Глюкованнс

Описание за Glucovance

Таблетките Glucovance® (глибурид и метформин HCl) съдържат 2 перорални антихипергликемични лекарства, използвани при лечението на диабет тип 2 глибурид и метформин хидрохлорид.

Glyburide is an oral antihyperglycemic drug of the sulfonylurea class. The chemical name for glyburide is 1-[[p-[2-(5-chloro-o-anisamido)ethyl]phenyl]sulfonyl]-3-cyclo-hexylurea. Glyburide is a white to off-white crystalline compound with a molecular formula of C ₂₃ H ₂₈ Cln ₃ O ₅ S и молекулно тегло 494.01. Глибуридът, използван в Glucovance, има разпределение на размера на частиците 25%

Метформин хидрохлорид е орално антихипергликемично лекарство, използвано при лечението на диабет тип 2. Метформиновият хидрохлорид (NN-диметилимидодикарбонимиден диамид монохидрохлорид) не е химически или фармакологично свързан със сулфонилуреати тиазолидинести или α-глюкозидазни инхибитори. Това е бяло до бяло кристално съединение с молекулна формула на С ₄ H ₁₂ Cln ₅ (Монохидрохлорид) и молекулно тегло 165,63. Метформин хидрохлоридът е свободно разтворим във вода и е практически неразтворим в ацетон етер и хлороформ. PKA на метформин е 12.4. РН на 1% воден разтвор на метформинов хидрохлорид е 6.68. Структурната формула е както е показано:

Glucovance е на разположение за перорално приложение в таблетки, съдържащи 1,25 mg глибурид с 250 mg метформин хидрохлорид 2,5 mg глибурид с 500 mg метформин хидрохлорид и 5 mg глибурид с 500 mg метеформин хидрохлорид. В допълнение всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: микрокристална целулозна povidone croscarmellose натриев и магнезиев стеарат. Таблетките са филмови покрити, което осигурява диференциация на цветовете.

Използване за глюкованс

Таблетките Glucovance (Glyburide и Metformin HCl) са показани като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2.

Дозировка за глюкованс

Общи съображения

Дозировката на глюкованса трябва да бъде индивидуализирана въз основа както на ефективността, така и на толерантността, като същевременно не надвишава максималния препоръчителен дневен дос от 20 mg глибурид/2000 mg метформин. Трябва да се прилага глюкованс с хранене и трябва да се инициира при ниска доза с постепенна ескалация на дозата, както е описано по -долу, за да се избегнат хипогликемия (до голяма степен поради глибурид) Намаляване на страничните ефекти на GI (до голяма степен поради метформин) и да се позволи определяне на минималната ефективна доза за адекватна контрола на кръвта глюкоза за отделния пациент.

С първоначалното лечение и по време на титруването на дозата трябва да се използва подходящ мониторинг на кръвната захар за определяне на терапевтичния отговор на глюкованса и за идентифициране на минималната ефективна доза за пациента. След това HbA1c трябва да се измерва на интервали от приблизително 3 месеца, за да се оцени ефективността на терапията. Терапевтичната цел при всички пациенти с диабет тип 2 е да намали FPG PPG и HBA1c до нормално или възможно най -нормално. В идеалния случай отговорът на терапията трябва да бъде оценен с помощта на HBA (гликозилиран хемоглобин), който е по-добър показател за дългосрочен гликемичен контрол от само FPG.

Не са проведени проучвания, които конкретно изследват безопасността и ефикасността на преминаването към глюковансово терапия при пациенти, приемащи съпътстващ глибурид (или друга сулфонилурея) плюс метформин. Промените в гликемичния контрол могат да настъпят при такива пациенти с възможна хипергликемия или хипогликемия. Всяка промяна в терапията с диабет тип 2 трябва да се извърши внимателно и подходящо наблюдение.

Глюкованнс при пациенти с неадекватен гликемичен контрол върху диетата и упражненията

Препоръчителна начална доза: 1,25 mg/250 mg веднъж или два пъти дневно с хранене.

За пациенти с диабет тип 2, чиято хипергликемия не може да бъде управлявана задоволително с диета и упражнения само препоръчителната начална доза глюкованс е 1,25 mg/250 mg веднъж на ден с хранене. Тъй като първоначалната терапия при пациенти с изходна линия HbA1c> 9% или FPG> 200 mg/dl, начална доза глюковансово 1,25 mg/250 mg два пъти дневно с сутрешното и вечерното хранене. Увеличаването на дозата трябва да се извършва на стъпки от 1,25 mg/250 mg на ден на всеки 2 седмици до минималната ефективна доза, необходима за постигане на адекватна контрола на кръвната глюкоза. В клиничните изпитвания на глюкованс като първоначална терапия няма опит с общите дневни дози> 10 mg/2000 mg на ден. Glucovance 5 mg/500 mg не трябва да се използва като първоначална терапия поради повишен риск от хипогликемия.

Употреба на глюкованнс при пациенти с неадекватна гликемичен контрол върху сулфонилурея и/или метформин

Препоръчителна начална доза: 2,5 mg/500 mg или 5 mg/500 mg два пъти дневно с хранене.

За пациенти, които не са адекватно контролирани нито на глибурид (или друг сулфонилурея), или само метформин, препоръчителната начална доза глюкованс е 2,5 mg/500 mg или 5 mg/500 mg два пъти дневно с сутрешното и вечерното хранене. За да се избегне хипогликемия, началната доза глюкованнс не трябва да надвишава дневните дози глибурид или метформин, който вече се приема. Ежедневната доза трябва да се титрира на стъпки не повече от 5 mg/500 mg до минималната ефективна доза за постигане на адекватна контрола на кръвната глюкоза или до максимална доза от 20 mg/2000 mg на ден.

За пациенти, лекувани преди това с комбинирана терапия на глибурид (или друга сулфонилурея) плюс метформин, ако се превключва на глюкованс, изходната доза не трябва да надвишава дневната доза глибурид (или еквивалентна доза на друга сулфонилурея) и метформин, който вече се приема. Пациентите трябва да се наблюдават отблизо за признаци и симптоми на хипогликемия след такъв превключвател и дозата на глюкованса трябва да се титрира, както е описано по -горе, за да се постигне адекватен контрол на кръвната глюкоза.

Добавяне на тиазолидинеони към глюковансовата терапия

За пациенти, които не са адекватно контролирани на глюкованс, към глюковансовата терапия може да се добави тиазолидинедион. Когато към глюковансовата терапия се добави тиазолидинедион, текущата доза глюкованс може да бъде продължена и тиазолидинеторът, иницииран при препоръчителната му начална доза. За пациенти, нуждаещи се от допълнителен гликемичен контрол, дозата на тиазолидинедиона може да се увеличи въз основа на препоръчителния му график за титруване. Повишеният гликемичен контрол, постижим с глюкованс плюс тиазолидинедион, може да увеличи потенциала за хипогликемия по всяко време на деня. При пациенти, които развиват хипогликемия при получаване на глюкованса и разглеждане на тиазолидинето, трябва да се обмисли за намаляване на дозата на глибуридния компонент на глюкованса. Като клинично оправдано приспособяване на дозите на другите компоненти на антидиабетичния режим също трябва да се вземат предвид.

Пациенти, получаващи Colesevelam

Когато Colesevelam е съвместно с максимална концентрация на глибурид и общата експозиция на глибурид се намалява. Следователно Glucovance трябва да се прилага най -малко 4 часа преди Colesevelam.

Специфични популации на пациенти

Глюколанс не се препоръчва за употреба по време на бременност. Първоначалното и поддържащото дозиране на глюкованс трябва да бъде консервативно при пациенти с напреднала възраст поради потенциала за намалена бъбречна функция при тази популация. Всяко регулиране на дозата изисква внимателна оценка на бъбречната функция. Като цяло възрастни инвалидирани и недохранени пациенти не трябва да се титруват до максималната доза глюкованс, за да се избегне рискът от хипогликемия. Мониторингът на бъбречната функция е необходим, за да се подпомогне предотвратяването на асоциирана с метформин млечна ацидоза, особено при възрастни хора. (Вижте Предупреждения .)

