Етомидат

ETOMIDATE INVECTION USP е стерилен непирогенен разтвор. Всеки милилитър съдържа етомидат USP 2 mg пропилен гликол 35% v/v. РН е 6.0 (4.0 до 7.0). Той е предназначен за индуциране на обща анестезия чрез интравенозна инжекция.

Странични ефекти на аромазин 25 mg

Лекарството етомидат е химически идентифицирано като (R)-() -етил-1- (1-фенилетил) -1H-имидазол-5-карбоксилат и има следната структурна формула:

Използване за инжектиране на етомидация (амидат)

Амидатът се показва чрез интравенозна инжекция за индуциране на обща анестезия. Когато се обмисля използването на амид полезността на неговите хемодинамични свойства (виж Клинична фармакология ) трябва да се претегля спрямо високата честота на преходните движения на скелетните мускули (виж Нежелани реакции ).

Интравенозният амидат също е показан за добавяне на призовка за анестетични средства като азотен оксид в кислород по време на поддържане на анестезия за кратки оперативни процедури като дилатация и кюретаж или контилация на шийката на матката.

Доза за етомидат (Amidate) Injection

Не администрирайте, освен ако разтворът не е ясно и контейнерът не е повреден. Изхвърлете неизползваната част (виж Доза и приложение ).

Амидатът е предназначен за администриране само по интравенозен път (виж Клинична фармакология ). The dose for induction of anesthesia in adult patients и in pediatric patients above the age of ten (10) years will vary between 0.2 mg/kg и 0.6 mg/kg of body weight и it must be individualized in each case. The usual dose for induction in these patients is 0.3 mg/kg injected over a period of 30 to 60 seconds. There are inadequate data to make dosage recommendations for induction of anesthesia in patients below the age of ten (10) years; therefore such use is not recommended. Geriatric patients may require reduced doses of etomidate.

По -малки нараствания на интравенозен амидат могат да се прилагат на възрастни пациенти по време на кратки оперативни процедури за допълване на призовка за анестетични средства като азотен оксид. Дозата, използвана при тези обстоятелства, макар и обикновено по -малка от първоначалната индукционна доза, трябва да бъде индивидуализирана. Няма достатъчно данни в подкрепа на тази употреба на етомидат за по -дълги процедури за възрастни или за всякакви процедури при педиатрични пациенти; Следователно такава употреба не се препоръчва. Използването на интравенозни фентанил и други невроактивни лекарства, използвани по време на провеждането на анестезия, може да промени изискванията за дозиране на етомидат. Консултирайте се с информацията за предписване на всички други такива лекарства, преди да използвате.

ПРЕМЕДИКАЦИЯ: Амидатът е съвместим с често администрирани пред-анестетични лекарства, които могат да бъдат използвани, както е посочено. Вижте също Клинична фармакология Нежелани реакции и препоръки за дозиране за поддържане на анестезия.

Амидната анестезия не променя значително обичайните изисквания за доза на нервно -мускулни блокиращи агенти, използвани за ендотрахеална интубация или други цели, малко след индуцирането на анестезия.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

За да се предотвратят игли иглите на иглата, не трябва да се пренасочват нарочно или счупени на ръка.

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Амидат ™ (ETOMIDATE INVECTION USP) се доставя в контейнери с една доза, както следва:

Съхранявайте на 20 до 25 ° C (68 до 77 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура.]

Разпространено от Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Ревизиран: април 2022 г.

Странични ефекти за инжектиране на етомидат (амидат)

Най -честите нежелани реакции, свързани с използването на интравенозен етомидат, са преходна венозна болка при инжектиране и преходни движения на скелетните мускули, включително миоклонус:

1. Преходната венозна болка се наблюдава веднага след интравенозна инжекция на етомидат при около 20% от пациентите със значителна разлика в докладваната честота (NULL,2% до 42%). Тази болка обикновено се описва като лека до умерена тежест, но понякога се преценява смущаващо. Наблюдението на венозна болка не е свързано с повече от обичайната честота на тромбоза или тромбофлебит на мястото на инжектиране. Изглежда, че болката също се отбелязва по -рядко, когато се използват по -големи по -проксимални вени на рамото и изглежда, че се отбелязва по -често, когато се използват по -малки по -дистални ръчни или китки вени.
2. Забелязани са преходни движения на скелетните мускули след употреба на интравенозен етомидат при около 32% от пациентите със значителна разлика в докладваната честота (NULL,7% до 63%). Повечето от тези наблюдения бяха оценявани леки до умерени по тежест, но някои бяха оценени за обезпокоителни. Честотата на смущаващи движения е била по -малка, когато е дадена 0,1 mg фентанил непосредствено преди индукция. Тези движения са класифицирани като миоклонични в по -голямата част от случаите (74%), но също така се съобщават за предотвратяване на движения (7%) (10%) и движения на очите (9%). Не е налична точна класификация, но тези движения също могат да бъдат поставени в три групи по местоположение:

