Ферахем

Feraheme може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Сериозни алергични реакции, които могат да доведат до смърт. Сериозни алергични реакции са се случили при хора, след като са получили първата доза Ферахема или след получаване на допълнителни дози при хора, които преди това не са имали алергична реакция. Ако имате анамнеза за алергии към много различни лекарства, може да имате повишен риск от сериозни алергични реакции към Feraheme. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако получите някое от тези признаци или симптоми:
  • обрив
  • сърбеж
  • замаяност or lightheadedness
  • подуване на езика или гърлото
  • хрипове или проблеми с дишането

Предупреждение

Риск от сериозна свръхчувствителност/реакции на анафилаксия

Фатални и сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, са възникнали при пациенти, получаващи Feraheme. Първоначалните симптоми могат да включват хипотония синкоп без отговорност Сърдечно/кардиореспираторно спиране.

• Администрирайте само Feraheme, когато персоналът и терапиите са незабавно на разположение за лечение на анафилаксия и други реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Наблюдавайте признаци или симптоми на реакции на свръхчувствителност по време и поне 30 минути след инфузията на Ферахем, включително мониторинг на кръвното налягане и пулса по време и след прилагане на Ферахем [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• При пациенти са възникнали реакции на свръхчувствителност при пациенти, при които се толерира предишна доза на Ферахем [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Feraheme

Feraheme Продукт за заместване на желязо е нестоихиометричен магнетит (суперпарамагнитен железен оксид), покрит с карбоксиметилетер с полиглукоза сорбитол. Общият размер на колоидните частици е в диаметър 17-31 nm. Химическата формула на Feraheme е fe ₅₈₇₄ O ₈₇₅₂ C ₁₁₇₁₉ H ₁₈₆₈₂ O ₉₉₃₃ Na ₄₁₄ с очевидно молекулно тегло 750 kDa.

Инжектирането на Feraheme е воден колоиден продукт, който е формулиран с манитол. Тя е черна до червеникавокафява течност и се осигурява във флакони с единична употреба, съдържащи 510 mg елементарно желязо. Всеки ML от стерилния колоиден разтвор на инжектиране на Feraheme съдържа 30 mg елементарно желязо и 44 mg манитол и има ниско откриваемо желязо. Формулирането е изотонично с осмолалност 270-330 mosm/kg. Продуктът не съдържа консерванти и има рН от 6 до 8.

Използване за Feraheme

Feraheme е показан за лечение на анемия с дефицит на желязо (IDA) при възрастни пациенти:

• които имат непоносимост към орално желязо или са имали незадоволителен отговор на орално желязо или
• които имат хронично бъбречно заболяване (ХБН).

Дозировка за Ферахеме

Препоръчителната доза Feraheme е първоначална доза 510 mg, последвана от втора доза от 510 mg 3 до 8 дни по -късно. Прилагайте Feraheme като интравенозна инфузия в 50-200 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжекция USP за поне 15 минути. Администрирайте, докато пациентът е в закъсана или полузаредена позиция.

Feraheme не съдържа антимикробни консерванти. Изхвърлете неизползваната част. Ферахема, когато се добавят към интравенозни инфузионни торбички, съдържащи или 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP (нормален физиологичен разтвор) или 5% декстроза инжектиране на USP в концентрации от 2-8 mg елементарно желязо на ml, трябва да се използва незабавно, но може да се съхранява при контролирана стайна температура (25 ° С ± 2 ° С) за до 4 часа.

Дозировката се експресира по отношение на Mg елементарно желязо с всеки ml ферахема, съдържаща 30 mg елементарно желязо. Оценете хематологичния отговор (наситеност на желязото и трансферин на хемоглобин и трансферин) поне един месец след втората инфузия на Feraheme. Препоръчителната доза на Feraheme може да бъде отново прибрана при пациенти с персистираща или повтаряща се анемия с дефицит на желязо.

За пациенти, получаващи хемодиализа, прилагат Feraheme, след като кръвното налягане е стабилно и пациентът е завършил поне един час хемодиализа. Монитор за признаци и симптоми на хипотония след всяка инфузия на Ферахем.