Колко се доставя

Таблетки Glucovance® (Glyburide и Metformin HCl)

Глюковансово 1,25 mg/250 mg Таблетът е бледожълт капсула с форма на скосене с биконвекс с таблет с филмово покритие с Bms Дебарира се от едната страна и 6072 Дебютира от противоположната страна.

Глюкованнс 2,5 mg/500 mg Таблетът е бледо оранжева капсула с форма на скосене с биконвекс таблет с филмово покритие с Bms Дебарира се от едната страна и 6073 Дебютира от противоположната страна.

Глюковансово 5 mg/500 mg таблетът е жълта капсула с форма на биконвекс с таблет с биконвекс с таблет с покритие Bms Дебарира се от едната страна и 6074 Дебютира от противоположната страна.

Съхранение

Съхранявайте при температури до 25 ° C (77 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура .]

Разпределете в светлинни устойчиви контейнери.

Разпространено от: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA 1158884A7. Rev Oct 2013

Странични ефекти for Glucovance

Глюкованнс

В двойно-сляпо клинични изпитвания, включващи глюкованс като първоначална терапия или като терапия от втора линия, общо 642 пациенти са получили глюкованса 312, получи метформинови терапия 324 получи глибуридна терапия и 161 получи плацебо. Процентът на пациентите, отчитащи събития и видове нежелани събития, докладвани в клинични изпитвания на глюкованс (всички силни страни), тъй като първоначалната терапия и терапията от втора линия са изброени в таблица 6.

Таблица 6: Най-често срещаните клинични нежелани събития (> 5%) при двойно-слепи клинични проучвания на глюкованс, използвани като начална или втора линия терапия

В контролирано клинично изпитване на розиглитазон срещу плацебо при пациенти, лекувани с глюкованнс (n = 365), 181 пациенти са получили глюкованс с розиглитазон, а 184 получават глюкованс с плацебо.

Съобщава се за оток при 7,7% (14/181) от пациенти, лекувани с розиглитазон в сравнение с 2,2% (4/184) пациенти, лекувани с плацебо. Средно наддаване на тегло от 3 kg се наблюдава при пациенти, лекувани с розиглитазон.

Реакциите, подобни на дисулфирам, много рядко се съобщават при пациенти, лекувани с глибуридни таблетки.

Хипогликемия

При контролирани клинични изпитвания на глюкованс няма хипогликемични епизоди, изискващи медицинска интервенция и/или фармакологична терапия; Всички събития се управляваха от пациентите. The incidence of reported symptoms of hypoglycemia (such as dizziness shakiness sweating and hunger) in the initial therapy trial of GLUCOVANCE are summarized in Table 7. The frequency of hypoglycemic symptoms in patients treated with GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg was highest in patients with a baseline HbA1c <7% lower in those with a baseline HbA1c of between 7% and 8% and was comparable to placebo and metformin in those with a baseline HbA1c> 8%. За пациенти с изходна HbA1c между 8% и 11% лекувани с глюковансово 2,5 mg/500 mg като начална терапия честотата на хипогликемичните симптоми е била 30% до 35%. Тъй като терапията от втора линия при пациенти неадекватно се контролира само върху сулфонилурея приблизително 6,8% от всички пациенти, лекувани с глюкованс, изпитват хипогликемични симптоми. Когато Rosiglitazone се добавя към глюковансовата терапия, 22% от пациентите съобщават за 1 или повече измервания на глюкозата на пръста ≤ 50 mg/dl в сравнение с 3,3% от пациентите, лекувани с плацебо. Всички хипогликемични събития се управляват от пациентите и само 1 пациент е прекратен за хипогликемия. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Общи : Добавяне на тиазолидинеони към глюковансовата терапия .)

Стомашно -чревни реакции

Честотата на стомашно -чревните (GI) странични ефекти (диария гадене/повръщане и болка в корема) в първоначалното изпитване на терапията са обобщени в таблица 7. При всички изпитвания на глюковансови изпитвания на GI симптомите са най -често срещаните нежелани събития с глюковс и са по -чести при по -високи дози.

В контролирани изпитвания <2% of patients discontinued Глюкованнс therapy due to GI adverse events.

Таблица 7: Лечение възникващи симптоми на хипогликемия или стомашно-чревни нежелани събития в плацебо- и активно контролирано проучване на глюкованс като първоначална терапия

При доклади за постмаркетиране на доклади за холестатична жълтеница и хепатит може да се появи рядко, което може да прогресира до чернодробна недостатъчност; Glucovance трябва да бъде прекратен, ако това се случи.

Лекарствени взаимодействия for Glucovance

Глюкованнс

Някои лекарства са склонни да произвеждат хипергликемия и могат да доведат до загуба на контрол на кръвната захар. Тези лекарства включват тиазиди и други диуретици кортикостероиди фенотиазини щитовидната жлеза естрогени перорални контрацептиви фенитоин никотинова киселина симпатомиметика калциеви канали, блокиращи лекарства и изониазид. Когато такива лекарства се прилагат на пациент, получаващ глюкованс, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за загуба на контрол на кръвната глюкоза. Когато такива лекарства се изтеглят от пациент, получаващ глюкованс, пациентът трябва да се наблюдава внимателно при хипогликемия. Метформинът е незначително свързан с плазмените протеини и следователно е по-малко вероятно да взаимодейства със силно обвързани с протеин лекарства като салицилати сулфонамиди хлорамфеникол и пробенецид в сравнение със сулфонилуреи, които са широко свързани със серумни протеини.

Глибурид

Хипогликемичното действие на сулфонилуреите може да бъде потенцирано от определени лекарства, включително нестероидни противовъзпалителни средства и други лекарства, които са високо протеинови, свързани с салицилати сулфонамиди хлорамфеникол пробенецид, моноаминови оксидазни инхибитори и бета-адренергични блокиращи агенти. Когато такива лекарства се прилагат на пациент, получаващ глюкованс, пациентът трябва да се наблюдава внимателно при хипогликемия. Когато такива лекарства се изтеглят от пациент, получаващ глюкованс, пациентът трябва да се наблюдава внимателно за загуба на контрол на кръвната глюкоза.

Наблюдава се повишен риск от повишаване на чернодробния ензим при пациенти, получаващи глибурид едновременно с босентан. Следователно съпътстващото приложение на глюкованс и Босентан е противопоказано.

Съобщава се за възможно взаимодействие между глибурид и ципрофлоксацин А флуорохинолон антибиотик, което води до потенциране на хипогликемичното действие на глибурид. Механизмът за това взаимодействие не е известен.

Съобщава се за потенциално взаимодействие между перорален микроназол и орални хипогликемични средства, водещи до тежка хипогликемия. Дали това взаимодействие възниква и с интравенозните локални или вагинални препарати на миконазол, не е известно.

Colesevelam: Съпътстващото приложение на Colesevelam и Glyburide доведе до намаляване на Glyburide AUC и CMAX съответно 32% и 47%. Намаляването на Glyburide AUC и CMAX са съответно 20% и 15%, когато се прилагат 1 час преди и не са променени значително (-7% и 4%), когато се прилагат 4 часа преди Colesevelam.

Метформин Hydrochloride

Фуросемид

Изследване за взаимодействие между лекарства с една доза метформин-фуросемид при здрави индивиди показа, че фармакокинетичните параметри и на двете съединения са засегнати от съвместно приложение. Фуросемидът увеличи плазмата на метформин и кръвта CMAX с 22%, а кръвта AUC с 15% без значителна промяна в бъбречния клирънс на метформин. Когато се прилага с метформин, CMAX и AUC на фуросемид са 31% и 12% по-малки, отколкото когато се прилагат самостоятелно и терминалният полуживот е намален с 32% без значителна промяна в бъбречния клирънс на фуросемид. Не е налична информация за взаимодействието на метформин и фуросемид, когато хронично се събира.

