Фасенра

Описание за Fasenra

Benralizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG1/κ-class) selective for interleukin-5 receptor alpha subunit (IL­5Rα). Benralizumab is produced in Chinese hamster ovary cells by recombinant DNA technology. Benralizumab has a molecular weight of approximately 150 kDa.

Инжекцията на Fasenra (Benralizumab) е стерилна консервативна прочистваща до опалесцентна до леко жълт разтвор за подкожна инжекция. Тъй като Fasenra е протеин, в разтвора могат да присъстват няколко полупрозрачни или бели до бели частици. Всяка спринцовка с една доза осигурява 1 ml, съдържаща 30 mg бенралазумаб l-хистидин (NULL,4 mg); L-хистидин хидрохлорид монохидрат (NULL,3 mg); Полисорбат 20 (NULL,06 mg); αα-трехалозен дихидрат (95 mg); и вода за инжектиране USP. Предварителната спринцовка с една доза съдържа стъклена спринцовка от 1 ml със заложена 29 габарит ½ инча игла от неръждаема стомана.

Употреби за Фасенра

Астма

Fasenra е показан за лечение на добавка за поддържане на пациенти при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече с тежка астма и с еозинофилен фенотип [виж Използване в конкретни популации Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

• Fasenra не е посочена за облекчаване на остър бронхоспазъм или статус Asthmaticus.

Еозинофилна грануломатоза с полиангиит

Fasenra е показан за лечение на възрастни пациенти с еозинофилна грануломатоза с полиангиит (EGPA).

Дозировка за Фасенра

Препоръчителна доза за астма

Възрастни и юноши пациенти на 12 и повече години

Препоръчителната доза на Fasenra е 30 mg (една инжекция), прилагана подкожно на всеки 4 седмици за първия Â Â â

Педиатрични пациенти от 6 до 11 години

Препоръчителната доза на Fasenra за педиатрични пациенти от 6 до 11 години се основава на телесното тегло, както е предвидено в таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителна доза на Fasenra при педиатрични пациенти от 6 до 11 години с астма

Препоръчителна доза For EGPA

Препоръчителната доза на Fasenra е 30 mg (една инжекция), прилагана веднъж на 4 седмици чрез подкожна инжекция.

Общи инструкции за администрация

Fasenra е само за подкожна употреба.

Fasenra е предназначен за използване под ръководството на доставчик на здравни грижи. В съответствие с клиничната практика мониторинг на пациентите след прилагане на биологични средства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Администрирайте Фасена в бедрото или корема. Горната част на ръката може да се използва и ако доставчик на здравни грижи или болногледач администрира инжекцията. Преди администрацията топло Фасеренра, като остави картонена кутия при стайна температура за около 30 минути. Визуално инспектирайте Фасенра за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Fasenra е ясен до опалесцентна безцветна до леко жълта и може да съдържа няколко полупрозрачни или бели до бели частици. Не използвайте Fasenra, ако течността е облачно обезцветена или ако съдържа големи частици или чужди частици.

Предварително напълнена спринцовка

Предварителната спринцовка е за администриране от доставчик на здравни грижи.

Автожектор (Pentm Fasenra)

Pen Fasenra е предназначен за приложение от пациенти/полагащи грижи. Пациентите/полагащите грижи могат да инжектират след правилното обучение â

При астма пациентите на възраст от 6 до 11 години с тегло 35 кг или повече писалка Fasenra трябва да се прилагат само от полагащ грижи или доставчик на здравни грижи.

Инструкции за администриране на предварително напълнена спринцовка на Fasenra (доставчици на здравни грижи)

Фигура 1 Fasenra предварително напълнени спринцовки
Fasenra 10 mg (10 mg/0,5 ml) предварително напълнена спринцовка със сив бутален прът

Â

Предварително напълнена спринцовка Components

За да приготвите Fasenra предварително напълнена спринцовка за подкожна администрация внимателно прочетете и се придържайте към тези инструкции за използване. Fasenra се предлага в 10 mg и 30 mg спринцовка. Проверете етикетите на картонена кутия Fasenra и предварително напълнена спринцовка, за да се уверите, че се използва правилния 10 mg или 30 mg продукт (Фигура 1). Вижте Фигура 1, за да идентифицирате предварително напълнените компоненти на спринцовката за използване в стъпките на администриране.

Не докосвайте клиповете за активиране на защитата на иглата За да се предотврати преждевременното активиране на предпазния предпазител на иглата.

1 Хванете тялото на спринцовката Не буталото за отстраняване на предварително напълнената спринцовка от тавата. Проверете датата на изтичане на спринцовката. Спринцовката може да съдържа малки въздушни мехурчета; Това е нормално. Не изхвърляйте въздушните мехурчета преди администрацията.

2 Не премахвайте капака на иглата до готовност за инжектиране. Задръжте тялото на спринцовката и извадете капака на иглата, като издърпате направо. Не държите буталото или буталото на буталото, докато отстранявате капака на иглата или буталото може да се движи. Ако предварително напълнената спринцовка е повредена или замърсена (например пуснато без капак на иглата на място), изхвърлете и използвайте нова предварително попълнена спринцовка.

3. Нежно прищипвайте кожата и поставете иглата на препоръчаното място за инжектиране (т.е. бедрото на горната част на ръката или корема).

4. Инжектирайте всички лекарства, като натиснете буталото докрай, докато се озове на буталото напълно между Активирането на защитата на иглата. Това е необходимо за активиране на предпазителя на иглата.

5. След инжектиране поддържат натиск върху буталото на буталото и извадете иглата от кожата. Освободете натиска върху главата на буталото, за да позволите на предпазителя на иглата да покрие иглата. Не вървете презаредената спринцовка.

6. Изхвърлете използваната спринцовка в контейнер Sharps.

Инструкции за администриране на Penra Pen Pen

Обърнете се към Pen „Pen“ „Инструкции за употреба“ за по -подробни инструкции относно подготовката и администрирането на Penra Pen [виж Инструкции за употреба ]. A patient may self-inject or the patient’s caregiver may administer

Пен PENRA подкожно, след като доставчикът на здравни грижи определи, че е подходящо. При пациенти на възраст от 6 до 11 години с тегло 35 кг или повече писалка Fasenra трябва да се администрира само от болногледач или доставчик на здравни грижи.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : Ясно до опалесцентно безцветно до леко жълт разтвор и може да съдържа няколко полупрозрачни или бели до бели частици, налични като:

• 10 mg/0,5 ml разтвор в спринцовка с една доза.
• 30 mg/ml разтвор в спринцовка с една доза.
• 30 mg/ml разтвор в еднократна автоинжектор Fasenra Pen.

Фасенра (Benralizumab) Инжектирането е стерилна консервант, без консервация до опалесцентна безцветна до леко жълт разтвор и може да съдържа няколко полупрозрачни или бели към бели частици за подкожна инжекция, доставена като еднократна спринцовка или еднократна автоинжектор. Предварителната спринцовка (включително запушалката и капачката) и автоинжектора не са направени с естествен каучуков латекс.

Фасенра is available as:

Една доза предварително напълнена спринцовка

Кашон съдържа един 10 mg/0.5 ml еднократна спринцовка с една доза със сив бутален прът: NDC 0310-1745-01
Кашонът съдържа един 30 mg/ml еднократна спринцовка със синя бутало: NDC 0310-1730-30

Автоинжектор с една доза Fasenra Pen

Кашонът съдържа един 30 mg/ml еднократна автоинжектор: NDC 0310-1830-30

Съхранение и обработка

Съхранявайте хладилник при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина.

