Nexviazyme

Предупреждение

Тежка реакция на свръхчувствителност, свързани с инфузия, и риск от остра кардиореспираторна недостатъчност при чувствителни пациенти

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия

Пациентите, лекувани с Nexviazyme, са имали животозастрашаващи реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия. Подходящите мерки за медицинска помощ, включително кардиопулмонално реанимационно оборудване, трябва да бъдат лесно достъпни по време на прилагането на Nexviazyme. Ако възникне тежка реакция на свръхчувствителност (напр. Анафилаксия), Nexviazyme трябва да бъде прекратен незабавно и трябва да се започне подходящо медицинско лечение. При пациенти с тежка реакция на свръхчувствителност може да се вземе предвид процедурата за десенсибилизация на Nexviazyme [виж предупреждения и предпазни мерки].

Асоциирани с инфузия реакции (IAR)

Пациентите, лекувани с Nexviazyme, са имали тежки IAR. Ако възникнат тежки IAR, помислете за незабавно прекратяване на инициирането на Nexviazyme за подходящо медицинско лечение и ползите и рисковете от повторно предаване на Nexviazyme след тежки IAR. Пациентите с остро основно заболяване по време на инфузията на Nexviazyme могат да бъдат изложени на по -голям риск от IAR. Пациентите с напреднала болест на Помпе могат да имат компрометирана сърдечна и дихателна функция, която може да ги предразположи към по -висок риск от тежки усложнения от IARs [виж предупреждения и предпазни мерки].

Риск от остра кардиореспираторна недостатъчност при податливи пациенти

Пациентите, податливи на претоварване на обема на течности, или такива с остри основни респираторни заболявания или компрометирана сърдечна или дихателна функция, за които е посочено ограничаването на течностите, могат да бъдат изложени на риск от сериозно обостряне на техния сърдечен или дихателен статус по време на инфузия на Nexviazyme. По време на инфузия на Nexviazyme при такива пациенти трябва да се извършва по -често наблюдение на жизнените жизнени условия при инфузия на Nexviazyme [виж предупреждения и предпазни мерки].

Описание за Nexviazyme

Avalglucosidase alfa-ngpt is a hydrolytic lysosomal glycogen-specific recombinant human α-glucosidase enzyme conjugated with multiple synthetic bis-mannose-6-phosphate (bis-M6P)-tetra-mannose glycans resulting in approximately 15 moles of M6P per mole of enzyme (15 M6P) and is produced в клетките на яйчниците на китайски хамстер (CHO). Avalglucosidase Alfa-Ngpt има молекулно тегло приблизително 124 kDa.

Nexviazyme (Avalglucosidase Alfa-Ngpt) за инжектиране е стерилен бял до бледожълт лиофилизиран прах за интравенозна употреба след възстановяване и разреждане. Всеки флакон с една доза съдържа 100 mg авалглюкозидаза Alfa-Ngpt глицин (200 mg) L-хистидин (NULL,7 mg) L-хистидин HCl монохидрат (NULL,5 mg) манитол (200 mg) и полисорбат 80 (1 mg). След възстановяване с 10 ml стерилна вода за инжектиране на USP, получената концентрация е 100 mg/10 ml (10 mg/ml) с рН приблизително 6,2.

Употреби за nexviazyme

Nexviazyme е показан за лечение на пациенти на възраст 1 година и по-възрастни с помперна болест в късен стадий (дефицит на лизозомна киселина алфа-глюкозидаза [GAA]).

Дозировка за Nexviazyme

Препоръки преди лечението с Nexviazyme

• Преди прилагането на Nexviazyme обмислете предварително обработка с антихистамини антипиретици и/или кортикостероиди [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Nexviazyme трябва да бъде възстановен и разреден преди употреба [виж Доза и приложение ].
• Подходящите мерки за медицински мониторинг и подкрепа, включително кардиопулмонално реанимационно оборудване, трябва да бъдат лесно достъпни по време на прилагането на Nexviazyme.

Препоръчителна доза и приложение

• Nexviazyme се прилага като интравенозна инфузия. За претегляне на пациентите:
  • 30 кг или повече- препоръчителната доза е 20 mg/kg (с действително телесно тегло) на всеки две седмици [виж Доза и приложение ]
  • По-малко от 30 kg- Препоръчителната доза е 40 mg/kg (с действително телесно тегло) на всеки две седмици [виж Доза и приложение ]
• Първоначалната препоръчителна скорост на инфузия е 1 mg/kg/час. Постепенно увеличаване на скоростта на инфузия на всеки 30 минути, ако няма признаци на свързани с инфузия реакции (IAR) [виж Доза и приложение ]. If one or more doses are missed restart Nexviazyme treatment as soon as possible maintaining the 2 week interval between infusions thereafter.

Модификации на приложение поради реакции на свръхчувствителност и/или свързани с инфузия реакции

• В случай на тежка реакция на свръхчувствителност (например анафилаксия) или тежка инфузионна реакция (IAR) незабавно преустановяват приложението на Nexviazyme и инициират подходящо медицинско лечение. За допълнителни препоръки в случай на тежка реакция на свръхчувствителност или IAR виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .
• В случай на лека до умерена реакция на свръхчувствителност или лека до умерена IAR помислете за временно задържане на инфузията в продължение на 30 минути или забавяне на скоростта на инфузия с 50% [виж Доза и приложение и започване на подходящо медицинско лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
  • Ако симптомите продължават по -дълго от 30 минути, въпреки задържането или забавянето на инфузията, спрете инфузията и наблюдавайте пациента. Помислете за повторно иницииране на инфузията в същия ден, когато симптомите отшумяват при 50% от скоростта, с която реакцията е възникнала при подходяща предварителна обработка.
  • Ако симптомите отшумяват след задържане на инфузията възобновяване на инфузията при 50% от скоростта, с която е възникнала реакцията, и впоследствие увеличават скоростта на инфузия на всеки 15 до 30 минути с 50%, както се понасят. Като алтернатива, ако симптомите отшумяват след забавяне на инфузията, завършват инфузията при намалена скорост, както се понасят.
  • Започвайки със следващата инфузия, увеличете скоростта на инфузия, докато се достигне скоростта на инфузия, при която се постига реакцията. Помислете за продължаване на увеличаването на скоростта на инфузия поетапно до достигане на препоръчителната скорост на инфузия. Отблизо следете пациента.