Позволете поне 30 минути между прилагането на ферахема и прилагането на други лекарства, които потенциално биха могли да причинят сериозни реакции на свръхчувствителност и/или хипотония, като химиотерапевтични средства или моноклонални антитела.

Проверете визуално парентералните лекарствени продукти за липса на прахови частици и обезцветяване преди администрирането.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектирането на Feraheme се предлага във флакони с една доза. Всеки флакон съдържа 510 mg елементарно желязо в 17 ml (30 mg на ml).

За какво се използва Carvedilol 6.25mg

Съхранение и обработка

Ферахем се предлага във флакони с една доза в следните размери на пакета (Таблица 6).

Таблица 6: Описание на опаковките на Feraheme

Стабилност и съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). Екскурзии, разрешени на 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределено от: AMAG Pharmaceuticals Inc. Waltham MA 02451. Ревизиран: юни 2022 г.

Странични ефекти за Feraheme

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Сериозни реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Претоварване на желязо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Магнитен резонанс (МР) Изпитване на изображения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клинични проучвания 3968 лица са изложени на Ферахема. От тези лица 31% са мъже, а средната възраст е 54 години (диапазон от 18 до 96 години).

Данните, описани по -долу, отразяват експозицията на Feraheme при 997 пациенти, изложени на 1,02 g курс на ферумокситол, прилаган като две 510 mg интравенозни (IV) дози: 992 лица (NULL,5%) са получили поне 1 пълна доза ферумокситол и 946 лица (NULL,9%) са получавали 2 пълни дози. Средната кумулативна експозиция на IV желязо е 993,80 ± 119,085 mg.

Безопасността на Feraheme е проучена в рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо клинично изпитване при пациенти с IDA (IDA изпитване 3) [виж Клинични изследвания ]. In this trial patients were rиomized to two intravenous infusions of 510 mg (1.02 g) of Ферахем (n=997) or two intravenous infusions of 750 mg (1.500 g) of ferric carboxymaltose (FCM) (n=1000). Both intravenous irons were infused over a period of at least 15 minutes. Most patients received their second infusion of Ферахем и FCM 7(+1) days after Dose 1.

Средната (SD) възраст на изследваната популация (n = 1997) е 55,2 (NULL,16) години. По-голямата част от пациентите са били жени (NULL,1%) бели (NULL,4%) и неиспаноядни (NULL,8%). Средният (SD) хемоглобин в началото за всички пациенти е 10,4 (NULL,5) g/dl.

Съобщава се за сериозни нежелани събития при 3,6% (71/1997) пациенти, лекувани с ферумокситол и FCM. Най-често срещаните (≥2 лица) сериозни АЕ, докладвани при пациенти, лекувани с Ферахеме, са синкоп-гастроентерит припадък пневмония хеморагична анемия и остра увреждане на бъбреците. При пациенти, лекувани с FCM, най-често срещаните (≥2 лица) сериозни АЕ са синкоп-сърдечна недостатъчност застойна стенала пекторис и предсърдно мъждене.

Нежеланите реакции, свързани с Feraheme и докладвани от ≥ 1% от пациентите, лекувани с Feraheme в изпитване на IDA 3, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции на Feraheme, отчетени при ≥1% от пациентите с IDA в изпитване на IDA 3

В изпитване на IDA 3 нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението и възникване при ≥ 2 пациенти, третирани с Ферахем, включват артралгия (NULL,3%) диспнея (NULL,3%) промиване (NULL,2%) Дискомфорт на гърдите (NULL,2%) Болки в гърдите (NULL,2%) гадене (NULL,2%) в гърба (NULL,2%) Болка на гърдите (NULL,2%) и глава (NULL,2%).

В две клинични проучвания при пациенти с IDA (IDA изпитване 1 и 2) [виж Клинични изследвания ] Пациентите бяха рандомизирани на: две инжекции (бърза интравенозна инжекция - предишният метод на приложение вече не е одобрен) от 510 mg ферахема (n = 1014) плацебо (n = 200) или пет инжекции/инфузии от 200 mg желязна захароза (n = 199). Повечето пациенти са получили втората си инжекция на Feraheme 3 до 8 дни след първата инжекция. Нежеланите реакции, свързани с Feraheme и докладвани от ≥ 1% от пациентите, лекувани с Feraheme в тези изпитвания, са подобни на тези, наблюдавани в изпитване 3.

