Катерция

Описание за Катерция

Катерзия пероралната суспензия съдържа 1,30 mg/ml амлодипин бензоат, еквивалентен на 1 mg/ml амлодипин с продължително действие блокер на калциевия канал .

Амлодипинният бензоат се описва химически като 3-етил-5-метил (±) -2-[(2-аминоетокси) метил] -4- (2-хлорофенил) -14-дихидро-6-метил-35-пиридинедикарбоксилат BenzeneCarboxylate. Емпиричната му формула е c ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₇ H ₆ O ₂ И структурната му формула е:

Амлодипинният бензоат е бял кристален прах с молекулно тегло 530.

Катерзия е за устна администрация. Неактивните съставки включват колоиден силициев диоксид с лимонена киселина хипромелоза малтодекстрин полисорбат 80 симетикон натриев бензоат натриев бесилат натриев цитрат натриев хидроксид сукралоза и вода. Това е бяло до бяло орално суспензия.

Използване за Катерция

Хипертония

Катерзия е показана за лечение на хипертония при възрастни и деца на 6 години и повече до по -ниско кръвно налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително амлодипин.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Катерзия може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти.

Болест на коронарната артерия (CAD)

Хронична стабилна ангина

Катерзия е показана за симптоматично лечение на хронична стабилна ангина. Катерзия може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антиангинални агенти.

Вазоспастична ангина (принтетална или вариантна ангина)

Катерзия е посочена за лечение на потвърдена или заподозряна вазоспастична ангина. Катерзия може да се използва като монотерапия или в комбинация с други антиангинални агенти.

Ангиографски документиран CAD

При пациенти с наскоро документирани CAD чрез ангиография и без сърдечна недостатъчност или фракция на изхвърляне <40% Катерция is indicated to reduce the risk of hospitalization fилиgina и to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Доза for Katerzia

Възрастни

Обичайната първоначална антихипертензивна перорална доза на катерия е 5 mg перорално веднъж дневно, а максималната доза е 10 mg веднъж дневно.

Малки крехки или възрастни пациенти или пациенти с чернодробна недостатъчност могат да бъдат стартирани на 2,5 mg веднъж дневно и тази доза може да се използва при добавяне на катерия към друга антихипертензивна терапия [виж Използване в конкретни популации ].

Регулирайте дозата според целите на кръвното налягане. Като цяло изчакайте 7 до 14 дни между стъпките на титруване. Титрирайте по -бързо, но все пак, ако клинично се основават, при условие че пациентът се оценява често.

Ангина

Препоръчителната доза за хронична стабилна или вазоспастична ангина е от 5 до 10 mg веднъж дневно с по -ниската доза, предложена при възрастни хора и при пациенти с чернодробна недостатъчност. Повечето пациенти ще изискват 10 mg веднъж дневно за адекватен ефект.

Коронарна болест на артерията

Препоръчителният диапазон на дозата за пациенти с коронарна болест е от 5 до 10 mg веднъж дневно. В клиничните проучвания по -голямата част от пациентите изискват 10 mg веднъж дневно [виж Клинични изследвания ].

Деца

Ефективната антихипертензивна перорална доза при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години е 2,5 до 5 mg веднъж дневно. Дози над 5 mg дневно не са изследвани при педиатрични пациенти [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Катерзия перорална суспензия съдържа 1 mg/ml амлодипин (еквивалентен на 1,30 mg амлодипин бензоат) във воден бял до бели течна суспензия.

Съхранение и обработка

Катерция (Амлодипин) е бял до бял воден перорален суспензия, който съдържа 1 mg амлодипин на милилитър (еквивалентен на 1,30 mg амлодипин бензоат). Доставя се като 150 ml в бутилка с полиетилен с висока плътност от 185 ml с капачка, устойчива на деца и уплътнение, очевидно за подправяне. Разклатете преди да използвате .

Какви са дозите на Трамадол

NDC 52652-5001-1

Съхранение

Катерция (amlodipine) oral suspension 1 mg/mL should be stored refrigerated (2°C to 8°C/36°F to 46°F). Avoid freezing и excessive heat. Protect from light.

Произведено за: Azury Pharmaceuticals Inc. Wilmington MA 01887 САЩ. Ревизиран: ноември 2021 г.

