Саксенда

Предупреждение

Риск от C-клетъчни тумори на щитовидната жлеза

• Лираглутидът причинява зависими от дозата и лечение, зависими от щитовидната жлеза С-клетъчни тумори при клинично значими експозиции както при полове на плъхове, така и при мишки. Не е известно дали Saxenda причинява тумори на щитовидната жлеза С-клетъчни тумори, включително медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC) при хората като човешка значимост на индуцирания от лираглутид гризач на щитовидната жлеза не е определено [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Неклинична токсикология ].
• Saxenda е противопоказана при пациенти с лична или фамилна анамнеза на MTC и при пациенти с множествен ендокринен синдром на неоплазия тип 2 (мъже 2). Съветвайте пациентите по отношение на потенциалния риск от MTC с употреба на саксенда и ги информират за симптоми на щитовидните тумори (напр. Маса в десфагия на шията на шията постоянна дрезгавост). Рутинният мониторинг на серумния калцитонин или използването на ултразвук на щитовидната жлеза е от несигурна стойност за ранно откриване на MTC при пациенти, лекувани със саксенда [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за саксенда

Saxenda съдържа лираглутид аналог на човешки GLP-1 и действа като GLP-1 рецептор агонист. Пептидният прекурсор на лираглутид, произведен от процес, който включва експресия на рекомбинантна ДНК в Saccharomyces cerevisiae е проектиран да бъде 97% хомологичен на местния човешки GLP-1 чрез заместване на аргинин за лизин в позиция 34. Лираглутидът се прави чрез прикрепване на С-16 мастна киселина (палмитинова киселина) с разстояние от глутаминова киселина върху останалия лизинов остатък в позиция 26 на пептидния предшественик. Молекулната формула на лираглутид е c ₁₇₂ H ₂₆₅ N ₄₃ O ₅₁ и the molecular weight is 3751.2 Daltons. The structural formula (Figure 1) is:

Фигура 1. Структурна формула на лираглутид

Saxenda е ясно безцветно решение. Всеки 1 ml разтвор на Saxenda съдържа 6 mg лираглутид и следните неактивни съставки: дизотриев фосфат дихидрат 1,42 mg; пропилен гликол 14 mg; фенол 5,5 mg; и вода за инжектиране. Всяка предварително напълнена химикалка съдържа 3 ml разтвор на саксенда, еквивалентен на 18 mg лираглутид (безводен на свободна основа).

Използване за саксенда

Saxenda е посочена като допълнение към диета с намалено калории и повишена физическа активност за хронично управление на теглото при:

• Възрастни пациенти с първоначален индекс на телесна маса (ИТМ) на [виж Доза и приложение ::
  • 30 кг/м² или по -голям (затлъстяване) или
  • 27 кг/м² или по-голямо (наднормено тегло) в присъствието на поне едно тегло, коморбидно състояние (напр. Хипертония тип 2 диабет захарен или дислипидемия)
• Педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече с:
  • телесно тегло над 60 кг и
  • Първоначален ИТМ, съответстващ на 30 kg/m² или по-голям за възрастни (затлъстели) чрез международни прекъсвания (критерии за COLE Таблица 2) [виж Доза и приложение ]

Ограничения на употребата

• Saxenda съдържа лираглутид и не трябва да се съвместно с други продукти, съдържащи лираглутид, или с друг GLP-1 рецептор агонист.
• Безопасността и ефективността на Saxenda при педиатрични пациенти с диабет тип 2 не са установени.
• Безопасността и ефективността на Saxenda в комбинация с други продукти, предназначени за отслабване, включително лекарства, отпускани по лекарско предписание, не са установени лекарства без рецепта и билкови препарати.

Дозировка за саксенда

Подбор на пациента

Изберете пациенти за лечение на саксенда като допълнение към намалено калорична диета и повишена физическа активност за хронично управление на теглото въз основа на стойностите на ИТМ, предоставени в таблици 1 и 2.

Възрастни и педиатрични пациенти

ИТМ се изчислява чрез разделяне на теглото в (килограми) на височина (в метри) в квадрат. Диаграма за определяне на ИТМ на базата на височина и тегло е дадена в таблица 1.

Таблица 1: Диаграма за преобразуване на ИТМ

Педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече

BMI прекъсвания за затлъстяване при педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече години са представени в таблица 2.

Таблица 2: Международна специална група за затлъстяване на ИТМ за затлъстяване по пол по пол и възраст за педиатрични пациенти на възраст 12 и повече години (критерии на Cole)

Важни инструкции за администрация

• Преди започване на пациенти с Saxenda Train относно правилната техника на инжектиране. Вижте придружаващите инструкции за използване за пълни инструкции за администриране с илюстрации.
• Проверете визуално Saxenda преди всяка инжекция. Използвайте само ако разтворът е ясен безцветен и не съдържа частици.
• Инжектирайте саксенда подкожно веднъж веднъж дневно по всяко време на деня, без да се съобразява с времето на хранене.
• Инжектирайте саксенда подкожно в бедрото на корема или горната част на ръката. Не е необходимо коригиране на дозата, ако промените мястото на инжектиране и/или времето.
• Завъртете местата за инжектиране в същия регион, за да намалите риска от кожна амилоидоза [виж Нежелани реакции ].
• Ако се пропусне доза, възобновете режима веднъж дневно, както е предписано със следващата планирана доза. Не прилагайте допълнителна доза или не увеличавайте дозата, за да компенсира пропуснатата доза.
• Ако са изминали повече от 3 дни, тъй като последната доза на саксенда повторно повторно нанасяне на саксенда при 0,6 mg дневно и следвайте графика за ескалация на дозата в таблица 3, за да се намали появата на стомашно -чревни нежелани реакции, свързани с повторно повторно лечение.

Доза In Adults And Педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече

Инициирайте саксенда с доза 0,6 mg дневно за една седмица. След това следвайте графика за ескалация на дозата в таблица 3, за да се сведе до минимум нежеланите реакции на стомашно -чревния вещество [виж Нежелани реакции ].

Таблица 3: ескалация на дозата s ~ chedule

Възрастни пациенти

• За възрастни препоръчителната доза на саксенда е 3 mg дневни дози дози са само за титруване.
• Прекратяване на саксенда, ако пациентът не може да понася дозата 3 mg.
• Ако пациентите не понасят повишена доза по време на ескалация на дозата, помислете за забавяне на ескалирането на дозата за приблизително една допълнителна седмица.
• Оценете промяната в телесното тегло 16 седмици след започване на саксенда и преустановете саксенда, ако пациентът не е загубил поне 4% от основното телесно тегло, тъй като е малко вероятно пациентът да постигне и поддържа клинично значима загуба на тегло с продължително лечение.
• При възрастни пациенти с диабет тип 2 наблюдават кръвната глюкоза преди започване на саксенда и по време на лечение с саксенда.

Педиатрични пациенти

• За педиатричните пациенти препоръчителната доза за поддържане на саксенда е 3 mg дневно. Педиатричните пациенти, които не понасят 3 mg дневно, могат да намаляват дозата си до 2,4 mg дневно. Прекратяване на саксенда, ако пациентът не може да понася дозата 2,4 mg.
• Ако педиатричните пациенти не понасят повишена доза по време на ескалация на дозата, дозата също може да бъде понижена до предишното ниво. Ескалацията на дозата за педиатрични пациенти може да отнеме до 8 седмици.
• Оценете промяната в ИТМ след 12 седмици върху дозата за поддържане и преустановете Saxenda, ако пациентът не е имал намаляване на ИТМ от поне 1% от изходното ниво, тъй като е малко вероятно пациентът да постигне и да поддържа клинично значимо загуба на тегло при продължително лечение.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране : 6 mg/ml прозрачен безцветен разтвор в 3 ml предварително напълнена химикалка за използване на едно пациенти, която осигурява дози 0,6 mg 1,2 mg 1,8 mg 2,4 mg или 3 mg.

Съхранение и обработка

Инжекция на саксенда : 6 mg/ml прозрачен безцветен разтвор в 3 ml еднократна употреба предварително напълнена писалка, която осигурява дози 0,6 mg 1,2 mg 1,8 mg 2,4 mg или 3 mg, е налична в следните размери на пакета:

3 х писалка за чанта NDC 0169-2800-13
5 10 Saxenda писалка NDC 0169-2800-15

Препоръчително съхранение

Преди първата употреба Saxenda трябва да се съхранява в хладилник между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Не съхранявайте във фризера или директно в съседство с охлаждащия елемент на хладилника. Не замразявайте саксенда и не използвайте Saxenda, ако е била замразена.

След първоначална употреба на саксенда писалката, писалката може да се съхранява 30 дни при контролирана стайна температура (59 ° F до 86 ° F; 15 ° C до 30 ° C) или в хладилник (36 ° F до 46 ° F; 2 ° C до 8 ° C). Дръжте капачката на писалката, когато не се използва. Защитете саксенда от прекомерна топлина и слънчева светлина. Винаги изваждайте и безопасно изхвърляйте иглата след всяка инжекция и съхранявайте писалката Saxenda без прикрепена игла за инжектиране. Това ще намали потенциала за инфекция и изтичане на замърсяване, като същевременно ще гарантира точността на дозиране.

Произведено от: Novo Nordisk A/S DK-2880 BAGSVAERD DENMARD. Ревизиран: ноември 2024 г.

Странични ефекти за саксенда

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу или другаде в информацията за предписване:

• Риск от щитовидната C-клетъчни тумори [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остър панкреатит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остра болест на жлъчния мехур [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Риск от хипогликемия със съпътстваща употреба на антидиабетна терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Увеличаване на сърдечната честота [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Самоубийствено поведение и идея [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Белодробна аспирация по време на обща анестезия или дълбока седация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Saxenda е оценена за безопасност при 5 двойно-слепи плацебо контролирани изпитвания, които включват 3384 пациенти с наднормено тегло или затлъстяване, лекувани със саксенда за период на лечение до 56 седмици (3 проучвания) 52 седмици (1 изпитване) и 32 седмици (1 изпит Клинични изследвания ]. All patients received study drug in addition to a reduced-calorie diet и increased physical activity counseling. In the adult trials patients received Саксенда for a mean treatment duration of 46 weeks (median 56 weeks). Базова линия characteristics included a mean age of 47 years 71% women 85% white 39% with хипертония 15% with Диабет тип 2 34% with дислипидемия 29% with a BMI greater than 40 kg/m² и 9% with cardiovascular болест. In one of the 56-week trials a subset of patients (with abnormal glucose measurements at rиomization) [see Клинични изследвания ] бяха записани за плацебо-контролиран период от 160 седмици, вместо това, последвано от 12-седмично проследяване на лечението. За тези, които участват в този период от 160 седмици, пациентите са получили Saxenda за средна продължителност на лечението от 110 седмици (средна 159 седмици). За всички изпитвания дозирането е инициирано и се увеличава седмично, за да достигне дозата 3 mg.

