Янотовен

Предупреждение

Риск за кървене

• Варфарин натрий може да причини основно или фатално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Извършват редовен мониторинг на INR при всички лекувани пациенти [виж Доза и приложение ].
• Диетичните промени в лекарствата и други фактори влияят на нивата на INR, постигнати с терапия на натриев варфарин [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Инструктирайте пациентите относно мерките за профилактика, за да се сведе до минимум риска от кървене и да съобщавате признаци и симптоми на кървене [виж Информация за пациента ].

Описание за Jantoven

Jantoven (Warfarin натриеви таблетки USP) е антикоагулант, който действа чрез инхибиране на коагулационните фактори на витамин kDependent. Химическото наименование на натрий от варфарин е 3- (α-ацетонилбензил) -4-хидроксикумаринова натриева сол, която е рацемична смес от R- и S-енантиомери. Кристалният варфарин натрий е изопропанол клатрат. Емпиричната му формула е c ₁₉ H ₁₅ Те ₄ и структурната му формула е представена от следното:

Кристалният варфарин натрий се среща като бял кристален прах без миризма, който е обезцветен от светлина. Той е много разтворим във вода, свободно разтворим в алкохол и много леко разтворим в хлороформ и етер.

Jantoven таблетки за перорална употреба съдържат: 1 mg 2 mg 2½ mg 3 mg 4 mg 5 mg 6 mg 7½ mg или 10 mg варфарин натриев USP. Те също съдържат:

Използване за Jantoven

Jantoven® е посочен за:

• Профилактика и лечение на венозна тромбоза и неговата удължаване белодробна емболия (PE).
• Профилактика и лечение на тромбоемболични усложнения, свързани с предсърдно мъждене (AF) и/или подмяна на сърдечен клапан.
• Намаляване на риска от повтарящ се инфаркт на миокарда (MI) и тромбоемболични събития като инсулт или системна емболизация след инфаркт на миокарда.

Ограничения на употребата

Варфаринът натрий няма пряк ефект върху установен тромб, нито обръща увреждане на исхемичната тъкан. След като се случи тромб, обаче целите на лечението с антикоагуланти са да се предотврати по -нататъшното удължаване на образувания съсирек и да се предотврати вторичните тромбоемболични усложнения, които могат да доведат до сериозни и евентуално фатални последствия.

Дозировка за Jantoven

Индивидуализирано дозиране

Дозировката и прилагането на Jantoven трябва да бъдат индивидуализирани за всеки пациент според международното нормализирано съотношение на пациента (INR) на лекарството. Регулирайте дозата въз основа на INR на пациента и състоянието, което се лекува. Консултирайте се с най-новите насоки за клинична практика, базирани на доказателства, относно продължителността и интензивността на антикоагулацията за посочените условия.

Препоръчителни целеви диапазони и продължителност на INR за индивидуални индикации

Изглежда, че по -големият от 4,0 не осигурява допълнителна терапевтична полза при повечето пациенти и е свързан с по -висок риск от кървене.

Венозна тромбоемболия (включително дълбока венозна тромбоза [DVT] и PE)

Регулирайте дозата на варфарин, за да поддържате целеви INR от 2,5 (INR диапазон 2,0 до 3,0) за всички продължителност на лечението. Продължителността на лечението се основава на индикацията, както следва:

• За пациенти с DVT или PE вторичен до преходно (обратимо) рисково факторно лечение с варфарин в продължение на 3 месеца.
• За пациенти с непровокиран DVT или PE лечение с варфарин се препоръчва поне 3 месеца. След 3 месеца терапия оценява съотношението на риска и полза на дългосрочното лечение на отделния пациент.
• За пациенти с два епизода на безпроблемно DVT или PE дългосрочно лечение с варфарин. За пациент, получаващ дългосрочно лечение с антикоагуланти, периодично преоценява съотношението на риска и полза за продължаване на такова лечение при отделния пациент.

Предсърдно мъждене

При пациенти с не-валвуларен АФ антикоагулат с варфарин да се насочат към INR от 2,5 (диапазон 2,0 до 3.0).

• In patients with non-valvular AF that is persistent or paroxysmal and at high risk of stroke (i.e. having any of the following features: prior ischemic stroke transient ischemic attack or systemic embolism or 2 of the following risk factors: age greater than 75 years moderately or severely impaired left ventricular systolic function and/or heart failure history of hypertension or diabetes mellitus) long-term anticoagulation with Препоръчва се варфарин.
• При пациенти с не-валвуларен ПМ, който е устойчив или пароксизмален и при междинен риск от исхемичен инсулт (т.е. да има 1 от следните рискови фактори: Възраст по-голяма от 75 години умерено или силно нарушена систолна функция на лявата камера и/или сърдечна недостатъчност на хипертонията или диабетната метава).
• За пациенти с ПМ и Митрална стеноза се препоръчва дългосрочна антикоагулация с варфарин с варфарин.
• За пациенти с ПМ и протезните сърдечни клапани се препоръчва дългосрочна антикоагулация с варфарин; Целевият INR може да бъде увеличен и добавен аспирин в зависимост от типа и позицията на клапана и от факторите на пациента.

Механични и биопротетични сърдечни клапани

• За пациенти с механичен клапан на Bileaflet или медтронична зала (Minneapolis MN) накланящ се дисков клапан в аортна позиция, които са в синусовия ритъм и без ляво предсърдно терапия за уголемяване с варфарин до целева INR от 2.5 (диапазон 2.0 до 3.0).
• За пациенти с накланящи се дискови клапани и механични клапани на билефели в терапията с митрална позиция с варфарин до целеви INR от 3.0 (диапазон 2,5 до 3,5).
• За пациенти с терапия с клетка или клетка на дискове с варфарин до целеви INR от 3.0 (диапазон 2,5 до 3,5).
• За пациенти с биопротетична клапа в терапията с митрална позиция с варфарин до целеви INR от 2.5 (диапазон 2.0 до 3,0) за първите 3 месеца след препоръчване на вмъкването на клапана. Ако са налице допълнителни рискови фактори за тромбоемболизъм (AF предишна тромбоемболизъм ляв камерна дисфункция) се препоръчва целева INR от 2.5 (диапазон 2,0 до 3.0).

След миокарден инфаркт

• For high-risk patients with MI (e.g. those with a large anterior MI those with significant heart failure those with intracardiac thrombus visible on transthoracic echocardiography those with AF and those with a history of a thromboembolic event) therapy with combined moderate-intensity (INR 2.0 to 3.0) warfarin plus low-dose aspirin (≤100 mg/day) for at least 3 months after the MI is препоръчително.

Повтаряща се системна емболия и други показания

Пероралната антикоагулационна терапия с варфарин не е оценена напълно чрез клинични изпитвания при пациенти с клапавално заболяване, свързано с пациенти с АФ с митрална стеноза и пациенти с повтаряща се системна емболия с неизвестна етиология. Въпреки това за тези пациенти обаче може да се използва умерен режим на доза (INR 2.0 до 3.0).

Първоначално и поддръжка дозиране

Подходящото първоначално дозиране на Jantoven варира значително за различните пациенти. Не всички фактори, отговорни за променливостта на дозата на варфарин, са известни и първоначалната доза се влияе от:

• Клинични фактори, включително възрастова раса телесно тегло полово съпътстващи лекарства и съпътстващи заболявания
• Генетични фактори (CYP2C9 и VKORC1 генотипове) [виж Клинична фармакология ]

Изберете първоначалната доза въз основа на очакваната доза за поддържане, като се вземат предвид горните фактори. Променете тази доза въз основа на разглеждане на специфични за пациента клинични фактори. Помислете за по -ниски първоначални и поддържащи дози за възрастни хора и/или инвалидирани пациенти и при азиатски пациенти [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. Routine use of loading doses is not recommended as this practice may increase hemorrhagic и other complications и does not offer more rapid protection against clot formation.

