Естрас

Естрогените увеличават риска от рак на ендометриума

Важно е близкото клинично наблюдение на всички жени, които приемат естрогени. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени при еквивалентни дози естроген. (Вижте Предупреждения Злокачествени новообразувания Рак на ендометриума .)

Сърдечно -съдови и други рискове

Естрогените със или без прогестини не трябва да се използват за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания. (Вижте Предупреждения Сърдечно -съдови нарушения .)

The Women's Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction troke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания .)

Проучването на паметта за здравна инициатива за жените (прищявки) Подчиненията на WHI съобщават за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с перорални конюгирани естрогени плюс медроксипрогестерон ацетат спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -млади жени след менопауза или за жени, приемащи терапия само по естроген. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания .)

Други дози перорални конюгирани естрогени с медроксипрогестерон ацетат и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини не са проучени в WHI клиничните характеристики и при липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни. Защото

Описание за естрас

Estrace ® (естрадиол таблетки USP) за перорално приложение съдържа 0,5 1 или 2 mg микронизиран естрадиол на таблетка. Естрадиол (17Ãÿ-естрадиол) е бяло кристално твърдо вещество, химически описано като ESTRA-135 (10) -Triene-3 17ãÿ-Diol. Структурната формула е:

Неактивни съставки: Колоиден силициев диоксид царевично нишесте дибазичен калциев фосфат лактоза монохидрат магнезиев стеарат и натриев нишесте гликолат. В допълнение 1 mg съдържа и FD

Използване за естрас

Estrace (естрадиол таблетки USP) е посочен в:

1. Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми, свързани с менопаузата.
2. Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия, свързано с менопаузата. Когато се предписва единствено за лечение на симптоми на вулвар и вагинална атрофия локален вагинални продукти.
3. Лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците.
4. Лечение на рак на гърдата (само за палиация) при подходящо подбрани жени и мъже с метастатично заболяване.
5. Лечение на напреднал андроген-зависим карцином на простатата (само за палиация).
6. Предотвратяване на остеопороза. Когато се предписва единствено за предотвратяване на терапията с остеопороза след менопауза трябва да се счита само за жени с значителен риск от остеопороза и за които не естрогенните лекарства не се считат за подходящи. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания .)
   Основите за намаляване на риска от остеопороза след менопауза са упражненията за носене на тегло Адекватен прием на калций и витамин D и когато са посочени фармакологична терапия. Жените след менопауза изискват средно 1500 mg/ден елементарен калций. Следователно, когато не е противопоказано, добавянето на калций може да бъде полезно за жени с неоптимален диетичен прием. Витамин D Добавка от 400-800 IU/ден също може да се изисква, за да се гарантира адекватен дневен прием при жени след менопауза.

Дозировка за естрас

Когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, трябва да се започне и прогестин, за да се намали рискът от рак на ендометриума. Жена без матка не се нуждае от прогестин. Използването на естроген самостоятелно или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най -ниската ефективна доза и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Пациентите трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи (напр. 3-месечен до 6-месечен интервал), за да се определи дали лечението все още е необходимо (виж Предупреждения с кутии и Предупреждения ). За жени, които имат адекватни диагностични мерки за матка, като проби от ендометриума, когато са посочени, трябва да се предприемат, за да се изключи злокачествеността в случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене.

Пациентите трябва да започват с най -ниска доза за индикацията.

1. За лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми вулвални и вагинална атрофия, свързани с менопаузата, трябва да бъдат избрани най -ниската доза и режим, които ще контролират симптомите и лекарствата трябва да бъдат прекратени възможно най -бързо.

Опитите за прекратяване или конус трябва да се правят на интервали от 3 месеца до 6 месеца. Обичайният начален диапазон на дозата е от 1 до 2 mg дневно на естрадиол, коригиран при необходимост за контрол на представянето на симптоми. Минималната ефективна доза за поддържаща терапия трябва да се определя чрез титруване. Администрирането трябва да бъде циклично (например 3 седмици и 1 почивна почивка).

