Crook

Описание за Erleada

Апалутамид Активната съставка на Erleada е инхибитор на андрогенния рецептор. Химическото наименование е (4- [7- (6-циано-5-трифлуорометилпиридин-3-ил) -8-оксо-6-тиоксо-57diazaspiro [3.4] OCT-5-ил] -2-флуоро-N-метилбензамид). Апалутамидът е бял до леко жълт прах. Апалутамидът е практически неразтворим във водна среда в широк диапазон от стойности на рН.

Молекулното тегло е 477,44, а молекулната формула е c ₂₁ H ₁₅ F ₄ N ₅ O ₂ S. Структурната формула е:

Erleada (апалутамид) се доставя като таблетки с покритие на филми за перорално приложение, съдържащи 60 mg апалутамид. Неактивните съставки на основната таблетка са: колоидна безводна силициев коскармелоза натриев хидроксипропил метилцелулоза-ацетат сукцинат магнезиев стеарат на микрокристална целулоза и силицифицирана микрокристална целулоза.

Таблетките са завършени с налично търговско покритие на филма, включващо следните помощни вещества: железен оксид черен железен оксид жълт полиетилен гликол поливинил алкохол талк и титанов диоксид.

Използване за Erleada

Erleada е показан за лечение на пациенти с

• Метастатичен чувствителен към кастрация рак на простатата (MCSPC)
• Неметастатичен кастрационен устойчив рак на простатата (NMCRPC)

Дозировка за Erleada

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза на Erleada е 240 mg, прилагана перорално веднъж дневно. Това може да се приложи като една таблетки с 240 mg или четири таблетки от 60 mg. Поглъщайте таблета (ите) цели. Не смачкайте и разделяйте таблета (ите). Erleada може да се приема със или без храна.

Пациентите също трябва да получават аналогов аналогов хормон (GnRH), освобождаващ гонадотропин (GnRH) или би трябвало да има двустранна орхиектомия.

Модификация на дозата

Ако се появят степен 3 или по -големи нежелани реакции или други нетърпими нежелани реакции, удържайте Erleada. Помислете за постоянно прекратяване на Erleada за мозъчно -съдови и исхемични сърдечно -съдови събития от степен 3 или 4 Предупреждения и предпазни мерки ]. Постоянно преустановете Erleada за тежък ILD/пневмонит или ако не са идентифицирани или потвърдени белези или потвърдени белези или за други реакции на кожната степен на ILD/пневмонит [виж кожни реакции на 4 степен 4 [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ]. За други нежелани реакции, когато симптомите се подобряват до по -малко или равни на степен 1 ​​или оригинален резюме на ерлеада при една и съща доза или намалена доза (180 mg или 120 mg), ако е оправдано.

Алтернативни методи на приложение

Дисперсирана таблетка (и) във вода и прилагайте с ябълков сос от портокалов сок или допълнителна вода

За пациенти, които не могат да преглъщат таблетки цели препоръчителната доза таблет (и) на Erleada, може да бъде разпръсната в не карбонирана вода и след това да се прилага с ябълков сос с портокалов сок или допълнителна вода, както следва:

1. Поставете цялата предписана доза таблет (и) на Erleada в чаша. Не смачкайте и не разделяйте таблета (ите).
2. За един таблет 240 mg: Добавете около 2 чаени лъжички (10 ml) невъоръжена вода, за да сте сигурни, че таблетката е напълно потопена във вода.
   За 60 mg таблетки (предписана доза от 240 mg 180 mg или 120 mg): Добавете около 4 чаени лъжички (20 ml) невъоръжена вода, за да сте сигурни, че таблетките са напълно потопени във вода.
3. Изчакайте 2 минути, докато таблетката (ите) се раздели и разстелете, след което разбъркайте сместа.
4. Добавете 2 супени лъжици (30 ml) от ябълков сос от портокалов сок или допълнителна вода и разбъркайте сместа.
5. Поглъщайте сместа веднага.
6. Изплакнете чашата с достатъчно вода, за да сте сигурни, че е взета цялата доза и я изпийте веднага.

Не съхранявайте Erleada, която се смесва с невъоръжен воден сок от портокал или ябълков сос за по-късна употреба.

Администрирайте таблет (и) през захранваща епруветка

Tablet (и) на Erleada може да се прилага чрез захранваща тръба 8 френски или по -големи, както следва:

1. За един таблет 240 mg: Поставете таблетката в цевта на спринцовката (използвайте поне 20 ml спринцовка) и начертайте 10 ml не карбонирана вода в спринцовката.
   За 60 mg таблетки (предписана доза от 240 mg 180 mg или 120 mg): Поставете цялата предписана доза таблетки Erleada в цевта на спринцовката (използвайте най-малко 50 ml спринцовка) и начертайте 20 ml не карбонирана вода в спринцовката.
2. Изчакайте 10 минути и след това разклатете енергично, за да разпръснете напълно съдържанието.
3. Администрирайте веднага през захранващата тръба.
4. Попълнете спринцовката с невъоръжена вода и прилагайте. Повторете, докато не се остави остатък от таблетки в спринцовката или захранващата тръба.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки:

• 240 mg : Синкаво сиво до сиво овален филм, покрито с овален филм и обезвредено с E240 от едната страна.
• 60 mg : Леко жълтеникаво до сивкаво зелено продълговати филмово покритие и обезвредено с AR 60 от едната страна.

Crook ^® (Апалутамид) Таблетките са достъпни в силните и пакетите, изброени по -долу:

Филмово покрито синкаво сиво до сиви таблетки с овална форма се разруши с E240 от едната страна.

NDC Номер 59676-604-30-30 таблетки, налични в бутилки със силикагел за силикагенера

Филмът, покрит леко жълтеникав до сивкав зелени таблетки с оформящи форми, разрушени с AR 60 от едната страна.

NDC Номер 59676-600-12-120 таблетки, предлагани в бутилки със силикагел за силикагенера

• Crook ^® 240 mg TABlets
• Crook ^® 60 mg TABlets

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Съхранявайте в оригинален пакет, за да предпазите от светлина и влага. Не изхвърляйте десиканта.

Произведено за: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA Ревизирана: Юли 2024 г.

Странични ефекти for Erleada

Следните са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

Hycodan има ли кодеин в него

• Цереброваскуларни и исхемични сърдечно -съдови събития [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Фрактури [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Пада [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Припадък [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Тежки кожни нежелани реакции (белези) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Интерстициална белодробна болест (ILD) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Най-често срещаните нежелани реакции (≥ 10%), които се срещат по-често при пациенти, лекувани с ERLEADA (≥ 2% спрямо плацебо) от рандомизираните плацебо-контролирани клинични изпитвания (Титан и Спартан), бяха умора артралгия обрив намалено тегло на теглото на апетита Намаляване на хипертония за гореща промивна диария и конфрактиране.

Метастатичен чувствителен към кастрация рак на простатата (MCSPC)

Титан Рандомизирано (1: 1) двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово клинично проучване, записано на пациенти, които имат MCSPC. В това проучване пациентите получават или Erleada в доза 240 mg дневно или плацебо. Всички пациенти в проучването на Титан са получили съпътстващ аналог на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) или са имали предишна двустранна орхиектомия. Средната продължителност на експозицията е била 20 месеца (диапазон: 0 до 34 месеца) при пациенти, които са получили Erleada и 18 месеца (диапазон: 0,1 до 34 месеца) при пациенти, които са получили плацебо.

