Естеринг

Предупреждения

Рак на ендометриума

Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. (Вижте Предупреждения Злокачествен новообразувания на рак на ендометриума. )

Сърдечно -съдови и други рискове

Естрогените със или без прогестини не трябва да се използват за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция. (Вижте Клинични изследвания и Предупреждения Сърдечно -съдови нарушения и деменция. )

Естрогенът на женската инициатива за здравето (WHI) само подчинеността съобщава за повишен риск от тромбоза на инсулт и дълбока вена (DVT) при жени след менопауза (на възраст от 50 до 79 години) през 6,8 години и 7,1 години съответно на лечение с ежедневно перорално конюгирани естрогени (CE 0,625 mg), относителна на плацебо. (Вижте Клинични изследвания и Предупреждения Сърдечно -съдови нарушения. )

Естрогенът плюс прогестин, който субстудията съобщава за повишени рискове от миокарден инфаркт инвазивен рак на гърдата белодробни емболи и DVT при жени след менопауза (на възраст от 50 до 79 години) по време на 5,6 години лечение с дневен перорален СЕ 0,625 mg, комбинирани с медоксиерогестерон ацетат (MPA 2,5 mg) роднина на PlacoBosteroNE. (Вижте Клинични изследвания и Предупреждения Сърдечно -съдови нарушения и злокачествени новообразувания на рак на гърдата. )

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените (прищявки) Починение на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно CE 0,625 mg самостоятелно и по време на 4 години лечение с ежедневно CE 0,625 mg в комбинация с MPA 2,5 mg, роднина на плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза. (Вижте Клинични изследвания и Предупреждения Деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба. )

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини. Поради тези рискове естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за естество

ESTRING® (естрадиол вагинален пръстен) е леко непрозрачен пръстен с белезникаво ядро, съдържащо резервоар за лекарство от 2 mg естрадиол. Естрадиол силиконови полимери и бариев сулфат се комбинират, за да се образува пръстена. Когато се постави във влагалището, стигането освобождава естрадиол приблизително 7,5 mcg на 24 часа по постоянен стабилен начин за 90 дни. Естинг (вагинален пръстен на естрадиол) има следните размери: външен диаметър 55 mm; диаметър на напречно сечение 9 mm; Диаметър на сърцевината 2 мм. Едно естество (естрадиол вагинален пръстен) трябва да се постави в горната трета на вагиналния трезор, за да се носи непрекъснато в продължение на три месеца.

Естрадиолът е описан химически като ESTRA-135 (10) -триен-317β-диол. Молекулярната формула на естрадиол е c ₁₈ H ₂₄ O ₂ и the structural formula is:

Молекулното тегло на естрадиола е 272.39.

Използване за естество

Естинтът е показан за лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза.

Дозировка за естество

Едно естество (вагинална система на естрадиол) трябва да се постави възможно най-дълбоко в горната една трета от вагиналния трезор. Пръстенът трябва да остане на мястото си непрекъснато в продължение на три месеца, след което трябва да бъде отстранен и ако е подходящо заменено с нов пръстен. Необходимостта от продължаване на лечението трябва да бъде оценена на интервали от 3 или 6 месеца.

Ако пръстенът бъде отстранен или изпаднал по всяко време през 90-дневния период на лечение, пръстенът трябва да се изплакне в хладка вода и да бъде повторно въведен от пациента или ако е необходимо от лекар или медицинска сестра.

Задържането на пръстена за по -големи от 90 дни не представлява предозиране, но ще доведе до постепенно по -голямо недостъпване с придружаващия риск от загуба на ефикасност и увеличаване на риска от вагинални инфекции и/или ерозии.

Инструкции за употреба

Естинг (естрадиолна вагинална система) поставяне

Пръстенът трябва да бъде притиснат в овал и да се постави в горната трета на вагиналния трезор. Точната позиция не е критична. Когато е на мястото си, пациентът не трябва да чувства нищо. Ако пациентът изпитва дискомфорт, вероятно не е достатъчно далеч отвътре. Нежно натиснете стискането по -нататък във влагалището.

Употреба на Естеринг

Естингът трябва да се оставя на място непрекъснато в продължение на 90 дни и след това, ако продължаването на терапията се счита за подходящо заменено с ново стискане.