Инструкции за възстановяване и разреждане

Възстановяване и разреждане на Nexviazyme по следния начин. Използвайте асептична техника по време на подготовката.

Разтворете лиофилизирания прах

1. Определете броя на флаконите Nexviazyme, които трябва да бъдат разтворени въз основа на действителното телесно тегло в kg и препоръчителната доза [виж Доза и приложение ]. Round the number of vials up to the next whole number.
2. Отстранете необходимия брой флакони с Nexviazym от хладилника и оставете флаконите да седят 30 минути при стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) преди употреба.
3. Възстановете всеки флакон, като инжектирате 10 ml стерилна вода за инжектиране по вътрешната стена на всеки флакон. Избягвайте добавянето на стерилната вода за инжектиране към флакона насила или директно върху лиофилизирания прах, за да се сведе до минимум пененето.
4. Нежно накланяйте и разточете всеки флакон, за да подобрите процеса на разтваряне. Не обръщайте въртящи се и не разклащайте флакона. Оставете разтвора да се разтвори. Всеки флакон ще даде концентрация от 100 mg/10 ml (10 mg/ml) авалглюкозидаза Alfa-Ngpt.
5. Визуално проверете възстановения разтвор във флаконите за прахови частици и обезцветяване. Възстановеният разтвор трябва да бъде ясно безцветно до бледожълт. Изхвърлете, ако присъстват частици или разтворът е обезцветен.

Разредете възстановения разтвор

1. Изберете подходящ размер 5% декстроза инфузия на инфузия и пригответе, като отстраните обем, равен на необходимия обем на Nexviazyme и всяко препълване, за да постигнете фиксиран общ обем за таблица 1 въз основа на действителното телесно тегло.
2. Бавно изтеглете необходимия обем на възстановен разтвор от флакона (ите) на Nexviazym. Изхвърлете всеки неизползван разтворен разтвор, останал във флакона.
3. Внимателно инжектирайте Nexviazyme възстановен разтвор в пристанището на 5% декстроза инжекционна торбичка. Избягвайте пенообразуване или разбъркване на инфузионната торбичка и избягвайте въвеждането на въздух в инфузионната торбичка.
4. Внимателно обърнете инфузионната торбичка, за да смесите разтвора. Не се разклащайте. След разреждане разтворът ще има крайна концентрация от 0,5 до 4 mg/ml авалглюкозидаза ALFA-NGPT.

Администрирайте разредения разтвор без забавяне. Препоръчителната продължителност на инфузия е между 4 до 7 часа [виж Доза и приложение ]. Discard any unused diluted solution after 9 hours.

Таблица 1: Прогнозен интравенозен обем на инфузия за приложение на Nexviazyme според действителното телесно тегло

Инструкции за съхранение на възстановения и разреден продукт

Съхранение на възстановеното решение

• Разредете възстановения разтвор без забавяне. Ако разтвореният разтвор не се разрежда незабавно в хладилник при 2 ° С до 8 ° С (36 ° F до 46 ° F) за до 24 часа.
• Не замръзвайте.

Съхранение на разредения разтвор

• Ако разреденият разтвор не се използва, незабавно охладете разредения разтвор при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 24 часа.
• Разреденият разтвор трябва да се влива в рамките на 9 часа след отстраняването от хладилника, включително времето за инфузия или изхвърлен.
• След като разреденият разтвор се отстрани от хладилника, той не трябва да се възстановява обратно в хладилника.
• Не замръзвайте.

Инструкции за администриране

Когато препоръчителната доза е 20 mg/kg

Таблица 2: Препоръчителни скорости на инфузия при доза 20 mg/kg

Започнете инфузия на етап 1 и при липса на свързана с инфузия реакция увеличават скоростта на инфузия последователно за стъпките на инфузия на всеки 30 минути до завършване (общо време приблизително 4 до 5 часа).

Когато препоръчителната доза е 40 mg/kg

Таблица 3: Препоръчителни скорости на инфузия при доза 40 mg/kg

Започнете инфузия при етап 1 и при липса на свързана с инфузия реакция увеличават скоростта на инфузия последователно за стъпките на инфузия на всеки 30 минути до завършване. Общо време за първоначална инфузия приблизително 7 часа и по желание може да увеличи скоростта на следващите инфузии, за да намалее общата продължителност до 5 часа.

