Zithromax

Описание за Zithromax

Zithromax (азитромицин таблетки и перорална суспензия) съдържа активната съставка азитромицин А макролидно антибактериално лекарство за перорално приложение. Azithromycin has the chemical name (2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R)-13-[(26-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl- 3410-trihydroxy-3568101214-heptamethyl-11-[[346- Trideoxy-3- (диметиламино) -β-d-xylo-хексопиранозил] Oxy] -1-Oxa-6-азациклопентадекан-15-ONE. Азитромицинът се получава от еритромицин; Въпреки това той се различава химически от еритромицин по това, че метил-заместеният азотен атом е включен в лактоновия пръстен. Молекулната му формула е c ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ и its molecular weight is 749.0. Азитромицин has the following structural fилиmula:

Азитромицин като дихидрат е бял кристален прах с молекулна формула на С ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ • 2h ₂ O и молекулно тегло от 785.0.

Таблетките Zithromax съдържат азитромицин дихидрат, еквивалентен на 600 mg азитромицин. Те съдържат и следните неактивни съставки: дибазичен калциев фосфат безводен прегелатинизиран нишестено натриев кроскармелозен магнезиев стеарат натриев лаурил сулфат и воден филмов козина, състоящ се от хипромелозен титанов диоксид лактоза и теакетин.

Zithromax за перорална суспензия се доставя в пакет с една доза, съдържащ азитромицин дихидрат, еквивалентен на 1 g азитромицин. Той също така съдържа следните неактивни съставки: колоиден силициев диоксид натриев фосфатен трибазник безводен; Спрей изсушен изкуствен бананов аромат Спрея изсушен изкуствен черешов аромат и захароза.

Използване за zithromax

Цитромакс (азитромицин) за инжектиране е макролидно антибактериално лекарство, показано за лечение на пациенти с инфекции, причинени от чувствителни щамове на определените микроорганизми при условията, изброени по -долу.

Придобита от общността пневмония

поради Chlamydophila pneumoniae haemophilus influenzae legionella pneumophila moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus или Streptococcus pneumoniae При пациенти, които се нуждаят от първоначална интравенозна терапия.

Възпалително заболяване на таза

поради Chlamydia trachomatis neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma Man При пациенти, които се нуждаят от първоначална интравенозна терапия. If anaerobic microилиganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Zithromax за инжектиране трябва да бъде последван от zithromax по устния път, както се изисква. [Вижте Доза и приложение ]

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на цитромакс (азитромицин) и други антибактериални лекарства Zithromax (азитромицин), трябва да се използва само за лечение на инфекции, които се доказват или силно се подозира, че са причинени от податливи бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Доза fили Zithromax

[Вижте Показания и Клинична фармакология ]

Придобита от общността пневмония

Препоръчителната доза Zithromax за инжектиране за лечение на възрастни пациенти с пневмония, придобита в общността, поради посочените организми е 500 mg като единична дневна доза по интравенозен път в продължение на поне два дни. Интравенозната терапия трябва да бъде последвана от азитромицин по перорален път при единична дневна доза от 500 mg, администрирана като две таблетки от 250 mg, за да се завърши 7- до 10-дневен курс на терапия. Времето на преминаването към орална терапия трябва да се извършва по преценка на лекаря и в съответствие с клиничния отговор.

Възпалително заболяване на таза

Препоръчителната доза zithromax за инжектиране за лечение на възрастни пациенти с тазово възпалително заболяване поради посочените организми е 500 mg като единична дневна доза от интравенозните секции или подраздели, пропуснати от пълната информация за предписване, не са посочени. маршрут за един или два дни. Интравенозната терапия трябва да бъде последвана от азитромицин по перорален път при единична дневна доза от 250 mg за завършване на 7-дневен курс на терапия. Времето на преминаването към орална терапия трябва да се извършва по преценка на лекаря и в съответствие с клиничния отговор.

Приготвяне на разтвора за интравенозно приложение

Концентрацията на инфузат и скоростта на инфузия за Zithromax за инжектиране трябва да бъде или 1 mg/ml за 3 часа или 2 mg/ml за 1 час. Zithromax за инжектиране не трябва да се прилага като болус или като N интрамускулна инжекция.

