Едарби

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато бъде открита бременността, преустановете Едарби възможно най -скоро [вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Edarbi

Edarbi (Azilsartan Medoxomil) Пролекарството се хидролизира към азилсартан в стомашно -чревния тракт по време на абсорбция. Azilsartan е селективен AT1 подтип ангиотензин II рецепторен антагонист.

Лекарственото вещество, използвано в състава на лекарствения продукт, е калиевата сол на азилсартанския медоксомил, известна и с американското прието име на азилсартански камедоксомил и е химически описано като (5-метил-2-оксо-13-диоксол-4-ил) метил 2-етокси-1-{[2 '-(5-оксо-45-дихидро-124-оксадиазол-3-ил) бифенил-4-ил] метил} -1H-бензимидазол-7-карбоксилатна монопоталиева сол. Емпиричната му формула е c ₃₀ H ₂₃ Kn ₄ O ₈ И структурната му формула е:

Azilsartan kamedoxomil е бял до почти бял прах с молекулно тегло 606.62. Той е практически неразтворим във вода и свободно разтворим в метанол.

Edarbi се предлага за устна употреба като таблетки. Таблетките имат характерна миризма. Each Edarbi tablet contains 42.68 or 85.36 mg of azilsartan kamedoxomil which is equivalent to containing 40 mg or 80 mg respectively of azilsartan medoxomil and the following inactive ingredients: mannitol fumaric acid sodium hydroxide hydroxypropyl cellulose croscarmellose sodium microcrystalline cellulose and magnesium стеарат.

Използване за Edarbi

Edarbi is indicated for the treatment of hypertension in adults to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Edarbi.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Edarbi може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти.

Дозировка за Едарби

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза при възрастни е 80 mg, приемана устно веднъж дневно. Помислете за начална доза от 40 mg за пациенти, които се лекуват с високи дози диуретици.

Инструкции за обработка

Не преопаковайте Едарби. Разпределете и съхранявайте Едарби в оригиналния си контейнер, за да предпазите Едарби от светлина и влага.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Едарби се доставя като бели до почти бели кръгли таблетки в следните силни страни на дозата:

• 40-mg таблетки-обезсърчени ASL от едната страна и 40 от другата
• 80-mg таблетки-разруши ASL от едната страна и 80 от другата

Съхранение и обработка

Едарби Таблетките не са в бели и бели до почти бели дебасирани с ASL от едната страна и 40 или 80 от другата.

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Дръжте контейнера плътно затворен. Предпазвайте от влага и светлина. Не преопаковайте; Разпределете и съхранявайте в оригинален контейнер.

Произведено от: Takeda Ireland Woburn MA 01801. Ревизирана: януари 2024 г.

Странични ефекти for Едарби

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Общо 4814 пациенти са оценени за безопасност при лечение с EDARBI в дози от 20 40 или 80 mg в клинични изпитвания. Това включва 1704 пациенти, лекувани най -малко шест месеца; От тези 588 са лекувани поне една година.

Лечението с EDARBI се понася добре с обща честота на нежелани реакции, подобни на плацебо. Коефициентът на изтегляне поради неблагоприятни събития при плацебо-контролирани монотерапия и комбинирани изпитвания за терапия е 2,4% (19/801) за плацебо 2,2% (24/1072) за EDARBI 40 mg и 2,7% (29/1074) за едарби 80 mg. Най -често срещаното нежелано събитие, водещо до хипотония/ортостатична хипотония на прекратяване, се съобщава от 0,4% (8/2146) пациенти, рандомизирани на EDARBI 40 mg или 80 mg в сравнение с 0% (0/801) пациенти, рандомизирани на плацебо. Като цяло нежеланите реакции бяха леки, а не свързани с дозата и подобни, независимо от възрастовия пол и раса.

При плацебо-контролирани изпитвания за монотерапия диарията се съобщава за до 2% при пациенти, лекувани с EDARBI 80 mg дневно в сравнение с 0,5% от пациентите при плацебо.

Предимства на Kava Kava и странични ефекти

Други нежелани реакции с правдоподобна връзка с лечението, за които се съобщава с честота ≥0,3% и по -голяма от плацебо при повече от 3300 пациенти, лекувани с EDARBI в контролирани изпитвания, са изброени по -долу:

Стомашно -чревни разстройства: гадене
Общи разстройства и условия на администрация: Астения умора
Мускулно -скелетни и съединителни тъкани : мускулен спазъм
Нарушения на нервната система: замаяност замаяност постурално
Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: кашлица

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Edarbi. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Обрив
• Сърбеж
• Ангиоедем

Лекарствени взаимодействия for Едарби

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем в напреднала възраст (включително тези на диуретична терапия) или които имат компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2 с ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително азилсартан, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително евентуална остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи терапия с азилсартан и НСПВС.