Ако е необходимо, предварително напълнената спринцовка и автоинжектор могат да се съхраняват при стайна температура до 77 ° F (25 ° C) за максимум 14 дни в оригиналната картонена опаковка, за да се предпази от светлина. След като се отстранят от хладилника и доведоха до стайна температура (до 77 ° F [25 ° C]), предварително напълнената спринцовка и автоинжектор трябва да се използват в рамките на 14 дни или да бъдат изхвърлени.

Не замръзвайте. Не се разклащайте. Не излагайте на топлина.

Произведено от: Astrazeneca AB Sã¶dertälje Sweden SE-15185 Американски лиценз № 2059. Разпределено от Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington De 19850. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти за Fasenra

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни и юноши пациенти на 12 и повече години With Астма

В три клинични проучвания (Sirocco Calima и Zonda) за астма 1808 пациенти са получили поне 1 доза Fasenra [виж Клинични изследвания ]. The data described below reflect exposure to Фасенра in 1663 patients including 1556 exposed for at least 24 weeks и 1387 exposed for at least 48 weeks. The safety exposure for Фасенра is derived from two Phase 3 placebo-controlled trials (Сироко и Калима) from 48 weeks duration [Фасенра every 4 weeks (n=841) Фасенра every 4 weeks for 3 doses then every 8 weeks (n=822) и placebo (n=847)]. While a dosing regimen of Фасенра every 4 weeks was included in clinical trials Фасенра administered every 4 weeks for 3 doses then every 8 weeks thereafter is the recommended dose [see Доза и приложение ]. The population studied was 12 до 75 years of age of which 64% were female и 79% were White.

Нежеланите реакции, възникнали при по -големи или равни на 3% честота, са показани в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции с Fasenra с по -голяма или равна на 3% честота при пациенти с астма (Sirocco и Calima)

28-седмичен процес

Нежеланите реакции от Zonda с 28 седмици лечение с Fasenra (n = 73) или плацебо (n = 75), в които честотата е по -често срещана при Фасенра, отколкото плацебо, включват главоболие (съответно 8,2% в сравнение с 5,3%) и пирексия (NULL,7% в сравнение с 1,3%) [виж Клинични изследвания ]. The frequencies for the remaining adverse reactions with Фасенра were similar to placebo.

Инжектиране Site Reactions In Patients With Астма

В Sirocco и Calima, предварително напълнената спринцовка на Fasenra се прилага при препоръчителната реакция на дозата и инжекционното място (например болка еритема pruritus papule) се наблюдава със скорост 2,2% при пациенти, лекувани с Fasenra в сравнение с 1,9% при пациенти, лекувани с плацебо.

Педиатрични пациенти от 6 до 11 години With Астма

Данните за безопасността на Fasenra се основават на 48-седмично отворена паралелна група фармакокинетично и фармакодинамично изпитване (TATE) на 28 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години с тежка астма и с еозинофилен фенотип [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. Patients received subcutaneous dose of 10 mg (for those weighing less than 35 kg) or 30 mg (for those weighing 35 кг или повече) of Фасенра administered every 4 weeks for the first 3 doses then every 8 weeks thereafter [see Доза и приложение ]. No new safety signals were observed in these patients.

Възрастни пациенти с EGPA

Безопасността на Fasenra се основава на 70 възрастни пациенти, които са получили поне 1 доза Fasenra 30 mg, прилагани подкожно на всеки 4 седмици в активно контролирано проучване с продължителност 52 седмици (Mandara) [виж Клинични изследвания ]. The incidence of adverse reactions were consistent to those reported in asthma with the exception of главоболие which occurred in 17% of Фасенра-treated patients with EGPA. No new adverse reactions were identified.

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите реакции, докладвани от клинични изпитвания, бяха идентифицирани следните нежелани реакции по време на използването на Fasenra след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези събития са избрани за включване поради честотата на сериозността им на отчитане или причинно -следствената връзка с Фасенра или комбинация от тези фактори.

Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия.

Лекарствени взаимодействия за Fasenra

Не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства.

Предупреждения за Фасенра

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Фасенра

Реакции на свръхчувствителност

Реакциите на свръхчувствителност (напр. Анафилаксия Angioedema Urticaria Rash) са настъпили след прилагане на Фасенра. Тези реакции обикновено се проявяват в рамките на часове след администрирането, но в някои случаи имат забавено начало (т.е. дни). В случай на реакция на свръхчувствителност Фасена трябва да бъде прекратена [виж Противопоказания ].

Остра астма симптоми или влошаване

Фасенра should not be used to treat acute asthma symptoms or acute exacerbations. Не използвайте Fasenra to treat acute bronchospasm or status asthmaticus. Patients should seek medical advice if their asthma remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Фасенра.

Намаляване на дозата на кортикостероиди

Не прекратявайте системните или инхалаторните кортикостероиди (ICS) рязко при започване на терапия с Fasenra. Намаляването на кортикостероидната доза, ако е подходящо, трябва да бъде постепенно и да се извършва под директния надзор на лекар. Намаляването на кортикостероидната доза може да бъде свързано със системни симптоми на отнемане и/или състояния, потиснати преди това чрез системна кортикостероидна терапия.

Паразитна (хелминт) инфекция

Еозинофилите могат да участват в имунологичния отговор на някои хелминтни инфекции. Пациентите с известни хелминтни инфекции бяха изключени от участието в клинични изпитвания. Не е известно дали Фасенра ще повлияе на реакцията на пациента срещу хелминтни инфекции.

Лекувайте пациентите с съществуващи хелминтни инфекции, преди да започнете терапия с Fasenra. Ако пациентите се заразят, докато получават лечение с Fasenra и не реагират на анти-помощно лечение, преустановете лечението с Fasenra, докато инфекцията не разреши.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите и/или полагащите грижи да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациентите ( Информация и инструкции на пациента за използване за писалка Fasenra ) преди пациентът да започне да използва Fasenra и всеки път, когато рецептата се подновява, тъй като може да има нова информация, която трябва да знаят.

Инструкции за администриране

Инструктирайте пациентите и/или полагащите грижи относно правилната подкожна техника на инжектиране, като използвате писалката Fasenra, включително асептична техника и приготвяне и прилагане на писалка Fasenra преди употреба. Съветват пациентите да следват препоръки за изхвърляне на остри [виж Инструкции за употреба ].

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че реакциите на свръхчувствителност (напр. Анафилаксия Angioedema Urticaria Rash) са настъпили след прилагане на Фасенра. Тези реакции обикновено се проявяват в рамките на часове след администрацията на Фасеренра, но в някои случаи имаха забавено начало (т.е. дни). Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват симптоми на алергична реакция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Не за остри симптоми или влошаване

Информирайте пациентите, че Fasenra не лекува остри симптоми на астма или остри обостряния. Информирайте пациентите да потърсят медицински съвет, ако астмата им остава неконтролирана или се влошава след започване на лечение с Фасена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Намаляване на дозата на кортикостероиди

Информирайте пациентите да не прекратяват системни или инхалационни кортикостероиди, освен под директния надзор на лекар. Информирайте пациентите, че намаляването на кортикостероидната доза може да бъде свързано със системни симптоми на отнемане и/или състояния на маски, потиснати преди това от системна кортикостероидна терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на бенралазумаб. Публикуваната литература, използваща животински модели, предполага, че IL-5 и еозинофилите са част от ранна възпалителна реакция на мястото на туморогенезата и могат да насърчават отхвърлянето на тумора. Други доклади обаче показват, че инфилтрацията на еозинофила в тумори може да насърчи растежа на тумора. Следователно рискът от злокачествено заболяване при хора от антитяло, което се свързва с IL-5Rα, като бенралазумаб, не е известен.