Пациентът не трябва да изпитва знака, когато е на мястото си и не трябва да пречи на сексуалния контакт. Напрепването при дефекация може да накара стискането да се движи надолу в долната част на влагалището. Ако е така, той може да бъде избутан отново с пръст.

Ако Естингът е изгонен изцяло от влагалището, той трябва да се изплакне в хладка вода и да се пренасочи от пациента (или лекар/медицинска сестра, ако е необходимо).

Отстраняване на естеството

Естерирането може да бъде отстранено, като се закачи пръст през пръстена и го издърпва.

За инструкции за пациента вижте Информация за пациента .

Колко се доставя

Всяка естиринг (естрадиолна вагинална система) съдържа 2 mg естрадиол за доставяне на 7,5 mcg естрадиол на ден над 90 дни и се опакова индивидуално в топлозарята правоъгълна торбичка, състояща се от три слоя отвън до вътрешна: полиестерна алуминиева фолио и полиетилен с ниска плътност съответно. Чантата е снабдена с разкъсване от едната страна.

NDC 0013-1042-01 Естинг (естрадиолна вагинална система) осигурява 7,5 mcg на ден-една вагинална система (съдържа 2 mg естрадиол за доставяне на 7,5 mcg естрадиол на ден над 90 дни).

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 15 ° до 25 ° C (59 ° F до 77 ° F).

Разпространено от: Фармация

Странични ефекти for Estring

Виж Предупреждения с кутии Предупреждения AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В двете контролирани проучвания на Estring контролиране на лечението поради нежелано събитие са били необходими от 5,4 процента от пациентите, получаващи Естинг, а 3,9 процента от пациентите, получаващи вагинален крем с конюгирани естрогени. Най -честите причини за оттегляне от лечение на стихиране поради неблагоприятно събитие са вагинален дискомфорт и стомашно -чревни симптоми.

Нежеланите събития, отчетени с честота от 3 процента или по -големи в двете основни контролирани проучвания от пациенти, получаващи естириране или конюгирани вагинален крем естрогени, са изброени в таблица 4.

Таблица 4: Нежелани събития, докладвани от 3 процента или повече от пациентите, получаващи Естинг или конюгирани вагинален крем естрогени в две основни контролирани проучвания

Опит за постмаркетиране

Съобщава се за случаи на синдром на токсичен шок (TSS) при жени, използващи вагинални пръстени. TSS е рядко, но сериозно заболяване, което може да причини смърт. Предупредителните признаци на TSS включват треска гадене повръща диария мускулна болка замаяност или слънчево изгаряне на лицето и тялото.

benadryl за какво се използва

Вагинална ерозия вагинална язва прилепване на вагиналния пръстен към вагиналната стена:

• Случаят е настъпили случаи на придържане към пръстена към вагиналната стена, което затруднява отстраняването на пръстена. Някои случаи изискват хирургично отстраняване на вагинални пръстени.
• Случаи на вагинална ерозия и вагинална язва, които могат да се проявят като вагинално дразнене на еритема. настъпиха абразия или забелязване.

Вагиналната язва или ерозия трябва да се оценява внимателно. Ако е настъпила улцерация или ерозия, трябва да се обърне внимание да се оставят пръстена навън и да не го заменят, докато заздравяването не е завършено, за да се предотврати прилепването на пръстена към лечебната тъкан.

Съобщават се за случаи на запушване на червата и употреба на вагинален пръстен. Устойчивите коремни оплаквания, съответстващи на запушването, трябва да бъдат внимателно оценени.

Съобщава се за случаи на свръхчувствителност.

Следните допълнителни нежелани събития са съобщени поне веднъж от пациенти, получаващи есенриране в световната клинична програма, която включва контролирани и неконтролирани проучвания. Не е установена причинно -следствена връзка с естеството.

Тяло като цяло: алергична реакция

ЦНС/периферна нервна система: замаяност

Стомашно -чревен: Разширено повръщане на корема

Метаболитни/хранителни разстройства: Намаляване или увеличаване на теглото

Мускулно -скелетна: Артропатия (включително Артроза )

Психиатрична: депресия decreased libido nervousness

Репродуктивна: Увеличаване на гърдата Уголемяване международно кървене Генитален оток вулвално разстройство