Възстановяване

Пригответе първоначалния разтвор на Zithromax за инжектиране чрез добавяне на 4,8 ml стерилна вода за инжектиране към 500 mg флакон и разклащане на флакона, докато цялото лекарство се разтвори. Тъй като zithromax за инжектиране се доставя под вакуум, се препоръчва стандартна спринцовка с 5 ml (неавтоматизирана), за да се гарантира, че се разпределя точното количество 4,8 ml стерилна вода. Всеки ML възстановен разтвор съдържа 100 mg азитромицин. Възстановеният разтвор е стабилен за 24 часа, когато се съхранява под 30 ° C (86 ° F).

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици преди администрирането. Ако праховите частици са очевидни при възстановени течности, лекарственият разтвор трябва да бъде изхвърлен.

Разредете този разтвор допълнително преди администрирането, както е указано по -долу.

Разреждане

За да се осигури азитромицин в диапазон на концентрация от 1,0–2,0 mg/ml трансфер 5 ml от разтвора на азитромицин от 100 mg/ml в съответното количество на която и да е от изброените по -долу разредими:

Нормален физиологичен разтвор (NULL,9% натриев хлорид)
1/2 нормален физиологичен разтвор (NULL,45% натриев хлорид)
5% декстроза във вода
Лактира разтвор на рингер
5% декстроза в 1/2 нормален физиологичен разтвор (NULL,45% натриев хлорид) с 20 meq kCl
5% декстроза в лактиран разтвор на рингер
5% декстроза в 1/3 нормален физиологичен разтвор (NULL,3% натриев хлорид)
5% декстроза в 1/2 нормален физиологичен разтвор (NULL,45% натриев хлорид)
Нормосол ^® -M в 5% декстроза
Нормосол ^® -R в 5% декстроза

Когато се използва с флакона ^® Устройство за възстановяване на лекарството Моля, препратете инструкциите за сглобяване и възстановяване на флакон.

Други интравенозни добавки или лекарства за вещества не трябва да се добавят към Zithromax за инжектиране или инфузия едновременно през една и съща интравенозна линия.

Съхранение

Когато се разрежда съгласно инструкциите (NULL,0 mg/ml до 2,0 mg/ml) цитромакс за инжектиране е стабилен за 24 часа при или под стайна температура 30 ° C (86 ° F) или в продължение на 7 дни, ако се съхранява под хладилник 5 ° C (41 ° F).

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Zithromax за инжектиране се доставя в лиофилизирана форма в 10 ml флакон, еквивалентен на 500 mg азитромицин за интравенозно приложение.

Съхранение And Hиling

Zithromax се доставя в лиофилизирана форма под вакуум във 10 ml флакон, еквивалентен на 500 mg азитромицин за интравенозно приложение. Всеки флакон съдържа също натриев хидроксид и 413,6 mg лимонена киселина.

Те са опаковани, както следва:

10 флакона от 500 mg NDC 0069-3150-83
10 флакона от 500 mg with 1 Vial-Mate ^® Адаптер всеки NDC 0069-3150-14

Разпространено от: Pfizer Labs Division Opf Pfizer Inc New York NY 10017. Ревизиран: август 2018 г.

Странични ефекти fили Zithromax

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

При клинични изпитвания на интравенозен азитромицин за пневмония, придобити от общността, при които са дадени 2 до 5 IV дози, отчетените нежелани реакции са леки до умерени по тежест и са обратими при прекратяване на лекарството. По -голямата част от пациентите в тези изпитвания са имали една или повече коморбидни заболявания и получават съпътстващи лекарства. Приблизително 1,2% от пациентите са прекратили интравенозната терапия на Zithromax и общо 2,4% преустановена терапия с азитромицин по интравенозен или перорален път поради клинични или лабораторни странични ефекти.

При клинични изпитвания, проведени при пациенти с възпалителни заболявания на таза, при които 1 до 2 IV дози са били дадени 2% от жените, които са получили монотерапия с азитромицин, и 4%, които са получили азитромицин плюс метронидазол, преустановила терапията поради клиничните странични ефекти.

Клиничните нежелани реакции, водещи до прекратяване от тези проучвания, са стомашно -чревни (корема на корема, повръщаща диария) и обриви; Лабораторните странични ефекти, водещи до прекратяване на нивата на трансаминаза и/или алкална фосфатаза.

