q2W). At Week 16 the mean ± SD steady-state trough concentration of Дупилумаб was 174±66.2 mcg/mL.

Системната експозиция при педиатрични лица от 1 до 11 години с телесно тегло ≥40 кг, получаващо 300 mg QW, се очаква да бъде сравнима с възрастни и педиатрични субекти на 12 години и по -възрастни с телесно тегло ≥40 кг. Системната експозиция при педиатрични лица от 12 до 17 години с телесно тегло <40 kg receiving 300 mg Q2W is expected to be comparable to pediatric subjects 6 to 11 years of age.

Хронична спонтанна уртикария

Общо 12 педиатрични лица от 12 до 17 години с CSU са записани в Купидон. Наблюдаваните стационарни концентрации на корито на 6 педиатрични лица от 12 до 17 години с CSU, които са получили Dupixent 300 mg Q2W или 200 mg Q2W, са в рамките на концентрациите на стационарно корито при възрастни пациенти с CSU, които са получили Dupixent 300 mg Q2W.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефек от дупилумаб върху PK на администрирани лекарства не се очаква. Въз основа на анализа на популацията обикновено съвместни лекарства не оказват влияние върху Dupixent фармакокинетиката при лица с умерена до тежка астма.

Цитохром P450 субстрати

The effects of dupilumab on the pharmacokinetics of midazolam (metabolized by CYP3A4) warfarin (metabolized by CYP2C9) omeprazole (metabolized by CYP2C19) metoprolol (metabolized by CYP2D6) and caffeine (metabolized by CYP1A2) were evaluated in a study with 12-13 evaluable subjects with AD (доза за натоварване на SC от 600 mg, последвана от 300 mg SC седмично в продължение на шест седмици). Не са наблюдавани клинично значими промени в AUC. Най -големият ефект е наблюдаван за метопролол (CYP2D6) с увеличаване на AUC от 29%.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на Dupixent или на други продукти на Dupilumab.

Атопичен дерматит

Приблизително 6% от субектите с AD, които са получили Dupixent 300 mg Q2W в продължение на 52 седмици, развиват антитела на Dupixent; Приблизително 2% проявяват персистиращи ADA отговори и приблизително 1% са имали неутрализиращи антитела. Подобни резултати са наблюдавани при педиатрични лица от 6 месеца до 11 години с AD, които са получили или Dupixent 200 mg Q2W 200 mg Q4W или 300 mg Q4W.

Приблизително 16% от педиатричните субекти на възраст 12 до 17 години с AD, които са получили Dupixent 300 mg или 200 mg Q2W за 16 седмици, развиват антитела в Dupixent; Приблизително 3% проявяват персистиращи ADA отговори и приблизително 5% са имали неутрализиращи антитела.

Астма

Приблизително 5% от субектите с астма, които са получили Dupixent 300 mg Q2W в продължение на 52 седмици, са развили антитела в Dupixent; Приблизително 2% проявяват персистиращи ADA отговори и приблизително 2% са имали неутрализиращи антитела. Подобни резултати са наблюдавани при педиатрични субекти от 6 до 11 години с астма, които са получили или dupixent 100 mg Q2W или 200 mg Q2W до 52 седмици.

Приблизително 9% от субектите с астма, които са получили Dupixent 200 mg Q2W в продължение на 52 седмици, развиват антитела на Dupixent; Приблизително 4% проявяват персистиращи ADA отговори и приблизително 4% са имали неутрализиращи антитела.

Хроничен риносинуит с носните полипи

Приблизително 5% от възрастните лица с CRSWNP, които са получили Dupixent 300 mg Q2W в продължение на 52 седмици, развиват антитела в Dupixent; Приблизително 2% проявяват персистиращи ADA отговори и приблизително 3% са имали неутрализиращи антитела.

Еозинофилен езофагит

Приблизително 1% от субектите с EOE, които са получили Dupixent 300 mg QW в продължение на 52 седмици, са развили антитела на Dupixent; Никакви субекти не проявяват устойчиви ADA отговори или не са неутрализиращи антитела. Подобни резултати са наблюдавани при педиатрични лица на възраст от 1 до 11 години, като EOE прилага или Dupixent 200 mg Q2W или 300 mg Q2W в продължение на 52 седмици.

Prurigo nodularis

Приблизително 8% от субектите с PN, които са получили Dupixent 300 mg Q2W в продължение на 24 седмици, са развили антитела на Dupixent; Приблизително 1% проявяват персистиращи ADA отговори и приблизително 3% са имали неутрализиращи антитела.

Хронична обструктивна белодробна болест

Приблизително 8% от субектите с ХОББ, които са получили Dupixent 300 mg Q2W в продължение на 52 седмици, развиват антитела на Dupixent; Приблизително 3% проявяват персистиращи ADA отговори и приблизително 3% са имали неутрализиращи антитела.

Хронична спонтанна уртикария

Приблизително 5% от субектите с CSU, които са получили Dupixent 200 mg Q2W или 300 mg Q2W до 24 седмици, развиват антитела към дупилумаб; Приблизително 1% проявяват персистиращи ADA отговори и приблизително 1% са имали неутрализиращи антитела.

Титрите на антитела, открити при лица, които са получили Dupixent, са предимно ниски. При субекти, които са получили Dupixent Development of High Titer антитела към Dupixent, е свързан с по -ниски серумни концентрации на дупилумаб [виж Клинична фармакология ].

Двама възрастни субекти с AD, които изпитват реакции на високо титър антитела, развиха серумни болести или реакции, подобни на серумната болест по време на терапията на Dupixent [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинични изследвания

Атопичен дерматит

Възрастни с атопичен дерматит

Три рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания (SOLO 1 (NCT02277743) SOLO 2 (NCT0227769) и Chronos (NCT02260986)) са записали общо 2119 възрастни лица на възраст 18 години и по-възрастни с умерено към северна ad, които не са адекватно контролирани от топотични лекарства (S). Тежестта на заболяването се определя от оценката на глобалната оценка на изследователя (IGA) ≥3 при цялостната оценка на AD лезиите по скала на тежест от 0 до 4 и оценка на зона на екзема и индекс на тежест (EASI) ≥16 по скала от 0 до 72 и минимална включване на повърхността на тялото ≥10%. При изходното ниво 59% от субектите са били мъже, 67% са били бели 52% от субектите са имали базов IGA резултат от 3 (умерена AD), а 48% от субектите са имали базова IgA от 4 (тежък AD). Основната стойност на EASI резултат е 33, а базовата седмична средна скала на върховата числова скала (NRS) е 7 в скала 0-10.

И в трите изпитвания субекти в групата на Dupixent получават подкожни инжекции на Dupixent 600 mg на седмица 0, последвани от 300 mg на всеки 2 седмици (Q2W). В изпитванията за монотерапия (Solo 1 и Solo 2) субектите получават Dupixent или плацебо в продължение на 16 седмици.

В съпътстващото изпитване на терапията (Chronos) субекти са получавали Dupixent или плацебо със съпътстващи локални кортикостероиди (TCS) и при необходимост от локалните инхибитори на калциневрин само за проблемни области, като например лицето на шията, интетригинални и генитални области в продължение на 52 седмици.

И трите проучвания оцениха основната крайна точка промяната от изходното ниво на 16-та седмица в съотношението на субектите с IGA 0 (ясна) или 1 (почти ясна) и поне 2-точкова подобрение. Други крайни точки включват дела на субектите с EASI-75 (подобряване на най-малко 75% в оценката на EASI от изходното ниво) и намаляване на сърбежа, както е дефинирано от поне 4-точково подобрение на пиковите примити от NRS от изходното ниво до 16-та седмица.

Габапентин 100 mg употреби и странични ефекти

Клиничен отговор на 16 -та седмица (Solo 1 Solo 2 и Chronos)

Резултатите от изпитанията за монотерапия Dupixent (Solo 1 и Solo 2) и Dupixent със съпътстващо TCS изпитване (Chronos) са представени в таблица 14.

Таблица 14: Резултати от ефикасността на Dupixent със или без съпътстващи ТС на 16-та седмица (FAS) при възрастни субекти на 18 и повече години с умерен до тежък AD

Фигура 1: Пропорция на възрастни субекти на 18 и повече години с умерена до тежка AD с ≥4-точкова подобрение на пиковия сърбеж NRS в соло 1 ^a и Само 2 ^a Проучвания (FAS) ^b

^a В първичните анализи на крайните точки на ефикасността субектите, които са получили спасително лечение или с липсващи данни, се считат за неотговарящи.

^b Пълният набор от анализ (FAS) включва всички субекти рандомизирани.

При хроноси на 421 лица 353 са били в проучването в продължение на 52 седмици по време на анализа на данните. От тези 353 лица Респонденти на 52-та седмица представляват смесица от лица, които поддържат своята ефикасност от 16-та седмица (например 53% от Dupixent IGA 0 или 1 отговори на 16-та седмица, остават респонденти на 52-та седмица) и лица, които не са отговорили на 16-та седмица, които по-късно са отговорили на лечение (напр. 24% от дупикса на IGA 0 или 1 не-отстъпили на седмица 16, стават реагиращи на седмици 52). Резултатите от поддържащите анализи на 353 лица в дупикса със съпътстващо TCS изпитване (Chronos) са представени в таблица 15.

Таблица 15: Резултати от ефикасността (IGA 0 или 1) на Dupixent със съпътстващи ТС на 16 и 52-та седмица при възрастни субекти на 18 години и по-възрастни с умерено до тежко AD

Ефектите от лечение в подгрупи (раса на теглото на възрастта и предишното лечение, включително имуносупресорите) в Solo 1 Solo 2 и Chronos обикновено са в съответствие с резултатите от цялостната популация на изследването.