Мъжката и женската плодовитост не са засегнати въз основа на неблагоприятни хистопатологични находки в репродуктивните органи от циномолгус маймуни, лекувани с бенралазумаб в продължение на 9 месеца при IV дози до 25 mg/kg или при дози SC до 30 mg/kg веднъж на всеки 2 седмици (приблизително 400 и 270 пъти по -големи от MRHD на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Данните за излагане на бременност от клиничните изпитвания са недостатъчни, за да се информират за риска, свързан с лекарството. Моноклоналните антитела като бенралазумаб се транспортират през плацентата през третия триместър на бременността; Следователно потенциалните ефекти върху плода вероятно са по -големи през третия триместър на бременността. В пренатално и следродилно проучване за развитие, проведено при маймуни на циномолгус, няма данни за фетална вреда с прилагането на IV на бенралазумаб през цялата бременност при дози, които произвеждат експозиции до приблизително 310 пъти по -голямо от експозицията при максимална препоръчителна доза (MRHD) от 30 mg SC [вж. Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

При жени с лошо или умерено контролирани доказателства за астма показват, че съществува повишен риск от прееклампсия при майката и недоносеността ниско тегло при раждане и малка за гестационна възраст при новородените. Нивото на контрола на астмата трябва да се следи тясно при бременни жени и лечение, коригирано при необходимост, за да се поддържа оптимален контрол.

Данни

Данни за животните

In a prenatal and postnatal development study pregnant cynomolgus monkeys received benralizumab from beginning on GD20 to GD22 (dependent on pregnancy determination) on GD35 once every 14 days thereafter throughout the gestation period and 1-month postpartum (maximum 14 doses) at doses that produced exposures up to approximately 310 times that achieved with the MRHD (on an AUC basis with Дози IV по майчина линия до 30 mg/kg веднъж на всеки 2 седмици). Benralizumab не предизвиква неблагоприятни ефекти върху растежа на плода или новороденото (включително имунната функция) до 6,5 месеца след раждането. Няма данни за свързани с лечението външни висцерални или скелетни малформации. Бенралазумаб не е тератогенно при маймуни на циномолгус. Бенралазумаб кръстоса плацентата при маймуни на циномолгус. Концентрациите на бенралазумаб са приблизително равни при майки и бебета на след раждането на 7 -ия ден, но са по -ниски при бебета в по -късни времеви точки. Броят на еозинофилите се потиска при детски маймуни с постепенно възстановяване с 6 месеца след раждането; Обаче възстановяването на броя на еозинофилите не се наблюдава за една невръстна маймуна през този период.

Лактация

Обобщение на риска

There is no information regarding the presence of benralizumab in human or animal milk and the effects of benralizumab on the breast fed infant and on milk production are not known. However benralizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG1/κ-class) and immunoglobulin G (IgG) is present in human milk in small amounts. If benralizumab is transferred into human milk the effects of local exposure in the gastrointestinal tract and potential limited systemic exposure in the infant to benralizumab are unknown. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for benralizumab and any potential adverse effects on the breast-fed child from benralizumab or from the underlying maternal condition.

Педиатрична употреба

Астма

Безопасността и ефективността на Fasenra за лечение на поддържащо поддържане на пациенти с тежка астма и с еозинофилен фенотип са установени при педиатрични пациенти на 6 години и повече. Използването на Fasenra за тази индикация се подкрепя от доказателства от следното:

Пациенти с юноши на възраст 12 до 17 години

Използването на Фасеренра при подрастващите с тежка астма и с еозинофилен фенотип се подкрепя от доказателства от Sirocco (n = 53) и Calima (n = 55), които са записали 108 юноши на възраст от 12 до 17 години (средна възраст 14 години 42% женска бяла 82% азиатски 2% чернокожи или африкански 4%) с звезди. От тези пациенти 46 са получавали плацебо 40 са получили 30 mg Fasenra на всеки 4 седмици за 3 дози, последвани от всеки 8 седмици след това, а 22 са получили 30 mg Fasenra на всеки 4 седмици. Пациентите са били длъжни да тежат 40 kg или повече и да имат анамнеза от 2 или повече астма обостряния, изискващи орално или системно кортикостероидно лечение през последните 12 месеца, и намалена функция на белите дробове в изходното ниво (преди бронходилататор FEV ₁ <90%) despite regular treatment with medium or high dose ICS и LABA with or without OCS or other controller therapy [see Клинични изследвания ]. The pharmacokinetics of Бенралазумаб in adolescents 12 до 17 years of age were consistent with adults based on population pharmacokinetic analysis и the reduction in blood eosinophil counts was similar to that observed in adults following the same Фасенра treatment. The adverse reaction profile in adolescents was generally similar to the overall population in the clinical trials [see Нежелани реакции ].

Педиатрични пациенти от 6 до 11 години

Използването на Fasenra при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години с тежка астма и с еозинофилен фенотип се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани изпитвания при възрастни и юноши с допълнителни фармакокинетични фармакодимични данни и данни за безопасност при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години. Ефективността на Фасена при педиатрични пациенти от 6 до 11 години се екстраполира от ефикасността в три клинични изпитвания (Sirocco Calima и Zonda) [виж Клинични изследвания ] С подкрепата от фармакокинетичен анализ и фармакодинамичен отговор при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години в сравнение с възрастни и юноши. Tate е 48-седмично отворено фармакокинетично и фармакодинамично изпитване, което се провежда при 28 пациенти на възраст от 6 до 11 години (средна възраст 9 години; 6-8 години n = 11; 9-11 години n = 17; 32% бяла жена 29% азиатски 32% чернокожи или афроамерикански 29%) с тежък атма и с еозинофил фенотип.

Въз основа на фармакокинетичните данни от Tate подкожна доза от 10 mg (пациенти <35 kg) и subcutaneous dose of 30 mg (patients ≥35 kg) of Бенралазумаб administered every 4 weeks for the first 3 doses then every 8 weeks thereafter in patients aged 6 to 11 years was determined to have similar or higher exposure respectively to adults и adolescents administered a subcutaneous dose of 30 mg with the same dosing regimen [see Клинична фармакология ]. The pharmacodynamic response observed in TATE for pediatric patients aged 6 to 11 years was similar to that observed in adults и adolescents [see Клинична фармакология ]. No new safety signals were observed from TATE и safety for the higher drug exposure is supported by safety data from Сироко и Калима in adults и adolescents и Зонда in adults who received 30 mg of Фасенра every 4 weeks for 1 year.

Безопасността и ефективността при пациенти на възраст, по -млади от 6 години, не са установени.

EGPA

Безопасността и ефективността на Fasenra при пациенти с EGPA по -млада от 18 години не са установени.

