Емла

Описание за Emla

Cream Emla (Lidocaine 2,5% и Prilocaine 2,5%) е емулсия, при която маслената фаза е евтектична смес от лидокаин и прилокаин в съотношение 1: 1 тегло. Тази евтектична смес има точка на топене под стайна температура и следователно и двете местни анестетици съществуват като течно масло, а не като кристали. Той е опакован в 5 грама и 30 грама тръби.

Лидокаинът е химически обозначен като ацетамид 2- (диетиламино) -N- (26-диметилфенил) има коефициент на октанол: воден дял от 43 при рН 7.4 и има следната структура:

Prilocaine е химически обозначен като пропанамид N- (2-метилфенил) -2- (пропиламино) има коефициент на октанол: воден дял от 25 при рН 7.4 и има следната структура:

Всеки грам от EMLA (Lidocaine и Prilocaine) съдържа лидокаин 25 mg prilocaine 25 mg полиоксиетилен мастни киселини естери (като емулгатори) карбоксиполиметилен (като сгъстяващо средство) натриев хидроксид, за да се приспособи към PH приблизително 9 и пречистена вода до 1 грама. Кремът EMLA (Lidocaine и Prilocaine) не съдържа консервант, но той преминава теста за антимикробна ефективност на USP поради рН. Специфичната тежест на крема Emla (Lidocaine и Prilocaine) е 1,00.

Използване за EMLA

EMLA крем (евтектична смес от лидокаин 2,5% и Prilocaine 2,5%) е посочена като локален анестетик за използване на:

• нормална непокътната кожа за местна аналгезия.
• Генитални лигавици за повърхностна незначителна операция и като предварителна обработка за инфилтрационна анестезия.

ЕМЛА КРЕМ не се препоръчва във всяка клинична ситуация, когато проникването или миграцията извън тимпаничната мембрана в средното ухо е възможно поради ототоксичните ефекти, наблюдавани при изследвания на животни (виж Предупреждения ).

Дозировка за Emla

Възрастни пациенти-интензивни кожа

Плътно слой крем Emla се нанася върху непокътната кожа и се покрива с оклузивна превръзка (виж Инструкции за приложение ).

Какво е сироп от кашлица guaifenesin ac

Незначителни дермални процедури

За незначителни процедури като интравенозна канюлация и венипунктура се прилагат 2,5 грама крем EMLA (1/2 тръбата от 5 g) над 20 до 25 cm ² на повърхността на кожата за поне 1 час. При контролирани клинични изпитвания с помощта на EMLA крем обикновено са приготвени два сайта, в случай че има технически проблем с канюлирането или венепунктурата на първия сайт.

Основни дермални процедури

За по -болезнени дерматологични процедури, включващи по -голяма зона на кожата, като например разцепена дебелина на кожната присадка, нанесете 2 грама емла крем на 10 cm ² на кожата и оставете да останат в контакт с кожата поне 2 часа.

Генитална кожа за възрастни мъже

Като допълнение преди локалната анестетична инфилтрация нанесете дебел слой крем EMLA (1 g/10 cm ² ) към повърхността на кожата за 15 минути. Локалната анестетична инфилтрация трябва да се извърши веднага след отстраняването на крем EMLA.

Очаква се дермалната аналгезия да се увеличи до 3 часа при оклузивна превръзка и да се запази за 1 до 2 часа след отстраняването на крема. Количеството лидокаин и прилокаин, погълнати през периода на приложение, може да бъде оценено от информацията в таблица 2

** Бележка под линия в индивидуализацията на дозата.

Възрастни жени пациенти-генитални лигавици

За незначителни процедури на женските външни гениталии като отстраняване на кондиломата acuminata, както и за използване като предварителна обработка за анестетична инфилтрация, приложете дебел слой (5 до 10 грама) крем EMLA за 5 до 10 минути.

Оклузията не е необходима за абсорбция, но може да бъде полезно, за да се запази крема на място. Пациентите трябва да лежат по време на приложението на крем EMLA, особено ако не се използва оклузия. Процедурата или локалната анестетична инфилтрация трябва да се извършват веднага след отстраняването на крем EMLA.

Педиатрични пациенти-неактивна кожа

По -долу са максималните препоръчителни области на прилагане на дози и времена на кандидатстване за крем EMLA въз основа на възрастта и теглото на детето:

Моля, обърнете внимание: Ако пациент на възраст над 3 месеца не отговаря на изискването за минимално тегло, максималната обща доза крем EMLA трябва да бъде ограничена до тази, която съответства на теглото на пациента (виж Инструкции за приложение ).

