Giapreza

Описание за Giapreza

Ангиотензин II е естествено срещащ се пептиден хормон на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS), която причинява вазоконстрикция и повишаване на кръвното налягане. Giapreza е стерилен воден разтвор на синтетичен човешки ангиотензин II за интравенозно приложение чрез инфузия. Всеки 1 ml Giapreza съдържа 2,5 mg ангиотензин II, еквивалентен на средно 2,9 mg ангиотензин II ацетат 25 mg манитол и вода за инжекция, регулирана с натриев хидроксид и/или хидрохлорна киселина до рН от 5,5.

Химичното наименование на синтетичния ангиотензин II ацетат е L-аспартил-L-аргинил-L-валил-LTyrosyl-L-изолеуцил-L-хистидил-L-пролил-L-фенилаланин ацетатна сол. Броячният йон ацетат присъства в нестоихиометрично съотношение. Той е бял до бял прах, разтворим във вода.

Структурата на ангиотензин II ацетат е показана по -долу.

Молекулна формула : C ₅₀ H ₇₁ N ₁₃ O ₁ 2 • (c ₂ H ₄ O ₂ ) n; (n = Брой молекули на ацетатите; теоретични n = 3)

Средно молекулно тегло : 1046.2 (като безплатна база).

Използване за Giapreza

Giapreza повишава кръвното налягане при възрастни със септична или друга разпределителна шока [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Giapreza

Подготовка

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Giapreza трябва да се прилага като интравенозна инфузия. Giapreza трябва да се разрежда в 0,9% натриев хлорид преди употреба. Разредете подходящото количество инфузионна торбичка Giapreza в нормален физиологичен разтвор (NULL,9% натриев хлорид), за да постигнете желаната крайна концентрация от 5000 ng/ml или 10000 ng/ml.

Изхвърлете флакона и всяка неизползвана част от лекарствения продукт след употреба.

Разреденият разтвор може да се съхранява при стайна температура (20 ° C до 25 ° C [68 ° F до 77 ° F]) или под хладилник (2 ° C до 8 ° C [36 ° F до 46 ° F]). Изхвърлете подготвения разтвор след 24 часа при стайна температура или под хладилник.

Администрация

Препоръчителната начална доза на Giapreza е 20 нанограми (NG)/kg/min чрез непрекъсната интравенозна инфузия. Препоръчва се администрацията през централна венозна линия.

Наблюдавайте реакцията на кръвното налягане и титрирайте giapreza толкова често, колкото на всеки 5 минути с стъпки до 15 ng/kg/min, колкото е необходимо, за да постигнете или поддържате целевото кръвно налягане. Не надвишавайте 80 ng/kg/min през първите 3 часа лечение. Дозата за поддържане не трябва да надвишава 40 ng/kg/min. Могат да се използват дози до 1,25 ng/kg/min.

След като основният шок достатъчно подобри низходящия на всеки 5 до 15 минути с стъпки до 15 ng/kg/min въз основа на кръвното налягане.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 0,5 mg/ml ангиотензин II и 2,5 mg/ml ангиотензин II във флакон.

Giapreza е ясен воден разтвор.

Giapreza (Ангиотензин II) Инжектирането е ясен воден разтвор за приложение чрез интравенозна инфузия, доставена като флакон с една доза:

2,5 mg/ml флакон : NDC 68547-501-02: Картон с един 1 ml флакон с една доза, съдържащ 2,5 mg ангиотензин II (като стерилна течност).
0,5 mg/ml флакон : NDC 68547-005-05: Кашон от пет 1 ml флакони с една доза (NDC 68547-005-01), съдържащ 0,5 mg ангиотензин II (като стерилна течност).
0,5 mg/ml флакон : NDC 68547-005-01: Картон с един 1 ml флакон с една доза, съдържащ 0,5 mg ангиотензин II (като стерилна течност).

Съхранение и обработка

• Giapreza vials should be stored in the refrigerator between 2°C to 8°C (36°F to 46°F).

Изхвърлете подготвения разреден разтвор след 24 часа при стайна температура или под хладилник.

Произведена за: фармацевтична компания La Jolla Waltham MA 02451 САЩ. Ревизиран: декември 2021 г.

Странични ефекти за Giapreza

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

ATHOS-3

Безопасността на Giapreza беше оценена в ATHOS-3 [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Patients in ATHOS-3 were receiving other vasopressors in addition to Giapreza or placebo which were titrated to effect on mean arterial pressure (MAP).

Таблица 1 обобщава нежеланите реакции с честота на поне 4% сред пациентите, лекувани с Giapreza и със скорост поне 1,5% по -висока с Giapreza, отколкото с плацебо.