В изпитвания 1 и 2 нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението и възникване при ≥ 2 пациенти, лекувани с ферахем, включват хипотония на свръхчувствителност (NULL,6%) (NULL,3%) и обрив (NULL,2%).

В допълнение общо 634 лица, записани и завършени участие във фаза 3 отворено проучване за разширение на етикета. От тези 337 лица отговарят на критериите за лечение на IDA и получиха Feraheme. Нежеланите реакции след това повторение дозирането на Feraheme обикновено са сходни по вид и честота спрямо тези, наблюдавани след първите две интравенозни инжекции.

В три рандомизирани клинични изпитвания при пациенти с IDA и ХБН (CKD изпитвания 1 2 и 3) [виж Клинични изследвания ] Общо 605 пациенти са били изложени на две инжекции от 510 mg ферахема, а общо 280 пациенти са били изложени на 200 mg/ден перорално желязо в продължение на 21 дни. Повечето пациенти са получили втората си инжекция на Feraheme 3 до 8 дни след първата инжекция.

Нежеланите реакции, свързани с Feraheme и докладвани от ≥ 1%от пациентите, лекувани с Feraheme в рандомизирани клинични изпитвания на ХБН, са изброени в таблица 2. Диария (4%) запек (2.1%) и хипертония (1%) също са съобщени при пациенти, третирани с Ферахем.

Таблица 2: Нежелани реакции на Feraheme, отчетени при ≥1% от пациентите с IDA и CKD изпитвания 1 2 и 3

В тези клинични изпитвания при пациенти с нежелани реакции на IDA и ХБН, водещи до прекратяване на лечението и възникване при ≥ 2 пациенти, лекувани с ферахем, включват хипотония (NULL,4%) болка в гърдите (NULL,3%) и замаяност (NULL,3%).

След приключване на контролираната фаза на изпитванията 69 пациенти са получили две допълнителни 510 mg интравенозни инжекции на Feraheme (за обща кумулативна доза от 2,04 g). Нежеланите реакции след това повторение на дозирането на Feraheme бяха сходни по характер и честота на тези, наблюдавани след първите две интравенозни инжекции.

Опит за постмаркетиране

Тъй като нежеланите реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

The following serious adverse reactions have been reported from the post-marketing experience with Feraheme: fatal life-threatening and serious anaphylactic-type reactions acute myocardial ischemia with or without myocardial infarction or with in-stent thrombosis in the context of a hypersensitivity reaction cardiac/cardiorespiratory arrest clinically significant hypotension syncope unresponsiveness loss of consciousness Тахикардия/ритъм аномалии Ангиоедемни исхемични миокардни събития Застойни пулс на сърдечна недостатъчност отсъства и цианоза. Тези нежелани реакции обикновено се появяват в рамките на 30 минути след прилагането на Ферахема. Реакциите са настъпили след първата доза или последващи дози Ферахема.

Лекарствени взаимодействия за Ферахеме

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства с Feraheme. Ферахем може да намали абсорбцията на едновременно приложени устни железни препарати.

Предупреждения за Ферахеме

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Ферахеме

Сериозни реакции на свръхчувствителност

Фатални и сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, представящи сърдечно/ кардиореспираторно спиране, клинично значим хипотония синкоп или неотговаряне, при пациенти получават Feraheme. Настъпиха и други нежелани реакции, потенциално свързани с свръхчувствителност (Pruritus Rash Urticaria и хрипове). Тези реакции са настъпили след първата доза или последващи дози при пациенти, при които се толерира предишна доза Feraheme.

Пациентите с анамнеза за множество лекарствени алергии могат да имат по -голям риск от анафилаксия с парентерални железни продукти. Внимателно обмислете потенциалните рискове и ползи, преди да приложите Feraheme на тези пациенти.