Практикуващите трябва внимателно да инструктират болногледачите да избегнат прилагането на прекомерни количества крем EMLA (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Когато нанасяте крем EMLA върху кожата на малките деца, трябва да се поемат, за да се поддържа внимателно наблюдение на детето, за да се предотврати случайно поглъщане на крем EMLA или оклузивна превръзка. Вторично защитно покритие за предотвратяване на невнимателно прекъсване на мястото на кандидатстване може да бъде полезно.

EMLA крем не трябва да се използва при новородени с гестационна възраст под 37 седмици, нито при кърмачета на възраст под 12 месеца, които получават лечение с метимоглобин-индуциращи средства (виж метмемоглобинемия подраздел на подраздел на метмемоглобинемия на подраздел на Предупреждения ).

Когато EMLA Cream (Lidocaine 2,5% и Prilocaine 2,5%) се използва едновременно с други продукти, съдържащи локални анестетични агенти, количеството, абсорбирано от всички състави Индивидуализация на дозата ). The amount absorbed in the case of Емла крем is determined by the area over which it is applied и the duration of application under occlusion (see Table 2 ** footnote in Individualization of Dose).

Въпреки че честотата на системните нежелани реакции с EMLA крем е много ниска предпазливост, трябва да се упражнява особено при прилагането му на големи площи и да го оставите за повече от 2 часа. Честотата на системните нежелани реакции може да се очаква да бъде пряко пропорционална на площта и времето на експозиция (виж Индивидуализация на дозата ).

Инструкции за приложение

За да се измери 1 грам емла, кремът трябва внимателно да се изтръгва от тръбата като тясна лента, която е с дължина 1,5 инча (NULL,8 см) и широка 0,2 инча (5 мм). Ивицата на EMLA крем трябва да се съдържа в линиите на диаграмата, показана по -долу.

Използвайте броя на лентите, които се равняват на вашата доза като примерите в таблицата по -долу.

За възрастни и педиатрични пациенти се прилагат само както е предписано от вашия лекар.

Ако детето ви е под 3 -годишна възраст или малко за тяхната възраст, моля, информирайте Вашия лекар, преди да приложите крем EMLA, което може да бъде вредно, ако се прилага върху твърде много кожа наведнъж при малки деца.

Когато нанасяте сметана на EMLA върху непокътнатата кожа на малки деца е важно те да бъдат внимателно наблюдавани от възрастен, за да се предотврати случайното поглъщане на или контакт с очите с крем EMLA.

EMLA Cream трябва да се прилага за непокътната кожа най -малко 1 час преди началото на рутинна процедура и в продължение на 2 часа преди началото на болезнена процедура. Защитното покритие на крема не е необходимо за усвояване, но може да бъде полезно, за да се запази крема на място.

Ако използвате защитно покритие на Вашия лекар ще го премахнете, избършете крема EMLA и почистете цялата зона с антисептичен разтвор преди процедурата. Продължителността на ефективната анестезия на кожата ще бъде най -малко 1 час след отстраняването на защитното покритие.

Предпазни мерки

1. Не нанасяйте близо до очи или отворени рани.
2. Пазете извън обсега на децата.
3. Ако детето ви стане много замаяно, прекомерно сънливо или развие здравина на лицето или устните след нанасяне на сметана на Emla, извадете сметаната и се свържете с лекаря на детето наведнъж.

Колко се доставя

Емла крем е достъпен като следното:

Не за офталмологична употреба.

Дръжте контейнера плътно затворен по всяко време, когато не се използва.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура].

Произведено от: IGI Laboratories Inc. Buena NJ 08310 USA. Ревизиран ноември 2018 г.

Странични ефекти for Emla

Локализирани реакции

По време или веднага след лечението с крем EMLA върху непокътната кожа кожата на мястото на лечение може да развие еритема или оток или може да бъде мястото на анормално усещане. Съобщават се за редки случаи на дискретни пурпурични или петехиални реакции на мястото на кандидатстване. Съобщава се за редки случаи на хиперпигментация след използването на крем EMLA. Връзката с EMLA крем или основната процедура не е установена. В клиничните проучвания върху непокътната кожа, включваща над 1300 субекти, третирани с крем EMLA, една или повече такива локални реакции са забелязани при 56% от пациентите и обикновено са леки и преходни решаващи спонтанно в рамките на 1 или 2 часа. Нямаше сериозни реакции, които бяха приписани на крем Emla.

Два скорошни доклада описват мехури на препуциума при новородени, които ще се подложат на обрязването. И двамата новородени получиха 1,0 g крем Emla.

При пациенти, лекувани с крем EMLA върху непокътнати кожни локални ефекти, наблюдавани в проучванията, включени: Палота (блан или бланширане) 37% зачервяване (еритема) 30% промени в температурните усещания 7% оток 6% сърбеж 2% и обрив по -малко от 1%.