• Повечето движения са двустранни. Раменете на раменете на гърдите на гърдите на гърдите и четирите крайници са описани в някои случаи с една или повече от тези мускулни групи, преобладаващи във всеки отделен случай. Резултатите от електроенцефалографските проучвания предполагат, че тези мускулни движения са проява на дезинхибиране на кортикалната активност; Кортикалните електроенцефалограми, взети по време на периоди, когато се наблюдават тези мускулни движения, не успяват да разкрият активността на пристъпите.
• Други движения се описват като едностранни или имат преобладаване на активността на едната страна над другата. Тези движения понякога наподобяват локализиран отговор на някои стимули, като венозна болка при инжектиране при леко анестезиран пациент (отклоняващи движения). Всяка мускулна група или групи могат да бъдат включени, но преобладаване на движението на ръката, в която често се стартира интравенозната инфузия.
• Други движения вероятно представляват смес от първите два вида.

Скелетните мускулни движения изглежда са по -чести при пациенти, които също проявяват венозна болка при инжектиране.

Други неблагоприятни наблюдения

Дихателна система

Хипервентилационна хиповентилация апнея с кратка продължителност (5 до 90 секунди със спонтанно възстановяване); При някои пациенти са наблюдавани хълцане на ларингоспазъм и хъркане, подсказващо за частична обструкция на горните дихателни пътища. Тези условия се управляват чрез конвенционални противодействия.

Кръвоносна система

Хипертонията хипотония тахикардия брадикардия и други аритмии от време на време се наблюдават по време на индукция и поддържане на анестезия. Съобщава се за един случай на тежка хипотония и тахикардия, считана за анафилактоид по характер. (Справка: М. Продаде и Анестезиолог на А. Ротхамер 34: 208-210 1985 г. Представен на NDA 18-228 на 16 май 1985 г.).

Гериатрични пациенти, особено тези с хипертония, могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на сърдечна депресия след прилагане на етомидация (виж Клинична фармакология ).

Стомашно -чревна система

Постоперативно гадене и/или повръщане след индуциране на анестезия с етомидатис вероятно не по -често от общата честота. Когато етомидатът се използва както за индукция, така и за поддържане на анестезия при кратки процедури като дилатация и кюретаж или когато е била осигурена недостатъчна аналгезия, честотата на следоперативно гадене и/или повръщане е по -висока от тази, отбелязана при контролни пациенти, които са получили тиопентал.

Лекарствени взаимодействия за инжектиране на етомидат (амидат)

Не е предоставена информация.

Предупреждения for Etomidate (Amidate) Injection

Интравенозният амид трябва да се прилага само от лица, обучени в администрирането на общи анестетици и в управлението на усложнения, срещани по време на провеждането на обща анестезия.

Поради опасностите от продължително потискане на ендогенния кортизол и производството на алдостерон тази формулировка не е предназначена за приложение чрез продължителна инфузия.

Педиатрична невротоксичност

Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността, увеличават невроналната апоптоза в развиващия се мозък и водят до дългосрочни когнитивни дефицити, когато се използват за повече от 3 часа. Клиничното значение на тези открития не е ясно. Въз основа на наличните данни се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира до приблизително тригодишна възраст при хора (виж Предпазни мерки/бременност Педиатрична употреба на животински фармакология и/или токсикология ).

Някои публикувани проучвания при деца предполагат, че подобни дефицити могат да възникнат след многократно или продължително излагане на анестетични агенти в началото на живота и могат да доведат до неблагоприятни когнитивни или поведенчески ефекти. Тези проучвания имат съществени ограничения и не е ясно дали наблюдаваните ефекти се дължат на анестетичното/седационното прилагане на лекарството или други фактори като операцията или основното заболяване.

Анестетичните и седационните лекарства са необходима част от грижите за деца, нуждаещи се от операция, други процедури или тестове, които не могат да бъдат забавени и не е показано, че конкретни лекарства са по -безопасни от всички други. Решенията относно сроковете на всички избирателни процедури, изискващи анестезия, трябва да вземат предвид ползите от процедурата, претеглящи се спрямо потенциалните рискове.