В Solo 1 Solo 2 и Chronos трето рандомизирано лечение на рамо на Dupixent 300 mg QW не демонстрира допълнителна полза за лечение спрямо Dupixent 300 mg Q2W.

Субектите в Solo 1 и Solo 2, които са имали IGA 0 или 1 с намаление от ≥2 точки, са били пренасочени в соло продължение (NCT02395133). Соло Продължава оценява множество режими на доза на монотерапия Dupixent за поддържане на реакцията на лечението. Проучването включва субекти, рандомизирани да продължат с Dupixent 300 mg Q2W (62 лица) или преминават към плацебо (31 лица) в продължение на 36 седмици. IGA 0 или 1 отговора на 36 -та седмица са следните: 33 (53%) в групата Q2W и 3 (10%) в групата на плацебо.

Педиатрични субекти на възраст 12 до 17 години с атопичен дерматит

The efficacy of DUPIXENT monotherapy in pediatric subjects 12 to 17 years of age was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (AD-1526; NCT03054428) in 251 pediatric subjects 12 to 17 years of age with moderate-to-severe AD defined by an IGA score ≥3 (scale of 0 to 4) an EASI score ≥16 (scale от 0 до 72) и минимално засягане на BSA от ≥10%. Допустимите лица, записани в това изпитване, са имали предишен неадекватен отговор на локални лекарства.

Субекти в групата Dupixent с изходно тегло на <60 kg received an initial dose of 400 mg at Week 0 followed by 200 mg Q2W for 16 weeks. Subjects with baseline weight of ≥60 kg received an initial dose of 600 mg at Week 0 followed by 300 mg Q2W for 16 weeks. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

При AD-1526 средната възраст е 14,5 години, средното тегло е 59,4 kg 41% от субектите са били жени 63% са бели 15% са азиатски, а 12% са черни. На изходното ниво 46% от субектите са имали IgA резултат от 3 (умерена AD) 54% са имали IgA резултат от 4 (тежък AD) Средното участие на BSA е 57%, а 42% са получили предишни системни имуносупресори. Също така в началото средният резултат на EASI беше 36, а седмичният средно Pruritus NRS беше 8 по скала 0-10. Като цяло 92% от субектите са имали поне едно коморбидно алергично състояние; 66% са имали алергичен ринит 54% са имали астма, а 61% са имали хранителни алергии.

Основната крайна точка беше делът на субектите с IGA 0 (ясен) или 1 (почти ясен) и поне 2-точкова подобрение от изходното ниво до 16-та седмица. Други оценени резултати включват съотношението на субектите с EASI-75 или EASI-90 (подобряване на най-малко 75% или 90% в EASI от базовата линия съответно) и редукцията в сърдеята като измерване на върховите прилии (≥4-паунда).

Резултатите от ефикасността на 16-та седмица за AD-1526 са представени в таблица 16.

Таблица 16: Резултати от ефикасността на Dupixent през AD-1526 на 16-та седмица (FAS) ^a при педиатрични субекти на възраст 12 до 17 години с умерена до тежка AD

По-голяма част от субектите, рандомизирани на Dupixent, постигнаха подобрение в пиковия сърбеж NRS в сравнение с плацебо (дефинирано като подобрение ≥4 точки на 4-та седмица). Вижте Фигура 2.

Фигура 2: Пропорция на педиатричните субекти на възраст 12 до 17 години с умерена до тежка AD с подобрение ≥4 точки на пиковия сърбеж NRS в AD-1526 ^a (FAS) ^b

^a В първичните анализи на крайните точки на ефикасността субектите, които са получили спасително лечение или с липсващи данни, се считат за неотговарящи.

^b Пълният набор от анализ (FAS) включва всички субекти рандомизирани.

Педиатрични субекти от 6 до 11 години с атопичен дерматит

Ефикасността и безопасността на употребата на Dupixent едновременно с ТС при педиатрични лица бяха оценени в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване (AD-1652; NCT03345914) в 367 субекти от 6 до 11 години с AD, определена от IGA резултат от 4 (мащаб от 0 до 4) EASI резултат ≥21 (скала на IGA (мащаб от 0 до 4 до 6 до 11 години с AD, дефинирана от IGA оценка от 4 (мащаб от 0 до 4) A EASI резултат ≥21 (скала (скала на 4 до 72) и a-1652; Минимално засягане на BSA от ≥15%. Допустимите лица, записани в това изпитване, са имали предишен неадекватен отговор на локални лекарства. Записването беше стратифицирано от изходното тегло ( <30 kg; ≥30 кг).

Субектите в групата на Dupixent Q4W TCS са получили първоначална доза от 600 mg на 1 ден, последвано от 300 mg Q4W от седмица 4 до 12 седмица, независимо от теглото. Субекти в групата на Dupixent Q2W TCS с изходно тегло на <30 kg received an initial dose of 200 mg on Day 1 followed by 100 mg Q2W from Week 2 to Week 14 и subjects with baseline weight of ≥30 кг received an initial dose of 400 mg on Day 1 followed by 200 mg Q2W from Week 2 to Week 14. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

При AD-1652 средната възраст е 8,5 години, средното тегло е 29,8 kg 50% от субектите са били жени 69% са бели 17% са черни, а 8% са азиатски. В началото средното засягане на BSA е 58%, а 17% са получили предишни системни нестероидни имуносупресори. Също така в началото средната оценка на EASI беше 37,9, а средната седмица на дневния най-лошият резултат на сърбежа беше 7,8 при мащаб от 0-10. Като цяло 92% от субектите са имали поне едно коморбидно алергично състояние; 64% са имали хранителни алергии 63% са имали други алергии 60% са имали алергичен ринит, а 47% са имали астма.

Основната крайна точка беше делът на субектите с IGA 0 (ясен) или 1 (почти ясен) на 16-та седмица. Други оценявани резултати включват съотношението на субектите с EASI-75 или Easireference 90 (подобряване на най-малко 75% или 90% в EASI съответно от базовата линия) и намаляване на IPPROPEMENT).

Таблица 17 представя резултатите от изходните слоеве за тегло за одобрените режими на дозата.

Таблица 17: Резултати от ефикасността на Dupixent със съпътстващи ТС през AD-1652 на 16-та седмица (FAS) ^a при педиатрични субекти от 6 до 11 години с AD

По-голяма част от субектите, рандомизирани на Dupixent TCS, постигнаха подобрение на пиковия сърбеж NRS в сравнение с плацебо ТС (дефинирани като подобрение ≥4 точки на 16-та седмица). Вижте Фигура 3.

Фигура 3: Пропорция на педиатричните субекти от 6 до 11 години с AD с ≥4-точкова подобрение на пиковия сърбеж NRS на 16-та седмица през AD-1652 ^a (FAS) ^b

^a В първичните анализи на крайните точки на ефикасността субектите, които са получили спасително лечение или с липсващи данни, се считат за неотговарящи.

^b Пълният набор от анализ (FAS) включва всички субекти рандомизирани.

Педиатрични субекти от 6 месеца до 5 -годишна възраст с атопичен дерматит

Ефикасността и безопасността на употребата на Dupixent едновременно с ТС при педиатрични лица бяха оценени в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (AD-1539; от 0 до 72) и минимално засягане на BSA от ≥10%. Допустимите лица, записани в това изпитване, са имали предишен неадекватен отговор на локални лекарства. Записването беше стратифицирано от изходното тегло (≥5 до <15 kg и ≥15 to <30 kg).

Субекти в групата на Dupixent Q4W TCS с изходно тегло от ≥5 до <15 kg received an initial dose of 200 mg on Day 1 followed by 200 mg Q4W from Week 4 to Week 12 и subjects with baseline weight of ≥15 to <30 kg received an initial dose of 300 mg on Day 1 followed by 300 mg Q4W from Week 4 to Week 12. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

При AD-1539 средната възраст е 3,8 години, средното тегло е 16,5 kg 39% от субектите са били жени 69% са бели 19% са черни, а 6% са азиатски. В началото средното засягане на BSA е 58%, а 29% от субектите са получили предишни системни имуносупресори. Също така в началото средният резултат на EASI беше 34,1, а средната седмица на дневната най-лоша оценка на надраскване/сърбеж беше 7,6 в мащаб от 0-10. Общо 81,4% от субектите са имали поне едно коморбидно алергично състояние; 68,3% са имали хранителни алергии 52,8% са имали други алергии 44,1% са имали алергичен ринит, а 25,5% са имали астма.

Основната крайна точка беше делът на субектите с IGA 0 (ясен) или 1 (почти ясен) на 16-та седмица. Други оценени резултати включват съотношението на субектите с EASI-75 или EASI-90 (подобряване на най-малко 75% или 90% в EASI съответно от изходната линия) и намаляване на сърбежа, измерени от най-лошото надраскване/iTch NRS (≥4-точкови).

Резултатите от ефикасността на 16 седмица за AD-1539 са представени в таблица 18.