В клиничните проучвания върху гениталните лигавици, включващи 378 пациенти, лекувани с крем EMLA, една или повече реакции на мястото на приложение обикновено са забелязани и преходни при 41% от пациентите. Най -често срещаните реакции на сайта на приложение са зачервяване (21%) усещане за изгаряне (17%) и оток (10%).

Алергични реакции

Могат да възникнат алергични и анафилактоидни реакции, свързани с лидокаин или прилокаин. Те се характеризират с бронхоспазъм и шок на Urticaria Angioedema. Ако се появят, те трябва да се управляват с конвенционални средства. Откриването на чувствителността чрез тестване на кожата е със съмнителна стойност.

Списък с перорални лекарства с диабет тип 2

Системни (свързани с дозата) реакции

Системните нежелани реакции след подходящо използване на крем EMLA са малко вероятно поради малката доза абсорбирана (виж Фармакокинетика подраздел на Клинична фармакология ). Systemic adverse effects of lidocaine и/or prilocaine are similar in nature to those observed with other amide local anesthetic agents including CNS excitation и/or depression (lightheadedness nervousness apprehension euphoria confusion замаяност drowsiness tinnitus blurred or double vision vomiting sensations of heat cold or numbness twitching tremors convulsions unconsciousness respiratory depression и arrest). Excitatory CNS reactions may be brief or not occur at all in which case the first manifestation may be drowsiness merging into unconsciousness. Cardiovascular manifestations may include bradycardia hypotension и cardiovascular collapse leading to arrest.

Лекарствени взаимодействия for Emla

Емла крем should be used with caution in patients receiving Клас I antiarrhythmic drugs (such as tocainide и mexiletine) since the toxic effects are additive и potentially synergistic.

Пациентите, на които се прилагат локални анестетици, са изложени на повишен риск от развитие на метхемоглобинемия, когато едновременно са изложени на следните лекарства, които могат да включват други локални анестетици:

Примери за лекарства, свързани с метхемоглобинемия:

Specific interaction studies with lidocaine/prilocaine and class III anti-arrhythmic drugs (e.g. amiodarone bretylium sotalol dofetilide) have not been performed but caution is advised (see Предупреждения ).

Ако EMLA крем се използва едновременно с други продукти, съдържащи лидокаин и/или прилокаин кумулативни дози от всички състави, трябва да се вземат предвид.

Предупреждения for Emla

Прилагането на крем EMLA върху по -големи площи или за по -дълги времена от препоръчителните може да доведе до достатъчно абсорбция на лидокаин и прилокаин, което води до сериозни неблагоприятни ефекти (виж Индивидуализация на дозата ).

Patients treated with class III anti-arrhythmic drugs (e.g. amiodarone bretylium sotalol dofetilide) should be under close surveillance and ECG monitoring considered because cardiac effects may be additive.

Проучванията при лабораторни животни (морски свинчета) показват, че EMLA кремът има ототоксичен ефект, когато се насажда в средното ухо. В същите тези проучвания животни, изложени на крем EMLA само във външния слухов канал, не показват аномалия. EMLA кремът не трябва да се използва в никаква клинична ситуация, когато е възможно проникването или миграцията си извън тимпаничната мембрана в средното ухо.

Метемоглобинемия

Съобщава се за случаи на метмемоглобинемия във връзка с локална употреба на анестетична употреба. Въпреки че всички пациенти са изложени на риск от пациенти с метхемоглобинемия с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа вродена или идиопатична метхемоглобинемия сърдечна или белодробна компромиси на бебета на възраст под 6-месечна възраст и едновременно излагане на окислителни агенти или техните метаболити са по-податливи на разработване на клинични прояви на състояние. Ако при тези пациенти трябва да се използват локални анестетици за симптоми и се препоръчва признаци на метхемоглобинемия.

Признаците на метхемоглобинемия могат да се появят незабавно или могат да бъдат забавени няколко часа след излагане и се характеризират с цианотично обезцветяване на кожата и/или анормално оцветяване на кръвта. Нивата на метмемоглобин могат да продължат да се повишават; Следователно е необходимо незабавно лечение за предотвратяване на по -сериозна централна нервна система и сърдечно -съдови неблагоприятни ефекти, включително припадъци Коми аритмии и смърт. Прекъснете EMLA и всички други окислителни средства. В зависимост от тежестта на признаците и симптомите пациентите могат да реагират на поддържаща грижа, т.е. хидратация на кислородна терапия. По -тежкото клинично представяне може да изисква лечение с трансфузия на метиленов син обмен или хипербаричен кислород.

Предпазни мерки for Emla

Общи

Многократните дози крем EMLA могат да повишат нивата на кръвта на лидокаин и прилокаин. EMLA кремът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които могат да бъдат по -чувствителни към системните ефекти на лидокаин и прилокаин, включително остро болни инвалидирани или възрастни пациенти.