Нифедипин

Изследване за взаимодействие между лекарства с еднократна доза метформипин при нормални здрави доброволци показа, че съвместното приложение на нифедипин повишава плазмения метформин CMAX и AUC съответно с 20% и 9% и увеличава количеството, отделено в урината. Tmax и Half-Life не бяха засегнати. Изглежда, че Nifedipine засилва абсорбцията на метформин. Метформин има минимални ефекти върху нифедипин.

Катионни лекарства

Катионните лекарства (напр. Амилорид дигоксин морфин прокаинамид хинидин хинин ранитидин триамтерен триметоприм или ванкомицин), които се елиминират от теоретично секретиране на бъбречната тръбна секреция, имат потенциал за взаимодействие с метформин, като се конкурират за общи бъбречни тръбни транспортни системи. Подобно взаимодействие между метформин и перорален циметидин е наблюдавано при нормални здрави доброволци както в едно-, така и в еднократна доза метформин-циметидин лекарство за взаимодействие с лекарства с 60% увеличение на пиковия метформинов плазмен и концентрации на пълна кръв и 40% увеличение на плазмата и AUC на целия кръв метформин AUC. Няма промяна в елиминационния полуживот в проучването с една доза. Метформинът няма ефект върху фармакокинетиката на циметидин. Въпреки че такива взаимодействия остават теоретични (с изключение на циметидин) внимателно наблюдение на пациентите и регулиране на дозата на глюковансовото и/или интерфериращото лекарство се препоръчва при пациенти, които приемат катионни лекарства, които се отделят чрез проксималната бъбречна тръбна секреторна система.

Други

При здрави доброволци фармакокинетиката на метформин и пропранолол и метформин и ибупрофен не са засегнати, когато се съчетават в проучвания за взаимодействие с една доза.

Предупреждения for Glucovance

Метформин Hydrochloride

Млечна ацидоза

Млечната ацидоза е рядко, но сериозно метаболитно усложнение, което може да възникне поради натрупването на метформин по време на лечение с таблетки с глибурид и метформин HCl); Когато се появи, той е фатален в приблизително 50% от случаите. Млечната ацидоза може да се появи и във връзка с редица патофизиологични състояния, включително захарен диабет и всеки път, когато има значителна тъканна хипоперфузия и хипоксемия. Млечната ацидоза се характеризира с повишени нива на лактат в кръвта (> 5 mmol/L) намалени смущения в електролитите на кръвта с повишена анионна пропаст и повишено съотношение на лактат/пируват. Когато метформинът е замесен като причината за плазмените нива на плазмената метформин на млечна ацифер> 5 μg/ml обикновено се намират.

Съобщаваната честота на млечна ацидоза при пациенти, получаващи метформинов хидрохлорид, е много ниска (приблизително 0,03 случая /1000 пациенти-години с приблизително 0,015 фатални случая /1000 пациенти-години). При повече от 20000 излагане на пациенти на метформин в клинични изпитвания няма съобщения за млечна ацидоза. Съобщаваните случаи са възникнали предимно при пациенти с диабет със значителна бъбречна недостатъчност, включително както вътрешно бъбречно заболяване, така и бъбречна хипоперфузия често при установяване на множество съпътстващи медицински/хирургични проблеми и множество съпътстващи лекарства. Пациентите с застойна сърдечна недостатъчност, изискващи фармакологично управление, по -специално тези с нестабилна или остра застойна сърдечна недостатъчност, които са изложени на риск от хипоперфузия и хипоксемия, са изложени на повишен риск от млечна ацидоза. Рискът от млечна ацидоза се увеличава със степента на бъбречна дисфункция и възрастта на пациента. Следователно рискът от млечна ацидоза може да бъде значително намален чрез редовно наблюдение на бъбречната функция при пациенти, приемащи метформин и чрез използване на минималната ефективна доза метформин. По -специално третирането на възрастните хора трябва да бъде придружено от внимателно наблюдение на бъбречната функция. Лечението с глюкованнс не трябва да се инициира при пациенти на възраст ≥ 80 години, освен ако измерването на креатинин клирънс не показва, че бъбречната функция не е намалена, тъй като тези пациенти са по -податливи на развитие на млечна ацидоза. Освен това глюкованс трябва незабавно да бъде задържан в присъствието на всяко състояние, свързано с дехидратация на хипоксемия или сепсис. Тъй като нарушената чернодробна функция може значително да ограничи способността за изчистване на лактат глюкованс обикновено трябва да се избягва при пациенти с клинични или лабораторни доказателства за чернодробно заболяване. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу прекомерен прием на алкохол или остър или хроничен, когато приемат глюкованс, тъй като алкохолът потенцира ефектите на метформин хидрохлорид върху лактатния метаболизъм. В допълнение глюкованс трябва да бъде временно прекратен преди всяко интраваскуларно изследване на радиоконтраст и за всяка хирургична процедура (виж също предпазни мерки).

Появата на млечна ацидоза често е фино и придружава само от неспецифични симптоми като недобросъвестно миалгии респираторен дистрес, увеличаващи се сънливостта и неспецифичен корем. Възможно е да има свързана хипотермия хипотония и резистентни брадиаритмии с по -подчертана ацидоза. Пациентът и лекарят на пациента трябва да са наясно с възможното значение на такива симптоми и пациентът трябва да бъде инструктиран да уведоми незабавно лекаря, ако се появи (виж също предпазните мерки). Glucovance трябва да бъде изтеглен, докато ситуацията не се изясни. Серумни електролити Кетони Кръвна глюкоза и ако са посочени нива на лактат на лактат на кръвта и дори нива на метформин в кръвта могат да бъдат полезни. След като пациентът се стабилизира на всяко ниво на глюковансово стомашно -чревни симптоми, които са често срещани по време на започване на терапия с метформин, е малко вероятно да са свързани с лекарството. По -късно появата на стомашно -чревни симптоми може да се дължи на млечна ацидоза или друго сериозно заболяване.

Нивата на венозен плазмен лактат над горната граница на нормалната, но по -малка от 5 mmol/L при пациенти, приемащи глюкованса, не показват непременно предстояща млечна ацидоза и могат да бъдат обясними с други механизми като лошо контролиран диабет или енергична физическа активност на S. (Виж също предпазни мерки.)

Млечната ацидоза трябва да се подозира при всеки пациент с диабет с метаболитна ацидоза, лишена от доказателства за кетоацидоза (кетонурия и кетонемия).

Млечната ацидоза е спешна медицинска помощ, която трябва да се лекува в болнична обстановка. При пациент с млечна ацидоза, който приема глюкованса, лекарството трябва да бъде прекратено незабавно и да бъдат незабавно създадени общи поддържащи мерки. Тъй като метформин хидрохлорид е диализируем (с клирънс до 170 ml/min при добри хемодинамични условия) се препоръчва бърза хемодиализа, за да се коригира ацидозата и да се отстрани натрупания метформин. Подобно управление често води до бързо обръщане на симптомите и възстановяването. (Вижте също Противопоказания и предпазни мерки.)

Специално предупреждение за повишен риск от сърдечно -съдова смъртност

Съобщава се, че прилагането на орални хипогликемични лекарства е свързано с повишена сърдечно -съдова смъртност в сравнение с лечението само с диета или диета плюс инсулин. Това предупреждение се основава на проучването, проведено от програмата за диабет на университетската група (UGDP) Дългосрочно проспективно клинично изпитване, предназначено да оцени ефективността на лекарствата с глюкозоелиране на лекарства за предотвратяване или забавяне на съдовите усложнения при пациенти с неинсулзозависим диабет. Проучването включва 823 пациенти, които са на случаен принцип на 1 от 4 лечебни групи (диабет 19 (Suppl. 2): 747-830 1970).

UGDP съобщава, че пациентите, лекувани в продължение на 5 до 8 години с диета плюс фиксирана доза толбутамид (NULL,5 g на ден), имат процент на сърдечно -съдова смъртност приблизително 2½ пъти повече от тази на пациентите, лекувани само с диета. Не се наблюдава значително увеличение на общата смъртност, но използването на толбутамид е прекратено въз основа на увеличаването на сърдечно -съдовата смъртност, като по този начин ограничава възможността за изследването да покаже увеличаване на общата смъртност. Въпреки спора относно интерпретацията на тези резултати, резултатите от UGDP проучване предоставят адекватен BAS за това предупреждение. Пациентът трябва да бъде информиран за потенциалните рискове и ползите от глибурид и за алтернативни режими на терапия.

