Исмо

Описание за ISMO

Изосорбиден мононитрат е 14: 36-дианхидро-D-глюцитол 5-нитрат органичен нитрат, чиято структурна формула е:

и чието молекулно тегло е 191.14. Органичните нитрати са вазодилататори, активни както в артериите, така и в вените. Всяка таблетка ISMO съдържа 20 mg изосорбиден мононитрат. Неактивните съставки във всяка таблетка са колоиден силициев диоксид D

Използва за ISMO

ISMO (изосорбиден мононитрат) таблетки са показани за предотвратяване на ангина пекторис поради болест на коронарната артерия. Появата на действие на пероралния изосорбиден мононитрат не е достатъчно бързо, за да може този продукт да бъде полезен при абортиране на остър ангинален епизод.

Доза за ISMO

(Вижте Показания и употреба )

Колко често приемате flexeril

Препоръчителният режим на ISMO (изосорбиден мононитрат) таблетки е 20 mg (една таблетка) два пъти дневно с двете дози, дадени на разстояние 7 часа. За повечето пациенти това може да се осъществи, като се вземе първата доза при пробуждане и втората доза 7 часа по -късно. Корекциите на дозата не са необходими за възрастни пациенти или пациенти с променена бъбречна или чернодробна функция. Както бе отбелязано по -горе ( Клинична фармакология ) Множество проучвания на органичните нитрати показват, че поддържането на непрекъснати 24-часови плазмени нива води до огнеупорен толеранс. Режимът на дозиране на таблетките ISMO (изосорбид мононитрат) осигурява ежедневен интервал без нитрати, за да се избегне развитието на този толеранс. Както също отбелязаха под Клинична фармакология Добре контролирани проучвания показват, че толерантността към ISMO (изосорбидни мононитратни) таблетки се избягва при използване на режима два пъти дневно, в който двете дози се дават на разстояние 7 часа. Показано е, че този режим има антиангинална ефикасност, започваща 1 час след първата доза и продължава поне 5 часа след втората доза. Продължителността (ако има такава) на антиангиналната активност отвъд 12 часа не е проучена; Големите контролирани проучвания с други нитрати предполагат, че не трябва да се очаква режим на дозиране да осигурява повече от около 12 часа непрекъсната антиангинална ефикасност на ден.

В клинични изпитвания таблетките ISMO (изосорбид мононитрат) са приложени в различни схеми. Единичните дози по -малко от 20 mg не са адекватно проучени, докато единичните дози по -големи от 20 mg не показват по -голяма ефикасност от дозите от 20 mg.

Колко се доставя

ISMO (изосорбиден мононитрат) таблетки 20 mg се предлагат в бутилки от 100 ( NDC 67857-702-01). Всяка таблетка с оранжево кръгло покритие е гравирана 'ISMO (изосорбиден мононитрат) 20' от едната страна и се вкарва от обратната страна.

Съхранявайте на 20 - 25 ° C (68 -77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура]. Разпределете в тесен контейнер.

Произведено от: West-Ward Pharmaceutical Corp. Eatontown NJ 07724. Произведено за: Reddy Pharmaceuticals LLC. Bridgewater NJ 08807

Жълто изхвърляне след използване на Monistat 1

Странични ефекти за ISMO

Таблицата по-долу показва честотите на нежеланите реакции, наблюдавани при повече от 1% от субектите (а) при 6 плацебо-контролирани домашни проучвания, при които пациентите в рамото за активно лечение получават 20 mg изосорбидни мононитрат два пъти дневно и (В) във всички проучвания, при които пациентите получават изосорбиден мононитрат в различни режима. В скоби същата таблица показва честотите, с които тези нежелани реакции водят до прекратяване на лечението. Като цяло 11% от пациентите, които са получили изосорбиден мононитрат в шестте контролирани американски проучвания, прекратяват лечението поради нежелани реакции. Повечето от тях са прекратени поради главоболие. „Замайване“ и гадене също често се свързват с оттеглянето от тези проучвания.