Емла крем should not be applied to open wounds.

Трябва да се внимава да не се позволи на EMLA крем да влезе в контакт с окото, тъй като проучванията на животни са демонстрирали силно дразнене на очите. Също така загубата на защитни рефлекси може да позволи дразнене на роговицата и потенциална абразия. Абсорбцията на сметана на EMLA в конюнктивалните тъкани не е определена. Ако се появи контакт с очите веднага измийте окото с вода или физиологичен разтвор и защитете окото, докато усещането не се върне.

Пациентите, алергични към производни на параминобензоена киселина (Procaine Tetracaine Benzocaine и т.н.), не са показали кръстосана чувствителност към лидокаин и/или прилокаин, но EMLA кремът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за чувствителност към лекарства, особено ако етиологичното средство е несигурно.

Пациентите с тежко чернодробно заболяване поради неспособността им да метаболизират локалните анестетици обикновено са изложени на по -голям риск от развитие на токсични плазмени концентрации на лидокаин и прилокаин.

Показано е, че лидокаинът и прилокаинът инхибират вирусния и бактериалния растеж. Ефектът на крем EMLA върху интрадермалните инжекции на живи ваксини не е определен.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни, предназначени да оценят канцерогенния потенциал на лидокаин и прилокаин, не са проведени.

Показано е, че метаболитите на прилокаин са канцерогенни при лабораторни животни. В проучванията върху животни, отчетени по -долу дози или нива на кръв, се сравняват с единичното дермално приложение (SDA) от 60 g крем EMLA до 400 cm ² за 3 часа до малък човек (50 кг). Типичното прилагане на EMLA крем за едно или две лечения за местата на венипунктура (NULL,5 или 5 g) би било 1/24 или 1/12 от тази доза при възрастен или приблизително същата доза mg/kg при бебе.

Хронични изследвания на оралната токсичност на Орто -Toluidine A метаболит на прилокаин при мишки (450 до 7200 mg/m/m ² ; 60 до 960 пъти SDA) и плъхове (900 до 4800 mg/m ² ; 60 до 320 пъти SDA) са показали, че орто-толуидинът е канцероген и при двата вида. The tumors included hepatocarcinomas/adenomas in female mice multiple occurrences of hemangiosarcomas/ hemangiomas in both sexes of mice sarcomas of multiple organs transitional-cell carcinomas/ papillomas of urinary bladder in both sexes of rats subcutaneous fibromas/fibrosarcomas and mesotheliomas in male rats and mammary gland Fibroadeenomas/Adenomas при женски плъхове. Тестваната най -ниска доза (450 mg/m ² при мишки 900 mg/m ² при плъхове; 60 пъти SDA) е бил канцерогенен и при двата вида. По този начин дозата без ефект трябва да бъде по-малка от 60 пъти SDA. Изследванията върху животни са проведени при 150 до 2400 mg/kg при мишки и при 150 до 800 mg/kg при плъхове. Дозировките са преобразувани в mg/m ² За изчисленията на SDA по -горе.

Мутагенеза

Мутагенният потенциал на лидокаин HCl е тестван в бактериален обратен анализ (AMES) в Salmonella An in vitro Хромозомният анализ на аберацията, използвайки човешки лимфоцити и в AN напразно Тест за микронуклеус при мишки. В тези тестове няма индикация за мутагенност или структурно увреждане на хромозомите.

Орто -Toluidine А метаболит на прилокаин при концентрация 0,5 µg/ml е генотоксичен при възстановяване на ДНК на Escherichia coli и фагови индукционни анализи. Концентрати на урина от плъхове, лекувани с Орто -Toluidine (300 mg/kg перорално; 300 пъти SDA) са мутагенни, когато са изследвани в Salmonella typhimurium в присъствието на метаболитна активация. Няколко други теста на орто-толуидин, включително обратни мутации в пет различни щама Salmonella Typhimurium в присъствието или отсъствието на метаболитно активиране и проучване за откриване на единични разкъсвания на нишката в ДНК на V79 китайските клетки на хамстера са отрицателни.

е varivax същата като varicella

Увреждане на плодовитостта

Виж Употреба при бременност .

Употреба при бременност

Тератогенни ефекти

Категория на бременността Б.

Репродукционните изследвания с лидокаин са проведени при плъхове и не са разкрили доказателства за вреда на плода (30 mg/kg подкожно; 22 пъти SDA). Репродукционните изследвания с прилокаин са проведени при плъхове и не са разкрили доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода (300 mg/kg интрамускулно; 188 пъти SDA). Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като изследванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват, че кремът на EMLA за реакция на човека трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Репродукционните изследвания са проведени при плъхове, получаващи подкожно приложение на водна смес, съдържаща лидокаин HCl и Prilocaine HCl при 1: 1 (w/w). При 40 mg/kg всяка доза, еквивалентна на 29 пъти SDA лидокаин и 25 пъти SDA prilocaine не са наблюдавани тератогенни ембриотоксични или фетотоксични ефекти.