Администрирайте Feraheme само като интравенозна инфузия в продължение на поне 15 минути и само когато персоналът и терапиите са незабавно на разположение за лечение на анафилаксия и други реакции на свръхчувствителност. Наблюдавайте отблизо пациентите за признаци и симптоми на свръхчувствителност, включително мониторинг на кръвното налягане и пулс по време и след приложението на Ферахем за поне 30 минути и до клинично стабилен след приключване на всяка инфузия [виж Нежелани реакции ].

В клинично проучване при пациенти с IDA, независимо от реакциите на свръхчувствителност на етиологията, са съобщени при 0,4% (4/997) от лица, получаващи Feraheme, прилагани като интравенозна инфузия в продължение на поне 15 минути. Те включват един пациент с тежка реакция на свръхчувствителност и трима пациенти с умерена реакция на свръхчувствителност.

Зани хапчета

В клиничните проучвания предимно при пациенти с IDA и CKD сериозни реакции на свръхчувствителност са съобщени при 0,2% (4/1806) на лица, получаващи Feraheme (прилаган като бърза интравенозна инжекция - предварителното метод на приложение вече не е одобрен). Други нежелани реакции, потенциално свързани с свръхчувствителност (напр. Pruritus Rash Urticaria или Sweezing) са отчетени при 3,5% (63/1806) от тези лица.

В след маркетинговия опит фатален и сериозен анафилактичен тип реакции, представящи със сърдечно/ кардиореспираторно спиране, клинично значими хипотония и неотговорност са докладвани. Възрастни пациенти с множество или сериозни съпътстващи заболявания, които изпитват реакции на свръхчувствителност и/или хипотония след прилагане на Feraheme, могат да имат по-тежки резултати [виж Предупреждение за бокс Нежелани реакции и Използване в конкретни популации ].

Хипотония

Ферахем may cause clinically significant hypotension.

В клинично проучване с Feraheme при пациенти с IDA, независимо от етиологията Умерената хипотония, се съобщава при 0,2% (2/997) от лица, получаващи Feraheme, прилагана като интравенозна инфузия в продължение на поне 15 минути.

При клинични проучвания при пациенти с хипотония на IDA и ХБН се съобщава при 1,9% (35/1806) от лица, включително трима пациенти със сериозни хипотензивни реакции, които са получили Feraheme като бърза интравенозна инжекция (предишен метод на приложение вече не е одобрен).

Хипотония has also been reported in the post-marketing experience [see Нежелани реакции ]. Monitor patients for signs и symptoms of hypotension following each Ферахем administration [see Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Претоварване с желязо

Прекомерната терапия с парентерално желязо може да доведе до излишно съхранение на желязо с възможност за йатрогенна хемосидероза. Редовно наблюдавайте хематологичния отговор по време на парентерална желязна терапия [виж Доза и приложение ]. Do not administer Ферахем to patients with iron overload. In the 24 hours following administration of Ферахем laboratory assays may overestimate serum iron и transferrin bound iron by also measuring the iron in the Ферахем complex.

Магнитен резонанс (МР) Изпитване на изображения Изпитване на тестови смущения

Прилагането на Feraheme може временно да повлияе на диагностичната способност на MR изображения. Провеждане на очакваните проучвания за МР изображения преди прилагането на Ферахеме. Промяната на проучванията за MR изображения може да продължи до 3 месеца след последната доза на Feraheme. Ако MR изображения са необходими в рамките на 3 месеца след администрирането на Feraheme, използвайте T1- или протонни плътност на MR импулсните последователности, за да се сведе до минимум ефектите на Feraheme; MR изображения с помощта на T2-претеглени импулсни последователности не трябва да се извършват по-рано от 4 седмици след прилагането на Feraheme. Очаква се максимално изменение на съдовите МР изображения да бъдат очевидни за 1 â 2 дни след администрацията на Feraheme [виж Клинична фармакология ].