Although only 1 drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Предпазни мерки for Glucovance

Общи

Макроваскуларни резултати

Няма клинични проучвания, които установяват категорични доказателства за намаляване на макроваскуларния риск с глюкованса или друго антидиабетно лекарство.

Глюкованнс

Хипогликемия

Глюкованнс is capable of producing hypoglycemia or hypoglycemic symptoms therefore proper patient selection dosing и instructions are important to avoid potential hypoglycemic episodes. The risk of hypoglycemia is increased when caloric intake is deficient when strenuous exercise is not compensated by caloric supplementation or during concomitant use with other glucose-lowering agents or ethanol. Renal or hepatic insufficiency may cause elevated drug levels of both glyburide и metformin hydrochloride и the hepatic insufficiency may also diminish gluconeogenic capacity both of which increase the risk of hypoglycemic reactions. Възрастни debilitated or malnourished patients и those with adrenal or pituitary insufficiency or alcohol intoxication are particularly susceptible to hypoglycemic effects. Хипогликемия may be difficult to recognize in the elderly и people who are taking beta-adrenergic blocking drugs.

Глибурид

Хемолитична анемия

Treatment of patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency with sulfonylurea agents can lead to hemolytic anemia. Because GLUCOVANCE belongs to the class of sulfonylurea agents caution should be used in patients with G6PD deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered. In postmarketing reports hemolytic anemia has also been reported in patients who did not have known G6PD deficiency.

Метформин Hydrochloride

Мониторинг на бъбречната функция

Метформин is known to be substantially excreted by the kidney и the risk of metformin accumulation и lactic acidosis increases with the degree of impairment of renal function. Thus patients with serum creatinine levels above the upper limit of normal for their age should not receive Глюкованнс. In patients with advanced age Глюкованнс should be carefully titrated to establish the minimum dose for adequate glycemic effect because aging is associated with reduced renal function. In elderly patients particularly those ≥ 80 years of age renal function should be monitored regularly и generally Глюкованнс should not be titrated to the maximum dose (see Предупреждения и Доза и приложение ). Преди започване на глюковансовата терапия и поне ежегодно след това бъбречната функция трябва да бъде оценена и проверена като нормална. При пациенти, при които се очаква развитието на бъбречна дисфункция, трябва да се оценява по -често и глюковансово преустановяване, ако има доказателства за бъбречно увреждане.

Използване на съпътстващи лекарства, които могат да повлияят на бъбречната функция или разположението на метформин

Съпътстващи лекарства (и), които могат да повлияят на бъбречната функция или да доведат до значителна хемодинамична промяна или могат да попречат на разположението на метформин като катионни лекарства, които са елиминирани от бъбречната тръбна секреция (виж Лекарствени взаимодействия ) трябва да се използва с повишено внимание.

Рентгенологични изследвания, включващи използването на интраваскуларни йодирани контрастни материали (например интравенозна урограма Интравенозна холангиография ангиография и компютърна томография (КТ) сканиране с интраваскуларни контрастни материали)

Интраваскуларните контрастни проучвания с йодирани материали могат да доведат до остра промяна на бъбречната функция и са свързани с млечна ацидоза при пациенти, получаващи метформин (виж Противопоказания ). Следователно при пациенти, при които всяко такова проучване е планирано глюкованс, трябва временно да бъде прекратено по време на или преди процедурата и да се откаже в продължение на 48 часа след процедурата и да бъде възстановено само след преоценка на бъбречната функция и се установи, че е нормална.

Хипоксични състояния

Сърдечно -съдов срив (шок) от каквото и да причинява остра застойна сърдечна недостатъчност Острият миокарден инфаркт и други състояния, характеризиращи се с хипоксемия, са свързани с млечна ацидоза и могат също да причинят преренална азотемия. Когато такива събития се появят при пациенти на глюковансово терапия, лекарството трябва незабавно да бъде прекратено.

Хирургични процедури

Глюкованнс therapy should be temporarily suspended for any surgical procedure (except minor procedures not associated with restricted intake of food и fluids) и should not be restarted until the patient's oral intake has resumed и renal function has been evaluated as normal.

Прием на алкохол

Известно е, че алкохолът потенцира ефекта на метформин върху лактатния метаболизъм. Следователно пациентите трябва да бъдат предупредени срещу прекомерен прием на алкохол, остър или хроничен, докато получават глюкованс. Поради ефекта му върху глюконеогенния капацитет на чернодробния алкохол също може да увеличи риска от хипогликемия.

Нарушена чернодробна функция

Тъй като нарушената чернодробна функция е свързана с някои случаи на млечна ацидоза, глюкованс обикновено трябва да се избягва при пациенти с клинични или лабораторни доказателства за чернодробно заболяване.

Нива на витамин В12

При контролирани клинични изпитвания с метформин с продължителност 29 седмици намаление до субнормални нива на предишния нормален серумен витамин В12 без клинични прояви се наблюдава при приблизително 7% от пациентите. Подобно намаляване, вероятно поради смущения при абсорбция на В12 от комплекса на В12-интринния фактор, обаче е много рядко свързано с анемията и изглежда бързо обратимо с прекратяване на добавката на метформин или витамин В. Измерването на хематологичните параметри на годишна база се препоръчва при пациенти на метформин и всякакви очевидни аномалии трябва да бъдат разследвани по подходящ начин и управлявани (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лабораторни тестове ).

Някои индивиди (тези с неадекватна витамин В12 или прием на калций или абсорбция) изглежда са предразположени към развиване на нива на субнормални витамин В12. При тези пациенти рутинните серумни измервания на витамин В12 на интервали от 2 до 3 години могат да бъдат полезни.

Промяна в клиничния статус на пациенти с предварително контролиран диабет тип 2 тип 2

Пациент с диабет тип 2 преди това добре контролиран върху метформин, който развива лабораторни аномалии или клинични заболявания (особено неясно и лошо дефинирано заболяване), трябва да бъде оценен незабавно за данни за кетоацидоза или млечна ацидоза. Оценката трябва да включва серумни електролити и кетони в кръвта на кръвта и ако е посочена нива на пируват на лактат в кръвта и метформин. Ако възникне ацидоза на която и Предупреждения ).

Добавяне на тиазолидинеони към глюковансовата терапия

Хипогликемия

Пациентите, получаващи глюкованс в комбинация с тиазолидинедион, могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия.

Наддаване на тегло

Наддаването на тегло се наблюдава с добавянето на розиглитазон към глюкованс, подобна на тази, отчетена само за терапията с тиазолидинеони.

Чернодробни ефекти

Когато тиазолидинедионът се използва в комбинация с глюковансово периодично наблюдение на тестовете за чернодробна функция, трябва да се извършва в съответствие с обозначените препоръки за тиазолидинеоне.

Информация за пациенти

Глюкованнс

Пациентите трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове и ползите от глюкованс и алтернативни режими на терапия. Те също трябва да бъдат информирани за значението на спазването на диетичните инструкции; редовна програма за упражнения; и редовно тестване на кръвна глюкоза гликозилирана бъбречна функция на хемоглобин и хематологични параметри.

Рисковете от млечна ацидоза, свързани с метформиновата терапия, неговите симптоми и състояния, които предразполагат към нейното развитие, както е отбелязано в секциите за предупреждения и предпазни мерки, трябва да се обясняват на пациентите. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да преустановят глюкованса и незабавно да уведомят своя здравен лекар, ако се появяват необясними хипервентилационни миалгия неразположение необичайна сънливост или други неспецифични симптоми. След като пациентът се стабилизира при всяко ниво на доза на стомашно -чревни симптоми на глюковансови, които са често срещани по време на започване на терапията с метформин, е малко вероятно да бъдат свързани с лекарството. По -късно появата на стомашно -чревни симптоми може да се дължи на млечна ацидоза или друго сериозно заболяване.