Таблица 18: Резултати от ефикасността на Dupixent със съпътстващи ТС през AD-1539 на 16-та седмица (FAS) ^a при педиатрични субекти от 6 месеца до 5-годишна възраст с модератото-тежка AD

Атопичен дерматит With Hи And/Или Foot Involvement

Ефикасността и безопасността на Dupixent се оценява в 16-седмично многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо паралелно-група плацебо-контролирано проучване (Liberty-Ad-Haft; Скрининг за изключване на дразнещ и алергичен контактен дерматит чрез анамнеза и подходящо тестване на пластира и чрез IgA (ръка и крак) оценка ≥3 (скала от 0 до 4) и максимална скала на числовата скала на Пъррит на ръката и краката (скала от 0 до 10). Петдесет и три (53) процента (n = 70/133) от субектите също са имали умерена до тежка реклама извън ръцете или краката (IGA Global ≥3). Допустимите субекти са имали предишен неадекватна реакция или непоносимост към лечение на ръчен и/или крак дерматит с локални AD лекарства. В това изпитване 67 лица са получили Dupixent, а 66 лица са получили плацебо. Субектите, третирани с дупикент, са получили препоръчителната доза въз основа на възрастта и телесното си тегло [виж Доза и приложение ]. Subjects were not allowed concomitant use of topical treatments for AD on the hиs и feet during the trial but were allowed the use of topical treatments for AD on other parts of the body with certain restrictions.

В Liberty-Ad-Haft 38% от субектите са мъже 80% са бели 13% са азиатски, а 5% са чернокожи или афроамерикански. За етническа принадлежност 4% са идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански, а 96% са идентифицирани като не испаноядци или латиноамерикански. Седемдесет и две (72) процента (n = 96/133) от субектите са имали базов IGA (ръка и крак) оценка от 3 (атопичен дерматит с умерена ръка и/или засягане на краката) и 28% (n = 37/33) от субекти са имали базова IgA (ръчна и крак) оценка от 4 (при потънален дерматит с базова ръка/или на крака). Основната седмица на седмичните средни и кракския пик Pruritus NRS оценка беше 7,1.

Основната крайна точка беше делът на субектите с IGA ръка и крак от 0 (ясен) или 1 (почти ясен) на 16-та седмица. Ключовата вторична крайна точка беше намаляване на сърбежа, измерено от нормите на ръката и краката на краката (≥4-точкова подобрение).

Резултатите от ефикасността на 16 седмица за Liberty-Ad-Haft са представени в таблица 19.

Таблица 19: Резултати от ефикасността на Dupixent в Liberty-Ad-Haft на 16-та седмица (FAS) A при възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 до 17 години с AD с модератото-тежка ръка и/или участието на краката

Астма

Програмата за развитие на астма за пациенти на възраст 12 години и повече включва три рандомизирани многоцентрови изпитвания с двойно сляпо плацебо, контролирани с паралелни групи (DRI12544 <1.3%) were excluded. Dupixent was administered as add-on to background asthma treatment. Subjects continued background asthma therapy throughout the duration of the studies except in Начинание in which OCS dose was tapered as described below.

DRI12544

DRI12544 was a 24-week dose-ranging study which included 776 adult subjects (18 years of age и older). Dupixent compared with placebo was evaluated in adult subjects with moderateto-severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid и a long acting beta agonist. Subjects were rиomized to receive either 200 mg (N=150) or 300 mg (N = 157) Dupixent every 2 weeks (Q2W) or 200 mg (N=154) or 300 mg (N = 157) Dupixent every 4 weeks following an initial dose of 400 mg 600 mg or placebo (N=158) respectively. The primary endpoint was mean change from baseline to Week 12 in FEV ₁ (L) При лица с изходни еозинофили в кръвта ≥300 клетки/MCl. Други крайни точки включват процентна промяна от изходната линия във FEV ₁ и annualized rate of severe asthma exacerbation events during the 24-week placebo-controlled treatment period. Results were evaluated in the overall population и subgroups based on baseline blood eosinophil count (≥300 cells/mcL и <300 cells/mcL). Additional secondary endpoints included responder rates in the patient reported Астма Control Questionnaire (ACQ- 5) и Астма Quality of Life Questionnaire Stиardized Version (AQLQ(S)) scores.

Търсене

Търсене was a 52-week study which included 1902 adult и pediatric subjects (12 years of age и older). Dupixent compared with placebo was evaluated in 107 pediatric subjects 12 to 17 years of age и 1795 adult subjects with moderate-to-severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid (ICS) и a minimum of one и up to two additional controller medications. Subjects were rиomized to receive either 200 mg (N=631) or 300 mg (N=633) Dupixent Q2W (or matching placebo for either 200 mg [N=317] or 300 mg [N = 321] Q2W) following an initial dose of 400 mg 600 mg or placebo respectively. The primary endpoints were the annualized rate of severe exacerbation events during the 52-week placebo-controlled period и change from baseline in pre-bronchodilator FEV ₁ на 12 седмица в общата популация (неограничена от минималната базова кръвна еозинофили брой). Допълнителните вторични крайни точки включват годишни тежки нива на обостряне и FEV ₁ При субекти с различни базови нива на еозинофили в кръвта, както и степента на отговор в оценките на ACQ-5 и AQLQ (S).

Начинание

Начинание was a 24-week oral corticosteroid-reduction study in 210 adult и pediatric subjects 15 years of age и older with asthma who required daily oral corticosteroids in addition to regular use of high dose inhaled corticosteroids plus an additional controller. After optimizing the OCS dose during the screening period subjects received 300 mg Dupixent (N=103) or placebo (N=107) once Q2W for 24 weeks following an initial dose of 600 mg or placebo. Subjects continued to receive their existing asthma medicine during the study; however their OCS dose was reduced every 4 weeks during the OCS reduction phase (Week 4-20) as long as asthma control was maintained. The primary endpoint was the percent reduction of oral corticosteroid dose at Weeks 20 to 24 compared with the baseline dose while maintaining asthma control in the overall population (unrestricted by minimum baseline blood eosinophils count). Additional secondary endpoints included the annualized rate of severe exacerbation events during treatment period и responder rate in the ACQ-5 и AQLQ(S) scores.

Демографските и базовите характеристики на тези 3 изпитания са дадени в таблица 20 по -долу.

Таблица 20: Демографски и базови характеристики на изпитанията за астма

Обостряния при субекти с астма

DRI12544 и Quest evaluated the frequency of severe asthma exacerbations defined as deterioration of asthma requiring the use of systemic corticosteroids for at least 3 days or hospitalization or emergency room visit due to asthma that required systemic corticosteroids. In the primary analysis population (subjects with baseline blood eosinophil count of ≥300 cells/mcL in DRI12544 и the overall population in Търсене) subjects receiving either Dupixent 200 mg or 300 mg Q2W had significant reductions in the rate of asthma exacerbations compared to placebo. In the overall population in Търсене the rate of severe exacerbations was 0.46 и 0.52 for Dupixent 200 mg Q2W и 300 mg Q2W respectively compared to matched placebo rates of 0.87 и 0.97. The rate ratio of severe exacerbations compared to placebo was 0.52 (95% CI: 0.41 0.66) и 0.54 (95% CI: 0.43 0.68) for Dupixent 200 mg Q2W и 300 mg Q2W respectively. Results in subjects with baseline blood eosinophil counts ≥300 cells/mcL in DRI12544 и Quest are shown in Table 21.

Степента на отговор по базовите еозинофили в кръвта и базовата Feno за Quest са показани съответно за общата популация на фигура 4 и фигура 5. Повишаването на фено може да бъде маркер на еозинофилната астма фенотип, когато се поддържа от клинични данни. Предварително определени подгрупи анализи на DRI12544 и Quest показаха, че има по-големи намаления на тежки обостряния при лица с по-високи базови нива на еозинофил в кръвта (≥150 клетки/mCl) или feno (≥25 ppb). При намаляването на търсенето на обостряне са значителни в подгрупата на лица с изходни еозинофили в кръвта ≥150 клетки/MCL. При субекти с базов кръвен брой еозинофили <150 cells/mcL и FeNO <25 ppb similar severe exacerbation rates са наблюдавани между Dupixent и плацебо.

В търсене съотношението на прогнозната скорост на обостряне, водещи до хоспитализации и/или посещения в спешното отделение срещу плацебо, е 0,53 (95% CI: 0,28 1,03) и 0,74 (95% CI: 0,32 1,70) с Dupixent 200 mg или 300 mg Q2W.

Таблица 21: Скорост на тежки обостряния в изпитвания за астма (DRI12544 и Quest)

Фигура 4: Относителен риск при годишна честота на събитията на тежки обостряния в броя на еозинофилите в кръвта (клетки/MCL) при субекти с умерена до тежка астма (Quest)

Фигура 5: Относителен риск в годишната честота на събитията на тежки обостряния в базовата група FENO (PPB) при субекти с умерена до тежка астма (Quest)

Времето за първо обостряне беше по -дълго за субектите, получаващи Dupixent в сравнение с плацебо в Quest (Фигура 6).

Фигура 6: Кривата на заболеваемостта на Kaplan Meier за времето до първото тежко обостряне при лица с умерена до тежко астма с изходни кръвни еозинофили ≥300 клетки/mCl (Quest) ^a

^a По време на заключването на базата данни не всички субекти са завършили 52 -та седмица 52

Белодробна функция при субекти с астма

Значително увеличение на FEV преди бронходилататора ₁ са наблюдавани на 12 седмица за DRI12544 и търсене в основните популации на анализ (субекти с базов кръвен еозинофил от ≥300 клетки/mCl в DRI12544 и общата популация в търсене). В цялостното население в Quest FEV ₁ Средната промяна на LS от изходното ниво е 0,32 L (21%) и 0,34 L (23%) за Dupixent 200 mg Q2W и 300 mg Q2W съответно в сравнение със съвпадащите плацебо средни 0,18 L (12%) и 0,21 L (14%). Средната разлика в лечението спрямо плацебо е 0,14 L (95% CI: 0,08 0,19) и 0,13 L (95% CI: 0,08 0,18) за Dupixent 200 mg Q2W и 300 mg Q2W съответно. Резултатите от субекти с базов кръвен еозинофил броят ≥300 клетки/MCL в DRI12544 и Quest са показани в таблица 22.