Десет пациенти (NULL,9%), лекувани с Erleada, починаха от нежелани реакции. Причините за смъртта бяха исхемични сърдечно-съдови събития (n = 3) остра увреждане на бъбреците (n = 2) кардио-респираторен арест (n = 1) внезапна сърдечна смърт (n = 1) дихателна недостатъчност (n = 1) мозъчно-съдова злополука (n = 1) и перфорация на големи чревни язве (n = 1). Erleada беше прекратена поради нежелани реакции при 8% от пациентите, които най -често от обрив (NULL,3%). Нежеланите реакции, водещи до прекъсване на дозата или намаляване на Erleada, се наблюдават при 23% от пациентите; Най -честите (> 1%) са умора и хипертония. Сериозни нежелани реакции са възникнали при 20% от лекуваните с ERLEADA пациенти и 20% при пациенти, получаващи плацебо.

Таблица 1 показва нежелани реакции, възникващи в ≥10% върху рамото на Erleada в титан, възникнал с ≥2% абсолютно увеличение на честотата в сравнение с плацебо.

Таблица 2 показва лабораторни аномалии, които се срещат при ≥15% от пациентите и по -често (> 5%) в рамото на Erleada в сравнение с плацебо.

Таблица 1: Нежелани реакции в Titan (MCSPC)

Additional adverse reactions of interest occurring in less than 10% of patients treated with ERLEADA included diarrhea (9% versus 6% on placebo) muscle spasm (3.1% versus 1.9% on placebo) dysgeusia (3.2% versus 0.6% on placebo) hypothyroidism (3.6% versus 0.6% on placebo) and ILD/pneumonitis (1.1% versus 0.4% on placebo).

Таблица 2: Лабораторни аномалии, възникващи при ≥ 15% от лекуваните с ERLEADA пациенти и с по-голяма честота от плацебо (между разликата в рамото> 5% всички степени) в Титан (MCSPC)

Неметастатичен кастрационен устойчив рак на простатата (NMCRPC)

Спартан Рандомизирано (2: 1) двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово клинично проучване, записани пациенти, които имат NMCRPC. В това проучване пациентите получават или Erleada в доза 240 mg дневно или плацебо. Всички пациенти в спартанското проучване са получили съпътстващ аналог на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) или са имали двустранна орхиектомия. Средната продължителност на експозицията е 33 месеца (диапазон: 0,1 до 75 месеца) при пациенти, които са получили Erleada и 11 месеца (диапазон: 0,1 до 37 месеца) при пациенти, които са получили плацебо.

Двадесет и четири пациенти (3%), лекувани с Erleada, са починали от нежелани реакции. Причините за смъртта с ≥ 2 пациенти включват инфекция (n = 7) миокарден инфаркт (n = 3) мозъчно -съдово събитие (n = 2) и неизвестна причина (n = 3). Erleada е прекратена поради нежелани реакции при 11% от пациентите, които най -често от обрив (NULL,2%). Нежеланите реакции, водещи до прекъсване на дозата или намаляване на Erleada, се наблюдават при 33% от пациентите; Най -често срещаните (> 1%) са били обриви с диария умора гадене, повръщайки хипертония и хематурия. Сериозни нежелани реакции са възникнали при 25% от лекуваните с ERLEADA пациенти и 23% при пациенти, получаващи плацебо. Най -честите сериозни нежелани реакции (> 2%) са счупване (NULL,4%) в Erleada Arm и задържане на урина (NULL,8%) в рамото на плацебо.

Таблица 3 показва нежелани реакции, възникващи в ≥10% върху рамото на Erleada в спартан, който се е случил с ≥2% абсолютно увеличение на честотата в сравнение с плацебо. Таблица 4 показва лабораторни аномалии, които се срещат при ≥15% от пациентите и по -често (> 5%) в рамото на Erleada в сравнение с плацебо.

Таблица 3: Нежелани реакции в Спартан (NMCRPC)

Допълнителни клинично значими нежелани реакции, възникващи при по -малко от 10% от пациентите, лекувани с Erleada, включват хипотиреоидизъм (8% срещу 2% при плацебо) сърбеж (6% срещу 1,5% при плацебо) сърдечна недостатъчност (NULL,2% срещу 1% при плацебо) и ILD/пнемонит (NULL,6% срещу 0% на плацебо).

Таблица 4: Лабораторни аномалии, възникващи при ≥ 15% от лекуваните с ERLEADA пациенти и с по-голяма честота от плацебо (между разликата между ARM> 5% всички степени) в спартан (NMCRPC)

Обрив

В комбинираните данни на две рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания спартански и титанов обрив, свързани с Erleada, най-често се описват като макуларни или макуло-папуларни. Съобщава се за нежелани реакции на обрив за 26% от пациентите, лекувани с Erleada срещу 8% от пациентите, лекувани с плацебо. Съобщава се за обриви от степен 3 (дефинирани като покритие> 30%площ на телесната повърхност [BSA]) с лечение на Erleada (6%) срещу плацебо (NULL,5%).

Настъпването на обрив настъпи при медиана от 83 дни лечение на Erleada. Обривът е разрешен при 78% от пациентите в рамките на средна стойност от 78 дни от началото на обрива. Обривът обикновено се управлява с перорални антихистамини локални кортикостероиди, а 19% от пациентите получават системни кортикостероиди. Намаляване на дозата или прекъсване на дозата се наблюдава съответно при 14% и 28% от пациентите. От пациентите, които са имали прекъсване на дозата 59%, са преживели рецидив на обрив при повторно въвеждане на Erleada.

Хипотиреоидизъм

В комбинираните данни на две рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания спартански и титанов хипотиреоидизъм са съобщени за 8% от пациентите, лекувани с Erleada, и 1,5% от пациентите, лекувани с плацебо въз основа на оценки на стимулиращия щитовидната жлеза (TSH) на всеки 4 месеца. Повишеният TSH се наблюдава при 25% от пациентите, лекувани с Erleada, и 7% от пациентите, лекувани с плацебо. Средното начало е при първата планирана оценка. Нямаше нежелани реакции от степен 3 или 4. Заместващата терапия на щитовидната жлеза е инициирана при 4,9% от пациентите, лекувани с Erleada. Заместващата терапия на щитовидната жлеза, когато клинично е посочена, трябва да бъде инициирана или коригирана доза [виж Лекарствени взаимодействия ].

След маркетинг опит

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Erleada след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: интерстициален белодробен заболяване/ пневмонит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Синдром на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза (SJS/десет) и лекарствена реакция с Еозинофилия и systemic symptoms (DRESS).

Лекарствени взаимодействия for Erleada

Ефект на други лекарства върху Erleada

Силни CYP2C8 или CYP3A4 инхибитори

Предполага се, че съвместно администрация на силен CYP2C8 или CYP3A4 инхибитор ще увеличи стационарната експозиция на активните части (сума на несвързани апалутамид плюс коригирания от потентност несвързани N-десметил-апалутамид). Не е необходимо първоначално регулиране на дозата, но намалете дозата на Erleada въз основа на поносимост [виж Доза и приложение ]. Mild or moderate inhibitors of CYP2C8 or CYP3A4 are not expected to affect the exposure of Апалутами.

Ефект на Erleada върху други лекарства

CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 и UGT субстрати

Crook is a strong inducer of CYP3A4 и CYP2C19 и a weak inducer of CYP2C9 in humans. Concomitant use of Crook with medications that are primarily metABolized by CYP3A4 CYP2C19 or CYP2C9 can result in lower exposure to these medications. Substitution for these medications is recommended when possible or evaluate for loss of activity if medication is continued. Concomitant administration of Crook with medications that are substrates of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) can result in decreased exposure. Use caution if substrates of UGT must be co-administered with Crook и evaluate for loss of activity [see Клинична фармакология ].