Антихипертензивният ефект на ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително азилсартан, може да бъде атенюиран от НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция и електролитите на кръвното налягане при пациенти на едарби и други средства, които засягат RAS.

Не се занимавайте с алискири с едарби при пациенти с диабет. Избягвайте използването на Aliskiren с EDARBI при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Литий

По време на съпътстващото прилагане на литий с литий с литий с литий с литий с литий с ангиотензин II рецепторни агонисти на ангиотензин II се съобщава за увеличаване на серумните агонисти на литий с литий с агонисти на ангиотензин II. Наблюдавайте нивата на серумния литий по време на съпътстваща употреба.

Предупреждения за Едарби

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Едарби

Фетална токсичност

Едарби can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second и third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function и increases fetal и neonatal morbidity и death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia и skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure и death. When pregnancy is detected discontinue Едарби as soon as possible [see Използване в конкретни популации ].

Хипотония при пациенти, изчерпани с обем или сол

При пациенти с активирана система за ренин-ангиотензин като пациенти, изчерпани с обем и/или сол (например тези, които се лекуват с високи дози диуретици) симптоматична хипотония може да възникне след започване на лечение с едарби. Правилен обем или изчерпване на солта преди прилагането на едарби или започнете лечение при 40 mg. Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и ако е необходимо, като се даде интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Преходната хипотензивна реакция не е противопоказание за по -нататъшно лечение, което обикновено може да бъде продължено без затруднения, след като кръвното налягане се стабилизира.

Нарушена бъбречна функция

Вследствие на инхибирането на промените в ренин-ангиотензиновата система в бъбречната функция могат да се очакват при чувствителни индивиди, лекувани с едарби. При пациенти, чиято бъбречна функция може да зависи от активността на ренин-ангиотензиновата система (например пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност, лечението на бъбречната артерия или изчерпването на обема) с ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори и блокери на ангиотензин рецептор е свързано с олигурията или прогресиращата азотемия и рядко с остра иззета неравен резултат и смърт или прогресираща азотемия и рядко с остра изтичаща неравна недостатъчност и прогресираща азотемия и рядко с острата бъбречна недостатъчност и смъртта. Подобни резултати могат да се очакват при пациенти, лекувани с едарби [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

В проучвания на АСЕ инхибитори при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия са съобщени в серумния креатинин или азот на кръвта урея. Няма дългосрочна употреба на EDARBI при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия, но може да се очакват подобни резултати.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента )

Бременност

Кажете на пациенти с жени с потенциал за раждане за последствията от излагането на едарби по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Кажете на пациентите да съобщават за бременности на своите лекари възможно най -скоро.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на карциногенезата на плодовитостта

Азилсартанският медоксомил не е канцерогенен, когато се оценява в 26-седмична трансгенна (TG.RASH2) мишка и двугодишни проучвания на плъхове. The highest doses tested (450 mg azilsartan medoxomil/kg/day in the mouse and 600 mg azilsartan medoxomil/kg/day in the rat) produced exposures to azilsartan that are 12 (mice) and 27 (rats) times the average exposure to azilsartan in humans given the maximum recommended human dose (MRHD 80 mg azilsartan Медоксомил/ден). M-II не е канцерогенен, когато се оценява в 26- седмично TG.RASH2 мишка и двугодишни проучвания на плъхове. The highest doses tested (approximately 8000 mg M- II/kg/day [males] and 11000 mg M-II/kg/day [females] in the mouse and 1000 mg M-II/kg/day [males] and up to 3000 mg M-II/kg/day [females] in the rat) produced exposures that are on average about 30 (mice) and seven (rats) times the average exposure to M-II при хора при MRHD.

Мутагенеза

Azilsartan Medoxomil Azilsartan и M-II бяха положителни за структурни аберации в цитогенетичния анализ на белите дробове на китайския хамстер. В този анализ структурните хромозомни аберации се наблюдават с пролекарствения азилсартански медоксомил без метаболитен активиране. Активният азилсартан също беше положителен в този анализ както с, така и без метаболитна активация. Основният човешки метаболит M-II също е положителен в този анализ по време на 24-часов анализ без метаболитна активация.