Рисковете от хипогликемия неговите симптоми и лечение и състояния, които предразполагат към неговото развитие, трябва да бъдат обяснени на пациенти и отговорни членове на семейството.

За какво е доксазозин лекарство, използвано за

Пациентите трябва да бъдат консултирани срещу прекомерен прием на алкохол или остър или хроничен, докато получават глюкованс. (Вижте Информация за пациента отпечатани отдолу.)

Лабораторни тестове

Периодичните глюкоза на кръвната глюкоза на гладно (FBG) и HBA1C трябва да се извършват за наблюдение на терапевтичния отговор.

Първоначалният и периодичен мониторинг на хематологичните параметри (например индекси на хемоглобин/хематокрит и червени кръвни клетки) и бъбречна функция (серумен креатинин) трябва да се извършват поне на годишна база. Докато мегалобластичната анемия рядко се наблюдава при терапия с метформин, ако това се подозира, че дефицитът на витамин В12 трябва да бъде изключен.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за животни с комбинираните продукти в глюкованс. Следните данни се основават на открития в проучвания, извършвани с отделните продукти.

Глибурид

Проучванията при плъхове само с глибурид при дози до 300 mg/kg/ден (приблизително 145 пъти повече от максималната препоръчителна дневна човешка [MRHD] доза от 20 mg за глибуриден компонент на глюковс на базата на сравненията на телесната повърхност) в продължение на 18 месеца не разкриват канцерогенни ефекти. В 2-годишно изследване на онкогенността на глибурид при мишки няма данни за тумори, свързани с лечението.

Няма данни за мутагенния потенциал само на глибурид in vitro Тестове: Салмонела Микросомен тест (тест на AMES) и в анализ на увреждане на ДНК/алкална елуиране.

Метформин Hydrochloride

Дългосрочните изследвания на канцерогенността се провеждат само с метформин при плъхове (продължителност на дозирането от 104 седмици) и мишки (продължителност на дозирането от 91 седмици) при дози до и включително 900 mg/kg/ден и 1500 mg/kg/ден. Тези дози са приблизително 4 пъти по -голяма от дозата на MRHD от 2000 mg от метформиновия компонент на глюкованса въз основа на сравненията на повърхността на тялото. Не са открити доказателства за канцерогенност само с метформин нито при мъжки, нито при женски мишки. По същия начин не се наблюдава туморогенна потенциал само при метформин при мъжки плъхове. Има обаче повишена честота на доброкачествени стромални маточни полипи при женски плъхове, лекувани само с 900 mg/kg/ден метформин.

Няма данни за мутагенна потенциал само на метформин in vitro Тестове: Ames test ( S. Typhimurium ) Тест за генна мутация (клетки на миши лимфоми) или тест за хромозомни аберации (човешки лимфоцити). Резултати в напразно Тестът за микронуклеус на мишката също беше отрицателен.

Плодовитостта на мъжките или женските плъхове не се влияе само от метформин, когато се прилага в дози до 600 mg/kg/ден, което е приблизително 3 пъти по -голяма от дозата на MRHD на метформиновия компонент на глюкованса въз основа на сравненията на телесната повърхност.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category B

Скорошната информация силно подсказва, че анормалните нива на глюкоза в кръвта по време на бременност са свързани с по -голяма честота на вродени аномалии. Повечето експерти препоръчват инсулинът да се използва по време на бременност, за да се поддържа кръвната глюкоза възможно най -близо до нормалната. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, глюкованс не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е необходимо ясно. (Вижте по -долу.)

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени с глюкованса или неговите индивидуални компоненти. Не са проведени проучвания за животни с комбинираните продукти в глюкованс. Следните данни се основават на открития в проучвания, извършвани с отделните продукти.

Глибурид

Изследванията за репродукция са проведени при плъхове и зайци при дози до 500 пъти по -голяма от дозата на MRHD от 20 mg от глибуридния компонент на глюкованс въз основа на сравненията на повърхността на тялото и не разкриват доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради глибурид.

Метформин Hydrochloride

Метформин alone was not teratogenic in rats or rabbits at doses up to 600 mg/kg/day. This represents an exposure of about 2 и 6 times the MRHD dose of 2000 mg of the metformin component of Глюкованнс based on body surface area comparisons for rats и rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformin.

Нетератогенни ефекти

Съобщава се за продължителна тежка хипогликемия (4-10 дни) при новородени, родени от майки, които са получавали лекарство със сулфонилурея по време на раждането. Това се съобщава по-често с използването на агенти с продължителен полуживот. Не се препоръчва глюкованс да се използва по време на бременност. Ако обаче се използва, глюкованс трябва да бъде прекратен най -малко 2 седмици преди очакваната дата на доставка. (Вижте Бременност : Тератогенни ефекти : Бременност Category B .)

Кърмещи майки

Въпреки че не е известно дали глибуридът се отделя в човешкото мляко, някои лекарства на сулфонилурея са известни, че се отделят в човешкото мляко. Проучванията при кърмещи плъхове показват, че метформинът се отделя в мляко и достига нива, сравними с тези в плазмата. Подобни проучвания не са проведени при майки за кърмене. Тъй като потенциалът за хипогликемия при кърмачета може да съществува решение, трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати глюкованс, като се вземе предвид значението на лекарството за майката. Ако Glucovance е прекратен и ако диетата сама по себе си е недостатъчна за контролиране на терапията с инсулин в кръвта глюкоза, трябва да се обмисли.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на глюкованс бяха оценени в активно контролирано двойно-сляпо 26-седмично рандомизирано проучване, включващо общо 167 педиатрични пациенти (вариращи от 9-16 години) с диабет тип 2. Глюкованс не е показано статистически, че е по -добър от метформин или глибурид по отношение на намаляването на HbA1c от изходното ниво (виж таблица 5). В това изпитване в това изпитване не са свързани неочаквани констатации за безопасност.

Таблица 5: HBA1C (процент) се променя от изходното ниво на 26 седмици: Педиатрично проучване

Гериатрична употреба

От 642 пациенти, които са получили глюкованс в двойно-слепи клинични проучвания 23,8% са 65 и повече, докато 2,8% са 75 и повече. От 1302 пациенти, които са получили глюкованс в клинични проучвания на открито, 20,7% са 65 и повече, докато 2,5% са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността или безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговора между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Метформин hydrochloride is known to be substantially excreted by the kidney и because the risk of serious adverse reactions to the drug is greater in patients with impaired renal function Глюкованнс should only be used in patients with normal renal function (see Противопоказания Предупреждения и Клинична фармакология : Фармакокинетика ). Because aging is associated with reduced renal function Глюкованнс should be used with caution as age increases. Care should be taken in dose selection и should be based on careful и regular monitoring of renal function. Общиly elderly patients should not be titrated to the maximum dose of Глюкованнс (see also Предупреждения и Доза и приложение ).

Предозиране Information for Glucovance

Глибурид

Предоставянето на сулфонилуреи, включително глибуридни таблетки, може да доведе до хипогликемия. Леките хипогликемични симптоми без загуба на съзнание или неврологични находки трябва да се лекуват агресивно с орална глюкоза и корекции в дозата на лекарството и/или моделите на хранене. Близкият мониторинг трябва да продължи, докато лекарят не бъде уверен, че пациентът е извън опасност. Тежките хипогликемични реакции с изземване на кома или друго неврологично увреждане възникват рядко, но представляват медицински спешни случаи, изискващи незабавна хоспитализация. Ако се диагностицира хипогликемичната кома или се подозира, че пациентът трябва да бъде приложен бързо интравенозна инжекция на концентриран (50%) глюкозен разтвор. Това трябва да бъде последвано от непрекъсната инфузия на по -разреден (10%) глюкозен разтвор със скорост, който ще поддържа кръвната глюкоза на ниво над 100 mg/dl. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за минимум 24 до 48 часа, тъй като хипогликемията може да се повтори след очевидно клинично възстановяване.