Ферахем will not interfere with X-ray computed tomography (CT) positron emission tomography (PET) single photon emission computed tomography (SPECT) ultrasound or nuclear medicine imaging.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента )

Предишна история на алергии към парентерални железни продукти

Въпрос на пациенти относно всяка предишна история на алергии към парентерални железни продукти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават за всякакви симптоми на свръхчувствителност, които могат да се развият по време и след прилагане на Feraheme, като например обрив сърбеж на замаяност, подуване на светлоглавия подуване и дишане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Патенти на САЩ: 6599498 B1; 7553479 B2; 7871597 B2; 8501158 B2; 8591864 B2; 8926947 B2

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Ферумокситолът не е тестван за канцерогенни ефекти. При стандартните тестове за генотоксичност ферумокситолът не показва данни за мутагенна активност в in vitro AMES тест или кластогенна активност или в анализ на in vitro хромозомна аберация, или в in vivo микронуклеус in vitro.

Не са забелязани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или общите репродуктивни показатели при проучвания върху животни. Ферумокситолът няма ефект върху плодовитостта на мъжете или жените или общата репродуктивна функция при плъхове. В проучване преди и следродилно развитие при плъхове интравенозно приложение на ферумокситол от гестационен ден 6 до ден 20 ден в дози до 60 mg/kg/ден (приблизително 3 пъти по-голяма от дневната доза на човека въз основа на сравненията на телесната повърхност, приемащи 60-килограмов човек), не е имал ефект върху раждането на майката или броя на сравнителните животни на живо, като се предполага, че е 60-килограмов човек) не е имал ефект върху раждането на майката или броя на сравненията на живото на живо. Мъжкото потомство (F1) на бременни плъхове (F0), прилагани ферумокситол в доза от 60 mg/kg/ден, са забавили сексуалното съзряване и намалява репродуктивната компетентност. Женското потомство (F1) на бременни плъхове (F0) прилага ферумокситол в дози от 30 mg/kg/ден или 60 mg/kg/ден е забавило сексуалното съзряване и намалява репродуктивната компетентност. Дози от 30 mg/kg/ден и 60 mg/kg/ден са приблизително 2 и 3 пъти по-голяма от дневната човешка доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото, като се приемат съответно 60 kg човек.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените налични данни с употребата на ферумокситол при бременни жени са недостатъчни за информиране на риска, свързан с лекарството от неблагоприятни резултати от развитието. Има рискове за майката и плода, свързани с нелекуваната анемия с дефицит на желязо (IDA) при бременност, както и рискове за плода, свързани с реакциите на тежката свръхчувствителност на майката (вж. Клинични съображения ). При изследвания на животни прилагането на ферумокситол към бременни зайци по време на органогенеза причинява неблагоприятни резултати от развитието, включително малформации на плода и намалено тегло на плода при токсични дози от майката от 6 пъти по -голяма от прогнозната човешка дневна доза.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от основен вроден дефект и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Нелекуваната анемия с дефицит на желязо (IDA) при бременност е свързана с неблагоприятни резултати от майката, като анемия след раждането. Неблагоприятните резултати от бременността, свързани с IDA, включват повишен риск от преждевременно раждане и ниско тегло при раждане.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Тежките нежелани реакции, включително кръвоносната недостатъчност (тежък шок от хипотония, включително в контекста на анафилактична реакция), могат да възникнат при бременни жени с парентерални железни продукти (като Feraheme), които могат да причинят фетална брадикардия, особено през втория и третия триместър.

Данни

Данни за животните

Прилагането на ферумокситол по време на органогенеза при дози от 31,6 mg Fe/kg/ден при плъхове и 16,5 mg Fe/kg/ден при зайци не доведе до майки или фетални ефекти. Тези дози са приблизително 2 пъти по -големи от прогнозната дневна доза на човека въз основа на повърхността на тялото. При прилагане на плъхове прилагането на ферумокситол по време на органогенеза при токсична доза от 100 mg Fe/kg/ден приблизително 6 пъти по -голяма от прогнозната дневна доза на човека въз основа на повърхността на тялото води до намаляване на теглото на плода. При прилагането на зайци на ферумокситол по време на органогенеза при токсична доза от 45 mg Fe/kg/ден приблизително 6 пъти повече от прогнозната човешка дневна доза на базата на повърхността на тялото е свързана с външни и меки тъканни фетални малформации и намалени фетални тегло.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ферумокситол в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Ферумокситол е открит в млякото на лактиращи плъхове. Въпреки това поради специфичните за видовете разлики във физиологията на лактацията, клиничната значимост на тези данни не е ясна. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Ферахема и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Ферахема или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Ферахема при педиатрични пациенти (по -малко от 18 години) не са установени.