Индивидуализирайте продължителността на терапията за всеки пациент. Като цяло терапията с антикоагуланти трябва да продължи, докато не премине опасността от тромбоза и емболия [виж Препоръчителни целеви диапазони и продължителност на INR за индивидуални индикации ].

Препоръки за дозиране без отчитане на генотип

Ако генотипите на CYP2C9 и VKORC1 на пациента не са известни, първоначалната доза на Jantoven обикновено е 2 до 5 mg веднъж дневно. Определете нуждите на дозирането на всеки пациент чрез внимателно наблюдение на отговора на INR и разглеждане на показанията, които се лекуват. Типичните дози за поддържане са от 2 до 10 mg веднъж дневно.

Препоръки за дозиране с разглеждане на генотип

Таблица 1 показва три диапазона от очакваната поддръжка дози Jantoven, наблюдавани в подгрупи пациенти с различни комбинации от варианти на гена на CYP2C9 и VKORC1 [виж Клинична фармакология ]. Ако е известен CYP2C9 и/или VKORC1 генотип на пациента, помислете за тези диапазони при избора на първоначалната доза. Пациентите с CYP2C9 *1/ *3 *2/ *2 *2/ *3 и *3/ *3 могат да изискват по -продължително време (> 2 до 4 седмици), за да постигнат максимален INR ефект за даден режим на дозата, отколкото пациентите без тези варианти на CYP.

Таблица 1: Три диапазона на очакваната поддръжка Jantoven Daily дози въз основа на генотипите на CYP2C9 и VKORC1*

Мониторинг за постигане на оптимална антикоагулация

Jantoven има тесен терапевтичен обхват (индекс) и действието му може да бъде повлияно от фактори като други лекарства и диетична витамин K. Следователно антикоагулацията трябва да се наблюдава внимателно по време на терапията на Jantoven. Определете INR всеки ден след прилагането на първоначалната доза, докато резултатите от INR се стабилизират в терапевтичния диапазон. След стабилизиране поддържат дозирането в терапевтичния диапазон чрез извършване на периодични INR. Честотата на извършване на INR трябва да се основава на клиничната ситуация, но като цяло приемливи интервали за определяне на INR са от 1 до 4 седмици. Извършвайте допълнителни INR тестове, когато други продукти на варфарин се сменят с Jantoven, както и всеки път, когато други лекарства се инициират преустановени или приемани неправилно. Хепарин Общото съпътстващо лекарство увеличава INR [виж Преобразуване от други антикоагуланти и Лекарствени взаимодействия ].

Определянето на времето на съсирването на пълната кръв и времето на кървенето не са ефективни мерки за наблюдение на терапията на Jantoven.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с бъбречна недостатъчност. Следете INR по -често при пациенти с компрометирана бъбречна функция за поддържане на INR в терапевтичния диапазон [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Пропуснато доза

Антикоагулантният ефект на Jantoven продължава след 24 часа. Ако пациентът пропусне доза Джантовен в предвиденото време на деня, пациентът трябва да вземе дозата възможно най -скоро в същия ден. Пациентът не трябва да удвоява дозата на следващия ден, за да компенсира пропусната доза.

Лечение по време на стоматология и операция

Някои зъбни или хирургични процедури могат да наложат прекъсване или промяна в дозата на терапията на Джантовен. Помислете за ползите и рисковете, когато прекратите Jantoven дори за кратък период от време. Определете INR непосредствено преди всяка стоматологична или хирургична процедура. При пациенти, подложени на минимално инвазивни процедури, които трябва да бъдат антикоагулирани преди или веднага след тези процедури, коригиращи дозата на Jantoven, за да се поддържа INR в ниския край на терапевтичния диапазон, може безопасно да позволи продължителна антикоагулация.

Преобразуване от други антикоагуланти

Хепарин

Тъй като пълният антикоагулантният ефект на Jantoven не се постига в продължение на няколко дни хепаринът е предпочитан за първоначална бърза антикоагулация. По време на първоначалната терапия с Jantoven намесата с хепаринова антикоагулация е от минимално клинично значение. Преобразуването в Jantoven може да започне едновременно с терапия с хепарин или може да бъде забавено от 3 до 6 дни. За да се гарантира, че терапевтичната антикоагулация продължава терапия с пълна доза хепарин и припокриване на терапията с джантовен с хепарин в продължение на 4 до 5 дни и докато Джантовен не доведе до желания терапевтичен отговор, определен от INR, в който момент хепаринът може да бъде прекратен.

Тъй като хепаринът може да повлияе на пациентите с INR, получаващи както хепарин, така и джантовен, трябва да има мониторинг на INR поне:

• 5 часа след последната интравенозна болусна доза хепарин или
• 4 часа след прекратяване на непрекъсната интравенозна инфузия на хепарин или
• 24 часа след последната подкожна инжекция с хепарин.

Jantoven може да увеличи теста за активиран частичен тромбопластин (APTT) дори при липса на хепарин. Тежката височина (> 50 секунди) в APTT с INR в желания диапазон е идентифицирана като индикация за повишен риск от следоперативен кръвоизлив.

Други антикоагуланти

Консултирайте се с етикетирането на други антикоагуланти за инструкции относно превръщането в Jantoven.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетките на Jantoven са единични сгъстени таблетки с едната страна, отбелязани и разрушени с WRF над резултата и 1 2 ½ 3 4 5 6 7½ или 10 под резултата и с 832 дезактивирани от противоположната страна.

Таблетките на Jantoven се доставят в следните силни страни:

Jantoven таблетки

Съхранение и обработка

Таблетки

Таблетките на Jantoven са единични сгъстени таблетки с едната страна, отбелязани и разрушени с WRF над резултата и 1 2 ½ 3 4 5 6 7½ или 10 под резултата и с 832 дезактивирани от противоположната страна. JANTOVEN is available in bottles и unit dose blister packages with potencies и colors as follows:

1 mg - розов кръг с компресиран таблет; в бутилки от 100 ( NDC 0832-1211-00) и 1000 ( NDC 0832- 1211-10) и в картонени опаковки от 100 таблетки (10 карти, съдържащи 10 таблетки всяка) ( NDC 0832-1211- 01).

2 mg - кръг от лавандула с компресиран таблет; в бутилки от 100 ( NDC 0832-1212-00) и 1000 ( NDC 0832-1212-10) и в картонени опаковки от 100 таблетки (10 карти, съдържащи 10 таблетки всяка) ( NDC 0832-1212-01).

2½ mg - Компресиран таблет зелен кръг; в бутилки от 100 ( NDC 0832-1213-00) и 1000 ( NDC 0832-1213-10) и в картонени опаковки от 100 таблетки (10 карти, съдържащи 10 таблетки всяка) ( NDC 0832-1213-01).

3 mg - Кръг с компресиран таблет; в бутилки от 100 ( NDC 0832-1214-00) и 1000 ( NDC 0832- 1214-10) и в картонени опаковки от 100 таблетки (10 карти, съдържащи 10 таблетки всяка) ( NDC 0832-1214- 01).