Метформин Hydrochloride

Настъпи предозиране на метформинов хидрохлорид, включително поглъщане на количества> 50 g. Съобщава се за хипогликемия в приблизително 10% от случаите, но не е установена причинно -следствена връзка с метформинов хидрохлорид. Съобщава се за млечна ацидоза при приблизително 32% от случаите на предозиране с метформин (виж Предупреждения ). Метформин is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Противопоказания for Glucovance

Глюкованнс is contraindicated in patients with:

1. Renal disease or renal dysfunction (eg as suggested by serum creatinine levels ≥ 1.5 mg/dL [males] ≥ 1.4 mg/dL [females] or abnormal creatinine clearance) which may also result from conditions such as cardiovascular collapse ( shock ) acute myocardial infarction and septicemia (see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).
2. Известна свръхчувствителност към метформин хидрохлорид или глибурид.
3. Остра или хронична метаболитна ацидоза, включително диабетна кетоацидоза със или без кома. Диабетичната кетоацидоза трябва да се лекува с инсулин.
4. Съпътстващо приложение на Босентан.

Глюкованнс should be temporarily discontinued in patients undergoing radiologic studies involving intravascular administration of iodinated contrast materials because use of such products may result in acute alteration of renal function. (See also ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Клинична фармакология for Glucovance

Механизъм на действие

Глюкованнс combines glyburide и metformin hydrochloride 2 antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes.

Глибурид appears to lower blood glucose acutely by stimulating the release of insulin from the pancreas an effect dependent upon functioning beta cells in the pancreatic islets. The mechanism by which glyburide lowers blood glucose during long-term administration has not been clearly established. With chronic administration in patients with type 2 diabetes the blood glucose-lowering effect persists despite a gradual decline in the insulin secretory response to the drug. Extrapancreatic effects may be involved in the mechanism of action of oral sulfonylurea hypoglycemic drugs.

Метформин hydrochloride is an antihyperglycemic agent that improves glucose tolerance in patients with type 2 diabetes lowering both basal и postprиial plasma glucose. Метформин hydrochloride decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose и improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake и utilization.

Фармакокинетика

Абсорбция и бионаличност

Глюкованнс

В проучванията за бионаличност на глюковансовия 2,5 mg/500 mg и 5 mg/500 mg средната площ под плазмената концентрация спрямо кривата на времето (AUC) за компонента на глибурид е съответно 18% и 7% по -голяма от тази на марката Micronase® на глибурид коадиманиран с метформин. Следователно глибуридният компонент на глюкованса не е биоеквивалентен на Micronase®. Метформиновият компонент на глюкованса е биоеквивалентен на метформин, съвместно с глибурид.

След прилагане на единична глюкованс 5 mg/500 mg таблетка с 20% разтвор на глюкоза или 20% разтвор на глюкоза с храна, няма ефект на храната върху CMAX и сравнително малък ефект на храната върху AUC на компонента на глибурид. TMAX за компонента на глибурид се съкращава от 7,5 часа до 2,75 часа с храна в сравнение със същата сила на таблетката, прилагана на гладно с 20% глюкозен разтвор. Клиничното значение на по -ранния TMAX за глибурид след храната не е известно. Ефектът на храната върху фармакокинетиката на компонента на метформин е неопределен.

Глибурид

Изследванията с една доза с таблетки Micronase® при нормални субекти показват значителна абсорбция на глибурид в рамките на 1 час пикови нива на лекарства за около 4 часа и ниски, но откриваеми нива на 24 часа. Средните серумни нива на глибурид, отразени от области под серумната концентрация на кривата на кривата, се увеличават пропорционално на съответните увеличения на дозата. Биоеквивалентността не е установена между глибуридните продукти на глюкованс и еднозначителни глибуриди.

Метформин Hydrochloride

Абсолютната бионаличност на таблета с 500 mg метформин хидрохлорид, дадена при условия на гладно, е приблизително 50% до 60%. Проучванията, използващи единични перорални дози метформинови таблетки от 500 mg и 1500 mg и 850 mg до 2550 mg, показват, че липсва пропорционалност на дозата с увеличаване на дозите, което се дължи на намаляване на абсорбцията, а не на промяна в елиминирането. Храната намалява степента на и леко забавя абсорбцията на метформин, както е показано от приблизително 40% по-ниска пикова концентрация и 25% по-ниска AUC в плазмата и 35-минутно удължаване на времето за пикова плазмена концентрация след прилагане на една 850 mg таблетка на метформин с храна в сравнение със същата сила на таблетката, прилагаща се пости. Клиничната значимост на тези намаления е неизвестна.

Разпределение

Глибурид

Лекарствата на сулфонилурея са обвързани широко със серумните протеини. Умението от местата на свързване на протеини от други лекарства може да доведе до засилено хипогликемично действие. In vitro Свързването на протеин, проявено от глибурид, е предимно неионно, докато това на други сулфонилуреи (хлорпропамид толутамид толазамид) е предимно йонно. Кисели лекарства като фенилбутазон варфарин и салицилати изместват йонното свързващи сулфонилуреи от серумните протеини в много по-голяма степен от неионния свързващ глибурид. Не е показано, че тази разлика в свързването на протеини води до по-малко взаимодействия между лекарства-лекарства с глибуридни таблетки при клинична употреба.

Метформин Hydrochloride

Очевидният обем на разпределение (v/f) на метформин след единични перорални дози от 850 mg средно 654 ± 358 L. Метформинът е незначително свързан с плазмените протеини. Метформинът се разделя на еритроцити, най -вероятно като функция на времето. При обичайните клинични дози и схемите на дозиране на метформин стационарни плазмени концентрации на метформин се достигат в рамките на 24 до 48 часа и обикновено са <1 μg/mL. During controlled clinical trials maximum metformin plasma levels did not exceed 5 μg/mL even at maximum doses.

Метаболизъм и елиминиране

Глибурид

Намаляването на глибурид в серума на нормални здрави индивиди е двуфазно; Терминалният полуживот е около 10 часа. Основният метаболит на глибурид е производното 4-транс-хидрокси. Втори метаболит се среща и 3-цис-хидрокси производно. Тези метаболити вероятно не допринасят за значително хипогликемично действие при хората, тъй като те са само слабо активни (1/400 и 1/40 съответно като активни като глибурид) при зайци. Глибурид се отделя като метаболити в дори и urine approximately 50% by each route. This dual excretory pathway is qualitatively different from that of other sulfonylureas which are excreted primarily in the urine.

Метформин Hydrochloride

Интравенозните изследвания с една доза при нормални лица показват, че метформинът е екскретен непроменен в урината и не претърпява чернодробен метаболизъм (не са идентифицирани метаболити при хора), нито двулиарна екскреция. Бъбречният клирънс (виж таблица 1) е приблизително 3,5 пъти по -голям от креатининовия клирънс, което показва, че тръбната секреция е основният път на елиминиране на метформин. След пероралното приложение приблизително 90% от абсорбираното лекарство се елиминира по бъбречния път в рамките на първите 24 часа с полуживот на плазмен елиминиране от приблизително 6,2 часа. В кръвта елиминацията полуживот е приблизително 17,6 часа, което предполага, че масата на еритроцитите може да бъде отделение за разпределение.

Специални популации

Пациенти с диабет тип 2

Изследванията с множество дози с глибурид при пациенти с диабет тип 2 демонстрират криви на концентрация на ниво на лекарството, подобни на проучвания с една доза, показващи, че няма натрупване на лекарство в тъканните депа.

В присъствието на нормална бъбречна функция няма разлики между едно- или многократна фармакокинетика на метформин между пациенти с диабет тип 2 и нормални лица (вж. Таблица 1), нито има натрупване на метформин в двете групи в обичайните клинични дози.

Чернодробна недостатъчност

Не са проведени фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробна недостатъчност за глибурид или метформин.

Бъбречна недостатъчност

Няма информация за фармакокинетиката на глибурид при пациенти с бъбречна недостатъчност.