Други нежелани реакции, всяка от които се съобщава от по -малко от 1% от изложените пациенти и в много случаи на несигурно отношение към лечението с лекарства са ::

Сърдечно -съдов : Ангина пекторис аритмии предсърдно фибрилация Хипотония на сърцебиене Постурална хипотония преждевременна камерна контракция Суправентрикуларна тахикардия Синкоп.

Дерматологичен : Jevus обрив.

Стомашно -чревен : Коремна болка диария Диспепсия Тенесмус зъбно разстройство Повръщане.

Генорина : Дисурия импотентност на уринарната честота.

Разни : атения замъглена визия студена пот диплопия оток неразположение твърдост на шията строгост.

Мускулно -скелетна : arthralgia.

Неврологични : Агитационно безпокойство объркване Дискоординация Хипоестезия Хипокинезия повишава кошмарите на нервността на безсънието.

Дихателни : Бронхит пневмония горна респираторна инфекция.

Изключително рядко обикновените дози органични нитрати са причинили метхемоглобинемия при пациенти с нормално виждане; За бъдеще обсъждане на неговата диагноза и лечение вижте под Предоставяне .

Лекарствени взаимодействия за ISMO

The vasodilating effects of isosorbide mononitrate may be additive with those of other vasodilators. Alcohol in particular has been found to exhibit additive effects of this variety. Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Предупреждения for Ismo

Амплификацията на вазодилататорните ефекти на ISMO (изосорбиден мононитрат) от силденафил може да доведе до тежка хипотония. Времевият курс и зависимостта от дозата на това взаимодействие не са проучени. Подходяща поддържаща грижа не е проучена, но изглежда разумно да се третира това като предозиране с нитрати с повишаване на крайниците и с разширяване на централната обем.

Ползите от изосорбидния мононитрат при пациенти с остър миокарден инфаркт или застойна сърдечна недостатъчност не са установени. Тъй като ефектите на изосорбидния мононитрат е трудно да се прекрати бързо това лекарство не се препоръчва в тези настройки. Ако в тези състояния се използва изосорбиден мононитрат, трябва да се използва внимателно клинично или хемо-динамично наблюдение, за да се избегнат опасностите от хипотония и тахикардия.

мога ли да взема ибупрофен с феназопиридин

Предпазни мерки for Ismo

Общи

Може да се появи тежка хипотония, особено с изправена стойка с дори малки дози изосорбиден мононитрат. Следователно това лекарство трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които могат да бъдат изчерпани обемни или които по някаква причина вече са хипотензивни. Хипотонията, индуцирана от изосорбиден мононитрат, може да бъде придружена от парадоксална брадикардия и повишена ангина пекторис. Терапията с нитрати може да влоши ангина, причинена от хипертрофична кардиомиопатия. При индустриалните работници, които са имали дългосрочна експозиция на неизвестни (вероятно високи) дози толеранс на органични нитрати. Острия миокарден инфаркт на гърдите и дори внезапна смърт са настъпили по време на временно оттегляне на нитрати от тези работници, демонстриращи съществуването на истинска физическа зависимост. Не е известно значението на тези наблюдения за рутинната клинична употреба на перорален изосорбиден мононитрат.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта:

Не са наблюдавани канцерогенни ефекти при мишки, изложени на перорален изосорбиден мононитрат в продължение на 104 седмици при дози до 900 mg/kg/ден (102 x човешката експозиция, сравняваща площта на телесната повърхност). Плъхове, лекувани с 900 mg/kg/ден в продължение на 26 седмици (225 x човешката експозиция, сравняваща площта на повърхността на тялото) и 500 mg/kg/ден за останалите 95 до 111 седмици (съответно мъже и жени) не показват данни за тумори. Не се наблюдава мутагенна активност в различни in vitro и напразно Анализи. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта, когато изосорбидният мононитрат се прилага на мъжки и женски плъхове при дози до 500 mg/kg/ден (125 x човешката експозиция, сравняваща площта на телесната повърхност).

Категория на бременността c

Показано е, че изосорбидният мононитрат е свързан с мъртвородени и неонатална смърт при плъхове, получаващи 500 mg/kg/ден от изосорбиден мононитрат (125 x човешката експозиция, сравняваща площта на телесната повърхност). При 250 mg/kg/ден не се съобщават за неблагоприятни ефекти върху възпроизвеждането и развитието. При плъхове и зайци, получаващи изосорбиден мононитрат при до 250 mg/kg/ден, не бяха открити аномалии на феталите на развитието или други ефекти върху репродуктивната ефективност; Тези дози са по-големи от максималната препоръчителна доза на човека с фактори между 70 (основа на телесната повърхност при зайци) и 310 (основа на телесните тежести или от двата вида). При плъхове, получаващи 500 mg/kg/ден, имаше малки, но статистически значими увеличения на скоростта на продължителна гестация с продължителност на мъртвородено и неонатална смърт; И имаше малки, но статистически значими намаления в размера на теглото на при раждане на живо и оцеляването на PUP.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Изосорбидният мононитрат трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Zpack за странични ефекти на инфекцията на синусите

Кърмещи майки

Не е известно дали изосорбидният мононитрат е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко трябва да се упражняват, когато изосорбидният мононитрат се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на изосорбидния мононитрат при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на ISMO (изосорбиден мононитрат) не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено започва от ниския край на дозиращия диапазон, въпреки че възрастовата бъбречна чернодробна или сърдечна дисфункция изглежда не оказва клинично значим ефект върху клирънса на ISMO (изосорбиден мононитрат) ®.

Информация за предозиране за ISMO

Хемодинамични ефекти

Болните ефекти на предозиране на мононитрат на изосорбид обикновено са резултатите от способността на изосорбидния мононитрат да индуцира вазодилатация венозно обединяване на намалена сърдечна продукция и хипотония. Тези хемодинамични промени могат да имат протеанови прояви, включително повишено вътречерепно налягане с някое или всички постоянни пулсиращи объркване на главоболието и умерена треска; световъртеж; сърцебиене; визуални смущения; гадене и повръщане (вероятно с колики и дори кървава диария); синкоп (особено в изправената стойка); Въздушен глад и диспнея по -късно последвани от намалени вентилационни усилия; диафореза с кожата или зачервена или студена и лепкава; сърдечен блок и брадикардия; парализа; кома; Припадъци и смърт. Лабораторните определения на серумните нива на изосорбиден мононитрат и неговите метаболити не са широко достъпни и подобни определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на предозиране на мононитрат на изосорбид. Няма данни, предполагащи каква доза изосорбиден мононитрат вероятно ще бъде животозастрашаваща при хората. При плъхове и мишки има значителна леталност при дози съответно 2000 mg/kg и 3000 mg/kg. Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (например маневри за промяна на pH на урината), които могат да ускорят елиминирането на изосорбидния мононитрат. По -специално е известно, че диализата е неефективна при отстраняване на изосорбиден мононитрат от тялото. Не е известен специфичен антагонист на вазодилататорните ефекти на изосорбидния мононитрат и не е подложена на контролирано изследване като терапия на предозиране на мононитрат на изосорбид. Тъй като хипотонията, свързана с предозиране на мононитрат на изосорбид, е резултат от венодилатация и артериална хиповолемия разумната терапия в тази ситуация, трябва да бъде насочена към увеличаване на обема на централната течност. Пасивното повишаване на краката на пациента може да е достатъчно, но може да е необходима и интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор или подобна течност. Използването на епинефрин или други артериални вазоконстриктори в тази обстановка вероятно ще нанесе повече вреда, отколкото полза. При пациенти с бъбречно заболяване или застойна сърдечна недостатъчност Терапията, което води до разширяване на централния обем, не е без опасност. Лечението на предозиране на мононитрат на изосорбид при тези пациенти може да бъде фино и трудно и може да се наложи инвазивен мониторинг.

Метемоглобинемия

Метемоглобинемия has been reported in patients receiving other organic nitrates и it probably could also occur as a side effect of isosorbide mononitrate. Certainly nitrate ions liberated during metabolism of isosorbide mononitrate can oxidize Хемоглобин в метмоглобин. Дори при пациенти, напълно без цитохром В5 редуктазна активност обаче и дори се предполага, че нитратната част на изосорбидния мононитрат се прилага количествено при окисляване на хемоглобин около 2 mg/kg изосорбиден мононитрат, преди да се прояви някой от тези пациенти клинично значими (> 10%) метмоглобинемия. При пациенти с нормална редуктазна функция значителното производство на метхемоглобин трябва да изисква още по -големи дози изосорбидни мононитрат. В едно проучване, при което 36 пациенти са получили 2 до 4 седмици непрекъсната нитроглицеринова терапия при 3,1 до 4,4 mg/hr (еквивалентна в общата приложена доза нитратни йони до 7,8 до 11,1 mg изосорбидна мононитрат на час), средното ниво на метхемоглобин е измервано 0,2%; Това беше сравнимо с това, наблюдавано при паралелни пациенти, които са получили плацебо. Независимо от тези наблюдения, има съобщения за случаи на значителна метхемоглобинемия във връзка с умерени предозиви на органичните нитрати. Никой от засегнатите пациенти не се смяташе за необичайно податливи.

Нивата на метмемоглобин се предлагат от повечето клинични лаборатории. Диагнозата трябва да се подозира при пациенти, които проявяват признаци на нарушено доставяне на кислород, въпреки адекватната сърдечна продукция и адекватния артериален PO2. Класически метсемоглобинемичната кръв се описва като шоколадово кафява без промяна на цвета при излагане на въздух. Когато се диагностицира мет метмоглобинемия, лечението на избор е метиленово синьо от 1 до 2 mg/kg интравенозно.

Противопоказания за ISMO

Алергичните реакции към органичните нитрати са изключително редки, но те се появяват. Изосорбидният мононитрат е противопоказан при пациенти, които са алергични към него.

Клинична фармакология for Ismo

Изосорбидният мононитрат е основният активен метаболит на изосорбидния динитрат (ISDN) и по -голямата част от клиничната активност на динитрата се дължи на мононитрат.

Основното фармакологично действие на изосорбидния мононитрат поради неговия метаболит на азотен оксид е директната релаксация на съдовия гладък мускул. Резултатът е дилатация на периферни артерии и вени, особено последните. Разширяването на вените насърчава периферното обединяване на кръвта и намалява венозното връщане към сърцето, като по този начин намалява лявата камера на крайния диастолично налягане и белодробното налягане на капилярния клин (предварително зареждане). Артериоларната релаксация намалява системното съдово резистентно систолно артериално налягане и средното артериално налягане (след натоварване). Настъпва дилатация на коронарните артерии. Относителното значение на намаляването на предварителното натоварване след натоварване и дилатацията на коронацията остава неопределено.

Фармакодинамика

Дозирането на режими за повечето хронично използвани лекарства е проектирано да осигурява плазмени концентрации, които са непрекъснато по-големи от минимално ефективна концентрация. Тази стратегия е неподходяща за органичните нитрати. Няколко добре контролирани клинични изпитвания са използвали тестове за упражнения за оценка на антиангиналната ефикасност на непрекъснато доставените нитрати. В голямото мнозинство от тези изпитвания активните агенти са били неразличими от плацебо след 24 часа (или по -малко) непрекъсната терапия. Опитите за преодоляване на толерантността чрез ескалация на дозата дори до дози далеч повече от използваните остро са били постоянно да се провалят. Едва след като нитратите отсъстват от тялото в продължение на няколко часа, тяхната антиангинална ефикасност е възстановена. Интервалът без лекарства, достатъчен, за да се избегне толерантността към изосорбидния мононитрат, не е напълно дефиниран. В единствения режим на два пъти дневно изосорбиден мононитрат, за който е доказано, че избягва развитието на толеранс, двата дози ISMO (изосорбиден мононитрат) се дават на разстояние 7 часа, така че има пропаст от 17 часа между втората доза на всеки ден и първата доза на следващия ден. Като се вземат предвид сравнително дългия полуживот на изосорбидния мононитрат, този резултат е в съответствие с тези, получени за други органични нитрати. Същият режим на два пъти дневно от ISMO (изосорбиден мононитрат) таблетки успешно избягва значителни ефекти на отскок/оттегляне. Честотата и величината на подобни явления са се появили в проучвания на други нитрати, за да бъдат силно зависими от графика на администриране на нитрати.

Фармакокинетика

При хората изосорбидният мононитрат не подлежи на първо преминаване на метаболизма в черния дроб. Абсолютната бионаличност на изосорбидните мононитрати от таблетки ISMO (изосорбид мононитрат) е близо 100%. Максималните серумни концентрации на изосорбиден мононитрат се постигат 30 до 60 минути след поглъщането на ISMO. Обемът на разпределение на изосорбидния мононитрат е приблизително 0,6 L/kg, а по -малко от 4% е обвързан с плазмени протеини. Той се изчиства от серума чрез денитрация до изосорбид; Глюкуронидация към мононитратния глюкуронид; и денитрация/хидратация към сорбитол. Нито един от тези метаболити не е вазоактивен. По -малко от 1% от прилагания изосорбиден мононитрат се елиминира в урината. Общият елиминационен полуживот на изосорбидния мононитрат е около 5 часа; Скоростта на клирънс е същата при здрави млади възрастни при пациенти с различни степени на бъбречна чернодробна или сърдечна дисфункция и при възрастни хора. В еднократно изследване фармакокинетиката на изосорбидния мононитрат е дозо-пропорционална до най-малко 60 mg.

Клинични изпитвания

Контролираните изпитвания на единични дози ISMO (изосорбидни мононитратни) таблетки показват, че антиангиналната активност е налице около 1 час след дозиране с пиков ефект, наблюдаван от 1 до 4 часа след дозирането. В плацебо-контролирани изпитвания с продължителност 2 до 3 седмици ISMO (изосорбидни мононитратни) таблетки се прилагат два пъти дневно в асиметрични режими (с интервали на интердозиране от 7 и 17 часа), предназначени да избегнат толерантността. Една пробна тествана дози от 10 mg и 20 mg; Една пробна тествана дози от 20 mg 40 mg и 60 mg; и три изпитвания тествани само дози от 20 mg. Във всяко изпитване субектите са хора с известна хронична стабилна ангина и основната мярка за ефикасност е толерантността към упражнения при стандартизиран тест за бягаща пътека. След първоначалната доза и в продължение на най -малко 3 седмици толерантност на упражнения при пациенти, лекувани с ISMO (изосорбиден мононитрат) 20 mg таблетки, е значително по -голям от този при пациенти, лекувани с плацебо, въпреки че има известно затихване на ефекта с времето. Лечението с ISMO (изосорбиден мононитрат) таблетки е по -добро от плацебо поне 12 часа след първата доза (т.е. 5 часа след втората доза) на всеки ден. Не са наблюдавани значителни поносими и отскочили явления. 10-mg дозата не е недвусмислено превъзхождаща плацебо, докато ефектът от дозата от 40 mg е подобен на този на дозата от 20 mg. Дозата от 60 mg изглежда е по-малко ефективна и тя е свързана с феномен на отскок (влошаване на ранно утро).

Информация за пациента за ISMO

Пациенти should be told that the antianginal efficacy of Ismo (isosorbide mononitrate) tablets can be maintained by carefully following the prescribed schedule of dosing (two doses taken 7 hours apart). For most patients this can be accomplished by taking the first dose on awakening и the second dose 7 hours later. As with other nitrates daily главоболиеs sometimes accompany treatment with isosorbide mononitrate. In patients who get these главоболиеs the главоболиеs are a marker of the activity of the drug. Пациенти should resist the temptation to avoid главоболиеs by altering the schedule of their treatment with isosorbide mononitrate since loss of главоболие may be associated with simultaneous loss of antianginal efficacy. Aspirin и/or acetaminophen on the other hи often successfully relieve isosorbide mononitrate-induced главоболиеs with no deleterious effect on isosorbide mononitrate's antianginal efficacy. Treatment with isosorbide mononitrate may be associated with lightheadedness on stиing especially just after rising from a recumbent or seated position. This effect may be more frequent in patients who have also consumed alcohol.