Гериатрична употреба

Астма

От общия брой на пациентите в клиничните изпитвания на астма на бенралазумаб 13% (n = 320) са 65 и повече, докато 0,4% (n = 9) са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

EGPA

От 70 пациенти с EGPA, изложени на Fasenra, общо 13 (19%) са 65 години или повече. Клиничните проучвания на Fasenra за EGPA не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Информация за предозиране за Fasenra

Няма специфично лечение за предозиране с бенралазумаб. Ако възникне предозиране, пациентът трябва да се лекува подкрепящо с подходящо наблюдение, ако е необходимо.

Противопоказания за Fasenra

Фасенра is contraindicated in patients who have known hypersensitivity to Бенралазумаб or any of its excipients [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Fasenra

Механизъм на действие

Benralizumab е хуманизирано афукозилирано моноклонално антитяло (IgG1 kappa), което директно се свързва с алфа субединицата на човешкия интерлевкин-5 рецептор (IL-5Rα) с константа на дисоциация от 11 pm. IL-5 рецепторът се експресира на повърхността на еозинофилите и базофилите. In an in vitro setting the absence of fucose in the Fc domain of benralizumab facilitates binding (45.5 nM) to FcγRIII receptors on immune effector cells such as natural killer (NK) cells leading to apoptosis of eosinophils and basophils through antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC).

Възпалението е важен компонент в патогенезата на астма и EGPA. Множество типове клетки (например мастоцити Eosinophils неутрофили макрофагите лимфоцити) и медиатори (например хистамин ейкозаноиди левкотриени цитокини) участват в възпаление. Benralizumab чрез свързване с IL-5Rα веригата намалява еозинофилите чрез ADCC; Механизмът на действието на бенралазумаб при астма и EGPA не е окончателно установен.

Фармакодинамика

В 52-седмичната фаза 2 пациенти с астма за астма фаза 2 са получили 1 от 3 дози бенралазумаб [2 mg (n = 81) 20 mg (n = 81) или 100 mg (n = 222)] или плацебо (n = 222). Всички дози се прилагат на всеки 4 седмици за първите 3 дози, последвани от всеки 8 седмици след това. Средните нива на еозинофил в кръвта в изходните стойности са 310 280 190 и 190 клетки/μL в 2 20 и 100 mg бенралазумаб и плацебо групи съответно. Наблюдава се дозозависими намаления на еозинофилите в кръвта. Към момента на последната доза (седмица 40) средният брой на еозинофилите в кръвта е бил 100 50 40 170 клетки/μL в групите 2 20 и 100 mg бенралазумаб и плацебо групи.

Наблюдава се намаляване на броя на еозинофилите в кръвта 24 часа след дозирането в изпитване на фаза 2 на астма.

В Sirocco и Calima след прилагане на SC на бенралазумаб при препоръчителната доза кръвна еозинофили се редуцират до среден абсолютен брой на еозинофилите в кръвта от 0 клетки/μL [виж Клинични изследвания ]. This magnitude of reduction was observed at the first time point 4 weeks of treatment и was maintained throughout the treatment period.

Лечението с бенралазумаб също е свързано с намаляване на кръвните базофили, което последователно се наблюдава във всички клинични проучвания на астма. Във фаза 2 доза, обхващаща астма пробен кръвен базофил, броят на базофилите се измерва чрез проточна цитометрия. Средният брой на базофилите в кръвта е 45 52 46 и 40 клетки/μL в 2 mg 20 mg и 100 mg бенралазумаб и плацебо групи съответно. На 52 седмици (12 седмици след последната доза) средният брой на базофилите в кръвта е 42 18 17 и 46 клетки/μL в 2 mg 20 mg и 100 mg бенралазумаб и плацебо групи съответно.

В Tate 48-седмично изпитване с пациенти на възраст от 6 до 11 години, които имат тежка астма и с еозинофилен фенотип [виж Използване в конкретни популации ] Величината на редукцията на еозинофилите в кръвта е подобна на тази, наблюдавана при възрастни и юноши. Средните нива на еозинофил в кръвта в началото са били 400 и 340 клетки/μL при пациенти с претегляне <35 kg и ≥35 kg respectively. Across all post-dose time points median eosinophil counts reduced to 10 to 20 cells/μL in patients weighing <35 kg и to 20 to 30 cells/μL in patients weighing ≥35 kg. Blood eosinophil reduction was observed at the first time point 4 weeks of treatment и was maintained throughout the treatment period.

При пациенти с EGPA намаляване на еозинофилите в кръвта е в съответствие с ефекта, наблюдаван при изпитвания за астма. Средните абсолютни нива на еозинофил в кръвта в групата на бенралазумаб в изходното ниво са 240 клетки/μL. След прилагането на SC на бенралазумаб при препоръчителната доза при пациенти с EGPA кръвни еозинофили се намалява до среден абсолютен брой на еозинофилите от кръв от 20 до 30 клетки/μL. Намаляването на еозинофилите в кръвта се наблюдава при първия наблюдаван момент от 1 седмица на лечение и се поддържа през целия период на лечение 52-седмичен период.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства на бенралазумаб по -долу се основават на популационните фармакокинетични анализи от изпитанията за астма. Констатациите в EGPA обикновено са в съответствие с тези при астма, въпреки че се прогнозира по -нисък клирънс за пациенти с EGPA спрямо пациенти с астма [виж Елиминиране ].

Фармакокинетиката на бенралазумаб е приблизително пропорционална при възрастни и юношески пациенти с астма след подкожно приложение в диапазон от дозата от 20 до 200 mg.

Абсорбция

След подкожно приложение на пациенти с астма, полуживотът на абсорбцията е приблизително 3,5 дни. Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ прогнозната абсолютна бионаличност е приблизително 59% и няма клинично значима разлика в относителната бионаличност в приложението към бедрото или рамото на корема.

Разпределение

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ Централният и периферният обем на разпределение на бенралазумаб е съответно 3,1 L и 2,5 L за индивид от 70 kg.

Елиминиране

От популационния фармакокинетичен анализ Benralizumab проявява линейна фармакокинетика и няма данни за целевия път, медииран от рецептора. Прогнозният типичен системен клирънс (CL) за бенралазумаб е 0,29 L/D за пациент с астма с тегло 70 kg. Прогнозният типичен CL е 0,22 L/D за пациенти с EGPA. След подкожно приложение при пациенти с астма елиминиращият полуживот е приблизително 15,5 дни.

Метаболизъм

Benralizumab е хуманизирано IgG1 моноклонално антитяло, което се разгражда от протеолитични ензими, широко разпространени в тялото и не се ограничава до чернодробната тъкан.

Специфични популации

Възраст

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ възрастта не повлиява клирънса на бенралазумаб.

Раса по пол

Анализът на фармакокинетиката на популацията показва, че няма значителен ефект от пола и расата върху клирънса на бенралазумаб.

