Palynziq

Предупреждение

колко женшен трябва да взема

Риск от анафилаксия

• Съобщава се за анафилаксия след прилагане на Palynziq и може да се появи по всяко време по време на лечение [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Администрирайте първоначалната доза Palynziq под надзора на доставчик на здравни услуги, оборудван за управление на анафилаксия и отблизо да наблюдавате пациентите в продължение на поне 60 минути след инжектирането. Prior to self-injection confirm patient competency with self-administration and patient’s and observer’s (if applicable) ability to recognize signs and symptoms of anaphylaxis and administer auto-injectable epinephrine if needed [see Доза и приложение ].
• Помислете да имате наблюдател за възрастни за пациенти, които може да се нуждаят от помощ при разпознаването и управлението на анафилаксия по време на лечението с палинзик. Ако е необходим наблюдател за възрастни, наблюдателят трябва да присъства по време и поне 60 минути след администрирането на Palynziq трябва да може да прилага автоинжектируем епинефрин и да се обади за спешна медицинска помощ при използването му [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Предпишете се автоинжектируем епинефрин на всички пациенти, лекувани с Palynziq. Преди първата доза инструктирайте пациента и наблюдателя (ако е приложимо) как да разпознаят признаците и симптомите на анафилаксия как правилно да се прилага автоинжектируем епинефрин и да търси незабавна медицинска помощ при неговата употреба. Инструктирайте пациентите да носят автоинжектируем епинефрин със себе си по всяко време по време на лечение с палинзик [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Помислете за рисковете и ползите от реализирането на Palynziq след епизод на анафилаксия. Ако е взето решение за повторно Minister Palynziq Readminister Първата доза под надзора на доставчик на здравни грижи, оборудван за управление на анафилаксия и отблизо наблюдавайте пациента поне 60 минути след дозата [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Поради риска от анафилаксия palynziq е достъпен само чрез ограничена програма под стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS), наречена Palynziq REMS [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Palynziq

Pegvaliase-PQPZ е фенилаланин-метаболизиращ ензим, който е съставен от рекомбинантна фенилаланинова амонячна лиаза (Ravpal), конюгирана с N-хидроксисукцинимид (NHS) -метоксиполиетилен гликол (PEG). Ravpal се произвежда в Те изложиха студ бактерии, трансформирани с плазмид, съдържащ гена на фенилаланин амоняк (PAL), получен от Anabaena variabilis . По време на производствения процес на Ravpal ферментацията се извършва в хранителна среда, съдържаща антибиотик kanamycin. Въпреки това, канамицинът се изчиства в производствения процес и не се открива в крайния продукт. Ravpal е хомотетрамерен протеин с молекулно тегло 62 kD на мономер. За да се получат Pegvaliase-PQPZ, средно девет (9) 20 kD PEG молекули са ковалентно свързани (или конюгирани) с всеки мономер на Ravpal. Общото молекулно тегло на Pegvaliase-PQPZ (Ravpal-PEG) е приблизително 1000 kD.

Инжектирането на Palynziq (Pegvaliase-PQPZ), предназначена за подкожна инжекция, е ясна до леко опалесцентна безцветна до бледожълт разтвор без консерванти и се формулира при рН 6,6 до 7,4.

Palynziq се осигурява в спринцовка с еднократна доза и се предлага в три якост на дозата: 2,5 mg/0,5 ml 10 mg/0,5 ml и 20 mg/ml. Съдържанието на палинзик за всяка якост на дозата е обобщено в таблица 4.

Таблица 4: Съдържание на Palynziq

Използване за Palynziq

Палинзик е показан за намаляване на концентрациите на фенилаланин в кръвта при възрастни пациенти с фенилкетонурия (PKU), които имат неконтролирани концентрации на кръвен фенилаланин, по -големи от 600 микромол/L при съществуващото управление.

Дозировка за Palynziq

Доза

• Лечението с Palynziq трябва да се управлява от доставчик на здравни грижи, който има опит в управлението на PKU.
• Получаване на базова концентрация на фенилаланин в кръвта преди започване на лечение.

Индукция

Препоръчителната първоначална индукционна доза за Palynziq е 2,5 mg подкожно веднъж седмично в продължение на 4 седмици. Администрирайте първоначалната доза под надзора на доставчик на здравни грижи [виж Инструкции за администриране ].

Титруване

Титрирайте дозата на Palynziq по поетапно въз основа на поносимостта в продължение на най-малко 5 седмици, за да постигнете доза от 20 mg подкожно веднъж веднъж дневно според таблица 1.

Поддръжка

Терапевтичният отговор не може да бъде постигнат, докато пациентът не бъде титруван до ефективна поддържаща доза на Palynziq. Използвайте най -ниската ефективна и поносима доза на Palynziq.

Оценка на поносимостта на пациента концентрации на фенилаланин и прием на диетични протеини и фенилаланин по време на лечението.

Индивидуализиране на поддържащата доза за постигане на контрол на фенилаланина в кръвта (концентрации на кръвен фенилаланин, по -малки или равни на 600 микромол/L), като се вземат предвид поносимостта на пациента с палинзик и прием на диетични протеини (виж таблица 1).

Поддържайте дозата на Palynziq при 20 mg веднъж дневно в продължение на поне 24 седмици. Помислете за увеличаване на дозата на Palynziq до 40 mg веднъж дневно при пациенти, които са били на 20 mg веднъж дневно непрекъснато в продължение на поне 24 седмици, без да постигате контрола на кръвта фенилаланин. Помислете за увеличаване на дозата на Palynziq до максимум 60 mg веднъж дневно при пациенти, които са били на 40 mg веднъж дневно непрекъснато в продължение на поне 16 седмици, без да постигате контрола на кръвта фенилаланин.

Прекратяване

Прекратяване Клинични изследвания ].

Таблица 1: Препоръчителен режим на дозиране

Намаляване на дозата за ниски концентрации на фенилаланин

По време на титруването и поддържането на лечението с палинзик пациентите могат да изпитат концентрации на фенилаланин в кръвта под 30 микромол/L. За концентрации на фенилаланин в кръвта под 30 микромол/L дозата на палинзик може да бъде намалена и/или диетичен протеин и прием на фенилаланин може да бъде модифициран, за да се поддържа концентрациите на фенилаланин в кръвта в клинично приемлив диапазон и над 30 микромол/L [виж Мониторинг и диета на кръвния фенилаланин ].

Репортаж след анафилаксия

Ако е взето решение за реализиране на Palynziq след епизод на анафилаксия, администрирайте първата доза след епизода на анафилаксия под надзора на доставчик на здравни грижи, оборудван за управление на анафилаксията и отблизо да наблюдавате пациента поне 60 минути след дозата. Следващото титруване на дозата трябва да се основава на поносимост на пациента и терапевтичен отговор [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пропуснато доза

Ако доза е пропусната, инструктирайте пациентите да приемат следващата си доза според планирането и да не приемат две дози палинзик, за да компенсират пропусната доза.

Мониторинг и диета на кръвния фенилаланин

След започване на лечение с палинзик получават концентрации на кръвен фенилаланин на всеки 4 седмици, докато се установи дозировка за поддържане. След като се установи дозировка за поддържане на периодичния кръвен фенилаланин, се препоръчва за оценка на контрола на кръвта фенилаланин.

Наблюдавайте диетичните протеини и фенилаланин в лечението с палинзик и ги съветвайте как да коригират диетичния си прием според нуждите въз основа на концентрациите на фенилаланин в кръвта.

Премикация

За реакции на свръхчувствителност помислете за премикация с H1-рецептор антагонист H2-рецептор антагонист и/или антипиретик преди приложението на палинзик въз основа на индивидуалната поносимост на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструкции за администриране

• Всяка предварително попълнена спринцовка на Palynziq е предназначена за използване като единична подкожна инжекция.
• Проверете визуално Palynziq за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Palynziq е ясно до леко опалесцентно безцветно до бледо жълто разтвор. Изхвърлете, ако има обезцветена мътна или ако има прахови частици.
• Преди първата доза Palynziq предписва автоинжектируем епинефрин и инструктирайте пациента и наблюдателя (ако е приложимо) за това как да се разпознаят признаците и симптомите на анафилаксия как правилно да се прилага автоинжектируем епинефрин и да се търси незабавна медицинска помощ при употребата му.
• Извършете първоначално приложение (и) и/или реализация след епизод на анафилаксия под надзора на доставчик на здравни грижи, оборудван за управление на анафилаксия и внимателно наблюдавайте пациентите поне 60 минути след инжектиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Prior to self-injection confirm patient competency with self-administration.
• Помислете да имате наблюдател за възрастни за пациенти, които може да се нуждаят от помощ при разпознаването и управлението на анафилаксия по време на лечението с палинзик. Ако е необходим наблюдател за възрастни, наблюдателят трябва да присъства по време и за най-малко 60 минути след всяка администрация на Palynziq трябва да може да администрира автоинжектируем епинефрин и да се обади за спешна медицинска помощ при употребата му [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Препоръчителните места за инжектиране на Palynziq са: предната средна част на бедрата и корема на поне 2 инча (пет сантиметра) от пъпа. Ако един болногледач дава на инжектирането на горната част на задните части, а гърбът на горната част на ръцете също е подходящи места за инжектиране.
• Не инжектирайте палинзик в бенки белези от рождените марки натъртвания обриви или области, при които кожата е твърдо нежна червена повредена изгоряла или татуирана. Проверете мястото на инжектиране за подуване на зачервяване или нежност.
• Завъртете местата за подкожни инжекции на Palynziq. Ако е необходима повече от една инжекция за една доза палинзик, местата за инжектиране трябва да са на най -малко 2 инча един от друг. Второто място за инжектиране може да бъде в една и съща част на тялото или в различна част на тялото.