1. Ако разреденият разтвор е охладен, оставете разтвора да се уравновеси до стайна температура в продължение на 30 минути преди инфузия.
2. Препоръчва се да се използва вграден ниско-ниско-свързващ 0,2 микронов филтър по време на приложение.
3. Прилагайте инфузията постепенно, както се определя от реакцията и комфорта на пациента.
   • Първоначални и последващи инфузии: Първоначалната препоръчителна скорост на инфузия е 1 mg/kg/час (виж таблица 2). Ако няма признаци на свръхчувствителност или свързани с инфузия реакции (IARS) постепенно увеличава скоростта на инфузия на всеки 30 минути във всеки от следните три етапа: 3 mg/kg/час 5 mg/kg/час и след това 7 mg/kg/час; След това поддържайте скоростта на инфузия при 7 mg/kg/час, докато инфузията приключи. Приблизителната обща продължителност на инфузия е 4 до 5 часа.
   • Първоначална инфузия: Първоначалната препоръчителна скорост на инфузия е 1 mg/kg/час (виж таблица 3). Ако няма признаци на свръхчувствителност или IAR постепенно увеличава скоростта на инфузия на всеки 30 минути във всеки от следните три стъпки: 3 mg/kg/час 5 mg/kg/час и след това 7 mg/kg/час; След това поддържайте скоростта на инфузия при 7 mg/kg/час, докато инфузията приключи (4-стъпков процес). Приблизителната обща продължителност на инфузия е 7 часа.
   • Следващи инфузии: Първоначалната препоръчителна скорост на инфузия е 1 mg/kg/час (виж таблица 3) с постепенно увеличаване на скоростта на инфузия на всеки 30 минути, ако няма признаци на свръхчувствителност или IAR. Процесът може да използва или горния 4-стъпков процес, или следния 5-стъпков процес: 3 mg/kg/час 6 mg/kg/час 8 mg/kg/час и след това 10 mg/kg/час; След това поддържайте скоростта на инфузия при 10 mg/kg/час, докато инфузията приключи. Приблизителната обща продължителност на инфузията в 5 стъпка е 5 часа.
4. След като инфузията е пълна промива, интравенозната линия с 5% декстроза инжекция.
5. Не вливайте нексвиазим в същата интравенозна линия с други продукти.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране : 100 mg авалглюкозидаза alfa-ngpt като бял до бледо-жълт лиофилизиран прах в един доза флакон за възстановяване.

Nexviazyme (Avalglucosidase Alfa-Ngpt) За инжектиране се доставя като стерилен бял към Paleyellow Lyophized Powder в флакон с една доза. Всеки флакон съдържа 100 mg авалглюкозидаза alfa-ngpt. Nexviazyme е достъпен като:

Един флакон с една доза в картонена опаковка ( NDC 58468-0426-1)

Съхранение и обработка

Съхранявайте хладилни при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Не използвайте nexviazyme след датата на изтичане на флакона.

Произведено от: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 Sanofi Company U.

Странични ефекти за nexviazyme

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Асоциирани с инфузия реакции (IAR) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции от клинични изпитвания в популацията на болестта на Помпе

Събираният анализ на безопасността от 4 клинични изпитвания в популацията на болестта на Помпе (включително проучване 1) със средна експозиция от 26 месеца и до 85 месеца лечение включва общо 141 пациенти, лекувани с Nexviazyme (118 възрастни и 23 педиатрични пациенти [виж Клинични изследвания ].

Нежеланите реакции бяха сходни както при възрастни, така и за педиатрични популации.

Сериозни нежелани реакции, отчетени при 2 или повече пациенти, лекувани с Nexviazyme, са респираторни диспектни втрисания и пирексия.

Общо 4 пациенти, лекувани с Nexviazyme в клинични изпитвания, постоянно преустановиха Nexviazyme поради нежелани реакции, включително 3 пациенти, които преустановиха лечението поради сериозна нежелана реакция.

Най -често съобщаваните нежелани реакции (> 5%) в обединената популация на безопасността са коремна болка артралгия хладилни диария замаяност диспнея еритема умора промиване на главоболие Хипертония хипотония myalgia nausea pruritus pyrexia обрив повръщане и уртикария.

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност при 67 (48%) пациенти, лекувани с Nexviazyme, включително 6 (4%) пациенти, които съобщават за тежки реакции на свръхчувствителност. Симптомите на тежка реакция на свръхчувствителност (напр. Анафилаксия) включват гръдния дискомфорт еритема, генерализиран оток Хипотония Хипоксия обрив респираторен дистрес Оток на езика и уртикария. Съобщава се за IARs при 48 (34%) пациенти, лекувани с Nexviazyme. Шест (4%) нексвиазимепетирани пациенти съобщават, че 13 тежки IAR, включително симптоми на дискомфорт на гърдите, са намалели или повишават дисфагията на кръвното налягане, еритема, обобщен оток хипоксия гадене респираторен дистрес на езика и уртикария. IARs reported in more than 1 patient included chest discomfort cyanosis decreased or increased blood pressure diarrhea dizziness erythema fatigue feeling hot or cold generalized edema headache hyperhidrosis hypoxia influenza-like illness nausea pain pruritus pyrexia rash respiratory distress tachycardia throat irritation tongue edema tremor urticaria and vomiting.

Нежелани реакции от клинични изпитвания при помперна болест в късен стадий (LOPD)

In Study 1 100 patients aged 16 to 78 years of age with LOPD (naive to enzyme replacement therapy) were treated with either 20 mg/kg of NEXVIAZYME (n=51) or 20 mg/kg of alglucosidase alfa (n=49) given every other week as an intravenous infusion for 49 weeks followed by an open-label extension period [see Клинични изследвания ].

По време на двойно сляпа активно контролиран период от 49 седмици са съобщени сериозни нежелани реакции при 1 (2%) пациент, лекуван с Nexviazyme и при 3 (6%) пациенти, лекувани с алглукозидаза ALFA. Най -често съобщаваните нежелани реакции при (> 5%) нексвиазимепетирани пациенти са умора от главоболие диария гадене артралгия замаяност миалгия пруртит повръща диспнея ерестезия и уртикария.

Съобщава се за IARs при 13 (25%) от пациентите, лекувани с Nexviazyme. IARS, отчетени при повече от 1 пациент на Nexviazyme, са леки до умерени и включват главоболие диария Pruritus urticaria и обрив. Никой от тях не беше тежки IAR. Съобщава се за IARs при 16 (33%) пациенти, лекувани с алглукозидаза ALFA. IARS съобщава при повече от 1 пациент на алглукозидаза Alfa, са леки до тежки и включват замаяност промиване на диспнея гадене на пристурит обрив еритема и се чувствате горещи. Съобщава се за тежки IAR при 2 пациенти, лекувани с алглукозидаза ALFA.

Таблица 4 обобщава нежеланите реакции, възникнали при най-малко 3 пациенти, лекувани с Nexviazyme (≥6%) в проучване 1. Проучване 1 не е предназначено да демонстрира статистически значима разлика в честотата на нежеланите реакции в групите за лечение на ALFA в Alglucosisase.