4 mg - Компресиран таблет Син кръг; в бутилки от 100 ( NDC 0832-1215-00) и 1000 ( NDC 0832- 1215-10) и в картонени опаковки от 100 таблетки (10 карти, съдържащи 10 таблетки всяка) ( NDC 0832-1215-01).

5 mg - Кръг с компресирана таблетна праскова; в бутилки от 100 ( NDC 0832-1216-00) и 1000 ( NDC 0832- 1216-10) и в картонени опаковки от 100 таблетки (10 карти, съдържащи 10 таблетки всяка) ( NDC 0832-1216-01).

6 mg - Кръг с компресиран таблет; в бутилки от 100 ( NDC 0832-1217-00) и 1000 ( NDC 0832- 1217-10) и в картонени опаковки от 100 таблетки (10 карти, съдържащи 10 таблетки всяка) ( NDC 0832-1217- 01).

7½ mg - Сгъстен таблет жълт кръг; в бутилки от 100 ( NDC 0832-1218-00) и 500 ( NDC 0832-1218-50) и в картонени опаковки от 100 таблетки (10 карти, съдържащи 10 таблетки всяка) ( NDC 0832-1218-01).

10 mg - Кръг с компресиран таблет бял (без багрило); в бутилки от 100 ( NDC 0832-1219-00) и 500 ( NDC 0832-1219-50) и в картонени опаковки от 100 таблетки (10 карти, съдържащи 10 таблетки всяка) ( NDC 0832-1219-01).

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура .] Предпазва от светлина и влага. Разпределете в плътно светло устойчив контейнер с устойчиво на деца затваряне.

Специално управление

Трябва да се вземат предвид процедурите за правилна работа и изхвърляне на потенциално опасни лекарства. Публикувани са насоки по този въпрос [виж ЛИТЕРАТУРА ].

Аптека и клиничен персонал, които са бременни, трябва да избягват излагането на натрошени или счупени таблетки [виж Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

Опасни лекарства на OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Произведено от: Upsher-Smith Laboratories LLC Maple Grove MN 55369. Ревизиран: септември 2017 г.

Странични ефекти for Jantoven

Следните сериозни нежелани реакции на Jantoven са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Кръвоизлив [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Предоставяне ]
• Тъкан некроза [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Калцифилаксия [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остро нараняване на бъбреците [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Системни микроемболи Atheroemboli и холестерол [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Некроза на исхемия на крайниците и гангрена при пациенти с хити и хити [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Други клинични условия с повишени рискове [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Други нежелани реакции на Jantoven включват:

• Нарушения на имунната система: свръхчувствителност/алергични реакции (включително уртикария и анафилактични реакции)
• Съдови разстройства: васкулит
• Хепатобилиарни нарушения: Повишени на хепатит чернодробни ензими. Холестатичният хепатит е свързан със съпътстващото приложение на варфарин натрий и тиклопидин.
• Стомашно -чревни разстройства: гадене повръщане на диария Вкус извращение на корема Болка Меттална издуване на издуване на издуване
• Кожни нарушения: обрив дерматит (включително булозни изригвания) pruritus alopecia
• Респираторни разстройства: Трахеал или трахеобронхиална калцификация
• Общи нарушения: втрисане

Лекарствени взаимодействия for Jantoven

Обща информация

Лекарствата могат да взаимодействат с Jantoven чрез фармакодинамични или фармакокинетични механизми. Фармакодинамичните механизми за лекарствени взаимодействия с джантовен са синергизъм (нарушен синтез на коефициент на хемостаза) Конкурентен антагонизъм (витамин К) и промяна на физиологичния контролен контур за метаболизъм на витамин К (наследствена резистентност). Фармакокинетичните механизми за лекарствени взаимодействия с Jantoven са главно инхибиране на ензима индукция и намаляване на свързването на плазмения протеин. Важно е да се отбележи, че някои лекарства могат да си взаимодействат с повече от един механизъм.

Трябва да се извършва по-чест INR мониторинг при стартиране или спиране на други лекарства, включително ботанически продукти или при промяна на дози на други лекарства, включително лекарства, предназначени за краткосрочна употреба (например антибиотици, кортикостероиди) [виж [виж Предупреждение за бокс ].

Консултирайте се с етикетирането на всички едновременно използвани лекарства, за да получите допълнителна информация за взаимодействията с Jantoven или нежелани реакции, свързани с кървенето.

CYP450 Взаимодействия

CYP450 изозимите, участващи в метаболизма на варфарина, включват CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 и 3A4. По-мощният варфарин S-енантиомер се метаболизира от CYP2C9, докато R-енантиомерът се метаболизира от CYP1A2 и 3A4.

• Инхибиторите на CYP2C9 1A2 и/или 3A4 имат потенциал да увеличат ефекта (увеличаване на INR) на варфарин чрез увеличаване на експозицията на варфарин.
• Индукторите на CYP2C9 1A2 и/или 3A4 имат потенциал да намалят ефекта (намаляване на INR) на варфарин чрез намаляване на излагането на варфарин.

Примери за инхибитори и индуктори на CYP2C9 1A2 и 3A4 са по -долу в таблица 2; Този списък обаче не трябва да се счита за всеобхватна. Консултирайте се с етикетирането на всички едновременно използвани лекарства, за да получите допълнителна информация за потенциала за взаимодействие на CYP450. Потенциалът за инхибиране и индукция на CYP450 трябва да се взема предвид при започване на спиране или промяна на дозата на съпътстващи лекарства. Отблизо следете INR, ако съпътстващото лекарство е CYP2C9 1A2 и/или 3A4 инхибитор или индуктор.

Таблица 2: Примери за взаимодействия с CYP450 с варфарин

Лекарства, които увеличават риска от кървене

Примери за лекарства, за които се знае, че увеличават риска от кървене, са представени в таблица 3. Тъй като рискът от кървене се увеличава, когато тези лекарства се използват едновременно с варфарин, който внимателно наблюдава пациентите, получаващи такова лекарство с варфарин.

Таблица 3: Лекарства, които могат да увеличат риска от кървене

Антибиотици и противогъбични

Има съобщения за промени в INR при пациенти, приемащи варфарин и антибиотици или противогъбични, но клиничните фармакокинетични изследвания не са показали последователни ефекти на тези средства върху плазмените концентрации на варфарин.

Отблизо следете INR, когато стартирате или спирате какъвто и да е антибиотик или противогъбичен при пациенти, приемащи варфарин.

Ботанически (билкови) продукти и храни

Трябва да се извършва по -чест INR мониторинг при стартиране или спиране на ботанически продукти.

Съществуват малко адекватни добре контролирани проучвания, оценяващи потенциала за метаболитни и/или фармакологични взаимодействия между ботаника и джантовен. Поради липсата на стандартизация на производството с ботанически лечебни препарати количеството активни съставки може да варира. Това може допълнително да обърка способността за оценка на потенциалните взаимодействия и ефекти върху антикоагулацията.

Някои ботанически продукти могат да причинят събития на кървене, когато са взети сами (например чесън и гинко билоба) и могат да имат антикоагулантна антитротура и/или фибринолитични свойства. Очаква се тези ефекти да бъдат адитивни към антикоагулантните ефекти на Jantoven. Обратно, някои ботанически продукти могат да намалят ефектите на Jantoven (например ко-ензим Q St. John's Wort Ginseng). Някои ботаници и храни могат да взаимодействат с Jantoven чрез взаимодействия на CYP450 (напр. Ехинацея сок от грейпфрут Ginkgo Goldenseal St. John Wort).