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

Palynziq е ясен до леко опалесцентно безцветно до бледожълт разтвор, както следва:

• Инжектиране: 2,5 mg/0,5 ml еднократна спринцовка с една доза
• Инжектиране: 10 mg/0,5 ml еднократна спринцовка с едно доза предварително напълнена спринцовка
• Инжектиране: 20 mg/ml еднократна спринцовка с една доза

Инжектирането на Palynziq (Pegvaliase-PQPZ) се доставя като стерилно без консервант, прозрачна до леко опалесцентна безцветна до бледожълт разтвор. Всички якости на дозата на Palynziq са предвидени в 1 ml стъклена спринцовка с игла от 26 инчови 0,5 инча.

Всяка картонена опаковка съдържа 1 или 10 тави с еднократна предварително напълнена спринцовка (и), предписваща ръководство за лекарства и инструкции за употреба. Налични са следните конфигурации за опаковане.

Таблица 6: Конфигурации за опаковане на Palynziq

Съхранение и обработка

• Съхранявайте в хладилник при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в оригиналната си картонена опаковка, за да предпазите от светлина.
• Не замръзвайте и не разклатете.
• За пациенти: Ако е необходимо, съхранявайте палинзик в оригиналната кашон при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за до 30 дни. Запишете датата, отстранена от охлаждането на картонената кашон. Веднъж съхранявани при стайна температура, не връщайте продукта в хладилника.
• Срокът на годност изтича след съхранение при стайна температура за 30 дни или след датата на изтичане на картонената част на продукта, който е по-рано.

Произведено от: Biomarin Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949 Американски лиценз № 1649. Ревизиран: ноември 2020 г.

Странични ефекти for Palynziq

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -долу и в други раздели на етикетирането:

• Анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Други реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Описаните по-долу данни отразяват обща експозиция на лечение от 789 години на пациенти при 285 пациенти, които са получили палинзик в режим на индукция/титруване/поддръжка в клинични изпитвания [виж Клинични изследвания ]. Of the 285 patients 229 patients were exposed to Palynziq for 24 седмици 209 patients were exposed for 1 year 181 patients were exposed for 2 years и 160 patients were exposed for 3 years or longer. The patient population was evenly distributed between male и female patients the mean age was 29 years (range: 16 to 56 years) и 98% of patients were White.

Най -често срещаните нежелани реакции (най -малко 20% от пациентите във всяка фаза на лечение) са реакции на инжекционно място реакции на артралгия, свръхчувствителност, главоболие генерализирани кожни реакции, продължили поне 14 дни гадене на корема, повръщаща кашлица орофарингеална болка ПРИТИТ ДИАРХЕА НАЗАЛ НА ДЪРЖАВНА УМЕТИЯ ЗА УДОМИ и Тревожност.

От 285 пациенти, изложени на палинзик при режим на индукция/титруване/поддържане при клинични изпитвания 44 (15%) пациенти, преустановили лечението поради нежелани реакции. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението, са реакции на свръхчувствителност (6% от пациентите), включително анафилаксия (3% от пациентите) ангиоедем (1% от пациентите) артралгия (4% от пациентите) генерализирани кожни реакции с продължителност поне 14 дни (2% от пациентите) и реакциите на инжектиране (1% от пациентите).

Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до намаляване на дозата, са реакции на свръхчувствителност на артралгия (15% от пациентите) (9% от пациентите) реакции на инжектиране (4% от пациентите) алопеция (3% от пациентите) и генерализирани кожни реакции с продължителност най -малко 14 дни (2% от пациентите).

Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до временно прекъсване на лекарството, са реакции на свръхчувствителност (14% от пациентите) артралгия (13% от пациентите) анафилаксия (4% от пациентите) и реакциите на инжекционното място (4% от пациентите).

Таблица 2 изброява нежеланите реакции, отчетени при най -малко 15% от пациентите, лекувани с палинзик в режим на индукция/титруване/поддържане на дозата в клинични изпитвания и илюстрират нежеланите скорости на реакция във времето чрез фаза на лечение. Таблица 3 изброява лабораторните аномалии, отчетени при поне 10% от пациентите, лекувани с палинзик в режим на индукция/титруване/поддържане на дозировката в клинични изпитвания.

За тези анализи фазата на индукция/титруване се определя като времето преди достигане на стабилна доза (завършване на 8-седмична фаза на същото ниво на дозата). След като се достигне стабилна доза, пациентите се считат за фаза на поддържане след това. Данните за безопасността за пациенти, които са достигнали фазата на поддържане, са включени или във фазите на индукция/титруване или поддържане в зависимост от датата на настъпване на нежеланата реакция. Данните за безопасността за пациенти, които не са достигнали фазата на поддържане, са включени във фазата на индукция/титруване. Фазата на поддържане включва данни за пациенти, които преди това са били на палинзик и са преминали към плацебо по време на рандомизирания период на оттегляне на проучване 302 [виж Клинични изследвания ].

Скоростта на нежеланите реакции (коригирани за продължителност на експозицията) обикновено намалява с течение на времето и за някои остава сравнително стабилни. In the maintenance phase the rate of adverse reactions (adjusted for duration of exposure) in patients who reached the maintenance phase was comparable across dosages evaluated. Видовете и скоростта на нежеланите реакции, отчетени по време на фазата на поддържане при пациенти, които получават 20 mg веднъж дневно 40 mg веднъж дневно и 60 mg веднъж дневно, са сходни. По време на дългосрочно лечение (по-голямо от 36 месеца), адаптираните към експозицията скорост на нежелани реакции намаляват.

Скоростта на лабораторни аномалии (коригирани за продължителност на експозицията) остава сравнително стабилни във времето, с изключение на комплемента С4 под долната граница на нормалното (LLN) и HS-CRP над 0,287 mg/dL за период от 6 месеца (и двете намаляват с течение на времето) и хипофенилаланинемията (кръвна фенилаланан). Няма тенденции, свързани с дозата във вида или скоростта на лабораторни аномалии (коригирани за продължителност на експозицията), съобщавани по време на фазата на поддържане при пациенти, получаващи 20 mg веднъж дневно 40 mg веднъж дневно или 60 mg веднъж дневно.

Таблица 2: Нежелани реакции* Докладвани при най -малко 15% от пациентите с ПКУ, лекувани с палинзик в режим на индукция/титруване/поддържане в клинични изпитвания - честота и коригирани от експозицията скорост

Таблица 3: Лабораторни аномалии, отчетени при поне 10% от пациентите с ПКУ, лекувани с палинзик в режим на индукция/титруване/поддържане в клинични изпитвания - честота и коригирани от експозицията проценти

Описание на избрани нежелани реакции

Артралгия

В клинични изпитвания 245 от 285 (86%) пациенти са преживели епизоди, съответстващи на артралгията (включва болки в гърба на мускулно -скелетната болка в болката в крайността и болката в шията).

Артралгия episodes were more frequent during the induction/titration phase (7.4 episodes/patient-year) и decreased over time (1.4 episodes/patient-year in the maintenance phase).

Четиридесет и четири от 285 (15%) пациенти са имали един епизод на Arthralgia 32 (11%) пациенти са имали 2 епизода на Arthralgia 18 (6%) са имали 3 епизода на Arthralgia, а 146 (51%) са имали 4 или повече епизода на Arthralgia. Arthralgia се наблюдава още след първата доза Palynziq и се е появила по всяко време по време на лечението. Средната продължителност на артралгията е 16 дни (среден: 3 дни диапазон: 1 до 936 дни), а 19% от епизодите на Артралгия са имали продължителност поне 14 дни. Тежката артралгия (силна болка, ограничаваща дейностите за самолечение на ежедневния живот), се съобщава от 11 (4%) пациенти. В допълнение към артралгията, други съобщавани за ставите признаци и симптоми са: подуване на ставите (24 пациенти; 8%) скованост на ставите (22 пациенти; 8%) и мускулно-скелетна твърдост (20 пациенти; 7%). Епизодите на Arthralgia се управляват с лекарства (например нестероидни противовъзпалителни лекарства глюкокортикоиди и ацетаминофен) намаляване на дозата на палинзик (4% от епизодите) прекъсване на палинзик (4% от епизодите) или палинзик оттегляне (NULL,6% от епизодите). 97% от епизодите на Артралгия са отчетени като разрешени по време на последното наблюдение (до 77 месеца проследяване).

Реакции на инжекционното място

Реакциите на инжекционното място се съобщават още, когато след първата доза палинзик и се появяват по всяко време по време на лечението. Реакциите на инжекционното място бяха по -чести по време на фазата на индукция/титруване

Three injection site reactions consistent with granulomatous skin lesions were reported (each reaction occurring in one patient): granulomatous dermatitis (occurred after 464 days of Palynziq treatment and lasted 16 days) xanthogranuloma (occurred after 378 days of Palynziq treatment and lasted 638 days) was treated with a topical antihistamine corticosteroid and Palynziq treatment е преустановен и некробиоза lipoidica diabeticorum (настъпи след 281 дни лечение с палинзик и продължи 281 дни). Некробиоза Lipoidica Diabeticorum се лекува със стероидни инжекции и усложнен от Pseudomonas инфекция. И трите реакции на инжектиране са разрешени.

Един пациент съобщава за инфекция на меките тъкани (настъпила след 196 дни на лечение с палинзик и е продължил 8 дни), свързана с мезентериален паникулит, лекуван с антибиотици, което води до прекратяване на лечението.

Генерализирани кожни реакции (не се ограничават до мястото на инжектиране) с продължителност най -малко 14 дни

При клинични изпитвания 134 от 285 (47%) пациенти, лекувани с палинзик, изпитват генерализирани кожни реакции (не се ограничават до мястото на инжектиране) с продължителност поне 14 дни. Средната продължителност на тези реакции е била 63 дни (средна: 37 дни; обхват: 14 до 638 ​​дни). Генерализираните кожни реакции бяха по-чести по време на фазата на индукция/титруване (NULL,7 епизода/години на пациента) и намаляват с течение на времето (NULL,3 епизода/пациенти във фазата на поддържане).

Средното време от първата доза палинзик до появата на кожните реакции е 373 дни (медиана: 213 дни; обхват: 2 до 1970 дни). 5% от тези реакции продължават най-малко 180 дни, а 86% от тези реакции са отчетени като разрешени в момента на последното наблюдение (до 77 месеца проследяване).