Странични ефекти for Katerzia

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Амлодипинът е оценен за безопасност при повече от 11000 пациенти в американски и чуждестранни клинични изпитвания. Като цяло лечението с амлодипин се понася добре при дози до 10 mg дневно. Повечето нежелани реакции, отчетени по време на терапия с амлодипин, са с лека или умерена тежест. При контролирани клинични изпитвания, директно сравняващи амлодипин (n = 1730) при дози до 10 mg до плацебо (n = 1250) прекратяване на амлодипин поради нежелани реакции при около 1,5% от пациентите и не се различава от плацебо (около 1%). Най -често отчетените нежелани реакции, по -чести от плацебо, се отразяват в таблицата по -долу. Честотата (%) на нежеланите реакции, възникнали по начин, свързан с дозата, е както следва:

Таблица 1: Най-често срещаните нежелани събития, свързани с дозата, в сравнение с плацебо

Други нежелани реакции, които не са ясно свързани с дозата, но са докладвани с честота, по-голяма от 1,0% в плацебо-контролирани клинични изпитвания, включват следното:

Таблица 2: Други нежелани събития с отчетена честота, по -голяма от 1%

За няколко неблагоприятни преживявания, които изглеждат като лекарства и дози, има по -голяма честота при жените, отколкото мъжете, свързани с лечението с амлодипин, както е показано в следващата таблица:

Таблица 3: Сравнение на нежелани събития, свързани с лекарството и дозата

Опит за постмаркетиране

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Общи: Гинекомастия.

Чернодробно: жълтеница и чернодробни ензимни възвишения Някои изискват хоспитализация

Неврологичен: Екстрапирамидално разстройство

Лекарствени взаимодействия for Katerzia

Въздействие на други лекарства върху амлодипин

CYP3A инхибитори

Съвместното приложение с CYP3A инхибитори (умерени и силни) води до повишена системна експозиция на амлодипин и може да изисква намаляване на дозата. Монитор за симптоми на хипотония и оток, когато амлодипинът е администриран с CYP3A инхибитори, за да се определи необходимостта от корекция на дозата [виж Клинична фармакология ].

CYP3A индуктори

Няма информация за количествените ефекти на индукторите на CYP3A върху амлодипин. Кръвното налягане трябва да се следи отблизо, когато амлодипинът се прилага съвместно с индукторите на CYP3A.

Въздействие на амлодипин върху други лекарства

Симвастатин

Съвместното прилагане на симвастатин с амлодипин увеличава системната експозиция на симвастатин. Ограничете дозата на симвастатин при пациенти на амлодипин до 20 mg дневно [виж Клинична фармакология ].

Имуносупресори

Амлодипин may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine и tacrolimus is recommended и adjust the dose when appropriate [see Клинична фармакология ].

Предупреждения за Катерция

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Катерция

Хипотония

Симптоматичната хипотония е възможна, особено при пациенти с тежка аортна стеноза. Поради постепенното начало на действието остра хипотония е малко вероятно.

Повишена ангина или миокарден инфаркт

Влошаването на ангина и остър инфаркт на миокарда може да се развие след започване или увеличаване на дозата на катерия, особено при пациенти с тежка обструктивна болест на коронарната артерия.

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Тъй като катерия се метаболизира широко от черния дроб, а полуживотът на плазмената елиминиране (Т) е 56 часа при пациенти с нарушена чернодробна функция, титриращ бавно, когато се прилага катерзия на пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Плъхове и мишки, лекувани с малеат на амлодипин в диетата до две години при концентрации, изчислени за осигуряване на дневни нива на доза от 0,5 1,25 и 2,5 амлодипин mg/kg/ден, не показват данни за канцерогенен ефект на лекарството. За мишката най -високата доза е била на mg/m ² Основа, подобна на максималната препоръчителна човешка доза от 10 mg амлодипин/ден. ¹ За плъховете най -високата доза е на mg/m ² Основа около два пъти максималната препоръчителна доза човешка. ¹

Проучванията за мутагенност, проведени с амлодипин малеат, не разкриват ефекти, свързани с лекарството, нито на нивото на гена, нито на хромозома.

Няма ефект върху плодовитостта на плъховете, лекувани перорално с амлодипин малеат (мъже в продължение на 64 дни и жени в продължение на 14 дни преди чифтосване) при дози до 10 mg амлодипин/kg/ден (8 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка човешка доза ¹ от 10 mg/ден на mg/m ² Основа).