2. За лечение на женски хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците.

Лечението обикновено се инициира с доза от 1 до 2 mg дневно на естрадиол, коригиран при необходимост за контрол на представянето на симптоми; Минималната ефективна доза за поддържаща терапия трябва да се определя чрез титруване.

3. За лечение на рак на гърдата за палиране само при подходящо избрани жени и мъже с метастатично заболяване.

Предложената доза е 10 mg три пъти дневно за период от поне три месеца.

4. За лечение на напреднал андроген-зависим карцином на простатата само за палиация.

Предложената доза е от 1 до 2 mg три пъти дневно. Ефективността на терапията може да се прецени чрез определяне на фосфатаза, както и от симптоматично подобряване на пациента.

5. за предотвратяване на остеопороза.

Когато се предписва единствено за предотвратяване на терапията с остеопороза след менопауза, трябва да се счита само за жени с значителен риск от остеопороза и за които не естрогенните лекарства не се считат за подходящи.

Най -ниската ефективна доза на естрас не е определена.

Колко се доставя

Estrace® (esradiol tablet usp) се предлагат като:

0,5 mg : Бял до бял овален овал с плоско лице, скосено вкаран таблет. Дебютира със 720 / ½ от страна на отбелязаната страна и WC От другата страна. Предлага се в бутилки от:

100 таблетки NDC 0430-0720-24

1 mg : Светло лилаво овално с плоско лице, скосено вкаран таблет. Дебютира със 721/1 от страна на отбелязаната страна и WC От другата страна. Предлага се в бутилки от:

100 таблетки NDC 0430-0721-24

2 mg : Зелен овален плосък срязан таблет с ток. Дебютира със 722/2 от страна на отбелязаната страна и WC От другата страна. Предлага се в бутилки от:

100 таблетки NDC 0430-0722-24

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP с устойчиво на деца затваряне (според изискванията).

Дръжте това и всички лекарства извън обсега на децата.

MFD от: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. На пазара на: Warner Chilcott (US) LLC Rockaway NJ 07866 1-800-521-8813. Ревизиран: септември 2013 г.

Странични ефекти for Estrace

Виж Предупреждения с кутии Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени с естроген и/или прогестинова терапия.

Genitourinary System

Промени във вагиналното кървене и ненормално кървене или поток за оттегляне; пробив за кървене, забелязвайки дисменорея
Увеличаване на размера на маточната лейомиомата
Вагинит, включително вагинална кандидоза
Промяна в количеството цервикална секреция
Промени в цервикалния екстропион
Рак на яйчниците; Ендометриална хиперплазия; Рак на ендометриума

Гърди

Нежност Уголемяване на болката зърно Изхвърляне на галакторея; Фиброцистозни промени на гърдите; Рак на гърдата

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза; Белодробна емболия; тромбофлебит; миокарден инфаркт; удар; Увеличаване на кръвното налягане

Стомашно -чревен

Гадене повръщане
Коремни спазми Издуване
Холестатична жълтеница
Повишена честота на заболяване на жлъчния мехур
Панкреатит
Уголемяване на чернодробните хемангиоми

Кожа

Chloasma или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено
Еритема мултиформена
Еритема нодосум
Хеморагично изригване
Загуба на коса на скалпа
Хирсутизъм
Рамен обрив

Очи

Съдова тромбоза на ретината
Засилване на кривината на роговицата
Непоносимост към контактни лещи

Централна нервна система

Главоболие мигрона замаяност
Психическа депресия
Chorea
Нервност нарушение на настроението
Обостряне на епилепсия
Деменция

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото
Намалена толерантност на въглехидрати
Влошаване на Порфирия
Оток
Артралгии; Крампи на краката
Промени в либидото
Уртикария
Ангиоедем
Анафилактоидни/анафилактични реакции
Хипокалцемия
Обостряне на астма
Повишени триглицериди