При клинични изпитвания за възрастни 9,8% от пациентите, лекувани със саксенда, и 4,3% от пациентите, лекувани с плацебо преждевременно преустановено лечение в резултат на нежелани реакции. Най -честите нежелани реакции, водещи до прекратяване, са гадене (NULL,9% срещу 0,2% съответно за саксенда и плацебо) повръщане (NULL,7% срещу по -малко от 0,1%) и диария (NULL,4% срещу 0%).

Нежеланите реакции, отчетени при по-големи или равни на 2% от лекуваните с Saxenda възрастни пациенти и по-често, отколкото при лекувани с плацебо пациенти, са показани в таблица 4. Нежеланите реакции, отчетени по-големи или равни на 3% от лекуваните с саксенда педиатрични пациенти и по-често, отколкото при пациенти, третирани с плацебо, са показани в таблица 5.

Таблица 4: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от възрастни пациенти, третирани с Saxenda, и по-често от плацебо

Таблица 5: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 3% от лекуваните с Saxenda педиатрични пациенти и по-често от плацебо в 56-седмично клинично изпитване

Хипогликемия

Възрастни пациенти With Type 2 Diabetes

В клинично изпитване при възрастни пациенти със захарен диабет тип 2 и наднормено тегло (излишно тегло) или затлъстяване тежка хипогликемия (дефинирана като изискваща помощ на друго лице) се е случила при 3 (NULL,7%) от 422 пациенти, третирани със саксенда (всички приемащи сулфонилурея) и при нито един от 212 пациенти, обработени с плацебо. В това проучване сред пациенти, приемащи хипогликемия на сулфонилурея, дефинирана като плазмена глюкоза, по-малка от 54 mg/dL със или без симптоми, възникнала при 31 (NULL,2%) от 110 пациенти, лекувани с Saxenda, и 7 (NULL,7%) от 55 пациенти, третирани с плацебо. Дозите сулфонилуреи са намалени с 50% в началото на изпитването на протокол.

Сред пациентите, които не приемат сулфонилуреа кръвна глюкоза, по-малка от 54 mg/dL със или без симптоми, възникнали при 22 (NULL,1%) от 312 пациенти, лекувани с Saxenda, и 7 (NULL,5%) от 157 пациенти, лекувани с плацебо.

В клинично изпитване на саксенда при възрастни пациенти с наднормено тегло (излишно тегло) или затлъстяване със захарен диабет тип 2, лекуван с базален инсулин и саксенда в комбинация с намалена калорична диета и повишена физическа активност, и до 2 перорални антидиабетни лекарства, тежести хипогликемия пациенти. Не се съобщава за значима разлика в хипогликемията, дефинирана като кръвна глюкоза, по -малка от 54 mg/dl със или без симптоми.

Възрастни пациенти Without Type 2 Diabetes

В клиничните изпитвания на Saxenda при възрастни пациенти без захарен диабет тип 2 не е имало систематично улавяне или отчитане на хипогликемия; Пациентите не са били снабдени с измервателни уреди за кръвна глюкоза или дневници за хипогликемия. Съобщава се спонтанно симптоматични епизоди на непотвърдена хипогликемия, са съобщени от 46 (NULL,6%) от 2962 пациенти, лекувани с Saxenda, и 19 (NULL,1%) от 1729 пациенти, лекувани с плацебо. Плазмените стойности на глюкозата на гладно, получени при рутинни клинични посещения, по-малко от 54 mg/dl, независимо от хипогликемичните симптоми, са се наблюдавали при 2 (NULL,1%) пациенти, лекувани с Saxenda и 1 (NULL,1%) пациенти, лекувани с плацебо.

Педиатрични пациенти Without Type 2 Diabetes

В 56-седмично плацебо-контролирано клинично изпитване на педиатрични пациенти без захарен диабет тип 2, при които са били осигурени метри от кръвна глюкоза 19 (NULL,2%) от пациенти, лекувани с Saxenda, са имали хипогликемия с кръвна глюкоза, по-малка от 70 mg/dL със симптоми в сравнение с 5 (NULL,0%) от пациенти с плацебо, третирани с плацебо. Четири (4) събития на хипогликемия, дефинирани като плазмена глюкоза, по-малка от 54 mg/dl, са се наблюдавали при 2 (NULL,6%) от 125 пациенти, лекувани с Saxenda, и 1 събитие са станали при 1 (NULL,8%) от 126 пациенти, лекувани с плацебо. Не са тежки хипогликемични епизоди, дефинирани като изискващи помощ на друго лице за активно прилагане на въглехидратни глюкагони или други реанимационни действия, възникнали в групата за лечение на саксенда.

Стомашно -чревни нежелани реакции

При клиничните изпитвания за възрастни приблизително 68% от пациентите, лекувани с Saxenda, и 39% от лекуваните с плацебо пациенти съобщават за стомашно-чревни разстройства; Най -често се съобщава за гадене (39% и 14% от пациентите, лекувани съответно с саксенда и плацебо). Процентът на пациентите, които съобщават, че гаденето намалява, тъй като лечението продължава. Други често срещани нежелани реакции, които се появяват при по-голяма честота сред лекуваните с саксенда пациенти, включват диария запек, повръщане на диспепсия коремна болка Духова уста гастроезофагеална болест на рефлукса и коремната разстояния. Повечето епизоди на стомашно -чревни събития са били леки или умерени и не водят до прекратяване на терапията (NULL,2% при Saxenda срещу 0,8% при прекратяване на плацебото лечение в резултат на стомашно -чревни нежелани реакции). Има съобщения за стомашно -чревни нежелани реакции като гадене повръщане и диария, свързани с изчерпване на обема и бъбречно увреждане.

В педиатрично клинично изпитване 8,0% от пациентите, лекувани със Saxenda, срещу няма пациенти, които са получили плацебо, преустановено от лечението в резултат на стомашно -чревни нежелани реакции. Повечето нежелани реакции, водещи до прекратяване, се дължат на повръщане и гадене (съответно 4,8% и 3,2% от пациентите, третирани с Saxenda).

Астения Умора Malaise Dysgeusia And Замаяност

Събития от астения умора за недобросъвестно положение и замаяност се съобщават главно в рамките на първите 12 седмици от лечението със саксенда и често са били съвместни с стомашно-чревни събития като повръщане на гадене и диария.

Имуногенност

Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини честотата на антителата към саксенда не може да бъде пряко сравнена с честотата на антителата на други продукти.

Пациентите, лекувани със саксенда, могат да развият антилираглутидни антитела. Антилираглутидните антитела са открити при 42 (NULL,8%) от 1505 лекувани с саксенда възрастни пациенти с оценка след база. Антитела, които имат неутрализиращ ефект върху лираглутид при in vitro анализ, се наблюдават при 18 (NULL,2%) от 1505 пациенти, лекувани с Saxenda. Наличието на антитела може да бъде свързано с по -голяма честота на реакции на инжекционно място и съобщения за ниска кръвна глюкоза. В клиничните изпитвания тези събития обикновено се класифицират като леки и разрешени, докато пациентите продължават на лечение.

В педиатрично клинично изпитване антилираглутидни антитела са открити при 14 (12%) от 117 пациенти, лекувани с Saxenda с оценка след база; 5 (NULL,3%) са имали персистиращи антитела, както са дефинирани от повече от 2 посещения на антитела на разстояние най -малко 16 седмици. Двама пациенти (NULL,7%) остават положителни през целия период на проследяване; 1 (NULL,9%) са имали антитела кръстосани реактивни на местния GLP-1. Нито един пациент не е неутрализиращ антитела.

Алергични реакции

Уртикария е съобщена при 0,7% от пациентите, лекувани с Saxenda, и 0,5% от пациентите, лекувани с плацебо. Анафилактични реакции астма бронхиална хиперреактивност бронхоспазъм орофарингеален подуване на лицето на подуване на лицето Ангиоедем фарингеален оток Тип IV реакции на свръхчувствителност са съобщени при пациенти, лекувани с лираглутид в клинични изпитвания. Съобщава се за случаи на анафилактични реакции с допълнителни симптоми като напръскания на хапчетата за хипотония и оток с пазарна употреба на лираглутид. Анафилактичните реакции потенциално могат да бъдат животозастрашаващи.

Рак на гърдата

В клиничните изпитвания на саксенда при възрастни рак на гърдата, потвърдени от съдебно решение, се съобщава при 17 (NULL,7%) от 2379 лекувани с саксенда жени в сравнение с 3 (NULL,2%) от 1300 жени, лекувани с плацебо, включително инвазивен рак (13 Saxenda и 2 жени, третирани с плацебо) и диктален карцином in situ (4 Saxenda-и 1 плацебо-третиране). По-голямата част от раковите заболявания са положителни естроген-и прогестерон-рецептор. Имаше твърде малко случаи, за да се определи дали тези случаи са свързани със саксенда. В допълнение, няма достатъчно данни, за да се определи дали Saxenda има ефект върху съществуващата неоплазия на гърдата.

Папиларен рак на щитовидната жлеза

При клиничните изпитвания на Saxenda при възрастни папиларен карцином на щитовидната жлеза, потвърден от съдебно решение, е съобщено при 8 (NULL,2%) от 3291 пациенти, лекувани с Saxenda, в сравнение с случаи сред 1843 пациенти, лекувани с плацебо. Четири от тези папиларни карциноми на щитовидната жлеза са по -малко от 1 см в най -голям диаметър и 4 са диагностицирани в екземпляри от хирургична патология след тиреоидектомия, подтикнати от открития, идентифицирани преди лечението.

Колоректални новообразувания

При клиничните изпитвания в саксенда при възрастни доброкачествени колоректални новообразувания (предимно аденоми на дебелото черво), потвърдени чрез решение, са съобщени при 20 (NULL,6%) от 3291 пациенти, лекувани с Saxenda в сравнение със 7 (NULL,4%) от 1843 пациенти, лекувани с плацебо. Докладвани са шест положително решени случая на злокачествени колоректални новообразувания при 5 пациенти, лекувани с Saxenda (NULL,2% предимно аденокарциноми) и 1 при пациент, лекуван с плацебо (NULL,1% невроендокринен тумор на ректума).

Нарушения на сърдечната проводимост

В клиничните изпитвания на Saxenda при възрастни 11 (NULL,3%) от 3384 пациенти, лекувани с Saxenda, в сравнение с нито един от пациентите, лекувани с плацебо от 1941 г.

Хипотония

Нежеланите реакции, свързани с хипотония (хипотония ортостатична хипотония кръвоносен срив и намалено кръвно налягане), се съобщават по -често с Saxenda (NULL,1%) в сравнение с плацебо ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лабораторни аномалии

Чернодробни ензими

Увеличаването на аланин аминотрансфераза (ALT) по-голямо или равно на 10 пъти по-голяма от горната граница на нормалното е наблюдавано при 5 (NULL,15%) пациенти, третирани с саксенда (двама от които са по-големи от 20 и 40 пъти по-голяма от горната граница на нормалните) в сравнение с 1 (NULL,05%) плацебо-третиран по време на пациента с саксенда. Тъй като клиничната оценка за изключване на алтернативни причини за увеличение на ALT и аспартат аминотрансфераза (AST) не е направено в повечето случаи връзката със саксенда не е сигурна. Някои увеличения на ALT и AST бяха свързани с други объркващи фактори (като камъни в жлъчката).

Серумен калцитонин

Калцитонин Биологичен маркер на MTC е измерен в цялата програма за клинично развитие [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. More patients treated with Саксенда in the clinical trials were observed to have high calcitonin values during treatment compared with placebo. The proportion of patients with calcitonin greater than or equal to 2 times the upper limit of normal at the end of the trial was 1.2% in Саксенда-treated patients и 0.6% in placebo-treated patients. Calcitonin values greater than 20 ng/L at the end of the trial occurred in 0.5% of Саксенда-treated patients и 0.2% of placebo-treated patients; among patients with pre­treatment serum calcitonin less than 20 ng/L none had calcitonin elevations to greater than 50 ng/L at the end of the trial.

Серумна липаза и амилаза

Серумната липаза и амилазата се измерват рутинно в клиничните изпитвания на Saxenda. Сред лекуваните с Saxenda пациенти 2,1% са имали стойност на липаза по всяко време по време на лечение по-голямо или равна на 3 пъти по-голяма от горната граница на нормалното в сравнение с 1,0% от лекуваните с плацебо пациенти. 0,1% от пациентите, лекувани с Saxenda, са имали стойност на амилаза по всяко време в изпитването по-голямо или равно на 3 пъти по-голяма от горната граница на нормалната спрямо 0,1% от пациентите, лекувани с плацебо. Клиничното значение на повишаването на липазата или амилазата със саксенда не е известно при липса на други признаци и симптоми на панкреатит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са докладвани по време на използването на лираглутид на активната съставка на саксенда. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Неоплазми

Медуларен карцином на щитовидната жлеза

Стомашно -чревни разстройства

Остър панкреатит хеморагичен и некротизиращ панкреатит понякога води до смърт илеус

Метаболизъм и разстройства на храненето

Дехидратация в резултат на повръщане на гадене и диария

Бъбречни и уринарни разстройства

Повишена серумна креатинин остра бъбречна недостатъчност или влошаване на хроничната бъбречна недостатъчност понякога

Общи разстройства и условия на администрация

Алергични реакции: обрив и сърбеж

Нарушения в имунната система

Ангиоедем и анафилактични реакции

Хепатобилиарни разстройства

Хипербилирубинемия Повишаване на чернодробните ензими холестаза и хепатит

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Кожна амилоидоза

Белодробна

Белодробна aspiration has occurred in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation.

Лекарствени взаимодействия за саксенда

Орални лекарства

Саксенда causes a delay of Газtric emptying и thereby has the potential to impact the absorption of concomitantly administered oral medications. In clinical pharmacology trials лираглутид did not affect the absorption of the tested orally administered medications to any clinically relevant degree. Nonetheless monitor for potential consequences of delayed absorption of oral medications concomitantly administered with Саксенда.

Предупреждения за саксенда

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за саксенда

Риск от C-клетъчни тумори на щитовидната жлеза

Лираглутид причинява дозозависими и лечение, зависими от щитовидната жлеза С-клетъчни тумори (аденоми и/или карциноми) при клинично значими експозиции както при пола на плъхове, така и в мишки [виж Неклинична токсикология ]. Malignant thyroid C-cell carcinomas were detected in rats и mice. It is unknown whether Саксенда will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of лираглутид-induced rodent thyroid C-cell tumors has not been determined.

Съобщава се за случаи на MTC при пациенти, лекувани с лираглутид в периода на постмаркета; Данните в тези доклади са недостатъчни за установяване или изключване на причинно -следствената връзка между употребата на MTC и Liraglutide при хората.

Саксенда is contraindicated in patients with a personal or family history of MTC or in patients with MEN 2. Counsel patients regarding the potential risk for MTC with the use of Саксенда и inform them of symptoms of thyroid tumors (e.g. a mass in the neck dysphagia dyspnea persistent hoarseness).

Рутинният мониторинг на серумния калцитонин или използването на ултразвук на щитовидната жлеза е от несигурна стойност за ранно откриване на MTC при пациенти, лекувани със Saxenda. Такъв мониторинг може да увеличи риска от ненужни процедури поради ниската специфичност на теста за серумен калцитонин и висока фонова честота на заболяването на щитовидната жлеза. Значително повишеният серумен калцитонин може да показва MTC и пациентите с MTC обикновено имат стойности на калцитонин, по -големи от 50 ng/L. Ако се измерва серумния калцитонин и се установи, че е повишен, пациентът трябва да бъде допълнително оценен. Пациентите с щитовидни възли, отбелязани при физикален преглед или изображение на шията, също трябва да бъдат допълнително оценени.

Остър панкреатит

Въз основа на спонтанния постмаркетингов доклади за остър панкреатит, включително фатален и не-фатален хеморагичен или некротизиращ панкреатит, е наблюдаван при пациенти, лекувани с лираглутид. След започване на саксенда наблюдавайте внимателно пациентите за признаци и симптоми на панкреатит (включително персистираща тежка коремна болка, понякога излъчваща отзад и която може или не може да бъде придружена от повръщане). Ако се предполага, че панкреатитът трябва незабавно да бъде прекратен и трябва да се започне подходящо управление. Ако се потвърди панкреатитът, саксенда не трябва да се рестартира.

При клиничните изпитвания на саксенда при възрастни острият панкреатит е потвърден чрез съдебно решение при 9 (NULL,3%) от 3291 пациенти, лекувани с Saxenda и 2 (NULL,1%) от 1843 пациенти, лекувани с плацебо. В допълнение има 2 случая на остър панкреатит при пациенти, лекувани с саксенда, които преждевременно се оттеглиха от тези клинични изпитвания, възникващи 74 и 124 дни след последната доза. Имаше 2 допълнителни случая при пациенти, лекувани с Saxenda 1 по време на периода на проследяване на лечение в рамките на 2 седмици след прекратяване на Saxenda и 1, възникнал при пациент, завършил лечение и е бил извън лечението в продължение на 106 дни.

При педиатрично клинично изпитване на саксенда панкреатитът не е решен независимо. Съобщава се за панкреатит при 1 (NULL,8%) пациент, третиран със саксенда и доведе до прекратяване на лечението.

Лираглутидът е проучен при ограничен брой възрастни пациенти с анамнеза за панкреатит. Не е известно дали пациентите с анамнеза за панкреатит са изложени на по -висок риск от развитие на панкреатит върху саксенда.

Остра болест на жлъчния мехур

При клиничните изпитвания на Saxenda при възрастни 2,2% от пациентите, лекувани с Saxenda, съобщават за нежелани събития на холелитиаза срещу 0,8% от пациентите, лекувани с плацебо. Честотата на холецистит е 0,8% при пациенти, лекувани с Saxenda срещу 0,4% при пациенти, лекувани с плацебо. По-голямата част от пациентите, лекувани с Saxenda с нежелани събития на холелитиаза и холецистит, се нуждаят от холецистектомия. Значителната или бързата загуба на тегло може да увеличи риска от холелитиаза; Въпреки това честотата на острата болест на жлъчния мехур е била по-голяма при пациенти, лекувани с саксенда, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, дори след отчитане на степента на загуба на тегло. Ако се подозира, че холелитиазата се подозира и са посочени подходящи клинични проследявания.

Клиндамицин фосфатен гел USP 1%

Хипогликемия

Възрастни пациенти със захарен диабет тип 2 върху инсулинова секретагога (напр. Сулфонилурея) или инсулин могат да имат повишен риск от хипогликемия с употреба на саксенда, включително тежка хипогликемия. При пациенти с диабет тип 2 наблюдават кръвната глюкоза преди започване на саксенда и по време на лечение с саксенда [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Рискът от хипогликемия може да бъде понижен чрез намаляване на дозата сулфонилурея (или други едновременно прилагани инсулинови секрети) или инсулин. Информирайте пациентите, използващи тези съпътстващи лекарства за риска от хипогликемия и ги обучавайте на признаците и симптомите на хипогликемия.

В педиатричните клинични изпитвания пациентите не са имали диабет тип 2, но са били снабдени с измервателни метри в кръвна глюкоза. Клинично значима хипогликемия, дефинирана като кръвна глюкоза <54 mg/dL occurred in 1.6% of the Саксенда-treated patients compared to 0.8% of placebo-treated patients [see Нежелани реакции ]. Inform all pediatric patients of the risk of Хипогликемия и educate them on the signs и symptoms of Хипогликемия.

Увеличаване на сърдечната честота

Средно увеличение на сърдечната честота в покой от 2 до 3 удара в минута (BPM) се наблюдава при рутинно клинично наблюдение при възрастни пациенти, третирани с Saxenda, в сравнение с плацебо в клинични изпитвания. Повече пациенти, лекувани със саксенда в сравнение с плацебо, са имали промени от изходното ниво при две последователни посещения от над 10 bpm (съответно 34% срещу 19%) и 20 bpm (съответно 5% срещу 2%). Най-малко една сърдечна честота в покой над 100 bpm е регистрирана за 6% от пациентите, лекувани с Saxenda, в сравнение с 4% от пациентите, лекувани с плацебо, като това се е случило при две последователни посещения за проучване съответно за 0,9% и 0,3%. Съобщава се за тахикардия като нежелана реакция при 0,6% от пациентите, лекувани с Saxenda, и при 0,1% от пациентите, лекувани с плацебо.

В клинично фармакологично изпитване, което наблюдава непрекъснато сърдечната честота в продължение на 24 часа лечение с Saxenda, се свързва със сърдечна честота, която е с 4 до 9 bpm, по -висока от тази, наблюдавана при плацебо.

При педиатрично клинично изпитване средното увеличение от изходното ниво на сърдечната честота от 3 до 7 bpm са наблюдавани при лечение с саксенда.

Сърдечната честота трябва да се наблюдава на редовни интервали, съответстващи на обичайната клинична практика. Пациентите трябва да информират доставчиците на здравни грижи за сърцебиене или чувства на състезателен сърдечен пулс, докато са в покой по време на лечение с саксенда. За пациенти, които имат продължително увеличение на сърдечната честота в покой, докато приемат саксенда саксенда, трябва да бъде прекратена.

Бъбречно увреждане

При пациенти, лекувани с GLP-1 рецепторни агонисти, включително Saxenda, има съобщения за остра бъбречна недостатъчност и влошаване на хроничната бъбречна недостатъчност, които понякога изискват хемодиализа [виж Нежелани реакции ]. Some of these events were reported in patients without known underlying renal болест. A majority of the reported events occurred in patients who had experienced гадене повръщане or диария leading to volume depletion. Some of the reported events occurred in patients receiving one or more medications known to affect renal function or volume status. Altered renal function has been reversed in many of the reported cases with supportive treatment и discontinuation of potentially causative agents including лираглутид. Use caution when initiating or escalating doses of Саксенда in patients with renal impairment [see Използване в конкретни популации ].

Реакции на свръхчувствителност

Има съобщения за сериозни реакции на свръхчувствителност (например анафилактични реакции и ангиоедем) при пациенти, лекувани със саксенда [виж Противопоказания и Нежелани реакции ]. If a hypersensitivity reaction occurs the patient should discontinue Саксенда и other suspect medications и promptly seek medical advice.

Съобщава се за анафилаксия и ангиоедем с други агонисти на GLP-1 рецептори. Внимавайте при пациент с анамнеза за анафилаксия или ангиоедем с друг GLP-1 рецептор агонист, тъй като не е известно дали такива пациенти ще бъдат предразположени към тези реакции със саксенда.

Самоубийствено поведение и идея

При клинични изпитвания за възрастни Saxenda 9 (NULL,3%) от 3384 пациенти, лекувани с Saxenda, и 2 (NULL,1%) от пациентите, лекувани с плацебо от 1941 г., съобщават за самоубийствена идея; Един от тези пациенти, лекувани с Саксенда, се опита да се самоубие.

В педиатрично клинично изпитване на саксенда 1 (NULL,8%) от 125-те лекувани с саксенда пациенти са починали от самоубийство. Нямаше достатъчно информация за установяване на причинно -следствена връзка със Саксенда.

Реакции на ваксината PREVNAR при възрастни

Пациентите, лекувани със Saxenda, трябва да се наблюдават за появата или влошаването на депресията на самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението. Прекратяване на саксенда при пациенти, които изпитват самоубийствени мисли или поведение. Избягвайте саксенда при пациенти с анамнеза за опити за самоубийство или активна самоубийствена идея.

Белодробна Aspiration During General Anesthesia Or Deep Sedation

Саксенда delays Газtric emptying [see Клинична фармакология ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual Газtric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Наличните данни са недостатъчни за информиране на препоръките за смекчаване на риска от белодробна аспирация по време на обща анестезия или дълбока седация при пациенти, приемащи саксенда, включително дали промяна на предоперативни препоръки на гладно или временно прекратяване на саксенда може да намали честотата на запазеното стомашно съдържание. Инструктирайте пациентите да информират доставчиците на здравни грижи преди всякакви планирани операции или процедури, ако приемат саксенда.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Инструкции for Use ).

Инструкции

Посъветвайте пациентите да приемат саксенда точно както е предписано. Инструктирайте пациентите да следват графика за ескалация на дозата и да не приемат повече от препоръчителната доза.

Инструктирайте възрастни пациенти да преустановят Saxenda, ако не са постигнали 4% загуба на тегло при 16 седмици лечение. Инструктирайте педиатрични пациенти на 12 и повече години да преустановят саксенда, ако не са постигнали намаление на ИТМ с 1% от изходното ниво след 12 седмици при поддържащата доза.

Риск от C-клетъчни тумори на щитовидната жлеза

Информирайте пациентите, че лираглутид причинява доброкачествени и злокачествени тумори на щитовидната жлеза при мишки и плъхове и че човешката значимост на тази констатация не е определена. Съветвайте пациентите да съобщават симптоми на тумори на щитовидната жлеза (например бучка в дрезгавост на шията, дисфагия или диспнея) на техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Остър панкреатит

Информирайте пациентите за потенциалния риск от остър панкреатит. Обяснете, че постоянната силна коремна болка, която може да излъчва отзад, която може или не може да бъде придружена от повръщане, е отличителният симптом на остър панкреатит. Инструктирайте пациентите да прекратят незабавно саксенда и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появи постоянна тежка коремна болка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Остра болест на жлъчния мехур

Информирайте пациентите за риска от остро заболяване на жлъчния мехур. Посъветвайте се с пациентите, че значителна или бърза загуба на тегло може да увеличи риска от заболяване на жлъчния мехур, но че болестта на жлъчния мехур може да възникне и при липса на значителна или бърза загуба на тегло. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за подходящо клинично проследяване, ако се подозира заболяване на жлъчния мехур [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипогликемия

Информирайте педиатричните пациенти за риска от хипогликемия и обучете всички пациенти за признаците и симптомите на хипогликемия. Информирайте възрастни пациенти със захарен диабет тип 2 върху инсулинова секретагога (например сулфонилурея) или инсулин, че те могат да имат повишен риск от хипогликемия при използване на саксенда и да отчитат признаци и/или симптоми на хипогликемия на техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Увеличаване на сърдечната честота

Информирайте пациентите да съобщават за симптоми на продължителни периоди на сърдечно удряне или състезания, докато са в покой на техния доставчик на здравни грижи. Прекратяване на саксенда при пациенти, които изпитват продължително увеличение на сърдечната честота в покой [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дехидратация и бъбречно увреждане

Посъветвайте се с пациентите за риска от дехидратация поради нежелани реакции на стомашно -чревния, и да вземат предпазни мерки, за да се избегне изчерпването на течностите. Информирайте пациентите за потенциалния риск от влошаване на бъбречната функция, което в някои случаи може да изисква диализа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че са съобщени сериозни реакции на свръхчувствителност по време на постмаркетинговата употреба на Saxenda. Посъветвайте пациентите относно симптомите на реакции на свръхчувствителност и ги инструктирайте да спрат да приемат саксенда и да потърсят незабавно медицински съвет, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Самоубийствено поведение и идея

Посъветвайте се с пациентите да съобщят за появата или влошаването на депресията на самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението. Информирайте пациентите, че ако изпитат самоубийствени мисли или поведение, те трябва да спрат да приемат саксенда [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Белодробна Aspiration During General Anesthesia Or Deep Sedation

Информирайте пациентите, че Saxenda може да доведе до празни стомаха им по -бавно, което може да доведе до усложнения с анестезия или дълбока седация по време на планирани операции или процедури. Инструктирайте пациентите да информират доставчиците на здравни грижи преди всякакви планирани операции или процедури, ако приемат саксенда [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Жълтеница и хепатит

Информирайте пациентите, че са били съобщени за жълтеница и хепатит по време на постмаркетинг употребата на лираглутид. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако развият жълтеница.

Никога не споделяйте саксенда писалка между пациентите

Информирайте пациентите, че те никога не трябва да споделят писалка Saxenda с друг човек, дори ако иглата е променена. Споделянето на писалката между пациентите може да представлява риск от предаване на инфекция.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

A 104-week carcinogenicity study was conducted in male and female CD-1 mice at doses of 0.03 0.2 1 and 3 mg/kg/day liraglutide administered by bolus subcutaneous injection yielding systemic exposures 0.2- 2- 10­and 43-times the exposure in obese humans respectively at the maximum recommended human dose (MRHD) of 3 mg/day based on plasma AUC сравнение. Свързано с дозата увеличение на доброкачествената аденоми на щитовидната жлеза се наблюдава в групите 1 и 3 mg/kg/ден с случаи с инциденти 13% и 19% при мъже и 6% и 20% при жените съответно. С-клетъчните аденоми не се появяват в контролни групи или 0,03 и 0,2 mg/kg/дневни групи. Злокачествените С-клетъчни карциноми, свързани с лечението, се наблюдават при 3% от жените в групата 3 mg/kg/ден. С-клетъчните тумори на щитовидната жлеза са редки находки по време на тестване на канцерогенност при мишки. Свързано с лечение увеличение на фибросаркомите се наблюдава върху дорзалната кожа и подкотис повърхността на тялото, използвана за инжектиране на лекарства при мъже в групата 3 mg/kg/ден. Тези фибросаркоми се приписват на високата локална концентрация на лекарство в близост до мястото на инжектиране. Концентрацията на лираглутид в клиничната форма (6 mg/mL) е 10 пъти по-висока от концентрацията във формулировката, използвана за прилагане на 3 mg/kg/ден лираглутид към мишки в канцерогенността (NULL,6 mg/mL).

104-седмично канцерогенност е проведено при мъжки и женски Sprague Dawley плъхове при дози 0,075 0,25 и 0,75 mg/kg/ден лираглутид, прилаган от болусна подкожна инжекция с експозиции 0,5- 2 и 7-кратно експозицията при затлъстяване съответно в резултат на MRHD въз основа на сравнение на Пласма. Свързано с лечението увеличение на доброкачествената аденоми на щитовидната жлеза се наблюдава при мъже при 0,25 и 0,75 mg/kg/ден лираглутидни групи с инциденти с 12% 16% 42% и 46% и при всички групи, обработени с лираглутиди, с случайни случаи от 10% 27% 33% и 56% в 0 (контрол) 0,075 0,25 и 0,75 m/kg/дневни. A treatment-related increase in malignant thyroid C-cell carcinomas was observed in all male liraglutide-treated groups with incidences of 2% 8% 6% and 14% and in females at 0.25 and 0.75 mg/kg/day with incidences of 0% 0% 4% and 6% in 0 (control) 0.075 0.25 and 0.75 mg/kg/day groups respectively. К-клетъчните карциноми на щитовидната жлеза са редки находки по време на тестване на канцерогенност при плъхове.

Проучванията при мишки показват, че индуцираната от лираглутид С-клетъчна пролиферация зависи от GLP-1 рецептора и че лираглутидът не причинява активиране на пренаредените по време на трансфекция (RET) прото-онкоген в щитовидните C-клетки.

Човешката значимост на щитовидните С-клетъчни тумори при мишки и плъхове е неизвестна и не е определена от клинични проучвания или неклинични изследвания [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лираглутидът е отрицателен със и без метаболитно активиране в теста на AMES за мутагенност и в тест за аберация на лимфоцитите на периферна кръв на човека за кластогенност. Лираглутидът е отрицателен при повторни дози in vivo микронуклеус тестове при плъхове.

В проучванията за плодовитост на плъхове, използващи подкожни дози от 0,1 0,25 и 1 mg/kg/ден лираглутидни мъже, са лекувани в продължение на 4 седмици преди и през целия чифтос и жени са били лекувани 2 седмици преди и през цялото време на излагане до 7-ти експозиция. При затлъстели хора при MRHD въз основа на плазменото сравнение на AUC. При женски плъхове увеличение на ранните ембрионални смъртни случаи се наблюдава при 1 mg/kg/ден. Намалено наддаване на телесно тегло и консумация на храна са наблюдавани при жени при дозата 1 mg/kg/ден.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Саксенда is contraindicated during pregnancy because weight loss offers no potential benefit to a pregnant woman и may result in fetal harm [see Клинични съображения ]. There are no available data with лираглутид in pregnant women to inform a drug associated risk for major birth defects и miscarriage. Саксенда should not be used during pregnancy. If a patient wishes to become pregnant or pregnancy occurs treatment with Саксенда should be discontinued.

Изследванията за възпроизвеждане на животни идентифицират повишени неблагоприятни резултати от ембриофетално развитие от експозиция по време на бременност. Експозицията на лираглутид е свързана с ранна ембрионална смърт и дисбаланс при някои аномалии на плода при бременни плъхове, прилагани от лираглутид по време на органогенеза при дози, които приближават клиничните експозиции при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 3 mg/ден. При бременни зайци, прилагани от лираглутид по време на органогенезата, намалява теглото на плода и повишена честота на основните аномалии на плода се наблюдава при експозиции под човешките експозиции в MRHD [виж Данни за животните ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт на клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембриофетален риск

Минимално наддаване на тегло и отслабване се препоръчва за всички бременни жени, включително тези, които вече са с наднормено тегло или затлъстяване поради необходимото увеличаване на теглото, което се случва в майчините тъкани по време на бременност.

Данни за животните

Показано е, че лираглутидът е тератогенен при плъхове при или над 0,8 пъти системни експозиции при хора със затлъстяване в резултат на максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 3 mg/ден въз основа на плазмената област в рамките на времето за концентрация на времето (AUC). Доказано е, че лираглутидът причинява намален растеж и повишават общите основни аномалии при зайци при системни експозиции под експозицията при хора със затлъстяване при МРХ на базата на плазмено сравнение на AUC.

Жените плъхове, дадени подкожни дози от 0,1 0,25 и 1 mg/kg/ден лираглутид, започвайки 2 седмици преди да се чифтосат през гестационния ден 17, са оценили системните експозиции 0,8- 3- и 11 пъти излагането при затлъстели хора при MRHD на базата на сравнение на Плазмен AUC. Броят на ранните ембрионални смъртни случаи в групата 1 mg/kg/ден се увеличава леко. Аномалиите на плода и вариациите в бъбреците и кръвоносните съдове Нерегулярни осификации на черепа и по -пълно състояние на осификация се наблюдава при всички дози. Петна от черен дроб и минимално извити ребра се срещат при най -висока доза. Честотата на феталните малформации в групите, третирани с лираглутид, надвишаващи едновременните и историческите контроли са Misshapen Oropharynx и/или стеснени отвори в ларинкса при 0,1 mg/kg/ден и пъпна херния при 0,1 и 0,25 mg/kg/ден.

Бременни зайци, дадени подкожни дози от 0,01 0,025 и 0,05 mg/kg/ден лираглутид от гестационен ден от 6 до 18 ден, включително и оценявани системни експозиции, по -малко от експозицията при затлъстели хора при MRHD от 3 mg/ден при всички дози въз основа на Plasma AUC. Лираглутидът намалява теглото на плода и дозата, зависимо увеличава честотата на общите основни аномалии на плода при всички дози. Честотата на малформациите надвишава едновременните и историческите контроли при 0,01 mg/kg/ден (бъбреци скапула), по -голяма или равна на 0,01 mg/kg/ден (очи предден крайник) 0,025 mg/kg/ден (мозъчна опашка и сакрални гръбначни гребри Основни кръвоносни съдове и сърдечен шнур)) по -голяма от или равна на 0,025 mg/k/kg) по -голяма от или равна на 0,025 mg/k/kg/kg/sterm) и ат. 0,05 mg/kg/ден (париетални кости Основни кръвоносни съдове). Нерегулярни осификации и/или скелетни аномалии се наблюдават в черепа и челюстните прешлени и ребрата на гръдната опашка и скапулата; и се наблюдават дозозависими малки скелетни вариации. Висцералните аномалии се наблюдават в кръвоносните съдове белодробен черен дроб и хранопровода. Билобед или бифуркиран жлъчен мехур се наблюдава във всички групи за лечение, но не и в контролната група.

При бременни женски плъхове, дадени подкожни дози от 0,1 0,25 и 1 mg/kg/ден лираглутид от гестационен ден 6 чрез отбиване или прекратяване на кърменето в ден на лактация 24, прогнозните системни експозиции са 0,8-3- и 11-пъти експозиция при затлъстяване на хора при MRHD от 3 mg/въз основа на плазмата AUC сравнение. Леко забавяне на раждането се наблюдава при по -голямата част от лекуваните плъхове. Средното телесно тегло на неонаталните плъхове от язовири, третирани с лираглутид, е по-ниско от неонаталните плъхове от язовирите на контролната група. Кървавите краста и развълнуваното поведение са възникнали при мъжки плъхове, произтичащи от язовири, лекувани с 1 mg/kg/ден лираглутид. Група средно телесно тегло от раждането до следродилния ден 14 тенденции по-ниско при плъхове по производство на F2, произхождащи от плъхове, третирани с лираглутид в сравнение с плъхове за генериране на F2, произхождащи от контролите, но разликите не достигат статистическа значимост за която и да е група.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на лираглутид в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефекти върху производството на мляко. Лираглутид присъства в млякото на лактиращи плъхове (виж Данни ).

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от саксенда и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от саксенда или от основното състояние на майката.

Данни

При кърмещи плъхове лираглутидът присъства непроменен в мляко при концентрации приблизително 50% от концентрациите на плазмата на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Saxenda като допълнение към диета с намалено калории и повишена физическа активност за хронично управление на теглото са установени при педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече с телесно тегло над 60 kg и първоначален ИТМ, съответстващ на 30 kg/m² или по-големи за възрастни (затлъстяване) от международни съкращения (виж таблица 2). Използването на саксенда за тази индикация се подкрепя от 56-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване при 251 педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години Фармакокинетично проучване при педиатрични пациенти и проучвания при възрастни със затлъстяване [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

В педиатричното клинично изпитване имаше една смърт поради самоубийство при пациент, третиран със саксенда [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]; Един пациент, третиран със саксенда, е имал събитие на панкреатит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]; Повече епизоди на хипогликемия, потвърдени от мониторинг на самостоятелна кръвна захар ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]; и средното увеличение на сърдечната честота от 3 до 7 bpm от изходното ниво се наблюдава при пациенти, лекувани с Saxenda [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Безопасността и ефективността на саксенда не са установени при пациенти на възраст под 12 години.

Гериатрична употреба

В клиничните изпитвания на Saxenda 232 (NULL,9%) от пациентите, лекувани с Saxenda, са били на възраст 65 години и над и 17 (NULL,5%) от лекуваните с саксенда пациенти са на възраст 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Бъбречно увреждане

Има ограничен опит със саксенда при пациенти с леко умерено и тежко бъбречно увреждане, включително бъбречно заболяване в краен стадий. Въпреки това има съобщения за поставяне на остра бъбречна недостатъчност и влошаване на хроничната бъбречна недостатъчност с лираглутид, който понякога може да изисква хемодиализа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]. Саксенда should be used with caution in this patient population [see Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Има ограничен опит при пациенти с леко умерено или тежко чернодробно увреждане. Следователно Saxenda трябва да се използва с повишено внимание при тази популация на пациентите [виж Клинична фармакология ].

Гастропареза

Саксенда slows Газtric emptying. Саксенда has not been studied in patients with pre-existing Газtroparesis.

Информация за предозиране за Saxenda

Съобщава се за предозиране в клинични изпитвания и след маркетинг употреба на лираглутид. Ефектите включват тежко тежко повръщане на гадене и тежка хипогликемия. В случай на предозиране, трябва да се започне подходящо поддържащо лечение според клиничните признаци и симптоми на пациента.

Противопоказания за саксенда

Саксенда is contraindicated in:

• Пациенти с лична или фамилна анамнеза за карцином на медуларен щитовидната жлеза (MTC) или пациенти с множество синдром на ендокринна неоплазия тип 2 (мъже 2) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пациенти със сериозна реакция на свръхчувствителност към лираглутид или на някой от помощните вещества в саксенда. Съобщава се за сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции и ангиоедем със саксенда [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Бременност [see Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология for Saxenda

Механизъм на действие

Лираглутидът е ацилиран човешки глюкагонов пептид-1 (GLP-1) рецептор агонист с 97% аминокиселинна последователност хомология към ендогенна човешка GLP-1 (7-37). Подобно на ендогенния GLP-1 лираглутид се свързва и активира рецептора на GLP-1, рецепторът на клетъчна повърхност, свързан с активиране на аденилил циклаза чрез стимулиращия G-протеин GS. Ендогенният GLP-1 има полуживот от 1,5-2 минути поради разграждане от повсеместните ендогенни ензими дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) и неутрални ендопептидази (NEP). За разлика от местния GLP-1 лираглутид е стабилен срещу метаболитно разграждане от двете пептидази и има плазмен полуживот 13 часа след подкожното приложение. Фармакокинетичният профил на лираглутид, който го прави подходящ за прилагане веднъж дневно, е резултат от самоусъвършенстване, което забавя абсорбционния плазмен протеин свързване и стабилност срещу метаболитно разграждане от DPP-4 и NEP.

GLP-1 е физиологичен регулатор на приема на апетит и калории, а GLP-1 рецепторът присъства в няколко области на мозъка, участващи в регулирането на апетита. При изследвания на животни периферното приложение на лираглутид доведе до наличието на лираглутид в специфични мозъчни региони, регулиращи апетита, включително хипоталамуса. Въпреки че лираглутидните активирани неврони в мозъчните региони, за които се знае, че регулират апетита специфични мозъчни региони, медииращи ефектите на лираглутид върху апетита, не са идентифицирани при плъхове.

Фармакодинамика

Лираглутид понижава телесното тегло чрез намален прием на калории. Liraglutide не увеличава 24-часовите енергийни разходи.

Както при други GLP-1 рецепторни агонисти лираглутид стимулира секрецията на инсулин и намалява секрецията на глюкагон по зависим от глюкоза начин. Тези ефекти могат да доведат до намаляване на кръвната глюкоза.

Изпразване на стомаха

Лираглутид забавя изпразването на стомаха.

Сърдечна електрофизиология (QTC) при здрави доброволци

Ефектът на лираглутид върху сърдечната реполяризация е тестван в QTC проучване. Лираглутид при стационарни концентрации след дневни дози до 1,8 mg не доведе до удължаване на QTC. Максималната плазмена концентрация на лираглутид (CMAX) при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване, лекувани с лираглутид 3 mg, е подобна на CMAX, наблюдавано в изследването на QTC Liraglutide при здрави доброволци.

Фармакокинетика

Абсорбция

След подкожните приложения максималните концентрации на лираглутид се постигат на 11 часа след дозирането. Средната концентрация на стабилно състояние на лираглутид (AUCτ/24) достига приблизително 116 ng/ml при затлъстяване (ИТМ 30-40 kg/m²) след прилагане на Saxenda. Експозицията на лираглутид се увеличава пропорционално в диапазона на дозата от 0,6 mg до 3 mg. Вътре-субектният коефициент на вариация за Liraglutide AUC е 11% след прилагане на единична доза. Експозициите на лираглутид се считат за сходни сред три места за подкожно инжектиране (корема на горната част на ръката и бедро). Абсолютната бионаличност на лираглутид след подкожно приложение е приблизително 55%.

Разпределение

Средният очевиден обем на разпределение след подкожно приложение на лираглутид 3 mg е 20-25 L (за човек с тегло приблизително 100 kg). Средният обем на разпределение след интравенозно приложение на лираглутид е 0,07 L/kg. Лираглутидът е широко свързан към плазмения протеин (по -голям от 98%).

Метаболизъм

По време на първоначалните 24 часа след прилагане на единична [3H] -лираглутидна доза към здрави индивиди основният компонент в плазмата е непокътнат лираглутид. Лираглутидът се метаболизира по подобен начин на големи протеини без специфичен орган като основен път на елиминиране.

Елиминиране

След [3H] -лираглутидна доза непокътната лираглутид не е открит при урина или изпражнения. Само малка част от прилаганата радиоактивност беше екскретирана като метаболити, свързани с лираглутид в урина или изпражнения (съответно 6% и 5%). По-голямата част от радиоактивността на урината и изпражненията бяха екскретирани през първите 6-8 дни. Средният очевиден клирънс след подкожно приложение на единична доза лираглутид е приблизително 0,9-1,4 L/h с елиминиращ полуживот от приблизително 13 часа, което прави лираглутид подходящ за веднъж ежедневно приложение.

Специфични популации

Възрастни

Възрастта няма ефект върху фармакокинетиката на лираглутид въз основа на фармакокинетично проучване при здрави възрастни субекти (65 до 83 години) и популационни фармакокинетични анализи на данни от пациенти с наднормено тегло и затлъстяване на възраст 18 до 82 години [виж Използване в конкретни популации ].

Пол

Въз основа на резултатите от популационните фармакокинетични анализи, които жените имат 24% с по -ниско тегло, коригирано клирънс на саксенда в сравнение с мъжете.

Раса и етническа принадлежност

Расата и етническата принадлежност не оказват влияние върху фармакокинетиката на лираглутид въз основа на резултатите от популационните фармакокинетични анализи, включващи пациенти с наднормено тегло и затлъстяване на кавказки черни азиатски и испаноядни/неиспаноядни групи.

Телесно тегло

Тялото тегло значително влияе върху фармакокинетиката на лираглутид въз основа на резултатите от популационните фармакокинетични анализи, проведени при пациенти с диапазон на телесно тегло от 60-234 kg. Излагането на лираглутид намалява с увеличаване на телесното тегло на изхода.

Педиатрична

Проведен е фармакокинетичен анализ на популацията за саксенда, използвайки данни от 134 педиатрични пациенти (на възраст 12 до 17 години) със затлъстяване. Експозицията на лираглутид при педиатрични пациенти беше подобна на тази при възрастни със затлъстяване [виж Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Еднократната фармакокинетика на лираглутид се оценява при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане. В проучването са включени пациенти с лек (прогнозен клирънс на креатинин 50-80 ml/min) до тежко (изчислено клирънс на креатинина по-малко от 30 ml/min) и пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий, изискващи диализа. В сравнение със здрави индивиди Liraglutide AUC при леко умерено и тежко бъбречно увреждане и при бъбречно заболяване в краен стадий е средно 35% 19% 29% и 30% по-ниски [виж Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Еднократната фармакокинетика на лираглутид се оценява при пациенти с различна степен на чернодробно увреждане. В процеса бяха включени пациенти с лек (дете PUGH резултат 5-6) до тежко (детски PUGH резултат над 9) чернодробни увреждания. В сравнение със здрави субекти Liraglutide AUC при лица с леко умерено и тежко чернодробно увреждане е средно с 11% 14% и 42% по -ниски [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

In vitro оценка на взаимодействията между лекарства-лекарства

Лираглутидът има нисък потенциал за фармакокинетични лекарства-лекарствени взаимодействия, свързани с цитохром Р450 (CYP) и свързване на плазмения протеин.

In vivo оценка на взаимодействията между лекарства-лекарства

Изследванията за взаимодействие с лекарства-лекарства са проведени в стационарно състояние с лираглутид 1,8 mg/ден. Ефектът върху скоростта на изпразване на стомаха е еквивалентен между лираглутид 1,8 mg и 3 mg (ацетаминофен AUC0-300min).

Прилагането на взаимодействащи лекарства беше определено, така че CMAX на лираглутид (8-12 часа) да съвпада с пика на абсорбция на съвместно администрираните лекарства.

Устни контрацептиви

Единична доза от орален контрацептивен комбиниран продукт, съдържащ 0,03 mg етинилестрадиол и 0,15 mg левоноргестрел при условия на федерация и 7 часа след дозата лираглутид в стабилно състояние. Лираглутидът понижава етинилестрадиол и левоноргестрел CMAX съответно с 12% и 13%. Няма ефект на лираглутид върху цялостната експозиция (AUC) на етинилестрадиол. Лираглутидът увеличава Levonorgestrel AUC0-∞ с 18%. Лираглутидът забави TMAX както за етинилестрадиол, така и за левоноргестрел с 1,5 h.

Дигоксин

Единична доза дигоксин 1 mg се прилага 7 часа след дозата лираглутид в стабилно състояние. Съпътстващото приложение с лираглутид доведе до намаляване на дигоксин AUC с 16%; CMAX намалява с 31%. Средното време на дигоксин до максимална концентрация (TMAX) се забавя от 1 h до 1,5 h.

Лизиноприл

Единична доза лизиноприл 20 mg се прилага 5 минути след дозата лираглутид в стабилно състояние. Администрацията с лираглутид доведе до намаляване на лизиноприл AUC с 15%; CMAX намалява с 27%. Лизиноприлната средна TMAX се забавя от 6 h до 8 h с лираглутид.

Аторвастатин

Лираглутидът не промени общата експозиция (AUC) на аторвастатин след единична доза аторвастатин 40 mg, прилагана 5 часа след дозата лираглутид в стабилно състояние. Atorvastatin Cmax се намалява с 38%, а средната TMAX се забавя от 1 h до 3 h с лираглутид.

Ацетаминофен

Лираглутидът не промени общата експозиция (AUC) на ацетаминофен след единична доза ацетаминофен 1000 mg, прилагана 8 часа след дозата лираглутид в стабилно състояние. Ацетаминофен CMAX се намалява с 31%, а средната TMAX се забавя до 15 минути.

Griseofulvin

Лираглутидът не промени общата експозиция (AUC) на гризеофулвин след съвместно приложение на една доза гризеофулвин 500 mg с лираглутид в стабилно състояние. Griseofulvin Cmax се увеличава с 37%, докато средната TMAX не се променя.

Инсулин Детемир

Не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие между лираглутид и инсулинов демомир, когато отделни подкожни инжекции на инсулиновия демомир 0,5 единица/kg (еднократна доза) и лираглутид 1,8 mg (стабилно състояние) се прилагат на пациенти с диабет тип 2.

Клинични изследвания

Изпитвания за управление на теглото при възрастни с наднормено тегло или затлъстяване

Безопасността и ефикасността на Saxenda за хронично управление на теглото във връзка с намален прием на калории и повишена физическа активност бяха проучени в три 56-седмични рандомизирани двойно-сляпо плацебо-контролирани изпитвания. Във всички проучвания Saxenda се титрува до 3 mg дневно през 4-седмичен период. Всички пациенти са получили инструкции за диета с намалено калории (приблизително 500 kcal/ден дефицит) и консултация за физическа активност (препоръчително увеличаване на физическата активност от минимум 150 минути на седмица), което започва с първата доза лекарство за изследване или плацебо и продължи през цялото изпитване.

Проучване 1 включва 3731 пациенти със затлъстяване (ИТМ по-голям или равен на 30 кг/м²) или с наднормено тегло (ИТМ 27-29,9 кг/м²) и поне едно коморбидно състояние, свързано с теглото, като лекувана или нелекувана дислипидемия или хипертония; Пациентите със захарен диабет тип 2 бяха изключени. Пациентите бяха рандомизирани в съотношение 2: 1 към саксенда или плацебо. Пациентите са стратифицирани въз основа на наличието или отсъствието на анормални измервания на кръвната глюкоза при рандомизация. Всички пациенти са били лекувани до 56 седмици. Тези пациенти с анормални измервания на глюкоза при рандомизация (2254 от 3731 пациенти) са лекувани за общо 160 седмици. В началото средната възраст е 45 години (диапазон 18-78) 79% са жени, 85% са кавказки 10% са афроамерикански, а 11% са испаноядци/латиноамерикански. Средното тегло на тялото е 106,3 kg, а средната ИТМ е 38,3 kg/m².

Проучване 2 беше 56-седмично проучване, което записа 635 пациенти с диабет тип 2 и с наднормено тегло или затлъстяване (както е дефинирано по-горе). Пациентите трябва да имат HbA1C от 7-10% и да бъдат лекувани със метформин сулфонилурея или глитазон като единичен агент или в каквато и да е комбинация или с намалена калорична диета и физическа активност. Пациентите бяха рандомизирани в съотношение 2: 1 за получаване на саксенда или плацебо. Средната възраст е 55 години (диапазон 18-82) 50% са жени 83% са кавказки 12% са афроамерикански, а 10% са испаноядци/латиноамерикански. Средното тегло на тялото е 105,9 кг, а средният ИТМ е 37,1 кг/м².

Проучване 3 е 56-седмично изпитване, което е включило 422 пациенти със затлъстяване (ИТМ по-голям или равен на 30 кг/м²) или с наднормено тегло (ИТМ 27-29,9 кг/м²) и поне едно свързано с теглото коморбидно състояние като лекувана или нетретирана дислипидемия или хипертония; Пациентите със захарен диабет тип 2 бяха изключени. Всички пациенти са били лекувани за първи път с нискокалорична диета (общ прием на енергия 1200-1400 kcal/ден) в период на изпълнение с продължителност до 12 седмици. Пациентите, които са загубили най-малко 5% от скрининга на телесното тегло след 4 до 12 седмици по време на пробиването, след това са рандомизирани с равно разпределение за получаване на саксенда или плацебо в продължение на 56 седмици. Средната възраст е 46 години (диапазон 18-73) 81% са жени 84% са кавказки 13% са афроамерикански, а 7% са испаноядци/латиноамерикански. Средното тегло на тялото е 99,6 кг, а средната ИТМ е 35,6 кг/м².

Пропорциите на пациентите, които са преустановили изследваното лекарство в 56-седмичните изпитвания, са 27% за групата, третирана с Saxenda, и 35% за групата, третирана с плацебо, а в 160-седмичното изпитване пропорциите на пациентите, които са прекратени, са съответно 47% и 55%. В 56-седмичните проучвания приблизително 10% от пациентите, лекувани със саксенда, и 4% от пациентите, лекувани с плацебо, преустановено лечение поради нежелана реакция [виж Нежелани реакции ]. The majority of patients who discontinued Саксенда due to adverse reactions did so during the first few months of treatment. In the 160-week trial the proportions of patients who discontinued due to an adverse reaction was 13% и 6% for Саксенда- и placebo-treated patients respectively.

Ефект на саксенда върху телесното тегло при 56-седмични изпитвания

За проучване 1 и проучване 2 основните параметри на ефикасността са средни процентни промени в телесното тегло и процентите на пациентите, постигнали по-голямо или равно на 5% и 10% загуба на тегло от базова линия до 56-та седмица. До 5% загуба на тегло от рандомизация до 56-та седмица. Тъй като загубата на поне 5% от телесното тегло на гладно чрез интервенция на начина на живот по време на 4- до 12-седмичното изпълнение е условие за продължителното им участие в рандомизирания период на лечение, резултатите може да не отразяват очакваните в общата популация.

Таблица 6 представя резултатите за промените в теглото, наблюдавани в проучвания 1 2 и 3. След 56 седмично лечение с Saxenda доведе до статистически значимо намаляване на теглото в сравнение с плацебо. Статистически значително по -големи пропорции на пациентите, лекувани със Saxenda, постигнаха 5% и 10% загуба на тегло от тези, лекувани с плацебо. В проучване 3 статистически значително повече пациенти, рандомизирани на саксенда, отколкото плацебо, не са спечелили повече от 0,5% от телесното тегло от рандомизация до 56 -та седмица.

Таблица 6: Промени в теглото на 56 -та седмица за проучвания 1 2 и 3

Кумулативните честотни разпределения на промяната на телесното тегло от изходното ниво до седмица 56 са показани на фигура 2 за проучвания 1 и 2. Един от начините за интерпретация на тази фигура е да се избере промяна в телесното тегло на интереса на хоризонталната ос и да се отбележи съответните пропорции на пациентите (вертикална ос) във всяка лечебна група, постигнала поне тази степен на загуба на тегло. Например имайте предвид, че вертикалната линия, възникваща от -10% в проучване 1, пресича кривите на саксенда и плацебо съответно на приблизително 34% и 15%, които съответстват на стойностите, показани в таблица 6.

Фигура 2: Промяна в телесното тегло (%) от изходното ниво до 56 -та седмица (проучване 1 отляво и проучване 2 вдясно)

Времевите курсове за отслабване със саксенда и плацебо от изходното ниво до 56 г. са изобразени на фигури 3 и 4.

Фигура 3: Промяна от изходното ниво (%) в телесното тегло (проучване 1 отляво и изследване 2 вдясно)

Фигура 4: Промяна от изходното ниво (%) в телесното тегло по време на проучване 3

Ефект на саксенда върху телесното тегло в 160-седмично изпитване (проучване 1 подмножество на пациенти с анормална кръвна глюкоза при рандомизация)

Броят и процентите на пациентите, за които се знае, че са загубили по -голямо или равно на 5% телесно тегло на 56 -та седмица и/или седмица 160 в проучване 1 (пациенти с анормална глюкоза само за рандомизация) са обобщени в таблица 7 за описателни цели.

Таблица 7: Промени в теглото на 56 и седмица 160 за проучване 1 (подмножество от пациенти с анормална кръвна глюкоза при рандомизация)

Ефект на саксенда върху антропометрията и кардиометаболните параметри в 56-седмични изпитвания

Промените в обиколката на талията и кардиометаболичните параметри със саксенда са показани в таблица 8 за проучване 1 (пациенти без захарен диабет) и таблица 9 за проучване 2 (пациенти с диабет тип 2). Резултатите от проучване 3, което също е включило пациенти без захарен диабет, са подобни на проучване 1.

Таблица 8: Средни промени в антропометрията и кардиометаболните параметри в проучване 1 (пациенти без диабет)

Таблица 9: Средни промени в антропометрията и кардиометаболните параметри в проучване 2 (пациенти със захарен диабет)

Тегло Management Trial In Педиатрични пациенти Ages 12 And Older With Obesity

Саксенда was evaluated in a 56-week double-blind rиomized parallel group placebo controlled multi-center trial in 251 pubertal pediatric patients aged 12 to 17 years with BMI corresponding to 30 kg/m² or greater for adults by international cut-off points [see Доза и приложение ] и ИТМ от 95 -и перцентил или по -голям за възраст и пол (NCT02918279). След 12-седмичен период на живот пациентите са рандомизирани 1: 1 на саксенда веднъж дневно или плацебо веднъж дневно. Дозата Saxenda е титрувана до 3 mg за период от 4 до 8 седмици въз основа на поносимост, както е преценено от изследователя. Ескалацията на пробния продукт не е разрешена, ако субектът е имал самомосирана плазмена глюкоза (SMPG) <56 mg/dL or < 70 mg/dL in the presence of symptoms of Хипогликемия през седмицата преди или по време на посещенията на ескалация на дозата. Делът на пациентите, достигнали дозата 3 mg, е 82,4%; За 8,8% от пациентите 2,4 mg е максимално поносимата доза.

Средната възраст е била 14,5 години: 40,6% от пациентите са мъже 87,6% са бели 0,8% са азиатски 8% са черни или афроамерикански; 22,3% са от испаноядци или латиноамерикански етнически принадлежност. Средното тегло на тялото е 100,8 кг, а средният индекс на телесната маса (ИТМ) е 35,6 кг/м². Пропорциите на пациентите, които са прекратили изследваното лекарство, са 19,2% за групата, третирана с Saxenda, и 20,6% за групата, третирана с плацебо; 10,4% от пациентите, лекувани със саксенда, и нито един пациент, лекувани с плацебо прекратено лечение поради нежелана реакция [виж Нежелани реакции ].

Основната крайна точка беше промяната в BMI SDS. При изходната стойност средната BMI SDS е 3,14 в групата Saxenda и 3.20 в групата на плацебо. На 56 -та седмица лечението със Saxenda доведе до статистически значимо намаляване на BMI SD от изходното ниво в сравнение с плацебо. Наблюдаваната средна промяна в BMI SDS от изходното ниво до 56 -та седмица беше -0,23 в групата Saxenda и -0,00 в групата на плацебо. Прогнозната разлика в лечението в намаляването на BMI SDS от изходното ниво между Saxenda и плацебо беше -0,22 с 95% доверителен интервал от -0,37 -0,08; P = 0,0022.

Времевият ход на промяна в BMI SDS със Saxenda и плацебо от изходното ниво до седмица 56 са изобразени на фигура 5.

Фигура 5: Промяна от изходната линия в BMI SDS

Промените в теглото и ИТМ със саксенда са показани в таблица 10. Промените в обиколката на талията и кардиометаболните параметри със саксенда са показани в таблица 11.

Таблица 10: Промени в теглото и ИТМ на 56 -та седмица за проучване 4 (педиатрични пациенти на възраст от 12 до по -малко от 18)

Пълен набор от анализ. За телесното тегло и базовите стойности на ИТМ са средствата, които промените от изходното ниво на 56-та седмица са оценени средства (най-малко квадрати), а контрастите на лечението на 56-та седмица са прогнозни разлики в лечението. Липсващите наблюдения бяха приписани от рамото на плацебо въз основа на скок за референтен подход за импутация на множествен (x100).

Таблица 11: Средни промени в антропометрията и кардиометаболните параметри в проучване 4 (педиатрични пациенти на възраст от 12 до по -малко от 18)

Изпитване на сърдечно -съдови резултати на лираглутид 1,8 mg при възрастни пациенти с диабет тип 2 и сърдечно -съдови заболявания

Лираглутид 1,8 mg (Victoza) се използва при лечението на захарен диабет тип 2 при възрастни. Ефикасността на лираглутида при дози под 3 mg дневно не е установена за хронично управление на теглото.

Изпитването на лидер (NCT01179048) рандомизира 9340 пациенти с недостатъчно контролиран диабет тип 2 и сърдечно -съдови заболявания до лираглутид 1,8 mg или плацебо в допълнение към стандарта на лечение на грижи за диабет тип 2 за средна продължителност от 3,5 години. Пациентите са или на 50 или повече години с установена стабилна сърдечно -съдова цереброваскуларна периферна съдова болест хронична бъбречна недостатъчност или хронична сърдечна недостатъчност (80% от пациентите) или са на 60 години на възраст или по -възрастни и са имали други определени рискови фактори на съдово заболяване (20% от пациентите). Популацията е била 64% мъжки 78% каказиански 10% асиатски и 8% чернокожи; 12% от населението е испаноядско или латиноамериканско.

Общо 96,8% от пациентите са завършили изпитването; Жизненият статус е известен в края на изпитването за 99,7%. Основната крайна точка беше времето от рандомизация до първо появяване на основно неблагоприятно сърдечно-съдово събитие (MACE), дефинирано като: сърдечно-съдова смърт не-фатален миокарден инфаркт или нефатален инсулт. Не се наблюдава повишен риск от MACE с лираглутид 1,8 mg. Общият брой на първичните компонентни крайни точки е 1302 (608 [13,0%] с лираглутид 1,8 mg и 694 [14,9%] с плацебо).

Информация за пациента за Saxenda

Саксенда
(Safe-end-Ah)
(лираглутид) инжектиране за подкожна употреба

Не споделяйте писалката си с саксенда с други, дори ако иглата е била променена. Можете да дадете на други хора сериозна инфекция или да получите сериозна инфекция от тях.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Saxenda?

Сериозни странични ефекти могат да се случат при хора, които приемат саксенда, включително:

Възможни тумори на щитовидната жлеза, включително рак. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите бучка или подуване в дрезгавостта на врата си, преглъщайки или задух. Това могат да бъдат симптоми на рак на щитовидната жлеза. В проучвания с плъхове и мишки Saxenda и лекарства, които работят като Saxenda, причиняват тумори на щитовидната жлеза, включително рак на щитовидната жлеза. Не е известно дали Saxenda ще причини тумори на щитовидната жлеза или вид рак на щитовидната жлеза, наречен медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC) при хората.

Не използвайте Saxenda Ако вие или някое от вашето семейство някога сте имали вид рак на щитовидната жлеза, наречен медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC) или ако имате състояние на ендокринна система, наречено Синдром на множествен ендокринен неоплазия тип 2 (мъже 2).

Какво е Saxenda?

Саксенда is an injectable prescription medicine used for adults with затлъстяване или наднормено тегло (излишно тегло), които също имат медицински проблеми, свързани с теглото, и деца на възраст от 12 до 17 години с телесно тегло над 132 килограма (60 кг) и затлъстяване, за да им помогнат да отслабнат и да поддържат теглото.

• Саксенда should be used with a reduced calorie diet и increased physical activity.
• Саксенда и VICTOZA have the same active ingredient лираглутид и should not be used together or with other GLP-1 receptor agonist medicines.
• Не е известно дали Saxenda е безопасна и ефективна, когато се приема с други рецепта над тезгяха
• лекарства или продукти за отслабване на билкови.
• Не е известно дали саксендата е безопасна и ефективна при деца под 12 години.
• Не е известно дали саксенда е безопасна и ефективна при деца на възраст от 12 до 17 години с Диабет тип 2 .

Кой не трябва да използва Saxenda?

Не използвайте Saxenda if:

• Вие или някое от вашето семейство някога сте имали вид рак на щитовидната жлеза, наречен медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC) или ако имате състояние на ендокринна система, наречено множество ендокринен синдром на неоплазия тип 2 (мъже 2).
• Имали сте сериозна алергична реакция към лираглутид или някоя от съставките в саксенда. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Saxenda. Симптомите на сериозна алергична реакция включват:
  • Подуване на лицето ви устни Език или гърло
  • проблеми дишането или преглъщането
  • тежък обрив или сърбеж
  • припадък или да се чувствам замаян
  • Много бърз сърдечен ритъм
  • са бременни или планират да забременеят. Saxenda може да навреди на вашето неродено бебе.

Преди да вземете Saxenda, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• приемат определени лекарства, наречени GLP-1 рецепторни агонисти.
• Имайте сериозни проблеми със стомаха си, като забавено изпразване на стомаха (гастропареза) или проблеми с храносмилането на храната.
• Имайте или сте имали проблеми с бъбреците на панкреаса или черния си дроб.
• са имали или са имали депресия или самоубийствени мисли или проблеми с психичното здраве.
• се планират да направят операция или други процедури, които използват анестезия или дълбока сънливост (дълбока седация).
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали саксенда преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще използвате Saxenda или кърма.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително рецепта над тезгяха

Лекарства витамини и билкови добавки. Saxenda забавя изпразването на стомаха и може да повлияе на лекарствата, които трябва бързо да преминат през стомаха. Saxenda може да повлияе на начина, по който работят някои лекарства, а някои други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Saxenda.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате лекарства за диабет, особено лекарства за инсулин и сулфонилурея. Говорете с вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали приемате някое от тези лекарства.

Как да използвам Saxenda?

• Прочетете инструкциите за употреба, които се предлагат със Saxenda.
• Използвайте Saxenda точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги трябва да ви покаже как да използвате Saxenda, преди да я използвате за първи път.
• Използвайте Saxenda точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи. Your dose should be increased after using Саксенда for 1 week until you reach the 3 mg dose.
• Започнете Saxenda с 0,6 mg на ден през първата си седмица. Във втората си седмица увеличете дневната си доза до 1,2 mg. През третата седмица увеличете дневната си доза до 1,8 mg. През четвъртата седмица увеличете дневната си доза до 2,4 mg, а през петата седмица нататък увеличете дневната си доза до пълната доза от 3 mg. След това не променяйте дозата си, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Децата могат да намалят дозата си до 2,4 mg дневно, ако максималната доза не се понася.
• Саксенда is injected 1 time each day at any time during the day.
• Инжектирайте дозата си саксенда под кожата (подкожно) в стомашната зона (корем) горната част на краката (бедрото) или горната част на ръката, както е указано от вашия доставчик на здравни грижи. Не инжектирайте във вена или мускул.
• Променете (завъртете) мястото на инжектирането си в зоната, която сте избрали с всяка инжекция, за да намалите риска от получаване на бучки под кожата (кожна амилоидоза). Не използвайте едно и също място за всяка инжекция.
• Ако приемате твърде много Saxenda, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни услуги. Приемането на твърде много саксенда може да причини тежко гадене на тежко повръщане и ниска кръвна захар (хипогликемия).
• Ако пропуснете ежедневната си доза Saxenda, просто вземете следващата си дневна доза, както обикновено на следващия ден. Не приемайте допълнителна доза Saxenda или увеличете дозата си на следващия ден, за да компенсирате пропуснатата си доза. Ако пропуснете дозата си Saxenda за 3 дни или повече, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги, за да говорите как да рестартирате лечението си.
• Можете да вземете саксенда със или без храна.
• Изхвърлете използваната писалка Saxenda след 30 дни.

Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви стартира на намалена диета с калории и повишена физическа активност, когато започнете да приемате Saxenda. Останете на тази програма, докато приемате Saxenda.

Какви са възможните странични ефекти на Saxenda?

Саксенда may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Saxenda?
• Възпаление на панкреаса (панкреатит). Спрете да използвате Saxenda и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате силна болка в стомашната зона (корем), която няма да изчезне с или без повръщане. Може да почувствате болката от областта на стомаха (корема) до гърба си.
• жлъчен мехур problems. Саксенда may cause жлъчен мехур problems including камъни в жлъчката . Някои проблеми с жлъчния мехур се нуждаят от операция. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от следните симптоми:
  • Болка в горния ви стомах (корем)
  • пожълтяване на кожата или очите ви ( жълтеница )
  • треска
  • Глинени -оцветени изпражнения
• Повишен риск от ниска кръвна захар (хипогликемия) при възрастни със захарен диабет тип 2, който също приема лекарства за лечение на захарен диабет тип 2, като сулфонилуреи или инсулин.
• Риск от ниска кръвна захар (хипогликемия) при деца на възраст 12 години и по -възрастни без захарен диабет тип 2
• Признаците и симптомите на ниска кръвна захар могат да включват:
  • Шакакес
  • слабост
  • глад
  • изпотяване
  • замаяност
  • Бързо сърцебиене
  • главоболие
  • объркване
  • Чувствам се трептящ
  • сънливост
  • раздразнителност

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как да разпознаете и лекувате ниска кръвна захар. Трябва да проверите кръвната си захар, преди да започнете да приемате саксенда и докато приемате саксенда.

• увеличена сърдечна честота. Саксенда can increase your heart rate while you are at rest. Your healthcare provider should check your heart rate while you take Саксенда. Tell your healthcare provider if you feel your heart racing or pounding in your chest и it lasts for several minutes.
• Проблеми с бъбреците (бъбречна недостатъчност). Саксенда may cause гадене повръщане or диария leading to loss of fluids (дехидратация). Dehydration may cause kidney failure which can lead to the need for dialysis. This can happen in people who have never had kidney problems before. Drinking plenty of fluids may reduce your chance of дехидратация. Call your healthcare provider right away if you have гадене повръщане or диария that does not go away or if you cannot drink liquids by mouth.
• сериозни алергични реакции. Спрете да използвате Saxenda и да получите медицинска помощ веднага, ако имате някакви симптоми на сериозна алергична реакция, включително:
  • Подуване на лицето ви устни Език или гърло
  • проблеми дишането или преглъщането
  • припадък или да се чувствам замаян
  • тежък обрив или сърбеж
  • Много бърз сърдечен ритъм
• депресия or thoughts of suicide. Трябва да обърнете внимание на всякакви психични промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на вашето настроение. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви психични промени, които са нови по -лоши или ви се притесняват.
• Храна или течност, влизаща в белите дробове по време на операция или други процедури, които използват анестезия или дълбока сънливост (дълбока седация). Саксенда may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures. Tell all your healthcare providers that you are taking Саксенда before you are scheduled to have surgery or other procedures.

Най -често срещаните странични ефекти на саксенда при възрастни включват:

• гадене
• Реакция на инжекционното място
• Умора (умора)
• промяна в ензима
• замаяност ( lipase ) levels in your
• диария
• ниска кръвна захар
• кръв от болка в стомаха
• запек (Хипогликемия)
• повръщане
• главоболие
• разстроен стомах (диспепсия)

Допълнителни общи странични ефекти при деца са треска и гастроентерит

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на саксенда. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Дръжте иглите на писалката и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на саксенда.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Saxenda за условие, за което не е предписано. Не давайте саксенда на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Колко често можете да приемате imodium

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Saxenda, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в саксенда?

Активна съставка: лираглутид

Неактивни съставки: Динатриев фосфат дихидрат пропилен гликол фенол и вода за инжектиране. Може да се добави хидрохлорна киселина или натриев хидроксид за регулиране на pH.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.