Подобрения във FEV ₁ чрез изходните еозинофили на кръвта и базовата FENO за търсене са показани съответно на фигура 7 и 8. Анализът на подгрупата на DRI12544 и Quest демонстрираха по -голямо подобрение на лица с по -високи изходни еозинофили в кръвта (≥150 клетки/MCL) или FENO (≥25 PPB). При субекти с базов кръвен брой еозинофили <150 cells/mcL и FeNO <25 ppb similar differences in FEV ₁ са наблюдавани между Dupixent и плацебо.

Средни промени в FEV ₁ С течение на времето в Quest са показани на фигура 9.

Таблица 22: Средна промяна от изходното ниво и разлика срещу плацебо в пред-бронходилататор FEV ₁ На 12 седмица при субекти с умерена до тежка астма (DRI12544 и Quest)

Фигура 7: LS средна разлика в промяната от изходното ниво срещу плацебо до 12-та седмица в пре-бронходилататор FEV ₁ В рамките на базовия брой еозинофили в кръвта (клетки/MCL) при лица с умерена до тежка астма (Quest)

Фигура 8: LS средна разлика в промяната от изходната линия срещу плацебо до 12 -та седмица в PreBronChodilator FEV ₁ През изходната линия Feno (PPB) при субекти с модератето-тежка астма (Quest)

Фигура 9: Средна промяна от изходното ниво в FEV преди Бронходилататор ₁ (L) С течение на времето при субекти с умерена до тежка астма с изходни еозинофили в кръвта ≥300 клетки/mCl (Quest)

Допълнителни вторични крайни точки в изпитване за астма (Quest)

ACQ-5 и AQLQ (S) бяха оценени в търсене на 52 седмици. Скоростта на отговор се определя като подобрение на резултата от 0,5 или повече (диапазон на скала 0-6 за ACQ-5 и 1-7 за AQLQ (S)).

• Степента на респонденция ACQ-5 за Dupixent 200 mg и 300 mg Q2W в общата популация е 69% срещу 62% плацебо (коефициент на коефициент 1,37; 95% CI: 1,01 1,86) и 69% срещу 63% плацебо (коефициент на коефициент 1,28; 95% CI: 0,94 1,73) съответно; и скоростта на респондентите AQLQ (S) е 62% срещу 54% плацебо (коефициент на коефициент 1,61; 95% CI: 1,17 2,21) и 62% срещу 57% плацебо (коефициент на коефициент съответно 1,33; 95% CI: 0,98 1,81).
• Скоростта на респондент ACQ-5 за Dupixent 200 mg и 300 mg Q2W при пациенти с изходни кръвни еозинофили ≥300 клетки/MCl) е 75% срещу 67% плацебо (коефициент на коефициент: 1,46; 95% CI: 0,90 2,35) и 71% срещу 64% плацебо (съотношение на ODDS: 1.39; и скоростта на респондентите AQLQ (S) е 71% срещу 55% ​​плацебо (коефициент на коефициент: 2.02; 95% CI: 1,24 3.32) и 65% срещу 55% ​​плацебо (коефициент на коефициент: 1,79; 95% CI: 1,13 2,85) съответно.

Илиal Corticosteroid Reduction In Астма Изпитване (Начинание)

Начинание evaluated the effect of Dupixent on reducing the use of maintenance oral corticosteroids. The baseline mean oral corticosteroid dose was 12 mg in the placebo group и 11 mg in the group receiving Dupixent. The primary endpoint was the percent reduction from baseline of the final oral corticosteroid dose at Week 24 while maintaining asthma control.

В сравнение с плацебо пациенти, получаващи Dupixent, постигнаха по -големи намаления на дневната поддържаща орална кортикостероидна доза, като същевременно поддържат контрола на астмата. Средното процентно намаление на дневната доза OCS от изходното ниво е 70% (средна 100%) при лица, получаващи дупикент (95% CI: 60% 80%) в сравнение с 42% (медиана 50%) при лица, получаващи плацебо (95% CI: 33% 51%). Намаленията на 50%или по -високи в дозата OCS са наблюдавани при 82 (80%) лица, получаващи Dupixent в сравнение с 57 (53%) при тези, които получават плацебо. Делът на субектите със средна крайна доза по -малка от 5 mg на 24 седмица е 72% за Dupixent и 37% за плацебо (коефициент на коефициент 4.48 95% CI: 2.39 8.39). Общо 54 (52%) лица, получаващи Dupixent срещу 31 (29%) лица в групата на плацебо, имат 100%намаление на дозата си OCS.

В тази 24-седмична пробна астма обостряне (дефинирани като временно увеличение на пероралната кортикостероидна доза за най-малко 3 дни) са по-ниски при пациенти, получаващи Dupixent в сравнение с тези, които получават плацебо (годишен процент 0,65 и 1,60 за Dupixent и плацебо група съответно; ₁ От изходното ниво до 24 -та седмица е по -голяма при субекти, получаващи Dupixent в сравнение с тези, които получават плацебо (LS средна разлика за Dupixent спрямо плацебо от 0,22 L [95% CI: 0,09 до 0,34 L]). Ефектите върху функцията на белите дробове и върху намаляването на пероралния стероид и обостряне са сходни, независимо от нивата на еозинофилите в кръвта. ACQ-5 и AQLQ (S) също бяха оценени в начинание и показаха подобрения, подобни на тези в Quest.

Педиатрични субекти от 6 до 11 години с астма

Ефикасността и безопасността на Dupixent при педиатрични субекти е оценена в 52-седмично многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (Voyage; NCT02948959) само при 408 лица от 6 до 11 години с умерена до Severe астма върху средна или висока доза ICS и самостоятелна контролара или от високопоставената астма на стойност на средна или висока доза ICS и на всички достойни средства или с висока степен на астма с висока степен на астма с висока степен на астма на ICS с висока степен на астма с висока достория с висока доза на възраст от ICS. От субектите се изискваше да имат анамнеза за 1 или повече астма обостряне (и), които изискват лечение със системни кортикостероиди или посещение на спешното отделение или хоспитализация за лечение на астма през годината преди влизането в проба. Субектите бяха рандомизирани на Dupixent (n = 273) или съвпадащ плацебо (n = 135) на всеки 2 седмици въз основа на телесното тегло <30 kg (100 mg Q2W) or ≥30 кг (200 mg Q2W). The effectiveness of Dupixent 300 mg Q4W was extrapolated from efficacy of 100 mg Q2W in Пътешествие with support from population pharmacokinetic analyses showing higher drug exposure levels with 300 mg Q4W [see Педиатрична употреба и Фармакокинетика ].

Основната крайна точка беше годишната скорост на тежки събития за обостряне на астма през 52-седмичния плацебо контролиран период. Тежките обостряния на астмата се определят като влошаване на астмата, изискващи използването на системни кортикостероиди за най -малко 3 дни или хоспитализация или посещение в спешното отделение поради астма, която изисква системни кортикостероиди. Ключовата вторична крайна точка беше промяната от изходното ниво в FEV преди бронходилататор ₁ Процент, прогнозиран на 12-та седмица. Допълнителните вторични крайни точки включват средна промяна от базовите и респондентите в ACQ-7-IA (администратор за контрол на астма-7-интервюто) и PAQLQ (S) -IA (Педиатричен астма качество на живота с стандартизирани дейности, изпълняващи интервюиращия).

Демографските и базовите характеристики за плаването са дадени в таблица 23 по -долу.

Таблица 23: Демографски и базови характеристики на педиатричните субекти от 6 до 11 години с астма (плаване)

Dupixent significantly reduced the annualized rate of severe asthma exacerbation events during the 52-week treatment period compared to placebo in populations with an eosinophilic phenotype as indicated by elevated blood eosinophils и/or the population with elevated FeNO. Subgroup analyses for results of Dupixent treatment based upon either baseline eosinophil level or baseline FeNO level were similar to the pediatric (12 to 17 years of age) и adult trials и are described for the adult и pediatric (12 to 17 years of age) asthma population above. In subjects with baseline blood eosinophil count <150 cells/mcL и FeNO <20 ppb similar severe asthma exacerbation rates са наблюдавани между Dupixent и плацебо.

Значителни подобрения в процента прогнозират FEV преди Бронходилататор ₁ са наблюдавани на 12 -та седмица. Значителни подобрения в процента прогнозират FEV ₁ са наблюдавани още през седмица 2 и се поддържат през 52 -та седмица в плаването (Фигура 10).

Резултатите от ефикасността за пътешествие са представени в таблица 24.