Труд и доставка

Нито Lidocaine, нито Prilocaine са противопоказани в раждането и раждането. Ако EMLA крем се използва едновременно с други продукти, съдържащи лидокаин и/или прилокаин кумулативни дози от всички състави, трябва да се вземат предвид.

Кърмещи майки

Lidocaine и вероятно Prilocaine се отделят в човешкото мляко. Следователно трябва да се внимава, когато кремът на EMLA се прилага на медицинска сестра, тъй като съотношението на млякото: плазменото съотношение на лидокаин е 0,4 и не се определя за прилокаин.

Педиатрична употреба

Контролираните проучвания на крем EMLA при деца на възраст под седем години показват по -малко обща полза, отколкото при по -големи деца или възрастни. Тези резултати илюстрират значението на емоционалната и психологическата подкрепа на по -малките деца, подложени на медицински или хирургични процедури.

Емла крем should be used with care in patients with conditions or therapy associated with methemoglobinemia (see Метемоглобинемия подраздел на Предупреждения ).

Хистамин блокер

Когато се използва крем EMLA при малки деца, особено бебета на възраст под 3 месеца, трябва да се внимава, за да се гарантира, че болногледачът разбира необходимостта от ограничаване на дозата и площта на приложението и за предотвратяване на случайно поглъщане (вижте Доза и приложение и Метемоглобинемия ).

При новородени (минимална гестационна възраст: 37 седмици) и деца с тегло по -малко от 20 кг площта и продължителността на приложението трябва да бъдат ограничени (виж таблица 2 в индивидуализацията на дозата).

Проучванията не са демонстрирали ефикасността на EMLA крем за лансиране на петата при новородени.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на EMLA крем 180 са на възраст от 65 до 74 и 138 години са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефикасността между тези пациенти и по -млади пациенти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Плазмените нива на лидокаин и прилокаин при гериатрични и негериатрични пациенти след прилагане на дебел слой крем EMLA са много ниски и доста под потенциално токсични нива. Въпреки това няма достатъчно данни за оценка на количествените разлики в системните плазмени нива на лидокаин и прилокаин между гериатрични и негериатрични пациенти след прилагане на EMLA крем.

Трябва да се обмисли тези пациенти в напреднала възраст, които имат повишена чувствителност към системна абсорбция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

След интравенозно дозиране полуживотът на елиминирането на лидокаин е значително по-дълъг при пациенти в напреднала възраст (NULL,5 часа), отколкото при по-млади пациенти (NULL,5 часа). (Вижте Клинична фармакология ).

Информация за предозиране за EMLA

Пикови нива на кръвта след приложение от 60 g до 400 cm ² непокътната кожа в продължение на 3 часа е 0,05 до 0,16 µg/ml за лидокаин и 0,02 до 0,10 µg/ml за прилокаин. Токсичните нива на лидокаин (> 5 µg/ml) и/или прилокаин (> 6 μg/ml) причиняват намаляване на сърдечната продукция Обща периферна резистентност и средно артериално налягане. Тези промени могат да се дължат на директни депресантни ефекти на тези локални анестетични средства върху сърдечно -съдовата система. При липса на масивна локална оценка на предозиране или устно поглъщане трябва да включва оценка на други етиологии за клиничните ефекти или предозиране от други източници на лидокаин прилокаин или други локални анестетици. Консултирайте се с вложките на пакета за парентерален ксилокаин (Lidocaine HCl) или Citanest (Prilocaine HCl) за допълнителна информация за управление на предозиране.

Противопоказания за EMLA

Емла крем (lidocaine 2.5% и prilocaine 2.5%) is contraindicated in patients with a known history of sensitivity to local anesthetics of the amide type or to any other component of the product.

Клинична фармакология for Emla

Механизъм на действие

Емла крем (lidocaine 2.5% и prilocaine 2.5%) applied to intact skin under occlusive dressing provides dermal analgesia by the release of lidocaine и prilocaine from the cream into the epidermal и dermal layers of the skin и by the accumulation of lidocaine и prilocaine in the vicinity of dermal pain receptors и nerve endings. Lidocaine и prilocaine are amide-type local anesthetic agents. Both lidocaine и prilocaine stabilize neuronal membranes by inhibiting the ionic fluxes required for the initiation и conduction of impulses thereby effecting local anesthetic action.