колко силен е Soma 350 mg

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 4% от пациентите, лекувани с Giapreza и ≥ 1,5% по-често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо при ATHOS-3

Лекарствени взаимодействия за Giapreza

Инхибитори на ангиотензин за конвертиране на ензими (ACE)

Едновременната употреба на инхибитори на ангиотензин конвертиращ ензим (ACE) може да увеличи отговора на Giapreza.

Рецепторни блокери на ангиотензин II (ARB)

Едновременната употреба на рецепторни блокери на ангиотензин II (ARBs) може да намали отговора на Giapreza.

Предупреждения за Giapreza

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Giapreza

Риск от тромбоза

Безопасността на Giapreza е оценена при 321 възрастни със септична или друга дистрибутивна шок при рандомизиран двойно-сляпо плацебо-контролиран изследване ATHOS-3. Имаше по-голяма честота на артериални и венозни тромботични и тромбоемболични събития при пациенти, които са получили Giapreza в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо в проучването ATHOS-3 (13% срещу 5%). Основният дисбаланс беше в дълбоки венозни тромбози. Използвайте профилактика на едновременно венозна тромбоемболия (VTE).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за генетична токсичност с Giapreza. Не са проведени канцерогенност или изследвания на плодовитостта с Giapreza при животни.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Публикуваните данни за употребата на ангиотензин II при бременни жени не са достатъчни за определяне на свързания с лекарства риск от неблагоприятни резултати от развитието. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Giapreza.

какъв вид лекарство е албутерол

Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Септична или друг дистрибуторски шок е спешна медицинска помощ, която може да бъде фатална, ако не се лекува. Забавянето на лечението при бременни жени с хипотония, свързано със септична или друга разпределителна шок, вероятно ще увеличи риска от майчината и феталната заболеваемост и смъртността.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали Giapreza присъства в човешкото мляко. Няма данни за ефектите на ангиотензин II върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Giapreza при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

В ATHOS-3 48% от общата популация на пациентите е на възраст 65 години и повече. Няма значима разлика в безопасността или ефикасността между пациенти под 65 и тези 65 години или повече, когато се лекуват с Giapreza.

Информация за предозиране за Giapreza

Очаква се предозиране на Giapreza да доведе до хипертония, налагайки внимателно наблюдение и поддържаща грижа. Очаква се ефектите да бъдат кратки, тъй като полуживотът на ангиотензин II е по-малко от една минута.

Противопоказания за Giapreza

Няма.

Клинична фармакология for Giapreza

Механизъм на действие

Ангиотензин II повишава кръвното налягане чрез вазоконстрикция и увеличава освобождаването на алдостерон. Директното действие на ангиотензин II върху съдовата стена се медиира чрез свързване към рецептора, свързан с G-протеин, рецептор 1 на съдовите гладко мускулни клетки, което стимулира Ca2 /калмодулин-зависимо фосфорилиране на миозин и причинява свиване на гладката мускула.

Фармакодинамика

За 114 (70%) пациенти в ръката на Giapreza, които достигнаха целевата карта в час 3, средното време за достигане на крайната точка на целевата карта е приблизително 5 минути. Giapreza се титрира, за да въздейства за всеки отделен пациент.

Фармакокинетика

След интравенозна инфузия на ангиотензин II при възрастни със септична или друга разпределителна шокова нива на ангиотензин II са сходни в началото и час 3 след интравенозна инфузия. След 3 часа лечение обаче серумното ниво на ангиотензин I (ангиотензин II прекурсорен пептид) се намалява с приблизително 40%.

Разпределение

Не са проведени специфични проучвания, които изследват разпределението на Giapreza.

Метаболизъм и екскреция

Не са проведени специфични проучвания, които изследват метаболизма и екскрецията на Giapreza.

Плазменият полуживот на IV прилаган ангиотензин II е по-малък от една минута. Той се метаболизира от аминопептидаза А и ангиотензин, преобразуващ ензим 2 в ангиотензин- (2-8) [ангиотензин III] и ангиотензин- (1-7) съответно в плазмените еритроцити и много от основните органи (т.е. червата на черния дроб и белия дроб). Ангиотензин II тип 1 рецептор (AT1) медиирана активност на ангиотензин III е приблизително 40% от ангиотензин II; Въпреки това активността на синтеза на алдостерон е подобна на ангиотензин II. Ангиотензин- (1-7) упражнява противоположните ефекти на ангиотензин II върху AT1 рецепторите и причинява вазодилатация.

Специфични популации

Не са проведени официални фармакокинетични проучвания с Giapreza в следните специфични популации.