Азилсартан медоксомил азилсартан и М-II бяха лишени от генотоксичен потенциал в тест за обратна мутация на AMES с тест Salmonella typhimurium и Те изложиха студ the in vitro Китайски хамстер яйчникови клетки напред мутация тест на in vitro Тест на генната мутация на миши лимфом (Tk) бивш живот тест за синтез на непланирана ДНК и напразно Тест за микронуклеус на мишката и/или плъхове с костен мозък.

Увреждане на плодовитостта

Няма ефект на азилсартанския медоксомил върху плодовитостта на мъжките или женските плъхове при перорални дози до 1000 mg азилсартански медоксомил/kg/ден (6000 mg/m/m ² [приблизително 122 пъти по -голям от MRHD от 80 mg азилсартански медоксомил/60 kg на mg/m ² база]). Плодовитостта на плъховете също не е засегната при дози до 3000 mg M-II/kg/ден.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Едарби can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second и third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function и increases fetal и neonatal morbidity и death (see Клинични съображения ). Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти.

Когато се открие бременността, преустановете Едарби възможно най -скоро.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертонията при бременност увеличава риска от майката от преди еклампсия гестационен диабет преждевременно усложнения и доставка на диабет (например нужда от цезарово сечение и кръвоизлив след раждане). Хипертонията увеличава риска от плода за вътрематочно ограничаване на растежа и вътрематочна смърт. Бременните жени с хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани и управлявани съответно.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Олигохидрамнио при бременни жени, които употребяват лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин през втория и третия триместър, могат да доведат до следното: намалена бъбречна функция на плода, водеща до анурия и бъбречна недостатъчност на феталната белодробна хипоплазия скелетни деформации, включително хипотония на черепа и смъртта.

Кокс 2 Инхибитори Механизъм на действие

Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване.

Отблизо наблюдавайте бебетата с история на В матката Излагане на Edarbi за хипотония олигурия и хиперкалиемия. При новородени с история на В матката Излагане на едарби Ако олигурия или хипотония възникнат, поддържат кръвно налягане и бъбречна перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция.

Данни

Данни за животните

При пери- и следродилни проучвания за развитие на плъхове неблагоприятни ефекти върху жизнеспособността на PUP за забавено изригване на резци и дилатация на бъбречния таз заедно с хидронефроза са наблюдавани, когато азилсартанският медоксомил се прилага на бременни и кърмещи плъхове при 1,2 пъти по-голям от МРХ на MG/M ² Основа. Проучванията за репродуктивна токсичност показват, че азилсартанският медоксомил не е тератогенен, когато се прилага при перорални дози до 1000 mg азилсартански медоксомил/kg/ден на бременни плъхове (122 пъти по -голям от MRHD върху MG/m ² Основа) или до 50 mg азилсартански медоксомил/kg/ден на бременни зайци (12 пъти по -голям от MRHD на mg/m ² Основа). M-II също не е тератогенен при плъхове или зайци при дози до 3000 mg M-II/kg/ден. Азилсартан прекоси плацентата и е открит в плода на бременните плъхове и е бил екскретиран в млякото на лактиращи плъхове.

Лактация

Обобщение на риска

Има ограничена информация относно наличието на азилсартан в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Азилсартан присъства в млякото на плъхове. Поради потенциала за неблагоприятни ефекти върху кърмачето за кърмене съветва медицинска сестра, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Edarbi.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Използването на едарби не се препоръчва при деца на възраст под 2 години. Не е известно дали следродилната употреба на азилсартан при пациенти на възраст под 2 години, преди съзряването на бъбречната функция да бъде завършена, има дългосрочен вреден ефект върху бъбрека.

Непълнолетни изследвания на животни

При проучвания на млади плъхове дозирането с азилсартан, започващи в следродилния ден 14 (еквивалентен на новородено с морфологично и функционално незрели бъбреци), доведе до повишена честота на отока на бъбречната папила в края на 4-седмичния период на възстановяване, който не е разрастващ се. Тези открития са възникнали в групата с високи дози (10 mg/kg) и не са наблюдавани при непълнолетни плъхове, дозирани, започвайки в следродилния ден 21 (еквивалентен на човек приблизително на 2-годишна възраст) или възрастни плъхове.