Дълбочината на начало и продължителността на дермалната аналгезия върху непокътнатата кожа, осигурена от крем EMLA, зависят предимно от продължителността на приложението. За да се осигури достатъчна аналгезия за клинични процедури, като интравенозно поставяне на катетър и венопункция, трябва да се прилага при оклузивна превръзка за поне 1 час. За да се осигури дермална аналгезия за клинични процедури, като например придружаване на присаждане на кожен присадка EMLA крем, трябва да се прилага при оклузивна превръзка за поне 2 часа. Задоволителната дермална аналгезия се постига 1 час, след като приложението достигне максимално на 2 до 3 часа и продължава от 1 до 2 часа след отстраняването. Абсорбцията от гениталната лигавица е по -бърза и времето на начало е по -кратко (5 до 10 минути), отколкото след прилагане за непокътната кожа. След 5 до 10 минути прилагане на EMLA крем към женската генитална лигавица средната продължителност на ефективната аналгезия на аргонов лазерен стимул (който произвежда остра болест) е 15 до 20 минути (индивидуални вариации в диапазона от 5 до 45 минути).

Дермалното приложение на крем EMLA може да причини преходно местно бланширане, последвано от преходно локално зачервяване или еритема.

Фармакокинетика

Емла крем is a eutectic mixture of lidocaine 2.5% и prilocaine 2.5% formulated as an oil in water emulsion. In this eutectic mixture both anesthetics are liquid at room temperature (see Описание ) и проникването и последващата системна абсорбция както на прилокаин, така и на лидокаин се засилват над тази, която би се виждала, ако всеки компонент в кристална форма се нанася отделно като 2,5% локален крем.

Абсорбция

Количеството лидокаин и прилокаин системно абсорбирано от крем EMLA е пряко свързано както с продължителността на приложението, така и с областта, над която се прилага. В две фармакокинетични проучвания 60 g emla крем (NULL,5 g лидокаин и 1,5 g prilocaine) се прилага на 400 cm ² на непокътната кожа на страничното бедро и след това покрита от оклузивна превръзка. След това субектите бяха рандомизирани така, че половината от субектите да се отстранят оклузивната превръзка и остатъчния крем след 3 часа, докато останалата част остави превръзката на място за 24 часа. Резултатите от тези проучвания са обобщени по -долу.

Таблица 1: Абсорбция на лидокаин и прилокаин от крем EMLA: Нормални доброволци (n = 16)

Когато се нанася 60 g emla крем над 400 cm ² За 24 часа пиковите нива на кръвта на лидокаин са приблизително 1/20 системното токсично ниво. По същия начин максималното ниво на прилокаин е около 1/36 токсичното ниво. Във фармакокинетично проучване кремът на EMLA се прилага върху пенис кожа при 20 възрастни пациенти от мъжки пол в дози, вариращи от 0,5 g до 3,3 g за 15 минути. Плазмените концентрации на лидокаин и прилокаин след прилагане на крем EMLA в това проучване са постоянно ниски (NULL,5 до 16 ng/ml за лидокаин и 2,5 до 7 ng/ml за прилокаин). Прилагането на крем Emla върху счупена или възпалена кожа или към 2000 cm ² Или повече от кожата, при която повече от двете анестетици се абсорбират, могат да доведат до по -високи плазмени нива, които биха могли при чувствителните индивиди да доведат до системен фармакологичен отговор.

Абсорбцията на EMLA крем, прилагана върху гениталните лигавици, е проучена в две клинични изпитвания с отворен етикет. Двадесет и девет пациенти са получили 10 g крем EMLA, приложен за 10 до 60 минути във вагиналните блудници. Плазмените концентрации на лидокаин и прилокаин след прилагане на крем EMLA в тези проучвания варират от 148 до 641 ng/ml за лидокаин и 40 до 346 ng/ml за прилокаин и време за достигане на максимална концентрация (TMAX) варираха от 21 до 125 минути за лидокаийн и от 21 до 95 минути за Prilocaine. Тези нива са доста под концентрациите, които се очаква да доведат до системна токсичност (приблизително 5000 ng/ml за лидокаин и прилокаин).

Разпределение

Когато всяко лекарство се прилага интравенозно, обемът на стационарното разпределение е 1,1 до 2,1 L/kg (средно 1,5 ± 0,3 SD n = 13) за лидокаин и е 0,7 до 4,4 l/kg (средно 2,6 ± 1,3 SD n = 13) за прилокаин.

По -големият обем на разпределение за прилокаин произвежда по -ниските плазмени концентрации на прилокаин, наблюдавани, когато се прилагат равни количества прилокаин и лидокаин. При концентрации, получени чрез прилагане на EMLA крем лидокаин, е приблизително 70% обвързан с плазмените протеини предимно алфа-1-киселинни гликопротеин. При много по -високи плазмени концентрации (1 до 4 μg/ml свободна основа), зависимо от плазмения протеин на лидокаин зависи от концентрацията. Prilocaine е 55% обвързан с плазмените протеини. Както лидокаин, така и прилокаин преминават през плацентата и кръвната мозъчна бариера, вероятно чрез пасивна дифузия.