Ангиоедем

В клинични изпитвания 22 от 285 (8%) пациенти са преживели 45 епизода на ангиоедем (симптоми са включени: фарингеален оток, подут език на езика, подуване на устия на уто и оток на лицето и оток на лицето), независимо от анафилаксията. Ангиоедемата (включена при свръхчувствителност в таблица 2) е по-честа по време на фазата на индукция/титруване (NULL,14 епизода/година на пациента) и намалява с течение на времето (NULL,04 епизода/годината на пациента във фазата на поддържане). Трима пациенти преустановиха лечението. Всички епизоди са разрешени. Ангиоедем може да се представи като симптом на анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Серумна болест

При клинични изпитвания се съобщава за серумна болест при 7 от 285 (2%) пациенти. Епизодите на серумната болест са по-чести по време на фазата на индукция/титруване (NULL,04 епизода/година на пациента) и намаляват с течение на времето (по-малко от 0,01 епизода/година на пациента по време на фазата на поддържане). Всички реакции на серумната болест се разрешават без последствия (продължителността на серумната болест варира от 1 до 8 дни). От 7 -те пациенти, които са имали серумна болест 5 пациенти продължават лечението без рецидив и управляват серумната болест с намаляване на дозата за прекъсване на наркотиците и/или съпътстващи лекарства. Двама пациенти прекратиха лечението.

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с палинзик в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или на други продукти може да бъде подвеждащо.

Всички пациенти, лекувани с Palynziq, развиват продължителен отговор на общите анти-лекарства (TAB) с по-голямата част от пациентите (91%; n = 235/258), развиващи този отговор до седмица 4 на лечението. Средните титри на Tab достигнаха връх 2 седмици след започване на Palynziq и остават повишени през цялото лечение (повече от 3 години след започване на лечението). Антифенилаланиновата амонячна лиаза (PAL) IgM антитела са открити при по-голямата част от пациентите (98%; n = 265/270) до 2 месеца след започване на лечението, като честотата намалява с течение на времето до 67% на 36 месеца (n = 114/171). Анти-Pal IgG антитела са открити при почти всички пациенти (n = 226/227) до 4 месеца след започване на лечението. Средните анти-PAL IgM и IgG титрите достигат достигане съответно на приблизително 3 и 6 месеца след започване на лечението и остават повишени през цялото лечение (по-голямо от 3 години след започване на лечението). Индуцирани с лекарства анти-PEG IgM и IgG антитела са открити при по-голямата част от пациентите (98%; n = 277/284 за IgM; и 278/284 за IgG) със средни титри и за върхов на 1 до 3 месеца след започване на лечението [виж Лекарствени взаимодействия ]. Neutralizing antibodies (NAb) capable of inhibiting PAL enzyme activity were detected on at least one measurement in the majority of patients (89%; N = 253/284) over time. Mean NAb titers peaked и reached a plateau at 16 to 20 weeks of treatment и then remained present throughout treatment (greater than 3 years after treatment initiation).

Двадесет и седем от 29 пациенти, които имат анафилаксия, са тествани за анти-пегвалиазе-PQPZ IgE антитела, които разпознават PEGylated протеиновия продукт. От 27-те пациенти, тествани за анти-пегвалиазе-PQPZ IgE антитела 26 пациенти тестваха отрицателно. Единственият пациент, който е тествал положително за анти-пегвалиазе-PQPZ IgE антитела на скрининговия тест, не е имал достатъчно проба, за да потвърди положителността на IgE. Този пациент тества отрицателен за анти-пегвалиазе-PQPZ IgE при рутинни посещения преди и след епизода на анафилаксия (не в моменти на анафилаксия). Шестдесет и седем от 285 пациенти в клинични изпитвания са тествани както за анти-PAL IgE антитела, които разпознават рекомбинантния PAL протеин, така и за анти-пегвалиазе-PQPZ IgE антитела по време на рутинни посещения на изследване (не на моменти от епизоди на анафилактика) или по време на допълнителни посещения за реакции на хиперситивност. От тези 67 пациенти 5 (8%) са тествали положително поне веднъж за анти-PAL IgE антитела, но отрицателни за анти-пегвалиазе-PQPZ IgE антитела.

Най-високата честота на реакциите на свръхчувствителност (в съответствие с имунния комплекс-механизъм, медииран от имунен комплекс, се наблюдава в рамките на първите 6 месеца от лечението с палинзик, когато средните концентрации на имунния комплекс на циркулацията (CIC) са били в най-високите им и средните концентрации на С3 и С4 са най-ниски. Средните концентрации на CIC намаляват и нивата на допълване се увеличават с течение на времето, тъй като скоростта на коригирана експозиция на реакциите на свръхчувствителност намалява. Концентрациите на IgG и IgM CIC са над горната граница на нормалната в 63% (n = 164/259) и 42% от пациентите (n = 109/259) съответно при 12 седмици на лечение с палинзик и се връщат към изходното ниво с дългосрочно лечение (по-голямо от 3 години след започване на лечението). 61% от пациентите (n = 110/180) са имали комплект концентрации на С3, по -малко от по -ниската граница на нормалното (LLN) на 6 месеца след започване на лечението, а 38% от пациентите (n = 94/248) са имали комплект С4 концентрации по -малко от LLN на 3 месеца след започване на лечението. Честотата на ниските концентрации на С3 и С4 намалява с течение на времето, но приблизително 35% (n = 34/96) и 12% (n = 11/96) на пациентите имат ниски концентрации на С3 и С4 съответно на 36 месеца след започване на лечението.

По-високите реакции на антитела за всички аналити на антитела, включително NAB, са свързани с по-ниски средни концентрации на певвалия-PQPZ и с по-високи концентрации на фенилаланин в кръвта. Реакциите на свръхчувствителност се проявяват по -често при пациенти с по -високи титри на антитела за някои, но не всички аналити на антитела. Пациентите с по-висока средна промяна в концентрациите на IgG CIC от базовата линия преди лечение имат тенденция да имат по-висока степен на прекратяване от пациентите с по-ниска средна промяна в концентрациите на IgG CIC. Средните титри на антитела за анти-PAL IgG и IgM Tab и NAB остават относително стабилни при дългосрочно лечение.

Лекарствени взаимодействия for Palynziq

Ефект на Palynziq върху други пегилирани продукти

При еднократна доза проучване на Palynziq при възрастни пациенти с PKU двама пациенти, получаващи съпътстващи инжекции на медроксипрогестерон ацетат суспензия (формулировка, съдържаща PEG 3350), изпитва реакция на свръхчувствителност. One of the two patients experienced a hypersensitivity reaction on day 15 after a single Palynziq dosage of 0.67 mg within 15 minutes following medroxyprogesterone acetate injectable suspension and subsequently experienced anaphylaxis on day 89 within 30 minutes after the next dose of medroxyprogesterone acetate injectable suspension. Другият пациент е изпитал реакция на свръхчувствителност на 40 -ия ден след една доза палинзик от 0,08 mg в рамките на 10 минути след медроксипрогестероновата ацетат инжектирана суспензия. И двамата пациенти са имали високи титри на анти-PEG IgG антитела по време на реакциите на свръхчувствителност.

В клиничните изпитвания на Palynziq по-голямата част от пациентите са развили анти-PEG IgM и IgG антитела след лечение с Palynziq [виж Нежелани реакции ]. The clinical effects of concomitant treatment with different PEGylated products is unknown. Monitor patients treated with Palynziq и concomitantly with other PEGylated products for Реакции на свръхчувствителност including anaphylaxis.

Предупреждения за Palynziq

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Palynziq

Анафилаксия

В клинични изпитвания на Palynziq с индукция/титруване/поддържане дозиране 29 от 285 (10%) пациенти са имали общо 42 епизода на анафилаксия [виж Нежелани реакции ]. The exposure-adjusted rate of anaphylaxis was highest during the induction и titration phases (0.25 episodes/person-years; 5% of patients with at least one episode) и decreased in the maintenance phase (0.05 episodes/person-years; 7% of patients with at least one episode). Signs и symptoms of anaphylaxis reported in clinical trials of Palynziq included syncope хипотония Хипоксия диспнея хрипове дискомфорт на гръдния кош/стягане на гърдите тахикардия ангиоедем (подуване на лицето устни Очи език) Стегнатост на гърлото Промиване на кожата обрив уртикария Поррит и стомашно -чревни симптоми (повръщане на гадене диария). При клинични изпитвания на палинзик анафилаксия обикновено се наблюдават в рамките на 1 час след инжектиране (81%; 34/42 епизода); Въпреки това забавените епизоди също се случиха до 48 часа след администрацията на Palynziq. Повечето епизоди на анафилаксия са се появили в рамките на първата година от дозирането (69% 29/42 епизода), но случаите са настъпили и след една година дозиране и до 1604 дни (NULL,4 години) в лечение. Управлението на анафилаксията в клиничните изпитвания на Palynziq включва: Прилагане на автоинжектируеми епинефрин (48%; 20/42 епизоди) кортикостероиди (55%; 23/42 епизоди) антихистамини (57%; 24/42 епизоди) и/или кислород (5%; 2/42 епизоди). Двадесет и един от 29 (72%) пациенти, които са преживели анафилаксия, са били презаредени с палинзик, а 6 от 21 пациенти, които са били презареждане (29%), са имали рецидив на анафилаксия. Всички епизоди на анафилаксика са разрешени без последствия.

Помислете да имате наблюдател за възрастни за пациенти, които може да се нуждаят от помощ при разпознаването и управлението на анафилаксия по време на лечението с палинзик. Ако е необходим наблюдател за възрастни, наблюдателят трябва да присъства по време и за най-малко 60 минути след администрацията на Palynziq трябва да може да администрира епинефрин за автоматично инжектиране и да се обади за спешна медицинска помощ при употребата му.