колко mg в аспирин

Пациенти с бъбречно увреждане

Не са проведени официални клинични проучвания, за да се изследва ефекта на бъбречното увреждане върху бенралазумаб. Въз основа на фармакокинетичния анализ на популацията Бенлазумаб клирънс е сравнимо при лица със стойности на креатинин за клирънс между 30 и 80 ml/min и пациенти с нормална бъбречна функция. Има ограничени данни при субекти със стойности на креатинин клирънс под 30 ml/min; Въпреки това Бенралазумаб не се изчиства бъбречно.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не са проведени официални клинични проучвания, за да се изследва ефекта на чернодробното увреждане върху бенралазумаб. IgG моноклоналните антитела не се изчистват предимно по чернодробен път; Не се очаква промяната в чернодробната функция да повлияе на клирънса на бенралазумаб. Въз основа на фармакокинетичния анализ на популацията базовите чернодробни функции биомаркери (Alt AST и билирубин) нямат клинично значим ефект върху клирънса на бенралазумаб.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на бенралазумаб след подкожно приложение от 10 mg или 30 mg при пациенти на възраст от 6 до 11 години с тежка астма и с еозинофилна фенотип астма се изследва в първоначалната 16-седмична фаза на лечение на 48-седмично проучване с отворена лента. Сред пациентите на възраст от 6 до 11 години претегляне <35 kg who received 10 mg the median trough concentration at Week 16 was similar to that of adults и adolescents who received 30 mg. Among patients aged 6 to 11 years weighing ≥35 kg who received 30 mg the median trough concentration at Week 16 was 62% higher relative to adults и adolescents receiving the same dose due to lower body weight in pediatric patients.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства.

Цитохром P450 ензимите изтичащи помпи и механизмите за свързване на протеини не участват в клирънса на бенралазумаб. Няма данни за експресия на IL-5Rα върху хепатоцитите и изчерпването на еозинофилите не произвежда хронични системни промени на възпалителните цитокини.

Не се очаква ефект на бенралазумаб върху фармакокинетиката на лекарствата, администрирани. Въз основа на анализа на популацията обикновено съвместни лекарства не оказва влияние върху клирънса на бенралазумаб при пациенти с астма.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела (ADA) е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ предотвратяват значимите сравнения на честотата на ADA в проучванията, описани по -долу, с честотата на ADA в други проучвания, включително тези на Benralizumab или на други продукти на бенралазумаб.

При пациенти с възрастни и юноши с астма честотата на ADA към бенралазумаб при пациенти, лекувани с Fasenra при препоръчителния режим на дозиране през периода от 48 до 56-седмично лечение, е 13%. Общо 12% от пациентите, лекувани с Fasenra, развиват неутрализиращи антитела.

При педиатрични пациенти от 6 до 11 години с тежка астма и с еозинофилен фенотип честотата на ADA към бенралазумаб по време на 48-седмичен период на лечение е сравнима с пациенти при възрастни и юноши.

При пациенти с EGPA честотата на ADA към бенралазумаб по време на активното контролиран 52-седмичен период на лечение е 9% (6 от 67 пациенти). Неутрализиращата активност на антителата е открита при един от пациентите с положителни ADA.

Ефекти на антитяло антитяло върху фармакокинетиката и фармакодинамиката

Анти-бенралазумабните антитела са свързани с повишен клирънс на бенралазумаб и повишени нива на еозинофил в кръвта при пациенти с астма с високи ADA титри в сравнение с пациенти с отрицателни антитела. Наблюдаваните концентрации на бенралазумаб са наблюдавани при един пациент с EGPA с високи титри на ADA.

В изпитванията за астма с пациенти с възрастни и юноши и в изпитването на EGPA не са наблюдавани доказателства за асоциация на ADA с ефикасност или безопасност.

Клинични изследвания

Клинични изследвания In Patients With Астма

Ефикасността на Fasenra за лечението с поддържане на тежка астма и с еозинофилен фенотип е оценена в две рандомизирани двойно-сляпо паралелно-групи плацебо-контролирани проучвания за обостряне на SiRocco (NCT01928771) и Calima (NCT01914757) за 48 и 56 седмици съответно. Освен това ефектите на Fasenra при намаляване на употребата на кортикостероиди и ефектът върху белодробните функции са оценени в клинични изпитвания Zonda (NCT02075255) и 12-седмично изпитване за функция на белите дробове (NCT02322775).

Sirocco и Calima бяха рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания с паралелна група, контролирани при пациенти на 12 и повече години и с продължителност 48 и 56 седмици. Изпитванията рандомизират общо 2510 пациенти. От пациентите се изискваше да имат анамнеза от 2 или повече обостряния на астма, изискващи орално или системно кортикостероидно лечение през последните 12 месеца ACQ-6 оценка от 1,5 или повече при скрининг и намалена функция на белите дробове в изходното ниво [предварително бронходилататор FEV ₁ Под 80% при възрастни и под 90% при подрастващите], въпреки редовното лечение с ICS с висока доза (Sirocco) или със средна или висока доза ICS (Calima) плюс дългодействащ бета агонист (LABA) със или без перорални кортикостероиди (OC) и допълнителни лекарства за контрола на астма. Пациентите са стратифицирани по география възрастта и броя на еозинофилите в кръвта (≥300 клетки/μL или <300 cells/μL). Фасенра administered once every 4 weeks for the first 3 doses и then every 4 or 8 weeks thereafter as add-on to background treatment was evaluated compared to placebo.

Всички субекти продължиха своята терапия с астма през цялата продължителност на изпитванията.

Zonda беше рандомизирано двойно-сляпо изпитване за редукция на паралелни групи при 220 възрастни пациенти с астма. Пациентите са били необходими лечение с ежедневни OC (NULL,5 до 40 mg на ден) в допълнение към редовната употреба на ICS с висока доза и LABA с или без допълнителен контролер (и). Изпитването включва 8-седмичен период на изпълнение, през който OCS е титриран до минималната ефективна доза, без да губи астма контрол. За целите на контрола за титриране на дозата на OCS се оценява от изследователя въз основа на FEV на пациента ₁ Пиково експираторни потоци Нощни пробуждания с краткодействащи спасителни лекарства с бронходилататор или всякакви други симптоми, които биха изисквали увеличаване на дозата OCS. Базовата средна доза OCS е подобна във всички групи за лечение. От пациентите се изисква да имат броя на еозинофилите в кръвта, по -голям или равен на 150 клетки/μL и анамнеза за поне едно обостряне през последните 12 месеца. Базовата средна доза OCS е 10 mg (диапазон: 8 до 40 mg) за всички 3 групи за лечение (плацебо fasenra на всеки 4 седмици и Fasenra на всеки 4 седмици за първите 3 дози и след това веднъж на всеки 8 седмици).

Докато 2 режима на дозиране са изследвани в Sirocco Calima и Zonda, препоръчителният режим на дозиране е 30 mg fasenra, прилаган на всеки 4 седмици за първите 3 дози, след това на всеки 8 седмици след това [виж Доза и приложение ].

Таблица 3: Демографски и базови характеристики на изпитанията за астма

Обостряния

Основната крайна точка за Sirocco и Calima е скоростта на обостряне на астма при пациенти с базов кръвен еозинофил по-голям или равен на 300 клетки/μL, които приемат ICS с висока доза и LABA. Астмата обостряне се определя като влошаване на астмата, изискващо използване на орални/системни кортикостероиди за най -малко 3 дни и/или посещения на спешно отделение, изискващи използване на перорални/системни кортикостероиди и/или хоспитализация. За пациенти с поддържащи перорални кортикостероиди астма обостряне, изискващо перорални кортикостероиди, се определя като временно увеличаване на стабилни перорални/системни кортикостероиди в продължение на поне 3 дни или единична депо-инжектирана доза кортикостероиди. При Sirocco 35% от пациентите, получаващи Fasenra, са имали обостряне на астма в сравнение с 51% при плацебо. При Calima 40% от пациентите, получаващи Фасенра, са имали обостряне на астма в сравнение с 51% при плацебо (Таблица 4).

Таблица 4: Скорост на обостряне Sirocco и Calima (ITT популация)*

Времето за първо обостряне е по -дълго за пациентите, получаващи Фасеренра в сравнение с плацебо в Сироко (Фигура 2). Подобни открития са наблюдавани в Калима.