P-gp BCRP или OATP1B1 субстрати

Показано е, че апалутамидът е слаб индуктор на р-гликопротеин (P-gp) протеин за резистентност на рак на гърдата (BCRP) и органичен анион, транспортиращ полипептид 1B1 (OATP1B1) клинично. При стационарно състояние апалутамид намалява плазмената експозиция на фексофенадин (P-gp субстрат) и розувастатин (BCRP/OATP1B1 субстрат). Едновременната употреба на Erleada с лекарства, които са субстрати на P-gp BCRP или OATP1B1, може да доведе до по-ниска експозиция на тези лекарства. Внимавайте, ако субстратите на P-gp BCRP или OATP1B1 трябва да бъдат администрирани с ERLEADA и да се оцени за загуба на активност, ако mcedication се продължи [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Ерлеада

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Erleada

Цереброваскуларни и исхемични сърдечно -съдови събития

Цереброваскуларните и исхемичните сърдечно -съдови събития, включително събития, водещи до смърт, са настъпили при пациенти, получаващи Erleada. Монитор за признаци и симптоми на исхемични сърдечни заболявания и мозъчно -съдови разстройства. Оптимизиране на управлението на сърдечно -съдови рискови фактори като диабет на хипертония или дислипидемия. Помислете за прекратяване на Erleada за събития от 3 и 4 клас.

В рандомизирано проучване (спартан) на пациенти с NMCRPC исхемични сърдечно -съдови събития се наблюдават при 3,7% от пациентите, лекувани с Erleada, и 2% от пациентите, лекувани с плацебо. В рандомизирано проучване (Titan) при пациенти с исхемични събития на MCSPC сърдечно -съдови събития се наблюдава при 4,4% от пациентите, лекувани с Erleada, и 1,5% от пациентите, лекувани с плацебо. В спартанските и титанските проучвания 4 пациенти (NULL,3%), лекувани с Erleada, и 2 пациенти (NULL,2%), лекувани с плацебо, са починали от исхемично сърдечно -съдово събитие.

В спартанското изследване мозъчно -съдовите събития са се наблюдавали при 2,5% от пациентите, лекувани с Erleada, и 1% от пациентите, лекувани с плацебо [виж Нежелани реакции ]. In the TITAN study cerebrovascular events occurred in 1.9% of patients treated with Crook и 2.1% of patients treated with placebo. Across the SPARTAN и TITAN studies 3 patients (0.2%) treated with Crook и 2 patients (0.2%) treated with placebo died from a cerebrovascular event. Patients with history of unstABle angina myocardial infarction застойна сърдечна недостатъчност Инсулт или преходна исхемична атака в рамките на шест месеца след рандомизацията бяха изключени от изследванията на Спартан и Титан.

Фрактури

Фрактури occurred in patients receiving Crook. Evaluate patients for фрактура risk. Monitor и manage patients at risk for фрактураs according to estABlished treatment guidelines и consider use of bone-targeted agents.

В рандомизирано проучване (спартан) на пациенти с неметастатични фрактури на рак на простатата се наблюдават при 12% от пациентите, лекувани с ERLEADA, и при 7% от пациентите, лекувани с плацебо. Фрактури от 3-4 степен се наблюдават при 2,7% от пациентите, лекувани с Erleada, и при 0,8% от пациентите, лекувани с плацебо. Средното време за появяване на счупване е 314 дни (диапазон: 20 до 953 дни) за пациенти, лекувани с Erleada. Рутинната оценка на плътността на костите и лечението на остеопороза с ориентирани към костите средства не са извършени в спартанското проучване.

В рандомизирано проучване (титан) на пациенти с метастатични фрактури на кастрация, чувствителни към простатата, се наблюдават при 9% от пациентите, лекувани с Erleada и при 6% от пациентите, лекувани с плацебо. Фрактурите от 3-4 степен бяха сходни и в двете ръце при 1,5%. Средното време за появяване на счупване е 56 дни (диапазон: 2 до 111 дни) за пациенти, лекувани с Erleada. Рутинната оценка на плътността на костите и лечение на остеопороза с ориентирани към костите средства не са извършени в проучването на Титан.

Пада

Пада occurred in patients receiving Crook with increased frequency in the elderly [see Използване в конкретни популации ]. Evaluate patients for падане risk.

При рандомизирано проучване (спартански) падания се наблюдава при 16% от пациентите, лекувани с Erleada в сравнение с 9% от пациентите, лекувани с плацебо. Паданията не са свързани със загуба на съзнание или припадък.

Припадък

Припадък occurred in patients receiving Crook. Permanently discontinue Crook in patients who develop a Припадък during treatment. It is unknown whether anti-epileptic medications will prevent Припадъкs with Crook. Advise patients of the risk of developing a Припадък while receiving Crook и of engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause harm to themselves or others.

В две рандомизирани проучвания (спартански и титан) петима пациенти (NULL,4%), лекувани с Erleada, и един пациент, лекуван с плацебо (NULL,1%), са имали припадък. Припадъкът е настъпил от 159 до 650 дни след започване на Ерлеада. Пациентите с анамнеза за припадъци, предразполагащи фактори за припадък или получаване на лекарства, за които се знае, че намаляват прага на пристъпите или за предизвикване на припадък. Няма клиничен опит в повторното прилагане на Erleada при пациенти, които са преживели припадък.

Тежки кожни нежелани реакции

Фатални и животозастрашаващи случаи на тежки кожни нежелани реакции (белези), включително синдром на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза (SJS/десет) и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) се срещат при пациенти, получаващи Erleada [виж Нежелани реакции ].

Наблюдавайте пациентите за развитието на белези. Посъветвайте се с пациентите за признаците и симптомите на белези (напр. Продром от треска грипоподобни симптоми лигавични лезии прогресиращи кожен обрив или лимфаденопатия).

Ако се подозира белег, прекъсва Ерлеада, докато не бъде определена етиологията на реакцията. Препоръчва се консултация с дерматолог. Ако белегът е потвърден или за други кожни реакции от степен 4, прекратяват постоянно Erleada [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Интерстициална белодробна болест (ILD)/пневмонит

Фатално и животозастрашаващо интерстициално белодробно заболяване (ILD) или пневмонит може да се появи при пациенти, лекувани с Erleada.

Случаи след маркетинг на ILD/пневмонит, включително фатални случаи, се наблюдават при пациенти, лекувани с Erleada. В клинични изпитвания (титан и спартански n = 1327) 0,8% от пациентите, лекувани с Erleada, са имали ILD/пневмонит, включително 0,2%, които са преживели събития от 3 клас [виж Нежелани реакции ]. Monitor patients for new or worsening symptoms indicative of ILD/pneumonitis (e.g. dyspnea кашлица треска). Immediately withhold Crook if ILD/pneumonitis is suspected.