Таблица 4: Нежелани реакции, отчетени при поне 6% от пациентите, лекувани с Nexviazyme с LOPD в проучване 1

Имуногенност: Нежелани реакции, свързани с антитяло антитяло

В ензимната заместителна терапия ( Вие ли сте ) -naive пациенти, лекувани с Nexviazyme (средно 47 месеца до 100 месеца лечение) Честотата на [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ] IARS е 69% (9/13) при пациенти с пиков титър на анти-лекарство (ADA) ≥12800 в сравнение с случаи от 27% (12/44) при тези с пиков титър на ADA <12800 и 33% (1/3) in those who were ADA-negative.

При възрастни пациенти с опит, опитни от ERT Клинична фармакология ].

При възрастни един пациент на наивно ERT (ADA Peak Titer 3200) и 2 пациенти с ERT-опит (Peak Ada Titers; съответно 800 и 12800) развиха анафилаксия. Един педиатричен пациент с ERT-опит (Peak ADA Titer 6400) разработи анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Какви са страничните ефекти на траздона

Лекарствени взаимодействия за nexviazyme

Не е предоставена информация

Предупреждения за Nexviazyme

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Nexviazyme

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия

Съобщава се за животозастрашаващи реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия при пациенти, лекувани с Nexviazyme. При клиничните проучвания на Nexviazyme 67 (48%) пациенти, лекувани с Nexviazyme, изпитват реакции на свръхчувствителност, включително 6 (4%) пациенти, които съобщават за тежки реакции на свръхчувствителност и 3 (2%) пациенти, които са имали анафилаксия; 2 (1%) пациенти, които са имали анафилаксия, са прекратени от проучването. Някои от реакциите на свръхчувствителност бяха медиирани от IgE. Симптомите на тежка реакция на свръхчувствителност (напр. Анафилаксия) включват гръдния дискомфорт еритема, генерализиран оток Хипотония Хипоксия обрив респираторен дистрес Оток на езика и уртикария.

Преди прилагането на Nexviazyme обмислете предварително обработка с антихистамини антипиретици и/или кортикостероиди. Подходящите мерки за медицински мониторинг и подкрепа, включително кардиопулмонално реанимационно оборудване, трябва да бъдат лесно достъпни по време на прилагането на Nexviazyme.

• Ако се появи тежка реакция на свръхчувствителност (например анафилаксия), прекратяване на Nexviazyme незабавно и инициира подходящо медицинско лечение. Помислете за рисковете и ползите от реакцията на Readministering Nexviazyme след тежки реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия). Пациентите могат да бъдат презаредени с помощта на по -бавни инфузионни скорости при доза, по -ниска от препоръчителната доза. При пациенти с тежка свръхчувствителна реакция на реакция може да се вземат предвид десенсибилизацията на Nexviazyme. Ако решението е взето за повторно minister nexviazyme, гарантира, че пациентът толерира инфузията. След като пациентът толерира инфузията, дозата (доза и/или скоростта) може да бъде увеличена, за да се достигне препоръчителната доза.
• Ако възникне лека или умерена реакция на свръхчувствителност, помислете за временно задържане на инфузията или забавяне на скоростта на инфузия [виж Доза и приложение ].

Асоциирани с инфузия реакции

В клиничните проучвания се съобщава, че IAR се среща по всяко време по време и/или в рамките на няколко часа след инфузията на Nexviazyme и е по -вероятно да се появи с по -висока степен на инфузия. Съобщава се за IAR при 48 (34%) пациенти, лекувани с Nexviazyme, при всички клинични проучвания. В тези проучвания 5 (4%) пациенти, лекувани с Nexviazyme, съобщават за 10 тежки IAR, включително симптоми на дискомфорт на гърдите, намаляват или повишават дисфагията на кръвното налягане, генерализиран оток хипоксия гадене респираторен дистрес на езика и уртикария. По -голямата част от IAR бяха оценени като леки до умерени. IAR, които доведоха до прекратяване на лечението, бяха дискомфорт на гърдите кашлица замаяност еритема, промиване на гадене Очна хиперемия Респираторна дистрес и уртикария. Наблюдава се повишена честота на IAR при пациенти с по -високи ADA титри [виж Нежелани реакции ].

Преди прилагането на Nexviazyme обмислете предварително обработка с антихистамини антипиретици и/или кортикостероиди, за да намалите риска от IAR. Въпреки това IAR все още могат да се появят при пациенти след получаване на предварителна обработка.

Ако възникне тежък IAR, прекратете незабавно Nexviazyme и инициирайте подходящо медицинско лечение. Помислете за ползите и рисковете от повторното изпълнение на Nexviazyme след тежък IAR. Пациентите могат да бъдат презаредени с помощта на по -бавни инфузионни скорости при доза, по -ниска от препоръчителната доза. След като пациентът толерира инфузията, дозата (доза и/или скоростта) може да бъде увеличена, за да се достигне препоръчителната доза.

Ако възникне лек или умерен IAR, помислете за временно задържане на инфузията или забавяне на скоростта на инфузия [виж Доза и приложение ].

Пациентите с остро основно заболяване по време на инфузията на Nexviazyme изглежда са изложени на по -голям риск от IAR. Пациентите с напреднала болест на Помпе могат да имат компрометирана сърдечна и дихателна функция, която може да ги предразположи към по -висок риск от тежки усложнения от IAR.

Риск от остра кардиореспираторна недостатъчност при податливи пациенти

Пациентите, податливи на обемно претоварване на течността, или такива с остри основни респираторни заболявания или компрометирана сърдечна или дихателна функция, за които е посочено ограничаването на течностите, могат да бъдат изложени на риск от сериозно обостряне на техния сърдечен или респираторен статус по време на инфузията на Nexviazyme. По време на инфузията на Nexviazyme при тези пациенти трябва да се извършва по -често наблюдение на жизнените жизнени условия при инфузия на Nexviazym. Някои пациенти могат да изискват продължително наблюдение на наблюдението.