Количеството витамин К в храната може да повлияе на терапията с джантовен. Посъветвайте се с пациентите, които приемат Jantoven да ядат нормална балансирана диета, поддържаща постоянно количество витамин K. Пациентите, приемащи Jantoven, трябва да избягват драстични промени в хранителните навици, като например ядене на големи количества зелени листни зеленчуци.

Предупреждения за Jantoven

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Jantoven

Кръвоизлив

Jantoven може да причини голямо или фатално кървене. Кървенето е по -вероятно да се появи в рамките на първия месец. Рисковите фактори за кървене включват висока интензивност на антикоагулацията (INR> 4,0) възраст, по -голяма или равна на 65 История на силно променлива INRS История на стомашно -чревно кървене Хипертония мозъчно -съдова болест Анемия Злокачия Травма на бъбречно увреждане Определени генетични фактори [виж Клинична фармакология ] някои съпътстващи лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ] и дълга продължителност на терапията с варфарин.

Извършват редовен мониторинг на INR при всички лекувани пациенти. Тези, които са с висок риск от кървене, могат да се възползват от по -честото мониторинг на INR внимателно регулиране на дозата на желания INR и най -кратка продължителност на терапията, подходяща за клиничното състояние. Въпреки това поддържането на INR в терапевтичния диапазон не елиминира риска от кървене.

е Zyrtec същата като Benadryl

Диетичните промени в лекарствата и други фактори влияят на нивата на INR, постигнати при терапията на Jantoven. Извършвайте по -чест мониторинг на INR, когато стартирате или спирате други лекарства, включително ботанически продукти или при промяна на дозите на други лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Инструктирайте пациентите относно мерките за профилактика, за да се сведе до минимум риска от кървене и да съобщавате признаци и симптоми на кървене [виж Информация за пациента ].

Тъкан некроза

Jantoven може да причини некроза и/или гангрена на кожата и други тъкани, което е рядкост, но сериозен риск ( <0.1%). Necrosis may be associated with local thrombosis и usually appears within a few days of the start of JANTOVEN therapy. In severe cases of necrosis treatment through debridement or amputation of the affected tissue limb breast or penis has been reported.

Необходима е внимателна клинична оценка, за да се определи дали некрозата е причинена от основно заболяване. Въпреки че са били опитвани различни лечения, не лечение на некроза не се счита за еднакво ефективно. Прекратяване на терапията на Jantoven, ако се появи некроза. Помислете за алтернативни лекарства, ако е необходима продължителна антикоагулационна терапия.

Калцифилаксия

Jantoven може да причини фатална и сериозна калцифилактика или калциева уремична артериолопатия, за които се съобщава при пациенти със и без бъбречно заболяване в краен стадий. Когато при тези пациенти се диагностицира калцифилактиката, прекратяват Jantoven и лекуват калцифилаксия, както е подходящо. Помислете за алтернативна антикоагулационна терапия.

Остро нараняване на бъбреците

При пациенти с променена гломерулна цялост или с анамнеза за бъбречно заболяване може да възникне остро увреждане на бъбреците с евентуално джантовен във връзка с епизоди на прекомерна антикоагулация и хематурия [виж Използване в конкретни популации ]. More frequent monitoring of anticoagulation is advised in patients with compromised renal function.

Системни микроемболи Atheroemboli и холестерол

Антикоагулационната терапия с Jantoven може да засили освобождаването на емболи на атероматозна плака. Системните микроемболи Atheroemboli и холестерол могат да представят различни признаци и симптоми в зависимост от мястото на емболизацията. Най -често участващите висцерални органи са бъбреците, последвани от далака на панкреаса и черния дроб. Някои случаи са прогресирали до некроза или смърт. Отличен синдром в резултат на микроемболи към краката е известен като синдром на лилави пръсти. Прекратяване на терапията на Jantoven, ако се наблюдават такива явления. Помислете за алтернативни лекарства, ако е необходима продължителна антикоагулационна терапия.

Некроза на крайната исхемия и гангрена при пациенти с HIT и Hitts

Не използвайте Jantoven като първоначална терапия при пациенти с индуцирана от хепарин тромбоцитопения (HIT) и с индуцирана от хепарин тромбоцитопения със синдром на тромбоза (Hitts). Случаи на некроза на исхемия на крайниците и гангрена са възникнали при пациенти с хит и хитови, когато лечението с хепарин е прекратено и терапията с варфарин е започнала или продължава. При някои пациенти последствията включват ампутация на участващата зона и/или смърт. Лечението с Jantoven може да се разгледа след нормализиране на броя на тромбоцитите.

Използвайте при бременни жени с механични сърдечни клапани

Jantoven може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Докато Jantoven е противопоказано по време на бременност, потенциалните ползи от използването на Jantoven могат да надвишат рисковете за бременни жени с механични сърдечни клапани с висок риск от тромбоемболия. В тези индивидуални ситуации решението за иницииране или продължаване на Jantoven трябва да бъде преразгледано, като пациентът се взема предвид специфичните рискове и ползи, свързани с медицинската ситуация на отделния пациент, както и за най -актуалните медицински насоки. Експозицията на Jantoven по време на бременност причинява признат модел на основни вродени малформации (ембриопатия на варфарин и фетотоксичност) фатален фетален кръвоизлив и повишен риск от спонтанен аборт и смъртност на плода. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемане на това лекарство, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Други клинични условия с увеличени рискове

В следващите клинични условия рисковете от терапията на Jantoven могат да бъдат увеличени:

• Умерено до тежко чернодробно увреждане
• Инфекциозни заболявания или смущения на чревната флора (напр. Sprue Antibiotic Therapy)
• Използване на обитаващ катетър
• Тежка до умерена хипертония
• Недостигът на протеин С-медииран антикоагулантна реакция: Jantoven намалява синтеза на естествено срещащите се антикоагуланти протеин С и протеин S. Наследствените или придобити недостатъци на протеин С или неговия кофактор протеин са свързани с некроза на тъканите след прилагането на варфарин. Съпътстващата антикоагулационна терапия с хепарин в продължение на 5 до 7 дни по време на започване на терапия с джантовен може да сведе до минимум честотата на тъканната некроза при тези пациенти.
• Очна хирургия: При хирургията на катаракта употребата на джантовен е свързана със значително увеличаване на незначителни усложнения на острата игла и локален блок за анестезия, но не е свързана с потенциално застрашаващи оперативни хеморагични усложнения. Тъй като прекратяването или намаляването на Джантовен може да доведе до сериозни тромбоемболични усложнения, решението за прекратяване на Джантовен пред сравнително по -малко инвазивна и сложна очна операция, като операция на лещите, трябва да се основава на рисковете от антикоагулантна терапия, претеглена срещу ползите.
• Полицитемия Вера
• Васкулит
• Диабет захарен

Ендогенни фактори, влияещи върху INR

Следните фактори могат да бъдат отговорни за увеличен INR отговор: Диария чернодробни разстройства Лошо хранително състояние стеаторея или дефицит на витамин К.