Таблица 24: Резултати от ефикасността на Dupixent при педиатрични лица от 6 до 11 години с астма (плаване)

Фигура 10: Средна промяна от изходното ниво в процента прогнозиран FEV преди Бронходилататор ₁ (L) С течение на времето при педиатрични субекти от 6 до 11 години при плаване (изходни еозинофили в кръвта ≥300 клетки/mCl)

Наблюдавани са и подобрения за ACQ-7-IA и PAQLQ (S) -IA на 24-та седмица и се поддържат на 52-та седмица. По-големи скорости на респонденти са наблюдавани за ACQ-7-IA и PAQLQ (S) -IA в сравнение с плацебо на 24-та седмица. Скоростта на респондентите е определена като подобрение в оценката 0,5 или повече (мащаб 0-6 за ACQ-7-7-7-7-7-7-7-7-7-7 -7 и 1-7 за PAQLQ (S)-0-6 за скоростта на респондентите). In the subgroup of subjects with baseline blood eosinophil count ≥300 cells/mcL DUPIXENT led to a higher proportion of subjects with a response in ACQ-7-IA (80.6% versus 64.3% for placebo) with an OR of 2.79 (95% CI: 1.43 5.44) and in PAQLQ(S)-IA (72.8% versus 63.0% for placebo) with an OR of 1.84 (95% CI: 0,92 3,65) на 24 седмица.

Хроничен риносинуит с носните полипи

The efficacy of DUPIXENT as an add-on maintenance treatment in adults with inadequately controlled chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) was evaluated in two randomized double-blind parallel-group multicenter placebo-controlled studies (SINUS-24 (NCT02912468) and SINUS-52 (NCT02898454)) in 724 adult subjects 18 -годишна възраст и по -възрастни на фона на интраназални кортикостероиди (INCS). Тези проучвания включват субекти с CRSWNP, въпреки предишната китайско-назална хирургия или лечение с или които не отговарят на изискванията или са били непоносими към системни кортикостероиди през последните 2 години. Субекти с хроничен риносинуит без назални полипи не са включени в тези изпитвания. Спасяването със системни кортикостероиди или операция е разрешено по време на проучванията по преценка на изследователя. В Sinus-24 общо 276 лица бяха рандомизирани да получават 300 mg дупикент (n = 143) или плацебо (n = 133) на всеки 2 седмици в продължение на 24 седмици. При синус-52 448 субектите бяха рандомизирани да получават или 300 mg дупикент (n = 150) на всеки 2 седмици в продължение на 52 седмици 300 mg дупикент (n = 145) на всеки 2 седмици до 24-та седмица, последвана от 300 mg Dupixent на всеки 4 седмици до седмица 52 или плацебо (n = 153). Всички субекти са имали доказателства за непрозрачност на синусите на синусовия CT сканиране на Lund Mackay (LMK) и 73% до 90% от субектите са имали непрозрачност на всички синуси. Субектите са стратифицирани въз основа на историята си на предишна хирургия и коморбидна астма/нестероидна противовъзпалително лекарство, изострящо респираторното заболяване (NSAID-ERD). Общо 63% от субектите отчитат предишна операция на синусите със среден брой 2,0 предишни операции 74% са използвали системни кортикостероиди през предходните 2 години със среден брой 1,6 системни курса на кортикостероиди през предходните 2 години 59% са имали съвместна астма, а 28% са имали NSAID-ERD.

Крайните точки на съвместната ефикасност се променят от изходното ниво на 24-та седмица в двустранния ендоскопски оценка на носните полипи (NP; For NPS polyps on each side of the nose were graded on a categorical scale (0=no polyps; 1=small polyps in the middle meatus not reaching below the inferior border of the middle turbinate; 2=polyps reaching below the lower border of the middle turbinate; 3=large polyps reaching the lower border of the inferior turbinate or polyps medial to the middle turbinate; 4=large polyps causing complete Препятствие на долната носна кухина). Общият резултат беше сумата на десния и ляв резултат. Назалното задръстване се оценява ежедневно от субектите по скала от 0 до 3 категорични тежести (0 = без симптоми; 1 = леки симптоми; 2 = умерени симптоми; 3 = тежки симптоми).

И в двете проучвания ключовите вторични крайни точки на 24-та седмица включват промяна от изходното ниво в: LMK Sinus CT SCAN SCONE DAYEL SOLFIMES и 22-елементен китайско-Nasal тест за резултат (SNOT-22). Резултатът за сканиране на LMK Sinus CT оценява непрозрачната скала, използвайки скала от 0 до 2 (0 = нормална; 1 = частична непрозрачност; 2 = обща непрозрачна), получаваща максимален резултат от 12 на страна и общ максимален резултат от 24 (по -високи резултати показват повече непроцификация). Загубата на миризма се оценява отразяващо от обекта всяка сутрин по скала 0-3 (0 = без симптоми 1 = леки симптоми 2 = умерени симптоми 3 = тежки симптоми). SNOT-22 включва 22 елемента, оценяващи симптомите и въздействието на симптомите, свързани с CRSWNP, като всеки елемент е оценен от 0 (без проблем) до 5 (проблем толкова лош, колкото може да бъде) с глобален резултат от 0 до 110. Snot-22 имаше период от 2 седмици. В резултатите от обединената ефикасност намаляването на дела на субектите, спасени със системни кортикостероиди и/или китайско-назална хирургия (до седмица 52).

Демографските и базовите характеристики на тези 2 изпитания са дадени в таблица 25 по -долу.

Таблица 25: Демография и базови характеристики на възрастни субекти в изпитванията на CRSWNP

Клиничен отговор (Sinus-24 и Sinus-52)

Резултатите за първичните крайни точки в проучванията на CRSWNP са представени в таблица 26.

Таблица 26: Резултати от основните крайни точки в изпитванията на CRSWNP

Статистически значима ефикасност се наблюдава при SINUS-52 по отношение на подобряването на двустранния ендоскопски оценка на NPS на седмица 24 и седмица 52 (виж фигура 11).

Фигура 11: LS средна промяна от изходното ниво в двустранната оценка на полипите (NPS) до 52 -те години на субекти на 18 години и по -възрастна с CRSWNP (Sinus -52 - ITT популация)

Подобни резултати се наблюдават в синус-24 на 24-та седмица. В периода след третиране, когато субектите са изключени Dupixent, ефектът на лечението намалява с течение на времето (виж фигура 12).

Фигура 12: LS средна промяна от изходното ниво в двустранната оценка на полипите (NPS) до седмица 48 по субекти на 18 години и по -възрастна с CRSWNP (Sinus -24 - ITT популация)

На 52 -та седмица средната разлика в LS за назални задръствания в групата на Dupixent срещу плацебо е -0,98 (95% CI -1,17 -0,79). И в двете проучвания значителни подобрения в задръстванията на носа се наблюдават още през първата оценка на 4 -та седмица. Средната разлика в LS за задръстванията на носа на 4 -та седмица в групата Dupixent срещу плацебо е -0,41 (95% CI: -0,52 -0,30) в синус -24 и -0,37 (95% CI: -0.46 -0 -27) в Sinus -52.

Наблюдава се значително намаляване на резултата за сканиране на LMK Sinus CT. Средната разлика LS за LMK SINUS CT SCAN оценка на 24 седмица в групата Dupixent срещу плацебо е -7,44 (95% CI: -8,35 -6,53) в синус -24 и -5,13 (95% CI: -5,80 -4,46) в синус -52. На 52 -та седмица в Sinus -52 средната разлика в LS за LMK Sinus CT оценка в групата на Dupixent спрямо плацебо е -6,94 (95% CI: -7,87 -6,01).

Dupilumab значително подобри загубата на миризма в сравнение с плацебо. Средната разлика в LS за загуба на миризма на 24 седмица в групата Dupixent срещу плацебо е -1,12 (95% CI: -1,31 -0,93) в синус -24 и -0,98 (95% CI: -1,15 -0,81) в синус -52. На 52 -та седмица средната разлика в LS за загуба на миризма в групата на Dupixent срещу плацебо е -1,10 (95% CI -1,31 -0,89). И в двете проучвания значителни подобрения в ежедневната загуба на тежест на миризма се наблюдават още през първата оценка на 4 -та седмица.

Dupilumab значително намалява синуалните симптоми, измерени с SNOT-22 в сравнение с плацебо. Средната разлика LS за SNOT -22 на 24 седмица в групата Dupixent срещу плацебо е -21.12 (95% CI: -25.17 -17.06) в синус -24 и -17.36 (95% CI: -20.87 -13.85) в Sinus -52. На 52 -та седмица средната разлика в групата на Dupixent срещу плацебо е -20,96 (95% CI -25.03 -16.89).

В предварително определения обединен сборник анализ на две проучвания лечение с Dupixent доведе до значително намаляване на системната употреба на кортикостероиди и нуждата от китайско-назална хирургия срещу плацебо (HR от 0,24; 95% CI: 0,17 0,35) (виж фигура 13). Делът на субектите, които се нуждаят от системни кортикостероиди, е намален със 74% (HR от 0,26; 95% CI: 0,18 0,38). Общият брой на системните кортикостероидни курсове годишно е намален със 75% (RR от 0,25; 95% CI: 0,17 0,37). Делът на субектите, които се нуждаят от операция, е намален с 83% (HR от 0,17; 95% CI: 0,07 0,46).

Фигура 13: Крива на Kaplan Meier за време за първа системна употреба на кортикостероиди и/или китайско-назална хирургия по време на периода на лечение при лица на възраст 18 години и по-възрастни с CRSWNP (Sinus-24 и Sinus-52, обединени-обединени-със синус-52-обединен-

Ефектите на Dupixent върху първичните крайни точки на NPS и носните задръствания и ключовата вторична крайна точка на оценката на сканирането на LMK Sinus CT са последователни при лица с предишна операция и без предишна операция.

При субекти с подобрения на астма в коох-богослужение в FEV преди Бронходилататор ₁ бяха подобни на субектите в програмата за астма.