Като цяло най-често срещаните нежелани реакции, свързани с лечението при възрастни пациенти, които са получили IV/орален цитромакс в проучвания на пневмония, придобита в общността, са свързани със стомашно-чревната система с диария/свободни изпражнения (NULL,3%) гадене (NULL,9%) коремна болка (NULL,7%) и повръщане (NULL,4%) са най-често докладвани.

Приблизително 12% от пациентите са имали страничен ефект, свързан с интравенозната инфузия; Най -често са болката на мястото на инжектиране (NULL,5%) и локалното възпаление (NULL,1%).

Най -честите нежелани реакции, свързани с лечението при възрастни жени, които са получили IV/орален цитромакс в изпитвания на тазово възпалително заболяване, са свързани със стомашно -чревната система. Диария (NULL,5%) и гадене (NULL,6%) се съобщават най -често, последвани от вагинит (NULL,8%) коремна болка (NULL,9%) анорексия (NULL,9%) обрив и сърбеж (NULL,9%). Когато азитромицинът е бил съвместен с метронидазол в тези изпитвания, по -висок дял от жените изпитват нежелани реакции на гадене (NULL,3%) коремна болка (NULL,7%) повръщане (NULL,8%) инфузионно място реакционна стоматит замаяност или диспнея (всички при 1,9%).

Нежеланите реакции, възникнали с честота от 1% или по -малко, включват следното:

Какво прави плевелът на козела Horney

Стомашно -чревен: Диспепсия Мутоленност Мукозит перорална монилиаза и гастрит.

Нервна система: Смроленост на главоболие.

Алергични: Бронхоспазъм.

Специални сетива: Вкуса извращение.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на азитромицин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нежеланите реакции, отчетени с азитромицин през периода след пускането на пазара при пациенти с възрастни и/или педиатрични пациенти, за които може да не се установи причинно-следствена връзка, включват::

Алергични: Arthralgia edema urticaria и ангиоедем.

Сърдечно -съдов: Аритмии, включително камерна тахикардия и хипотония. Има съобщения за удължаване на QT и Torsades de Pointes.

Стомашно -чревен: Анорексия запек Диспепсия Футално повръщане/Диария Псевдомембранозен колит Панкреатит перорален кандидоза пилорна стеноза и съобщения за обезцветяване на езика.

Общи: Астения парестезия умора и анафилаксия (включително смъртни случаи).

Genitourinar: Интерстициален нефрит и остра бъбречна недостатъчност и вагинит.

Хематопоетика: Тромбоцитопения.

Черен дроб/жлъчно: Анормална чернодробна функция Хепатит холестатична жълтеница Чернодробна некроза и чернодробна недостатъчност. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Нервна система: Конвулсии замаяност/световъртежно главоболие сънливост хиперактивност агитация и синкоп.

Психиатрична: Агресивна реакция и тревожност.

Кожа/придатъци: Pruritus Сериозни кожни реакции, включително еритема мултиформена AgeP Stevens- Johnson Syndrome Toxic Epidermal некролиза и обличане.

Специални сетива: Слухови смущения, включително глухота на загубата на слуха и/или шум в ушите и съобщения за извращение и/или загуба на миризма.

Лабораторни аномалии

Съобщава се за значителни аномалии (независимо от отношенията с лекарства), възникващи по време на клиничните изпитвания, както следва:

• Повишен Alt (SGPT) AST (SGOT) креатинин (4 до 6%)
• Повишен LDH билирубин (1 до 3%)
• Левкопения неутропения намалява броя на тромбоцитите и повишената серумна алкална фосфатаза (по -малко от 1%)

Когато бяха предоставени проследяващи промени в лабораторните тестове изглежда са обратими.

В клинични изпитвания с множество дози, включващи повече от 750 пациенти, лекувани с цитромакс (IV/орален), по-малко от 2% от пациентите са прекратили терапията с азитромицин поради аномалии на чернодробния ензим.

Лекарствени взаимодействия fили Zithromax

Netfinavir

Съвместното приложение на нелфинавир в стационарно състояние с единична перорална доза азитромицин води до повишени серумни концентрации на азитромицин. Въпреки че регулиране на дозата на азитромицин не се препоръчва, когато се прилага в комбинация с неелфинавир за близък мониторинг за известни нежелани реакции на азитромицин, като аномалии на чернодробните ензими и нарушаването на слуха. [Вижте Нежелани реакции ]

Варфарин

Спонтанните доклади след маркетинг предполагат, че съпътстващото приложение на азитромицин може да потенцира ефектите на перорални антикоагуланти като варфарин, въпреки че времето на протромбин не е засегнато при специализираното изследване за взаимодействие с лекарства с азитромицин и варфарин. Протромбиновите времена трябва да се наблюдават внимателно, докато пациентите получават азитромицин и перорални антикоагуланти едновременно.