Бъбречно увреждане

Разчистването на ангиотензин II не зависи от бъбречната функция. Следователно не се очаква фармакокинетиката на Giapreza да бъде повлияна от бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Разчистването на ангиотензин II не зависи от чернодробната функция. Следователно не се очаква фармакокинетиката на Giapreza да бъде повлияна от чернодробно увреждане.

Възраст

Ефектът от възрастта е анализиран при 163 пациенти, получаващи Giapreza в ATHOS-3. Няма значителни разлики във фармакокинетиката между възрастовите групи ( <65 years / ≥ 65 years).

Мъжки и жени пациенти

Ефектът от пола е анализиран при 163 пациенти, получаващи Giapreza в ATHOS-3. Няма значителни разлики във фармакокинетиката между пациенти от мъже и жени.

Токсикология на животните и/или фармакология

Не са проведени проучвания за токсикология на животните с Giapreza.

Фармакология за безопасност

В сърдечно -съдова фармакологична фармакология при нормотензивни кучета Giapreza дози от 150 450 и 1800 ng/kg (5 15 и 60 ng/kg/min) се вливат интравенозно в продължение на 30 минути всеки. При ≥ 450 ng/kg giapreza предизвика значително повишена карта и системно съдово съпротивление, както се очаква. Дозата от 1800 ng/kg също причинява повишено повишено системно съдово съпротивление на сърдечната честота, повишена систолно налягане на лявата камера и крайно диастолично налягане и удължаване на интервала на PR. Giapreza не променя значително дихателната честота или причинява електрокардиографски промени в QRS продължителност или QTC.

Клинични изследвания

ATHOS-3

Ангиотензин II за лечение на изпитване с висок изход (ATHOS-3) беше двойно сляпо проучване, при което 321 възрастни със септична или друга дистрибутивна шок, които остават хипотензивни, въпреки течността и вазопресорната терапия, бяха рандомизирани 1: 1 и лекувани с Giapreza или плацебо както в допълнение към фоновата вазопресорна терапия. Дози гиапреза или плацебо се титруват до целево средно артериално налягане (MAP) от ≥ 75 mmHg през първите 3 часа лечение, докато се поддържат дози други вазопресори. От час 3 до час 48 Giapreza или плацебо се титруват, за да се поддържа MAP между 65 и 70 mmHg, като същевременно намалява дозите на други вазопресори. Основната крайна точка беше процентът на субектите, които са постигнали или карта ≥ 75 mmHg, или увеличение на MAP с ≥ 10 mmHg без увеличаване на базовата вазопресорна терапия на 3 часа.

91% от субектите са имали септичен шок; Останалите лица са имали други форми на разпределителен шок като неврогенен шок. Към момента на изследване Администрацията на лекарствата 97% от субектите получават норепинефрин 67% вазопресин 15% фенилефрин 13% епинефрин и 2% допамин. 83% от субектите са получили два или повече вазопресора и 47% три или повече вазопресори преди изследването на лекарственото приложение. 61% от субектите са мъже, 80% са бели 10% са черни, а 10% са други състезания. Средната възраст на субектите е била 64 години

Основната крайна точка е постигната от 70% от пациентите, рандомизирани на Giapreza в сравнение с 23% от пациентите с плацебо; p <0.0001 (a treatment effect of 47%). Figure 1 shows the results in all patients and in selected subgroups.

Фигура 1: ATHOS-3: Първична крайна точка-общ резултат и води до избрани подгрупи

NE Equiv = норепинефрин-еквивалентна доза: Сумата от всички дози вазопресор с всяка вазопресорна доза, превърната в клинично еквивалентната доза на норепинефрин.

Забележка: Фигурата по -горе представя ефекти в различни подгрупи, всички от които са изходни характеристики. 95% ограниченията на доверието, които са показани, не отчитат броя на направените сравнения и може да не отразяват ефекта на определен фактор след корекция за всички други фактори. Очевидната хомогенност или хетерогенност сред групите не трябва да бъде преувеличена.

В групата, третирана с Giapreza, средното време за достигане на крайната точка на целевата карта беше 5 минути. Ефектът върху MAP се поддържа поне първите три часа лечение. Средната доза на Giapreza е 10 ng/kg/min на 30 минути. От 114 респонденти в час 3 само 2 (NULL,8%) са получили повече от 80 ng/kg/min.

Пациентите не са непременно на максимални дози други вазопресори към момента на рандомизация. Ефектът на Giapreza, когато се добавя към максимални дози други вазопресори, не е известен.

Смъртността до 28 -ия ден е била 46% при Giapreza и 54% при плацебо (коефициент на опасност 0,78; 95% доверителен интервал 0,57 Â 1,07).

Информация за пациента за Giapreza

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.