Еозинофилен езофагит

Възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 и повече години с EOE

Единично рандомизирано многоцентрово-контролирано плацебо-контролирано изпитване с двойни слепи, включително два 24-седмични периода на лечение (изследване EOE-1 части А и В) се провежда при възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 години и по-възрастен с тегло поне 40 kg с EOE (NCT03633617). И в двете части субектите бяха рандомизирани да получават 300 mg Dupixent всяка седмица или плацебо. Допустимите субекти са имали ≥15 интраепителни еозинофили на поле с висока мощност (EOS/HPF) след курс на лечение на инхибитор на протонна помпа (PPI) или преди или по време на скрининга и симптомите на дисфагия, измерена по въпросника на симптомите на дисфагия (DSQ). При изходното ниво 43% от субектите в част А и 37% от субектите в част Б са имали анамнеза за предходни дилатации на хранопровода.

Demographics and baseline characteristics were similar in Parts A and B. A total of 81 subjects (61 adults and 20 pediatric subjects) were enrolled in Part A and 159 subjects (107 adults and 52 pediatric subjects) were enrolled in Part B. The mean age in years was 32 years (range 13 to 62 years) in Part A and 28 years (range 12 to 66 years) in Part B. The majority of subjects were male (60% in Part A и 68% в част б) и бяло (96% в част А и 90% в част Б). Средната базова DSQ оценка (SD) е 33,6 (NULL,4) в част А и 37,2 (NULL,7) в част Б.

Крайните точки на копримарната ефикасност в части А и В са (1) част от субектите, постигащи хистологична ремисия, дефинирана като пикова езофагеална интраепителиална еозинофилна броя на ≤6 EOS/HPF на 24 -та седмица; и (2) абсолютната промяна в оценката на DSQ от докладвания от субекта от изходното ниво до 24-та седмица.

Резултатите от ефикасността за части A и B са представени в таблица 27.

Таблица 27: Резултати от ефикасността на Dupixent на 24-та седмица при възрастни и педиатрични субекти на възраст 12 и повече години с EOE (проучване EOE-1 части A и B)

В части А и В по -голяма част от пациентите, рандомизирани на дупикент, постигат хистологична ремисия (пиков хранопроводен интраепителиален еозинофил брой ≤6 EOS/HPF) в сравнение с плацебо. Лечението с Dupixent също доведе до значително подобрение на средната промяна на LS в DSQ резултата в сравнение с плацебо на 24-та седмица. Резултатите от анализите на базата на котва, които включват субектите на субектите на субектите на субектите на субектите на субектите на субектите

Педиатрични субекти на възраст от 1 до 11 години с тегло поне 15 кг с EOE

Ефикасността и безопасността на Dupixent се оценява при педиатрични лица на възраст от 1 до 11 години с тегло най-малко 15 kg с EOE в рандомизирано заслепено многоцентрово изпитване с паралелна група (проучване EOE-2 части A и B; NCT04394351). Допустимите субекти са имали ≥15 интраепителни еозинофили на поле с висока мощност (EOS/HPF), въпреки лечебния курс на инхибитор на протонната помпа (PPI) или преди или по време на периода на скрининг и анамнеза за знаци и симптоми на EOE. Част А оценена режима на дозиране на базата на тегло от Dupixent 200 mg Q2W (≥15 до <30 kg) и 300 mg Q2W (≥30 to <60 kg) or placebo in 61 subjects during the 16-week treatment period.

Препоръчителната доза от 300 mg QW за педиатрични субекти на възраст от 1 до 11 години с тегло ≥40 kg се основава на моделирани фармакокинетични данни, за да се осигурят сравними експозиции на дозата от 300 mg QW при възрастни и педиатрични лица на възраст 12 години и по -възрастна тегло ≥40 kg с EOE Доза и приложение и Фармакокинетика ].

Четиридесет и седем лица, които са завършили част А, са оценени в 36-седмичния период на активно лечение (проучване EOE-2 част Б). Всички субекти в част Б бяха третирани с режими на дозиране на базата на тегло на Dupixent, описани за част А.

От общите оценки, оценени в част А, средната възраст е била 8 години, средното тегло е 28 kg, а 75% са мъже. Седем процента, идентифицирани като испаноядни или латиноамерикански; 85% са идентифицирани като бели 12% като черни 2% като азиатски и 2%, идентифицирани като друга расова подгрупа.

Основната крайна точка на ефикасността в част А беше делът на субектите, постигащи хистологична ремисия, дефинирана като пикова броя на езофагеалния интраепителен еозинофил от ≤6 EOS/HPF на 16 -та седмица.

Резултатите от ефикасността за част А са представени в таблица 28.

Таблица 28: Резултати от ефикасността на Dupixent на 16-та седмица при субекти от 1 до 11 години с EOE с тегло поне 15 kg (проучване EOE-2 част А)

В част В Хистологичната ремисия е постигната на 52 -та седмица при 17/32 лица, третирани с дупикент в части А и В и 8/15 лица, третирани с плацебо в част А и Дупиксент в част Б.

В проучване EOE-2 част A се използва за измерване на признаци на EOE. По-голямо намаляване на дела на дните с 1 или повече признаци на ЕОЕ (на базата на PESQ-C) се наблюдава при лица, лекувани с Dupixent в сравнение с плацебо след 16 седмици лечение.

Prurigo nodularis

Програмата за развитие на Prurigo nodularis (PN) включва две 24-седмични рандомизирани двойни плацебо-контролирани многоцентрови изпитания с паралелни групи (Prime (NCT04183335) и Prime 2 (NCT04202679)) в 311 възрастни лица на възраст 18 години и по-възрастни с Pruritus (Winrs ≥ 7 на мащаб 0 до 10) и по-голям, отколкото на 20-те носета ≥ 7. Prime и Prime 2 оцениха ефекта на Dupixent върху подобряването на сърбежи, както и неговия ефект върху PN лезиите.

В тези две проучвания субектите са получили или подкожен дупикент 600 mg (две инжекции 300 mg) на 1 ден, последван от 300 mg веднъж на 2 седмици (Q2W) в продължение на 24 седмици или съвпадение на плацебо.

В тези изпитвания средната възраст е 49,5 години, средното тегло е 71 kg 65% от субектите са жени 57% са бели 6% са черни, а 34% са азиатски. В началото средната най-лоша скала за рейтинг на сърбежа (WI-NRS) е 8,5 66%, имала 20 до 100 възли (умерени), а 34% са имали по-големи от 100 възли (тежки). Единадесет процента (11%) от субектите приемат стабилни дози антидепресанти в началото и бяха инструктирани да продължат да приемат тези лекарства по време на изпитването. Четиридесет и три процента (43%) са имали анамнеза за атопия (дефинирана като медицинска анамнеза за алергичен ринит/риноконтинт астма или хранителна алергия).

Wi-NRS се състои от един елемент, оценен на скала от 0 (без сърбеж) до 10 (най-лошо представяне на сърбеж). Субектите бяха помолени да оценят интензивността на най -лошия си сърбеж (сърбеж) през последните 24 часа, използвайки тази скала. Глобалната оценка на изследователя за Prurigo Nodularis-етап (IGA PN-S) е скала, която измерва приблизителния брой възли, използвайки 5-точкова скала от 0 (ясна) до 4 (тежко).

Ефикасността се оценява с дела на субектите с подобрение (намаляване) на Wi-NRS с ≥4 точки Пропорцията на субектите с IGA PN-S 0 или 1 (еквивалент на 0-5 възли) и пропорцията на описаните по-горе отговор.

Резултатите от ефикасността за Prime и Prime2 са представени в таблица 29 и фигури 14 15 и 16.

Таблица 29: Резултати от ефикасността на Dupixent при възрастни субекти с PN в Prime и Prime2

Фигура 14: Пропорция на възрастни субекти с PN с както Wi-NRS ≥4-точкова подобрение, така и IgA PN-S 0 или 1 във времето в Prime и Prime2

Tylenol 3 ви прави сънлив

Фигура 15: Пропорция на възрастни субекти с PN с Wi-NRS ≥4-точкова подобрение във времето в Prime и Prime2

Фигура 16: Пропорция на възрастни субекти с IGA PN-S 0 или 1 във времето в Prime и Prime 2

Данните за ефикасността не показват диференциален ефект на лечение в демографските подгрупи.

Хронична обструктивна белодробна болест

Ефикасността на Dupixent като лечение за поддържане на възрастни пациенти с недостатъчно контролиран ХОББ и еозинофилен фенотип е оценен в две рандомизирани двойно-слепи многоцентрови плацебо-контролирани изпитвания (NCT03930732] и Notus [NCT04456673]) от 52 седмици. Двете изпитания записаха общо 1874 възрастни субекти с ХОББ.

И двете проучвания са записали субекти с диагноза ХОББ с умерено до тежко ограничение на въздушния поток (Post-Bronchoditor FEV ₁ /FVC съотношение <0.7 и post-bronchodilator FEV ₁ от 30% до 70% прогнозират) и минимален брой на еозинофилите в кръвта от 300 клетки/MCL при скрининг. Записването на проби изисква история на обостряне на поне 2 умерени или 1 тежко обостряне (и) през предходната година, въпреки че получи тройна терапия с поддръжка, състояща се от дългодействащ мускаринов антагонист (LAMA) с продължителен бета агонист на бета (LABA) и вдишан кортикостероид (ICS) и симптоми на хронична производителност на кортикостероида (ICS) и симптоми на хронична производителност за най-малко 3 месеца. По -голям или равен на 95% от субектите във всяко изпитване са имали хроничен бронхит. Субектите също са имали оценка на диспнея на медицински изследвания (MRC) ≥2 (диапазон 0-4). Обострянето на ХОББ се определя като клинично значимо влошаване на симптомите на ХОББ, включително увеличаване на обема на храсти от кашлица на кашлицата и/или увеличаване на пугума. Тежестта на обострянето е допълнително дефинирана като умерена, ако лечението със системни кортикостероиди и/или антибиотици е необходимо или тежко, ако те доведат до хоспитализация или наблюдение за повече от 24 часа в спешно отделение или спешна помощ.