Постоянно преустановете Erleada при пациенти с тежък ILD/пневмонит или ако не са идентифицирани други потенциални причини за ILD/пневмонит [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Безопасността и ефикасността на Erleada не са установени при жените. Въз основа на констатациите от животните и неговия механизъм на действие Erleada може да причини вреда на плода и загуба на бременност, когато се прилага на бременна жена. В изследване на репродукцията на животни Оралното приложение на апалутамид към бременни плъхове по време и след органогенеза води до аномалии на плода и ембрио-фетална леталност при излагане на майката ≥ 2 пъти по-голямо от човешката клинична експозиция (AUC) при препоръчителната доза. Съветвайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза на Ерлеада [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Цереброваскуларни и исхемични сърдечно -съдови събития

• Информирайте пациентите, че Erleada е свързана с мозъчно -съдови и исхемични сърдечно -съдови събития. Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят някакви симптоми, предполагащи сърдечно -съдово или мозъчно -съдово събитие [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Пада And Фрактури

• Информирайте пациентите, че Erleada е свързан с повишена честота на падания и фрактури [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Припадъкs

• Информирайте пациентите, че Erleada е свързан с повишен риск от припадък. Обсъдете условията, които могат да предразположат към припадъци и лекарства, които могат да понижат прага на пристъпите. Посъветвайте пациентите за риск от участие във всяка дейност, при която внезапната загуба на съзнание може да причини сериозна вреда на себе си или на другите. Информирайте пациентите да се свържат веднага с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват припадък [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежки кожни нежелани реакции (SCARs)

• Информирайте пациентите, че Erleada е свързан с белези (включително SJS/ Ten и рокля), които могат да бъдат фатални или животозастрашаващи. Посъветвайте пациентите да спрат да приемат Ерлеада и да се свържат с доставчика на здравни грижи или да потърсят медицинска помощ веднага, ако изпитват признаци или симптоми на белези [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Интерстициална белодробна болест (ILD)/пневмонит

• Информирайте пациентите за рисковете от фатален или животозастрашаващ ILD/пневмонит. Посъветвайте пациентите да спрат да приемат Ерлеада и да се свържат с доставчика на здравни грижи или незабавно да потърсят медицинска помощ, ако развият нови или влошаващи се респираторни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Обрив

• Информирайте пациентите, че Erleada е свързан с обриви и да информира своя доставчик на здравни грижи, ако развие обрив [виж Нежелани реакции ].

Доза и приложение

• Информирайте пациентите, получаващи съпътстваща аналогова терапия, освобождаваща гонадотропин (GnRH), че те трябва да поддържат това лечение по време на лечението с Erleada.
• Инструктирайте пациентите да приемат дозата си по едно и също време всеки ден (веднъж дневно). Erleada може да се приема със или без храна. Всяка таблетка трябва да бъде погълната цяла. Не смачкайте и разделяйте таблетки [виж Доза и приложение ].
• Инструктирайте пациентите, които не могат да погълнат таблетки, да следват инструкциите за предписаната сила на таблетките Erleada за алтернативни методи за прилагане, включително прилагане чрез захранваща тръба [виж Доза и приложение ].
• Информирайте пациентите, че в случай на пропусната дневна доза на Erleada те трябва да приемат нормалната си доза възможно най -скоро в същия ден с връщане към нормалния график на следващия ден. Пациентът не трябва да приема допълнителни таблетки, за да компенсира пропуснатата доза [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

• Информирайте пациентите, че Erleada може да бъде вредно за развиващ се плод. Посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза на Ерлеада. Посъветвайте пациентите от мъжете да използват презерватив, ако правят секс с бременна жена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Безплодие

• Посъветвайте се от мъжете пациенти, че Erleada може да наруши плодовитостта и да не дарява сперма по време на терапия и в продължение на 3 месеца след последната доза на Erleada [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 2-годишно проучване на карциногенността при мъжки плъхове апалутамид се прилага чрез перорално измерване при дози от 5 15 и 50 mg/kg/ден. Апалутамидът повишава честотата на аденома на интерстициалните клетки на Лейдиг в тестисите при дози ≥ 5 mg/kg/ден (NULL,2 пъти повече от експозицията на човека на базата на AUC). Резултатите от тестисите се считат за свързани с фармакологичната активност на апалутамид. Плъховете се считат за по -чувствителни от хората за развитие на тумори на интерстициални клетки в тестисите. Устно прилагане на апалутамид към мъжки обрив ₂ Трансгенните мишки в продължение на 6 месеца не доведоха до повишена честота на новообразувания при дози до 30 mg/kg/ден.

Апалутамид не индуцира мутации в бактериалния обратна мутация (AMES) и не е генотоксичен в длъжността в двата случая in vitro тест за хромозомна аберация или напразно Тест на микронуклеуса на костен мозък на плъх или напразно Анализ на кометата на плъхове.

In repeat-dose toxicity studies in male rats (up to 26 weeks) and dogs (up to 39 weeks) atrophy of the prostate gland and seminal vesicles aspermia/ hypospermia tubular degeneration and/or hyperplasia or hypertrophy of the interstitial cells in the reproductive system were observed at ≥ 25 mg/kg/day in rats (1.4 times the human exposure based on AUC) and ≥ 2.5 mg/kg/ден при кучета (NULL,9 пъти по -голяма от човешката експозиция на базата на AUC).

В проучване на плодовитостта при мъжки плъхове намаляване на концентрацията на сперматозоидите и подвижността повишава анормалната морфология на сперматозоидите по -ниска копулация и скоростта на плодовитост (при сдвояване с нелекувани жени), заедно с намалено тегло на вторичните полови жлези и епидидимис, се наблюдават след 4 седмици дозиране при ≥ 25 mg/kg/ден (NULL,8 пъти през излагането на човека въз основа на AU). Наблюдава се намален брой живи плодове поради повишена загуба преди и/или след имплантация след 4 седмици от 150 mg/kg/ден на ден (NULL,7 пъти по-голяма от човешката експозиция на базата на AUC). Ефектите върху мъжките плъхове са обратими след 8 седмици от последното приложение на апалутамид.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Безопасността и ефикасността на Erleada не са установени при жените. Въз основа на констатациите от животните и неговия механизъм на действие Erleada може да причини вреда на плода и загуба на бременност, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no availABle data on Crook use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In an animal reproduction study oral administration of Апалутами to pregnant rats during и after organogenesis resulted in fetal ABnormalities и embryo-fetal lethality at maternal exposures ≥ 2 times the human clinical exposure (AUC) at the recommended dose (see Данни ).

Данни

Данни за животните

При пилотно изследване на токсичността за развитие на ембрио-фетална при плъхове апалутамид причинява токсичност в развитието, когато се прилага при перорални дози от 25 50 или 100 mg/kg/ден през целия и след периода на органогенеза (гестационни дни 6-20). Findings included embryo-fetal lethality (resorptions) at doses ≥50 mg/kg/day decreased fetal anogenital distance misshapen pituitary gland and skeletal variations (unossified phalanges supernumerary short thoracolumbar rib(s) and small incomplete ossification and/or misshapen hyoid bone) at ≥25 mg/kg/day. Доза от 100 mg/kg/ден причинява токсичност на майката. Тестваните дози при плъхове доведоха до системни експозиции (AUC) приблизително 2 4 и 6 пъти съответно AUC при пациенти.

Лактация

Обобщение на риска

Безопасността и ефикасността на Erleada не са установени при жените. Няма данни за наличието на апалутамид или неговите метаболити в човешкото мляко ефектът върху кърменото дете или ефекта върху производството на мляко.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Мъже

Въз основа на механизма на действие и откритията в проучване за възпроизвеждане на животни съветва пациентите на мъжете с жени партньори на репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза на Erleada [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Мъже

Въз основа на проучвания върху животни Erleada може да наруши плодовитостта при мъже с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Erleada при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 1327 пациенти, които са получили Erleada в клинични проучвания, 19% от пациентите са били по -малко от 65 години 41% от пациентите са били от 65 години до 74 години, а 40% са били 75 години и повече.

Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между по -възрастни и по -млади пациенти.

От пациенти, лекувани с ERLEADA (n = 1073) 3-4 нежелани реакции, се наблюдават при 39% от пациентите, по-млади от 65 години 41% от пациентите 65-74 години и 49% от пациентите на 75 години или повече. Падането при пациенти, получаващи Erleada с терапия с андрогенни лишения, е повишено при възрастни хора, срещащи се при 8% от пациентите, по-млади от 65 години 10% от пациентите 65-74 години и 19% от пациентите на 75 години или повече.