Анафилаксия requires immediate treatment with auto-injectable epinephrine. Prescribe auto-injectable epinephrine to all patients receiving Palynziq и instruct patients to carry auto-injectable epinephrine with them at all times during Palynziq treatment. Prior to the first dose instruct the patient и observer (if applicable) on how to recognize the signs и symptoms of anaphylaxis how to properly administer auto-injectable epinephrine и to seek immediate medical care upon its use. Consider the risks associated with auto-injectable epinephrine use when prescribing Palynziq. Refer to the auto-injectable epinephrine prescribing information for complete information.

Помислете за рисковете и ползите от реализирането на Palynziq след епизод на анафилаксия. Ако е взето решение за реализиране на отново Minister Palynziq администрира първата доза под надзора на доставчик на здравни грижи, оборудван за управление на анафилаксия и внимателно наблюдава пациента поне 60 минути след дозата. Следващото титруване на дозата на палинзик трябва да се основава на поносимост на пациента и терапевтичен отговор [виж Доза и приложение ].

Помислете за премикация с антагонист на Н1-рецептор H2-рецептор и/или антипиретик преди приложението на палинзик въз основа на индивидуалната поносимост на пациента [виж Доза и приложение ].

Palynziq е достъпен само чрез ограничена програма по REMS [виж Palynziq REMS Program ].

Palynziq REMS Program

Palynziq е достъпен само чрез ограничена програма по REMS, наречен Palynziq REMS поради риска от анафилаксия [виж Анафилаксия ].

Забележителните изисквания на Palynziq REM включват следното:

• Предписаните трябва да бъдат сертифицирани с програмата, като се запишат в програмата и завършват обучение.
• Предписателите трябва да предписват автоинжектируем епинефрин с Palynziq.
• Аптеките трябва да бъдат сертифицирани с програмата и трябва да се освободят само на пациенти, които са упълномощени да получават Palynziq.
• Пациентите трябва да се запишат в програмата и да бъдат образовани за риска от анафилаксия от сертифициран предписвач, за да гарантират, че разбират рисковете и ползите от лечението с Palynziq.
• Пациентите трябва да имат на разположение автоматично инжектиране на епинефрин по всяко време, докато приемат Palynziq.

Допълнителна информация, включително списък на квалифицирани аптеки, е достъпна на www.palynziqrems.com или по телефон 1-855-758-REMS (1-855-758-7367).

Други реакции на свръхчувствителност

Реакции на свръхчувствителност, различни от анафилаксия [виж Palynziq REMS Program Нежелани реакции ] са докладвани през 204 г. от 285 (72%) пациенти, лекувани с Palynziq. Коригираната от експозицията скорост на други реакции на свръхчувствителност е най-висока по време на фазите на индукция и титруване (NULL,3 епизода/годишна възраст; 50% от пациентите с поне една нежелана реакция) и намалява във фазата на поддържане (NULL,3 епизоди/годишна възраст; 61% от пациентите с поне една нежелана реакция).

Помислете за премикация с антагонист на Н1-рецептор H2-рецептор и/или антипиретик преди приложението на палинзик въз основа на индивидуалната поносимост на пациента [виж Доза и приложение ]. Management of Реакции на свръхчувствителност should be based on the severity of the reaction recurrence of the reaction и the clinical judgement of the healthcare provider и may include dosage adjustment temporary drug interruption or treatment with antihistamines antipyretics и/or corticosteroids.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Инструкции за употреба ).

Анафилаксия And Други реакции на свръхчувствителност

• Посъветвайте пациентите, че палинзик могат да причинят реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, които могат да се появят по всяко време. Инструктирайте пациентите да разпознаят признаците и симптомите на анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инструктирайте пациентите да носят автоинжектируем епинефрин със себе си по всяко време по време на лечението с палинзик. Инструктирайте пациента и наблюдателя (ако е приложимо) за подходящо използване на автоинжектируем епинефрин за анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инструктирайте пациентите, които изпитват анафилаксия, за да търсят незабавна медицинска помощ, която прекратява терапията и възобновете лечението само по инструкция на доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Palynziq REMS Program

Palynziq е достъпен само чрез ограничена програма, наречена Palynziq REMS [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Inform the patient of the following notable requirements:

Антихемофилен фактор

• Пациентите трябва да бъдат записани в Palynziq REMS.
• Пациентите трябва да бъдат образовани за риска от анафилаксия от сертифициран предписник, за да гарантират, че разбират рисковете и ползите от лечението с Palynziq.
• Пациентите трябва да попълнят рецепта за автоинжектируем епинефрин и да го носят със себе си по всяко време.
• Пациентите ще получат карта на портфейла на пациентите в Palynziq, която трябва да носят със себе си по всяко време. Тази карта описва симптоми, които ако са опитни, трябва да подтикват пациента и наблюдателя (ако е приложимо) незабавно да потърсят медицинска помощ. Посъветвайте се с пациента да покаже картата на портфейла Palynziq на други лекуващи доставчици на здравни услуги.

Palynziq се предлага само от сертифицирани аптеки, участващи в програмата. Затова предоставете на пациентите телефонен номер и уебсайт за информация как да получат продукта.

Администрация

• Посъветвайте пациентите да наблюдават диетичния си протеин и приема на фенилаланин по време на лечението с Palynziq и коригирайте приема, както е указано от техния доставчик на здравни грижи въз основа на концентрации на фенилаланин в кръвта [виж Доза и приложение ].
• Предоставете подходяща инструкция за методи за самоинжектиране, включително внимателен преглед на Ръководството за лекарства на Palynziq и инструкции за употреба. Инструктирайте пациентите при употребата на асептична техника при прилагане на Palynziq [виж Доза и приложение ].
• Информирайте пациентите, че доставчик на здравни грижи ще покаже на тях или на техния болногледач как да се подготвят да инжектират Palynziq преди самостоятелно прилагане.
• Посъветвайте се с пациентите да не се инжектират в бенки белези от рождените марки натъртвания обриви или области, при които кожата е твърдо нежна червена повредена изгоряла или татуирана.
• Посъветвайте пациентите да въртят области на инжектиране с всяка доза. Посъветвайте се с пациентите да проверят мястото на инжектиране за подуване на зачервяване и нежност и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако имат реакция на кожата и това не се изчиства или се влошава.
• Съветват пациентите да следват препоръки за изхвърляне на остри [виж Инструкции за употреба ] Пациенти с процедури за безопасно изхвърляне.
• Посъветвайте се на пациентите, че срокът на годност изтича след съхранение при стайна температура за 30 дни или след срока на изтичане на картонената част на продукта, който е по-рано.

Бременност

• Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Съветват жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените, които са изложени на Palynziq по време на бременност или забременяват в рамките на един месец след последната доза Palynziq, че има програма за наблюдение на бременността, която следи резултатите от бременността. Насърчете тези пациенти да съобщят за бременността си в биомарин (1-866-906-6100) [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност и генотоксичност не са проведени с Pegvaliase-PQPZ. Въз основа на механизма си на действие Pegvaliase-PQPZ не се очаква да бъде туморогенна.

Pegvaliase-PQPZ произвежда нарушена плодовитост при женски плъхове при 20 mg/kg/ден подкожно (13 пъти повече от човешкия стационарен AUC при максимална препоръчителна дневна доза), както е показано от намаляване на корпусните лутеа имплантации и размера на отпадъците. Тези ефекти бяха свързани с майчината токсичност (намалено тегло на яйчниците на телесното тегло и консумация на храна). Не са наблюдавани ефекти върху чифтосването или плодовитостта при женски плъхове с 8 mg/kg/ден подкожно (NULL,8 пъти повече от човешкия стационарен AUC при максимална препоръчителна дневна доза) или при мъжки плъхове с 20 mg/kg/ден подкожно.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на откритията в проучвания на бременни животни без PKU, лекувани с Pegvaliase-PQPZ Palynziq, може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Ограничените налични данни с употребата на Pegvaliase-PQPZ при бременни жени са недостатъчни за информиране на свързания с наркотици риск от неблагоприятни резултати от развитието. Съществуват рискове за плода, свързани с лошо контролирани концентрации на фенилаланин при жени с ПКУ по време на бременност, включително повишен риск от спонтанен аборт Основни вродени дефекти (включително микроцефалия основни сърдечни малформации) вътрематочни фетални растежа забавяне и бъдещото интелектуални увреждания с нисък IQ; Следователно концентрациите на фенилаланин трябва да бъдат внимателно наблюдавани при жени с ПКУ по време на бременност (виж Клинични съображения и данни ). Advise pregnant women of the potential risks to the fetus.

Изследване за репродукция при бременни зайци, лекувани с Pegvaliase-PQPZ, демонстрира висока честота на фетални малформации в цялата скелетна система и в белите дробове и очи. Наблюдава се и ембрио-фетална токсичност (повишени резорби и намалено тегло на плода). Тези ефекти са възникнали при 5 пъти максимално препоръчителната дневна доза и са свързани със силни признаци на токсичност на майката, включително значително намаляване на наддаването на тегло и консумацията на храна и смъртта. Изследване за репродукция при бременни плъхове, лекувани с Pegvaliase-PQPZ, демонстрира увеличаване на скелетните вариации, без да се наблюдават малформации. Ефектите при плъхове са възникнали при 2,8 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза. В проучване преди/след натално развитие при плъхове Pegvaliase-PQPZ води до намалена оцеляване на потомството по време на лактация намалява теглото на кученцето и размера на отпадъците и забавеното сексуално узряване на потомството, когато се прилага ежедневно на 13 пъти по-голямо от максималната препоръчителна дневна доза. Ефектите върху ембриото-феталното и следродилното развитие също са свързани с токсичността на майката.

Всички бременности имат основен риск от големи вродени дефекти загуба на бременност или други неблагоприятни резултати от бременността. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт при бременни жени с ПКУ, които поддържат концентрации на кръвен фенилаланин, по -големи от 600 микромол/L по време на бременност, са по -големи от съответния фонов риск за бременни жени без PKU.