Кожа/придатъци: Evilus anch

Урина: Уретрално разстройство на Micturition

Съдови: тромбофлебит

Виждане: ненормално зрение

Лекарствени взаимодействия for Estring

Взаимодействия с лекарствени и лабораторни тестове

1. Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VIIX комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
2. Повишените нива на глобулин (TBG), свързващи щитовидната жлеза, водещи до повишени циркулиращи общи нива на хормон на щитовидната жлеза, измерени с нива на йод на протеин (PBI) Т4 (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
3. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серум (т.е. кортикостероиден свързващ глобулин [CBG] сексуален хормон-свързващ глобулин [SHBG]), което води до повишен циркулиращ кортикостероид и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
4. Повишените плазмени концентрации с висока плътност (HDL) и HDL2 холестерол субфракционни концентрации намаляват концентрацията на холестерол с ниска плътност (LDL) повишават нивата на триглицеридите.
5. Нарушен глюкозен толеранс.

Предупреждения for Estring

Виж Предупреждения с кутии

Естеринг is a vaginal administered product with low systemic absorption following continuous use for 3 months (see Клинична фармакология Фармакокинетика Абсорбция ). Въпреки това предпазните мерки и нежеланите реакции, свързани с перорален естроген и/или прогестинова терапия, трябва да се вземат предвид при липса на сравними данни с други дозирани форми на естрогени и/или прогестини.

Сърдечно -съдови нарушения

Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Съобщава се за повишен риск от инсулт DVT PE и MI с терапия с естроген плюс прогестин. Ако някой от тях се появи или се подозира, че естрогените със или без прогестинова терапия трябва да бъдат прекратени незабавно.

Рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония Диабет захарен Тютюнът използва хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например личната история или фамилната история на затлъстяването на VTE и системния лупус еритематозус) трябва да се управлява по подходящ начин.

Удар

В WHI естроген-самостоятелното подценяване се съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през първата година и се запазва. (Вижте Клинични изследвания .) Ако се появи инсулт или се подозира, че естрогенната терапия трябва да бъде прекратена незабавно.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години).

В WHI естроген плюс прогестин подстудията статистически значим повишен риск от инсулт е отчетено при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 на 10000 жени). Увеличаването на риска беше демонстрирано след първата година и се запазва. (Вижте Клинични изследвания .) Ако се появи инсулт или се подозира, че терапията с прогестин трябва да бъде прекратена незабавно.

Коронарна болест на сърцето

В Whi естроген-самостоятелно подценяване не е съобщаван за общ ефект върху CHD събития (дефинирани като нефатални MI Silent Mi и CHD Death) при жени, получаващи естроген само в сравнение с плацебо. (Вижте Клинични изследвания .)

Анализите на подгрупите на жени на възраст 50 до 59 години предполагат статистически несъществено намаляване на събитията на ИБС (CE [0,625 mg]-в сравнение с плацебо) при жени с по-малко от 10 години от менопаузата (8 срещу 16 на 10000 жени-години).

В Whi Estrogen Plus Progestin Substudy имаше статистически несъществен повишен риск от събития на ИБС, съобщаван при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени-години). Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години (виж Клинични изследвания .)

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 средно 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин [HERS]) лечение с ежедневна СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква сърдечно -съдова полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейния II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените в комбинираната група CE Plus MPA лечение на MPA и групата на плацебо в нейната своя II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно CE (NULL,625 mg)-в сравнение с жени, получаващи плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени), въпреки че само повишеният риск от DVT достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличението на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години. (Вижте Клинични изследвания .) Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

В WHI естрогена плюс прогестин подстудията се съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE се наблюдава през първата година и се запазва. (Вижте Клинични изследвания .) Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависи от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15 до 24 пъти за 5 до 10 години или повече. Показано е, че този риск продължава най -малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестинова терапия. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометриално вземане на проби, когато се посочва, за да се изключи злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

Най-важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при потребители на естроген само, е WHI Substudy на ежедневния CE (0.625 mg)-самона. В WHI естроген-самостоятелното подстране след средно проследяване от 7,1 години дневно CE (NULL,625 mg) -lone не е свързана с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (относителен риск [RR] 0,80. (Вж. Клинични изследвания .)

Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при естроген плюс потребители на прогестин, е WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg). След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA.