Предпазни мерки for Etomidate (Amidate) Injection

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на етомидацията не са завършени.

Мутагенеза

Проучванията за оценка на мутагенния потенциал на етомидацията не са завършени.

Увреждане на плодовитостта

В изследване на плодовитостта и ранното ембрионално развитие, при което мъжките и женските плъхове са били лекувани интравенозно с 0,31 1,25 и 5 mg/kg/ден етомидат (NULL,17 0,68 и 2,7 пъти повече от дозата на индукция на човека от 0,3 mg/kg на базата на повърхността на тялото) преди да се изхвърлят неблагоприятни ефекти върху плодовитостта.

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. При изследвания на репродукция на животни феталните смъртни случаи и намалена преживяемост на PUP са отбелязани след интравенозно приложение на етомидат към бременни плъхове в дози 0,17 пъти повече от човешката индукционна доза от 0,3 mg/kg. Намалената преживяемост на PUP се отбелязва след интравенозно приложение на етомидат към бременни зайци при 1,6 пъти повече от дозата на индукция на човека. Публикувани проучвания при бременни примати показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността през периода на пиково развитие на мозъка, увеличава апоптозата на невроните в развиващия се мозък на потомството, когато се използва за по -дълго от 3 часа. Няма данни за експозицията на бременност при примати, съответстващи на периоди преди третия триместър при хората (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Не са забелязани малформации или неблагоприятни фетални ефекти в проучване, при което бременните плъхове се прилагат интравенозно 0,31 1,25 или 5 mg/kg/ден етомидат (NULL,17 0,68 или 2,7 пъти по-голяма от човешката индукция доза от 0,3 mg/kg на базата на повърхността на тялото) по време на органонеза (жестока ден 6-15).

Намалената преживяемост на PUP е отбелязана във всички дози, тествани в проучване, при което бременните зайци се прилагат интравенозно 1,5 или 4,5 mg/kg/дневен етомидат (NULL,6 или 4,9 пъти повече от дозата на индукция на човека от 0,3 mg/kg въз основа на повърхността на тялото) по време на органогенеза (гестационен ден 6-18). Тези дози също произвеждат токсичност на майката (повишена смъртност).

Повишените все още родени плодове и намалената преживяемост на PUP се отбелязва при всички дози, тествани в проучване, при което бременните плъхове са били интравенозно прилагани 0,31 1,25 или 5 mg/kg/ден етомидат (NULL,17 0,68 или 2,7 пъти повече от човешката доза от 0,3 mg/kg въз основа на повърхността на тялото) по време на гестация и по време на лактация (Gestation на ден 16 до Lactation). Тези дози също произвеждат токсичност на майката (намалена консумация на храна и повишена смъртност). В това проучване потомството не е оценено за сексуално зреене невробихевиорна функция, включително учене и памет или репродуктивна функция.

В публикувано проучване в примати прилагането на анестетична доза кетамин в продължение на 24 часа на гестационен ден 122 повишава невроналната апоптоза в развиващия се мозък на плода. В други публикувани проучвания прилагането на изофлуран или пропофол в продължение на 5 часа в Ден на бременността 120 доведе до повишена апоптоза на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък на потомството. По отношение на развитието на мозъка този период от време съответства на третия триместър на бременността при човека. Клиничното значение на тези открития не е ясно; Проучванията при млади животни предполагат, че невроапоптозата корелира с дългосрочните когнитивни дефицити (виж Предупреждения/Педиатрични предпазни мерки за невротоксичност/Бременност Токсикология и/или Фармакология ).

Труд и доставка

Няма достатъчно данни в подкрепа на използването на интравенозен амидат в акушерството, включително доставките на цезарово сечение. Следователно такава употреба не се препоръчва.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато амитарът се прилага на кърмачка.

Педиатрична употреба

Съществуват неадекватни данни за амид, за да се отправят препоръки за дозиране за индуциране на анестезия при пациенти под десет (10) години; Следователно такава употреба не се препоръчва (виж също Доза и приложение ).

Публикуваните проучвания за непълнолетни животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, като амидат, които или блокират NMDA рецепторите, или потенцират активността на GABA по време на периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза, води до широко разпространени невронални и олигодендроцитни загуби на клетки в развиващите се мозъчни и промени в синаптичната морфология и неврогениза. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира на около 3 години при хора.