Има програма за наблюдение на бременността за Palynziq. Ако Palynziq се прилага по време на бременност или ако пациентът забременее, докато получава Palynziq или в рамките на един месец след последната доза на доставчиците на здравни грижи Palynziq, трябва да съобщава за експозиция на Palynziq, като се обадите на 1-866-906-6100.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембрио-фетален риск

Концентрациите на неконтролирана кръвна фенилаланин преди и по време на бременност са свързани с повишен риск от неблагоприятни резултати от бременността и неблагоприятни ефекти на плода. За да се намали рискът от хиперфенилаланинемия, индуцирана от фетални неблагоприятни ефекти, концентрациите на фенилаланин на кръвта трябва да се поддържат между 120 и 360 микромол/L по време на бременност и през 3 месеца преди зачеването [виж Доза и приложение ].

Корекции на дозата по време на бременност и следродилен период

Концентрациите на фенилаланин под 30 микромол/L при бременни жени с PKU, лекувани с палинзик, могат да бъдат свързани с неблагоприятни резултати от плода. Наблюдавайте концентрациите на фенилаланин в кръвта по време на бременност и регулирайте дозата на палинзик или променете диетичния протеин и приема на фенилаланин, за да избегнете концентрациите на фенилаланин в кръвта под 30 микромол/L [виж [виж Доза и приложение ].

Данни

Човешки данни

Uncontrolled Maternal PKU: Available data from the Maternal Phenylketonuria Collaborative Study on 468 pregnancies and 331 live births in pregnant women with PKU demonstrated that uncontrolled phenylalanine concentrations above 600 micromol/L are associated with an increased risk for miscarriage major birth defects (including microcephaly major cardiac malformations) intrauterine fetal growth retardation and future intellectual увреждане с нисък коефициент на интелигентност.

Ограничените данни от доклади за случаи за употреба на палинзик при бременни жени са недостатъчни за определяне на свързания с наркотици риск от неблагоприятни резултати от развитието.

Данни за животните

Всички проучвания за токсичност за развитие са проведени при животни (плъхове и зайци) без PKU, в които лечението с Pegvaliase-PQPZ води до дозозависимо намаляване на концентрациите на фенилаланин на майката. При дози, които произвеждат токсичност на майката и/или ефекти върху развитието на ембрио-феталното развитие, концентрациите на фенилаланин на майката са значително намалени в сравнение с контролната група. Приносът на изчерпването на фенилаланина на майката за честотата на ефектите на развитие на ембрио-феталното развитие не е оценен.

Подкожно приложение на 5 mg/kg/ден певалиазе-PQPZ (5 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза на базата на телесно тегло [mg/kg]) при бременни зайци по време на периода на органогенеза, произвеждана ембрионално-леталност (повишени резорпции), отбелязано намаляване на феталното тегло и феталните малформации. Малформациите включваха множество външни аномалии на тялото на главата и крайници множество меки тъканни малформации (намален размер или отсъствие на бъбреци диафрагмална херния роговична непрозрачност или намален размер на очите и намален размер на белите дробове) и множество скелетни малформации на краниофациалните кости Увеличаване на вариациите и забавената осификация се наблюдава и във всички скелетни региони. Неблагоприятните ефекти в развитието са свързани с токсичността на майката, както е посочено чрез значително нарушаване на теглото и консумацията на храна. Смъртта, свързана с загуба на тегло и аборт, е настъпила при 8% от бременните зайци, лекувани с 5 mg/kg/ден Pegvaliase-PQPZ.

Подкожното приложение на 2 mg/kg/ден Pegvaliase-PQPZ (2 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза на базата на телесно тегло [mg/kg]) при бременни зайци не е имало неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-фетала. Системното излагане на Pegvaliase-PQPZ е открито при плодове от зайци, лекувани с 2 или 5 mg/kg/ден.

Pegvaliase-PQPZ повишава измененията на плода, когато се прилага ежедневно при бременни плъхове при дози от 8 mg/kg подкожно и по-високо (NULL,8 пъти повече от човешката зона на стабилно състояние под кривата [AUC] в максималната препоръчителна дневна доза) по време на 28-дневен период на премахване на периода и през периода на органегенеза. Промените на плода бяха ограничени до скелетни вариации като цервикални ребра, бифидна центра на лумбални и гръдни прешлени и непълни костивки на сквамозални кости на фронтални кости на лумбалната прешлена арка и ребра. Ежедневното прилагане на 20 mg/kg подкожно (13 пъти по-голямо от човешкия стационарен AUC при препоръчителната максимална дневна доза) на бременни плъхове произвежда намаления на размерите на отпадъците и теглото на плода, което е свързано с токсичност на майката (намалено тегло на телесното тегло и консумация на храна и консумация на храна). Намаляването на размерите на отпадъците при 20 mg/kg подкожно е вторично за намаляване на корпорацията лутея и имплантациите. Системната експозиция на Pegvaliase-PQPZ е открита при плодове от плъхове, лекувани с 20 mg/kg певвалиазе-PQPZ (13 пъти повече от човешкия стационарен AUC при препоръчителната максимална дневна доза). Подкожното приложение на 2 mg/kg/ден Pegvaliase-PQPZ (по-малко от човешкото стабилно AUC при максимална препоръчителна дневна доза) при бременни плъхове нямат неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-феталното развитие.

Pegvaliase-PQPZ намали размера на теглото на кученцето и оцеляването на потомството по време на лактация и забавено сексуално съзряване на потомството, когато се прилагат ежедневно при плъхове при 20 mg/kg подкожно (13 пъти повече от човешкия стационарен AUC при препоръчителната максимална дневна доза) с дозиране на стартиране преди избърсване и продължаване чрез лактация. Ефектите при потомството са свързани с токсичността на майката. Не са наблюдавани ефекти при потомството при 8 mg/kg/ден подкожно (NULL,8 пъти повече от AUC в стационарно състояние при препоръчителната максимална дневна доза). Последващо проучване на същия дизайн оценява допълнителни параметри на физическото и невробихевиоралното развитие при потомци; Не са забелязани ефекти на Pegvaliase-PQPZ при дозата на майката на NOAEL от 8 mg/kg/ден.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Pegvaliase-PQPZ в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Проучване преди/следродилно при плъхове показа, че Pegvaliase-PQPZ присъства в млякото на плъхове и че прилагането на Pegvaliase-PQPZ по време на лактация Намалява теглото и оцеляването на кученцето [виж Използване в конкретни популации ]. However systemic absorption of Pegvaliase-PQPZ was not detected in the rat pups. Palynziq may cause low phenylalanine concentrations in human milk. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the clinical need for Palynziq treatment и any potential adverse effect on the breastfed infant from Palynziq or from the underlying condition (see Клинични съображения ).

Клинични съображения

Следете концентрациите на кръвен фенилаланин при жени за кърмене, лекувани с палинзик.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на палинзик при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Palynziq не включват пациенти на възраст 65 години и повече.

Информация за предозиране за Palynziq

Не е предоставена информация

Противопоказания за Palynziq

Няма.

Клинична фармакология for Palynziq

Механизъм на действие

Pegvaliase-PQPZ е ензим Pegylated фенилаланин амоняк лиаза (PAL), който превръща фенилаланин в амоняк и трансцинаминова киселина. Той замества ензимната активност на дефицит на фенилаланин хидроксилаза (PAH) при пациенти с PKU и намалява концентрациите на фенилаланин в кръвта.

Фармакодинамика

Лечението на палинзик на възрастни пациенти с ПКУ доведе до намаляване на концентрациите на фенилаланин в кръвта от базова линия преди лечение [виж Клинични изследвания ]. The reduction of blood phenylalanine concentrations diminished with decreased Pegvaliase-PQPZ plasma concentrations.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Pegvaliase-PQPZ проявява висока между пациентската и вътрешно-пациентската променливост поради хетерогенността на имунния отговор при възрастни пациенти с PKU. По-високите титри на антитела корелират с по-висок вид клирънс на Pegvaliase-PQPZ. През първите осем седмици на индукция и титруване на лечение на плазмата плазмената концентрация на Pevvaliase-PQPZ бяха ниски до измерими. При стабилно състояние по време на поддържащо лечение с палинзик 20 mg и 40 mg подкожно веднъж веднъж дневно средните ± SD (обхват) плазмените концентрации на Pegvaliase-PQPZ са: 11,2 ± 9,0 (NULL,21 до 29,6) mg/L и 10,4 ± 12,7 (NULL,18 до 43,1) mg/L съответно. Следните фармакокинетични параметри са наблюдавани при възрастни пациенти с PKU, лекувани с палинзик в дози за поддържане на 20 mg веднъж дневно и 40 mg веднъж дневно.

Абсорбция

Средната TMAX беше приблизително 8 часа. Средното ± SD (диапазон) пикова концентрация (CMAX) в стабилно състояние е: 14,0 ± 16,3 (NULL,26 до 68,5) mg/l и 16,7 ± 19,5 (NULL,24 до 63,8) mg/l съответно.

Разпределение

Средният ± SD (диапазон) очевиден обем на разпределение е съответно 26,4 ± 64,8 (NULL,8 до 241) L и 22,2 ± 19,7 (NULL,1 до 49,5) L.

Елиминиране

Средното ± SD (диапазон) видимият клирънс в стационарно състояние е 0,39 ± 0,87 (NULL,018 до 3,66) L/H и 1,25 ± 2,46 L/H (NULL,034 до 8,88). Средният ± SD (обхват) полуживот е 47 ± 42 (14 до 132) часа и 60 ± 45 (14 до 127) часа съответно.

Метаболизъм

Очаква се метаболизмът на фенилаланиновата амонячна лиаза да се появи по катаболни пътища и да се разгради на малки пептиди и аминокиселини.

Екскреция

Маршрутът на елиминиране на Pegvaliase-PQPZ не е проучен при хора.