Следните фактори могат да бъдат отговорни за намалено Отговор на INR: Повишен прием на витамин К или наследствена резистентност към варфарин.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Инструкции за пациенти

Съветвайте пациентите да:

• Стриктно се придържат към предписания график за дозиране [виж Доза и приложение ].
• Ако предписаната доза на Jantoven е пропусната, вземете дозата възможно най -скоро в същия ден, но не приемайте двойна доза Jantoven на следващия ден, за да компенсирате пропуснатите дози [виж Доза и приложение ].
• Получавайте протромбинови тестове за време и правете редовни посещения при своя лекар или клиника, за да наблюдавате терапията [виж Доза и приложение ].
• Имайте предвид, че ако терапията с Jantoven бъде прекратена, антикоагулантните ефекти на Jantoven могат да продължат да съществуват за около 2 до 5 дни [виж Клинична фармакология ].
• Избягвайте всяка дейност или спорт, които могат да доведат до травматично нараняване [виж Използване в конкретни популации ]. And to tell their physician if they падат често as this may increase their risk for complications.
• Яжте нормална балансирана диета, за да поддържате постоянен прием на витамин K. Избягвайте драстични промени в хранителните навици, като ядене на големи количества листни зелени зеленчуци [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Свържете се с техния лекар, за да съобщите за всякакви сериозни заболявания като тежка диария инфекция или треска [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].
• Незабавно се свържете с техния лекар, когато изпитвате болка и обезцветяване на кожата (лилава синина като обрив) най -вече върху области на тялото с високо съдържание на мазнини, като например бедрата на гърдите ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Незабавно се свържете с техния лекар, когато изпитвате някакъв необичаен симптом или болка, тъй като Jantoven може да причини малък холестерол или емболи на Атеро. На краката може да се появи като внезапно хладно болезнено лилаво обезцветяване на пръсти (и) или предни крака [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Незабавно се свържете с техния лекар, когато приемате Jantoven след терапия с формулиране на хепарин и изпитвате кървави или черни изпражнения или поява на синини или кървене [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Да кажат на всички свои здравни специалисти и зъболекари, че приемат Jantoven. Това трябва да се направи, преди да имат някаква операция или стоматологична процедура [виж Доза и приложение ].
• Носете идентификация, заявявайки, че те приемат Jantoven.

Рискове за кървене

Съветвайте пациентите да:

• Уведомете незабавно лекаря си, ако се появят необичайно кървене или симптоми. Признаците и симптомите на кървене включват: Подуване на болка или дискомфорт Продължително кървене от порязвания повишен менструален поток или вагинално кървене на носа, кървене на венци от четкане на необичайно кървене или синина червено или тъмно кафява урина червено или катран черни изпражнения за главоболие или слабост [виж [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства и ботаници (билка)

Съветвайте пациентите да:

• Не приемайте или прекратявайте друго лекарство, включително салицилати (например аспирин и локални аналгетици) други лекарства без рецепта и ботанически (билкови) продукти, с изключение на съветите на вашия лекар [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност и кърмене

Съветвайте пациентите да:

• Уведомете лекаря си дали са бременни или планират да забременеят или обмислят кърмене [виж Използване в конкретни популации ].
• Избягвайте Джантовен по време на бременност, освен при бременни жени с механични сърдечни клапи, които са изложени на риск от тромбоемболия [виж Противопоказания ]. Use effective measures to avoid pregnancy while taking JANTOVEN. This is very imporТанt because their unborn baby could be seriously harmed if they take JANTOVEN while they are pregnant [see Използване в конкретни популации ].

Jantoven е регистрирана търговска марка на Upsher-Smith Laboratories LLC.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенността мутагенност или изследвания на плодовитостта не са проведени с варфарин.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Jantoven е противопоказано при жени, които са бременни, освен при бременни жени с механични сърдечни клапи, които са изложени на висок риск от тромбоемболия и за които ползите от Jantoven могат да надвишават рисковете [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. JANTOVEN can cause fetal harm. Exposure to warfarin during the first trimester of pregnancy caused a pattern of congenital malformations in about 5% of exposed offspring. Because these data were not collected in adequate и well-controlled studies this incidence of major birth defects is not an adequate basis for comparison to the estimated incidences in the control group or the U.S. general population и may not reflect the incidences observed in practice. Consider the benefits и risks of JANTOVEN и possible risks to the fetus when prescribing JANTOVEN to a pregnant woman.

Неблагоприятните резултати при бременност се появяват независимо от здравето на майката или употребата на лекарства. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

При хората варфаринът пресича плацентата и концентрациите в плазмената плода подхождат към стойностите на майката. Излагането на варфарин през първия триместър на бременността предизвика модел на вродени малформации при около 5% от изложеното потомство. Ембриопатията на варфарин се характеризира с назална хипоплазия със или без изпъстрени епифизи (хондродисплазия пунктората) и забавяне на растежа (включително ниско тегло при раждане). Съобщава се и за централна нервна система и аномалии на очите, включително дорзална средна линия дисплазия, характеризираща се с агенеза на мозъчната атрофия на Corpus callosum dandy-walker, характеризираща се с оптична атрофия. Слепота на умствената забавяне Шизенцефалия микроцефалия хидроцефалия и други неблагоприятни резултати от бременността са съобщени след експозиция на варфарин по време на втория и третия триместър на бременността [виж Противопоказания ].

Лактация

Обобщение на риска

Варфарин не присъства в човешко мляко от майки, лекувани с варфарин от ограничено публикувано проучване. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително кървене при кърмаво бебе, обмислете ползите за развитието и здравето от кърменето заедно с клиничната нужда на майката от Джантовен и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Джещо жена или от основното майчинско състояние, преди да се предпише джантовен на кърмеща жена.

Клинични съображения

Наблюдавайте кърмещите бебета за синини или кървене.

Данни

Човешки данни

Въз основа на публикуваните данни в 15 кърмещи майки варфарин не е открит в човешкото мляко. Сред 15-те пълноценни новородени 6 кърмачета за кърмене са документирали протромбинови времена в очаквания диапазон. Протромбиновите времена не са получени за останалите 9 кърмачета за кърмене. Ефектите при недоносени бебета не са оценени.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Jantoven може да причини вреда на плода [виж Използване в конкретни популации ].

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на терапията на Jantoven.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и поне 1 месец след крайната доза на Jantoven.

Педиатрична употреба

Адекватните и добре контролирани проучвания с натрий от варфарин не са проведени при нито една педиатрична популация и не е известно оптималната безопасност и ефикасност на дозирането при педиатрични пациенти. Педиатричното използване на натрий от варфарин се основава на данни и препоръки за възрастни и налични ограничени педиатрични данни от наблюдателни проучвания и регистри на пациентите. Педиатричните пациенти, прилагани от джантовен, трябва да избягват всякаква активност или спорт, което може да доведе до травматично нараняване.

Развиващата се хемостатична система при кърмачета и деца води до променяща се физиология на тромбозата и реакцията на антикоагуланти. Дозирането на варфарин в педиатричната популация варира в зависимост от възрастта на пациента, като бебетата обикновено имат най -високи и юноши, които имат най -ниския милиграм на килограм доза, за да поддържат целеви INR. Поради променящите се изисквания за варфарин поради възрастовата съпътстваща диета диета и съществуващото медицинско състояние Целеви диапазони на INR могат да бъдат трудни за постигане и поддържане при педиатрични пациенти и се препоръчват по -чести определения на INR. Степента на кървене варира от популацията на пациентите и Центъра за клинична помощ в педиатричните наблюдателни изследвания и регистрите на пациентите.