Фигура 2: Кумулативни криви на кумулативното заболяване на Каплан-Майер

Анализите на подгрупите от Sirocco и Calima идентифицират пациенти с по -висока предишна анамнеза за обостряне и базовата кръвна еозинофилна броя като потенциални предиктори за подобрен отговор на лечението. Наблюдаването на степента на обостряне се наблюдава, независимо от базовия брой периферни еозинофили; Въпреки това пациентите с базов кръвен брой еозинофил ≥300 клетки/μL показват числено по -голям отговор от тези с броя <300 cells/μL. In both trials patients with a history of 3 or more exacerbations within the 12 months prior to Фасенра rиomization showed a numerically greater exacerbation response than those with fewer prior exacerbations.

Намаляване на кортикостероида перорално

Зонда evaluated the effect of Фасенра on reducing the use of maintenance oral corticosteroids in adult patients with asthma. The primary endpoint was percent reduction from baseline of the final OCS dose during Weeks 24 до 28 while maintaining asthma control (see Определение на контрола на астмата в описанието на пробата ). В сравнение с пациентите с плацебо, получаващи Fasenra, постигнаха по -големи намаления на дневната поддържаща орална кортикостероидна доза, като същевременно поддържат контрола на астмата. Средният процент намаление на дневната доза OCS от изходното ниво е 75% при пациенти, получаващи Фасенра (95% CI: 60 88) в сравнение с 25% при пациенти, получаващи плацебо (95% CI: 0 33). Намаления от 50%или по -високи в дозата на OCS са наблюдавани при 48 (66%) пациенти, получаващи Фасенра в сравнение с тези, които получават плацебо 28 (37%). Делът на пациентите със средна крайна доза по -малка или равна на 5 mg на седмици 24 до 28 е 59% за Fasenra и 33% за плацебо (коефициент на коефициент 2.74 95% CI: 1,41 5.31). Само пациенти с оптимизирана базова доза OCS от 12,5 mg или по -малко са били допустими за постигане на 100% намаление на дозата OCS по време на изследването. От тези пациенти 52% (22 от 42), получаващи Fasenra и 19% (8 от 42) при плацебо, постигат 100% намаление на дозата OCS. Засилванията, водещи до хоспитализация и/или посещение на ER, също бяха оценени като вторична крайна точка. В този 28-седмичен изпитвания пациенти, получаващи Fasenra, са имали 1 събитие, докато тези на плацебо са имали 14 събития (годишна скорост 0,02 и 0,32 съответно; коефициент на скорост 0,07 95% CI: 0,01 0,63).

Функция на белите дробове

Промяна от изходното ниво в средно FEV ₁ беше оценен в Сироко Калима и Зонда като вторична крайна точка. В сравнение с плацебо fasenra осигурява постоянни подобрения във времето в средната промяна от изходното ниво на FEV ₁ (Фигура 3 и Таблица 5).

Фигура 3: Средна промяна от изходното ниво в FEV преди Бронходилататор ₁ (L) Калима

Таблица 5: Промяна от базовата линия в средния FEV на Pre-Bronchodilator ₁ Л) в края на изпитанието ^*

Анализите на подгрупите също показаха по -големи подобрения в FEV ₁ При пациенти с по -висок базов кръвен брой еозинофили и по -честа предишна история на обостряне.

Клиничната програма за Fasenra също включва 12-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване за функция на белите дробове, проведено при 211 възрастни пациенти с лека до умерена астма. Пациентите са лекувани с плацебо или бенралазумаб 30 mg SC на всеки 4 седмици за 3 дози. Функцията на белите дробове, измерена чрез промяната от изходното ниво във FEV ₁ На 12 -та седмица беше подобрена в групата за лечение на бенралазумаб в сравнение с плацебо.

Пациентът съобщава за резултати

Въпросникът за контрол на астмата-6 (ACQ-6) и стандартизираният въпросник за качеството на живот на астма в продължение на 12 години и по-възрастни (AQLQ (S) 12) бяха оценени в Sirocco Calima и Zonda. Степента на отговор и за двете мерки беше определена като подобрение на резултата от 0,5 или повече като праг в края на Сироко Калима и Зонда (съответно 48 56 и 28 седмици). В Sirocco степента на респондент ACQ-6 за Fasenra е 60% срещу 50% плацебо (коефициент на коефициент 1,55; 95% CI: 1,09 2.19). В Calima скоростта на респондент ACQ-6 за Fasenra е 63% срещу 59% плацебо (коефициент на коефициент 1,16; 95% CI: 0,80 1,68). В Sirocco степента на респондент за AQLQ (S) 12 за Fasenra е 57% срещу 49% плацебо (коефициент на коефициент 1,42; 95% CI: 0,99 2.02) и в Calima 60% Fasenra срещу 59% плацебо (коефициент на коефициент 1,03; 95% CI: 0,701.51). Подобни резултати бяха наблюдавани в Zonda.

Клинични изследвания In Patients With Еозинофилна грануломатоза с полиангиит

Ефективността на Фасенра за еозинофилна грануломатоза с полиангиит (EGPA) се оценява в рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано клинично изпитване на неинфериорност (Mandara [NCT04157348)) с продължителност на 52 седмици. Изпитанието записа общо 140 възрастни на възраст 18 години и повече с EGPA. От пациентите са били длъжни да имат астма Еозинофилия (1000 клетки/ul или> 10% от левкоцитите) и анамнеза за рецидивиращо или рефрактерно заболяване, лекувани с фона на преднизолон/преднизон със или без имуносупресивна терапия. Пациентите бяха рандомизирани да получават Fasenra 30 mg, прилагани подкожно на всеки 4 седмици или меполизумаб 300 mg, прилагани подкожно на всеки 4 седмици в допълнение към продължителната фонова терапия. Започвайки от 4 -та седмица, дозата на перорален кортикостероид (OCS) е заострена по преценка на изследователя. Изпитването на Мандара беше изпитване за не-инферичност и не е предназначено да прецени дали Фасеренра е по-добър от меполизумаб. Предварително определеният марж на неинфериорност (NI) беше разлика в лечението от -25%. Вторичните крайни точки (натрупана продължителност на намаляването на рецидивите на ремисия OCS и въпросника за контрол на астмата-6) не бяха включени в предварително определената процедура за множество тестове за статистическа значимост.

Демографските и изходните характеристики на пациентите в Мандара са дадени в таблица 6.

Таблица 6: Демография и базови характеристики на пациенти с EGPA в изпитването на Мандара

Ремисия

Основната крайна точка в Мандара беше делът на пациентите в ремисия, дефинирани като оценка на активността на Водоскулит в Бирмингам (BVAS) = 0 (без активен васкулит) плюс преднизолон/преднизон доза ≤4 mg/ден на както седмица 36, така и на седмица 48. BVAS е завършен с клиник инструмент, който е разделен на 9-те организации, които се оценяват на клинично активни VVASCASCULITIS, който вероятно ще се раздели на 9-те, за да се раздели на други, за да се раздели на други, за да се раздели на други, за да се раздели на други активни системи. Както е показано в таблица 7 Fasenra демонстрира неинфериорност към Mepolizumab за първичната крайна точка на ремисия и компонентите на ремисия.