В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите. (Вижте Клинични изследвания .) Consistent with the WHI clinical trial observational studies have also reported an increased risk of Рак на гърдата for estrogen plus progestin therapy и a smaller increased risk for estrogen-alone therapy after several years of use. The risk increased with duration of use и appeared to return to baseline in about 5 years after stopping treatment (only the observational studies have substantial data on risk after stopping). Observational studies also suggest that the risk of Рак на гърдата was greater и became apparent earlier with estrogen plus progestin therapy as compared to estrogen-alone therapy. However these studies have not generally found significant variation in the risk of Рак на гърдата among different estrogen plus progestin combinations doses or routes of administration.

Съобщава се, че използването на естроген и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Всички жени трябва да получават годишни изпити за гърди от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

WHI естроген плюс прогестин подцент съобщава за статистически несъществен повишен риск от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95 процента CI 0,77-3,24). Абсолютният риск за CE плюс MPA е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години.

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1,48) и повишения риск е значителен както за естрогеналон, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В капризното естрогенно спомагателно проучване на WHI популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -мело или плацебо. След средно проследяване от 5,2 години 28 жени в групата на CE-Alone и 19 жени в групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. (Вижте Клинични изследвания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно проучване популация от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE/MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE/MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. (Вижте Клинични изследвания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Когато данните от двете популации в капризите Alnogen-Alone и Estrogen Plus Progestin Assillary Studies бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Тъй като и двете спомагателни проучвания са проведени при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при пациенти с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при пациенти, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат прекратени.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем.

Предпазни мерки for Estring

Общи

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение само с режимите на естроген. Те включват възможен повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогенната терапия върху кръвното налягане.

Хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на лечението, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при пациенти с нарушена чернодробна функция. За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на свободни Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези жени трябва да наблюдават функцията си на щитовидната жлеза, за да поддържат своите нива на свободния хормон на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Хипокалцемия

Естрогенната терапия трябва да се използва с повишено внимание при жени с хипопаратиреоидизъм, тъй като може да се появи индуцирана от естроген хипокалцемия.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Жените със състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечно или бъбречно увреждане, налагат внимателно наблюдение, когато е предписано естроген-само.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. За жените, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми и трябва да се използва с повишено внимание при жени с тези състояния.

Местоположение на Естинг

Някои жени са преживели преместване или плъзгане на естеството във влагалището. Съобщава се за случаи на изгонване от вагината във връзка с преместването на щам или запек на червата. Ако това се случи, може да се изплакне в хладка вода и да се постави отново във влагалището от пациента.

Вагинално дразнене

Естеринг may not be suitable for women with narrow short or stenosed vaginas. Narrow vagina vaginal stenosis prolapse и vaginal infections are conditions that make the vagina more susceptible to Естеринг-caused irritation or ulceration. Women with signs or symptoms of vaginal irritation should alert their physician.

Вагинална инфекция

Вагиналната инфекция като цяло е по -често срещана при жени след менопауза поради липсата на нормална флора на плодородните жени, особено Lactobacillus и последващото по -високо pH. Вагиналните инфекции трябва да се лекуват с подходяща антимикробна терапия преди започване на естириране. Ако вагинална инфекция се развие по време на използването на стихиране, тогава трябва да се отстрани и да се премахне само след като инфекцията е лекувана по подходящ начин.

Информация за пациента

Лекарите се съветват да обсъждат информационната листовка на пациента с жени, за които предписват естеството.

Лабораторни тестове

Серумните нива на FSH и естрадиол не са показани като полезни при лечението на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестисите за вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Бременност

Естеринг should not be used during pregnancy. (Виж Противопоказания .)

Изглежда, че има малък или никакъв повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, които са използвали естрогени и прогестини като орален контрацептив по невнимание по време на ранна бременност.

Кърмещи майки

Естеринг should not be used during lactation. Естроген administration to nursing women has been shown to decrease the quantity и quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens have been identified in the breast milk of mothers receiving estrogens. Caution should be exercised when Естеринг is administered to a nursing woman.

Педиатрична употреба

Естеринг is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични пациенти, участващи в проучвания, използващи стихиране, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на стихиране.

Изследването на женската здравна инициатива

В WHI естроген-самостоятелното подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] -малона срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години. (Вижте Клинични изследвания .)

В WHI естроген плюс прогестин субстудия (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години. (Вижте Клинични изследвания .)

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо. (Вижте Клинични изследвания .)

Тъй като и двете спомагателни проучвания са проведени при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза.