Лекарствени взаимодействия for Estrace

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

1. Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VIIX комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
2. Повишеният щитовидник-свързващ глобулин (TBG), водещ до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерен с нива на йод (PBI) на протеин (PBI) (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Пациентите на заместителна терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
3. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, т.е. кортикостероидният свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишени циркулиращи кортикостероиди и сексуални стероиди. Свободните или биологично активни концентрации на хормони са непроменени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
4. Повишените плазмени концентрации на HDL и HDL2 намаляват концентрацията на LDL холестерол повишават нивата на триглицеридите.
5. Нарушен глюкозен толеранс.
6. Намален отговор на теста на Metyrapone.

Предупреждения for Estrace

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Виж Предупреждения с кутии .

Сърдечно -съдов Disorders

Естрогенната и естрогенната/прогестиновата терапия е свързана с повишен риск от сърдечно -съдови събития като миокарден инфаркт и инсулт, както и с венозна тромбоза и белодробна емболия (венозна тромбоемболия или VTE). Ако някой от тях се случи или се подозира, че естрогените трябва да бъдат прекратени незабавно.

Рисковите фактори за артериално съдово заболяване (напр. Захарният диабет на диабет използва хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (напр. Лична история или фамилна история на затлъстяване на VTE и системна лупус еритематозус) трябва да се управляват подходящо.

Коронарна болест на сърцето и инсулт

В Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) проучва увеличение на броя на инфарктите и инсултите на миокарда при жени, получаващи CE в сравнение с плацебо. Тези наблюдения са предварителни и изследването продължава. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания .)

В CE/MPA субстудията на WHI повишен риск от коронарна болест на сърцето (CHD) (дефинирани като нефатален миокарден инфаркт и смърт на ИБС) при жени, получаващи CE/MPA, в сравнение с жени, получаващи плацебо (37 срещу 30 на 10000 години години). Увеличаването на риска се наблюдава през първата година и се запазва.

В същото подчинение на WHI се наблюдава повишен риск от инсулт при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо (29 срещу 21 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска се наблюдава след първата година и се запазва.

При след менопауза жени с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 Средна възраст 66,7 години) контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg на ден) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE/MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с CE/MPA, отколкото в групата на плацебо през 1 година, но не и през следващите години. Две хиляди триста двадесет и една жени от оригиналния процес на нейното нейното изпитание се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените от групата на CE/MPA и групата на плацебо в нейната нейната II и като цяло.

Големите дози естроген (5 mg конюгирани естрогени на ден), сравними с тези, използвани за лечение на рак на простатата и гърдата, са показани в голямо проспективно клинично изпитване при мъжете за увеличаване на рисковете от нефатална миокардна инфарктна емболия и тромбофлебит.

Венозна тромбоемболия (VTE).

В проучването на женската здравна инициатива (WHI) се наблюдава увеличение на ВТЕ при жени, получаващи CE в сравнение с плацебо. Тези наблюдения са предварителни и изследването продължава. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания .)

В CE/MPA субстудията на WHI 2 -кратна по -голяма скорост на VTE, включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия, се наблюдава при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо. Скоростта на VTE е 34 на 10000 жени в групата CE/MPA в сравнение с 16 на 10000 жени в плацебо групата. Увеличаването на риска от VTE се наблюдава през първата година и се запазва.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Използването на непредвидени естрогени при жени с непокътнати матки е свързано с повишен риск от рак на ендометриума. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е с около 2- до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от една година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба- с повишени рискове от 15- до 24 пъти за пет до десет години или повече- и този риск продължава от 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, приемащи комбинации от естроген/прогестин (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

Съобщава се, че употребата на естрогени и прогестини от жени след менопауза увеличава риска от рак на гърдата. Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация по този въпрос, е подчиненото за женската здравна инициатива (WHI) на CE/MPA (виж Клинична фармакология Клинични изследвания ). Резултатите от наблюдателни проучвания обикновено съответстват на тези на клиничното изпитване на WHI и съобщават, че няма значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естрогени или прогестини дози или пътища на приложение.