Гериатрична употреба

Не е необходимо корекция на дозата с EDARBI при пациенти в напреднала възраст. От общите пациенти в клинични проучвания с EDARBI 26% са възрастни хора (65 -годишна възраст и повече); 5% са на възраст 75 години и по -големи. Ненормално високите стойности на креатинина от серум са по -склонни да бъдат докладвани за пациенти на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани други разлики в безопасността или ефективността между пациенти в напреднала възраст и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Регулиране на дозата не се изисква при пациенти с леко до тежка бъбречно увреждане или бъбречно заболяване в краен стадий. Пациентите с умерено до тежко бъбречно увреждане са по -склонни да съобщават за необичайно високи стойности на креатинина серум.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо регулиране на дозата за субекти с леко или умерено чернодробно увреждане. Едарби не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Edarbi

Налични са ограничени данни, свързани с предозиране при хора. По време на контролирани клинични изпитвания при здрави лица веднъж дневно дози до 320 mg едарби се прилагат в продължение на седем дни и се понасят добре. В случай на поддържаща терапия с предозиране трябва да бъде създадена, както е продиктувано от клиничния статус на пациента. Azilsartan не е диализируем [виж Клинична фармакология ].

Противопоказания за Едарби

Не съвместни продукти, съдържащи Aliskiren, с EDARBI при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Едарби

Механизъм на действие

Ангиотензин II се образува от ангиотензин I в реакция, катализирана от ангиотензин-конвертиращи ензими (ACE киназа II). Ангиотензин II е основният пресорен агент на ренин-ангиотензиновата система с ефекти, които включват стимулация на вазоконстрикция на синтеза и освобождаване на сърдечна стимулация на алдостерон и бъбречна реабсорбция на натрий. Азилсартанският медоксомил е орално администриран пролекарство, което бързо се преобразува от естерази по време на абсорбция в активния азилсартан. Азилсартан блокира вазоконстриктора и алдостерон-секретирането на ангиотензин II, като селективно блокира свързването на ангиотензин II с AT1 рецептора в много тъкани като съдова гладка мускулатура и надбъбречната жлеза. Следователно действието му е независимо от пътя за синтеза на ангиотензин II.

At ₂ Рецепторът се намира и в много тъкани, но не е известно, че този рецептор е свързан със сърдечно -съдова хомеостаза. Azilsartan има повече от 10000 пъти по-голям афинитет към AT1 рецептора, отколкото за AT ₂ рецептор.

Блокадата на ренин-ангиотензиновата система с АСЕ инхибитори, които инхибират биосинтезата на ангиотензин II от ангиотензин I, се използва широко при лечението на хипертония. АСЕ инхибиторите също инхибират разграждането на реакцията на брадикинин А, катализирана от АСЕ. Тъй като азилсартанът не инхибира АСЕ (киназа II), той не трябва да влияе на нивата на брадикинин. Дали тази разлика има клинична значимост, все още не е известна. Азилсартанът не се свързва и не блокира други рецептори или йонни канали, за които се знае, че са важни за сърдечно -съдовата регулация.

Блокадата на рецептора на ангиотензин II инхибира отрицателната регулаторна обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин, но получената повишена плазмена активност на ренин и нивата на циркулиране на ангиотензин II не преодоляват ефекта на азилсартана върху кръвното налягане.

Фармакодинамика

Азилсартанът инхибира ефектите на пресока на инфузия на ангиотензин II по начин, свързан с дозата. Единичната доза на азилсартан, еквивалентна на 32 mg азилсартански медоксомил, инхибира максималния ефект на пресока с приблизително 90% при пик и приблизително 60% на 24 часа. Концентрациите на плазмените ангиотензин I и II и активността на плазмения ренин се увеличават, докато плазмените концентрации на алдостерон намаляват след единично и повтарящо се прилагане на едарби към здрави индивиди; Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху серумния калий или натрий.

Ефект върху сърдечната реполяризация

Проведено е задълбочено QT/QTC проучване за оценка на потенциала на Azilsartan за удължаване на QT/QTC интервала при здрави индивиди. Няма данни за удължаване на QT/QTC при доза от 320 mg едарби.

Фармакокинетика

Абсорбция

Азилсартанският медоксомил се хидролизира към азилсартан Активният метаболит в стомашно -чревния тракт по време на абсорбция. Азилсартанският медоксомил не се открива в плазмата след перорално приложение. Пропорционалност на дозата при експозиция е установена за азилсартан в азилсартанския доза от медоксомил от 20 mg до 320 mg след единична или многократна доза.

Прогнозната абсолютна бионаличност на азилсартан след прилагане на азилсартанския медоксомил е приблизително 60%. След перорално приложение на азилсартанските медоксомилни пикови плазмени концентрации (CMAX) на азилсартан се достигат в рамките на 1,5 до 3 часа. Храната не влияе на бионаличността на азилсартан.