Информация за консултирането на пациентите

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия And Асоциирани с инфузия реакции (IAR)

Посъветвайте се на пациента и болногледач, че реакциите, свързани с инфузията, могат да възникнат по време и след лечение с Nexviazyme, включително животозастрашаващи реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и IAR. Информирайте пациента и болногледача за признаците и симптомите на реакции и IAR на свръхчувствителността и за търсене на медицинска помощ трябва да се появят признаци и симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Риск от остра кардиореспираторна повреда

Посъветвайте се на пациента и болногледач, че пациентите с основно респираторно заболяване или компрометирана сърдечна или респираторна функция могат да бъдат изложени на риск от остра кардиореспираторна недостатъчност от обемно претоварване по време на инфузия на Nexviazyme и трябва да потърсят медицинска помощ трябва да се появят и симптоми [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Nexviazyme Exposure During Бременност Or Лактация

Посъветвайте се бременна или кърмеща жена, изложена на Nexviazyme, за да съобщи за излагане на Nexviazyme на нейния доставчик на здравни грижи и като се обадите на 1-800-633-1610 Вариант 1 [вижте Използване в конкретни популации ].

Помпески регистър

Информирайте пациента и/или болногледач, че има регистър на Pompe, за да се разбере по-добре променливостта и прогресирането на помпета и да наблюдавате и оценявате дългосрочните ефекти на Nexviazyme. Насърчете пациента и/или болногледачът да се запишат в Регистъра на Помпе и да посочат, че участието е доброволно и може да включва дългосрочно проследяване. За повече информация относно програмата за регистър насочете пациента и полагащия възпитател да посещават www.registrynxt.com или да се обадят на 1-800-745-4447 разширение 15500.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал или проучвания за оценка на мутагенния потенциал не са извършени с авалглюкозидаза Alfa-NGPT.

Интравенозното приложение на авалглюкозидаза Alfa-Ngpt всеки ден при дози до 50 mg/kg (експозиция, която не е оценена), няма неблагоприятни ефекти върху плодовитостта при мъжки или женски мишки.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за случаи за употреба на Nexviazyme при бременни жени са недостатъчни за оценка на лекарствен риск от основни вродени дефекти споразумение или неблагоприятни резултати от майката или плода. Въпреки това наличните данни от доклади за пощенски пазари и публикувани доклади за случаи на алглукозидаза ALFA (друга хидролитна лизозомна гликоген-специфична ензимна заместителна терапия) при бременни жени не са идентифицирали лекарствен риск от неблагоприятни резултати от бременността. Продължаването на лечението на болестта на Помпе по време на бременност трябва да бъде индивидуализирано на бременната жена. Нелекуваната болест на Помпе може да доведе до влошаване на симптомите на заболяването при бременни жени (виж Клинични съображения ).

Хидрокодон ацетаминофен 7,5 325 mg таблетка

Embryo-fetal toxicity studies performed in pregnant mice resulted in maternal toxicity related to an immunologic response (including an anaphylactoid response) and embryo-fetal loss at 17 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dose of 20 mg/kg for LOPD patients weighing ≥30 kg or 10 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dose of 40 mg/kg for Пациентите с LOPD претеглят <30 kg. Avalglucosidase alfa-ngpt did not cross the placenta in mice therefore the adverse effects were likely related to the immunologic response in the mothers. Embryo-fetal toxicity studies performed in pregnant rabbits showed no adverse effects on the fetuses at exposure up to 91 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dosage of 20 mg/kg for LOPD patients weighing ≥30 kg or 50 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dose of 40 mg/kg for LOPD patients weighing <30 kg (see Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ рискът от основни вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Бременните жени, изложени на Nexviazyme или техните доставчици на здравни услуги, трябва да съобщават за експозиция на Nexviazyme, като се обадят на 1-800-633-1610 Вариант 1.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембрио-фетален риск

Нелекуваната болест на Помпе е свързана с влошаване на респираторните и мускулно -скелетните симптоми при някои бременни жени.

Данни

Данни за животните

По -голямата част от изследванията на репродуктивната токсичност при мишки включват предварителното лечение с дифенхидрамин (DPH) за предотвратяване или минимизиране на реакциите на свръхчувствителност. Ефектите на Nexviazyme се оценяват въз основа на сравнение с контролна група, третирана само с DPH. Зайците, тествани в проучванията за репродуктивна токсичност, не са предварително обработени с DPH, тъй като реакциите на свръхчувствителност не са наблюдавани.

Embryo-fetal toxicity studies performed in pregnant mice at doses of 0 10 20 or 50 mg/kg/day administered intravenously once daily on gestational days 6 through 15 resulted in an immunologic response including an anaphylactoid response in some dams at the highest dose of 50 mg/kg/day (17 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dose of 20 mg/kg for Пациентите с LOPD с тегло ≥30 kg или 10 пъти повече от човешкия стационарен AUC при препоръчителната доза на две седмици от 40 mg/kg за пациенти с LOPD претегляне <30 kg). Increased postimplantation loss и mean number of late resorptions were observed in this group. Placental transfer studies determined that avalglucosidase alfa-ngpt was not transported from the maternal to the fetal circulation in mice suggesting that the embryo-fetal effects were due to maternal toxicity relating to the immunologic response. The maternal no observed adverse effect level (NOAEL) was 50 mg/kg/day intravenously (17 times the human AUC) и the developmental NOAEL was 20 mg/kg/day intravenously (4.8 times the human AUC).