И в двете проучвания субектите бяха рандомизирани да получават Dupixent 300 mg подкожно на всеки 2 седмици (Q2W) или плацебо в допълнение към тяхната терапия за поддържане на фона в продължение на 52 седмици.

Демографските и изходните характеристики на пробните популации на Бореас и Нотс са дадени в таблица 30 по -долу.

Таблица 30: Демография и базови характеристики на възрастни субекти с ХОББ за бореас и Notus пробни популации

Обостряния при възрастни субекти с ХОББ

Основната крайна точка за изпитванията на Бореас и Нотус беше годишната честота на умерени или тежки обостряния на ХОББ през периода на лечение 52-седмично. И в двете проучвания Dupixent демонстрира значително намаляване на годишната честота на умерени или тежки обостряния на ХОББ в сравнение с плацебо, когато се добавя към терапия за поддържане на фона (виж таблица 31).

Таблица 31: Годишен процент на умерена ^a или тежки ^b ХОББ изостряния в изпитанията на Бореас и Нотус

Лечение with Dupixent decreased the risk of a moderate to severe COPD exacerbation as measured by time to first exacerbation when compared with placebo in Север (HR: 0.80; 95% CI: 0.66 0.98) и Известен (HR: 0.71; 95% CI: 0.57 0.89).

Белодробна функция при възрастни субекти с ХОББ

И в двете изпитвания (Бореас и Нотус) Dupixent демонстрира числово подобрение на FEV след бронходилататор ₁ на 12 и 52 седмици в сравнение с плацебо, когато се добавят към терапия за поддържане на фона (виж таблица 32 и фигура 17). Наблюдавани са значителни подобрения с подобна величина при промяна от изходното ниво в FEV преди Бронходилататор ₁ На 12 и 52 седмици при субекти, лекувани с Dupixent в сравнение с плацебо в двете изпитвания.

Таблица 32: Средна промяна от изходното ниво и разликата в пост-бронходилататор FEV ₁ На 12 и 52 седмици в изпитания за Бореас и Нотус за ХОББ

Фигура 17: LS средна промяна от изходното ниво в пост-бронходилататор FEV ₁ (ml) С течение на времето в бореас и нотус ^a Изпитванеs for COPD

_a Резултати от ефикасността за средна промяна от изходното ниво в пост-бронходилататор FEV ₁ С течение на времето са представени за 721 от 935 лица, които са завършили 52-седмичния период на лечение или са прекратили изпитването към момента на анализа на данните.

Качество на живот, свързано със здравето

И в двете изпитания (Бореас и Нотус) респираторният въпросник на Сейнт Джордж (SGRQ) общата оценка на оценката (дефинирана като съотношение на субектите с подобрение на SGRQ от изходното ниво от поне 4 точки) на 52 -та седмица. В Бореас процентът на отговор е 51% за лица, лекувани с Dupixent срещу 43% за плацебо (N = 939 коефициент на коефициент: 1,44; 95% CI: 1.10 1.89). В Notus скоростта на отговор е 51% за лица, лекувани с Dupixent срещу 47% за плацебо (N = 721 коефициент на коефициент: 1,16; 95% CI: 0,86 1,58).

Хронична спонтанна уртикария

The efficacy of DUPIXENT for the treatment of adult and pediatric patients aged 12 years and older with chronic spontaneous urticaria who remain symptomatic despite H1 antihistamine treatment was evaluated in a master protocol clinical trial (CUPID [NCT04180488]) that included three 24-week randomized double-blind parallel-group multicenter placebocontrolled trials (CUPID Study A Study B and Study C) последвано от 12-седмични заслепени периоди на проследяване на безопасността. CUPID проучване A и проучване C включва субекти, които остават симптоматични въпреки лечението с антихистамин на Н1 и са лечение против IGE, докато CUPID проучване В включва пациенти, които остават симптоматични, въпреки лечението с антихистамин и анти-ИГ. Ефикасността на Dupixent се основава само на CUPID проучване A и проучване C; Проучване B не отговаря на основната крайна точка.

CUPID проучване A и проучване C

A total of 284 adult and pediatric patients 12 years of age and older with CSU (Itch Severity Score over 7 days (ISS7) ≥8 on a scale of 0 to 21 and Urticaria Activity Score over 7 days (UAS7) ≥16 on a scale of 0 to 42) who were symptomatic despite the use of H1 antihistamines but who were anti-IgE treatment naïve were enrolled in CUPID Study A and Study C. In the DUPIXENT Възрастните и педиатричните субекти (12 -годишна възраст и по -възрастни) с тегло ≥60 кг получиха подкожна доза дупикент 600 mg на 1 ден, последвано от 300 mg на всеки 2 седмици (Q2W), докато педиатричните субекти (на възраст 12 -годишна възраст и по -възрастни) с тегло 30 kg до по -малко от 60 kg получиха подконоватна доза от дупиксен 400 mg на 1, последвано от 200 mg Q2W. Демографските и изходните характеристики на популацията на ефикасността в CUPID проучване A и проучване C са предоставени в таблица 33.

Таблица 33: Демография и базови характеристики на субекти с CSU в CUPID проучване A и проучване C

Основната крайна точка беше промяната от изходната стойност в оценката на тежестта на сърбежа за 7 дни (ISS7) на 24-та седмица. Резултатът на ISS7 беше определен като сумата от дневните резултати за тежест на сърбежа (ISS) от 0 до 3, записани по същото време на деня за 7-дневен период, вариращ от 0 до 21.

Ключовата вторична крайна точка беше промяната от изходната стойност в оценката на активността на уртикарията за 7 дни (UAS7) на 24 -та седмица. UAS7 (диапазон 0 до 42) беше състав на седмичната оценка на тежестта на сърбежа (ISS7 диапазон от 0 до 21) и седмичната оценка на броя на кошера (HSS7 диапазон 0 до 21).

Резултатите за първични и вторични крайни точки в CUPID проучване A и проучване C са представени в таблица 34.

Таблица 34: Ефикасността води до субекти с CSU в CUPID проучване A и проучване C

CUPID проучване a showed significant improvement in ISS7 и UAS7 from baseline на 12 -та седмица in the Dupixent group (LS mean difference Dupixent versus placebo of -2.53 [95% CI: (-4.79 -0.27)] for ISS7 и -5.44 [95% CI: (-9.77 -1.11)] for UAS7). The proportion of patients with UAS7 ≤6 на 12 -та седмица in CUPID проучване a was 35.3% in the Dupixent group и 17.6% in the placebo group (Odds Ratio: 2.79 [95% CI: (1.22 6.40)]).

Средните промени в ISS7 във времето в CUPID проучване A и проучване C са показани на фигура 18.

Фигура 18: LS средна промяна от изходното ниво в ISS7 за 24 седмици в CUPID проучване A и проучване C

Подобни промени в UAS7 и HSS7 се наблюдават за 24 седмици.

Подобренията в ISS7 и UAS7 на 24 седмица бяха последователни, независимо от пациентите на пациентите на пациентите

CUPID проучване b

CUPID проучване b enrolled 108 adult и pediatric patients 12 years of age и older with CSU who were inadequate responders (N=104) to H1 antihistamines и anti-IgE treatments or intolerant (N=4) to anti-IgE therapy. At baseline the mean ISS7 was 16 mean UAS7 score was 31.5 и the mean HSS7 was 15.4. The majority of participants (69.4%) had a UAS7 score of ≥28 at baseline. The median (Q1 Q3) total IgE (IU/mL) at baseline was 77 (20 204.5). CUPID проучване b evaluated efficacy using the same primary и secondary endpoints as CUPID проучване a и Study C. The Dupixent group in CUPID проучване b did not meet statistical significance for reduction in the primary endpoint ISS7 at Week 24.

Информация за пациента за Dupixent

Dupixent®
(Du-pix-ent)
(дупилумаб) инжекция за подкожна употреба

Какво е Dupixent?