Бебетата и децата, получаващи витамин К-допълнено хранене, включително формулите за бебета, могат да бъдат устойчиви на терапия с варфарин, докато бебетата, хранени с мляко, могат да бъдат чувствителни към терапията с варфарин.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, получаващи натрий от варфарин в контролирани клинични изпитвания, за които са налични данни за анализ 1885 пациенти (NULL,4%) са били 65 години и повече, докато 185 пациенти (NULL,4%) са били на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики по ефективност или безопасност между тези пациенти и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Пациентите на 60 или повече години изглежда показват по -голям от очаквания INR отговор на антикоагулантните ефекти на варфарин [виж Клинична фармакология ]. JANTOVEN is contraindicated in any unsupervised patient with senility. Conduct more frequent monitoring for bleeding with administration of JANTOVEN to elderly patients in any situation or with any physical condition where added risk of hemorrhage is present. Consider lower initiation и maintenance doses of JANTOVEN in elderly patients [see Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Бъбречният клирънс се счита за незначителен детерминант на антикоагулантния отговор на варфарин. Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с бъбречно увреждане. Инструктирайте пациентите с бъбречно увреждане, приемащи варфарин, да наблюдават по -често своя INR [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Чернодробно увреждане

Чернодробното увреждане може да потенцира реакцията на варфарин чрез нарушен синтез на фактори на съсирване и намален метаболизъм на варфарин. Провеждайте по -често наблюдение за кървене, когато използвате Jantoven при тези пациенти.

Предозиране Information for Jantoven

Признаци и симптоми

Кървенето (например появата на кръв в изпражнения или урина хематурия Прекомерно менструално кървене Мелена Petechiae прекомерно натъртване или персистиращо сочене от повърхностни наранявания, необяснимо падане на хемоглобин) е проява на прекомерна антикоагулация.

Лечение

Лечението на прекомерна антикоагулация се основава на нивото на INR наличието или отсъствието на кървене и клинични обстоятелства. Обръщане на антикоагулацията на Jantoven може да бъде получено чрез прекратяване на терапията на Jantoven и ако е необходимо чрез прилагане на перорален или парентерален витамин К1.

Използването на витамин К1 намалява реакцията на последваща терапия на Jantoven и пациентите могат да се върнат към тромботичен статус на предварително лечение след бързото обръщане на продължителен INR. Възобновяването на приложението на Jantoven обръща ефекта на витамин К и терапевтичен INR отново може да се получи чрез внимателно коригиране на дозата. Ако е посочено, че бързата повторна антикоагулация на хепарин може да бъде за предпочитане за първоначалната терапия.

Протромбиновият комплекс концентрат (PCC) прясно замразена плазма или активиран фактор VII лечение може да се вземе предвид, ако изискването за обърване на ефектите на Jantoven е спешно. Рискът от хепатит и други вирусни заболявания е свързан с употребата на кръвни продукти; PCC и активиран фактор VII също са свързани с повишен риск от тромбоза. Следователно тези препарати трябва да се използват само в изключителни или животозастрашаващи епизоди на кървене, вторични за предозиране на Джантовен.

Противопоказания for Jantoven

Jantoven е противопоказано в:

• Бременност

Jantoven е противопоказано при жени, които са бременни, освен при бременни жени с механични сърдечни клапани, които са изложени на висок риск от тромбоемболия [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ]. JANTOVEN can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

Експозицията на Jantoven по време на бременност причинява признат модел на основни вродени малформации (ембриопатия на варфарин и фетотоксичност) фатален фетален кръвоизлив и повишен риск от спонтанен аборт и смъртност на плода. Ако Jantoven се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемане на това лекарство, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Jantoven е противопоказано при пациенти с:

• Хеморагични тенденции или кръвни дискразии
• Скорошна или обмислена операция на централната нервна система или очна или травматична операция, водеща до големи открити повърхности [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тенденции за кървене, свързани с:
  • Активна язва или явно кървене на стомашно -чревния генитор или дихателни пътища
  • Кръвоизлив в централната нервна система
  • Церебрални аневризми, дисектиращи аорта
  • Перикардит и перикардни изливки
  • Бактериален ендокардит
• Заплашена аборт еклампсия и прееклампсия
• Неподдържани пациенти с състояния, свързани с потенциално високо ниво на неспазване
• Спинална пробиване и други диагностични или терапевтични процедури с потенциал за неконтролируемо кървене
• Свръхчувствителност към варфарин или към други компоненти на този продукт (например анафилаксия) [виж Нежелани реакции ]
• Основна регионална или лумбална блок анестезия
• Злокачествена хипертония

Клинична фармакология for Jantoven

Механизъм на действие

Варфаринът действа чрез инхибиране на синтеза на фактори на съсирване, зависими от витамин К, които включват фактори II VII IX и X и антикоагулантните протеини С и С. Витамин К е основен кофактор за пост-рибозомния синтез на витамин К-зависими фактори на клотинг. Витамин К насърчава биосинтезата на остатъците от γ-карбоксиглютаминова киселина в протеините, които са от съществено значение за биологичната активност. Смята се, че варфаринът пречи на синтеза на фактор на съсирването чрез инхибиране на ензимния комплекс на С1 субединицата на витамин К редуктаза (VKORC1), като по този начин намалява регенерацията на епоксида на витамин К1 [виж Фармакогеномика ].

Фармакодинамика

Ефектът на антикоагулацията обикновено възниква в рамките на 24 часа след прилагането на варфарин. Въпреки това пиковият антикоагулантният ефект може да се забави от 72 до 96 часа. Продължителността на действието на една доза рацемичен варфарин е 2 до 5 дни. Ефектите на Jantoven могат да станат по -изразени, тъй като ефектите от дневните дози за поддържане се припокриват. Това е в съответствие с полуживота на засегнатите фактори на съсирването на витамин kDependent и антикоагулационните протеини: Фактор II - 60 часа VII - 4 до 6 часа IX - 24 часа x - 48 до 72 часа, а протеините С и S са приблизително 8 часа и 30 часа съответно.

Фармакокинетика

Jantoven е рацемична смес от R- и S-енантиомерите на варфарин. S-енантиомерът проявява 2 до 5 пъти повече антикоагулантна активност от R-енантиомера при хората, но като цяло има по-бърз клирънс.

Абсорбция

Варфаринът по същество се абсорбира напълно след перорално приложение с пикова концентрация, която обикновено се постига в рамките на първите 4 часа.

Разпределение

Варфарин показва обем на разпределение от около 0,14 L/kg. Приблизително 99% от лекарството е свързано с плазмени протеини.

Метаболизъм

Елиминирането на варфарин е почти изцяло чрез метаболизъм. Варфаринът е стереоселективно метаболизиран от чернодробни цитохром Р-450 (CYP450) микросомални ензими до неактивни хидроксилирани метаболити (преобладаващ път) и чрез редуктази до намалени метаболити (алкохол на варфарин) с минимална антикоагулантна активност. Идентифицираните метаболити на варфарин включват дехидроуарфарин два диастереоизомер алкохоли и 4'- 6- 7- 8- и 10-хидроксиварфарин. Изозимите на CYP450, участващи в метаболизма на варфарина, включват CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 и 3A4. CYP2C9 Полиморфният ензим вероятно е основната форма на човешкия чернодробен CYP450, който модулира in vivo антикоагулантната активност на варфарин. Пациентите с един или повече варианти на алелите CYP2C9 имат намален клирънс S-Warfarin [виж Фармакогеномика ].