Потенциално взаимодействие с лекарства-лекарства с макролиди

Взаимодействията със следните лекарства, изброени по -долу, не са съобщени в клинични изпитвания с азитромицин; Въпреки това не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства за оценка на потенциалното взаимодействие с лекарства-лекарства. Въпреки това са наблюдавани лекарствени взаимодействия при други продукти на макролиди. Докато не се разработят допълнителни данни по отношение на лекарствените взаимодействия, когато дигоксин или фенитоин се използват с азитромицин, внимателно наблюдение на пациентите.

Предупреждения за Zithromax

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за zithromax

Свръхчувствителност

Съобщават се сериозни алергични реакции, включително ангиоедем анафилаксия и дерматологични реакции, включително остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза. [Вижте Противопоказания ]

Съобщава се за смъртни случаи. Съобщават се и случаи на лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля). Въпреки първоначално успешното симптоматично лечение на алергичните симптоми, когато симптоматичната терапия е прекратена, алергичните симптоми се повтарят скоро след това при някои пациенти без допълнително излагане на азитромицин. Тези пациенти изискват продължителни периоди на наблюдение и симптоматично лечение. Връзката на тези епизоди с дългия тъканна полуживот на азитромицин и последващо продължително излагане на антиген е неизвестна понастоящем.

Ако възникне алергична реакция, лекарството трябва да бъде прекратено и трябва да се въведе подходяща терапия. Лекарите трябва да са наясно, че алергичните симптоми могат да се появят отново след прекратяване на симптоматичната терапия.

Хепатотоксичност

Съобщава се, че анормална чернодробна функция на чернодробната функция на хепатит холестатична жълтеница и чернодробна недостатъчност някои от които са довели до смърт. Прекратяване на азитромицин веднага, ако се появят признаци и симптоми на хепатит.

Инфантилна хипертрофична пилорна стеноза (IHP)

След използването на азитромицин при новородени (лечение до 42 дни от живота) IHPS се съобщава. Директни родители и полагащи грижи да се свържат с лекар, ако се появи повръщане или раздразнителност при хранене.

Qt удължаване

Продължителната сърдечна реполяризация и QT интервал, възникващи риск от развитие на сърдечна аритмия и торади de, са наблюдавани при лечение с макролиди, включително азитромицин. Случаите на Torsades De Pointes са спонтанно докладвани по време на следното наблюдение при пациенти, получаващи азитромицин. Доставчиците трябва да вземат предвид риска от удължаване на QT, който може да бъде фатален при претегляне на рисковете и ползите от азитромицин за групи в риск, включително:

• Пациенти с известно удължаване на интервала QT История на торсадите de Посочени вродени дълги QT синдром на брадиаритмии или некомпенсирана сърдечна недостатъчност
• Пациенти на лекарства, за които се знае, че удължават QT интервала
• Пациенти с текущи проаритмични състояния като некоригирана хипокалиемия или хипомагнезиемия клинично значима брадикардия и при пациенти, получаващи IA IA (хинидин прокаинамид) или клас III (Dofetilide Amiodarone Sotalol) Антиаритмични агенти.

Възрастните пациенти могат да бъдат по-податливи на свързани с лекарства ефекти върху интервала на QT.

Clostridium difficile-асоциирана диария

Clostridium difficile Съобщава се, че свързаната диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително цитромакс (азитромицин за инжектиране) и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно.

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антибактериалната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след антибактериална употреба. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD е заподозрян или потвърден продължаваща употреба на антибактерии, които не са насочени срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибактериално лечение на протеина за управление на течности и електролити на течности на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Обостряне на миастения гравис

Съобщава се за обостряне на симптоми на миастения гравис и ново начало на миастеничен синдром при пациенти, получаващи терапия с азитромицин.