При пациенти с намалена бъбречна функция (на базата на креатинин клирънс) плазмата и полуживотът на кръвта на метформин се удължава и бъбречният клирънс се намалява пропорционално на намаляването на креатининовия клирънс (виж таблица 1; вижте също така вижте също Предупреждения ).

Гериатрия

Няма информация за фармакокинетиката на глибурид при пациенти в напреднала възраст.

Ограничените данни от контролирани фармакокинетични проучвания на метформин при здрави възрастни субекти предполагат, че общият плазмен клирънс е намален. От тези данни изглежда, че промяната в метформиновата фармакокинетика със стареене се отчита предимно чрез промяна в бъбречната функция (виж таблица 1). Лечението с метформин не трябва да се инициира при пациенти на възраст ≥ 80 години, освен ако измерването на креатининовия клирънс не показва, че бъбречната функция не е намалена.

Таблица 1: Изберете средна (± SD) метформин фармакокинетични параметри след единични или множество перорални дози метформин

Педиатрия

След прилагане на единичен перорален глюкофаг® (метформинов хидрохлорид) 500 mg таблетка с храна геометрична средна метформин CMAX и AUC се различава <5% between pediatric type 2 diabetic patients (12-16 years of age) и gender- и weight-matched healthy adults (20-45 years of age) all with normal renal function.

След прилагане на единична перорална глюкованс таблет с хранителна доза-нормализирана геометрична средна глибурид С и AUC при педиатрични пациенти с диабет тип 2 (11-16 години на възраст n = 28 средно тегло от 97 kg) се различава <6% from historical values in healthy adults.

Пол

Няма информация за ефекта на пола върху фармакокинетиката на глибурид.

Метформин pharmacokinetic parameters did not differ significantly in subjects with or without type 2 diabetes when analyzed according to gender (males=19 females=16). Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2 diabetes the antihyperglycemic effect of metformin was comparable in males и females.

Състезание

Няма информация за разликите в расата във фармакокинетиката на глибурид.

Не са извършени проучвания на метформинови фармакокинетични параметри според расата. При контролирани клинични проучвания на метформин при пациенти с диабет тип 2 антихипергликемичният ефект е съпоставим при белите (n = 249) черни (n = 51) и испаноядците (n = 24).

Клинични изследвания

Пациенти с неадекватна гликемичен контрол върху диетата и упражненията сами

В 20-седмично двойно-сляпо многоцентрово клинично изпитване в САЩ общо 806 пациенти с лекарства с диабет тип 2, чиято хипергликемия не е адекватно контролирана само с диета и упражнения (базова плазмена глюкоза [FPG] <240 mg/dL baseline hemoglobin A1c [HbA1c] between 7% и 11%) were rиomized to receive initial therapy with placebo 2.5 mg glyburide 500 mg metformin Глюковансово 1,25 mg/250 mg or Глюкованнс 2,5 mg/500 mg. After 4 weeks the dose was progressively increased (up to the 8-week visit) to a maximum of 4 tablets daily as needed to reach a target FPG of 126 mg/dL. Trial data at 20 weeks are summarized in Table 2.

Таблица 2: Плацебо- и активно контролирано изпитване на глюкованс при пациенти с неадекватна гликемичен контрол върху диетата и упражненията Е само: Обобщение на данните за проби от 20 седмици

Лечението с глюкованс доведе до значително по -голямо намаляване на HBA и постпрандиална плазмена глюкоза (PPG) в сравнение с глибурид метформин или плацебо. Също така глюковансовата терапия доведе до по -голямо намаляване на FPG в сравнение с глибурид метформин или плацебо, но разликите от глибурид и метформин не достигат статистическа значимост.

Промените в липидния профил, свързани с лечението с глюкованс, бяха подобни на тези, наблюдавани с глибуриден метформин и плацебо.

Двойно сляпото плацебо-контролирано проучване, описано по-горе, ограничено записването при пациенти с HBA1C <11% or FPG < 240 mg/dL. Screened patients ineligible for the first trial because of HbA1c и/or FPG exceeding these limits were treated directly with Глюкованнс 2,5 mg/500 mg in an open-label uncontrolled protocol. In this study 3 out of 173 patients (1.7%) discontinued because of inadequate therapeutic response. Across the group of 144 patients who completed 26 weeks of treatment mean HbA1c was reduced from a baseline of 10.6% to 7.1%. The mean baseline FPG was 283 mg/dL и reduced to 164 и 161 mg/dL after 2 и 26 weeks respectively. The mean final titrated dose of Глюкованнс was 7.85 mg/1569 mg (equivalent to approximately 3 Глюкованнс 2,5 mg/500 mg tablets per day).

Пациенти с неадекватна гликемичен контрол само върху сулфонилурея

In a 16-week double-blind active-controlled U.S. clinical trial a total of 639 patients with type 2 diabetes not adequately controlled (mean baseline HbA1c 9.5% mean baseline FPG 213 mg/dL) while being treated with at least one-half the maximum dose of a sulfonylurea (eg glyburide 10 mg glipizide 20 mg) were randomized to receive glyburide (Фиксирана доза 20 mg) Метформин (500 mg) глюкованнс 2,5 mg/500 mg или глюковансово 5 mg/500 mg. Дозите метформин и глюкованс бяха титрувани до максимум 4 таблетки дневно, ако е необходимо за постигане на FPG <140 mg/dL. Trial data at 16 weeks are summarized in Table 3.

Таблица 3: Глюкованнс при пациенти с неадекватна гликемичен контрол само върху сулфонилурея: Обобщение на данните за изпитването на 16 седмици

След 16 седмици няма значителна промяна в средната HBA при пациенти, рандомизирани на терапия с глибурид или метформин. Лечението с глюкованс при дози до 20 mg/2000 mg на ден доведе до значително понижаване на HBA FPG и PPG от изходното ниво в сравнение само с глибурид или метформин.

Добавяне на тиазолидинеони към глюковансовата терапия

При 24-седмично двойно-слепи многоцентрови американски клинични изпитвания пациенти с диабет тип 2, които не са адекватно контролирани на текущата перорална антихипергликемична терапия (или монотерапия, или комбинирана терапия), първо се превключват на открит етикет Glucovance 2,5 mg/500 mg таблетки и титрирани до максимална дневна доза от 10 mg/2000 mg. Общо 365 пациенти неадекватно контролирани (HBA1c> 7,0% и ≤ 10%) след 10 до 12 седмици от дневна доза глюковансови от най -малко 7,5 mg/1500 mg бяха рандомизирани за получаване на адонова терапия с розиглитазон 4 mg или плацебо веднъж дневно. След 8 седмици дозата розиглитазон се увеличава до максимум 8 mg дневно, колкото е необходимо, за да се постигне целева средна дневна глюкоза от 126 mg/dl или HbA1c <7%. Trial data at 24 weeks or the last prior visit are summarized in Table 4.

Таблица 4: Ефекти от добавянето на розиглитазон или плацебо при пациенти, лекувани с глюкованс в 24-седмично изпитване

За пациенти, които не са постигнали адекватен гликемичен контрол върху глюкованса, добавянето на розиглитазон в сравнение с плацебо води до значително понижаване на HBA и FPG.

Информация за пациента за глюкованс

Глюкованнс®
(глибурид и метформин HCl) таблетки

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Малък брой хора, които са взели метформин хидрохлорид, са развили сериозно състояние, наречено млечна ацидоза. Необходими са правилно функциониращи бъбреци, за да се предотврати млечната ацидоза. Повечето хора с бъбречни проблеми не трябва да приемат глюкованс. (Вижте въпрос № 9-13.)

Q1. Защо трябва да приемам глюкованс?

Вашият лекар е предписал Glucovance за лечение на вашия диабет тип 2. Това е известно още като неинсулин-зависим Диабет захарен .

Q2. Какво е диабет тип 2?

Хората с диабет не са в състояние да направят достатъчно инсулин и/или да реагират нормално на инсулина, който тялото им прави. Когато това се случи, захарта (глюкоза) се натрупва в кръвта. Това може да доведе до сериозни медицински проблеми, включително ампутации и слепота на увреждането на бъбреците. Диабетът също е тясно свързан със сърдечните заболявания. Основната цел на лечението на диабет е да намалите кръвната си захар до нормално ниво.