Информация за предозиране за естество

Предоставянето на естрогена може да причини гадене, повръщащо се нежност на гърдата Компемента сънливост и умора и оттегляне може да възникне при жените. Лечението на свръхдоза се състои в прекратяване на стихирането заедно с институцията с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за стискане

Естеринг is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Недиагностицирано ненормално генитално кървене.
2. Известен заподозрян или анамнеза за рак на гърдата.
3. Известна или съмнение за естроген-зависима неоплазия.
4. Активен DVT PE или история на тези условия.
5. Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния.
6. Известна анафилактична реакция или ангиоедем или свръхчувствителност към стискане.
7. Известно увреждане на черния дроб или заболяване.
8. Известен протеин С протеин S или антитромбин дефицит или други известни тромбофилни нарушения.
9. Известна или подозирана бременност.

Клинична фармакология for Estring

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на лутеинизиращия хормон (LH) на гонадотропините и фоликулите, стимулиращи хормона (FSH) чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакокинетика

Абсорбция

Естрогените, използвани в терапевтиците, се абсорбират добре през кожните лигавици и стомашно -чревния (GI) тракт. Вагиналното доставяне на естрогени заобикаля метаболизма на първото преминаване.

Във фаза I проучване на 14 жени след менопауза вмъкването на естириране (естрадиолна вагинална система) бързо повишава нивата на серумния естрадиол (Е2). Времето за постигане на върхови серумни нива на естрадиол (TMAX) беше 0,5 до 1 час. Пиковите серумни концентрации на естрадиол след инициират спукване намаляха бързо през следващите 24 часа и бяха практически неразличими от средната стойност (диапазон: 5 до 22 pg/ml). Серумните нива на естрадиол и естрон (E1) през следващите 12 седмици, през които пръстенът се поддържа във вагиналния трезор, остават сравнително непроменени (виж таблица 1).

Първоначалният пик на естрадиол след прилагане на втория пръстен при същите жени доведе до ~ 38 процента по-нисък CMAX очевидно поради намалена системна абсорбция чрез лекувания вагинален епител. Относителната системна експозиция от първоначалния пик на Estring представлява приблизително 4 процента от общата експозиция на естрадиол за периода 12-седмичен.

Освобождаването на естрадиол от Estring е демонстрирано във фаза II проучване на 222 жени след менопауза, които вмъкнаха до четири пръстена последователно на тримесечни интервали. Системното доставяне на естрадиол от Estring доведе до средни оценки на серумния серумен естрадиол от 7,8 7,0 7,0 8,1 pg/ml съответно на 12 24 36 и 48. Подобна възпроизводимост се наблюдава и при нива на естроне. Системното излагане на естрадиол и естроне е в рамките на обхвата, наблюдавана при нелекувани жени след първите осем часа.

При постменопауза жените означават, че дозата на естрадиол систематично се е усвоила непроменена от естирирането е ~ 8 процента [95 процента CI: 2,8 € 12,8 процента] от дневната сума, освободена на местно ниво.

Таблица 1: Фармакокинетични средни оценки след приложението на единично естество

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързана с свързващия полов хормон глобулин (SHBG) и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Специални популации

Не са проведени фармакокинетични проучвания с стискане в специфични популации, включително жени с бъбречно или чернодробно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

Не са направени официални проучвания за взаимодействия с лекарства при стискане.

Изследванията in vitro и in vivo показват, че системните естрогени се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на естрогенния метаболизъм. Индукторите на CYP3A4 като каюта на Свети Йоан (Hypericum perforatum) препарати фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на системните ефекти и/или промени в профила на кървенето на материната. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Клинични изследвания

Ефекти върху вулвата и вагиналната атрофия

Две контролирани проучвания показват ефикасността на естирирането (естрадиол вагинална система) при лечението на постменопаузални урогенитални симптоми поради дефицит на естроген.

В американско проучване, при което ESTRING е сравнен с конюгирани естрогени вагинален крем, не е открита разлика в ефикасността между лечебните групи по отношение на подобряването на глобалната оценка на лекаря за вагинални симптоми (83 процента и 82 процента от пациентите, получаващи съответно и крем) и в глобалната оценка на вагиналните симптоми на пациента (83 процента и 82 от пациентите. В австралийско проучване ESTRING също се сравнява с конюгиран вагинален крем естрогени и няма разлика в оценката на лекаря за подобряване на атрофията на вагиналната лигавица (79 процента и 75 процента съответно за устойчивост и крем) или при оценката на пациента съответно за подобряване на вагиналната сухота (82 процента и 76 процента съответно за изтичане и крем) след 12 седмици.