Разпределение

Обемът на разпределение на азилсартан е приблизително 16 L. azilsartan е силно свързан с човешки плазмени протеини (> 99%) главно серумен албумин. Свързването на протеин е постоянно при плазмени концентрации на азилсартан доста над обхвата, постигнат с препоръчителни дози.

При плъхове минимална асоциирана с азилсартан радиоактивност пресече кръвно-мозъчната бариера. Азилсартан премина през плацентарната бариера при бременни плъхове и беше разпространен на плода.

Метаболизъм и елиминиране

Azilsartan се метаболизира до два първични метаболита. Основният метаболит в плазмата се образува чрез O-диалкилиране, наричан метаболит М-II и малкият метаболит се образува чрез декарбоксилиране, наричан метаболит М-I. Системните експозиции на основните и незначителните метаболити при хора са приблизително 50% и по -малко от 1% от азилсартан. M-I и M-II не допринасят за фармакологичната активност на едарби. Основният ензим, отговорен за метаболизма на азилсартан, е CYP2C9.

След перорална доза от 14C белязан азилсартански медоксомил приблизително 55% от радиоактивността се възстановява при изпражнения и приблизително 42% в урината с 15% от дозата, отделена в урината като азилсартан. Елиминационният полуживот на азилсартан е приблизително 11 часа, а бъбречният клирънс е приблизително 2,3 ml/min. Стационарните нива на азилсартан се постигат в рамките на пет дни и не се появява натрупване в плазма при многократно дозиране веднъж дневно.

Специфични популации

Ефектът на демографските и функционалните фактори върху фармакокинетиката на азилсартан е проучен в единични и множество дози изследвания. Фармакокинетичните мерки, показващи величината на ефекта върху азилсартан, са представени на фигура 1 като промяна спрямо референт (тест/справка). Ефектите са скромни и не изискват корекция на дозата.

Фигура 1. Влияние на вътрешните фактори върху фармакокинетиката на азилсартан

Лекарствени взаимодействия

Не са наблюдавани клинично значими лекарствени взаимодействия при проучвания на азилсартански медоксомил или азилсартан, дадени с амлодипин антиациди хлорталидон дигоксин флуконазол глибурид кетоконазол метформин пиоглитазон и варфарин. Следователно Edarbi може да се използва едновременно с тези лекарства.

Клинични изследвания

Антихипертензивните ефекти на EDARBI са демонстрирани в общо седем двойно-слепи рандомизирани проучвания, които включват пет плацебо-контролирани и четири активни контролирани сравнителни проучвания (не са взаимно изключващи се). Проучванията варираха от шест седмици до шест месеца с продължителност при дози, вариращи от 20 mg до 80 mg веднъж дневно. Изследвани са общо 5941 пациенти (3672 дадени EDARBI 801 дават плацебо и 1468 дадени активен сравнител) с лека умерена или тежка хипертония. Общо 51% от пациентите са мъже, а 26% са 65 години или повече; 67% са бели, а 19% са черни.

Две 6-седмични рандомизирани проучвания с двойно слепи сравняват ефекта върху кръвното налягане на едарби при дози от 40 mg и 80 mg с плацебо и с активни сравнители. Намаляването на кръвното налягане в сравнение с плацебо въз основа на измерванията на кръвното налягане в клиниката при корито и 24-часово средно кръвно налягане чрез амбулаторен мониторинг на кръвното налягане (ABPM) са показани в таблица 1 и за двете проучвания. EDARBI 80 mg е статистически превъзхождащ плацебо и активни сравнители както за клиниката, така и за 24-часовите измервания на кръвното налягане.

Таблица 1. Плацебо коригирана средна промяна от изходното ниво на систолно/диастолно кръвно налягане на 6 седмици (mm Hg)

В проучване, сравняващо Едарби с Валсартан за 24 седмици подобни резултати.

По -голямата част от антихипертензивния ефект се осъществява в рамките на първите две седмици от дозирането.

Фигура 2 показва 24-часовите амбулаторни систолни и диастолични профили на кръвно налягане в крайната точка.

Фигура 2. Средно амбулаторно кръвно налягане на 6 седмици по доза и час

Други проучвания показват подобни 24-часови амбулаторни профили на кръвно налягане.

Едарби has a sustained и consistent antihypertensive effect during long-term treatment as shown in a study that rиomized patients to placebo or continued Едарби after 26 weeks. No rebound effect was observed following the abrupt cessation of Едарби therapy.