Dupixent is a prescription medicine used:

• да се лекуват възрастни и деца на възраст 6-месечна възраст и по-възрастни с умерена до тежка екзема (атопичен дерматит или AD), която не е добре контролирана с рецепта терапии, използвани върху кожата (локално) или които не могат да използват локални терапии. Dupixent може да се използва със или без локални кортикостероиди.
• с други лекарства за астма за поддържащо лечение на умерена до тежка астма при възрастни и деца на 6 и повече години, чиято астма не се контролира с настоящите им лекарства за астма. Dupixent помага за предотвратяване на тежки астматични атаки (обостряния) и може да подобри дишането ви. Dupixent може също да помогне за намаляване на количеството перорални кортикостероиди, от които се нуждаете, като същевременно предотвратява тежки астматични атаки и подобряване на дишането ви.
• С други лекарства за поддържащо лечение на хроничен риносинуит с носните полипи (CRSWNP) при възрастни и деца на възраст 12 и повече години, чието заболяване не се контролира.
• за лечение на възрастни и деца на възраст 1 година и повече с еозинофилен езофагит (EOE), които тежат поне 33 килограма (15 кг).
• за лечение на възрастни с prurigo nedularis (PN).
• С други лекарства за поддържащо лечение на възрастни с недостатъчно контролирана хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и голям брой еозинофили на кръвта (вид бели кръвни клетки, които могат да допринесат за вашата ХОББ). Dupixent се използва за намаляване на броя на пламъците (влошаването на вашите симптоми на ХОББ за няколко дни) и може да подобри дишането ви.
• За лечение на хронична спонтанна уртикария (CSU) при възрастни и деца на 12 години и повече, които продължават да имат кошери, които не се контролират с лечение с H1 антихистамин.
• Dupixent is not used to relieve sudden breathing problems и will not replace an inhaled rescue medicine.
• Dupixent is not used to treat any other forms of кошери (urticaria).
• Dupixent works by blocking two proteins that contribute to a type of inflammation that plays a major role in atopic dermatitis asthma chronic rhinosinusitis with nasal polyps eosinophilic esophagitis prurigo nodularis chronic obstructive pulmonary disease и chronic spontaneous urticaria.
• Не е известно дали Dupixent е безопасен и ефективен при деца с атопичен дерматит под 6 -месечна възраст.
• Не е известно дали Dupixent е безопасен и ефективен при деца с астма под 6 години.
• Не е известно дали Dupixent е безопасен и ефективен при деца с хроничен риносинуит с назални полипи под 12 години.
• Не е известно дали Dupixent е безопасен и ефективен при деца с еозинофилен езофагит под 1 година или които тежат по -малко от 33 килограма (15 kg).
• Не е известно дали Dupixent е безопасен и ефективен при деца с prurigo nodularis под 18 години.
• Не е известно дали Dupixent е безопасен и ефективен при деца с хронична обструктивна белодробна болест под 18 години. Хроничната обструктивна белодробна болест най -често се наблюдава при възрастни.
• Не е известно дали Dupixent е безопасен и ефективен при деца с хронична спонтанна уртикария под 12 -годишна възраст или които тежат по -малко от 66 килограма (30 кг).

Не използвайте Dupixent Ако сте алергични към дупилумаб или на някоя от съставките в Dupixent. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Dupixent.

Преди да използвате Dupixent, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с очите.
• Имайте паразитна (хелминтна) инфекция.
• са планирани да получат ваксинации. Не трябва да получавате жива ваксина точно преди и по време на лечение с Dupixent.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Dupixent ще навреди на вашето неродено бебе.
  Бременност Exposure Registry. Има регистър на експозицията на бременност за жени, които използват Dupixent по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви запише в този регистър. Можете също да се запишете или да получите повече информация за регистъра, като се обадите на 1-877-311-8972 или ще отидете на https://mothertobaby.org/ongoing-study/dupixent/.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Dupixent преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• приемат орални локални или инхалаторни кортикостероидни лекарства
• Имайте астма и използвайте лекарство за астма
• имат атопичен дерматит хроничен ринозинуит с назални полипи еозинофилен езофагит prurigo nodularis хронична обструктивна белодробна болест или хронична спонтанна уртикария и също имат астма

Не Променете или спрете другите си лекарства, включително кортикостероидна медицина или друга лекарство за астма, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Това може да доведе до връщане на други симптоми, които са били контролирани от тези лекарства.

Как трябва да използвам dupixent?

• Вижте подробните инструкции за използване, които се предлагат с Dupixent за информация как да подготвите и инжектирате Dupixent и как правилно да съхранявате и изхвърляте (изхвърлете) използвани Dupixent предварително напълнени спринцовки и предварително напълнени химикалки.
• Използвайте Dupixent точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще ви каже колко много Dupixent да инжектирате и колко често да го инжектирате.
• Dupixent comes as a single-dose pre-filled syringe with needle shield or as a pre-filled pen.
  • Предварително напълнената писалка Dupixent е само за употреба при възрастни и деца на 2 и повече години.
  • Предварително напълнената спринцовка Dupixent е за употреба при възрастни и деца на 6-месечна възраст и повече.
• Dupixent is given as an injection under the skin (suBCutaneous injection).
• Ако вашият доставчик на здравни грижи реши, че вие ​​или възпитателят можете да дадете инжекциите на Dupixent, който вие или вашият болногледач трябва да получавате обучение по правилния начин за подготовка и инжектиране на Dupixent. Не се опитвайте да инжектирате Dupixent, докато не ви бъде показан по правилния начин от вашия доставчик на здравни грижи. При деца на 12 и повече години се препоръчва dupixent да бъде даден чрез или под надзора на възрастен. При деца от 6 месеца до по -малко от 12 -годишна възраст Dupixent трябва да бъде даден от болногледач.
• Ако графикът на дозата ви е всяка седмица и пропускате доза Dupixent: Дайте инжектирането на Dupixent възможно най -скоро и започнете нов график на дозата на всяка седмица от времето, което не забравяйте, за да направите своя Dupixent инжекция.
• Ако графикът на дозата ви е на всеки 2 седмици и пропускате доза Dupixent: Дайте инжектирането на Dupixent в рамките на 7 дни от пропусната доза, след което продължете с първоначалния си график. Ако пропуснатата доза не е дадена в рамките на 7 дни, изчакайте до следващата планирана доза, за да направите вашата инжекция Dupixent.
• Ако графикът на дозата ви е на всеки 4 седмици и пропускате доза Dupixent: Дайте инжектирането на Dupixent в рамките на 7 дни от пропусната доза, след което продължете с първоначалния си график. Ако пропуснатата доза не се дава в рамките на 7 дни, започнете нов график на дозата на всеки 4 седмици от времето, което не забравяте да направите инжектирането си в дупикента.
• Ако инжектирате твърде много Dupixent, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или помощна линия за отрова на 1-800-222-1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да предпише други лекарства, които да се използва с Dupixent. Използвайте останалите предписани лекарства точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.

Какви са възможните странични ефекти на Dupixent?

Dupixent can cause serious side effects including:

• Алергични реакции. Dupixent може да причини алергични реакции, които понякога могат да бъдат тежки. Спрете да използвате Dupixent и кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете аварийна помощ веднага, ако получите някое от следните признаци или симптоми:
  • проблеми с дишането или хрипове
  • Бърз пулс
  • треска
  • общо лошо чувство
  • подути лимфни възли
  • Подуване на лицето устни Устия Език или гърло
  • кошери
  • сърбеж
  • гадене или повръщане
  • припадъци за замаяност, чувствайки се с лекота
  • Болки в ставите
  • Кожен обрив
  • Спазми в стомаха ви
• Проблеми с очите. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате нови или влошаващи се проблеми с очите, включително болка в очите или промени в зрението, като замъглено зрение. Вашият доставчик на здравни грижи може да ви изпрати до офталмолог за очен изпит, ако е необходимо.
• Възпаление на кръвоносните ви съдове. Рядко това може да се случи при хора с астма, които получават Dupixent. Това може да се случи при хора, които също приемат стероидно лекарство през устата, която се спира или дозата се намалява. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате:
  • обрив
  • Влошаване на задух
  • Устойчива треска
  • Болки в гърдите
  • Кафява или тъмно оцветена урина
  • Усещане за щифтове и игли или изтръпване на ръцете или краката ви
• Псориазис. Това може да се случи при хора с атопичен дерматит и астма, които получават Dupixent. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички нови симптоми на кожата. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви изпрати до дерматолог за преглед, ако е необходимо.
• Болки в ставите и болка. Болките и болката на ставите могат да се случат при хора, които използват Dupixent. Някои хора са имали проблеми с ходенето или преместването поради ставните си симптоми, а в някои случаи трябваше да бъдат хоспитализирани. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички нови или влошаващи се симптоми на ставите. Вашият доставчик на здравни грижи може да спре Dupixent, ако развиете ставни симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти на Dupixent включват:

• Реакции на инжекционното място
• Инфекции на горните дихателни пътища
• Възпаление на очите и клепачите, включително подуване на зачервяване и сърбеж, понякога с замъглено зрение
• сухо око
• Инфекции на херпес вируса
• Често срещани симптоми на настинка (назофарингит)
• настинки в устата ви или на устните ви
• голям брой на определени бели кръвни клетки (еозинофилия)
• вирусна инфекция
• Болки в гърба
• Възпаление вътре в носа (ринит)
• замаяност
• мускулна болка
• диария
• болка в гърлото (орофарингеална болка)
• гастрит
• Болки в ставите (arthralgia)
• Проблем със съня (безсъние)
• зъбобол
• Паразитни (хелминт) инфекции
• главоболие
• Инфекция на пикочните пътища

Съобщава се след следните допълнителни странични ефекти с Dupixent:

• лицева обрив или зачервяване възпаление на кръвоносните ви съдове в кожата

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Dupixent.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Dupixent?

• Съхранявайте Dupixent в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Съхранявайте Dupixent в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина.
• Dupixent can be stored at room temperature up to 77°F (25°C) up to 14 days. Throw away (dispose of) any Dupixent that has been left at room temperature for longer than 14 days.
• Не Загрейте или поставете Dupixent на пряка слънчева светлина.
• Не замръзва. Не Разклатете.

Дръжте Dupixent и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Dupixent.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Dupixent за условие, за което не е предписано. Не давайте Dupixent на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Dupixent, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Dupixent?

Активна съставка: Дупилумаб

Неактивни съставки: L-аргинин хидрохлорид L-хистидин полисорбат 80 натриев ацетат захароза и вода за инжектиране.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.