Токсикология на животните и/или фармакология

При плъхове без PKU, лекувани с вакуолация на дозата Pegvaliase-PQPZ в множество органи и тъкани, се наблюдава в 4- и 26-седмичните проучвания за повторна доза за токсичност при дози от 8 mg/kg подкожно или по-голямо прилагано два пъти седмично (по-малко от човешкото стабилно AUC при максимално препоръчана дневна доза). Вакуолация се наблюдава в клетките на бъбречните тубули и в хистиоцитните клетки на тестисите на чернодробния далак адрекс мезентериалният лимфен възел и мандибуларния лимфен възел. Вакуолация в хистиоцитите на засегнатите органи и тъкани се запазва след прекратяване на лечението. Вакуолация, наблюдавана в тези проучвания, не е свързана с токсичности, свързани с органи, както се определя чрез клинична химия/анализ на урината и хистопатологично изследване. Клиничното значение на тези открития и функционалните последици са неизвестни.

In the 39-week repeat dose toxicity study in monkeys pegvaliase-pqpz 3 mg/kg subcutaneously twice weekly (3 times the human steady state AUC at the maximum recommended daily dose) produced systemic arteritis involving small arteries and arterioles in a wide range of organs and tissues (kidney urinary bladder pancreas gallbladder esophagus stomach duodenum jejunum Ileum cecum дебело черво ректум белодробен сърдечен седалищният нервен лакримален жлеза мандибуларен лимфен възел Epididymis семенна везикула яйчник на матката и вагината) и в подкожни места за инжектиране. Артеритът вероятно се дължи на имуно-медиирания отговор (например отлагане на имунния комплекс в кръвоносните съдове), свързан с хронично приложение на чужд протеин на животните. Честотата и тежестта на системния артерит зависи от дозата. Съдовото възпаление, наблюдавано в това проучване, не е свързано с токсичности, свързани с органи, както се определя от параметрите на клиничната патология (хематология Клинична химия и анализ на урината) и хистопатологично изследване.

Не са проведени проучвания с по-голяма продължителност при плъхове и маймуни, лекувани с Pegvaliase-PQPZ.

Клинични изследвания

Проучване 301: Индукция/титруване/поддържащо лечение

Study 165-301 (referred to as Study 301 NCT01819727) was an open-label randomized multi-center study of adults with PKU to assess safety and tolerability of self-administered Palynziq in an induction/titration/maintenance regimen with a target maintenance dose of 20 mg subcutaneously once daily or 40 mg subcutaneously once daily. При иницииране на лечение с палинзик 253 пациенти демонстрират неадекватна контрола на фенилаланина в кръвта (концентрация на фенилаланин в кръвта, по -голяма от 600 микромол/L) върху съществуващото управление, а 8 пациенти имат концентрации на фенилаланин в кръвта, по -малко или равни на 600 микромол/L. Съществуващите опции за управление включват предишно или текущо ограничаване на диетичния фенилаланин и прием на протеини и/или предварително лечение със сапроптерин дихидрохлорид. Пациентите преди това са лекувани със сапроптерин дихидрохлорид, са били необходими за прекратяване на употребата най -малко 14 дни преди първата доза.

261 записани пациенти са били на възраст от 16 до 55 години (средно: 29 години) и са имали средно ниво (обхват) кръвен фенилаланин от 1233 (285 2330) микромол/L. Сто четиридесет девет от 261 (57%) пациенти приемат медицинска храна в началото, а 41 от 261 пациенти (16%) са били на диета, ограничена от протеини (дефинирани като получаване на повече от 75%от общия прием на протеини от медицинска храна). Пациентите бяха рандомизирани (1: 1) до едно от двете целеви поддържащи оръжия: 20 mg веднъж дневно или 40 mg веднъж дневно. Пациентите са титрувани, за да достигнат своята рандомизирана целева доза от 20 mg веднъж дневно или 40 mg веднъж дневно. Продължителността на титруването варира сред пациентите и се основава на поносимост на пациента. От 261 записани пациенти 195 (75%) пациенти са достигнали своята рандомизирана доза за поддържане (103 в 20 mg веднъж дневно рамо 92 в 40 mg веднъж дневна ръка). Сред пациентите, които са достигнали своите рандомизирани пациенти с доза за поддържане в 20 mg, веднъж дневно рандомизирана ARM, достига до дозата си за поддържане на средно време от 10 седмици (диапазон: 9 до 29 седмици) и пациенти в 40 mg, след като дневната ръка достигне дозировката си за поддържане при средно време от 11 седмици (диапазон: 10 до 33 седмици).

От 261 пациенти, които са се записали в проучване 301 54 (21%) пациенти, са прекратили лечението по време на проучване 301 4 пациенти, завършили проучване 301 и не продължават да изследват 165-302 (наричано проучване 302 NCT01889862) 152 пациенти продължават до периода на изследване 302 и 51 пациенти продължават директно от изследване 301 в дългосрочния период на лечение 302.

Проучване 302: Оценка на ефикасността

Общо 164 възрастни пациенти с ПКУ, които преди това са били лекувани с палинзик (152 пациенти от проучване 301 и 12 пациенти от други изпитвания на палинзик) са записани в проучване 302 и продължаване на лечението с палинзик в проучване 302 за до 13 седмици за оценка на допустимостта за рандомизиран период на оттегляне.

Рандомизиран период на оттегляне

След този период до 13 седмици допълнително лечение с палинзик в проучване 302 допустимост за влизане в периода на оценка на ефикасността (рандомизиран период на оттегляне) се определя от това дали пациентът е постигнал поне 20% намаляване на концентрацията на фенилаланин в кръвта от базова линия преди лечението (когато в предишни проучвания). Осемдесет и шест от 164 пациенти (52%) изпълниха тази цел за отговор и продължиха в периода на рандомизирано оттегляне. В двойно-сляпа плацебо-контролиран рандомизиран период на оттегляне пациентите са рандомизирани в съотношение 2: 1, за да продължат дозата си за поддържане на палинзик или да получат съвпадение на плацебо за общо 8 седмици. The treatment difference in least squares (LS) mean change in blood phenylalanine concentration from the Study 302 randomized withdrawal baseline to randomized withdrawal Week 8 for each randomized study arm is shown in Table 5. Mean blood phenylalanine concentrations at pre-treatment baseline (Study 301 or other Palynziq trials) are also shown in Table 5. At Study 302 randomized withdrawal Week 8 Palynziq-treated patients (20 mg once daily or 40 mg Веднъж дневно) поддържат своите концентрации на фенилаланин в кръвта в сравнение с рандомизираната си базова линия за оттегляне, докато пациентите, рандомизирани на съвпадение на плацебо (20 mg веднъж дневно или 40 mg веднъж дневно), се връщат към своите концентрации на фенилаланин в кръвта за предварително обработка (Фигура 1).

Таблица 5: Основна крайна точка: LS средна промяна в концентрацията на фенилаланин в кръвта от рандомизирана базова линия на отнемане до 8 -та седмица при възрастни пациенти с PKU - оценка на ефикасността в проучване 302

Фигура 1: Наблюдавани средни (SE) концентрации на фенилаланин във времето при възрастни пациенти с PKU в проучване 302

Проучване 301 и 302 непрекъснато лечение

От 118 пациенти от проучване 301 с базова кръвна линия на кръвна линия на кръвна линия по-голяма от 600 микромол/L, които са рандомизирани и са получавали поне една доза от 20 mg веднъж дневно на Palynziq 108 пациенти и 51 пациенти са лекувани съответно в продължение на най-малко 24 седмици 48 седмици и 96 седмици съответно.

От 118 пациенти 53 пациенти са достигнали първия си отговор (най-малко 20% намаляване на концентрацията на фенилаланин в кръвта от базова линия преди лечение или концентрация на кръвен фенилаланин, по-малка или равна на 600 микромол/L) с 4 седмици лечение с 20 mg веднъж дневно, а 28 пациенти достигат първия си отговор между 4 и 24 седмици с 20 mg веднъж дневно. От 118 пациенти 25 пациенти ескалират дозата си от 20 mg веднъж дневно до 40 mg веднъж дневно, преди да достигнат първи отговор; От тези 25 пациенти 8 пациенти са достигнали първия си отговор с 4 седмици лечение с 40 mg веднъж дневно, а 6 пациенти са достигнали първия си отговор между 4 и 16 седмици с 40 mg веднъж дневно.

Информация за пациента за Palynziq

Palynziq ^®
(PAL -lin -Zeek)
(Pegvaliase-PQPZ) инжектиране за подкожна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Palynziq?

Palynziq can cause a severe allergic reaction (anaphylaxis) that may be life-threatening и can happen any timeduring treatment with Palynziq. Тежките алергични реакции са сериозен, но често срещан страничен ефект на Palynziq.

• Ще получите първата си инжекция на Palynziq в здравна обстановка, където ще бъдете внимателно наблюдавани поне 1 час след инжектирането си за тежка алергична реакция.
• Ако имате тежка алергична реакция по време на лечението с Palynziq, ще трябва незабавно да получите автоматично инжектиране на епинефрин и да получите спешна медицинска помощ веднага.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще реши дали вие (или вашият болногледач) сте в състояние да дадете инжекциите на Palynziq, да разпознаете признаците и симптомите на тежка алергична реакция, да инжектират епинефрин и да призовават за спешна медицинска помощ, ако е необходимо.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да препоръча наблюдател за възрастни (или вашият болногледач) да бъде с вас, когато дадете инжектирането на палинзика си и поне 1 час след инжектирането ви, за да ви наблюдава за признаци и симптоми на тежка алергична реакция и ако е необходимо, да ви даде инжекция на епинефрин и да се обади за спешна медицинска помощ.