Използва ли се клотримазол за инфекции с дрожди

В американското изследване симптомите на дисурия и спешността на урината се подобряват съответно с 74 процента и 65 процента от пациентите, получаващи оценка, както е оценено от пациента. В австралийското изследване симптомите на дисурия и спешността на урината се подобряват съответно с 90 процента и 71 процента от пациентите, получаващи естиране, както е оценено от пациента.

И в двете проучвания вагиналният крем за стискане и конюгирани естрогени имат подобна способност да намалят вагиналните нива на рН и да узреят вагиналната лигавица (измерена цитологично, използвайки индекса на съзряване и/или стойността на съзряването) след 12 седмици лечение. В поддържащи проучвания е показано също така, че има подобен значителен ефект на лечение върху узряването на уретралната лигавица.

Ендометриалната свръхстимулация, както е оценена при нехистеректомизирани пациенти, участващи в американското проучване от теста на Progestogen Challenge и тазовата сонограма, се съобщава за нито един от 58-те (0 процента) пациенти, получаващи естириране, и 4 от 35 пациенти (11 процента), получаващи конюгирани естрогени вагинален крем.

От американските жени, които са завършили 12 седмици лечение с 95 процента с номинален комфорт на продукта за стискане като отличен или много добър в сравнение с 65 процента от пациентите, получаващи конюгирани естрогени вагинален крем 95 процента от пациентите с Естеринг преценяват, че продуктът е много лесен или лесен за използване в сравнение с 88 процента от пациентите с крем, а 82 процента са дали обща оценка на отличен или много добър в сравнение с 58 процента за крема.

Изследвания на женската здравна инициатива

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на коронарната сърдечна болест (CHD) (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобалният индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради друга причина. Тези под -судомисти не оценяват ефектите на CE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки. Резултатите от самото субстрация на естроген, която включва 10739 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента испаноядци 3,6 процента други) след средно проследяване от 7,1 години в таблица 2 са представени в таблица 2.

Таблица 2: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетено в крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстудия след средно проследяване от 7,1 години.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от естроген самостоятелно след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителни разлики в разпределението на подтипове на инсулт или тежест, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо. Само по себе си естрогенът увеличи риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени (виж таблица 2).

Времето за започване на естрогенна терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. Whi естроген-самостоятелен под-субстюм, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от CHD [коефициент на опасност (HR) 0,63 (95 процента CI 0,36- 1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95 процента CI 0,46 € 1,11)].

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women-years in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 3. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 3: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген плюс прогестин подструшаване на WHI на средно 5,6 години ^{a b}

Времето на започване на естроген плюс терапия с прогестин спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [HR 0,69 (95 процента CI 0,44-1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива за жените

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 69 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в изследването, включва съдовата деменция на Алцхаймер (VAD) и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй като спомагателното проучване е проведено при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза. (Вижте Предупреждения с кутии Предупреждения Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Спомагателното проучване за прищявки записа 4532 предимно здрави жени след менопауза на възраст 65 години и по -възрастни (47 процента са били от 65 до 69 години на възраст 35 процента са на възраст от 70 до 74 години, а 18 процента са на възраст 75 години и по -възрастни) за оценка на ефектите на дневния СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) за оценка на честотата на вероятността) плюс MPA (NULL,5 mg).

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в проучването, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй като спомагателното проучване е проведено при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза. (Вижте Предупреждения Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Предупреждения Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Информация за пациента for Estring

Естеринг
(Естрадиолна вагинална система)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате estring и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за естеството (хормон на естроген)?

мога ли да взема 2 5mg cialis

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба). Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате Estring. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (спад на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 или повече години.
• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция.
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите инфаркти, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 или повече години.
• Вие и вашият доставчик на здравни услуги трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с стихиране.

Какво е ESTRING?

Естеринг (Естрадиолна вагинална система) is an off-white soft flexible ring with a center that contains 2 mg of estradiol (an estrogen hormone). Естеринг releases estradiol into the vagina in a consistent stable manner for 90 days. The soft flexible ring is placed in the upper third of the vagina (by the physician or the patient). Естеринг should be removed after 90 days of continuous use. If continuation of therapy is indicated the flexible ring should be replaced.