Гериатрична употреба

При контролирани клинични изпитвания 833 пациенти на възраст ≥ 65 години са лекувани с Feraheme. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефикасността между по -възрастни и по -млади пациенти при тези изпитвания, но по -голяма чувствителност на по -възрастни индивиди не може да бъде изключена. Като цяло прилагането на дозата на възрастен пациент трябва да бъде предпазливо, отразяващо по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия. Възрастни пациенти с множество или сериозни съпътстващи заболявания, които изпитват реакции на свръхчувствителност и/или хипотония след прилагане на Feraheme, могат да имат по-тежки резултати. Потенциалните рискове и ползи от приложението на Feraheme трябва да бъдат внимателно обмислени при тези пациенти [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Информация за предозиране за Feraheme

Налични са ограничени данни относно предозирането на Ферахема при хората.

Прекомерните дози на Feraheme могат да доведат до натрупване на желязо в места за съхранение, което потенциално води до хемосидероза. Не прилагайте Feraheme на пациенти с претоварване с желязо [предупреждения и предпазни мерки (5.3)].

Ферахем is not removed by hemodialysis.

За какво е валериански корен за добро за

Противопоказания за Feraheme

Ферахем is contraindicated in patients with:

• Известна свръхчувствителност към Ферахема или някой от неговите компоненти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на алергичната реакция към всеки интравенозен железен продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Ферахем

Механизъм на действие

Ферахем consists of a superparamagnetic iron oxide that is coated with a carbohydrate shell which helps to isolate the bioactive iron from plasma components until the iron-carbohydrate complex enters the reticuloendothelial system macrophages of the liver spleen и bone marrow. The iron is released from the iron-carbohydrate complex within vesicles in the macrophages. Iron then either enters the intracellular storage iron pool (e.g. ferritin) or is transferred to plasma transferrin for transport to erythroid precursor cells for incorporation into hemoglobin.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

При рандомизирани положителни и плацебо-контролирани паралелни групи здрави субекти получават супрарапевтична режима на Feraheme (NULL,02 g, дадена като две дози 510 mg в рамките на 24 часа) плацебо или единична доза от 400 mg моксифлоксацин (положителен контрол). Резултатите не демонстрират ефект на Feraheme върху продължителността на интервала на QT. Не се наблюдава клинично значим ефект на Feraheme върху сърдечната честота.

Фармакокинетика

Фармакокинетичното (ПК) поведение на Feraheme е изследвано при здрави индивиди и при пациенти с CKD стадий 5D на хемодиализа. Feraheme проявява зависима от дозата елиминиране от плазма с полуживот от приблизително 15 часа при хора. Разчистването (CL) се намалява чрез увеличаване на дозата на Ферахема. Обемът на разпределение (VD) е в съответствие с плазмения обем и средните максимални наблюдавани плазмени концентрации (CMAX) и терминални полуживот (T½), увеличават се с дозата. Прогнозните стойности на CL и VD след две дози 510 mg ферахема, прилагани интравенозно в рамките на 24 часа, са съответно 69,1 ml/hr и 3,16 L. CMAX и времето на максимална концентрация (TMAX) са съответно 206 mcg/ml и 0,32 часа. Скоростта на инфузия не оказва влияние върху параметрите на Feraheme PK. Не са наблюдавани различия между половете в параметрите на Feraheme PK. Feraheme не се отстранява от хемодиализа.