Спрете да инжектирате Palynziq и да получите спешна медицинска помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми на алергична реакция по време на лечение с Palynziq:

• • припадък (Предаване)
  • замаяност or Лекоглавия
  • внезапно объркване
  • Проблем с дишането или хрипове
  • Дискомфорт на гърдите или стегнатост на гърдите
  • Бърза сърдечна честота
  • Подуване на лицето ви устни очи или език
  • плътност на гърлото
  • зачервена кожа
  • Кожен обрив сърбеж или повдигнати неравности по кожата
  • гадене повръщане or диария
  • загуба на контрол над урината или изпражненията
• Вашият доставчик на здравни грижи ще предпише автоинжектируем епинефрин за вас и ще ви научи (или на вашия болногледач) и вашия наблюдател, ако е необходимо, когато и как да го използвате, ако имате тежка алергична реакция. Дръжте автоматично инжектиращия се епинефрин с вас по всяко време по време на лечение с Palynziq. Прочетете информацията за пациента, която се предлага с автоинжектиращия се епинефрин, който вашият доставчик на здравни грижи предписва за вас за повече информация.
• Ако имате тежка алергична реакция, не продължете да приемате Palynziq Докато не говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, че сте имали тежка алергична реакция. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже дали можете да продължите лечението с Palynziq.
  • Вашият доставчик на здравни услуги може да предпише други лекарства, които да приемате преди инжектирането на палинзик, което може да помогне за намаляване на симптомите на алергична реакция.
  • Ако вашият доставчик на здравни грижи реши, че можете да продължите лечението с Palynziq след тежка алергична реакция, ще получите следващата си инжекция на Palynziq в здравна обстановка, където ще бъдете внимателно наблюдавани поне 1 час след инжектирането си за тежка алергична реакция.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде портфейл с портфейл Palynziq Това описва симптоми, които вие (или вашият болногледач) или вашият наблюдател трябва да знаете, че изисквате да получите спешна медицинска помощ веднага. Носете тази карта със себе си по всяко време по време на лечение с Palynziq. Важно е да покажете на всеки друг доставчик на здравни услуги Palynziq на всеки друг доставчик на здравни грижи.

Palynziq is only available through a restricted program Наречена Програмата за оценка на риска и смекчаване на риска Palynziq (REMS). Преди да можете да получите Palynziq, трябва:

Какво е омепразол Dr 20 mg

• Запишете се в тази програма.
• Получавайте образование за риска от тежка алергична реакция (анафилаксия) от доставчик на здравни грижи, сертифициран в Palynziq REMS, за да сте сигурни, че разбирате рисковете и ползите от лечението с Palynziq.
• Попълнете рецептата, която вашият доставчик на здравни грижи ви дава за автоматично инжектиращия се епинефрин и го носете със себе си по всяко време по време на лечение с Palynziq.
• Носете със себе си картата на портфейла на пациента Palynziq по всяко време.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за повече информация за Palynziq REMS и как да се запишете.

Какво е Palynziq?

Palynziq is a prescription medicine used to lower blood levels of phenylalanine in adults with PKU (phenylketonuria) who have uncontrolled blood phenylalanine levels above 600 micromol/L (10 mg/dL) on their current treatment.

Не е известно дали Palynziq е безопасен и ефективен при децата.

Преди да инжектирате Palynziq, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Не могат или не са склонни да използват автоинжектируем епинефрин за лечение на тежка алергична реакция.
• са бременни или планират да забременеят. Palynziq може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна, докато приемате Palynziq.
  • Ако вашите нива на фенилаланин са твърде високи или твърде ниски по време на бременност, това може да повлияе и на вашето неродено бебе. Вие и вашият доставчик на здравни грижи можете да решите най -добрия начин да управлявате нивата на кръвта си фенилаланин и да обсъдите рисковете и ползите от приемането на Palynziq по време на бременност към вас и вашето неродено бебе. Много е важно да поддържате нивата на фенилаланин на нива, които вашият доставчик на здравни грижи препоръчва по време на бременност.
  • Бременност Surveillance Program. Има програма за наблюдение на бременността за жени, които приемат палинзик по време на бременност или забременяват, докато получават Palynziq или в рамките на 1 месец след последната си доза Palynziq. Целта на тази програма е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе, докато приемате Palynziq. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как можете да участвате в тази програма или да се обадите на Biomarin на 1-866-906-6100.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Palynziq преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Palynziq.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта или билкови добавки.

Как трябва да приемам Palynziq?

• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде инжекцията Palynziq, докато не решат, че вие ​​(или вашият болногледач) можете да го дадете. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Palynziq?
• Вашият доставчик на здравни грижи може да ви предпише лекарство, което да приемате преди инжектирането на палинзик, за да помогнете да намалите симптомите на алергична реакция.
• Ако вашият доставчик на здравни грижи реши, че вие ​​(или вашият болногледач) можете да дадете на вашите инжекции Palynziq, които вие (или вашият болногледач) ще бъде показан как да се подготвите и давате инжекциите на Palynziq. Вижте инструкциите за използване за подробни инструкции как да се подготвите и да се инжектира Palynziq.
• Използвайте Palynziq точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко Palynziq да инжектирате и кога да го инжектирате.
• Palynziq comes in prefilled syringes with 3 different strengths (2.5 mg 10 mg or 20 mg). You may need more than 1 Palynziq prefilled syringe for your prescribed dose.
• Следете количеството протеин и фенилаланин, които ядете или пиете. Вашият доставчик на здравни грижи може да промени количеството на протеина и фенилаланин, който трябва да имате в диетата си по време на лечението с Palynziq в зависимост от нивата на фенилаланин в кръвта ви. Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи за количеството протеин и фенилаланин, които трябва да имате в диетата си.
• Ако пропуснете доза, вземете следващата си доза в редовното време. Не приемайте 2 дози палинзик, за да компенсирате пропусната доза.

Какви са възможните странични ефекти на Palynziq?

Palynziq may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Palynziq?
• Други алергични реакции на палинзик може да се случи по време на лечение с Palynziq. Свържете се с вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми на алергична реакция, включително: обрив сърбеж or swelling of the face lips eyes or tongue. Your healthcare provider may change your dose of Palynziq stop your treatment with Palynziq for a period of time or prescribe medicine for you to take before your Palynziq injection to help reduce the symptoms of an allergic reaction.

Най -често срещаните странични ефекти на Palynziq включват:

• Реакции на инжекционното място such as redness сърбеж pain bruising обрив swelling tenderness
• Болки в ставите
• главоболие
• Кожни реакции, които се разпространяват върху кожата ви и продължават поне 14 дни, като сърбеж
• гадене
• Болки в стомаха
• повръщане
• кашлица
• Болки в устата и гърлото
• сърбеж
• диария
• задушен нос
• Чувствайте се много уморени
• замаяност
• безпокойство
• Ниски нива на фенилаланин в кръвта ви

Това не са всички възможни странични ефекти на Palynziq. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти.

Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Palynziq?

• Съхранявайте Palynziq в хладилника при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Ако е необходимо, можете да съхранявате Palynziq при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за до 30 дни.
  • Напишете датата, на която премахвате Palynziq от хладилника на картонената кашон.
  • Ако се съхранява при стайна температура, не поставяйте палинзик обратно в хладилника.
• Дръжте Palynziq в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина.
• Не Замразете или разклатете Palynziq.
• Изхвърлете Palynziq, ако той се поддържа на стайна температура в продължение на 30 дни и не е използван или след датата на изтичане на кашона, който от двете е първи.

Дръжте Palynziq и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Palynziq.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Palynziq за условие, за което не е предписано. Не давайте палинзик на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Palynziq, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Palynziq?

Активни съставки: Pegvaliase-PQPZ

Неактивни съставки: Трометамин на натриев хлорид и трометамин хидрохлорид

Инструкции за употреба

Palynziq
(PAL -lin -Zeek)
(Pegvaliase-PQPZ)
Инжектиране за подкожна употреба
Една доза предварително напълнена спринцовка

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате предварително напълнената спринцовка Palynziq и всеки път, когато получите нова рецепта. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Следвайте внимателно тези инструкции, докато използвате Palynziq. Ако вашият доставчик на здравни грижи реши, че вие ​​(или вашият болногледач) можете да дадете инжекциите на Palynziq у дома, вашият доставчик на здравни услуги ще ви покаже (или вашия болногледач) как да инжектирате Palynziq по правилния начин. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви наблюдава (или вашият болногледач) да даде първата инжекция на Palynziq и да ви наблюдава за признаци и симптоми на тежка алергична реакция (анафилаксия). Не Инжектирайте Palynziq, докато вашият доставчик на здравни грижи не ви покаже (или вашия болногледач) как да инжектирате Palynziq по правилния начин и ви е наблюдавал (или вашият болногледач) да направите вашата инжекция.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако вие (или вашият болногледач) имате въпроси как да инжектирате Palynziq по правилния начин.

Не share your prefilled syringes with anyone else. You may give an infection to them or get an infection from them.

Съхранявайте предварително напълнената спринцовка (и) на Palynziq в оригиналната си картонена опаковка в хладилника. Виж Съхранение на Palynziq В края на тези инструкции за употреба.

Доставки, които ще ви трябват за всяка инжекция на Palynziq (виж Фигура А):

• Palynziq prefilled syringe(s) in sealed tray(s). Всяка тава съдържа 1 предварително напълнена спринцовка. Може да се нуждаете от повече от 1 предварително напълнена спринцовка за предписаната ви доза.
• 1 марля подложка или памучна топка
• 1 Подложка за алкохол
• 1 превръзка
• 1 устойчив на пробиване или контейнер за изхвърляне на остри. Виж Изхвърлете използваните предварително напълнени спринцовки В края на тези инструкции за употреба.

Фигура a

Важни неща, които трябва да знаете за използването на вашата спринцовка Palynziq, предварително напълнена спринцовка:

• Инжектирайте само 1 път с всяка предварително пълна спринцовка Palynziq. Не Използвайте спринцовка Palynziq повече от 1 път.
• Не Издърпайте обратно буталото по всяко време.
• Не Извадете капачката на иглата, докато не сте готови за инжектиране.

Фигура Б по -долу показва как изглежда предварително напълнената спринцовка преди употреба.

Фигура б

Изберете правилната спринцовка (и) на Palynziq за вашата доза. Може да се нуждаете от повече от 1 предварително напълнена спринцовка за предписаната ви доза. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже коя спринцовка (и) да използвате. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако имате въпроси.