Метаболизъм

Не е известно дали лидокаин или прилокаин се метаболизират в кожата. Лидокаинът се метаболизира бързо от черния дроб до редица метаболити, включително моноетилглицинексилидид (MEGX) и глицинексилидид (GX), и двете имат фармакологична активност, подобна на, но по -малко мощна от тази на лидокаина. Метаболитът 26-ксилидин има неизвестна фармакологична активност. След интравенозното приложение концентрациите на MEGX и GX в серума варират съответно от 11 до 36% и от 5 до 11% от концентрациите на лидокаин. Prilocaine се метаболизира както в черния дроб, така и в бъбреците чрез амидази до различни метаболити, включително орто-толуидин и N-N-пропилаланин. Той не се метаболизира от плазмени естерази. Орто-толуидиновият метаболит е показано като канцерогенен в няколко животински модела (виж Карциногенеза подраздел на ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). In addition Орто -Toluidine може да произвежда метхемоглобинемия след системни дози прилокаин, приближаващ 8 mg/kg (виж Нежелани реакции ). Very young patients patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencies и patients taking oxidizing drugs such as antimalarials и sulfonamides are more susceptible to methemoglobinemia (see Метемоглобинемия подраздел на ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Елиминиране

Полуживотът на елиминирането на терминала от лидокаин от плазмата след прилагането на IV е приблизително 65 до 150 минути (средно 110 ± 24 SD n = 13). Повече от 98% от абсорбираната доза лидокаин могат да бъдат възстановени в урината като метаболити или родителско лекарство. Системният клирънс е от 10 до 20 ml/min/kg (средно 13 ± 3 SD n = 13). Елиминационният полуживот на прилокаин е приблизително 10 до 150 минути (средно 70 ± 48 SD n = 13). Системният клирънс е от 18 до 64 ml/min/kg (средно 38 ± 15 SD n = 13). По време на интравенозни проучвания елиминиращият полуживот на лидокаин е статистически значително по-дълъг при пациенти в напреднала възраст (NULL,5 часа), отколкото при по-млади пациенти (NULL,5 часа). Не са налични проучвания за интравенозната фармакокинетика на Прилокаин при пациенти в напреднала възраст.

Педиатрия

Някои данни за фармакокинетични (ПК) се предлагат в бебета (1 месец до <2 years old) и children (2 to <12 years old). One PK study was conducted in 9 full-term neonates (mean age: 7 days и mean gestational age: 38.8 weeks). The study results show that neonates had comparable plasma lidocaine и prilocaine concentrations и blood methemoglobin concentrations as those found in previous pediatric PK studies и clinical trials. There was a tendency towards an increase in methemoglobin formation. However due to assay limitations и very little amount of blood that could be collected from neonates large variations in the above reported concentrations were found.

Специални популации

Не са проведени специфични PK проучвания. Полуживотът може да бъде увеличен при сърдечна или чернодробна дисфункция. Полу-животът на Prilocaine също може да бъде увеличен при чернодробна или бъбречна дисфункция, тъй като и двата от тези органа участват в метаболизма на Прилокаина.

Клинични изследвания

Емла крем application in adults prior to IV cannulation or venipuncture was studied in 200 patients in four clinical studies in Europe. Application for at least 1 час provided significantly more dermal analgesia than placebo cream or ethyl chloride. Емла крем was comparable to subcutaneous lidocaine but was less efficacious than intradermal lidocaine. Most patients found Емла крем treatment preferable to lidocaine infiltration or ethyl chloride spray.

Емла крем was compared with 0.5% lidocaine infiltration prior to skin graft harvesting in one open label study in 80 adult patients in Englи. Application of Емла крем for 2 to 5 hours provided dermal analgesia comparable to lidocaine infiltration.

Бяло хапче Уотсън 349 Една страна

Емла крем application in children was studied in seven non-US studies (320 patients) и one US study (100 patients). In controlled studies application of Емла крем for at least 1 час with or without presurgical medication prior to needle insertion provided significantly more pain reduction than placebo. In children under the age of seven years Емла крем was less effective than in older children or adults.

Емла крем was compared with placebo in the laser treatment of facial port-wine stains in 72 pediatric patients (ages 5 to 16). Емла крем was effective in providing pain relief during laser treatment.