Ембрио-фетални изследвания за токсичност, извършени при зайци в дози от 0 30 60 и 100 mg/kg/ден, прилагани интравенозно веднъж дневно в гестационни дни от 6 до 19 kg или 50 пъти повече от човешкия стационарен AUC при препоръчителната доза на две седмици от 40 mg/kg за претегляне на пациенти с LOPD <30 kg). Furthermore the administration of Nexviazyme intravenously every other day in mice from gestational day 6 through postpartum day 20 did not produce adverse effects in the offspring at the highest dose of 50 mg/kg (maternal exposure not evaluated).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Avalglucosidase Alfa-NGPT или в човешко или животинско мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Наличната публикувана литература предполага наличието на алглукозидаза ALFA (друга хидролитична лизозомална гликогенна специфична ензимна заместителна терапия) в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Nexviazyme и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Nexviazyme или от основното състояние на майката.

Къркащите жени, изложени на Nexviazyme или техните доставчици на здравни услуги, трябва да съобщават за експозиция на Nexviazyme, като се обадят на 1-800-633-1610 Вариант 1.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Nexviazyme за лечение на болест на Pompe в късен стадий са установени при педиатрични пациенти на възраст 1 година и повече. Използването на nexviazyme за тази индикация се подкрепя от доказателства от две клинични проучвания, които включват възрастни с LOPD и 1 педиатричен пациент с LOPD (16-годишна възраст) и от опит за безопасност при 19 педиатрични пациенти с инфантилна помпозна болест (IOPD) (от 1 до 12 години), лекувани с нексвиазим Клинични изследвания ]. Nexviazyme is not approved for the treatment of IOPD.

Профилът на безопасност на Nexviazyme при педиатрични пациенти на възраст от 1 до 12 години с помпелна болест е подобен на профила на безопасност на Nexviazyme при по -стари педиатрични и възрастни пациенти с LOPD. Безопасността и ефективността на Nexviazyme не са установени при педиатрични пациенти, по -млади от 1 година.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания с Nexviazyme включват 13 пациенти на възраст от 65 до 74 години и 4 пациенти на възраст 75 години и повече. Препоръчителната доза при гериатрични пациенти е същата като препоръчителната доза при по -млади пациенти [виж Нежелани реакции ].

Информация за предозиране за nexviazyme

Не е предоставена информация

Противопоказания за Nexviazyme

Няма.

Клинична фармакология for Nexviazyme

Механизъм на действие

Болестта на помпета (известна още като дефицит на гликоген за съхранение тип II киселина малтаза и гликогеноза тип II) е наследствено разстройство на метаболизма на гликоген, причинен от дефицит на лизозомната ензимна киселина α-глюкозидаза (GAA), която разгражда гликогена към глюкозата в лизозомата. Дефицитът на GAA води до интрализозомно натрупване на гликоген в различни тъкани.

Avalglucosidase Alfa-Ngpt осигурява екзогенен източник на GAA. M6P на авалглюкозидаза ALFA-NGPT медиира свързването с M6P рецептори на клетъчната повърхност с висок афинитет. След свързването той се интернализира и се транспортира в лизозоми, където претърпява протеолитично разцепване, което води до повишена GAA ензимна активност. След това Avalglucosidase Alfa-Ngpt упражнява ензимна активност при разцепване на гликоген.

Фармакодинамика

При пациенти с помпесна болест излишъкът от гликоген се разгражда до хексозен тетразахарид (HEX4), който след това се отделя в урина. Анализът на урината HEX4 измерва основния компонент глюкозен тетразахарид (GLC4). Лечението с Nexviazyme води до намаляване на концентрациите на урина GLC4 (нормализирани чрез креатинин на урината и се съобщава като MMOL GLC4/MOL креатинин) при пациенти с болест на Помпе.

При пациенти с ERT-Naã¯ve LOPD в проучване 1 основната средна (SD) концентрация на урина GLC4 е 12,7 mmol/mol (10.10) и 8,7 mmol/mol (5.04) в групи за лечение на NEXVIAZYME и ALGLUCOSIDASE ALFA [виж групи за лечение на ALFA [виж [виж [виж групи за лечение на ALFA [вж. Клинични изследвания ]. At Week 145 the mean urinary Glc4 concentration was 4.32 mmol/mol (4.28) in patients who continued with Nexviazyme и 5.25 mmol/mol (7.48) in patients who switched from alglucosidase alfa to Nexviazyme.

For patients who started on NEXVIAZYME the mean percentage (SD) change in urinary Glc4 concentration from baseline was -54% (24) at Week 49 and -53% (73) at Week 145. For patients who started on alglucosidase alfa and switched to NEXVIAZYME at Week 49 the mean percentage (SD) change in urinary Glc4 concentration from baseline was -11% (32) at Week 49 и -48% (42) на седмица 145.

Фармакокинетика

Експозицията на Avalglucosidase Alfa-NGPT се увеличава по приблизително пропорционален начин с увеличаване на дозите в диапазон от 5 до 20 mg/kg (NULL,25 до 1 време, одобрената препоръчителна доза при пациенти с LOPD, тегло по-голяма или равна на 30 kg или 0,125 до 0,5 пъти по-голямо от одобрените, препоръчани Dosage при пациенти с LOPD с тегло по-малко от 30 kg). Не се наблюдава натрупване след дозиране на всеки две седмици. След интравенозна инфузия на 20 mg/kg Nexviazyme на всеки две седмици при пациенти с LOPD с тегло по-голямо или равно на 30 kg средната ± SD плазма CMAX на авалглюкозидаза Alfa-Ngpt на седмица 1 и седмица 49 е 259 ± 72 µg/mL и 242 ± 81 µg/ml; Средната ± SD плазмена AUC на авалглюкозидаза Alfangpt на седмица 1 и седмица 49 е 1290 ± 420 μg • h/ml и 1250 ± 433 μg • h/ml. Очаква се пациентите с тегло по -малко от 30 kg да имат подобен AUC след интравенозна инфузия на 40 mg/kg Nexviazyme на всеки две седмици.

Разпределение

Обемът на разпределение на Avalglucosidase Alfa-NGPT е 3,4 L при пациенти с LOPD.