Сутоудията на CE/MPA на WHI съобщава за повишен риск от рак на гърдата при жени, които са взели CE/MPA за средно проследяване от 5,6 години. Наблюдателни проучвания също съобщават за повишен риск от комбинирана терапия с естроген/прогестин и по -малък повишен риск от терапия само за естроген след няколко години употреба. В проучването WHI и от наблюдателни проучвания излишният риск се увеличава с продължителността на употребата. От наблюдателни проучвания изглежда, че рискът се върне в изходното ниво след около пет години след спиране на лечението. В допълнение наблюдателните проучвания предполагат, че рискът от рак на гърдата е по -голям и става очевиден по -рано с комбинирана терапия с естроген/прогестин в сравнение с терапията само с естроген.

В субстудията на CE/MPA 26% от жените съобщават предишна употреба само на естроген и/или естроген/прогестинова терапия с хормони. След средно проследяване от 5,6 години по време на текличното изпитване общият относителен риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24 (95% доверителен интервал 1,01- 1,54) и общият абсолютен риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди бяха по -големи и диагностицирани на по -напреднал стадий в групата на CE/MPA в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите.

Съобщава се, че използването на естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Деменция

В проучването на паметта за здравна инициатива за жените (WHIMS) 4532 като цяло здрави жени след менопауза на възраст 65 години и по -възрастни са проучени, от които 35% са на възраст от 70 до 74 години, а 18% са на 75 или повече години. След средно проследяване от 4 години 40 жени, които се лекуват с CE/MPA (NULL,8% n = 2229), а 21 жени в групата на плацебо (NULL,9% n = 2303) получават диагнози на вероятна деменция. Относителният риск за CE/MPA срещу плацебо е 2,05 (95% доверителен интервал 1,21 - 3,48) и е подобен за жени със и без история на употребата на менопаузален хормон преди капризите. Абсолютният риск от вероятна деменция за CE/MPA спрямо плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени години, а абсолютният излишък на риск за CE/MPA е 23 случая на 10000 жени. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Не е известно дали тези открития се прилагат само за терапия с естроген.

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при пациенти с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съдова тромбоза на ретината has been reported in patients receiving estrogens. Discontinue medication pending examination if there is sudden partial or complete loss of vision or a sudden onset of proptosis diplopia or migraine. If examination reveals papilledema or retinal vascular lesions estrogens should be permanently discontinued.

Предпазни мерки for Estrace

Общи

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни режими. Те включват възможен повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане. Кръвното налягане трябва да се наблюдава на редовни интервали с употреба на естроген.

Хипертриглицеридемия

При пациенти с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит и други усложнения.

Нарушена чернодробна функция и минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при пациенти с нарушена чернодробна функция. За пациенти с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Пациентите с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Пациентите, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани функцията на щитовидната си жлеза, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Тъй като естрогените могат да причинят някаква степен на пациенти с задържане на течности със състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като мигрена на епилепсия на астма и сърдечна или бъбречна дисфункция, дават внимателно наблюдение, когато се предписват естрогени.

Хипокалцемия

Естрогените трябва да се използват с повишено внимание при индивиди с тежка хипокалцемия.

Рак на яйчниците

Сутоудията на CE/MPA на WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE/MPA срещу плацебо е 1,58 (95% доверителен интервал 0,77-3,24), но не е статистически значима. Абсолютният риск за CE/MPA срещу плацебо е 4,2 срещу 2,7 случая на 10000 жени-години. В някои епидемиологични проучвания употребата на естроген само по -специално от десет или повече години е свързана с повишен риск от рак на яйчника. Други епидемиологични изследвания не са открили тези асоциации.