Q3. Защо е важно да се контролира диабет тип 2?

Основната цел на лечението на диабет е да намалите кръвната си захар до нормално ниво. Проучванията показват, че добрият контрол на кръвната захар може да предотврати или забави усложненията като болест на болестта на сърцето или слепота.

Q4. Как обикновено се контролира диабет тип 2?

Високата кръвна захар може да бъде понижена чрез диета и упражняване на редица перорални лекарства и инсулин инжекции. Преди да вземете Glucovance, първо трябва да се опитате да контролирате диабета си чрез упражнения и загуба на тегло. Дори и да приемате глюкованс, все пак трябва да спортувате и да следвате диетата, препоръчана за вашия диабет.

Q5. Работи ли Glucovance различно от други лекарства за контрол на глюкозата?

Да, това е така. Glucovance комбинира 2 лекарства за понижаване на глюкозата глибурид и метформин. Тези 2 лекарства работят заедно за подобряване на различните метаболитни дефекти, открити при диабет тип 2. Glyburide понижава кръвната захар предимно, като причинява повече от собствения инсулин на тялото и метформин понижава отчасти кръвната захар, като помага на тялото ви да използва вашия собствен инсулин по -ефективно. Заедно те са ефективни, като ви помагат да постигнете по -добър контрол на глюкозата.

Q6. Какво се случва, ако кръвната ми захар все още е твърде висока?

Когато кръвната захар не може да бъде намалена достатъчно от глюкованс, вашият лекар може да предпише инжекционен инсулин или да предприеме други мерки за контрол на диабета ви.

Q7. Може ли Glucovance да причини странични ефекти?

Глюкованнс like all blood sugar-lowering medications can cause side effects in some patients. Most of these side effects are minor. However there are also serious but rare side effects related to Глюкованнс (see Q9-Q13).

Q8. Кои са най -често срещаните странични ефекти на Glucovance?

Най -често срещаните странични ефекти на глюкованса обикновено са незначителни като гадене на диария и разстроен стомах. Ако се появят тези странични ефекти, те обикновено се появяват през първите седмици от терапията. Приемането на вашия глюкованс с храна може да помогне за намаляване на тези странични ефекти.

Може да възникнат по -рядко симптоми на хипогликемия (ниска кръвна захар), като например замаяност за замаяност или глад. Рискът от хипогликемични симптоми се увеличава, когато храненето се пропуска твърде много алкохол се консумира или се проявява тежки упражнения без достатъчно храна. Следването на съветите на Вашия лекар може да ви помогне да избегнете тези симптоми.

Q9. Има ли сериозни странични ефекти, които глюкованс може да причини?

Хората, които имат състояние, известно като дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) и които приемат глюкованса, могат да развият хемолитична анемия (бързо разпадане на червените кръвни клетки). Дефицитът на G6PD обикновено работи в семейства. Кажете на Вашия лекар, ако вие или членове на вашето семейство са били диагностицирани с дефицит на G6PD, преди да започнете да приемате глюкованс.

Глюкованнс rarely causes serious side effects. The most serious side effect that Глюкованнс can cause is called lactic acidosis.

Q10. Какво е млечен ацидос и може ли да ми се случи?

Млечната ацидоза се причинява от натрупване на млечна киселина в кръвта. Млечната ацидоза, свързана с метформин, е рядка и е възникнала най -вече при хора, чиито бъбреци не са работили нормално. Съобщава се за млечна ацидоза при около 1 на 33000 пациенти, приемащи метформин в продължение на година. Макар и рядка, ако се появи млечна ацидоза, тя може да бъде фатална в до половината случаи.

Също така е важно черният ви дроб да работи нормално, когато приемате глюкованс. Черният ви дроб помага да се отстрани млечната киселина от кръвта ви.

Вашият лекар ще следи диабета ви и може да извършва кръвни тестове върху вас от време на време, за да се уверите, че вашите бъбреци и черният ви дроб функционират нормално.

Няма доказателства, че глюкованса причинява вреда на бъбреците или черния дроб.

Q11. Има ли други рискови фактори за млечна ацидоза?

Какво е Hyoscyamine 0,125 mg, използвана за

Рискът ви от развитие на млечна ацидоза от приемане на глюкованс е много нисък, стига бъбреците и черния си дроб да са здрави. Някои фактори обаче могат да увеличат риска ви, защото могат да повлияят на функцията на бъбреците и черния дроб. Трябва да обсъдите риска си с Вашия лекар.

Не трябва да приемате глюкованс, ако:

• Имате хронични проблеми с бъбреците или черния дроб
• Имате застойна сърдечна недостатъчност който се лекува с лекарства, например дигоксин (Lanoxin®) или фуросемид (LASIX®)
• Пиете алкохол прекомерно (през цялото време или краткосрочно пиене на алкохол)
• Вие сте сериозно дехидратирани (загубили сте голямо количество телесни течности)
• Ще имате определени рентгенови процедури с инжекционни контрастни агенти
• Ще направите операция
• Вие развивате сериозно състояние като сърдечен удар тежка инфекция или инсулт
• Вие сте на възраст ≥ 80 години и не сте тествали вашата бъбречна функция

Q12. Какви са симптомите на млечна ацидоза?

Някои от симптомите включват: чувство на много слаби уморени или неудобни; необичайна мускулна болка; Проблем с дишането; необичаен или неочакван стомашен дискомфорт; Чувствайки се студено; Чувствайки се замаяни или светлоглави; или внезапно развиване на бавен или неправилен пулс.

Ако забележите тези симптоми или ако медицинското ви състояние внезапно е променило, спрете да приемате таблетки Glucovance и се обадете веднага на Вашия лекар. Млечната ацидоза е спешна медицинска помощ, която

Q13. Какво трябва да знае моят лекар, за да намали риска от млечна ацидоза?

Кажете на Вашия лекар, ако имате заболяване, което води до тежка повръщане диария и/или треска или ако приемът на течности е значително намален. Тези ситуации могат да доведат до тежка дехидратация и може да се наложи да спрете временно приемането на глюкованс.

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако ще направите операция или специализирани рентгенови процедури, които изискват инжектиране на контрастни агенти. Терапията с глюкованнс ще трябва да бъде спряна временно в такива случаи.

Q14. Мога ли да приема Glucovance с други лекарства?

Напомнете на Вашия лекар, че приемате глюкованс, когато е предписано ново лекарство или се прави промяна в начина, по който приемате вече предписано лекарство. Glucovance може да попречи на начина, по който работят някои лекарства, а някои лекарства могат да попречат на действието на глюкованса.

Не приемайте глюкованс, ако приемате бозентан, използван за белодробна артериална хипертония (PAH), която е високо кръвно налягане в съдовете на белите дробове.

Q15. Ами ако забременея, докато приемам глюкованс?

Кажете на Вашия лекар, ако планирате да забременеете или сте забременели. Както при други лекарства за перорален глюкосеконтрол, не трябва да приемате глюкованс по време на бременност.

Обикновено вашият лекар ще предпише инсулин, докато сте бременна. Както при всички лекарства, вие и вашият лекар трябва да обсъдите използването на глюкованс, ако кърмите дете.

Q16. Как да приема Glucovance?

Вашият лекар ще ви каже колко таблетки Glucovance да приемате и колко често. Това също трябва да бъде отпечатано на етикета на вашата рецепта. Вероятно ще започнете с ниска доза глюкованс и дозата ви ще се увеличава постепенно, докато кръвната ви захар не бъде контролирана.

Q17. Къде мога да получа повече информация за Glucovance?

Тази листовка е обобщение на най -важната информация за глюкованса. Ако имате някакви въпроси или проблеми, трябва да говорите с Вашия лекар или друг доставчик на здравни грижи за диабет тип 2, както и за глюкованс и неговите странични ефекти. Има и листовка (вложка за пакет), написана за здравни специалисти, която вашият фармацевт може да ви позволи да четете.