Елиминиране

Средният общ клирънс на тялото на Avalglucosidase Alfa-Ngpt е 0,9 L/час, а средната елиминиране на плазмата полуживот на авалглюкозидаза Alfa-NGPT е 1,6 часа при пациенти с LOPD.

Метаболизъм

Очаква се протеиновата част на авалглюкозидаза Alfa-Ngpt да бъде метаболизирана в малки пептиди по катаболни пътища.

Специфични популации

Популационните фармакокинетични анализи показват, че възрастта, която варира от 1 до 78 години в клиничните изпитвания и пол, не влияе значително на фармакокинетиката на авалглюкозидазата ALFA-NGPT при пациенти с болест на Помпе.

Педиатрични пациенти

При 16 пациенти на възраст от 1 до 12 години с помпелна болест след 4-часова интравенозна инфузия на Nexviazyme 20 mg/kg на всеки две седмици и 7-часова интравенозна инфузия на Nexviazyme 40 mg/kg на всеки две седмици средната CMAX варира съответно от 175 до 189 µg/mL и 250 до 403 µg/ml. Средният аукласт варира от 805 до 923 μg • HR/ml за 20 mg/kg на всеки две седмици и 1720 до 2630 μg • HR/ml за 40 mg/kg на всеки две седмици.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела (ADA) е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ предотвратяват значимите сравнения на честотата на ADA в проучванията, описани по -долу, с честотата на ADAs в други проучвания, включително тези на Nexviazyme или на други продукти на Avalglucosidase ALFA.

Таблица 5 представя честотата на анти-авалглюкозидаза ALFA-NGPT антитела (наричана ADA) при пациенти, лекувани с Nexviazyme с помпета [виж Клинични изследвания ]. In Вие ли стеnaïve LOPD patients who received Nexviazyme 20 mg/kg every two weeks for up to 436.2 weeks (with mean of 204.7 weeks) 95% (59/62) of patients developed ADA. The median time to seroconversion was 8 weeks.

Проучванията за кръстосана реактивност на ADA показват, че антителата към авалглюкозидаза Alfa-NGPT са кръстосани към алглукозидаза ALFA.

Антитяло антитяло върху фармакокинетиката

В проучване 1 експозицията на Avalglucosidase ALFA-NGPT (например AUC) при двамата пациенти, лекувани с ADA-отрицателни нексвиазими, е в рамките на пациентите, които са развили ADA. Сред пациентите, които са развили ADA, средният AUC е бил подобен между седмица 1 и седмица 49, независимо от стойностите на титри и неутрализиращите дейности на ADA. Няма идентифициран клинично значим ефект на ADA върху фармакокинетиката. [Вижте Клинична фармакология ].

Ефекти на антитяло антитяло върху фармакодинамиката

В проучване 1 тенденция към намаляване на фармакодинамичния отговор, измерена чрез процентна промяна на тетразахаридите на глюкозата на урината от изходното ниво, се наблюдава при пациенти, лекувани с Nexviazyme, с пик на ADA пик ≥12800 в сравнение с тези с по-нисък пик на ADA.

Ефекти на антитяло антитяло върху безопасността и ефикасността

Повишена честота на IAR се наблюдава при пациенти, лекувани с Nexviazyme с по-високи пикови титри на ADA (> 12800) в сравнение с тези с по-ниски пикове на ADA. Честотата на реакциите на свръхчувствителност е по-висока при възрастни пациенти с ERT-опит, които са развили ADA в сравнение с тези, които са ада-отрицателни [виж Нежелани реакции ]. In Вие ли сте-naïve patients hypersensitivity reactions occurred irrespective of ADA development и peak ADA titer. In Study 1 there was no identified clinically significant effect of ADA on efficacy.

Таблица 5: Честота на анти-авалглюкозидаза ALFA-NGPT антитела при пациенти с нексвиазимето с болест на Помпе до 100 месеца

Клинични изследвания

Клинично изпитване при пациенти с болест на помпета в късен стадий

Проучване 1 (NCT02782741) е рандомизирано двойно заслепено мултинационално многоцентрово изпитване, сравняващо ефикасността и безопасността на Nexviazyme към алглукозидаза ALFA при пациенти с лечение-на пациенти с LOPD. Сто пациенти (51 в Nexviazyme и 49 в алглукозидаза ALFA) бяха рандомизирани в съотношение 1: 1 въз основа на базовия принудителен жизнен капацитет ([FVC] % прогнозирана; <55% or ≥55%) sex age ( <18 years or ≥18 years) и country (Japan or not-Japan) to receive 20 mg/kg of Nexviazyme or alglucosidase alfa administered intravenously once every two weeks for 49 weeks. After 49 weeks all rиomized patients in Study 1 had the option to enter an open-label extension treatment period to receive Nexviazyme и continue treatment up to at least Week 145.

Демографски и болестни характеристики

Of the 100 randomized patients 52 were males the baseline median age was 49 years old (range from 16 to 78) median baseline weight was 76.4 kg (range from 38 to 139 kg) median length of time since diagnosis was 6.9 months (range from 0.3 to 328.4 months) mean age at diagnosis was 46.4 years old (range from 11 to 78) mean FVC (% predicted) at baseline was 62.1% (range from 32 до 85%) и средните 6MWT в началото е 388,9 метра (варира от 118 до 630 метра). Расовите групи за пациентите се състоят от 94 бели (94%) 3 черни или афроамерикански (3%) и 3 азиатски (3%). Петнадесет пациенти са били испаноядни/латиноамерикански (15%) 76 неиспаноядни/латиноамерикански (76%), а 9 не са съобщени. Пет пациенти (всички в рамото на алглукозидазата ALFA) са прекратили проучването преди 49 -та седмица: четири поради нежелани събития (остър миокарден инфаркт артрит диспнея и уртикария) и един поради оттегляне на съгласието. Всички 95 пациенти, които не са прекратили проучването преди 49-та седмица, влязоха в периода на открито (51 от рамото на Nexviazyme и 44 от рамото на Alglucosidase Alfa). От 95 пациенти 77 пациенти са имали данни за проследяване на FVC (% прогнозирани) на 145-та седмица (44 от Nexviazyme Arm и 33 от Alglucosidase AlfA Arm), а 80 пациенти са имали данни за проследяване на 6MWT на седмица 145 (45 от рамото на Nexviazyme и 35 от алглукосидаза ALFA ARM). Четиринадесет (14%) пациенти (7 във всяка група) са прекратени по време на периода на лечение на удължаване (5 за неблагоприятно събитие 1 за лошо спазване на протокола и 8 по друга причина).

