Елидел

Предупреждение

Дългосрочната безопасност на локалните инхибитори на калциневрин не е установена

Въпреки че причинно -следствената връзка не е установена редки случаи на злокачествено заболяване (например кожа и лимфом), са съобщени при пациенти, лекувани с локални калциневринови инхибитори, включително Elidel Cream 1% [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Следователно:

• Непрекъснатото дългосрочно използване на локални инхибитори на калциневрин, включително Elidel Cream 1% във всяка възрастова група, трябва да се избягва и прилагането на ограничени области на засягане с атопичен дерматит [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Elidel Cream 1% не е посочен за употреба при деца на възраст под 2 години [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Описание за Elidel

Cream Elidel® (Pimecrolimus) 1% за локална употреба съдържа сложната пимекролимус имуносупресорът 33-EPI-хлоро-производен на макролактам асомицин.

Химически пимекролимус е ) -dihydroxy-2325-диметокси-13192127-тетраметил1128-dioxa-4-Aza-трицикло [22.3.1.049] Octacos-18-ENE-231016-Tetraone. Съединението има емпиричната формула c ₄₃ H ₆₈ Кино ₁₁ и молекулното тегло от 810,47. Структурната формула е:

Pimecrolimus е бял до бял фин кристален прах. Той е разтворим в метанол и етанол и неразтворим във вода.

Всяка грам от Elidel Cream 1% съдържа 10 mg пимекролимус в белезникава крем основа от бензилов алкохол цетил алкохол лимонена киселина безволно моно-глицериди олел алкохол пропилен гликол натриев цетостерил сулфат натриев хидроксид стеарил алкохол триглицериди и вода.

Използване за Elidel

Кремът Elidel® (Pimecrolimus) 1% е показан като терапия от втора линия за краткосрочен и непрекъснат хронично лечение на леко до умерен атопичен дерматит при неимунокомпромирани възрастни и деца на възраст 2 години и по-възрастни, които не са успели да реагират адекватно на други текущи рецепти или когато тези лечения не са съветни.

Elidel Cream 1% не е посочен за употреба при деца на възраст под 2 години [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Дозировка за Elidel

Нанесете тънък слой крем Elidel (Pimecrolimus) 1% върху засегнатата кожа два пъти дневно. Пациентът трябва да спре да използва Elidel Cream 1%, когато признаците и симптомите (например сърбеж обрив и зачервяване) разрешават и трябва да бъдат инструктирани какви действия да предприемат, ако симптомите се повтарят.

Ако признаците и симптомите продължават след 6 седмици, пациентите трябва да бъдат преразгледани от техния доставчик на здравни грижи, за да потвърдят диагнозата на атопичния дерматит.

Непрекъснато дългосрочно използване на Elidel Cream 1% трябва да се избягва и приложението трябва да бъде ограничено до области на засягане с атопичен дерматит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Безопасността на Elidel Cream 1% при оклузия, която може да насърчи системната експозиция, не е оценена. Избягвайте използването на Elidel Cream 1% с оклузивни превръзки.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Крем 1%.

Всеки грам крем Elidel 1% съдържа 10 mg pimecrolimus в белезникава крем основа.

Съхранение и обработка

Крем на Elidel (Pimecrolimus) 1% е белезникав крем, който се предлага в тръби от 30 грама 60 грама и 100 грама.

30 грама тръба ……………………………………… NDC 0187-5100-01
60 грама тръба ……………………………………… NDC 0187-5101-02
100 грама тръба …………………………… .. NDC 0187-5102-03

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [USP контролирана стайна температура]. Не замръзвайте.

Произведено за: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater NJ 08807. Произведено от: Договор за фармацевтични ограничени Mississauga Ontario L5n 6L6. Ревизиран: 03/2014

Странични ефекти за Elidel

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Не са открити фототоксичност и фотоалергенност при клинични изпитвания съответно с 24 и 33 нормални доброволци. При изпитвания за дермална безопасност на човека elidel (pimecrolimus) крем 1% не предизвиква контактна сенсибилизация или кумулативно дразнене.

В едногодишно изпитване за безопасност при педиатрични субекти на възраст 2-17 години, включващо последователно използване на крем Elidel 1% и локален кортикостероид 43% от Elidel Cream 1% третирани субекти и 68% от лекуваните с превозни средства субекти са използвали кортикостероиди по време на изпитването. Кортикостероидите се използват за повече от 7 дни от 34% от крем Elidel 1% лекувани субекти и 54% от лекуваните с превозни средства лица. Повишена честота на импетиго кожна инфекция суперинфекция (заразен атопичен дерматит) ринит и уртикария са открити при лица, които са използвали последователно Elidel Cream 1% и локален кортикостероид в сравнение с Elidel Cream само 1%.

В 3 рандомизирани двойно-слепи педиатрични изпитвания с контролирани превозни средства и едно активно контролирано изпитване за възрастни 843 и 328 субекти съответно бяха третирани с Elidel Cream 1%. В тези клинични изпитвания 48 (4%) от субектите, лекувани с Elidel 1171, и 13 (3%) от 408 лекувани с превозни средства лица са прекратили терапията поради нежелани събития. Прекратяването на AES се дължи предимно на реакции на мястото на приложението и кожни инфекции. Най-често срещаната реакция на сайта на приложение е изгарянето на сайта на приложението, което се е случило при 8%-26%от лицата, лекувани с Elidel Cream 1%.

Таблица 1 изобразява честотата на нежеланите събития, събрани в 2 идентично проектирани 6-седмични изпитания с техните отворени разширения на етикета и едногодишното изпитване за безопасност за педиатрични субекти на възраст 2-17 години. Данните от изпитването за активно контролиране на възрастни също са включени в таблица 1. Нежеланите събития са изброени независимо от връзката с изпитваното лекарство.