Реакции на инфузионно място

Zithromax fили injection should be reconstituted и diluted as directed и administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [Вижте Доза и приложение ]

Съобщава се за локални реакции на IV сайт с интравенозно приложение на азитромицин. Честотата и тежестта на тези реакции са същите, когато 500 mg азитромицин е даден за 1 час (2 mg/ml като 250 ml инфузия) или над 3 часа (1 mg/ml като 500 ml инфузия) [виж Нежелани реакции ]. Всички доброволци, които са получили вливане на концентрации над 2,0 mg/ml, са изпитали локални реакции на IV сайт и следователно трябва да се избягват по -високи концентрации.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на zithromax при липса на доказана или силно подозираща бактериална инфекция е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал. Азитромицинът не показва мутагенна потенциал при стандартни лабораторни тестове: миши лимфом анализ на човешкия лимфоцитен кластогенен анализ и кластогенен анализ на мишката на костен мозък. Не са открити данни за нарушена плодовитост поради азитромицин при плъхове, придавани на дневни дози до 10 mg/kg (приблизително 0,2 пъти по -голяма от дневна доза от 500 mg на базата на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Categилиy B:

Изследванията за репродуктивни и развитие не са проведени с помощта на IV приложение на азитромицин на животни. Изследванията за репродукция са проведени при плъхове и мишки, използващи перорално приложение при дози до умерено концентрации на токсични дози на майката (т.е. 200 mg/kg/ден). Тези дневни дози при плъхове и мишки на базата на повърхността на тялото се оценяват съответно 4 и 2 пъти възрастна дневна доза от 500 mg. В проучванията на животни не са открити доказателства за вреда на плода поради азитромицин. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като изследванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешкия отговор, азитромицинът трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Съобщава се, че азитромицинът е екскретен в човешкото кърма в малки количества. Трябва да се внимава, когато азитромицинът се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на азитромицин за инжектиране при деца или юноши под 16 години не са установени. При контролирани клинични проучвания азитромицинът се прилага на педиатрични пациенти (възраст от 6 месеца до 16 години) по перорален път. За информация относно използването на zithromax (азитромицин за перорална суспензия) при лечение на педиатрични пациенти [виж Показания и Доза и приложение ] на информацията за предписване на Zithromax (азитромицин за перорална суспензия) 100 mg/5 ml и 200 mg/5 ml бутилки.

Гериатрична употреба

Фармакокинетичните изследвания с интравенозен азитромицин не са извършени при по -възрастни доброволци. Фармакокинетиката на азитромицин след перорално приложение при по-възрастни доброволци (на възраст 65–85 години) е подобна на тези при по-млади доброволци (на 18–40 години) за 5-дневния терапевтичен режим.

При клинични изпитвания с множество дози на интравенозен азитромицин при лечение на придобита в общността пневмония 45% от пациентите (188/414) са били на възраст най-малко на възраст 65 години, а 22% от пациентите (91/414) са били на възраст най-малко на възраст от 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността между тези субекти и по -млади лица по отношение на аномалиите и прекратяването на нежеланите реакции на нежеланите реакции. Подобно намаляване на клиничния отговор се отбелязва при пациенти, лекувани с азитромицин и сравнител с увеличаване на възрастта.

Zithromax (azithromycin fили injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary и nondietary sources may be clinically impилиtant with regard to such diseases as congestive heart failure.

Възрастните пациенти могат да бъдат по -податливи на развитие на аритмии на Torsades de Pointes, отколкото по -млади пациенти. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Информация за предозиране за zithromax

Нежеланите реакции, изпитвани при по -високи от препоръчителните дози, бяха подобни на тези, наблюдавани при нормални дози, особено диария и повръщане на гадене. В случай на прекомерно дораз е, че са посочени общи симптоматични и поддържащи мерки, както се изисква.

Противопоказания за zithromax

Свръхчувствителност

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any макролид или ketolide drugs.

Чернодробна дисфункция

Zithromax is contraindicated in patients with a histилиy of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with priили use of azithromycin.

Клинична фармакология fили Zithromax

Механизъм на действие

Азитромицинът е макролидно антибактериално лекарство [виж Микробиология ]

какъв вид лекарство е Chantix

Фармакодинамика

Въз основа на животински модели на инфекция антибактериалната активност на азитромицин изглежда корелира със съотношението на площта под кривата на концентрация-време към минимална инхибиторна концентрация (AUC/MIC) за определени патогени ( S. pneumoniae и S. aureus ). Основният фармакокинетичен/фармакодинамичен параметър, най -добре свързан с клинично и микробиологично лечение, не е изяснен в клинични изпитвания с азитромицин.