Екскреция

Терминалният полуживот на варфарин след една доза е приблизително 1 седмица; Въпреки това, ефективният полуживот варира от 20 до 60 часа със средна стойност около 40 часа. Разчистването на R-Warfarin обикновено е половината от това на S-Warfarin, тъй като обемите на разпределение са подобни, че полуживотът на Rwarfarin е по-дълъг от този на S-Warfarin. Полуживът на R-Warfarin варира от 37 до 89 часа

Гериатрични пациенти

Пациентите на 60 или повече години изглежда показват по -голям от очаквания INR отговор на антикоагулантните ефекти на варфарин. Причината за повишената чувствителност към антикоагулантните ефекти на варфарин в тази възрастова група не е известна, но може да се дължи на комбинация от фармакокинетични и фармакодинамични фактори. Ограничената информация предполага, че няма разлика в разрешаването на S-Warfarin; Въпреки това може да има леко намаляване на клирънса на R-Warfarin при възрастни хора в сравнение с младите. Следователно, тъй като възрастта на пациента се увеличава, обикновено се изисква по -ниска доза варфарин, за да се получи терапевтично ниво на антикоагулация [виж Доза и приложение ].

Азиатски пациенти

Азиатските пациенти могат да изискват по -ниски дози за иницииране и поддържане на варфарин. Неконтролирано проучване на 151 китайски амбулаторни пациенти, стабилизирани на варфарин за различни индикации, отчита средно ежедневно изискване за варфарин от 3,3 ± 1,4 mg за постигане на INR от 2 до 2,5. Възрастта на пациента беше най -важният фактор за изискването за варфарин при тези пациенти с прогресивно по -ниско изискване за варфарин с увеличаване на възрастта.

Фармакогеномика

CYP2C9 And Vkorc1 Polymorphisms

S-енантиомерът на варфарин се метаболизира главно до 7-хидроксиварфарин чрез CYP2C9 полиморфен ензим. Вариантите алели CYP2C9*2 и CYP2C9*3 водят до намаляване in vitro CYP2C9 ензимно 7-хидроксилиране на S-Warfarin. Честотите на тези алели при кавказците са приблизително 11% и 7% за CYP2C9*2 и CYP2C9*3.

Други алели на CYP2C9, свързани с намалена ензимна активност, се срещат при по -ниски честоти, включително *5 *6 и *11 алела в популациите на африканското потекло и *5 *9 и *11 алела при кавказците.

Варфаринът намалява регенерацията на витамин К от епоксид на витамин К в цикъла на витамин К чрез инхибиране на мултипротеинов ензимен комплекс VKOR A. Някои единични нуклеотидни полиморфизми в гена VKORC1 (напр. -1639G> A) са свързани с променливи изисквания за доза на варфарин. Вариантите на гените VKORC1 и CYP2C9 обикновено обясняват най -голямата част от известната променливост в изискванията за доза на варфарин.

CYP2C9 и Vkorc1 genotype information when available can assist in selection of the initial dose of warfarin [see Доза и приложение ].

Клинични изследвания

Предсърдно мъждене

В пет проспективни рандомизирани контролирани клинични проучвания, включващи 3711 пациенти с нехевматичен АФ варфарин, значително намалява риска от системна тромбоемболия, включително инсулт (виж таблица 4). Намаляването на риска варира от 60% до 86% във всички, с изключение на едно изпитване (CAFA: 45%), което беше спряно рано поради публикувани положителни резултати от две от тези изпитвания. Честотата на голямото кървене в тези изпитвания варира от 0,6% до 2,7% (виж таблица 4).

Таблица 4: Клинични проучвания на варфарин при пациенти с нехевматични АФ**

Изпитванията при пациенти както с ПМ, така и с митрална стеноза предполагат полза от антикоагулацията с натрий от варфарин [виж Доза и приложение ].

Механични и биопротетични сърдечни клапани

В проспективно рандомизирано изследване с положително контролиране на отворен етикет при 254 пациенти с механични протезни сърдечни клапани, интервалът без тромбоемболици е значително по-голям при пациенти, лекувани само с варфарин в сравнение с дипиридамол/лекувани с аспирин пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (Р пациенти (р <0.005) и pentoxifylline/aspirin-treated patients (p <0.05). The results of this study are presented in Table 5.

Таблица 5: Проспективно рандомизирано клинично изследване на варфарин с отворен етикет на отворен етикет при пациенти с механични протезни сърдечни клапани

В проспективно клинично проучване с отворен етикет в сравнение с умерените (INR 2.65) спрямо високата интензивност (INR 9.0) варфаринови терапии при 258 пациенти с механични протезни сърдечни клапани тромбоемболизъм се наблюдава с подобна честота в двете групи (4.0 и 3,7 събития на 100 години на пациента). Основното кървене е по -често в групата с висока интензивност. Резултатите от това проучване са представени в таблица 6.

Таблица 6: Проспективно клинично проучване на варфарин при пациенти при пациенти с механични протезни сърдечни клапани

В рандомизирано изпитване при 210 пациенти, сравняващи две интензивност на терапията с варфарин (INR 2.0 до 2.25 срещу INR 2.5 до 4.0) за тримесечен период след тъканния сърдечен клапан подмяна на тромбоемболизъм се наблюдават с подобна честота в двете групи (големи емболични събития съответно спрямо 1,9% и незначителни честоти в двете групи (големи емболични събития съответно спрямо 1,9% и незначителни събития в двете групи (големи емболични събития 2,0% срещу 1,9% и незначителни емболични събития 10,8% VS.2%). Основните кръвоизливи са възникнали при 4,6% от пациентите в групата с по -висока интензивност в сравнение с нулата в INR групата с по -ниска интензивност.

Миокарден инфаркт

WARIS (изследването за повторно инфаркт на варфарин) е двойно-сляпо рандомизирано проучване на 1214 пациенти от 2 до 4 седмици след инфаркт, лекуван с варфарин до целеви INR от 2,8 до 4,8. Основната крайна точка беше състав на общата смъртност и повтарящ се инфаркт. Оценява се вторична крайна точка на мозъчно -съдовите събития. Средното проследяване на пациентите е 37 месеца. Резултатите за всяка крайна точка отделно, включително анализ на съдовата смърт, са дадени в таблица 7.

Таблица 7: Waris - Анализ на крайната точка на отделни събития

WARIS II (изследването за повторно инфаркт на аспирин на варфарин) е рандомизирано проучване на отворен етикет на 3630 пациенти, хоспитализирани за остър миокарден инфаркт, лекуван с варфарин, до целеви INR 2.8 до 4.2 аспирин 160 mg на ден или варфарин до целево INR 2.0 до 2.5 плюс аспирин 75 mg на ден преди изхвърлянето на болнично изхвърляне. Основната крайна точка беше състав на смъртта на смъртта или тромбоемболичен инсулт. Средната продължителност на наблюдението е приблизително 4 години. Резултатите за Waris II са дадени в таблица 8.

Таблица 8: WARIS II - Разпределение на събитията съгласно лечебната група

Имаше приблизително четири пъти повече големи епизоди на кървене в двете групи, получаващи варфарин, отколкото в групата, получаващи само аспирин. Основните епизоди на кървене не са по -чести сред пациентите, получаващи аспирин плюс варфарин, отколкото сред тези, които получават само варфарин, но честотата на незначителни епизоди на кървене е по -висока в групата на комбинираната терапия.

Информация за пациента за Jantoven

Ръководство за лекарства

Jantoven®
(Януари до отход)
(Варфарин натриеви таблетки USP)

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Jantoven?

Jantoven може да причини кървене, което може да бъде сериозно и понякога да доведе до смърт. Това е така, защото Jantoven е лекарство за по -тънък кръв, което понижава вероятността от кръвни съсиреци да се образуват в тялото ви.