Обостряне на ендометриозата

Ендометриозата може да се изостри с прилагане на естрогени. Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия само с естроген. За пациенти, за които е известно, че има остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Обостряне на други условия

Естрогените могат да причинят обостряне на астма диабет за захарен мигрена на астма или порфирия системен лупус еритематозус и чернодробни хемангиоми и трябва да се използват с повишено внимание при жени с тези състояния.

Estrace (естрадиол таблетки USP) 2 mg съдържат FD

Информация за пациента

Лекарите се съветват да обсъдят Информация за пациента Листовка с пациенти, за които предписват естрас.

Лабораторни тестове

Прилагането на естроген трябва да се инициира при най -ниската доза, одобрена за индикацията и след това да се ръководи от клиничен отговор, а не от нивата на серумния хормон (например естрадиол FSH). (Вижте Доза и приложение раздел.)

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естроген със и без прогестин при жени със и без матка е показало повишен риск от рак на рака на ендометриума и рак на яйчниците. (Вижте Предупреждения с кутии Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матерата на гърдата и черния дроб.

Категория на бременността x

Естраса не трябва да се използва по време на бременност. (Вижте Противопоказания .)

Кърмещи майки

Доказано е, че естрогенното администриране на сестринските майки намалява количеството и качеството на млякото. Откриеми количества естрогени са идентифицирани в млякото на майките, получаващи това лекарство. Трябва да се внимава, когато естрацията се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Доказано е, че е показано, че големи и повтарящи се дози естроген за продължителен период от време ускоряват затварянето на епифизая в резултат на кратък ръст на възрастни, ако лечението е инициирано преди завършването на физиологичния пубертет в нормално

Естрогенното лечение на предпубертални деца също предизвиква преждевременно развитие на гърдите и вагинално корнифициране и потенциално може да предизвика вагинално кървене при момичета. При лечението на момчета естроген може да променя нормалния пубертален процес. Всички други физиологични и нежелани реакции, показани, че са свързани с естрогенното лечение на възрастни, биха могли да се появят потенциално при педиатричната популация, включително тромбоемболични разстройства и стимулиране на растежа на определени тумори. Следователно естрогените трябва да се прилагат само на педиатрични пациенти, когато са ясно показани и винаги трябва да се използва най -ниската ефективна доза.

Гериатрична употреба

Безопасността и ефикасността на таблетките на естрас при пациенти с гериатрични пациенти не са установени. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ най -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

В проучването на паметта за здравна инициатива за жените, включително 4532 жени на 65 години и по -възрастни, следвайки средно 4 години 82% (n = 3729) са били 65 до 74, докато 18% (n = 803) са 75 и повече. Повечето жени (80%) не са имали предишна употреба на терапия с хормони. Съобщава се, че жените, лекувани с конюгирани естрогени плюс медроксипрогестерон ацетат, имат двукратно увеличение на риска от развитие на вероятна деменция. Болестта на Алцхаймер е най -често срещаната класификация на вероятната деменция както в конюгираните естрогени плюс медроксипрогестерон ацетат група, така и на плацебо групата. Деветдесет процента от случаите на вероятна деменция са възникнали при 54% от жените, които са по -големи от 70. (Виж Предупреждения Деменция .)

Не е известно дали тези открития се прилагат само за терапия с естроген.

Информация за предозиране за естрас

Не се съобщават за сериозни лоши ефекти след остро поглъщане на големи дози от естрогенконтиращи орални контрацептиви от малки деца. Предоставянето на естроген може да причини гадене и повръщане и кървене за оттегляне може да се случи при жени.