При излагане на примати на 3 часа кетамин, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава невроналните клетки, но лечебните режими от 5 часа или повече от изофлуран повишена загуба на невронални клетки. Данните от обработените с ISOFLURANE гризачи и обработените с кетамин примати предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с продължителен когнитивен дефицит в обучението и паметта. Клиничната значимост на тези неклинични находки не е известна и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при бременни жени на новородени и малки деца, които изискват процедури с потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни (виж Предупреждения/Педиатрични предпазни мерки за невротоксичност/Фармакология за бременност и животни и/или токсикология ).

Гериатрична употреба

Клиничните данни показват, че амидатът може да индуцира сърдечна депресия при пациенти в напреднала възраст, особено тези с хипертония (виж Клинична фармакология и Други неблагоприятни наблюдения Кръвоносна система ).

Възрастните пациенти могат да изискват по -ниски дози амидат от по -младите пациенти. В клиничните проучвания са наблюдавани разлики, свързани с възрастта във фармакокинетичните параметри (виж Клинична фармакология и Доза и приложение ).

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Нива на плазмен кортизол

Индукционните дози от етомидат са свързани с намаляване на плазмените концентрации на кортизол и алдостерон (виж Клинична фармакология ). These have not been associated with changes in vital signs or evidence of increased mortality; however where concern exists for patients undergoing severe stress exogenous replacement should be considered.

Информация за предозиране за инжектиране на етомидат (амидат)

Предоставянето може да възникне от твърде бързи или многократни инжекции. Твърде бързото инжектиране може да бъде последвано от спад на кръвното налягане. Не се съобщават за неблагоприятни сърдечно -съдови или респираторни ефекти, които се дължат на предозиране с амид.

В случай на заподозрян или очевиден предозиране, лекарството трябва да бъде прекратено, установен патентен дихателен път (интубат, ако е необходимо) или поддържан и кислород, прилаган с асистирана вентилация, ако е необходимо.

Противопоказания за инжектиране на етомидат (амидат)

Амидат is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to it.

Клинична фармакология for Etomidate (Amidate) Injection

Етомидатът е общ анестетик без аналгетична активност. Интравенозното инжектиране на етомидат произвежда анестезия, характерна с бързо начало на действие, обикновено в рамките на една минута. Продължителността на анестезията зависи от дозата, но сравнително кратка обикновено три до пет минути, когато се използва средна доза от 0,3 mg/kg. Непосредственото възстановяване от анестезия (както се оценява чрез пробуждане време, необходимо за следване на прости команди и време за извършване на прости тестове след анестезия, както и те са извършени преди анестезия) въз основа на данни, получени от кратки оперативни процедури, при които интравенозният етомидат е бил използван както за индуциране, така и за поддържане на анестезия е приблизително толкова бързо, колкото леко по -слабо, отколкото лекото възстановяване, след като приликата на анестезия е приблизително толкова бързо. Същите тези данни разкриват, че периодът на незабавно възстановяване обикновено ще бъде съкратен при възрастни пациенти чрез интравенозно приложение от приблизително 0,1 mg интравенозен фентанил една или две минути преди индуциране на анестезия вероятно, тъй като по -малкото етомидат обикновено се изисква при тези обстоятелства (консултирайте се с пакета за фентанил, преди да използвате).

Най -характерният ефект на интравенозния етомидат върху дихателната система е леко повишаване на напрежението на артериалния въглероден диоксид (PACO ₂ ) (виж Нежелани реакции ).

Съобщава се за намалени плазмени нива на кортизол с индукционни дози от 0,3 mg/kg етомидат. Те продължават да съществуват приблизително 6 до 8 часа и изглежда, че не отговарят на прилагането на адренокортикотропния хормон (ACTH).

Интравенозното приложение до 0,6 mg/kg етомидат при пациенти с тежко сърдечно -съдово заболяване има малък или никакъв ефект върху миокардния метаболизъм сърдечен изход периферна циркулация или белодробна циркулация. Хемодинамичните ефекти на етомидацията в повечето случаи са качествено подобни на тези на тиопентален натрий, с изключение на това, че сърдечната честота има тенденция да се увеличава с умерено количество след прилагане на тиопентален при условия, при които е имало малка или никаква промяна в сърдечната честота след прилагане на етомидат. Въпреки това клиничните данни показват, че прилагането на етомидиране при гериатрични пациенти, особено тези с хипертония, може да доведе до намаляване на сърдечния индекс на сърдечния ритъм и средното артериално кръвно налягане. Няма достатъчно данни относно употребата на етомидат при пациенти с скорошна тежка травма или хиповолемия за прогнозиране на сърдечно -съдов отговор при такива обстоятелства.