За какво се използва Estring?

Естеринг is used after menopause to treat moderate to severe menopausal changes in и around the vagina.

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с стихиране, за да контролирате тези проблеми.

Кой не трябва да използва estring?

Не започвайте да използвате ESTRING, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания
  Естрогенs may increase the chance of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer talk with your healthcare provider about whether you should use Естеринг.
• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• са алергични към естеството или някоя от неговите съставки
  Виж the list of ingredients in Естеринг at the end of this leaflet.
• Мислете, че може да сте бременна
  Естеринг is not for pregnant women. If you Мислете, че може да сте бременна you should have a pregnancy test и know the results. Do not use Естеринг if the test is positive и talk to your healthcare provider.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използвам Estring?

Преди да използвате estring, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• имат някакво необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителна въздишка за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• имат други медицински състояния
  Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) или проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта.
• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото
  Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да използвате Estring.
• са кърмене
  Хормонът при естеството може да премине в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работи естеството. Естингът може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства.

Какви са възможните странични ефекти от естеството?

Ако изпитате някоя от следните странични ефекти, незабавно премахнете стискането, ако е възможно, и се свържете с вашия доставчик на здравни грижи. Ако изпитвате затруднения или болка, когато се опитвате да премахнете пръстена, моля, не продължете и се свържете с вашия доставчик на здравни грижи:

• Съобщава се за случаи на синдром на токсичен шок (TSS) при жени, използващи вагинални пръстени. Синдромът на токсичния шок е рядко, но сериозно заболяване, причинено от бактериална инфекция. Симптомите на TSS включват треска гадене, повръщаща диария мускулна болка замаяност или обрив, наподобяващ слънчево изгаряне на лицето и тялото.
• Случаите на вагиналния пръстен се прикрепят към вагиналната стена, което затруднява отстраняването на пръстена. Някои жени се нуждаят от операция за отстраняване на вагинални пръстени
• Настъпили са и случаи на ерозия (носене) и язва (дупки) на вагиналната лигавица. Â
• Съобщава се за случаи на запушване на червата.
• Съобщава се за тежки алергични реакции, включително кожни обривни гигантски кошери, подуване на клепачите, лице на устните или гърлото.

Най -често съобщаваният страничен ефект при използване на стискане е повишена вагинална секреция. Много от тези вагинални секрети са като тези, които се срещат нормално преди менопаузата и показват, че Естингът работи. Вагиналните секрети, които са свързани с лоша вагинално сърбеж или други признаци на вагинална инфекция, не са нормални и могат да показват риск или причина за безпокойство. Други странични ефекти могат да включват вагинален дискомфорт болка в корема или генитален сърбеж.

Какви са възможните странични ефекти на естрогените?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• деменция
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• високо кръвно налягане
• Висока кръвна захар
• болест на жлъчния мехур
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора
• загуба на паметта or confusion

По -малко сериозните, но често срещани странични ефекти включват:

• главоболие
• Болка на гърдата
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• стомашни или коремни спазми подуване
• гадене и повръщане
• задържане на течности
• вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти от естеството. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за съвет относно страничните ефекти. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. Можете да отчитате странични ефекти на Pfizer на 1-800-438-1985.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си да получа сериозен страничен ефект при естеството?

• Следвайте внимателно инструкциите за употреба.
• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате Estring.
• Виж your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Естеринг.
• Ако имате треска гадене повръща диария мускулна болка замаяност приветливост или обрив, наподобяващ слънчево изгаряне на лицето и тялото, премахнете стискането и се свържете с вашия доставчик на здравни грижи.
• Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате затруднения да премахнете вагиналния пръстен.
• Имайте изпит за гърди и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да прегледате по -често прегледите на гърдата.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Общи information about safe и effective use of Естеринг

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте естество за условия, за които не е предписано. Не давайте знака на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Продължавайте да се измъкнете извън обсега на децата.

Тази листовка предоставя резюме на най -важната информация за естеството. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за естеството, която е написана за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на безплатния номер 1-888-691-6813.

Какви са съставките в естеството?

Естеринг (Естрадиолна вагинална система) is a slightly opaque ring with a whitish core containing a drug reservoir of 2 mg estradiol (an estrogen hormone). Estradiol silicone polymers barium sulfate и silicone fluid (as dispersing agent) are combined to form the ring.