Сърдечна електрофизиология

Удължаването на интервала на QTC се изследва в рандомизирано плацебо-контролирано паралелно изпитване при 116 здрави лица, които са получили или хлорохин (1000 mg) самостоятелно, или в комбинация с перорален азитромицин (500 mg 1000 mg и 1500 mg веднъж дневно). Ко-администрацията на азитромицин увеличава интервала QTC по начин, зависим от дозата и концентрацията. В сравнение само с хлорохина максималната средна стойност (95% горна доверие на доверие) в QTCF е 5 (10) MS 7 (12) MS и 9 (14) ms със съвместно администрация съответно 500 mg 1000 mg и 1500 mg азитромицин.

Since the mean Cmax of azithromycin following a 500 mg IV dose given over 1 hr is higher than the mean Cmax of azithromycin following the administration of a 1500 mg oral dose it is possible that QTc may be prolonged to a greater extent with IV azithromycin at close proximity to a one hour infusion of 500 mg.

Фармакокинетика

При пациенти, хоспитализирани с пневмония, придобита в общността, получаващи едночасови едночасови интравенозни инфузии в продължение на 2 до 5 дни от 500 mg азитромицин при концентрация от 2 mg/ml средната CMAX ± S.D. Постигнато е 3,63 ± 1,60 mcg/ml, докато 24-часовото ниво на корито е 0,20 ± 0,15 mcg/ml, а AUC24 е 9,60 ± 4,80 mcg · hr/ml.

Средните стойности на CMAX 24-часово корито и AUC24 са 1,14 ± 0,14 mcg/ml 0,18 ± 0,02 mcg/ml и 8,03 ± 0,86 mcg · hr/ml съответно при нормални доброволци, получаващи 3-часова интравенозна инфузия от 500 mg азитромицин при концентрация от 1 mg/ml. Подобни фармакокинетични стойности са получени при пациенти, хоспитализирани с пневмония, придобита в общността, които са получили същия 3-часов режим на доза в продължение на 2–5 дни.

Сравнение на плазмените фармакокинетични параметри след 1 -ва и 5 -ти дневен дози от 500 mg интравенозен азитромицин показва само 8% увеличение на CMAX, но 61% увеличение на AUC24, отразяващо тройно покачване на С ₂₄ нива на корито.

След едно-орални дози от 500 mg азитромицин (две 250 mg капсули) до 12 здрави доброволци CMAX ниво на корито и AUC24 са съответно 0,41 mcg/ml 0,05 mcg/ml и 2,6 mcg · hr/ml. Тези устни стойности са приблизително 38% 83% и 52% от стойностите, наблюдавани след единичен 500 mg i.v. 3-часова инфузия (CMAX: 1,08 mcg/ml корито: 0,06 mcg/ml и auc24: 5,0 mcg · hr/ml). По този начин плазмените концентрации са по-високи след интравенозния режим през денонощния интервал.

Разпределение

Свързването на серумния протеин на азитромицин е променливо в диапазона на концентрация, приближаваща се от човешка експозиция от 51% при 0,02 mcg/ml до 7% при 2 mcg/ml.

Концентрациите на тъканите не са получени след интравенозни инфузии на азитромицин, но след перорално приложение при хора е показано, че азитромицинът прониква в тъкани, включително кожен белодробен сливици и шийката на матката.

Нивата на тъканите се определят след единична перорална доза от 500 mg азитромицин при 7 гинекологични пациенти. Приблизително 17 часа след дозиране на концентрациите на азитромицин са 2,7 mcg/g в тъканта на яйчника 3,5 mcg/g в маточната тъкан и 3,3 mcg/g в salpinx. След режим от 500 mg на първия ден, последван от 250 mg дневно в продължение на 4 дни концентрации в цереброспиналната течност са по-малко от 0,01 mcg/ml в присъствието на непадални менинги.

Метаболизъм

In vitro и напразно Не са проведени проучвания за оценка на метаболизма на азитромицин.

Елиминиране

Плазмените концентрации на азитромицин след единични 500 mg перорални и IV дози намаляват в полифазен модел със среден очевиден плазмен клирънс от 630 ml/min и терминалния елиминиращ полужим от 68 часа. Смята се, че продължителният терминалния полуживот се дължи на широко усвояване и последващо освобождаване на лекарството от тъканите.