Едарби was effective in reducing blood pressure regardless of the age gender or race of patients but the effect as monotherapy was smaller approximately half in black patients who tend to have low renin levels. This has been generally true for other angiotensin II antagonists и ACE inhibitors .

Едарби has about its usual blood pressure lowering effect size when added to a блокер на калциевия канал (амлодипин) или диуретик от тиазид (хлорталидон).

Няма изпитвания на едарби, демонстриращи намаления на сърдечно -съдовия риск при пациенти с хипертония, но поне едно фармакологично подобно лекарство е показало такива ползи.

Информация за пациента за Edarbi

Едарби
(EH-DAR-BEE)
(Азилсартански медоксомил) Таблетки

Прочетете тази информационна листовка на пациента, преди да започнете да приемате Edarbi и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Edarbi?

• Едарби can cause harm or death to your unborn baby.
• Говорете с Вашия лекар за други начини за понижаване на кръвното налягане, ако планирате да забременеете.
• Ако забременеете, докато приемате Едарби, кажете на вашия лекар веднага. Вашият лекар може да ви превключи на различно лекарство, за да лекувате високото си кръвно налягане.

Какво е Едарби?

Едарби is a prescription medicine called an angiotensin II receptor blocker (ARB) used to treat high blood pressure (hypertension) in adults.

Вашият лекар може да ви предпише други лекарства, които да вземете заедно с Edarbi, за да лекувате високото ви кръвно налягане.

Не е известно дали Едарби е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Едарби?

Преди да вземете Едарби, кажете на вашия лекар, ако сте:

е Трамадол - наркотично облекчение

• Казаха се, че имате ненормални нива на телесна сол (електролити) в кръвта си
• са бременни или планират да забременеят. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Edarbi?
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Едарби преминава в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Edarbi или кърмите. Не трябва да правите и двете. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Edarbi.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Други лекарства, използвани за лечение на вашето високо кръвно налягане или сърдечен проблем
• водни хапчета (диуретик)

Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни дали приемате лекарство, изброено по -горе.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Едарби?

• Вашият лекар ще ви каже колко едарби да вземе и кога да го вземе. Следвайте неговите инструкции.
• Едарби can be taken with or without food.
• Ако вземете твърде много Едарби, обадете се на Вашия лекар или отидете до най -близката болнична спешна помощ веднага.

Какви са възможните странични ефекти на Edarbi?

Едарби may cause side effects including:

• Вреда или смърт на вашия нероден плод, ако се приема през втория или третия триместър. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Edarbi?
• Ниско кръвно налягане (хипотония) и замаяност е най -вероятно да се случи, ако и вие:
  • Вземете водни хапчета (диуретици)
  • са на диета с ниско съдържание на сол
  • Вземете други лекарства, които влияят на кръвното ви налягане
  • Разбойте се от повръщане или диария
  • Не пийте достатъчно течности

Ако се чувствате слаби или замаяни легнете и се обадете веднага на Вашия лекар.

Това не са всички възможни странични ефекти с Edarbi. Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как да съхраня Edarbi?

• Съхранявайте Edarbi при 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Съхранявайте Edarbi в оригиналния контейнер, който сте получили от вашия фармацевт или лекар. Не поставяйте Едарби в различен контейнер.
• Дръжте Едарби в плътно затворен контейнер и пазете Едарби от светлината.

Дръжте Edarbi и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Едарби.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не давайте Едарби на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Edarbi. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Edarbi, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.edarbi.com или се обадете на 1-800-461-7449.

Какво е високо кръвно налягане (хипертония)?

Кръвното налягане е силата в кръвоносните ви съдове, когато сърцето ви бие и когато сърцето ви почива. Имате високо кръвно налягане, когато силата е твърде голяма.

Високото кръвно налягане кара сърцето да работи по -усилено, за да изпомпва кръв през тялото и причинява увреждане на кръвоносните съдове. Таблетките на Edarbi могат да помогнат на кръвоносните ви съдове да се отпуснат, така че кръвното ви налягане да е по -ниско. Лекарствата, които намаляват кръвното ви налягане, могат да намалят шанса ви да имате инсулт или сърдечен удар.

Какви са съставките в Едарби?

Активна съставка: Азилсартан медоксомил неактивни съставки: манитол фумарова киселина Натриев хидроксид хидроксипропил целулозен кроскармелоза натриев микрокристален целулоза и магнезиев стеарат.