Таблица 1: Лечение възникващи нежелани събития (≥ 1%) в групи за лечение на ELIDEL®

Съобщава се за два случая на септична артрит при кърмачета на възраст под една година в клинични изпитвания, проведени с Elidel Cream 1% (n = 2443). Причинно -следствената връзка не е установена.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Elidel Cream след одобрение 1%. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Общи

Анафилактични реакции Очни дразнене след прилагане на крема върху капаците на очите или близо до очите Ангионевротичен оток на кожата на кожата на кожата, свързано с обезцветяване на кожата.

Хематология/онкология

Лимфоми базален клетъчен карцином Злокачествен меланом плоскоклетъчен карцином.

Лекарствени взаимодействия за Elidel

Потенциалните взаимодействия между Elidel Cream 1% и други лекарства, включително имунизации, не са систематично оценени. Поради ниските нива на кръв на пимекролимус, открити при някои пациенти след локални приложения, не се очакват системни лекарствени взаимодействия, но не могат да бъдат изключени. Съпътстващото приложение на известно семейство на инхибитори на CYP3A при пациенти с широко разпространено и/или еритродермична болест трябва да се извършва с повишено внимание. Някои примери за такива лекарства са еритромицин итраконазол кетоконазол флуконазол блокери на калциевите канали и циметидин.

Предупреждения за Elidel

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

колко е твърде много албутерол

Предпазни мерки за Elidel

Риск от имуносупресия

Продължителната системна употреба на калциневринови инхибитори за продължителна имуносупресия при изследвания на животни и пациенти с трансплантация след системно приложение е свързана с повишен риск от инфекции лимфоми и злокачествени заболявания на кожата. Тези рискове са свързани с интензивността и продължителността на имуносупресията.

Въз основа на тази информация и механизма на действие има загриженост за потенциален риск от използването на локални калциневринови инхибитори, включително Elidel Cream 1%. Въпреки че не е установена причинно -следствена връзка, редки случаи на злокачествено заболяване на кожата и лимфом, са съобщени при пациенти, лекувани с локални калциневринови инхибитори, включително Elidel Cream 1%. Следователно:

• Непрекъснатото дългосрочно използване на локални инхибитори на калциневрин, включително Elidel Cream 1% във всяка възрастова група, трябва да се избягва и да се прилага, ограничени до области на засягане с атопичен дерматит
• Elidel Cream 1% не е посочен за употреба при деца на възраст под 2 години
• Elidel Cream 1% не трябва да се използва при имунокомпрометирани възрастни и деца, включително пациенти на системни имуносупресивни лекарства.
• Ако признаците и симптомите на атопичен дерматит не се подобряват в рамките на 6 седмици пациентите трябва да бъдат преразгледани от техния доставчик на здравни грижи и диагнозата им се потвърждава.
• Безопасността на Elidel Cream 1% не е установена след една година на непрекъсната употреба.

Прилагане на злокачествени или преди злокачествени кожни състояния

Използването на Elidel Cream 1% трябва да се избягва при злокачествени или преди злокачествени кожни състояния. Злокачествените или премалигантни кожни състояния като кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) могат да се представят като дерматит.

Elidel Cream 1% не трябва да се използва при пациенти със синдрома на Netherton или други кожни заболявания, при които има потенциал за повишена системна абсорбция на пимекролимус. Безопасността на Elidel Cream 1% не е установена при пациенти с генерализирана еритродермия.

Използването на Elidel Cream 1% може да причини локални симптоми като изгаряне на кожата (усещане за изгаряне на болезненост) или сърбеж. Локализираните симптоми са най -често срещани през първите няколко дни на елидел крем 1% приложение и обикновено се подобряват, тъй като лезиите на атопичен дерматит разрешават [виж Нежелани реакции ].

Бактериални и вирусни кожни инфекции

Преди да започнете лечението с Elidel Cream 1% бактериални или вирусни инфекции на местата на лечение трябва да бъдат разрешени. Изпитванията не са оценили безопасността и ефикасността на Elidel Cream 1% при лечението на клинично заразен атопичен дерматит.

Докато пациентите с атопичен дерматит са предразположени към повърхностни кожни инфекции, включително екзема херпетик (лечението с варицелиформено изригване на Капоси) с Elidel Cream 1% може да бъде независимо свързано с повишен риск от вирусна инфекция с варицела зостер (варицела или херпес) херпес произнасящ вирус инфекция или екзема херпетиум.

При клинични изпитвания 15/1544 (1%) случаи на папилома на кожата (брадавици) са наблюдавани при лица, използващи Elidel Cream 1%. Най -младият предмет е на 2 години, а най -възрастната е била на 12 години. В случаите, когато има влошаване на кожни папиломи или те не реагират на конвенционалната терапия прекратяване на елиделския крем 1% трябва да се има предвид, докато не се постигне пълно разрешаване на брадавиците.

Пациенти с лимфаденопатия

При клинични изпитвания са докладвани 14/1544 (NULL,9%) случаи на лимфаденопатия, докато се използват крем Elidel 1%. Тези случаи на лимфаденопатия обикновено са свързани с инфекции и отбелязват, че се разрешават при подходяща антибиотична терапия. От тези 14 случая мнозинството е имало или ясна етиология, или е било известно, че разрешава. Пациентите, които получават Elidel Cream 1% и които развиват лимфаденопатия, трябва да изследват етиологията на тяхната лимфаденопатия. При липса на ясна етиология за лимфаденопатията или в присъствието на остър инфекциозен мононуклеозен крем 1% трябва да бъде прекратен. Пациентите, които развиват лимфаденопатия, трябва да се наблюдават, за да се гарантира, че лимфаденопатията разрешава.

Излагане на слънце

По време на лечението е благоразумно пациентите да сведат или избягват естественото или изкуственото излагане на слънчева светлина, дори докато Elidel Cream 1% не е върху кожата. Потенциалните ефекти на Elidel Cream 1% върху реакцията на кожата при увреждане на ултравиолетовите не са известни.

Имунокомпрометирани пациенти

Безопасността и ефикасността на Elidel Cream 1% при имунокомпрометирани пациенти не са проучени.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Ръководство за лекарства )

Пациентите, използващи Elidel Cream 1%, трябва да получават следната информация и инструкции:

• Кремът на Elidel 1% може да причини сериозни странични ефекти. Не е известно дали Elidel Cream 1% е безопасен за използване за дълъг период от време. Много малък брой хора, които са използвали Elidel Cream 1%, са имали рак (например кожа или лимфом). Въпреки това не е показана връзка с Elidel Cream 1% употреба. Поради това притеснение:
• Пациентът не трябва да използва Elidel Cream 1% непрекъснато дълго време.
• Elidel Cream 1% трябва да се използва само в области на кожата, които имат екзема.
• Elidel Cream 1% не е за употреба на дете под 2 години.
• Пациентът не трябва да използва слънчеви лампи, които тен легла или да се лекува с ултравиолетова терапия на светлината по време на лечение с Elidel Cream 1%.
• Пациентът трябва да ограничи излагането на слънце по време на лечение с Elidel Cream 1%, дори когато лекарството не е върху кожата. Ако пациентът трябва да бъде на открито след нанасяне на Elidel Cream 1%, пациентът трябва да носи свободни облекла, което защитава третираната зона от слънцето. Лекарят трябва да посъветва пациента за други видове защита от слънцето.
• Пациентът не трябва да покрива кожата, която се лекува с превръзки или опаковки. Пациентът може да носи нормални дрехи.
• Elidel Cream 1% е за използване само на кожата. Не получавайте елидел крем 1% в очите на очите си в устата на носа или ректума (лигавични мембрани). Ако получите Elidel Cream 1% в някоя от тези области, може да се случи или дразнещ. Избършете всеки крем Elidel 1% от засегнатата зона и след това изплакнете добре зоната със студена вода. Elidel Cream 1% е само за външна употреба.
• Пациентът трябва да използва Elidel Cream 1% за кратки периоди и ако е необходимо лечението, може да се повтори с почивки между тях.
• Измийте ръцете, преди да използвате Elidel Cream 1%. Когато нанасяте Elidel Cream 1% след баня или душ, кожата трябва да е суха.
• Нанесете тънък слой от Elidel Cream 1% само върху засегнатите кожни зони два пъти на ден, както е указано от лекаря.
• Използвайте най -малкото количество крем Elidel 1%, необходимо за контрол на признаците и симптомите на екзема.
• Пациентът не трябва да се къпе душ или да плува веднага след нанасяне на Elidel Cream 1%. Това може да измие крема.
• Пациентът може да използва овлажнители с Elidel Cream 1%. Те трябва да са сигурни, че първо ще се консултират с лекаря за продуктите, които са подходящи за тях. Тъй като кожата на пациенти с екзема може да бъде много суха, важно е, че те поддържат добри практики за грижа за кожата. Ако пациентът използва овлажнители, той или тя трябва да ги нанесе след крем Elidel 1%.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 2-годишно проучване на дермалната карциногенност на плъхове, използващо Elidel Cream 1%, статистически значимо увеличение на честотата на аденом на фоликуларните клетки на щитовидната жлеза е отбелязано при мъжки животни с ниска средна и висока доза в сравнение с мъжки животни и разтвор на мъжки животни. Фоликуларният клетъчен аденом на щитовидната жлеза се отбелязва в проучването за дермална карциногенност на плъхове при най -ниската доза от 2 mg/kg/ден [0,2% пимекролимус крем; 1.5x Максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) въз основа на AUC сравнения]. Не е забелязано увеличаване на честотата на фоликуларния клетъчен аденом на щитовидната жлеза в проучването за перорална канцерогенност при мъжки плъхове до 10 mg/kg/ден (66x MRHD въз основа на AUC сравнения). Оралните проучвания обаче не отразяват непрекъсната експозиция или същия метаболитен профил като по дермалния път. При проучване на дермалната карциногенност на мишката, използващо пимекролимус в етанолен разтвор, не се наблюдава увеличаване на честотата на новообразувания в кожата или други органи до най -високата доза от 4 mg/kg/ден (NULL,32% пимекролимус в етанол) 27x MRHD въз основа на AUC сравнения. Въпреки това лимфопролиферативните промени (включително лимфом) са отбелязани в 13 -седмично изследване за дермална токсичност за повторна доза, проведено при мишки, използвайки пимекролимус в етанолен разтвор в доза 25 mg/kg/ден (47x MRHD на базата на AUC сравнения). В това проучване не са забелязани лимфопролиферативни промени в доза 10 mg/kg/ден (17x MRHD въз основа на сравнение на AUC). Въпреки това времето за образуване на ламфома е съкратено до 8 седмици след дермалното приложение на пимекролимус, разтворен в етанол в доза 100 mg/kg/ден (179-217x MRHD въз основа на AUC сравнения).

При изследване на карциногенността на мишката (Gavage) се отбелязва статистически значимо увеличение на честотата на лимфома при мъжки и женски животни с висока доза в сравнение с контрола на превозните средства от мъжки и женски животни. Лимфомите са отбелязани в проучването за карциногенност на пероралните мишки при доза 45 mg/kg/ден (258-340x MRHD въз основа на AUC сравнения). В проучването за перорална карциногенност не са забелязани свързани с лекарства тумори в доза 15 mg/kg/ден (60-133x MRHD въз основа на AUC сравнения).

В изследване на карциногенността на устните (Gavage) (Gavage) се отбелязва статистически значимо увеличение на честотата на доброкачествения тимом при 10 mg/kg/дневен пимекролимус, лекуван от мъжки и женски животни в сравнение с контролирани от превозни средства, лекувани мъжки и женски животни. В допълнение значително увеличение на честотата на доброкачествения тимом се забелязва в друго проучване на карциногенността на перорални (Gavage) при 5 mg/kg/дневен пимекролимус, лекувани с мъжки животни в сравнение с контролирани от превозни средства, лекувани мъжки животни. Не са забелязани тумори, свързани с лекарства, в изследването на устните канцерогенност на плъхове при доза 1 mg/kg/ден мъжки животни (1.1x MRHD въз основа на AUC сравнения) и в доза 5 mg/kg/ден за женски животни (21x MRHD въз основа на AUC сравнения).

В 52-седмично изследване на дермалната фото-карциногенност средното време до появата на образуване на тумор на кожата е намалено при мишки без косми след хронично локално дозиране с едновременна експозиция на UV лъчение (40 седмици лечение, последвано от 12 седмици наблюдение) само с елиделския крем 1% превозно средство. Не е забелязан допълнителен ефект върху развитието на тумора извън ефекта на превозното средство с добавяне на активния съставен пимекролимус към крема за превозни средства.

Проведено е 39-седмично изследване за орална маймуна токсикология с дози Pimecrolimus от 15 45 и 120 mg/kg/ден. Наблюдава се зависи от дозата повишаване на експресията на свързано с имуносупресивно лимфопролиферативно разстройство (IRLD), свързано с лимфокриптовирус (маймунски щам на вирус, свързан с вируса на човешкия бар). IRLD при маймуни огледало онова, което е отбелязано при пациенти с трансплантация на хора след хронична системна имуносупресивна терапия след трансплантационна лимфопролиферативна болест (PTLD) след лечение с хронична системна имуносупресивна терапия. И IRLD, и PTLD могат да преминат към лимфом, който зависи от дозата и продължителността на системната имуносупресивна терапия. В това маймунски проучване се отбелязва и повишаване на дозата на опортюнистични инфекции (сигнал за системна имуносупресия) (сигнал за системна имуносупресия). В това проучване не е установено ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) за IRLD и опортюнистични инфекции. IRLD се наблюдава при най -ниската доза от 15 mg/kg/ден в продължение на 39 седмици [31x максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на Elidel Cream 1% въз основа на AUC сравнения] в това проучване. В това проучване беше отбелязано частично възстановяване от IRLD при прекратяване на дозирането.

Батерия от in vitro Тестовете за генотоксичност, включително AMES анализ на миши лимфом L5178Y Тест за тест за аберация на хромозома в клетките на китайски хамстер V79 и тест за микронуклеус in vivo не разкриват доказателства за мутагенна или кластогенен потенциал за лекарството.

Проучване на оралната плодовитост и ембриофеталното развитие при плъхове разкриват нарушения на цикъла на еструс след загуба на имплантация и намаляване на размера на отпадъците при дозата 45 mg/kg/ден (38x MRHD въз основа на сравнения на AUC). Не се забелязва ефект върху плодовитостта при женски плъхове при 10 mg/kg/ден (12x MRHD въз основа на AUC сравнения). Не е забелязан ефект върху плодовитостта при мъжки плъхове при 45 mg/kg/ден (23x MRHD въз основа на AUC сравнения), която е най -високата доза, тествана в това проучване.

A second oral fertility and embryofetal developmental study in rats revealed reduced testicular and epididymal weights reduced testicular sperm counts and motile sperm for males and estrus cycle disturbances decreased corpora lutea decreased implantations and viable fetuses for females at 45 mg/kg/day dose (123X MRHD for males and 192X MRHD for females based on AUC сравнения). Не се забелязва ефект върху плодовитостта при женски плъхове при 10 mg/kg/ден (5x MRHD въз основа на AUC сравнения). Не се забелязва ефект върху плодовитостта при мъжки плъхове при 2 mg/kg/ден (NULL,7x MRHD въз основа на AUC сравнения).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания с Elidel Cream 1% при бременни жени. Следователно Elidel Cream 1% трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

При дермални ембриофетални проучвания за развитие не се наблюдава токсичност на майката или плода до най -високите практически дози, тествани 10 mg/kg/ден (1% пимекролимус крем) при плъхове (NULL,14x MRHD на базата на повърхността на тялото) и 10 mg/kg/ден (1% пимекролимус) в семници (0.65x MRHD на базата на AUC на базата на площта на тялото) и 10 mg/kg/ден (1% пимекримус крем) в семници (0.65x MRHD на базата на AUC на базата на площта на телесната повърхност) и 10 mg/kg/ден (1% пимекролимус) в семници (0.65x MRHD на базата на AUC). 1% пимекролимус крем се прилага локално в продължение на 6 часа/ден през периода на органогенеза при плъхове и зайци (гестационни дни 6-21 в плъхове и гестационни дни 6-20 при зайци).

Второ дермално проучване за развитие на ембриофетално е проведено при плъхове, използващи пимекролимус крем, приложен дермално върху бременни плъхове (1 g крем/kg телесно тегло от 0,2% 0,6% и 1,0% пимекролимус крем) от гестационен ден 6 до 17 при дози 2 6 и 10 mg/kg/ден с ежедневно излагане на приблизително 22 часа. Не се забелязва репродуктивна или ембрио-фетална токсичност, която се дължи на пимекролимус при 10 mg/kg/ден (NULL,66x MRHD въз основа на AUC сравнения) най-високата доза, оценена в това проучване. В това проучване не е отбелязана тератогенност при доза.

Комбинирано проучване за орална плодовитост и ембриофетално развитие е проведено при плъхове и е проведено перорално изследване за развитие на развитието при зайци. Пимекролимус се прилага през периода на органогенеза (2 седмици преди чифтосване до гестационен ден 16 в гестационни дни на плъхове 6-18 при зайци) до нива на доза от 45 mg/kg/ден при плъхове и 20 mg/kg/ден при зайци. При липса на показатели за токсичност на майката на ембриофеталната токсичност (загуба на имплантация и намаляване на размера на постелята) са отбелязани при 45 mg/kg/ден (38x MRHD въз основа на AUC сравнения) при устната плодовитост и ембриофетално развитие, проведено при плъхове. В това проучване не са забелязани малформации в плода на плода при 45 mg/kg/ден (38x MRHD въз основа на AUC сравнения). Не е забелязана ембриотоксичност на майчината токсичност или тератогенност при изследването на токсичността за развитие на устната зайци с устната зайци при 20 mg/kg/ден (3.9x MRHD въз основа на AUC сравнения), която е най -високата доза, тествана в това проучване.

Второ проучване за развитие на перорално ембриофетално е проведено при плъхове. Пимекролимус се прилага през периода на органогенеза (гестационни дни 6 - 17) при дози от 2 10 и 45 mg/kg/ден. Ембриолеталността на майчинската токсичност и фетотоксичността са отбелязани при 45 mg/kg/ден (271x MRHD въз основа на AUC сравнения). Леко увеличение на скелетните вариации, което е показателно за забавена скелетна осификация, също се отбелязва при тази доза. Не е забелязана ембриолеталност на майчината токсичност или фетотоксичност при 10 mg/kg/ден (16x MRHD въз основа на AUC сравнения). В това проучване не е отбелязана тератогенност при доза.

Второ изследване за развитие на перорално ембриофетално е проведено при зайци. Пимекролимус се прилага през периода на органогенеза (гестационни дни 7 - 20) при дози от 2 6 и 20 mg/kg/ден. Ембриотоксичността на майчината токсичност и фетотоксичността се отбелязва при 20 mg/kg/ден (12x MRHD въз основа на AUC сравнения). Леко увеличение на скелетните вариации, което е показателно за забавена скелетна осификация, също се отбелязва при тази доза. Не е забелязана ембриотоксичност на майчината токсичност или фетотоксичност при 6 mg/kg/ден (5x MRHD въз основа на AUC сравнения). В това проучване не е отбелязана тератогенност при доза.

Проведено е орално пери-и следродно проучване за развитие при плъхове. Pimecrolimus се прилага от гестационен ден 6 до лактационен ден 21 до ниво на доза от 40 mg/kg/ден. Само 2 от 22 жени доставят живи кученца при най -високата доза от 40 mg/kg/ден. Следродилното развитие на преживяемостта на поколението F1 Последващото им съзряване и плодовитост не са засегнати при 10 mg/kg/ден (12x MRHD въз основа на AUC сравнения) най -високата доза, оценена в това проучване.

Pimecrolimus се прехвърля през плацентата в перорални плъхове и заешки ембриофетални проучвания за развитие.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Pimecrolims трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Elidel Cream 1% не е посочен за употреба при деца на възраст под 2 години.

Дългосрочната безопасност и ефекти на Elidel Cream 1% върху развиващата се имунна система са неизвестни

Проведени са три фазови педиатрични изпитвания, включващи 1114 лица на възраст 2-17 години. Две проучвания бяха 6-седмични рандомизирани изпитвания, контролирани от превозни средства, с 20-седмична фаза на отворен етикет, а едното беше контролирано с превозно средство (до 1 година) изпитване за безопасност с възможност за последователна локална употреба на кортикостероиди. От тези субекти 542 (49%) са на възраст 2-6 години. В краткосрочните изпитвания 11% от субектите на Elidel не са завършили тези изпитвания, а 1,5% от субектите на Elidel са прекратени поради нежелани събития. В едногодишното изпитване 32% от субектите на Elidel не са завършили това изпитване и 3% от лицата на Elidel са прекратени поради нежелани събития. Повечето прекратявания се дължат на незадоволителен терапевтичен ефект.

Най-честото местно нежелано събитие в краткосрочните изпитвания на Elidel Cream 1% при педиатрични субекти на възраст 2-17 години е изгарянето на сайта на приложението (10% срещу 13% превозно средство); Честотата в дългосрочното изпитване е била 9% Elidel спрямо 7% превозно средство [виж Нежелани реакции ]. Нежеланите събития, които са по-чести (> 5%) при лица, лекувани с Elidel Cream 1% в сравнение с превозното средство, са главоболие (14% срещу 9%) в краткосрочното изпитване. Назофарингит (26% срещу 21%) грип (13% срещу 4%) фарингит (8% срещу 3%) вирусна инфекция (7% срещу 1%) пирексия (13% срещу 5%) кашлица (16% срещу 11%) и главоболие (25% срещу 16%) са увеличени над носителния носител Нежелани реакции ]. In 843 subjects ages 2-17 years treated with ELIDEL Cream 1% 9 (0.8%) developed Екзема herpeticum (5 on ELIDEL Cream 1% alone и 4 on ELIDEL Cream 1% used in sequence with corticosteroids). In 211 subjects on vehicle alone there were no cases of Екзема herpeticum. The majority of adverse events were mild to moderate in severity.

Проведени са две проучвания от фаза 3, включващи 436 бебета на възраст 3 месеца-23 месеца. Проведено е едно 6-седмично рандомизирано изпитване, контролирано с превозно средство с 20-седмична фаза на открито и едно изпитване за безопасност до една година. В 6-седмичното изпитване 11% от Elidel и 48% от субектите на превозното средство не са завършили това изпитване; Нито един предмет в нито една група не е прекратен поради неблагоприятни събития. Бебетата на Elidel Cream 1% са имали повишена честота на някои нежелани събития в сравнение с превозното средство. В 6-седмичното контролирано изпитване тези нежелани събития включват пирексия (32% срещу 13% носител) URI (24% срещу 14%) назофарингит (15% срещу 8%) гастроентерит (7% срещу 3%) Отит среда (4% срещу 0%) и диария (8% VS. 0%). Във фазата на отворената етикет на изпитването за бебета, които преминаха към Elidel Cream 1% от превозното средство, честотата на по-горе цитираните нежелани събития се приближи или се равнява на честотата на онези субекти, останали на Elidel Cream 1%. В 6 -месечните данни за безопасност 16% от Elidel и 35% от субектите на превозното средство са прекратени рано, а 1,5% от Elidel и 0% от субектите на превозното средство са прекратени поради нежелани събития. Бебетата на Elidel Cream 1% са имали по -голяма честота на някои нежелани събития в сравнение с превозното средство. Те включват пирексия (30% срещу 20%) URI (21% срещу 17%) кашлица (15% срещу 9%) свръхчувствителност (8% срещу 2%) зъби (27% срещу 22%) повръщане (9% срещу 4%) ринит (13% срещу 9%) вирусен обрив (4% срещу 0%) Rhinorrehea (4% Vs. 0%) и вирусни (4% срещу 4%) ринит (13% срещу 9%) вирусен обрив (4% срещу 0%) Rhinorrehea (4% Vs. 0%) и кили (4%) ринит (13% срещу 9%) вирусен обрив (4% срещу 0%) Rhinorrehea (4% Vs.

Системната експозиция на пимекролимус от крем Elidel (Pimecrolimus) 1% се изследва при 28 педиатрични лица с атопичен дерматит (20% -80% BSA засягане) на възраст между 8 месеца-14 години. След два пъти дневно нанасяне в продължение на три седмици концентрациите на кръв на пимекролимус са <2 ng/mL with 60% (96/161) of the blood samples having blood concentration below the limit of quantification (0.5 ng/mL). However more children (23 children out of the total 28 children investigated) had at least one detectable blood level as compared to the adults (12 adults out of the total 52 adults investigated) over a 3-week treatment period. Due to the erratic nature of the blood levels observed no correlation could be made between amount of cream degree of BSA involvement и blood concentrations. In general the blood concentrations measured in adult atopic dermatitis subjects were comparable to those seen in the pediatric population.

Във втора група от 30 педиатрични лица на възраст 3-23 месеца с 10% -92% засягане на BSA след два пъти дневно приложение в продължение на три седмици концентрации на кръв на пимекролимус са били <2.6 ng/mL with 65% (75/116) of the blood samples having blood concentration below 0.5ng/mL и 27% (31/116) below the limit of quantification (0.1 ng/mL) for these trials.

Като цяло се наблюдава по -висок дял от откриваемите нива на кръв при популацията на педиатричните субекти в сравнение с възрастното население. Това увеличение на абсолютния брой положителни нива на кръв може да се дължи на по -голямото съотношение на площта на повърхността към телесната маса, наблюдавано при тези по -млади лица. Освен това се наблюдава по -голяма честота на симптомите/инфекциите на горните дихателни пътища по -стара възрастова група в PK изпитванията. По това време не може да се изключи причинно -следствената връзка между тези открития и използването на елидела.

Гериатрична употреба

Девет (9) лица ≥ 65 години са получили Elidel Cream 1% във фаза 3 изпитвания. Клиничните изпитвания на Elidel Cream 1% не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години за оценка на ефикасността и безопасността.

Информация за предозиране за Elidel

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Elidel

Кремът Elidel® (Pimecrolimus) 1% е противопоказан при индивиди с анамнеза за свръхчувствителност към пимекролимус или някой от компонентите на крема.

Клинична фармакология for Elidel

Механизъм на действие

Механизмът на действие на пимекролимус при атопичен дерматит не е известен. Докато следните са наблюдавани клиничното значение на тези наблюдения при атопичен дерматит не е известно. Доказано е, че Pimecrolimus се свързва с висок афинитет към макрофилин-12 (FKBP-12) и инхибира калциевия-зависим фосфатаза калциневрин. В резултат на това тя инхибира активирането на Т клетките, като блокира транскрипцията на ранните цитокини. По-специално пимекролимус инхибира при наномоларни концентрации интерлевкин-2 и интерферон гама (Th1 тип) и интерлевкин-4 и интерлевкин-10 (Th2 тип) цитокин синтез в човешки Т-клетки. В допълнение pimecrolimus предотвратява освобождаването на възпалителни цитокини и медиатори от мастоцити клетки in vitro След стимулация от антиген/IgE.

Фармакокинетика

Абсорбция

При възрастни лица (n = 52), които се лекуват за атопичен дерматит [13% -62% засягане на повърхността на тялото (BSA)] за периоди до година на максимална концентрация на пимекролим от 1,4 ng/ml се наблюдава между тези лица с откриваеми нива на кръв. В по -голямата част от пробите при възрастни (91%; 1244/1362) субектите на кръвните концентрации на пимекролимус са под 0,5 ng/ml. Данните за нивата на кръвта на пимекролимус, измерени при педиатрични лица, са описани при използване в специфични популации (8.4).

Разпределение

Лаборатория in vitro Проучванията за свързване на плазмения протеин, използващи равновесна филтрация на гел, показват, че 99,5% от пимекролимуса в плазмата е обвързано с протеини в диапазона на концентрация на пимекролимус от 2-100 ng/mL тествани. Основната фракция на пимекролимус в плазмата изглежда е свързана с различни липопротеини. Както при други локални инхибитори на калциневрин, не е известно дали пимекролимусът се абсорбира в кожни лимфни съдове или в регионални лимфни възли.

Метаболизъм

След прилагането на единична орална радиомаркирана доза пимекролимус бяха наблюдавани многобройни циркулиращи метаболити на одеметилиране. Проучванията с човешки чернодробни микрозоми показват, че пимекролимус е метаболизиран in vitro от подсемейството на CYP3A на метаболизиращи ензими. Не са идентифицирани доказателства за медииран от кожата метаболизъм на лекарството in vivo с помощта на minipig или in vitro Използване на лишена човешка кожа.

Елиминиране

Въз основа на резултатите от гореспоменатото радиомаркирано проучване след единична перорална доза пимекролимус ~ 81% от прилаганата радиоактивност се възстановява предимно в изпражненията (NULL,4%) като метаболити. По -малко от 1% от радиоактивността, открита в изпражненията, се дължи на непроменен пимекролимус.

Клинични изследвания

Три рандомизирани двойно-сляпо контролирани с превозни средства многоцентрови фази 3 са проведени при 589 педиатрични субекти на възраст 3 месеца-17 години за оценка на елидел (пимекролимус) крем 1% за лечение на лек до умерен атопичен дерматит. Две от трите проучвания подкрепят използването на Elidel Cream 1% при лица 2 години и по -възрастни с лек до умерен атопичен дерматит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Three other trials in 1619 pediatric и adult subjects provided additional data regarding the safety of ELIDEL Cream 1% in the treatment of atopic dermatitis. Two of these other trials were vehicle-controlled with optional sequential use of a medium potency topical corticosteroid in pediatric subjects и one trial was an active comparator trial in adult subjects with atopic dermatitis [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Две идентични 6-седмични рандомизирани контролирани с превозни средства многоцентрови фази 3 са проведени за оценка на Elidel Cream 1% за лечение на лек до умерен атопичен дерматит. Общо 403 педиатрични лица са включени на 2-17 години в изпитванията. Съотношението мъже/жени е приблизително 50% и 29% от субектите са афроамериканки. При изпитание 59% от субектите са имали умерено заболяване и средната телесна повърхност (BSA) е била 26%. Около 75% от пациентите са имали атопичен дерматит, засягащ лицето и/или областта на шията. В тези изпитвания субектите са прилагали или Elidel Cream 1% или Cream за превозни средства два пъти дневно до 5% до 96% от своя BSA за до 6 седмици. В крайна точка въз основа на глобалната оценка на лекаря на клиничния отговор 35% от пациентите, лекувани с Elidel Cream 1%, са били ясни или почти ясни от признаци на атопичен дерматит в сравнение само с 18% от лекуваните с носител лица. Повече субекти на Elidel (57%) са имали лек или никакъв сърбеж на 6 седмици в сравнение с субектите на превозното средство (34%). Подобряването на сърбежа се наблюдава във връзка с подобряването на атопичния дерматит на субектите.

В тези две 6-седмични изпитвания на Elidel комбинираните резултати от ефикасността в крайната точка са представени в таблица 2, както следва:

Таблица 2: Комбинирани резултати от ефикасността в крайната точка за две 6-седмични изпитания на крем Elidel

В двете педиатрични проучвания, които независимо подкрепят използването на Elidel Cream 1% при лек до умерен атопичен дерматит, значителен ефект на лечение се наблюдава от 15 -ия ден. От ключовите признаци на атопична дерматит еритема инфилтрация/папулация лихенификация и екскурзия се намалява при 8 -дневен ден в сравнение с носител.

Фигура 1 изобразява времевия ход на подобряване на процентната площ на телесната повърхност, засегната в резултат на лечение с Elidel Cream 1% на 2-17 годишни.

Фигура 1

Фигура 2 показва времето на подобряване на еритема в резултат на лечение с Elidel Cream 1% на 217 годишни.

Фигура 2

Информация за пациента за Elidel

Elidel®
(El-e-Del)
(pimecrolimus) Крем 1%

Важно: Elidel Cream 1% е за използване само на кожата (локално). Не получавайте елидел крем 1% в очите на носа на носа или ректума.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Elidel Cream 1%?

Не е известно дали Elidel Cream 1% е безопасен за използване за дълъг период от време. Много малък брой хора, които са използвали Elidel Cream 1%, са развили рак (например рак на кожата или лимфом). Но връзката, която елидел крем 1% употреба, е причинила тези ракови заболявания, не е показана. Поради това притеснение:

• Не използвайте Elidel Cream 1% непрекъснато дълго време.
• Използвайте Elidel Cream 1% само в области на кожата си, които имат Екзема .
• Не използвайте Elidel Cream 1% за дете под 2 години.

Какво е Elidel Cream 1%?

Elidel Cream 1% е лекарство за рецепта, използвано върху кожата (локално) за лечение на лека до умерена екзема (атопичен дерматит). Elidel Cream 1% е за възрастни и деца на възраст 2 години и повече, които нямат отслабена имунна система. Elidel Cream 1% се използва върху кожата за кратки периоди и ако е необходимо лечението може да се повтори с прекъсвания между тях. Elidel Cream 1% е за употреба, след като други лекарства, отпускани по лекарско предписание, не са работили за вас или ако вашият лекар препоръчва други лекарства, отпускани по лекарско предписание, не трябва да се използват.