Таблица 7: Ремисия и компоненти на ремисия при пациенти с EGPA в изпитване на Мандара

Използване на алтернативна дефиниция на ремисия на BVAS = 0 плюс преднизолон/ преднизон ≤7,5 mg/ ден последователно ефикасност между групите за тези крайни точки.

Натрупана продължителност на ремисия

Общата натрупана продължителност на ремисия е сходна във Фасеренра в сравнение с Mepolizumab (коефициент на коефициент 1,4 95% CI: 0,75 2,5). Резултатите за натрупана продължителност на ремисия са показани в таблица 8. Делът на пациентите, постигащи ремисия в рамките на първите 24 седмици от лечението и оставането в ремисия през 52 -та седмица, е 42% за Fasenra и 37% за Mepolizumab (разлика в скоростта на респондентите 5,5% 95% CI: -9.3 20). Този резултат не е статистически значим, тъй като няма предварително определена процедура за многократно тестване.

Таблица 8: Натрупана продължителност на ремисия при пациенти с EGPA в изпитването на Мандара

Рецидив

Коефициентът на опасност за времето към първия рецидив (дефиниран като влошаване, свързано с астма на васкулит или синуатни симптоми, изискващи увеличаване на дозата кортикостероиди или имуносупресивна терапия или хоспитализация) е 0,98 (95% CI: 0,53 1,8). Рецидив се наблюдава при 30% от пациентите на Фасенра и 30% от пациентите на меполизумаб.

Годишният процент на рецидив е 0,50 за пациенти, получаващи Fasenra срещу 0,49 за пациенти, получаващи меполизумаб (съотношение на скоростта 1,0 95% CI: 0,56 1,9). Видовете рецидиви са последователни за пациенти, получаващи Фасерен или Меполизумаб.

Намаляване на кортикостероида перорално

През седмици 48 до 52 е наблюдавано 100% намаление на дозата на OCS при 41% от пациентите, получаващи Фасенра в сравнение с 26% от тези, които получават меполизумаб (разлика 16% 95% CI: 0,67 31). През седмици от 48 до 52 намаления от 50% или по -високи са наблюдавани при 86% от пациентите, получаващи Фасенра в сравнение със 74% от тези, които получават меполизумаб (разлика 12% 95% CI: -0,57 25). Тези резултати не са статистически значими, тъй като няма предварително определена процедура за множество тестове.

Астма Control Questionnaire-6 (ACQ-6)

ACQ-6 е въпросник за 6 позиции, който е попълнен от пациента за измерване на адекватността на контрола на астмата и промяна в контрола на астмата. Скоростта на респондента ACQ -6 през седмици 48 до 52 (дефинирана като намаление на резултата от 0,5 или повече в сравнение с изходното ниво) е 42% за Fasenra и 48% за Mepolizumab (разлика -6.2% 95% CI: -19 6.2).

Информация за пациента за Fasenra

Фасенра®
(Phas-one-rah)
(Benralizumab) Инжекция за подкожна употреба

Какво е Fasenra?

Фасенра is a prescription medicine used:

• • с други лекарства за астма за поддържащо лечение на астма при хора на 6 и повече години, чиято астма не се контролира с настоящите им лекарства за астма. Fasenra помага за предотвратяване на тежки астматични атаки (обостряния) и може да подобри дишането ви.
  • да лекува хора на 18 и повече години с еозинофилна грануломатоза с полиангиит (EGPA).
• Фасенра reduces blood eosinophils. Eosinophils are a type of white blood cell that may contribute to your condition.
• Фасенра is not used to treat sudden проблеми с дишането.
• Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако астмата ви не се подобрява или ако се влоши, след като започнете лечение с Fasenra.

Не е известно дали Fasenra е безопасен и ефективен при деца с астма под 6 години.

Не е известно дали Fasenra е безопасен и ефективен при деца с EGPA под 18 години.

Не използвайте Fasenra Ако сте алергични към бенралазумаб или някоя от съставките във Fasenra. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките във Фасенра.

Преди да използвате Fasenra, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• приемат перорални или инхалаторни кортикостероидни лекарства. Не спирайте да приемате лекарствата си за кортикостероиди, освен ако не е инструктиран от вашия доставчик на здравни услуги. Това може да доведе до връщане на други симптоми, които са били контролирани от кортикостероидната медицина.
• Имайте паразитна (хелминтна) инфекция.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Фасенра ще навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете по време на лечението си с Fasenra.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Фасенра преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще използвате Fasenra и кърмите. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако използвате Fasenra.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Не Спрете да приемате другите си лекарства за вашето състояние, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.

Как ще използвам Fasenra?

• Фасенра is injected under your skin (subcutaneously):
  • Едно време на всеки 4 седмици за първите 3 дози и след това на всеки 8 седмици за астма.
  • Един път на всеки 4 седмици за EGPA.
• Фасенра comes in a single dose prefilled syringe и in a single dose autoinjector.
• Доставчикът на здравни грижи ще инжектира Fasenra, използвайки предварително напълнената спринцовка с една доза.
• Ако вашият доставчик на здравни грижи реши, че вие ​​или възпитателят може да дадете инжектирането на Fasenra, който вие или вашият болногледач трябва да получите обучение по правилния начин да се подготвите и да направите инжекцията с помощта на писалката Fasenra.
• При хора на възраст от 6 до 11 години Fasenra трябва да се дава само от полагащ грижи или доставчик на здравни грижи.
• Не Опитайте се да инжектирате Fasenra, докато не ви бъде показан по правилния начин от вашия доставчик на здравни услуги. Вижте подробните инструкции за използване, които се предлагат с писалка Fasenra за информация как да подготвите и инжектирате Fasenra.
• Ако пропуснете доза Fasenra, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на Fasenra?

Фасенра may cause serious side effects including:

• Алергични (свръхчувствителност) реакции, включително анафилаксия. Сериозни алергични реакции могат да се случат, след като получите инжектирането на Fasenra. Алергичните реакции понякога могат да се случат часове или дни след като получите инжектирането си. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми на алергична реакция:
  • Подуване на лицето и езика на лицето ви
  • проблеми с дишането
  • припадъчно замаяност, чувстваща се с лекота (ниско кръвно налягане)
  • обрив
  • кошери

Най -често срещаните странични ефекти на Фасеренра Включете главоболие и възпалено гърло.

Това не са всички възможни странични ефекти на Fasenra.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA1088.

Как трябва да съхранявам Fasenra?

• Съхранявайте Fasenra в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Фасенра may be stored at room temperature между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) for up to 14 days.
• След като се отстранят от хладилника и се привеждат на стайна температура, Фасеренра трябва да се използва в рамките на 14 дни или да се изхвърли.
• Съхранявайте Fasenra в оригиналната картонена опаковка, докато не сте готови да го използвате, за да го предпазите от светлина.
• Не freeze Фасенра. Не използвайте Fasenra that has been frozen.
• Не expose Фасенра to heat.
• Не използвайте Fasenra past the expiration date.
• Дръжте Fasenra и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Fasenra.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Fasenra за условие, за което не е предписано. Не давайте Фасерна на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Fasenra, която е написана за доставчици на здравни услуги.

Какви са съставките във Фасенра?

Активна съставка: Бенралазумаб

Неактивни съставки: L-хистидин L-хистидин хидрохлорид монохидрат полисорбат 20 αα-трехалозен дихидрат и вода за инжектиране

Инструкции за употреба

Фасенра PEN™
(Phas-one-rah) (Бенралазумаб)for Subcutaneous ИнжектиранеSingle-dose Autoinjector

Преди да използвате вашата писалка Fasenra, вашият доставчик на здравни грижи трябва да покаже на вас или вашия болногледач как да го използвате по правилния начин.