В изследване с многократна доза при 12 нормални доброволци, използващи 500 mg (1 mg/ml) едночасов режим на интравенозна доза в продължение на пет дни, количеството на прилаганата азитромицинова доза, екскретирана в урина за 24 часа, е около 11% след 1-ва доза и 14% след 5-та доза. Тези стойности са по -големи от отчетените 6% екскретирани непроменени в урината след перорално приложение на азитромицин. Билиарната екскреция е основен път на елиминиране за непроменено лекарство след перорално приложение.

Пътеводител

Специфични популации

Бъбречна недостатъчност

Азитромицинската фармакокинетика е изследвана при 42 възрастни (на възраст 21 до 85 години) с различна степен на бъбречно увреждане. След пероралното приложение на единична доза 1000 mg азитромицин среден CMAX и AUC0-120 се увеличава съответно с 5,1% и 4,2% при лица с леко до умерено бъбречно увреждане (GFR 10 до 80 ml/min) в сравнение с субекти с нормална бъбречна функция (GFR> 80 ml/min). Средната CMAX и AUC0-120 се увеличават съответно с 61% и 35% при лица с тежко бъбречно увреждане (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR> 80 ml/min).

Чернодробна недостатъчност

Фармакокинетиката на азитромицин при лица с чернодробно увреждане не е установена.

Пол

Няма значителни разлики в разположението на азитромицин между мъжки и женски субекти. Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на пола.

Гериатрични пациенти

Фармакокинетичните изследвания с интравенозен азитромицин не са извършени при по -възрастни доброволци. Фармакокинетиката на азитромицин след перорално приложение при по-възрастни доброволци (на възраст 65–85 години) е подобна на тези при по-млади доброволци (на 18–40 години) за 5-дневния терапевтичен режим. [Вижте Гериатрична употреба ].

Педиатрични пациенти

Фармакокинетичните изследвания с интравенозен азитромицин не са извършени при деца.

Взаимодействия между лекарства

Проучванията за взаимодействие с лекарства се провеждат с перорален азитромицин и други лекарства, които вероятно ще бъдат съвместни. Ефектите от съвместно администрация на азитромицин върху фармакокинетиката на други лекарства са показани в таблица 1 и ефектите на други лекарства върху фармакокинетиката на азитромицин са показани в таблица 2.

Съвместното прилагане на азитромицин в терапевтични дози има скромен ефект върху фармакокинетиката на лекарствата, изброени в таблица 1. Не се препоръчва приспособяване на лекарствата, изброени в таблица 1

Съвместното прилагане на азитромицин с ефавиренц или флуконазол има скромен ефект върху фармакокинетиката на азитромицин. Нелфинавир значително увеличава CMAX и AUC на азитромицин. Не се препоръчва корекция на дозата на азитромицин, когато се прилага с лекарства, изброени в таблица 2 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 1. Взаимодействия с лекарства: фармакокинетични параметри за съвместно администрирани лекарства в присъствието на азитромицин азитромицин

Таблица 2. Взаимодействия с лекарства: фармакокинетични параметри за азитромицин в присъствието на съвместни лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Микробиология

Механизъм на действие

Азитромицинът действа чрез свързване към 23S rRNA на 50 -те години рибозомна субединица на чувствителните микроорганизми, инхибиращи синтеза на бактериални протеини и възпрепятства сглобяването на рибозомната субединица от 50 -те години.

Съпротива

Азитромицинът демонстрира кръстосана резистентност с еритромицин. Най -често срещаният механизъм на резистентност към азитромицин е модификация на 23S rRNA целта най -често чрез метилиране. Рибозомните модификации могат да определят кръстосана резистентност към други макролиди линкозамиди и стрептограмин В (MLS _B фенотип).

Антимикробна активност

Показано е, че азитромицинът е активен срещу следните микроорганизми и двете in vitro и in clinical infections. [Вижте Показания ]

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Грам-отрицателни бактерии

Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Други бактерии

Chlamydophila pneumoniae
Хламидия Трахоми
Mycoplasma Man
Mycoplasma pneumoniae

Следното in vitro Данните са налични, но тяхното клинично значение е неизвестно. Поне 90 процента от следните бактерии проявяват in vitro Минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на азитромицин срещу изолати от подобен род или организъм група. Въпреки това ефикасността на азитромицин при лечение на клинични инфекции, причинени от тези бактерии, не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Аеробни грам-положителни бактерии