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 15 ° до 25 OC (59 от 77 от).

Инструкции за употреба

Как трябва да използвам estring?

Естеринг is a local estrogen therapy used after menopause to treat moderate to severe menopausal changes in и around the vagina. Естеринг PROVIDES RELIEF OF LOCAL SYMPTOMS OF MENOPAUSE ONLY.

Естрогенs should be used only as long as needed. You и your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about whether you still need treatment with Естеринг.

Естеринг INSERTION

Естеринг can be inserted и removed by you or your doctor or healthcare provider. To insert Естеринг yourself choose the position that is most comfortable for you: stиing with one leg up squatting or lying down.

1. След измиване и изсушаване на ръцете си отстранете устирането от торбичката си, като използвате прореза на сълза отстрани. (Тъй като пръстенът става хлъзгав, когато е мокро, бъдете сигурни, че ръцете ви са сухи, преди да го боравите.)

2. Дръжте стискането между палеца и показалеца си и натиснете отсрещните страни на пръстена заедно, както е показано.

3. Нежно натиснете компресирания пръстен във влагалището си, доколкото можете.

Естеринг PLAТоваMENT

Точната позиция на устойчивост не е критична, стига да се постави в горната трета на влагалището.

Когато Естингът е на мястото си, не трябва да чувствате нищо. Ако се чувствате неудобно, вероятно не е достатъчно далеч отвътре. Използвайте пръста си, за да избутате леко стихове във влагалището си.

Няма опасност да се избута твърде далеч във влагалището или да се изгуби. Естингът може да се вмъкне само до края на влагалището, където шийката на матката (тесния долен край на матката) ще блокира стигането от по -нататък (виж диаграмата на женската анатомия).

Естеринг USE

След като вмъкнато естество трябва да остане на мястото си във влагалището за 90 дни.

Повечето жени и техните партньори не изпитват дискомфорт с утвърждаването на място по време на полов акт, така че не е необходимо пръстенът да бъде отстранен. Ако Estring трябва да причини вас или на вашия партньор някакъв дискомфорт, можете да го премахнете преди полов акт (вижте премахването на ESTRING по -долу). Не забравяйте да поставите отново да се спускате възможно най -скоро след това.

Естеринг may slide down into the lower part of the vagina as a result of the abdominal pressure or straining that sometimes accompanies constipation. If this should happen gently guide Естеринг back into place with your finger.

Има редки съобщения за изпадане на стихиране при някои жени след интензивно напрежение или кашлица. Ако това се случи, просто измийте схващането с хладка (не гореща) вода и го поставете отново.

Естеринг DRUG DELIVERY

Веднъж във влагалището Естеринг започва незабавно да освобождава естрадиол. Estring ще продължи да освобождава ниска непрекъсната доза естрадиол за цели 90 дни, в които остава на мястото си.

Ще отнеме около 2 до 3 седмици, за да се възстанови тъканта на влагалището и пикочните пътища в по -здравословно състояние и да се усети пълния ефект от устойчивостта при облекчаване на вагиналните и уринарните симптоми. Ако симптомите ви продължават повече от няколко седмици след началото на терапията за стискане, свържете се с Вашия лекар или доставчик на здравни грижи.

Един от най -често съобщаваните ефекти, свързани с използването на естеринг, е увеличаване на вагиналните секрети. Тези секрети са като тези, които се срещат нормално преди менопаузата и показват, че Естингът работи. Ако обаче секретите са свързани с лоша миризма или вагинален сърбеж или дискомфорт, не забравяйте да се свържете с Вашия лекар или доставчик на здравни грижи.

Естеринг REMOVAL

След 90 дни вече няма да има достатъчно естрадиол в ринга, за да поддържа пълния си ефект при облекчаване на вагиналните или уринарните симптоми. Естингът трябва да бъде отстранен по това време и да се замени с ново естество, ако вашият лекар определи, че трябва да продължите терапията си.

За премахване на Естеринг:

1. Измийте старателно и изсушете ръцете си.
2. Приемете удобна позиция или стояща с един крак нагоре клякане или легнало.
3. Вкарайте пръста си през пръстена и внимателно го издърпайте.
4. Изхвърлете използвания пръстен в контейнер за отпадъци. (Не промивайте се да се спускате.)

Ако имате допълнителни въпроси относно премахването на ESTRING, свържете се с Вашия лекар или доставчик на здравни услуги.