Информация за предозиране за Erleada

Няма известен специфичен антидот за предозиране на апалутамид. В случай на спиране на предозиране, Ерлеада предприема общи подкрепящи мерки, докато клиничната токсичност не бъде намалена или разрешена.

Противопоказания за Erleada

Няма.

Клинична фармакология for Erleada

Механизъм на действие

Апалутамидът е инхибитор на андрогенния рецептор (AR), който се свързва директно с лиганд-свързващия домен на AR. Апалутамидът инхибира AR ядрената транслокация инхибира свързването на ДНК и възпрепятства AR-медиираната транскрипция. Основен метаболит N-десметил апалутамид е по-малко мощен инхибитор на AR и проявява една трета активността на апалутамид в AN in vitro Транскрипционен репортер анализ. Прилагането на апалутамид причинява намалена пролиферация на туморни клетки и повишава апоптозата, водеща до намален обем на тумора при миши ксенотрансплантационни модели на рак на простатата.

Фармакодинамика

Апалутамид 240 mg дневно в допълнение към ADT при пациенти с MCSPC (титан) намалява PSA до неоткриваеми нива ( <0.2 ng/mL) in 68% of patients compared to 32% of patients taking ADT alone.

Апалутамид 240 mg дневно в допълнение към ADT при пациенти с NMCRPC (спартан) намалява PSA до неоткриваеми нива ( <0.2 ng/mL) in 38% of patients compared to no patients (0%) taking ADT alone.

Връзката на реакцията на експозиция и времевия ход на фармакодинамичния отговор за безопасността и ефективността на апалутамид не са напълно характеризирани.

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на апалутамид 240 mg веднъж дневно върху интервала на QTC се оценява в отворено неконтролирано многоцентрово еднократно QT проучване при 45 пациенти с CRPC. Максималната средна QTCF промяна от изходното ниво е 12,4 ms (2-странична 90% горен CI: 16,0 ms). Анализът на експозицията-QT предполага увеличаване на концентрацията на QTCF за апалутамид и неговия активен метаболит.

Фармакокинетика

Апалутамид фармакокинетичните параметри са представени като средно [стандартно отклонение (SD)], освен ако не е посочено друго. Апалутамид CMAX и площ под кривата на концентрация (AUC) се увеличават пропорционално след многократно дозиране на веднъж дневно от 30 до 480 mg (NULL,125 до 2 пъти повече от препоръчителната доза). След прилагането на препоръчителната стационарна държава на апалутамид на дозата след 4 седмици и средното съотношение на натрупване е приблизително 5-кратно. Апалутамид CMAX е 6,0 mcg/ml (NULL,7), а AUC е 100 mcg • h/ml (32) в стационарно състояние. Ежедневните колебания в плазмените концентрации на апалутамид са ниски при средно съотношение на пик към тръбопровод от 1,63. Увеличаване на очевидния клирънс Erleada ^® (Апалутамид) Таблетки Erleada ^® (Апалутамид) Таблетки (CL/F) се наблюдават с повторно дозиране, вероятно поради индуциране на собствения метаболизъм на апалутамид. Автоиндукционният ефект вероятно е достигнал своя максимум при препоръчителната доза, тъй като излагането на апалутамид в дозата от 30 до 480 mg е доза пропорционално.

Основният активен метаболит N-десметил апалутамид CMAX е 5,9 mcg/ml (1.0), а AUC е 124 mcg • h/ml (23) в стационарно състояние след препоръчителната доза. N-десметил апалутамид се характеризира с профил на плоска концентрация в стационарно състояние със средно съотношение между пиково и подреждане 1,27. Средното съотношение на лекарството за метаболит на AUC/родител за N-десметил апалутамид след прилагане на повторна доза е 1,3. Въз основа на системната експозиция относителна потентност и фармакокинетични свойства N-десметил апалутамид вероятно са допринесли за клиничната активност на апалутамид.

Абсорбция

Средната абсолютна орална бионаличност е приблизително 100%. Средното време за постигане на пикова плазмена концентрация (TMAX) е 2 часа (диапазон: 1 до 5 часа).

Орално приложение на четири таблетки с апалутамид от 60 mg, разпръснати в ябълков сос, не доведе до клинично значими промени в CMAX и AUC в сравнение с прилагането на четири непокътнати 60 mg таблетки при състояние на гладно.

Ефект от храната

Прилагането на апалутамид към здрави индивиди при условия на гладно и с високо съдържание на мазнини (приблизително 500 до 600 калории на мазнини 250 въглехидрати и 150 протеинови калории) не доведе до клинично значими промени в CMAX и AUC. Средното време за достигане на TMAX се забави приблизително 2 часа с храна.

Разпределение

Средният очевиден обем на разпределение в стационарно състояние на апалутамид е приблизително 276 L.

Апалутамидът е 96%, а N-десметил апалутамид е 95% обвързан с плазмените протеини без зависимост от концентрацията.

Елиминиране

Той CL/F на апалутамид е 1,3 L/h след еднократна доза и се увеличава до 2,0 L/h в стационарно състояние след веднъж дневно дозиране, вероятно поради автоиндукция на CYP3A4. Средният ефективен полуживот за апалутамид при пациенти е приблизително 3 дни в стационарно състояние.

Метаболизъм

Метаболизъм is the main route of elimination of Апалутами. Apalutamide is primarily metABolized by CYP2C8 и CYP3A4 to form active metABolite N-desmethyl Апалутами. The contribution of CYP2C8 и CYP3A4 in the metABolism of Апалутами is estimated to be 58% и 13% following single dose but changes to 40% и 37% respectively at steady-state.

Апалутамидът представлява 45%, а N-десметил апалутамид представлява 44% от общия AUC след едно перорално приложение на радиомаркиран апалутамид 240 mg.

Екскреция

До 70 дни след едно перорално приложение на радиоапалутамид с апалутамид 65% от дозата се възстановява в урина (NULL,2% от дозата като непроменен апалутамид и 2,7% като N-десметил апалутамид) и 24% се възстановяват в изпражнения (NULL,5% от дозата като непроменени апалутамид и 2% като N-десметил апалутамид).

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на апалутамид или N-десметил апалутамид въз основа на възрастта (18-94 години) раса (черно не-японски азиатски японски) леки до умерени (EGFR 30-89 ml/min/1,73 m ² Изчислено чрез модификация на диетата при бъбречно заболяване [MDRD] уравнение) бъбречно увреждане или леко (детско-пух а) до умерено (детско-пух Б) чернодробно увреждане.

Ефектът от тежко бъбречно увреждане или бъбречно заболяване в краен стадий (EGFR ≤29 ml/min/1,73 m ² MDRD) или тежко чернодробно увреждане (детско-пълни C) на апалутамид фармакокинетиката не е известно.

Лекарствени взаимодействия

Ефект на други лекарства върху Erleada

Силни CYP2C8 инхибитори

Апалутамид CMAX намалява с 21%, докато AUC се увеличава с 68% след съвместно прилагане на Erleada като единична доза 240 mg с Gemfibrozil (силен CYP2C8 инхибитор). Предполага се, че Gemfibrozil ще увеличи стационарния апалутамид CMAX с 32% и AUC с 44%. За активните части (сума на несвързан апалутамид плюс коригирания от потентност несвързани N-десметил апалутамид) прогнозираният стационарен CMAX се увеличава с 19%, а AUC с 23%. Силните CYP3A4 инхибитори апалутамид CMAX намалява с 22%, докато AUC е подобен след съвместно прилагане на Erleada като 240 mg единична доза с итраконазол (силен CYP3A4 инхибитор). Предполага се, че кетоконазол (силен CYP3A4 инхибитор) ще увеличи еднократната апалутамид AUC с 24%, но няма влияние върху CMAX. Предполага се, че кетоконазолът ще увеличи стационарния апалутамид CMAX с 38% и AUC с 51%. За активните части прогнозираният стационарен CMAX се увеличи с 23%, а AUC с 28%.

CYP3A4/CYP2C8 индуктори

Предполага се, че рифампинът (силен CYP3A4 и умерен CYP2C8 индуктор) ще намали стационарния апалутамид CMAX с 25% и AUC с 34%. За активните части прогнозираният стационарен CMAX намалява с 15%, а AUC с 19%.

Киселини за понижаване на киселините

Апалутамид не е йонизируем при съответно физиологично състояние на рН, следователно киселинно -спускащи средства (например инхибитор на протонната помпа H Н ₂ -Прецептор антагонист Антацид) не се очаква да повлияе на разтворимостта и бионаличността на апалутамид.

Симптоми на изстрел на Depo и странични ефекти

Лекарства, засягащи превозвачите

In vitro Апалутамид и N-десметил апалутамид са субстрати за P-gp, но не и BCRP OATP1B1 и OATP1B3. Тъй като апалутамидът се абсорбира напълно след перорално приложение P-GP, не ограничава абсорбцията на апалутамид и следователно не се очаква инхибирането или индуцирането на P-gp да повлияе на бионаличността на апалутамид.

Ефект на Erleada върху други лекарства

CYP субстрати

In vitro Проучванията показват, че апалутамид и N-десметил апалутамид са умерени до силни индуктори на CYP3A4 и CYP2B6 са умерени инхибитори на CYP2B6 и CYP2C8 и слаби инхибитори на CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4. Апалутамид и N-десметил апалутамид не засягат CYP1A2 и CYP2D6 при терапевтично значими концентрации.

Съвместното прилагане на Erleada с единични перорални дози от чувствителни CYP субстрати доведе до намаляване на 92% на AUC на мидазолам (субстрат CYP3A4) с 85% намаление на AUC на омепразол (CYP2C19 субстрат) и 46% намаление на аука на Su-Warfarin (Cyp2c9 на субрат). Erleada не причинява клинично значими промени в експозицията на CYP2C8 субстрат.

P-gp BCRP и OATP1B1 субстрати

Съвместното прилагане на Erleada с единични перорални дози транспортни субстрати доведе до 30% намаление на AUC на фексофенадин (субстрат на P-gp) и 41% намаление на AUC на розувастатин (BCRP/OATP1B1 субстрат), но не оказа влияние върху CMAX.

UGT субстрати

Апалутамид може да предизвика UGT. Съпътстващото приложение на Erleada с лекарства, които са субстрати на UGT, може да доведе до по -ниско излагане на тези лекарства.

OCT2 OAT1 OAT3 и CATES SUBSTRATES

In vitro Апалутамид и N-десметил апалутамид инхибират органичния катионен транспортер 2 (OCT2) органичен анион транспортер 3 (OAT3) и многолекарни и токсинови екструзии (приятели) и не се инхибират на органичния анион транспортер 1. Апалутамид не се предвижда, че причинява клинично значими промени в експозицията на OAT3 субстрат.

GnRH аналог

При субектите на MCSPC, получаващи левпролид ацетат (GnRH аналогов), съвместно администрирани с данни от апалутамид PK, показват, че апалутамидът няма очевиден ефект върху стационарното излагане на левпролид.

Клинични изследвания

Ефикасността и безопасността на Erleada е установена в две рандомизирани плацебоконтролирани клинични изпитвания.

Титан (NCT02489318)

Метастатичен чувствителен към кастрация рак на простатата (MCSPC)

Титанът е рандомизиран двойно-сляпо плацебо-контролиран мултинационален клинично изпитване, при което 1052 пациенти с MCSPC са рандомизирани (1: 1) да получават или ерлеада перорално в доза от 240 mg веднъж дневно (n = 525) или плацебо веднъж дневно (n = 527). Всички пациенти в изпитването на Титан са получили съпътстващ аналог на GnRH или са имали предишна двустранна орхиектомия. Пациентите бяха стратифицирани от оценка на Глисън при диагностика преди употребата на доцетаксел и региона на света. Пациентите с MCSPC с висок, така и с нисък Volume са били допустими за изследването. Високият обем на заболяването се определя като метастази, включващи висцера с 1 костна лезия или наличието на 4 или повече костни лезии, поне 1 от които трябва да е в костна структура отвъд гръбначния стълб и тазовите кости.

Следните демографски данни на пациента и характеристиките на базовите заболявания бяха балансирани между оръжията за лечение. Средната възраст е 68 години (диапазон 43-94), а 23% от пациентите са на възраст 75 или повече години. Расовото разпределение е 68% кавказки 22% азиатски и 2% черни. Шестдесет и три процента (63%) от пациентите са имали болест с висок обем, а 37% са имали болест с нисък обем. Шестнадесет процента (16%) от пациентите са имали предишна операция лъчетерапия на простатата или и двете. По -голямата част от пациентите са имали оценка на Gleason 8 или по -висока (67%). Шестдесет и осем процента (68%) от пациентите са получили предишно лечение с антиандроген (бикалотамид флутамид или нилутамид). Всички пациенти, с изключение на един в групата на плацебо, са имали оценка на състоянието на ефективността на източната кооперация онкологична група (ECOG PS) от 0 или 1 при влизане в проучването.

Основните мерки за резултати от ефикасността на изследването са общата преживяемост (OS) и оцеляването без рентгенографски прогресия (RPFs). Преживяемостта на рентгенографската прогресия се основава на оценката на изследователите и е определена като време от рандомизация до прогресиране на рентгенографското заболяване или смърт. Прогресията на рентгенографското заболяване се определя чрез идентифициране на 2 или повече нови костни лезии върху костно сканиране с потвърждение (критерии за работна група 2 на рак на простатата) и/или прогресия при болест на меките тъкани.

Статистически значимо подобрение на OS и RPFS е демонстрирано при пациенти, рандомизирани да получават Erleada в сравнение с пациенти, рандомизирани да получават плацебо. Резултатите за ОС се основават на предварително определен анализ на междинната ефикасност. По време на окончателното изследване е проведен актуализиран анализ на ОС, когато са наблюдавани 405 смъртни случая. Средното време за проследяване е 44 месеца. Тритинински процента от пациентите в плацебо ръката са преминали, за да получат Erleada. Резултатите от ефикасността на титана са обобщени в таблица 5 и фигури 1 и 2.

Таблица 5: Резултати от ефикасността от проучването на Титан

Постоянно подобряване на RPFs се наблюдава в следните подгрупи на пациента: обем на болестта (висок спрямо ниско) предишна употреба на доцетаксел (да или не) и оценка на Gleason при диагностика (≤7 срещу> 7).

Постоянно подобрение на ОС се наблюдава в следните подгрупи на пациента: обем на заболяването (висок спрямо ниско) и оценка на Глисън при диагностициране (≤7 срещу> 7). Лечението с Erleada доведе до статистически значимо забавяне на инициирането на цитотоксична химиотерапия (HR = 0,39 95% CI = 0,27 0,56; P <0.0001).

Фигура 1: График на Kaplan-Meier на актуализирана цялостна оцеляване (OS); Намерение за лечение на MCSPC население (Titan)

Фигура 2: Каплан-Майер График на оцеляването без рентгенографски прогресия (RPFs); Намерение за лечение на MCSPC население (Titan)

Спартан (NCT01946204)

Неметастатичен кастрационен устойчив рак на простатата (NMCRPC)

Спартанът е многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано (2: 1) плацебо-контролирано клинично изпитване, при което 1207 пациенти с NMCRPC са рандомизирани (2: 1) да получават или ерлеада перорално в доза 240 mg веднъж дневно (n = 806) или плацебо веднъж дневно (n = 401). Всички пациенти в спартанското изпитване са получили съпътстващ аналог на GnRH или са имали двустранна орхиектомия. Пациентите бяха стратифицирани чрез време за удвояване на простатата (PSA) (PSADT) Използването на костюми, които се спускат от костите и локорегионални заболявания. От пациентите се изискваше PSADT ≤ 10 месеца и потвърждаване на неметастатично заболяване чрез заслепен независим централен преглед (BICR). Резултатите от PSA бяха заслепени и не се използват за прекратяване на лечението. Пациентите, рандомизирани на или преустановено от ARM лечение за прогресиране на рентгенографско заболяване, потвърдено от BICR локорегионална прогресия само за прогресия на ново лечение неприемлива токсичност или оттегляне.

Следните демографски данни на пациента и характеристиките на базовите заболявания бяха балансирани между оръжията за лечение. Средната възраст е била 74 години (диапазон 48-97), а 26% от пациентите са на 80 или повече години. Расовото разпределение е 66% кавказки 12% азиатски и 6% черно. Седемдесет и седем процента (77%) от пациентите в двете лечебни оръжия са имали предишна операция или лъчетерапия на простатата. По -голямата част от пациентите са имали оценка на Gleason от 7 или по -висока (78%). Петнадесет процента (15%) от пациентите са имали <2 cm pelvic lymph nodes at study entry. Seventy-three percent (73%) of patients received prior treatment with an anti-иrogen; 69% of patients received bicalutamide и 10% of patients received flutamide. All patients had an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score of 0 or 1 at study entry.

Основната мярка за изход на ефикасността на изследването е преживяемостта на метастази (MFS), определена като времето от рандомизация до времето на първите доказателства за утвърдени от BICR отдалечени метастази, дефинирани като нови костни или меки тъканни лезии или разширени лимфни възли над бифуркацията на илиака, която се е случила първо. Допълнителни крайни точки на ефикасността бяха време за преживяемост без прогресия (PFS) без прогресия (PFS), което включва също време на локорегионално прогресиране до симптоматична прогресия обща преживяемост (OS) и време за започване на цитотоксични Химиотерапия .

Статистически значимо подобрение на MFS и OS е демонстрирано при пациенти, рандомизирани да получават Erleada в сравнение с пациенти, рандомизирани за получаване на плацебо. Основният резултат от ефикасността (MFS) беше подкрепен от подобрения в TTM и PFS. Окончателният анализ на OS и времето за започване на цитотоксична химиотерапия е проведен 32 месеца след анализа на MFS TTM и PFS. Резултатите от ефикасността от спартан са обобщени в таблица 6 и фигури 3 и 4.

Таблица 6: Резултати от ефикасността от Спартанското проучване

Постоянни резултати за MFS са наблюдавани в подгрупи на пациентите, включително PSADT (≤ 6 месеца или> 6 месеца) използване на предишен костно средство (да или не) и локорегионална болест (N0 или N1).

Лечението с Erleada доведе до статистически значимо забавяне на инициирането на цитотоксична химиотерапия [HR = 0,63 (95% CI: 0,49 0,81) P = 0,0002].

Фигура 3: Кривата на оцеляване (MFS) на Kaplan-Meier (MFS) в спартан (NMCRPC)

Фигура 4: Кривата на общата оцеляване на Kaplan-Meier (OS) в Спартан (NMCRPC)

Информация за пациента за Erleada

Crook ^®
(е Lee'dah)
(Апалутамид) Таблетки

Какво е Erleada?

Crook is a prescription medicine used for the treatment of prostate cancer:

• който се е разпространил в други части на тялото и все още отговаря на медицинско или хирургично лечение, което понижава тестостерона или
• Това не се е разпространило в други части на тялото и вече не реагира на медицинско или хирургично лечение, което понижава тестостерона.

Не е известно дали Ерлеада е безопасна и ефективна при жените.

Не е известно дали Ерлеада е безопасна и ефективна при децата.

Преди да вземете Erleada, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно контрола на раждаемостта.

• имат анамнеза за сърдечни заболявания
• Имайте високо кръвно налягане
• имат диабет
• Имайте необичайни количества мазнини или холестерол в кръвта си (дислипидемия)
• имат анамнеза за припадъци мозъчен инсулт или мозъчни тумори
• са бременни или планират да забременеят. Ерлеада може да причини вреда на вашето неродено бебе и загуба на бременност (спонтанен аборт).
• Имайте партньор, който е бременна или може да забременее.
  • Мъже who have female partners who are ABle to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment и for 3 months after the last dose of Crook.
  • Мъже should use a condom during sex with a pregnant female.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Ерлеада преминава в кърма.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Erleada може да взаимодейства с много други лекарства.

Не трябва да стартирате или спирате никакво лекарство, преди да говорите с доставчика на здравни грижи, който предписа Erleada.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема Ерлеада?

• Вземете Erleada точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Не спирайте да приемате предписаната си доза на Ерлеада, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете предписаната си доза от Erleada 1 път на ден по едно и също време всеки ден.
• Вземете Ерлеада със или без храна.
• Поглъщайте таблетки erleada цели. Не смачкайте или разделете таблетките.
• Ако не можете Вижте инструкциите за използване за подробни инструкции за това как да приготвите и вземете доза от Ерлеада. Erleada се предлага в 2 различни силни страни (60 mg и 240 mg). Следвайте инструкциите за предписаната си сила на Erleada.
• Ако пропуснете доза Erleada, вземете нормалната си доза възможно най -скоро в същия ден. Върнете се към нормалния си график на следващия ден. Не трябва да приемате допълнителни таблетки, за да съставите пропуснатата доза.
• Трябва да започнете или да продължите аналогова терапия с изпускане на гонадотропин по време на лечението с Erleada, освен ако не сте направили операция за намаляване на количеството тестостерон в тялото си (хирургична кастрация).
• Ако вземете твърде много Erleada, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в най -близкото болнично отделение.

Какви са възможните странични ефекти на Erleada?

Crook may cause serious side effects including:

• Инсулт на сърдечните заболявания или мини-удар. Кървенето в мозъка или блокирането на артериите в сърцето или в част от мозъка се е случило при някои хора по време на лечение с Ерлеада и може да доведе до смърт. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви наблюдава за признаци и симптоми на проблеми със сърцето или мозъка по време на лечението ви с Erleada. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако получите:
  • Болки в гърдите или дискомфорт в покой или с активност
  • задух
  • изтръпване или слабост на ръката или крака на лицето, особено от едната страна на тялото
  • Проблем с говоренето или разбирането
  • Проблем с виждането в едното или и двете очи
  • замаяност загуба на баланс или координация или проблеми с ходенето
• Фрактури и пада. Crook treatment can cause bones и muscles to weaken и may increase your risk for пада и фрактураs. Пада и фрактураs have happened in people during treatment with Crook. Your healthcare provider will monitor your risks for пада и фрактураs during treatment with Crook.
• Припадък. Лечението с Erleada може да увеличи риска от припадък. Трябва да избягвате дейности, при които внезапната загуба на съзнание може да причини сериозна вреда на вас или на другите. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате загуба на съзнание или припадък. Вашият доставчик на здравни услуги ще спре Erleada, ако имате припадък по време на лечението.
• Тежки кожни реакции. Лечението с Erleada може да причини тежки кожни реакции, които могат да доведат до смърт или да бъдат животозастрашаващи. Спрете да приемате Erleada и кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако развиете някое от тези признаци или симптоми на тежка кожна реакция:
  • тежък обрив или обрив, който продължава да се влошава
  • треска or flu-like symptoms
  • подути лимфни възли
  • мехури или рани в устата на носа на гърлото или генитална област
  • мехури или пилинг на кожата
• Проблеми с белите дробове. Лечението с Erleada може да причини възпаление на белите дробове, което може да доведе до смърт или животозастрашаващо. Спрете да приемате Erleada и кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако развиете нови или влошаващи се симптоми на проблеми с белите дробове, включително:
  • задух
  • кашлица
  • треска

Най -често срещаните странични ефекти на Erleada включват:

• Чувствам се много уморен
• загуба на тегло
• Болки в ставите
• високо кръвно налягане
• обрив. Tell your healthcare provider if you get a обрив.
• Гореща светкавица
• Намален апетит
• диария
• падане
• фрактура

Вашият доставчик на здравни услуги може да намали дозата ви временно спрете или трайно да спре лечението с Erleada, ако имате определени странични ефекти.

Crook may cause fertility problems in males which may affect the ABility to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns ABout fertility. Не Дарете сперма по време на лечение с Erleada и за 3 месеца след последната доза на Erleada. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на Erleada.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Erleada?

• Съхранявайте Erleada при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Crook comes in a child-resistant bottle.
• Съхранявайте Erleada в оригиналния пакет, за да предпазите от светлина и влага.
• Бутилката от Erleada съдържа пакет за изсушаване, който да ви помогне да запазите лекарството си сухо (предпазвайте го от влага). Не изхвърляйте (изхвърляйте) изсушаването.

Дръжте Erleada и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Erleada.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Erleada за условие, за което не е предписано. Не давайте Erleada на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Erleada, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Ерлеада?

Активна съставка: Апалутами

Неактивни съставки: 240 mg film-coated tABlets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcelluloseacetate succinate silicified microcrystalline cellulose и magnesium stearate. The coating contains glyceryl monocaprylocaprate iron oxide black polyvinyl alcohol talc titanium dioxide и vinyl alcohol grafted copolymer.

60 mg film-coated tABlets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcellulose-acetate succinate magnesium stearate microcrystalline cellulose и silicified microcrystalline cellulose. The coating contains iron oxide black iron oxide yellow polyethylene glycol polyvinyl alcohol talc и titanium dioxide.

За повече информация се обадете на Janssen Products LP на 1-800-526-7736 (1-800-Janssen) или отидете на www.erleada.com.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.

Инструкции за употреба

Crook ^®
(е Lee'dah)
(Апалутамид) Таблетки

Тези инструкции за употреба съдържат информация за това как да подготвите и вземете или давате доза таблетки Erleada, ако не можете да поглъщате таблетки Erleada цели или ако имате захранваща тръба. Прочетете тези инструкции за използване, преди да се подготвите и вземете или дадете първата доза Erleada и всеки път, когато получите зареждане. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате въпроси.

Важна информация, която трябва да знаете, преди да подготвите доза Erleada:

• Crook comes in 2 different strengths 60 mg tABlets и 240 mg tABlets. Please find the instructions below that refer to your prescribed Crook strength for how to prepare и take or give Crook tABlets.

Подготовка и приемане на Erleada, ако не можете да погълнете таблети цяло:

Подготовка и приемане на таблетки от 60 mg, като поставите таблетките в не карбонирана вода, след което се смесват с ябълков сос от портокалов сок или повече не-карбонирана вода:

Стъпка 1. Поставете цялата си предписана доза от 60 mg таблетки в чаша. Не смачкайте или разделете таблетките.

Стъпка 2. Добавете около 4 чаени лъжички (20 ml) невъоръжена вода, за да сте сигурни, че таблетките са напълно покрити с вода.

Стъпка 3. Изчакайте 2 минути, докато таблетките се разделит и разстелете, след което разбъркайте сместа.

Стъпка 4. Добавете 2 супени лъжици (30 ml) към оранжевия сок ябълков сос или невъоръжена вода към чашата и разбъркайте сместа.

Стъпка 5. Поглъщайте сместа веднага.

Стъпка 6. Изплакнете чашата с достатъчно не карбонирана вода, за да сте сигурни, че ще вземете пълната си доза Erleada и я изпийте веднага.

Не Съхранявайте Erleada, която се смесва с невъоръжен воден портокалов сок или ябълков сос за по-късна употреба.

Подготовка и приемане на таблет с 240 mg на Erleada, като поставите таблетката в не-карбонирана вода, след което се смесват с ябълков сос от портокалов сок или повече не-карбонирана вода:

Стъпка 1. Поставете цялата таблетка с 240 mg в чаша. Не смачкайте и не разделяйте таблета.

Стъпка 2. Добавете около 2 чаени лъжички (10 ml) невъоръжена вода, за да сте сигурни, че таблетката е напълно покрита с вода.

Стъпка 3. Изчакайте 2 минути, докато таблетът се раздели и разстелете, след което разбъркайте сместа.

Стъпка 4. Добавете 2 супени лъжици (30 ml) към оранжевия сок ябълков сос или невъоръжена вода към чашата и разбъркайте сместа.

Стъпка 5. Поглъщайте сместа веднага.

Стъпка 6. Изплакнете чашата с достатъчно не карбонирана вода, за да сте сигурни, че ще вземете пълната си доза Erleada и я изпийте веднага.

Не Съхранявайте Erleada, която се смесва с невъоръжен воден портокалов сок или ябълков сос за по-късна употреба.

Подготовка и даване на Erleada през захранваща тръба:

Подготовка и даване на таблетки на Erleada 60 mg през захранваща тръба 8 френски или по -големи:

Стъпка 1. Извадете буталото от спринцовката (използвайте поне 50 ml спринцовка).

Стъпка 2. Добавете цялата си предписана доза от 60 mg таблетки в тялото на спринцовката (цев) и поставете буталото обратно в спринцовката. Не смачкайте или разделете таблетките.

Стъпка 3. Изтеглете 20 ml невъоръжена вода в спринцовката.

Стъпка 4. Изчакайте 10 минути и след това разклатете спринцовката много добре (енергично), за да разградите напълно таблетките.

Стъпка 5. Прикрепете спринцовката към тръбата за хранене и дайте сместа веднага.

Стъпка 6. Изтеглете не карбонираната вода в същата спринцовка и промийте през захранващата епруветка. Повторете стъпка 6, докато в спринцовката или тръбата за хранене не се оставят парчета таблетки.

Подготовка и даване на таблетка на Erleada 240 mg през захранваща тръба 8 френски или по -големи:

Стъпка 1. Извадете буталото от спринцовката (използвайте поне 20 ml спринцовка).

Стъпка 2. Добавете един таблет с 240 mg в тялото на спринцовката (варел) и поставете буталото обратно в спринцовката. Не смачкайте и не разделяйте таблета.

Стъпка 3. Изтеглете 10 ml не карбонирана вода в спринцовката.

Стъпка 4. Изчакайте 10 минути и след това разклатете спринцовката много добре (енергично), за да разградите напълно таблета.

Стъпка 5. Прикрепете спринцовката към тръбата за хранене и дайте сместа веднага.

Стъпка 6. Изтеглете не карбонираната вода в същата спринцовка и промийте през захранващата епруветка. Повторете стъпка 6, докато не се оставят парчета таблетка в спринцовката или тръбата за хранене.

Как трябва да съхранявам Erleada?

• Съхранявайте Erleada при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Crook comes in a child-resistant bottle.
• Съхранявайте Erleada в оригиналния пакет, за да предпазите от светлина и влага.
• Бутилката от Erleada съдържа пакет за изсушаване, който да ви помогне да запазите лекарството си сухо (предпазвайте го от влага). Не изхвърляйте (изхвърляйте) изсушаването.

Дръжте Erleada и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.