Клинични изследвания

Анемия с дефицит на желязо при пациенти, които са непоносими към орално желязо или са имали незадоволителен отговор на орално желязо

ИДА-301 процес (посочен като изпит 1) (NCT 01114139) IDA-302 Изпитване (наричано изпитване на IDA 2) (NCT 01114204) и IDA-304 процес (наричан процес на IDA 3) (NCT 02694978)

The safety and efficacy of Feraheme in patients with iron deficiency anemia regardless of etiology and a history of unsatisfactory oral iron therapy or in whom oral iron could not be used were assessed in two randomized controlled clinical trials (IDA Trial 1 and 2) with Feraheme administered as a rapid intravenous injection (prior method of administration no longer approved). В изпитване на IDA 1 пациентите са рандомизирани на лечение с Feraheme или плацебо. В изпитване на IDA 2 пациенти са рандомизирани на лечение с Feraheme или желязна захароза. Feraheme (510 mg) и плацебо се прилагат като две интравенозни инжекции с единична доза за 3-8 дни, а желязната захароза (200 mg) се прилага като 5 интравенозни инжекции или инфузии за период от 14 дни.

В изпитване на IDA 1 средната възраст на пациентите е била 45 години (диапазон от 18 до 91); 89% са жени; 56% са кавказки 25% са черни 16% са азиатски, а 3% - други състезания.

В изпитване на IDA 2 средната възраст на пациентите е била 48 години (диапазон от 18 до 89); 83% са жени; 84% са кавказки 11% са азиатски 1% са черни, а 4% - други състезания.

Таблица 3 показва промени от изходното ниво на 5 -та седмица в насищането на хемоглобин и трансферин в изпитване на IDA 1 и 2.

Таблица 3: Промени от изходното ниво на 5 -та седмица в хемоглобин (HGB) и насищане на трансферин в изпитване на IDA 1 и 2 (намерение за лечение на популацията)

В изпитване на IDA 1 симптоми, свързани с умора и въздействия, се оценяват с помощта на пациент, съобщаван за резултат от инструмента за лице на лице (оценка на оценката от 0 до 52 с по-високи резултати, показващи по-малко умора). След 5 седмици, лекувани с ферахем, съобщават за по-голямо подобрение от изходното ниво в оценката на умората (NULL,7 ± 11,73 точки), отколкото пациентите в плацебо рамото (NULL,8 ± 9,51 точки) с разлика в лечението от 4,9 (95% CI: 3,08-6,71) точки.

Безопасността на Feraheme при пациенти с IDA с анамнеза за незадоволителна орална желязна терапия или в които не може да се използва перорално желязо, също беше оценена в друго рандомизирано многоцентрово клинично изпитване за безопасност с двойни грешки (изпитване на IDA 3). Пациентите бяха рандомизирани в съотношение 1: 1 към две инфузии от 510 mg (NULL,020 g) от Feraheme (n = 997) или две инфузии от 750 mg (NULL,500 g) железна карбоксималтоза (FCM) (n = 1000). И двата IV ютии бяха влята за период от поне 15 минути. Повечето пациенти са получили втората си инфузия на Feraheme или FCM 7 (1) дни след първата инфузия. Това проучване включва пациенти с всяка етиология на IDA, включително ХБН, изключваща диализ-зависима ХБН.

В изпитване на IDA 3 средната възраст на пациентите е 55 години (диапазон от 18 до 96); 76% са жени; 71% са кавказки 24% са черни 3% са азиатски, а 2% - други състезания.

Проучването отговаря на основната крайна точка, за да демонстрира неинферираност към FCM по отношение на процента на пациентите, които са изпитвали умерени до тежки реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия) или хипотония на умерена до тежест (Feraheme: 0,6%; FCM: 0,7%; разлика в лечението: -0,1%; точен 95%интервал от 95%: -0.91%до 0,70%).

Таблица 4 показва средното увеличение от изходното ниво до 5 -та седмица в хемоглобин (HGB) на третиране (Feraheme 2 x 510 mg; Fcm 2 x 750 mg) и на грам желязо, приложено (Feraheme 1,020 g; FCM 1,500 g) в изпитване на IDA 3.

Таблица 4: Обобщение на промените в хемоглобина (HGB) на лечение и на грам желязо, прилагано от изходно ниво до 5 -та седмица (намерение за лечение на популацията) в изпитване на IDA 3

В изпитване на IDA 3 честотата на тежката хипофосфатемия (дефинирана от кръвния фосфор на <0.6 mmol/L at week 2) in the patients receiving Ферахем (0.4% of patients) was less than those receiving FCM (38.7% of patients).