Основна ефикасност Резултати от 49-седмичния активен контролиран период и период на отворен етикет до седмица 145 в проучване 1

Основната крайна точка на проучване 1 беше промяната в FVC (% прогнозирано) в изправено положение от изходното ниво на 49 -та седмица. На 49 -та седмица най -малките квадрати (LS) средна промяна в FVC (% прогнозирани) за пациенти, лекувани съответно с Nexviazyme и Alglucosidase ALFA, е 2,9% и 0,5%. Прогнозната разлика в лечението е 2,4% (95% CI: -0,1 5,0), благоприятстваща Nexviazyme (виж таблица 6). Фигура 1 представя средната промяна на LS от изходното ниво в FVC (% прогнозирано) във времето чрез групата на лечение до седмица 49.

Таблица 6: Обобщени резултати от FVC (% прогнозирани) в изправено положение при пациенти с ERT-Naã¯ve с LOPD (проучване 1)*

Фигура 1: График на LS средна (SE) Промяна от изходното ниво на FVC (% прогнозирано) в изправено положение във времето при пациенти с ERT-Naïve с LOPD (проучване 1)*

* Всички рандомизирани пациенти

За пациенти, които продължават да получават Nexviazyme след седмица 49, средната промяна от изходното ниво до седмица 145 в FVC (% прогнозира) е 1,7 (SD = 8,6 95% CI: -0,9 4.2), а средната промяна от седмица 49 до седмица 145 е -0,8 (SD = 6,2 95% CI: -2,7 1,0). За пациенти, които са преминали от алглукозидаза Alfa към Nexviazyme след 49 -та седмица, средната промяна от изходното ниво на 145 е 0,5 (SD = 8,3 95% CI: -2,3 3.4), а средната промяна в FVC (% прогнозира) от седмица 49 до седмица 145 е 0,8 (SD = 6,9) (95% CI: -1.6 3.1).

Резултатите от ефикасността за общо разстояние изминаха 6 минути от 49-седмичния активен контролиран период и период на открито до седмица 145 в проучване 1

Ключовата вторична крайна точка на проучване 1 беше промяна в общото разстояние, изминало за 6 минути (6-минутен тест за разходка 6MWT) от изходното ниво до седмица 49. На седмица 49 средната промяна на LS от изходното ниво в 6MWT за пациенти, лекувани съответно с Nexviazyme и Alglucosidase AlfA, е съответно 32,2 метра и 2,2 метра. Прогнозната разлика в лечението е 30 метра (95% CI: 1.3 58.7), благоприятстващ Nexviazyme (Таблица 7). Фигура 2 представя средната промяна на LS от изходното ниво на 6MWT разстояние във времето чрез групата на лечение.

Таблица 7: Обобщени резултати от 6-минутен тест за разходка при пациенти с ERT-Naïve с LOPD (проучване 1)*

Фигура 2: График на LS средна (SE) Промяна от изходното ниво на 6mwt (разстоянието изминаваше в метри) с течение на времето при пациенти с ert-naïve с LOPD (проучване 1)*

* Всички рандомизирани пациенти

За пациенти, които продължават да получават Nexviazyme след седмица 49, средната промяна от изходното ниво до седмица 145 в 6MWT е 24,9 (SD = 68,6 95% CI: 4,8 44,9), а средната промяна от 49 -та седмица 145 е -11,0 (SD = 33,5 95% CI: -20,8 -1,2). За пациенти, които са преминали от алглукозидаза Alfa към Nexviazyme след седмица 49, средната промяна от изходното ниво на 145 в 6MWT е -4,1 (SD = 90,4 95% CI: -34,1 25,8), а средната промяна от 49 до седмица 145 е -7,7 (SD = 50,3 95% CI: -24,4 9.0).

Увеличаване на флуоксетин от 20 mg до 40 mg

Информация за пациента за nexviazyme

Реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия) и свързани с инфузия реакции (IAR)

Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи, че реакциите, свързани с инфузията, могат да възникнат по време и след лечение с Nexviazym, включително анафилактични реакции, други сериозни или тежки реакции на свръхчувствителност и IAR. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на реакциите на свръхчувствителност и IAR и ги накарайте да потърсят медицинска помощ трябва да се появят признаци и симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Риск от остра кардиореспираторна повреда

Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи, че пациентите с основно респираторно заболяване или компрометирана сърдечна или дихателна функция могат да бъдат изложени на риск от остра кардиореспираторна недостатъчност от обемно претоварване по време на инфузия на Nexviazyme [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Nexviazyme Exposure During Бременност Or Лактация

Бременни или кърмещи жени, изложени на Nexviazyme или техните доставчици на здравни грижи, трябва да съобщават за експозиция на Nexviazyme, като се обадят на 1-800-745-4447 разширение 15500.

Помпески регистър

Информирайте пациентите и техните грижи, че регистърът на Pompe е установен, за да се разбере по-добре променливостта и прогресирането на болестта на Помпе и да продължи да наблюдава и оценява дългосрочните ефекти на Nexviazyme. Пациентите и техните полагащи грижи трябва да бъдат насърчавани да участват в регистъра на Помпе и съветват, че участието им е доброволно и може да включва дългосрочно проследяване. За повече информация относно посещението на програмата за регистрация www.registrynxt.com или се обадете на 1-800-745-4447 разширение 15500.