Противопоказания за естрас

Естрогените не трябва да се използват при индивиди със някое от следните условия:

1. Недиагностицирано ненормално генитално кървене.
2. Известен съмнение или анамнеза за рак на гърдата, освен при подходящо избрани пациенти, лекувани от метастатично заболяване.
3. Известна или съмнение за естроген-зависима неоплазия.
4. Активна белодробна емболия или анамнеза за тези състояния.
5. Активна или скорошна (например в рамките на изминалата година) артериална тромбоемболична болест (например инсулт на миокарда).
6. Чернодробна дисфункция или заболяване.
7. Estrace не трябва да се използва при пациенти с известна свръхчувствителност към неговите съставки. Estrace (естрадиол таблетки USP) 2 mg съдържат FD
8. Известна или подозирана бременност. Няма индикация за естрас при бременност. Изглежда, че има малък или никакъв повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, които са използвали естрогени и прогестини от орални контрацептиви по невнимание по време на ранна бременност. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Клинична фармакология for Estrace

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона от периферни тъкани. По този начин естронът и конюгираната с сулфат форма естроне сулфат са най-изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на лутеинизиращия хормон (LH) на гонадотропините и стимулиращия фоликул хормон (FSH) чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакокинетика

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързана с свързващия полов хормон глобулин (SHBG) и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации преминават главно в черния дроб. Естрадиол се преобразува обратимо в естроне и двете могат да бъдат преобразувани в

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Специални популации

Не са проведени фармакокинетични проучвания при специални популации, включително пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукциите на CYP3A4 като препарати за кантарион на Сейнт Джон (Hypericum perforatum) фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Клинични изследвания

Остеопороза

Повечето проспективни проучвания за ефикасността за тази индикация са проведени при бели жени в менопауза без стратификация от други рискови фактори и са склонни да проявяват универсално поздравителен ефект върху костта.

Резултатите от двугодишно рандомизирано плацебо-контролирано проучване с двойно-сляпо доза показват, че лечението с 0,5 mg естрадиол дневно в продължение на 23 дни (от 28-дневен цикъл) предотвратява загубата на маса на костите на гръбначните кости при жени след менопауза. Когато естрогенната терапия се прекратява, костна маса намалява със скорост, сравнима с непосредствения постменопауза. Няма доказателства, че заместителната терапия с естроген възстановява костната маса до нивата на предменопауза.

Изследвания на женската здравна инициатива

The Women's Health Initiative (WHI) enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women to assess the risks and benefits of either the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens (CE) per day alone or the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens plus 2.5 mg medroxyprogesterone acetate (MPA) per day compared to placebo in the prevention of certain chronic болести. Основната крайна точка беше честотата на коронарната сърдечна болест (CHD) (нефатален миокарден инфаркт и смъртта на ИБС) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на гърдата белодробна емболия (PE) за рак на рака на рак на рак на рак на рак или смърт поради друга причина. Проучването не оценява ефектите на CE или CE/MPA върху симптомите на менопауза.

Сутоудията CE/MPA беше спряна рано, тъй като според предварително определеното правило за спиране повишеният риск от рак на гърдата и сърдечно -съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Резултатите от CE/MPA субстудията, която включва 16608 жени (средна възраст от 63 години варира от 50 до 79; 83,9% бяло 6,5% черно 5,5% испаноядци) след средно проследяване от 5,2 години в таблица 1 е представена по-долу:

Таблица 1: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в CE/MPA субстудията на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс, абсолютните излишни рискове на 10000 жени-години в групата, третирани с CE/MPA, бяха 7 повече CHD събития 8 повече удара 8 PES и 8 повече инвазивни ракови заболявания на гърдата, докато абсолютните намаления на риска на 10000 жени години бяха 6 по-малко колоректални ракови заболявания и 5 по-малко фрактури на бедрата. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички кауза. (Вижте Предупреждения с кутии Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Проучване на паметта за здравна инициатива за жените

Проучването на паметта за здравна инициативна памет на жените. Медроксипрогестерон ацетат) за честотата на вероятната деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в групата на естроген/прогестин (45 на 10000 жени-години) и 21 в групата на плацебо (22 на 10000 жени-години) бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция в групата за хормонална терапия е 2,05 (95% CI 1,21 до 3,48) в сравнение с плацебо. Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Предупреждение за бокс и Предупреждения Деменция .)

Информация за пациента for Estrace

Въведение

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Estrace и прочетете какво получавате всеки път, когато заредите ESTRACE. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за естрас (хормон на естроген)?

• Естрогените увеличават шансовете за получаване на рак на матката.

Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато приемате естрогени. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

• Не използвайте естрогени със или без прогестини, за да предотвратите сърдечни пристъпи или инсулти.

Използването на естрогени със или без прогестини може да увеличи шансовете ви да получите инфаркти, инсулти рак на гърдата и кръвни съсиреци. Използването на естрогени с прогестини може да увеличи риска от деменция. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Estrace.

Какво е Estrace?

триамцинолон ацетонидна зъбна паста USP 0,1

Estrace е лекарство, което съдържа естрогенни хормони.

За какво се използва Estrace?

Estrace се използва за:

• Намалете умерените до тежки горещи светкавици

Естрогените са хормони, направени от яйчниците на жената. На възраст между 45 и 55 яйчниците обикновено спират да правят естрогени. Това води до спад в нивата на естроген на тялото, което причинява промяната на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.

Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени развиват много неудобни симптоми, като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни силни чувства на топлина и изпотяване (горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да се нуждаят от естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Estrace.

Упражнение с тежести като ходене или бягане и приемане на калций с добавки с витамин D може също да намали шансовете ви за получаване на остеопороза след менопауза. Важно е да говорите за упражнения и добавки с вашия доставчик на здравни услуги, преди да ги започнете.

Лекувайте сухотата сърбеж и изгарянето във или около вагината на вагината или изгарянето на уриниране, свързано с менопаузата

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Estrace, за да контролирате тези проблеми. Ако използвате Estrace само за да лекувате сърбежа си на сухота и изгаряне във и около вагината си, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали локален вагинален продукт би бил по -добър за вас.

• лекувайте определени условия, при които яйчниците на млада жена не произвеждат достатъчно естроген естествено
• Лекувайте определени видове ненормално вагинално кървене поради хормонален дисбаланс, когато вашият лекар не е намерил сериозна причина за кървенето
• лекувайте определени ракови заболявания в специални ситуации при мъже и жени
• предотвратяване на изтъняване на костите

Остеопороза from menopause is a thinning of the bones that makes them weaker и easier to break. If you use ESTRACE only to prevent osteoporosis from menopause talk with your healthcare provider about whether a different treatment or medicine without estrogens might be better for you. You и your healthcare provider should talk regularly about whether you should continue with ESTRACE.

Кой не трябва да използва Estrace?

Не започвайте да приемате естрас, ако вие:

• Имайте необичайно вагинално кървене, което не е оценено от Вашия лекар (виж Предупреждения с кутии )

Необичайното вагинално кървене може да бъде предупредителен знак за рак на матката, особено ако това се случи след менопаузата. Вашият лекар трябва да открие причината за кървенето, за да може той или тя да препоръча правилното лечение. Вземането на естрогени, без да посещавате Вашия лекар, може да ви причини сериозна вреда, ако вагиналното ви кървене е причинено от рак на матката.

• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания

Естрогените могат да увеличат риска от някои видове рак, включително рак на гърдата или матката. Ако сте разговаряли или разговаряте с рак с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да вземете Estrace.

(За определени пациенти с естрогени на рак на гърдата или простатата могат да помогнат.)

• имаше инсулт или сърдечен удар през последната година
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• са имали или са имали чернодробни проблеми
• са алергични към естрас или някоя от неговите съставки

Виж the end of this leaflet for a list of ingredients in ESTRACE.

Estrace 2 mg таблетки съдържат тартзин, който може да причини реакции на алергичен тип (включително бронхиална астма) при определени чувствителни индивиди. Въпреки че общата честота на FD

• Мислете, че може да сте бременна

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи:

• Ако кърмите

Хормонът в естрас може да премине в млякото ви

• за всички ваши медицински проблеми

Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) Мигрена ендометриоза Лупус Проблеми със сърцето си на щитовидната жлеза на черния дроб или има високи нива на калций в кръвта ви.

• за всички лекарства, които приемате

Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи естрас. Estrace може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства.

• Ако ще направите операция или ще бъдете на почивка в леглото

Може да се наложи да спрете да приемате естрогени.

Как трябва да приема Estrace?

1. Започнете от най -ниската доза и говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това колко добре тази доза работи за вас.

2. Естрогените трябва да се използват при най -ниската доза, възможна за вашето лечение само толкова дълго, колкото е необходимо. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която приемате и дали все още се нуждаете от лечение с Estrace.

Какви са възможните странични ефекти на естрогените?

По -рядко срещаните, но сериозни странични ефекти включват:

• Рак на гърдата
• Рак на матката
• Удар
• Сърдечен удар
• Кръвни съсиреци
• Деменция
• Болест на жлъчния мехур
• Рак на яйчниците

Това са някои от предупредителните признаци на сериозните странични ефекти:

• Бучки на гърдите
• Необичайно вагинално кървене
• Замаяност и слабост
• Промени в речта
• Тежко главоболие
• Болки в гърдите
• Задух
• Болки в краката ви
• Промени във зрението
• Повръщане

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези предупредителни знаци или друг необичаен симптом, който ви засяга.

Общите странични ефекти включват:

• Главоболие
• Болка на гърдата
• Нередовно вагинално кървене или забелязване
• Стомани/коремни спазми Издуване
• Гадене и повръщане
• Загуба на коса

Други странични ефекти включват:

• Високо кръвно налягане
• Проблеми с черния дроб
• Висока кръвна захар
• Задържане на течности
• Уголемяване на доброкачествените тумори (фиброиди) на матката
• Петна потъмняване на кожата, особено по лицето
• Вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти на естрас. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Estrace?

Ако използвате естрогени, можете да намалите рисковете си, като правите тези неща:

• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи:

1. Докато използвате естрогени, важно е да посещавате Вашия лекар поне веднъж годишно за проверка.
2. Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас.
3. Виж your healthcare provider right away if you have vaginal bleeding while taking ESTRACE.
4. Имайте изпит за гърди и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография (рентгенова снимка на гърдата), може да се наложи да имате по-чести прегледи на гърдите.
5. Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.
6. Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате Estrace. Вие и Вашият лекар трябва да преоцените дали все още се нуждаете или не на естрогени поне на всеки шест месеца.

• Бъдете нащрек за признаци на неприятности

Ако някой от тези предупредителни сигнали (или други необичайни симптоми) се случва, докато използвате естрогени, обадете се незабавно на Вашия лекар:

Ненормално кървене от вагината (възможен рак на матката)

Болки в телетата или гърдите внезапно задух или кашлица кръв (възможен съсирек в краката или белите дробове)

Тежка главоболие или повръщане на замаяност приятност Промените в зрението или слабостта на речта или изтръпването на ръката или краката (възможен съсирек в мозъка или окото)

Бучки на гърдите (possible breast cancer; ask your doctor or health professional to show you how to examine your breasts monthly)

Пожълтяване на кожата или очите (възможен проблем с черния дроб)

Болка подуване или нежност в корема (възможен проблем с жлъчния мехур)

Обща информация за безопасното и ефективно използване на естрас

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не приемайте естрас за условия, за които не е предписано. Не давайте естрас на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Дръжте Estrace извън обсега на децата

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за естрас. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за естрас, която е написана за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на безплатния номер 1-800-521-8813.

Какви са съставките в Estrace?

Неактивни съставки: Колоиден силициев диоксид царевично нишесте дибазичен калциев фосфат лактоза монохидрат магнезиев стеарат и натриев нишесте гликолат. В допълнение 1 mg съдържа и FD