Не е известно дали Elidel Cream 1% е безопасен и ефективен при хора, които имат отслабена имунна система.

Elidel Cream 1% не е за употреба при деца под 2 години.

Кой не трябва да използва Elidel Cream 1%?

Не използвайте Elidel Cream 1% Ако сте алергични към пимекролимус или някоя от съставките в Elidel Cream 1%. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Elidel Cream 1%.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да използва Elidel Cream 1%?

Преди да използвате Elidel Cream 1%, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат кожно заболяване, наречено синдром на Нетертън (рядко наследствено състояние)
• Имате някаква инфекция върху кожата си, включително варицела или херпес
• Казаха ви, че имате отслабена имунна система
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Elidel Cream 1% ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Elidel Cream 1% преминава в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще използвате Elidel Cream 1% или кърмите. Не трябва да правите и двете.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Кажете на Вашия лекар за всички лекарства и продукти на кожата, които използвате.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях с вас, за да показвате на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Elidel Cream 1%?

• Използвайте Elidel Cream 1% точно както вашият лекар ви казва да го използвате.
• Спрете Elidel Cream 1%, когато признаците и симптомите на екзема като сърбеж на обрив и зачервяване изчезнат или според указанията на Вашия лекар.
• Измийте ръцете си, преди да използвате Elidel Cream 1%. Ако нанесете Elidel Cream 1% след баня или душ, уверете се, че кожата ви е суха.
• Нанесете тънък слой от Elidel Cream 1% само върху засегнатите зони на кожата два пъти всеки ден, както е указано от Вашия лекар.
• Използвайте най -малкото количество Elidel Cream 1%, за да помогнете за контролирането на признаците и симптомите на екземата.
• Ако нанасяте Elidel Cream 1% на друг човек или ако имате екзема и не лекувате ръцете си, е важно да миете ръцете си със сапун и вода, след като нанесете Elidel Cream 1%. Това трябва да премахне всеки крем, оставен на ръцете ви.
• Не къпете душ и не плувайте веднага след нанасяне на Elidel Cream 1%. Това може да измие крема.
• Можете да използвате овлажнители с Elidel Cream 1%. Попитайте първо Вашия лекар за продуктите, които са подходящи за вас. Хората с екзема могат да имат много суха кожа, така че е важно да поддържат добри практики за грижа за кожата. Ако използвате овлажнители, нанесете ги след Elidel Cream 1%.
• Обадете се на Вашия лекар, ако симптомите ви се влошават с Elidel Cream 1% или вашите симптоми не се подобряват след 6 седмици лечение.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Elidel Cream 1%?

• Не трябва да използвате слънчеви лампи, които тен легла или да се лекувате с ултравиолетова терапия на светлината по време на лечение с Elidel Cream 1%.
• Ограничете времето си на слънце по време на лечение с Elidel Cream 1%, дори когато лекарството не е на кожата ви. Ако трябва да сте на открито, след като нанесете Elidel Cream 1% носете хлабаво облекло, което защитава обработената зона от слънцето. Попитайте Вашия лекар какви други видове защита от слънцето, което трябва да използвате. Не е известно как Elidel Cream 1% може да повлияе на кожата ви с излагане на ултравиолетова светлина.
• Не покривайте кожата, която се лекува с превръзки или опаковки. Можете да носите нормални дрехи.
• Elidel Cream 1% е за използване само на кожата. Не получавайте елидел крем 1% в очите на очите си в устата на носа или ректума (лигавични мембрани). Ако получите Elidel Cream 1% в някоя от тези области, може да се случи или дразнещ. Избършете всеки крем Elidel 1% от засегнатата зона и след това изплакнете добре зоната със студена вода.
• Не поглъщайте крем Elidel 1%. Ако се обадите на Вашия лекар.
  • Избягвайте използването на Elidel Cream 1% на кожни зони, които имат рак или предварително канцелари.

Какви са възможните странични ефекти на Elidel Cream 1%?

Кремът на Elidel 1% може да причини сериозни странични ефекти.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Elidel Cream 1%?
• Най -често срещаният страничен ефект на мястото на приложението на кожата е изгарянето или усещането за топлина. Тези странични ефекти обикновено са леки или умерени се случват през първите няколко дни от лечението и обикновено се изчистват след няколко дни.

Други често срещани странични ефекти включват:

• главоболие
• Обикновена настинка или задушно възпалено гърло в носа
• кашлица
• Флуор (влияние)
• треска
• вирусна инфекция. Някои хора могат да получат вирусни кожни инфекции (като херпес зостер или брадавици на студени язви) или подути лимфни възли (жлези).

Кажете на Вашия лекар, ако получавате кожна инфекция или ако имате някакъв страничен ефект (например подути жлези), който ви притеснява или това не изчезва.

Това не са всички възможни странични ефекти с Elidel Cream 1%. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Elidel Cream 1%?

• Съхранявайте Elidel Cream 1% при стайна температура между 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Не замразявайте Elidel Cream 1%.

Дръжте Elidel Cream 1% и всички лекарства извън обсега на децата. Обща информация за безопасното и ефективно използване на Elidel Cream 1% Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Elidel Cream 1% за условия, различни от които е предписан. Не давайте Elidel Cream 1% на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Elidel Cream 1%, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.elidel.com или се обадете на 1-800-321-4576.

Какви са съставките в Elidel Cream 1%?

Активна съставка: Pimecrolimus

Неактивни съставки: бензил алкохолен цетил алкохол лимонена киселина безводна моно-и ди-глицериди олеил алкохол пропилен гликол натриев цетостерил сулфат натриев хидроксид стеарнил алкохол триглицериди и вода

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.