Досега клиничният опит и специални изследвания предполагат, че стандартните дози интравенозен етомидат обикновено нито повишават плазмения хистамин, нито причиняват признаци на освобождаване на хистамин.

Ограниченият клиничен опит, както и проучванията върху животни предполагат, че неволно вътреартериална инжекция на етомидат за разлика от тиобарбитарите обикновено няма да бъде последвана от некроза на тъканна, отдалечена от мястото на инжектиране. Вътреартериалното инжектиране на етомидат обаче не се препоръчва.

Индукцията на етомидацията е свързана с преходно намаление от 20% до 30% на мозъчния приток на кръв. Това намаляване на кръвния поток изглежда е равномерно при липса на вътречерепно пространство, заемащо лезии. Както при другите интравенозни индукционни агенти, намаляването на използването на мозъчен кислород е приблизително пропорционално на намаляването на мозъчния приток на кръв. При пациенти със и без вътречерепно пространство, заемащи лезии, етомидат индукцията обикновено е последвана от умерено понижаване на вътречерепното налягане, продължило няколко минути. Всички тези проучвания предоставят избягване на хиперкапния. Информацията относно регионалната церебрална перфузия при пациенти с вътречерепно пространство, заемащо лезии, е твърде ограничена, за да позволи окончателни заключения.

Предварителните данни предполагат, че етомидатът обикновено намалява вътреочното налягане умерено.

Етомидатът се метаболизира бързо в черния дроб. Минималните анестетични плазмени нива на непроменено лекарство са равни или по -високи от 0,23 mcg/ml; Те намаляват бързо до 30 минути след инжектирането и след това по-бавно със стойност на полуживот от около 75 минути. Приблизително 75% от приложената доза се отделя в урината през първия ден след инжектирането. Главният метаболит е R- () -1- (1- фенилетил) -1H-имидазол-5-карбоксилна киселина в резултат на хидролиза на етомидат и представлява около 80% от екскрецията на урина. Ограничените фармакокинетични данни при пациенти с цироза и варици на хранопровода предполагат, че обемът на разпространение и елиминиране на полуживота на етомидада са приблизително двойни, които се наблюдават при здрави индивиди.

В клиничните проучвания пациентите в напреднала възраст демонстрират намалени обеми на първоначално разпределение и общото клирънс на етомидацията. Свързването на протеин на етомидат към серумния албумин също е значително намалено при тези индивиди.

Съобщава се за намалени нива на плазмен кортизол и алдостерон след индукционни дози етомидат. Тези резултати продължават да съществуват приблизително 6 до 8 часа и изглеждат неотговарящи на стимулация на ACTH. Това вероятно представлява блокиране на 11 бета-хидроксилиране в надбъбречната кора.

Токсикология на животните и/или фармакология

Публикуваните проучвания при животни показват, че използването на анестетични средства през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза води до широко разпространени загуби на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък и промени в синаптичната морфология и неврогенеза. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите през третия триместър през първите няколко месеца от живота, но може да се простира до приблизително 3 -годишна възраст при хора.

При примати излагането на 3 часа анестетичен режим, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава загубата на невронални клетки, но режими на лечение от 5 часа или по -дълга повишена загуба на невронални клетки. Данните при гризачи и при приматите предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с фини, но продължителни когнитивни дефицити в обучението и паметта. Клиничното значение на тези неклинични находки не е известно и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при новородени и малки деца, които изискват процедури срещу потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни (виж Предупреждения/Педиатрична невротоксичност Предпазни мерки/бременност Педиатрична употреба ).

Информация за пациента за инжектиране на етомидация (амидат)

Ефект от анестетични и седационни лекарства върху ранното развитие на мозъка

Проучванията, проведени при млади животни и деца, предполагат многократна или продължителна употреба на общи анестетични или седационни лекарства при деца, по -млади от 3 години, могат да имат отрицателни ефекти върху развиващия се мозък. Обсъдете с родителите и полагащите грижи рисковете от ползите и времето и продължителността на операцията или процедурите, изискващи анестетични и седационни лекарства (виж Предупреждения/Педиатрична невротоксичност ).