При хора на възраст от 6 до 11 години Fasenra трябва да се дава само от полагащ грижи или доставчик на здравни грижи.

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате писалката си Fasenra и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Ако вие или вашият болногледач имате някакви въпроси, говорете с вашия доставчик на здравни грижи.

Важна информация:

• Съхранявайте Fasenra в хладилник между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в оригиналната му картонена опаковка, докато не сте готови да го използвате.
• Фасенра may be kept at room temperature между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) for a maximum of 14 days.
• След като се отстранят от хладилника и се привеждат на стайна температура, Фасенра трябва да се използва в рамките на 14 дни или да се изхвърли (изхвърля се).

Не Използвайте вашата писалка Fasenra, ако:

• Замръзнал е
• Той е отпаднал или повреден
• Уплътнението за сигурност на картонената е счупена
• датата на изтичане (EXP) е преминал

Не:

• Разклатете вашата писалка Fasenra
• Споделете или използвайте повторно вашата писалка Fasenra
• Изложете вашата химикалка на Fasenra на топлина

Ако някое от тях се случи, изхвърлете химикалката на Fasenra в контейнер за изхвърляне на пробиване на остри и използвайте нова химикалка Fasenra.

Всяка писалка Fasenra съдържа 1 доза Fasenra, която е само за еднократна употреба.

Дръжте Fasenra и всички лекарства извън гледката и обхвата на децата.

Вашата писалка Fasenra

Не Извадете капачката, докато не достигнете стъпка 6 от тези инструкции и сте готови да инжектирате Fasenra.

Преди употреба и след употреба

Стъпка 1 - Съберете доставки

• 1 писалка Fasenra от хладилника
• 1 алкохолно избърсване
• 1 памучна топка или марля
• 1 превръзка
• 1 Контейнер за изхвърляне на остри остри. Вижте стъпка 10 за инструкции как да изхвърлите (изхвърлете) използваната писалка Fasenra безопасно.

Стъпка 2 - подгответе се да използвате вашата писалка Fasenra

Проверете датата на изтичане (EXP). Не use if the expiration date has passed.

Нека Fasenra се затопли при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за около 30 минути преди да се даде инжекцията.

Не Загрейте писалката Fasenra по друг начин. Например не го затопляйте в микровълнова или гореща вода или го поставете в близост до други източници на топлина.

Използвайте Fasenra в рамките на 14 дни след отстраняването от хладилника. След 14 дни изхвърлете писалката Fasenra.

Не Извадете капачката, докато стигнете до стъпка 6.

Стъпка 3 - Проверете течността

Погледнете течността в писалката Fasenra през прозореца за гледане. Течността трябва да е бистра и безцветна до леко жълта. Може да съдържа малки бели частици.

Не Инжектирайте Fasenra, ако течността е облачно обезцветена или съдържа големи частици.

Може да видите малки въздушни мехурчета в течността. Това е нормално. Не е нужно да правите нищо по въпроса.

Стъпка 4 - Изберете сайта за инжектиране

Ако си давате инжекцията Препоръчителна инжекция Сайтът е предната част на бедрото или долната част на стомаха (корема).

Възпитател може да ви инжектира в бедрото на горната ръка или корема. Не Опитайте се да се инжектирате в ръката.

За всяка инжекция изберете различен сайт, който е най-малко 1-инчов (3-сантиметров) от мястото, където сте инжектирали.

Не инжектиране:

• в 2-инчовата (5-сантиметрова) зона около корема ви
• където кожата е нежна на синината люспеста или твърда
• в белези или повредена кожа
• чрез дрехи

Стъпка 5 - Почистете мястото на инжектиране

Измийте добре ръцете си със сапун и вода.

Почистете мястото на инжектиране с алкохолно избърсване в кръгово движение. Оставете го да изсъхне.

Не Докоснете почистената зона, преди да инжектирате.

Не вентилатор или издухване върху почистената зона.

Стъпка 6 â € Издърпайте капачката

Задръжте писалката Fasenra с 1 ръка. Внимателно издърпайте капачката направо с другата си ръка.

Оставете капачката настрана, за да изхвърлите по -късно.

Зелената охрана на иглата вече е изложена. Той е там, който да ви попречи да докоснете иглата.

Не Опитайте се да докоснете иглата или натиснете предпазителя на иглата с пръст.

Не Опитайте се да върнете капачката на писалката Fasenra. Можете да причините инжекцията да се случи твърде рано или да повреди иглата.

Изпълнете следните стъпки веднага след отстраняване на капачката.

Стъпка 7 â € Инжектиране на Fasenra

Следвайте инструкциите си за доставчици на здравни услуги как да инжектирате. You can either gently pinch at the injection site or give the injection without pinching the skin.

Инжектирайте Fasenra, като следвате стъпките на фигури A B C и d.

Задръжте писалката Fasenra на място за цялата инжекция.

Не Променете позицията на писалката Fasenra след началото на инжекцията.

Поставете писалката на Fasenra на мястото на инжектиране.

Поставете предпазителя на иглата на â

Уверете се, че можете да видите прозореца за гледане.

Натиснете здраво.

Ще чуете щракване. „Клик“ “ви казва, че инжекцията е започнала.

Зеленото бутало ще се движи надолу в прозореца за гледане по време на инжектирането.

Задръжте здраво за 15 секунди.

Ще чуете секунда „Клик“. Второто щракване ви казва, че инжекцията е приключила. Зеленото бутало ще запълни прозореца за гледане.

Повдигнете писалката Fasenra направо.

Предпазителят на иглата ще се плъзне надолу и ще се заключи на място над иглата.

Стъпка 8 Â Проверете прозореца за гледане

Проверете прозореца за гледане, за да се уверите, че цялата течност е инжектирана.

Ако зеленото бутало не запълни прозореца за гледане, може да не сте получили пълната доза. Ако това се случи или ако имате други притеснения, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи.

Стъпка 9 - Проверете мястото на инжектиране

Може да има малко количество кръв или течност, където сте инжектирали. Това е нормално.

Нежно задръжте натиска върху кожата си с памучна топка или марля, докато кървенето спре.

Не Разтрийте мястото на инжектиране.

Ако е необходимо, покрийте мястото на инжектиране с малка превръзка.

Стъпка 10 - Изхвърлете безопасно използваната химикалка Fasenra

• Всяка писалка Fasenra съдържа единична доза Fasenra и не може да се използва повторно .
• Поставете употребяваната си писалка Fasenra в разчистена от FDA контейнер за изхвърляне на остри Веднага след употреба.

Не Изхвърлете писалката Fasenra в домакинския си боклук.

Изхвърлете капачката и други използвани консумативи в домакинския си боклук.

Насоки за изхвърляне

Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:

• Изработена от тежка пластмаса
• Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
• изправен и стабилен по време на употреба
• Устойчив на изтичане и
• Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.

Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация относно изхвърлянето на Sharps в района, в който живеете, отидете на уебсайта на FDA “на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Не Изхвърлете контейнера ви за изхвърляне на USD SHARDS във вашия боклук на домакинството, освен ако указанията на вашата общност не позволяват това.

Не Рециклирайте вашия контейнер за изхвърляне на остри остри.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата