Серостим

Описание за серостим

Serostim е човешки растежен хормон (HGH), произведен от рекомбинантна ДНК технология. Serostim има 191 аминокиселинни остатъка и молекулно тегло 22125 далтона. Неговата аминокиселинна последователност и структура са идентични на доминиращ форма на човешки хормон на растежа на хипофизата. Serostim се произвежда от клетъчна линия на бозайници (мишка C127), която е модифицирана чрез добавянето на HGH гена. Серостим се секретира директно през клетъчната мембрана в среда на клетъчната култура за събиране и пречистване.

Серостимът е стерилен лиофилизиран прах, предназначен за подкожна инжекция след възстановяване на течната му форма.

Флаконите от серостим съдържат или 4 mg 5 mg или 6 mg. Всеки флакон съдържа следното:

Всеки 4 mg мулти-Vial се доставя в комбиниран пакет с бактериостатична вода за инжектиране на USP (NULL,9% бензилов алкохол). РН се регулира с натриев хидроксид на фосфорна киселина, за да се получи рН 7,4 до 8,5 след възстановяване.

Всяка 5 mg флакон с еднократна употреба се доставя в комбиниран пакет със стерилна вода за инжектиране USP. РН се регулира с натриев хидроксид или фосфорна киселина, за да се получи рН 6,5 до 8,5 след възстановяване.

Всеки 6 mg флакон с еднократна употреба се доставя в комбиниран пакет със стерилна вода за инжектиране USP. РН се регулира с натриев хидроксид на фосфорна киселина, за да се получи рН 7,4 до 8,5 след възстановяване.

Quillivant XR странични ефекти при деца

Използване за серостим

Серостим (Соматропин) е показан за лечение на пациенти с ХИВ с губене или кахексия за увеличаване на стройната телесна маса и телесното тегло и подобряване на физическата издръжливост. Необходима е съпътстваща антиретровирусна терапия.

Дозировка за серостим

Серостим се прилага чрез подкожна инжекция.

Терапията на серостим трябва да се провежда под редовното ръководство на лекар, който има опит при диагностицирането и управлението на ХИВ инфекция.

Асоциирани с ХИВ губене или кахексия

Обичайната начална доза серостим е 0,1 mg/kg подкожно веднъж дневно (до обща доза от 6 mg). Серостим трябва да се прилага подкожно веднъж дневно преди лягане съгласно следните препоръки за дозировка на базата на телесно тегло:

Лечението с серостим 0,1 mg/kg всеки друг ден се свързва с по -малко странични ефекти и доведе до подобно подобрение на работната продукция в сравнение с серостим 0,1 mg/kg дневно. Следователно началната доза серостим 0,1 mg/kg всеки друг ден трябва да се разглежда при пациенти с повишен риск от неблагоприятни ефекти, свързани с рекомбинантната терапия с хормон на растежа на човека (т.е. глюкозна непоносимост). Като цяло намаляване на дозата (т.е. намаляване на общата дневна доза или броя на дозите седмично) трябва да се вземат предвид за странични ефекти, потенциално свързани с рекомбинантната терапия на хормона на растежа на човека.

По -голямата част от ефекта на серостим върху работната продукция и постната телесна маса беше очевидна след 12 седмици лечение. Ефектът се поддържа по време на допълнителни 12 седмици терапия. Няма налични данни за безопасност или ефикасност от контролирани проучвания, в които пациентите са лекувани с серостим непрекъснато повече от 48 седмици. Няма данни за безопасност или ефикасност от изпитвания, в които пациентите с ХИВ губи или кахексия са били лекувани периодично със серостим.

Подготовка и администриране

Всеки флакон с серостим 5 mg или 6 mg се възстановява с 0,5 до 1 ml стерилна вода за инжектиране USP.

Всеки флакон с серостим 4 mg се възстановява в 0,5 до 1 ml бактериостатична вода за инжектиране на USP (запазена 0,9% бензилов алкохол). За пациенти, чувствителни към бензилов алкохолен серостим, може да бъде възстановен със стерилна вода за инжектиране на USP [виж Педиатрична употреба ].

Когато серостимът се възстанови със стерилна вода за инжектиране USP, разтвореният разтвор трябва да се използва незабавно и всяка неизползвана част трябва да бъде изхвърлена.

Когато серостимът се възстанови с бактериостатична вода за инжектиране на USP (NULL,9% бензилов алкохол), разтвореният разтвор може да бъде охладен (2-8 ° С/36-46 ° F) в продължение на до 14 дни.

Приблизително 10% механична загуба могат да бъдат свързани с възстановяване и прилагане от много дози.

За да се възстанови серостим инжектиране на разредителя във флакона на серостим, насочен към течността към стъклената стена на флакона. Завъртете флакона с нежно въртящо се движение, докато съдържанието се разтвори напълно. Не се разклащайте. Парентералните лекарствени продукти винаги трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането, когато разтворът и контейнерът разреши. Серостим не трябва да се инжектира, ако разтворът е облачен или съдържа прахови частици. Използвайте го само ако е ясно и безцветно.

Serostim може да се прилага, като се използва (1) стандартно стерилна спринцовка за еднократна употреба и игла (2) съвместимо устройство за инжектиране без игла за серостим или (3) съвместимо устройство за инжектиране на игла за серостим. За правилно използване вижте инструкциите за употреба, предоставени с административното устройство.

Местата за инжектиране, които могат да бъдат разположени на корема или дупето на бедрото, трябва да се завъртят, за да се избегне локалното дразнене.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Администрация за еднократна употреба (за да се възстанови със стерилна вода за инжектиране):

• Серостим 5 mg на флакон
• Серостим 6 mg на флакон

Администрация за многократна употреба (за да се възстанови с бактериостатична вода за инжектиране):

• Серостим 4 mg на флакон

Серостим е достъпен в следните форми:

Серостим single-use vials containing 5 mg with Sterile Water for Injection USP. Package of 7 vials. NDC 44087- 0005-7

Серостим single-use vials containing 6 mg with Sterile Water for Injection USP. Package of 7 vials. NDC 44087- 0006-7

Серостим multiple-use vials containing 4 mg with Bacteriostatic Water for Injection USP (0.9% Benzyl Alcohol). Package of 7 vials. NDC 44087-0004-7

Съхранение и обработка

Преди възстановяване

Флакони of Серостим and diluent should be stored at room temperature (15°-30°C/59°-86°F). Expiration dates are stated on product labels.

Еднократни флакони

След възстановяване със стерилна вода за инжектиране на USP, разтвореният разтвор трябва да се използва незабавно и всяка неизползвана част трябва да бъде изхвърлена.

Странични ефекти на Prilosec дългосрочно

Многофункционални флакони

След възстановяване с бактериостатична вода за инжектиране на USP (NULL,9% бензилов алкохол) разтворът трябва да се съхранява под хладилник (2-8 ° C/36-46 ° F) за до 14 дни.

Избягвайте замразяването на възстановени флакони на серостим.

Произведено за: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370. Ревизиран: юни 2019

Странични ефекти for Serostim

Следните важни нежелани реакции са описани и другаде в етикетирането:

Остро критично заболяване [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Новозмии [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Нарушен глюкозен толеранс и Диабет захарен [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Интракраниална хипертония [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Тежка свръхчувствителност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Задържане на течности/синдром на карпалния тунел [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Липоатрофия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Панкреатит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Клинични изпитвания при асоциирани с ХИВ губене или кахексия

При 12-седмичното плацебо-контролирано клинично изпитване 2 510 пациенти са лекувани с серостим. Най -често срещаните нежелани реакции, оценявани като серостим, са мускулно -скелетният дискомфорт и повишеният тъканна тургор (подуване по -специално на ръцете или краката) и се наблюдават по -често, когато серостим 0,1 mg/kg се прилага ежедневно [Таблица 1 и предупреждения и предпазни мерки (5)]. Тези симптоми често подтикват с продължително лечение или намаляване на дозата. Приблизително 23% от пациентите, получаващи серостим 0,1 mg/kg дневно, а 11% от пациентите, получаващи 0,1 mg/kg всеки друг ден, изискват намаляване на дозата. Прекъсванията в резултат на нежелани реакции се наблюдават при 10,3% от пациентите, получаващи серостим 0,1 mg/kg дневно и 6,6% от пациентите, получаващи 0,1 mg/kg всеки ден. Най -честите причини за намаляване на дозата и/или прекратяване на лекарството са артралгия миалгия оток синдром на карпалния тунел повишава нивата на глюкоза и повишените нива на триглицериди.

Клиничните нежелани реакции, възникнали през първите 12 седмици на изследване при поне 5% от пациентите в групата с активно лечение, и при честота, по -голяма от плацебо, са изброени по -долу, без да се вземат предвид оценката на причинно -следствената връзка.

Таблица 1: Контролирано клинично изпитване 2 Нежелани реакции, възникващи при поне 5% от пациентите в една от лечебните групи и при честота, по -голяма от плацебо

Нежеланите реакции, възникнали при 1% до по -малко от 5% от участниците в изпитването, получаващи серостим през първите 12 седмици от клиничното изпитване 2, за които се смята, че са свързани с серостим, включват доза зависим оток Periorbital Edema Carpal Tunnel Syndrome Hyperglycemia и хипертриглицеридемия.

По време на 12-седмичната плацебо-контролирана част от клиничното изпитване 2 честотата на хипергликемия, отчетена като нежелана реакция, е 3,6% за плацебо група 1,9% за 0,1 mg/kg всеки ден група и 3,2% за 0,1 mg/kg дневна група. Един случай на захарен диабет се отбелязва в групата с 0,1 mg/kg дневна по време на първите 12 седмици на терапията. В допълнение по време на фазата на удължаване на клиничното изпитване 2 двама пациенти, преобразувани от плацебо в серостим с пълна доза, а 1 пациент, превърнат от плацебо, серостим на половин доза, се прекратяват поради развитието на захарен диабет.

Видовете и случаите на нежелани реакции, отчетени по време на фазата на удължаване на клиничното изпитване 2, не се различават от или по-голяма честота от тези, наблюдавани по време на 12-седмичната плацебо-контролирана част на клиничното изпитване 2.

Нежелани реакции от лечение с серостим в клинични изпитвания при ХИВ липодистрофия

Серостим was evaluated for the treatment of patients with HIV lipodystrophy in two double-blind placebo-controlled trials that excluded patients with a history of diabetes impaired fasting glucose or impaired glucose (approximately 20% of the patients screened were excluded from study enrollment as a result of a diagnosis of diabetes or glucose intolerance). The studies included a 12-week double-blind placebo-controlled parallel group induction phase followed by maintenance phases of different durations (12 and 24 weeks respectively). In the initial 12-week treatment periods of the two placebo-controlled clinical trials 406 patients were treated with Серостим. Clinical adverse reactions which occurred during the first 12 weeks of both studies combined in at least 5% of the patients in either of the two active treatment groups are listed by treatment group in Table 2 without regard to causality assessment. The most common adverse reactions judged to be associated with Серостим were edema arthralgia pain in extremity hypoesthesia myalgia and blood glucose increased all of which were more frequently observed when Серостим 4 mg was administered on a daily basis compared with alternate days. These symptoms often subsided with dose reduction. During the 12-week induction phase 1) approximately 26% of patients receiving Серостим 4 mg daily and 19% of patients receiving Серостим 4 mg every other day required dose reductions; and 2) discontinuations as a result of adverse reactions occurred in 13% of patients receiving Серостим 4 mg daily and 5% of patients receiving Серостим 4 mg every other day. The most common reasons for dose reduction and/or drug discontinuation were peripheral edema hyperglycemia (including blood glucose increased blood glucose abnormal and hyperglycemia) and arthralgia.

Таблица 2: Контролирани изследвания на ХИВ липодистрофия 1 и 2 комбинирани - нежелани реакции с> 5% честота при двете активни лечебни рамо

Нежелани реакции, свързани с метаболизма на глюкоза : По време на първоначалните 12-седмични периоди на лечение на проучвания 1 и 2 честотата на нежеланите реакции, свързани с глюкозата, е 4% за групата на плацебо 13% за 4 mg всеки ден група и 22% за 4 mg ежедневна група.

Двадесет и три пациенти са прекратени поради хипергликемия, докато получават серостим по време на всяка фаза от тези проучвания (NULL,2% в 12-седмичните фази на индукция и 2,1% във фазите на удължаване).

Условия, свързани с гърдата : Когато се групират заедно, свързани с гърдата нежелани реакции (напр. Болка на зърното гинекомастия болка в гърдата/маса/нежност/подуване/оток/хипертрофия) има честота от 1% за плацебо групата 3% за серостим 4 mg всеки друг ден група и 6% за серостимската 4 mg ежедневна група.

Нежеланите реакции, възникнали при 1% до по -малко от 5% от участниците в изпитването, получаващи серостим през първите 12 седмици на проучванията за ХИВ липодистрофия 1 и 2, за които се смята, че са свързани с серостим, включват знака на синдрома на карпалния тунел Tinel и отока на лицето.

Нежеланите реакции, отчетени за серостим 4 mg всеки друг ден по време на фазата на поддържане на ХИВ липодистрофия проучване 1 (седмица от 12 до 24 седмица) са сходни по честота и качество на тези, наблюдавани след лечение с серостим 4 mg всеки друг ден по време на 12-седмичната фаза на индукция.

Серумните концентрации на IGF-1 се увеличават статистически при пациенти, лекувани с серостим в сравнение с плацебо (Таблица 3). При пациентите, лекувани с серостим, в началото делът на субектите със серумни нива на IGF-1 SDS ≥ 2 е приблизително 10 до 20%, докато с лечение с всеки режим на доза серостим процентът се е увеличил до 80 до 90% на 12 седмица.

Таблица 3: Промяна от изходното ниво на 12 седмица в серумния IGF-1 SDS след третиране с серостим 4 mg дневно срещу плацебо (модифицирана ITT популация; проучвания 1 и 2 комбинирани)

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде влияние от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата към серостим с честотата на антителата към други продукти може да бъде подвеждащо.

След 12 седмици лечение никой от 651 участници в проучването с асоциирани с ХИВ губене, лекувано с серостим за първи път, разработени откриваеми антитела към хормона на растежа (> 4 PG свързване). Пациентите не са били презаредени. Данните след 3 месеца не са налични.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на серостим. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщават се за свръхчувствителност: Съобщава се за сериозни системни реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции и ангиоедем, при постмармейнската употреба на соматропинови продукти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ендокрин:

• Ново настъпване на нарушена глюкозна толерантност
• Ново начало на захарен диабет тип 2
• обостряне на съществуващ захарен диабет
• диабетна кетоацидоза
• диабетна кома

При някои пациенти тези състояния се подобряват, когато серостимът е бил прекратен, докато е в други, непоносимостта към глюкоза се запазва. Някои от тези пациенти изискват иницииране или приспособяване на антидиабетно лечение, докато са на серостим [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен: Панкреатит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия for Serostim

Официални проучвания за взаимодействие с лекарства не са проведени. Няма данни за лекарствените взаимодействия между инхибиторите на серостим и ХИВ протеаза или инхибиторите на обратна транскриптаза на ненуклеозид.

11β-хидроксистероид дехидрогеназа тип 1

Микрозомният ензим 11β-хидроксистероид дехидрогеназа тип 1 (11βHSD-1) е необходим за превръщане на кортизона в активния му метаболитен кортизол в чернодробната и мастната тъкан. Соматропинът инхибира 11βHSD-1. Пациентите, лекувани с глюкокортикоиден заместител на по -рано диагностициран хипоадренализъм, могат да изискват увеличаване на дозите им за поддържане или стрес след започване на лечение на соматропин; Това може да е особено вярно за пациенти, лекувани с кортизон ацетат и преднизон, тъй като превръщането на тези лекарства в техните биологично активни метаболити зависи от активността на 11βHSD-1.

Цитохром Р450-метаболизирани лекарства

Ограничените публикувани данни показват, че лечението с соматропин увеличава цитохром Р450 (CYP450), медииран антипиринов клирънс при човека. Тези данни предполагат, че приложението на соматропин може да промени клирънса на съединенията, метаболизирани от чернодробни ензими CYP450 (например кортикостероиди сексуални стероиди антиконвулсанти циклоспорин). Следователно се препоръчва внимателно наблюдение, когато соматропинът се прилага в комбинация с лекарства, метаболизирани от чернодробни ензими CYP450. Въпреки това не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства.

Орален естроген

Тъй Доза и приложение ].

Инсулин и/или други устни/инжекционни хипогликемични средства

Пациенти with Диабет захарен who receive concomitant treatment with somatropin may require adjustment of their doses of insulin and/or other hypoglycemic agents [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Серостим

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за серостим

Остро критично заболяване

Съобщава се за повишена смъртност при пациенти с остро критично заболяване поради усложнения след открита сърдечна хирургия на коремната операция или множествена случайна травма или такива с остра респираторна недостатъчност с фармакологични количества соматропин. Две плацебо-контролирани клинични изпитвания при възрастни пациенти с дефицит на хормон на растеж (n = 522) при тези състояния разкриват значително увеличение на смъртността (42% срещу 19%) сред пациентите, лекувани с соматропин (дози 5,3-8 mg/ден) в сравнение с тези, които получават плацебо [виж Противопоказания ].

Съпътстваща антиретровирусна терапия

В някои експериментални системи е показано, че соматропинът засилва репликацията на ХИВ in vitro при концентрации, вариращи от 50-250 ng/ml. Няма увеличаване на производството на вируси, когато антиретровирусните агенти Зидовудин диданозин или ламивудин се добавят към културната среда. Допълнителни in vitro проучвания показват, че соматропинът не пречи на антивирусен Активност на залцитабин или ставудин. В контролираните клинични изпитвания не се наблюдава значително асоциирано на соматропин увеличение на вирусната тежест. Протоколът обаче изисква всички участници да бъдат на съпътстваща антиретровирусна терапия за продължителността на изследването. С оглед на потенциала за ускоряване на репликацията на вируса се препоръчва пациентите с ХИВ да се поддържат на антиретровирусна терапия за продължителността на лечението с серостими.

Неоплазми

Тъй като злокачествените заболявания са по -често срещани при ХИВ, положителни индивиди, рисковете и ползите от стартирането на соматропин при ХИВ -позитивни пациенти трябва да бъдат внимателно обмислени, преди да се започне лечение на серостим и пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за развитието на неоплазмите, ако се започне лечение със соматропин.

Странични ефекти на инхалатора на Proair HFA

Наблюдавайте всички пациенти с анамнеза за всяка неоплазма рутинно, докато сте на соматропинова терапия за прогресия или рецидив на тумора [виж Противопоказания ].

Следете пациентите на соматропинова терапия внимателно за повишен растеж или потенциални злокачествени промени на съществуващите NEVI.

Нарушен глюкозен толеранс/диабет

Хипергликемия може да се появи при индивиди, заразени с ХИВ поради различни причини. При губене на пациенти лечение с серостим 0,1 mg/kg дневно и 0,1 mg/kg всеки ден в продължение на 12 седмици се свързва с приблизително 10 mg/dL и 6 mg/dl повишаване на средните концентрации на кръвна глюкоза на гладно. Увеличенията са настъпили в началото на лечението. Пациентите с други рискови фактори за непоносимост към глюкоза трябва да се наблюдават отблизо по време на терапията на серостим.

По време на безопасността на пациенти с свързани с ХИВ случаи на губещи случаи на ново начало, нарушено глюкозен толеранс, ново начало на диабет тип 2 е съобщено, че при пациенти са съобщени при пациенти, получаващи серостим. Някои пациенти развиват диабетна кетоацидоза и диабетна кома. При някои пациенти тези състояния се подобряват, когато серостимът е бил прекратен, докато е в други, непоносимостта към глюкоза се запазва. Някои от тези пациенти изискват иницииране или приспособяване на антидиабетно лечение, докато са на серостим.

В клинични изпитвания на серостим, проведени при пациенти с ХИВ с липодистрофия (неодобрена индикация) Дозвомерни дозозависима глюкозна непоносимост и свързана с нежелана реакция, при дози от 4 mg серостим дневно и 4 mg серостим всеки ден в продължение на 12 седмици [вж. Нежелани реакции ].

Интракраниална хипертония

Съобщава се, че вътречерепната хипертония (IH) с папилема визуални промени на главоболие и/или повръщане при малък брой пациенти, лекувани със соматропинови продукти. Симптомите обикновено се срещат в рамките на първите осем (8) седмици след започване на соматропинова терапия. Във всички съобщени случаи, свързани с IH признаци и симптоми, бързо се разрешават след прекратяване на терапията или намаляване на соматропиновата доза. Фундаскопското изследване трябва да се извършва рутинно преди започване на лечение със соматропин, за да се изключи съществуващата папилема и периодично по време на терапията на Соматропин. Ако папилемата се наблюдава чрез фундускопия по време на лечението с соматропин, лечението трябва да бъде спряно. Ако индуцираният от соматропин IH е диагностициран лечение със соматропин, може да бъде рестартиран при по-ниска доза, след като IH-асоциирани признаци и симптоми са разрешени.

Тежка свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни системни реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции и ангиоедем при постмаркетингова употреба на соматропинови продукти. Пациентите и полагащите грижи трябва да бъдат информирани, че са възможни такива реакции и че трябва да се потърси бърза медицинска помощ, ако се появи алергична реакция [виж Противопоказания ].

Задържане на течности/синдром на карпалния тунел

Повишена тъканна тургор (подуване особено в ръцете и краката) и мускулно -скелетния дискомфорт (подуване на болката и/или скованост) може да възникне по време на лечението със серостим, но може да разреши спонтанно с аналгетична терапия или след намаляване на честотата на дозиране [виж Доза и приложение ].

Синдромът на карпалния тунел може да се появи по време на лечение със серостим. Ако симптомите на синдрома на карпалния тунел не се разрешават чрез намаляване на седмичния брой дози серостим, се препоръчва лечението да бъде прекратено.

Хапче Levonorgestrel

Липоатрофия

Когато соматропинът се прилага подкожно на едно и също място за дълъг период от време, може да се получи тъканна атрофия. Това може да бъде избегнато чрез завъртане на мястото на инжектиране [виж Доза и приложение ].

Панкреатит

Съобщава се за случаи на панкреатит рядко при деца и възрастни, които получават лечение на соматропин, като някои доказателства подкрепят по -голям риск при деца в сравнение с възрастните. Публикуваната литература показва, че момичетата, които имат синдром на Търнър, могат да бъдат изложени на по-голям риск от други деца, лекувани с соматропин. Панкреатитът трябва да се обмисля при всеки пациент, лекуван с соматропин, особено дете, което развива коремна болка.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания на животни за канцерогенност не са проведени с серостим. До момента няма доказателства от проучвания на животни към индуцирана от серостим мутагенност или увреждане на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Репродукционните изследвания са проведени при плъхове и зайци. Дози до 5 до 10 пъти повече от човешката доза въз основа на повърхността на тялото не са показали доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради серостим. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешкия отговор, серостим трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Медицински сестри

Не е известно дали серостимът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато серостимът се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти с ХИВ не са установени. Наличните доказателства сочат, че клирънсът на соматропин е подобен при възрастни и деца, но не са проведени фармакокинетични изследвания при деца с ХИВ.

В две малки проучвания 11 деца с свързана с ХИВ неуспех на процъфтяване се лекуват подкожно с човешкия растежен хормон. В едно проучване пет деца (възрастов диапазон от 6 до 17 години) са лекувани с 0,04 mg/kg/ден в продължение на 26 седмици. Във второ проучване шест деца (възрастов диапазон от 8 до 14 години) са лекувани с 0,07 mg/kg/ден в продължение на 4 седмици. Изглежда, че лечението се понася добре и в двете проучвания. Предварителните данни, събрани на ограничен брой пациенти с свързана с ХИВ, не успяват да процъфтяват, изглеждат в съответствие с наблюденията на безопасността при възрастни, третирани с хормон с растеж, с загуба на ХИВ.

Бензилов алкохол Компонентът на този продукт е свързан със сериозни нежелани събития и смърт, особено при педиатрични пациенти. Синдромът на задъхване (характеризиращ се с централна нервна система депресия Метаболитна ацидоза, ахнираща дишане и високи нива на бензилов алкохол и неговите метаболити, открити в кръвта и урината), се свързва с дози на бензил алкохол> 99 mg/kg/ден при новородени и новородени новородени. Допълнителните симптоми могат да включват постепенни неврологични влошаващи припадъци вътречерепни хематологични аномалии на хематологичните аномалии на кожата Чернодробна и бъбречна недостатъчност Хипотония брадикардия и сърдечно -съдов срив. Практикуващите, прилагащи това и други лекарства, съдържащи бензилов алкохол, трябва да отчитат комбинираното ежедневно метаболитно натоварване на бензилов алкохол от всички източници.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания със серостим не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Възрастните пациенти могат да бъдат по -чувствителни към действието на соматропин и следователно могат да бъдат по -склонни да развиват нежелани реакции. За по -възрастните пациенти трябва да се обмислят по -ниска начална доза и по -малки дози за по -възрастни пациенти [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания за серостим при пациенти с чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Субекти с Хронична бъбречна недостатъчност са склонни да имат намален клирънс на соматропин в сравнение с тези с нормална бъбречна функция. Въпреки това не са проведени проучвания за серостим при пациенти с бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Полов ефект

Биомедицинската литература показва, че може да съществува разлика, свързана с пола в средния клирънс на R-HGH (клирънс на RHGH при мъже> Разчистване на R-HGH при жените). Въпреки това не е наличен анализ на пола за серостим при нормални доброволци или пациенти, заразени с ХИВ.

Информация за предозиране за серостим

Краткосрочно

Острият предозиране може да доведе първоначално до Хипогликемия и впоследствие на хипергликемия.

Дългосрочно

Дългосрочното предозиране може да доведе до признаци и симптоми на акромегалия, съответстващи на известните ефекти на излишния растежен хормон.

Противопоказания за серостим

Остро критично заболяване

Терапията с хормона на растежа не трябва да се инициира при пациенти с остро критично заболяване поради усложнения след отворена сърдечна или коремна хирургия множество случайна травма или остра респираторна недостатъчност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Активно злокачествено заболяване

Като цяло Соматропинът е противопоказан при наличие на активно злокачествено заболяване. Всяко съществуващо злокачествено заболяване трябва да бъде неактивно и лечението му да бъде завършено преди да се установи терапия със соматропин. Соматропинът трябва да бъде прекратен, ако има данни за повтаряща се активност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност

Серостим is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to somatropin or any of its excipients. Systemic hypersensitivity reactions have been reported with postmarketing use of somatropin products [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Диабетна ретинопатия

Соматропин is contraindicated in patients with active proliferative or severe non-proliferative diabetic retinopathy.

Клинична фармакология for Serostim

Механизъм на действие

Серостим is an anabolic and anticatabolic agent which exerts its influence by interacting with specific receptors on a variety of cell types including myocytes hepatocytes adipocytes lymphocytes and hematopoietic cells. Some but not all of its effects are mediated by insulin-like growth factor-1 (IGF-1).

Фармакодинамика

Ефекти върху протеиновия липид и въглехидратния метаболизъм

Едноседмично проучване при 6 пациенти с свързано с ХИВ губене показва, че лечението с серостим 0,1 mg/kg/ден подобрява азотния баланс повишава липидното окисляване на протеини и има малък ефект върху общия въглехидратски метаболизъм.

Намаляване на мазнините на багажника и общата телесна мазнина и увеличаването на стройната телесна маса са наблюдавани по време на две двойно слепи плацебоконтролирани проучвания, при които серостим срещу плацебо се прилага ежедневно в продължение на 12 седмици при пациенти с ХИВ липодистрофия [виж Клинични изследвания ].

Ефекти върху задържането на азот и минерали

В едноседмичното проучване при 6 пациенти с лечение, свързано с ХИВ, лечение с серостим доведе до задържане на фосфорния калий азот и натрий. Съотношението на задържания калий и азот по време на терапията на серостим е в съответствие със задържането на тези елементи в постна тъкан.

Физическо представяне

Ергометрия на цикъла и производителността на бягащата пътека бяха изследвани в отделни 12-седмични плацебо-контролирани изпитвания [виж Клинични изследвания ]. In both studies work output improved significantly in the group receiving Серостим 0.1 mg/kg/day subcutaneously vs placebo. Isometric muscle performance as measured by grip strength dynamometry declined probably as a result of a transient increase in tissue turgor known to occur with Серостим therapy.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютната бионаличност след подкожното приложение се определя на 70 до 90%. Средната т 1 след подкожното приложение е значително по-дълга от тази, наблюдавана след интравенозно приложение при нормални мъжки доброволци, регулирани със соматостатин (приблизително 4,0 часа срещу 0,6 часа.), Показвайки, че подкожната абсорбция на соматропин е процесът на ограничаване на скоростта.

Разпределение

Стационарният обем на разпределение (средно ± SD) след интравенозно приложение на соматропин при нормални мъжки доброволци е 12,0 ± 1,08 L.

Метаболизъм

Въпреки че черният дроб играе роля в метаболизма на GH GH се разцепва предимно в бъбрека. GH претърпява гломерулна филтрация и след разцепване в бъбречните клетки пептидите и аминокиселините се връщат в системната циркулация.

Елиминиране

T½ при девет пациенти с асоциирана от ХИВ губене със средно тегло 56,7 ± 6,8 kg, дадена фиксирана доза от 6,0 mg соматропин подкожно, е 4,28 ± 2,15 часа, подобна на тази, наблюдавана при нормални мъжки доброволци. Бъбречният клирънс на R-HGH след подкожно приложение при девет пациенти с асоциирано от ХИВ губене е 0,0015 ± 0,0037 L/h. Не изглежда значително натрупване на R-HGH след 6 седмици дневно дозиране, както е посочено.

Специфични популации

Педиатрична

Наличните доказателства сочат, че R-HGH клирънсите са сходни при възрастни и деца, но не са проведени фармакокинетични проучвания при деца с ХИВ.

Пол

Биомедицинската литература показва, че може да съществува разлика, свързана с пола в средния клирънс на R-HGH (клирънс на R-HGH при мъже> Разчистване на R-HGH при жените). Въпреки това не се предлага анализ на пола при нормални доброволци или пациенти, заразени с ХИВ.

Състезание

Не са проведени проучвания, за да се определи ефекта на раса върху фармакокинетиката на серостимите.

Бъбречно увреждане

Субекти с Хронична бъбречна недостатъчност tend to have decreased somatropin clearance compared to those with normal renal function. However no studies have been conducted to determine the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of Серостим.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания за определяне на ефекта на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на серостим.

Клинични изследвания

Асоциирани с ХИВ губене или кахексия

Клиничната ефикасност на серостимите при асоциирани с ХИВ губене или кахексия се оценява в две плацебо-контролирани проучвания. Всички лица на изследването са получили съпътстваща антиретровирусна терапия. Няма увеличаване на честотата на лимфома на саркома (KS) на Kaposi или в прогресията на саркома на кожния капоси в клинични проучвания на серостим. Пациентите с вътрешни лезии на KS бяха изключени от проучванията. Потенциалните ефекти върху други злокачествени заболявания са неизвестни.

Клинично изпитване 1

12-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, последвано от фаза на удължаване на отворен етикет, включи 178 пациенти с тежка ХИВ губене, приемаща нуклеозидна аналогова терапия (преди ерата на Хаарт). Основната крайна точка беше телесното тегло. Съставът на тялото се оценява с помощта на рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DXA) и физическата функция се оценява чрез тестване на упражнения за бягаща пътека. Пациентите, отговарящи на критериите за включване/изключване, са лекувани или с плацебо или серостим 0,1 mg/kg дневно. Деветдесет и шест процента (96%) са мъже. Средният базов CD4 броя/микролитър е 85. Резултатите от сто четиридесет (140) оценени пациенти са анализирани (тези, които завършват 12-седмичния курс на лечение и които са били най-малко 80% съвместими с изследваното лекарство). След 12 седмици терапия средната разлика в увеличаването на теглото между групата, третирана с серостим и групата, третирана с плацебо, е 1,6 kg (NULL,5 фунта). Средната разлика в промяната на стройната телесна маса (LBM) между групата, третирана със серостим, и групата, третирана с плацебо, е била 3,1 kg (NULL,8 lbs), измерена с DXA. Средното увеличаване на теглото и LBM и средното намаляване на телесните мазнини са значително по-големи в групата, обработвана от серости, отколкото в плацебо групата (P = 0,011 p <0.001 p <0.001 respectively) after 12 weeks of treatment (Figure 1). There were no significant changes with continued treatment beyond 12 weeks suggesting that the original gains of weight and LBM were maintained (Figure 1).

Лечението с серостим доведе до значително увеличаване на физическата функция, оценено чрез тестване на тренировки на бягаща пътека. Средната работа на работната пътека на протектора се увеличава с 13% (P = 0,039) на 12 седмици в групата, получаваща серостим (Фигура 2). Няма подобрение в третираната с плацебо група на 12 седмици. Промените в ефективността на бягащата пътека бяха значително свързани с промените в LBM.

Фигура 1: Средни промени в телесния състав

Фигура 2: Средна работа на бягащата пътека

Клинично изпитване 2

12-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване записа 757 пациенти с свързано с ХИВ изхищение или кахексия. Основната крайна точка на ефикасността беше физическата функция, измерена чрез изхода на работната работа на ергометрията на цикъла. Телесният състав се оценява с помощта на биоелектрична импедансна спектроскопия (BIS), а също и чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DXA) в подмножество от центрове. Пациентите, отговарящи на критериите за включване/изключване, са лекувани с плацебо приблизително 0,1 mg/kg всеки друг ден (QOD) серостим или приблизително 0,1 mg/kg дневно преди лягане на серостим. Всички резултати са анализирани в популациите за намерение за лечение (за изход на ергометрия на цикъл n = 670). Деветдесет и един процента (91%) са мъже, а 88% са на антиретровирусна терапия на HAART. Средният базов брой CD4/μL е 446. Шестстотин четиридесет и шест пациенти (646) завършиха 12-седмичното проучване и продължиха във фазата на удължаване на лечението на серостим на изпитването.

Клинично изпитване 2 results are summarized in Tables 4 and 5:

Таблица 4: Средно (средна) от реакция на работната работа на цикъла (KJ) след 12 седмици от популацията на ITT ITT

Таблица 5: Средна (средна) промяна от изходното ниво на мастната маса на телесната маса и телесното тегло

Средната максимална работна мощност до изчерпването се увеличи след 12 седмици с 2,57 килоджули (KJ) в серостим 0,1 mg/kg дневна група (p <0.01) and by 2.53 kJ in the Серостим 0.1 mg/kg every other day group (p <0.01) compared with placebo (Table 4). Cycle work output improved approximately 9% in both active treatment arms and decreased <1% in the placebo group. Lean body mass (LBM) and body weight (BW) increased and fat mass decreased in a dose-related fashion after treatment with Серостимand placebo (Table 5). The LBM results obtained by BIS were confirmed with DXA.

Пациенти' perceptions of the impact of 12 weeks of treatment on their wasting symptoms as assessed by the Bristol-Meyers Anorexia/Cachexia Recovery Instrument improved with both doses of Серостимin Клинично изпитване 2.

Фаза на удължаване: Всички пациенти (n = 646), завършващи 12-седмичната плацебо-контролирана фаза на клинично изпитване 2 Продължаващо лечение на серостим във фаза на удължаване. Петстотин четиридесет и осем от тези пациенти завършиха допълнителни 12 седмици активно лечение. При тези пациенти промените в ергометрията на цикъла изход LBM BW и мастната маса или се подобряват допълнително или се поддържат с продължително лечение на серостим.

Информация за пациента за серостим

Пациенти being treated with Серостим should be informed of the potential benefits and risks associated with treatment. Пациенти should be instructed to contact their physician should they experience any side effects or discomfort during treatment with Серостим.

Препоръчва се серостимът да се прилага с помощта на стерилни спринцовки и игли за еднократна употреба. Пациентите трябва да бъдат подробно инструктирани за важността на правилното изхвърляне и да бъдат предупредени срещу повторно използване на игли и спринцовки. Трябва да се използва подходящ контейнер за изхвърляне на използвани спринцовки и игли.

Пациенти should be instructed to rotate injection sites to avoid localized tissue atrophy.

Какъв клас лекарство е пеницилин

Никога не споделяйте серостим писалка или игла между пациентите

Съветвайте пациентите, че никога не трябва да споделят устройства за инжектиране на серостим или серостим с друго лице, дори ако иглата или дюзата са променени. Споделянето на устройства за инжектиране на серостим или серостим може да представлява риск от предаване на инфекция.

Пациенти should be informed about the management of common side effects related to tissue turgor glucose intolerance and musculoskeletal discomfort.