Когато получите вашата спринцовка (и) на Palynziq, проверете дали името Palynziq 'се появява в картонената (ите).

• Palynziq prefilled syringes come in 3 different strengths (Виж Фигура c ).
• Преди да инжектирате Palynziq, проверете всяка картонена кутия и спринцовка, за да сте сигурни, че имате правилната предварително попълнена спринцовка за вашата предписана доза.

Фигура c

Настройте вашата инжекция

Стъпка 1: Съберете запасите си за инжектирането (и) (виж Фигура г. г. Фигура a ) и ги поставете върху чиста плоска повърхност.

Извадете броя на картонените кашони, необходими за предписаната ви доза от хладилника.

Проверете датата на изтичане (EXP) в картонената (ите) кашон (виж Фигура г. г. ).

• Ако датата на изтичане е преминала не Използвайте предварително напълнената спринцовка (и) в тази картонена опаковка. Обадете се на Biomarin на 1-866-906-6100 или вашия доставчик на здравни грижи за помощ с Palynziq.

Фигура г. г.

Стъпка 2: Отворете картонената / и) и извадете запечатаните табла (и) Фигура e, която ви е необходима за предписаната доза (виж Фигура Е. ).

Може да се нуждаете от повече от 1 предварително напълнена спринцовка за предписаната ви доза.

Поставете запечатаната тава (и) върху чиста плоска повърхност извън обсега на деца и домашни любимци.

Поставете картонената с всички останали тави обратно в хладилника.

Фигура Е.

Стъпка 3: Нека запечатаната тава (и) седи на стайна температура за поне 30 минути. Инжектирането на Palynziq, когато студът може да направи инжекцията да се чувства неудобно.

• Не Загрейте предварително напълнената спринцовка по друг начин, освен да я оставите да седи на стайна температура. Не топло в микровълнова и не Поставете в гореща вода.

Стъпка 4: Отлепете корицата от тавата (виж Фигура f ).

Фигура f

Стъпка 5: Задръжте средата на предварително напълненото тяло на спринцовката и извадете предварително напълнената спринцовка от тавата (виж Фигура g ).

• Изхвърлете Предварителната спринцовка, ако изглежда повредена или използвана и използвайте нова предварително напълнена спринцовка за вашата инжекция. Виж Изхвърлете използваните предварително напълнени спринцовки В края на тези инструкции за употреба. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.
• Не Извадете капачката на иглата от предварително напълнената спринцовка до стъпка 12.
• Не Разклатете или разточете спринцовката в ръцете си.

Фигура g

Стъпка 6: Проверете предварително напълнения етикет за спринцовка, за да се уверите, че имате правилната сила за предписаната ви доза.

Стъпка 7: Погледнете течността през прозореца за гледане (виж Фигура З. ).

• Нормално е да видите въздушни мехурчета. Не Продължете или се опитайте да изтласкате мехурчетата.

Течността трябва да изглежда ясна и безцветна до бледожълта. Изхвърлете Предварителната спринцовка, ако течността е мътна обезцветена или има частици в нея и използвайте нова предварително напълнена спринцовка за вашата инжекция. Виж Изхвърлете използваните предварително напълнени спринцовки В края на тези инструкции за употреба. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Фигура З.

Изберете и подгответе сайта за инжектиране

Стъпка 8: Изберете вашия сайт за инжектиране. Фигура I Препоръчителните места за инжектиране са:

• Предната средна част на бедрата.
• Коремът с изключение на 2 -инчовата (5 сантиметра) зона директно около бутона на корема (пъпа).

Фигура i

Ако болногледачът дава на инжекцията горната част на задните части, а гърба на горната част на ръцете също може да се използва (виж Фигура i ).

• Не Инжектиране в белове белези на синини за раждания на синини или области, при които кожата е твърдо нежна червена повредена изгоряла се възпалена или татуирана.
• Ако имате нужда от повече от 1 инжекция за вашата доза, местата за инжектиране трябва да са на най -малко 2 инча един от друг. Второто място за инжектиране може да бъде в една и съща част на тялото или друга част на тялото (виж Фигури i и J ).
• За всяка промяна в инжектирането (завъртете) вашите места за инжектиране. Изберете място за инжектиране, което е на най -малко 2 инча от мястото на инжектиране, което сте използвали за последното инжектиране. Може да бъде в една и съща част на тялото или друга част на тялото (виж Фигури i и J ).

Фигура j

Стъпка 9: Измийте добре ръцете си със сапун и вода, преди да инжектирате Palynziq (виж Фигура К. ).

Фигура К.

Стъпка 10: Почистете избрания сайт с подложка за алкохол. Оставете въздуха на кожата да изсъхне поне 10 секунди, преди да инжектирате Palynziq (виж Фигура л ).

• Не Докоснете почистеното място за инжектиране.
• Не Извадете капачката на иглата, докато не сте готови да инжектирате Palynziq.

Фигура л

Инжектирайте Palynziq

Стъпка 11: Дръжте тялото на предварително напълнената спринцовка с 1 ръка с иглата, обърната далеч от вас (виж Фигура m ).

• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако тя бъде изпусната. Изхвърлете Предварителната спринцовка, ако тя е пусната и използвайте нова предварително напълнена спринцовка за вашата инжекция. Виж Изхвърлете използваните предварително напълнени спринцовки В края на тези инструкции за употреба. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Фигура m

Стъпка 12: Издърпайте капачката на иглата направо от иглата (виж Фигура n ).

• Не Извийте капачката на иглата по време на отстраняване.
• Не Задръжте предварително напълнената спринцовка от буталото или главата на буталото, докато сваляте капачката на иглата.
• Преди да инжектирате Palynziq Проверете, за да се уверите, че иглата не е повредена или огъната. Изхвърлете предварително напълнената спринцовка, ако иглата е повредена или огъната и използвайте нова предварително напълнена спринцовка за вашата инжекция. Виж Изхвърлете използваните предварително напълнени спринцовки В края на тези инструкции за употреба. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Фигура n

е триамцинолон крем над плота

Може да видите капка течност на върха на иглата. Това е нормално. Не Избършете го. Хвърлете капачката на иглата в устойчив на пробиване или контейнер за изхвърляне на остри.

Стъпка 13: Задръжте тялото на предварително напълнената спринцовка в 1 ръка между палеца и показалеца. Използвайте другата си ръка, за да притиснете кожата около мястото на инжектиране. Задръжте кожата здраво (виж Фигура o ).

• Не Докоснете главата на буталото, докато поставяте иглата в кожата.

Фигура o

Стъпка 14: Използвайте бързо движение, за да поставите напълно фигурата на иглата P в прищипаната кожа под ъгъл от 45 до 90 градуса (виж Фигура стр ).

Освободете щипката на кожата. Използвайте тази ръка, за да държите дъното на предварително напълнената спринцовка стабилно. Поставете палеца на другата си ръка върху буталото на буталото и поставете своя индекс и средни пръсти под ръчностите на пръстите (виж Фигура стр ).

Фигура стр

Стъпка 15: Използвайте палеца си, за да натиснете буталото бавно фигура Q и постоянно, доколкото ще стигне до инжектиране на цялото лекарство (виж Фигура q ). По -голямо налягане върху буталото може би е необходимо да се инжектира цялото лекарство за предварително напълнените спринцовки от 10 mg и 20 mg.

Фигура q

Стъпка 16: Бавно преместете палеца си нагоре, за да освободите буталото на фигурата r. Иглата автоматично ще бъде покрита от предварително напълненото тяло на спринцовка (виж Фигура r ).

Фигура r

Лекувайте сайта за инжектиране

Стъпка 17: Лекувайте сайта за инжектиране (if needed).

Ако видите капки кръв на мястото на инжектиране, натиснете памучна топка или марля върху мястото на инжектиране и задръжте за около 10 секунди. Можете да покриете мястото на инжектиране с малка адхезивна превръзка, ако е необходимо.

Ако е необходима повече от 1 предварително напълнена спринцовка за вашата предписана доза:

Стъпка 18: Ако вашият доставчик на здравни грижи ви каже да използвате повече от 1 предварително напълнена спринцовка за предписаната ви доза Повторете стъпки от 4 до 17, изброени по -горе за всяка предварително попълнена спринцовка, която използвате.

• ЗАБЕЛЕЖКА: Не Дайте инжекцията на същото място. Местата за инжектиране трябва да са на поне 2 инча един от друг. Вижте стъпка 8 за информация относно избора на сайт за инжектиране.

Изхвърлете използваните предварително напълнени спринцовки

Стъпка 19: Поставете използваните си предварително напълнени спринцовки в контейнер, устойчив на пробиване, като например контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба (виж Фигура s ).

Не Изхвърлете (изхвърлете) предварително напълнени спринцовки във вашия домакински боклук.

Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, може да използвате контейнер за домакинство, който е:

Фигура s

• Изработена от тежка пластмаса
• Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
• изправен и стабилен по време на употреба
• Устойчив на изтичане и
• Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.

Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Не Изхвърлете контейнера ви за изхвърляне на USD SHARDS във вашия боклук на домакинството, освен ако указанията на вашата общност не позволяват това. Не Рециклирайте вашия контейнер за изхвърляне на остри остри.

Забележка: Дръжте контейнера за изхвърляне на остри извън обсега на деца и домашни любимци.

Съхранение на Palynziq

• Съхранявайте Palynziq в хладилника при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C Фигура T до 8 ° C) (виж Фигура t ).
• Ако е необходимо, можете да съхранявате Palynziq при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за до 30 дни.
  • Напишете датата, на която премахвате Palynziq от хладилника на картонената кашон.
  • Ако се съхранява при стайна температура, не поставяйте палинзик обратно в хладилника.
• Дръжте Palynziq в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина.
• Не Замразете или разклатете Palynziq.
• Изхвърлете Palynziq, ако той се поддържа на стайна температура в продължение на 30 дни и не е използван или след датата на изтичане на кашона, който от двете е първи.

Дръжте Palynziq и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.