Анемия с дефицит на желязо при пациенти с хронично бъбречно заболяване

Trial 62745-7 (referred to as CKD Trial 1) (NCT 00255437) Trial 62745-6 (referred to as CKD Trial 2) (NCT 00255424) and Trial 62745-5 (referred to as CKD Trial 3) (NCT 00233597) The safety and efficacy of Feraheme for the episodic treatment of iron deficiency Анемията при пациенти с ХБН се оценява в три рандомизирани клинични проучвания с отворен етикет (изпитване на ХБН 1 2 и 3), където Feraheme се прилага като бърза интравенозна инжекция (предишен метод на приложение - вече не се одобрява). Тези изпитвания също включват неконтролирана фаза на проследяване, при която пациентите с персистираща анемия с дефицит на желязо могат да получат две допълнителни 510 mg интравенозни инжекции на Feraheme. Основните резултати от ефикасността от контролираната фаза на всяко изследване са показани в таблица 5.

И в трите проучвания пациентите с Анемия с ХБН и желязо са рандомизирани на лечение с ферахема или орално желязо. Feraheme се прилага като две 510 mg неразредени интравенозни инжекции и перорално желязо (железен фумарат) се прилага като обща дневна доза от 200 mg елементарно желязо дневно в продължение на 21 дни. Основните резултати от изпитванията оцениха промяната в хемоглобина от изходното ниво на 35-ия ден. Изпитване на ХБН 1 и 2 включени пациенти с недиализа, зависими от CKD и CKD, 3 записани пациенти, които са били подложени на хемодиализа.

В изпитване на ХБН 1 средната възраст на пациентите е 66 години (диапазон 23 до 95); 60% са жени; 65% са кавказки 32% са черни, а 2% са други състезания. В групите Feraheme и Oral Iron 42% и 44% от пациентите са получавали еритропоеза, стимулиращи агенти (ESA) в началото.

В изпитване на ХБН 2 средната възраст на пациентите е 65 години (диапазон 31 до 96); 61% са жени; 58% са кавказки 35% са черни, а 7% са други състезания. В групите Feraheme и Oral Iron 36% и 43% от пациентите съответно получават ESA в началото.

В изпитване на ХБН 3 средната възраст на пациентите е 60 години (диапазон 24 до 87); 43% са жени; 34% са кавказки 59% са черни, а 7% са други състезания. Всички пациенти получават ESA.

Таблица 5 показва основната и средната промяна на 35 -ия ден в хемоглобин (HGB G/DL), прехвърляща насищане (TSAT %) и феритин (NG/ML) във всяка лечебна група за изпитване 1 2 и 3.

Таблица 5: Промени от изходното ниво на 35 ден в насищане на трансфер на хемоглобин (HGB) и феритин (намерение за лечение на популацията) в изпитвания на ХБН 1 2 и 3

След приключване на контролираната фаза на всеки от пациентите с фаза 3 пациенти, които имат дефицит на желязо и анемични, могат да получат две допълнителни 510 mg интравенозни инжекции на Feraheme за обща кумулативна доза от 2,04 g. Като цяло 69 пациенти са получили две допълнителни 510 mg интравенозни инжекции на Feraheme и на 35 -ия ден след тези допълнителни инжекции по -голямата част от тези пациенти (70%) са имали увеличаване на параметрите на хемоглобин и желязо (TSAT и феритин). Средната промяна (± SD) в нивото на хемоглобин от базата на оттегляне за пациенти с увеличаване на хемоглобин е 0,86 (± 0,68) g/dL и е 0,5 (± 0,8) g/dl за всички пациенти.

В рандомизирано контролирано клинично изпитване на 162 пациенти с IDA с ХБН (92 недиализа и 70 на диализа) средна промяна в хемоглобин от изходното ниво до 5-та седмица е 0,71 ± 1,03 g/dL за пациенти, третирани с ферахем.

Информация за пациента за Feraheme

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.