Емла крем alone was compared with Емла крем followed by lidocaine infiltration и lidocaine infiltration alone prior to cryotherapy for the removal of male genital warts. The data from 121 patients demonstrated that Емла крем was not effective as a sole anesthetic agent in managing the pain from the surgical procedure. The administration of Емла крем prior to lidocaine infiltration provided significant relief of discomfort associated with local anesthetic infiltration и thus was effective in the overall reduction of pain from the procedure only when used in conjunction with local anesthetic infiltration of lidocaine.

Емла крем was studied in 105 full term neonates (gestational age: 37 weeks) for blood drawing и circumcision procedures. When considering the use of Емла крем in neonates the primary concerns are the systemic absorption of the active ingredients и the subsequent formation of methemoglobin. In clinical studies performed in neonates the plasma levels of lidocaine prilocaine и methemoglobin were not reported in a range expected to cause clinical symptoms.

Местните дермални ефекти, свързани с прилагането на крем EMLA в тези проучвания върху непокътната кожа, включват зачервяване и оток на бледността и са преходни (виж Нежелани реакции ).

Прилагането на EMLA крем върху гениталните лигавични мембрани за незначителни повърхностни хирургични процедури (например отстраняване на кондиломата акумината) е изследвано при 80 пациенти при плацебо-контролирано клинично изпитване (60 пациенти са получили крем EMLA, а 20 пациенти са получили плацебо). EMLA крем (5 до 10 g), приложен между 1 и 75 минути преди операцията със средно време от 15 минути, осигурява ефективна локална анестезия за незначителни повърхностни хирургични процедури. Най -голямата степен на аналгезия, измерена с VAS резултати, беше постигната след прилагане от 5 до 15 минути. Прилагането на EMLA крем върху гениталните лигавични мембрани като предварителна обработка за локална анестетична инфилтрация е изследвано в двойно сляпо плацебо-контролирано проучване при 44 пациенти (21 пациенти са получили крем EMLA, а 23 пациенти са получили плацебо), планирани за инфилтрация преди хирургическа процедура на външната вулва или генитална мукоза. Кремът на EMLA, приложен върху гениталните лигавици за 5 до 10 минути, доведе до адекватна локална анестезия за локална анестетична инжекция.

Индивидуализация на дозата

Дозата на EMLA крем, която осигурява ефективна аналгезия, зависи от продължителността на приложението върху третираната зона.

Всички фармакокинетични и клинични проучвания използваха дебел слой крем EMLA (1 до 2 g/10 cm ² ). The duration of application prior to venipuncture was 1 час. The duration of application prior to taking split thickness skin grafts was 2 hours. A thinner application has not been studied и may result in less complete analgesia or a shorter duration of adequate analgesia.

Системната абсорбция на лидокаин и прилокаин е страничен ефект от желания локален ефект. Количеството на абсорбираното лекарство зависи от повърхностната площ и продължителността на приложението. Системните нива на кръвта зависят от абсорбираното количество и размера на пациента (теглото) и скоростта на системно елиминиране на лекарството. Дългата продължителност на прилагането Голяма зона на лечение Малките пациенти или нарушеното елиминиране могат да доведат до високи нива на кръвта. Системните нива на кръв обикновено са малка фракция (1/20 до 1/36) от нивата на кръвта, които произвеждат токсичност. Таблица 2 по -долу дава максимални препоръчителни области на приложение и време на приложение за бебета и деца.

Таблица 2: ЕМЛА КРЕМ Максимално препоръчителна зона на приложение и време на приложение по възраст и тегло*
За кърмачета и деца въз основа на приложението за непокътната кожа

I.V. Антиаритмичната доза лидокаин е 1 mg/kg (70 mg/70 kg) и дава ниво на кръв от около 1 μg/ml. Токсичността би се очаквала при нива на кръв над 5 µg/ml. По -малките области на лечение се препоръчват при инвалидиран пациент малко дете или пациент с нарушено елиминиране. Намаляването на продължителността на приложението вероятно ще намали аналгетичния ефект.

Информация за пациента за EMLA

Информирайте пациентите, че употребата на локални анестетици може да причини метимоглобинемия сериозно състояние, което трябва да се лекува незабавно. Посъветвайте пациентите или полагащите грижи да спрат да използват и да потърсят незабавна медицинска помощ, ако те или някой, който се грижи за тях, изпитат следните признаци или симптоми: бледо сива или синя оцветена кожа (цианоза); главоболие; бърза сърдечна честота; задух; лекота; или умора.

Когато се използва крем EMLA, пациентът трябва да е наясно, че производството на дермална аналгезия може да бъде придружено от блока на всички усещания в третираната кожа. Поради тази причина пациентът трябва да избягва невнимателна травма на лекуваната зона чрез надраскване на триене или излагане на екстремни горещи или студени температури, докато не се върне пълното усещане.

Емла крем should not be applied near the eyes or on open wounds.