• Може да имате по -висок риск от кървене, ако вземете Jantoven и:
  • са на 65 години или по -възрастни
  • имат анамнеза за стомаха или чревно кървене
  • имат високо кръвно налягане (хипертония)
  • имат история на инсулт или мини удар (преходна исхемична атака или TIA)
  • имат сериозни сърдечни заболявания
  • имат ниска кръвна картина или рак
  • са имали травма като злополука или операция
  • имат проблеми с бъбреците
  • Вземете други лекарства, които увеличават риска от кървене, включително:
    • лекарство, което съдържа хепарин
    • Други лекарства за предотвратяване или лечение на кръвни съсиреци
    • нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)
  • Вземете варфарин натрий за дълго време. Варфарин натрий е активната съставка в Джантовен.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате някое от тези лекарства. Като k вашият доставчик на здравни грижи, ако не сте сигурни дали лекарството ви е изброено по -горе.

Етил хлорид спрей върху тезгяха

Много други лекарства могат да взаимодействат с Jantoven и да повлияят на дозата, от която се нуждаете, или да увеличат страничните ефекти на Jantoven. Не сменяйте и не спирайте нито едно от лекарствата си или стартирайте нови лекарства, преди да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Не приемайте други лекарства, които съдържат варфарин натрий, докато приемате Jantoven.

• Вземете редовния си кръвен тест, за да проверите за вашия отговор на Jantoven. Този кръвен тест се нарича INR тест. Тестът на INR проверява, за да види колко бързо кръвните ви съсиреци. Вашият доставчик на здравни услуги ще реши кои номера на INR са най -подходящи за вас. Вашата доза Jantoven ще бъде коригирана, за да запазите INR в целевия диапазон за вас.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някое от следните признаци или симптоми на проблеми с кървенето:
  • Оток на болка или дискомфорт
  • главоболие замаяност или слабост
  • необичайни синини (синини, които се развиват без известна причина или растат по размер)
  • кръвокостани от носа
  • кървящи венци
  • Кървенето от порязвания отнема много време, за да спрете
  • менструално кървене или вагинално кървене, което е по -тежко от нормалното
  • Розово or brown urine
  • Червени или черни изпражнения
  • кашлица на кръв
  • повръщане blood or material that looks like coffee grounds
• Някои храни и напитки могат да взаимодействат с Jantoven и да повлияят на вашето лечение и доза.
  • Яжте нормална балансирана диета. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да направите промени в диетата. Не яжте големи количества листни зелени зеленчуци. Листните зелени зеленчуци съдържат витамин К. Определени растителни масла също съдържат големи количества витамин К. Твърде много витамин К може да намали ефекта на джантовен.
• Винаги казвайте на всичките си доставчици на здравни услуги, че приемате Jantoven.
• Носете или носете информация, която приемате Jantoven.

Вижте какви са възможните странични ефекти на Jantoven? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Jantoven?

Jantoven е лекарство за рецепта, използвано за лечение на кръвни съсиреци и за намаляване на вероятността от образуване на кръвни съсиреци в тялото ви. Кръвните съсиреци могат да причинят инсулт сърдечен удар или други сериозни условия, ако се образуват в краката или белите дробове.

Кой не трябва да приема Джантовен?

Не приемайте Jantoven, ако:

• Рискът ви от проблеми с кървенето е по -висок от възможната полза от лечението. Вашият доставчик на здравни услуги ще реши дали Jantoven е подходящ за вас.
• Вие сте бременна, освен ако нямате механичен сърдечен клапан. Jantoven може да причини спонтанен аборт или смърт на вашето неродено бебе.
• Вие сте алергични към варфарин или някоя от другите съставки в Jantoven. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки в Jantoven.

Преди да вземете Jantoven, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с кървенето
• падат често
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците or are undergoing dialysis
• Имайте високо кръвно налягане
• имат сърдечен проблем, наречен застойна сърдечна недостатъчност
• имат диабет
• Планирайте да имате някаква операция или стоматологична процедура
• са бременни или планират да забременеят. Виж Кой не трябва да приема Джантовен?
  • Вашият доставчик на здравни грижи ще направи тест за бременност, преди да започнете лечение с Jantoven. Женските, които могат да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта по време на лечението и поне 1 месец след последната доза Jantoven.
• са кърмещи. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете Jantoven и кърмите. Проверете бебето си за синини или кървене, ако вземете Jantoven и кърмите.

Кажете на всичките си доставчици на здравни услуги и зъболекари, че приемате Jantoven. Те трябва да говорят с доставчика на здравни грижи, който предписа Jantoven за вас, преди да имате операция или стоматологична процедура. Вашата джантовен може да се наложи да бъде спряна за кратко време или може да ви е необходима дозата.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки. Някои от другите ви лекарства могат да повлияят на начина, по който Jantoven работи. Някои лекарства могат да увеличат риска от кървене.

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Jantoven?

Как да взема Jantoven?

• Вземете Jantoven точно както е предписано. Вашият доставчик на здравни услуги ще коригира дозата ви от време на време в зависимост от отговора ви на Jantoven.
• Трябва да имате редовни кръвни тестове и посещения с вашия доставчик на здравни услуги, за да наблюдавате състоянието си.
• Ако пропуснете доза Jantoven, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи. Вземете дозата възможно най -скоро в същия ден. Не Вземете двойна доза Jantoven на следващия ден, за да компенсирате пропусната доза.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако вие:
  • Вземете твърде много Jantoven
  • са болни от диария инфекция или имат треска
  • Падайте или се наранявайте, особено ако ударите главата си. Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да ви провери.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Jantoven?

• Не do any activity or sport that may cause a serious injury.

Какви са възможните странични ефекти на Jantoven?

Jantoven може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Jantoven?
  • Смърт of skin tissue (skin necrosis or gangrene). Това може да се случи скоро след започване на Jantoven. Това се случва, защото кръвните съсиреци се образуват и блокират притока на кръв към област на тялото ви. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате промяна в цвета на болката или температурата на всяка област на тялото ви. Може да се нуждаете от медицинска помощ веднага, за да предотвратите смърт или загуба (ампутация) на засегнатото ви част на тялото.
  • Проблеми с бъбреците. Увреждането на бъбреците може да се случи при хора, които вземат Джантовен. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете кръв в урината си. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави тестове по -често по време на лечението с Jantoven, за да провери за кървене, ако вече имате проблеми с бъбреците.
  • Синдром на лилави пръсти. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако имате болка в пръстите на краката и те изглеждат лилаво на цвят или тъмни на цвят.

Това не са всички странични ефекти на Jantoven. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Jantoven?

• Съхранявайте Jantoven при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура.]
• Дръжте Jantoven в плътно затворен контейнер и дръжте Jantoven от светлината и влагата.
• Следвайте вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт инструкции за правилния начин да изхвърлите остарял или неизползван Jantoven.
• Жени who are pregnant should not hиle crushed or broken JANTOVEN tablets.

Дръжте Jantoven и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Jantoven.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Jantoven за условие, за което не е предписано. Не давайте на Jantoven на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт за информация за Jantoven, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в таблетките Jantoven?

Активна съставка: варфарин натриев USP

Неактивни съставки: Лактозен монохидрат магнезиев стеарат Povidone и предгелатинизирано нишесте (царевица). Следните таблетки съдържат:

1 mg: Fd
2 mg: Fd
2½ mg: Г
3 mg: Браун
4 mg: Fd
5 mg : Fd
6 mg: Жълто
7½ mg: Г
10 mg: БЕЗПЛАТНО БЕЗПЛАТНО

За ръководства за лекарства, моля посетете www.upsher-smith.com или се обадете на 1-888-650-3789.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.