Streptococci (групи C F G)
Viridans Group Streptococci

Грам-отрицателни бактерии

Bordetella коклюш

Анаеробни бактерии

Видове Peptostreptococcus
Prevotella Bivia

Други бактерии

Уреаплазмен уреалитик

Тестване на чувствителност

За специфична информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Токсикология на животните и/или фармакология

Фосфолипидозата (вътреклетъчното натрупване на фосфолипиди) е наблюдавана в някои тъкани на мишки плъхове и кучета, дадени множество перорални дози азитромицин. Той е демонстриран в множество органи на орган (напр. Дорзална дорзална ганглия на черния дроб на жлъчния мехур в бъбреците и/или панкреаса) при кучета и плъхове, лекувани с азитромицин при дози, които се изразяват въз основа на телесната повърхност, са сходни или по -малко от най -високата препоръчителна доза на възрастната човешка доза. Показано е, че този ефект е обратим след прекратяване на лечението с азитромицин. Въз основа на фармакокинетичните данни Фосфолипидозата е наблюдавана при плъх (50 mg/kg/дневна доза) при наблюдаваната максимална плазмена концентрация от 1,3 mcg/ml (NULL,6 пъти повече от наблюдавания CMAX от 0,821 mcg/ml при доза за възрастни от 2 g. /ml (NULL,2 пъти наблюдавания CMAX от 0,821 mcg /ml при доза за възрастни от 2 g).

Фосфолипидозата се наблюдава и при неонатални плъхове, дозирани в продължение на 18 дни при 30 mg/kg/ден, което е по -малка от педиатричната доза от 60 mg/kg въз основа на телесната повърхност. Не се наблюдава при неонатални плъхове, третирани в продължение на 10 дни при 40 mg/kg/ден със средни максимални серумни концентрации от 1,86 mcg/ml приблизително 1,5 пъти по -голяма от CMAX от 1,27 mcg/ml в педиатричната доза. Фосфолипидозата е наблюдавана при неонатални кучета (10 mg/kg/ден) при максимални средни концентрации на пълна кръв от 3,54 mcg/ml приблизително 3 пъти по -голяма от педиатричната доза CMAX. Значението на откритията за животните и за хората не е известно.

Клинични изследвания

Придобита от общността пневмония

In a controlled trial of community-acquired pneumonia performed in the U.S. azithromycin (500 mg as a single daily dose by the intravenous route for 2 to 5 days followed by 500 mg/day by the oral route to complete 7 to 10 days therapy) was compared to cefuroxime (2250 mg/day in three divided doses by the intravenous route for 2 to 5 days followed by 1000 mg/day in two Разделени дози по пероралния път за завършване на терапия от 7 до 10 дни) със или без еритромицин. За 291 пациенти, които са оценили за клинична ефикасност, процентът на клиничните резултати, т.е. лечението се подобрява и успешният успех (подобрен лек) сред 277 пациенти, наблюдавани при 10 до 14 дни след терапията, са следните:

В отделно неконтролирано клинично и микробиологично изпитване, извършено при пациенти с 94 години с пневмония, придобити от общността, които са получили азитромицин в същия режим, са оценени за клинична ефикасност. Коефициентите на клинични резултати, т.е. лечението се подобри и успешният успех (подобрен лечение) сред 84 пациенти, наблюдавани при 10 до 14 дни след терапията, е както следва:

Микробиологичните определения и в двете изпитвания са направени при посещението преди лечението и където е приложимо при по-късни посещения. Серологичното тестване беше направено на изходните и окончателното посещение. Следните комбинирани предполагаеми проценти на бактериологично изкореняване са получени от оценяваните групи:

Комбинирани проценти на бактериологично премахване на азитромицин:

Предполагаемите бактериологични резултати при 10 до 14 дни след терапия за пациенти, лекувани с азитромицин с доказателства (серология и/или култура) на нетипични патогени и за двете проучвания, бяха следните:

Информация за пациента за zithromax

Пациентите трябва да бъдат информирани за следните сериозни и потенциално сериозни нежелани реакции, които са свързани с zithromax ^®

Диария

Информирайте пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактериални лекарства, които обикновено завършват, когато антибактериалът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибактериални пациенти могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска) дори още два или повече месеца след като са приели последната доза на антибактериалния. Ако това се случи, пациентите трябва да уведомяват своя лекар възможно най -скоро.