¹ Въз основа на теглото на пациента от 50 кг.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените налични данни, базирани на доклади след маркетинг с употребата на амлодипин при бременни жени, не са достатъчни за информиране на свързания с наркотици риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт. Има рискове за майката и плода, свързани с лошо контролирана хипертония при бременност (виж Клинични съображения ). В проучванията за възпроизвеждане на животни няма данни за неблагоприятни ефекти в развитието, когато бременните плъхове и зайци са били лекувани перорално с малеат на амлодипин по време на органогенеза при дози приблизително 10 и 20 пъти съответно максимално препоръчаната човешка доза (MRHD). Въпреки това, за размера на отпадъците на плъхове е значително намален (с около 50%) и броят на вътрематочната смърт е значително увеличен (около 5 пъти). Доказано е, че амлодипинът удължава както гестационния период, така и продължителността на труда при плъхове при тази доза [виж Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery и delivery complications (e.g. need for cesarean section и post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction и intrauterine death. Pregnant women with хипертония should be carefully monitored и managed accordingly.

Данни

Данни за животните

Не са открити доказателства за тератогенност или друга ембрионна/фетална токсичност, когато бременните плъхове и зайци са лекувани орално с амлодипин малеат при дози до 10 mg амлодипин/kg/ден (приблизително 10 и 20 пъти по -високи от MRHD на базата на повърхността на тялото съответно) по време на съответните им периоди на основна органогенеза. Въпреки това, за размера на отпадъците на плъхове е значително намален (с около 50%) и броят на вътрематочната смъртност е значително увеличен (около 5 пъти) при плъхове, получаващи малеат на амлодипин при доза, еквивалентна на 10 mg амлодипин/kg/ден в продължение на 14 дни, преди да се чифтосват и по време на чифтосване и гестация. Доказано е, че амлодипинният малеат удължава както гестационния период, така и продължителността на труда при плъхове при тази доза.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени налични данни от публикувано клинично проучване на лактация съобщават, че амлодипинът присъства в човешкото мляко при приблизителна средна относителна доза бебе от 4,2%. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на амлодипин върху кърменото бебе. Няма налична информация за ефектите на амлодипин върху производството на мляко.

Педиатрична употреба

Амлодипин (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Клинични изследвания ]. Effect of amlodipine on blood pressure in patients less than 6 years of age is not known.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на амлодипин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. Възрастните пациенти имат намален клирънс на амлодипин с произтичащо увеличение на AUC от приблизително 40–60% и може да се наложи по -ниска първоначална доза [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Може да се наложи по -ниска първоначална доза за пациенти с чернодробна недостатъчност [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Катерция

Може да се очаква, че прекомерното дозиране ще причини прекомерна периферна вазодилатация с подчертана хипотония и евентуално рефлекторна тахикардия. При хората опитът с умишлено предозиране на амлодипин е ограничен.

Единични перорални дози от амлодипин малеат, еквивалентни на 40 mg амлодипин/kg и 100 mg амлодипин/kg при мишки и плъхове, съответно причиняват смъртни случаи. Единичен перорален амлодипин малеат дози, еквивалентни на 4 или повече mg амлодипин/kg или по -високо при кучета (11 или повече пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза върху mg/m ² Основа) предизвика подчертана периферна вазодилатация и хипотония.

Ако трябва да се случи масивно предозиране, инициирайте активен сърдечен и дихателен мониторинг. Честите измервания на кръвното налягане са от съществено значение. Ако се появи хипотонията, осигурява сърдечно -съдова опора, включително повишаване на крайниците и разумното прилагане на течности. Ако хипотонията остане неотговаряща на тези консервативни мерки, отчита прилагането на вазопресори (като фенилефрин) с внимание към обема на циркулацията и изхода на урината. Тъй като амлодипинът е силно свързан с протеина хемодиализа, вероятно няма да е от полза.

Противопоказания за Катерция

Катерция is contraindicated in patients with known sensitivity to amlodipine.

Клинична фармакология for Katerzia

Механизъм на действие

Амлодипин is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle и cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine и nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle и vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Амлодипин inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Но подобни ефекти не са наблюдавани при непокътнати животни при терапевтични дози. Серумната концентрация на калций не се влияе от амлодипин. В рамките на физиологичния диапазон на рН амлодипинът е йонизирано съединение (PKA = 8.6) и кинетичното му взаимодействие с рецептора на калциевия канал се характеризира с постепенна скорост на свързване и дисоциация с мястото на свързване на рецептора, което води до постепенно начало на ефекта.

Амлодипин is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance и reduction in blood pressure.

Точните механизми, чрез които амлодипинът облекчава ангина, не са напълно очертани, но се смята, че включват следното:

Ensertional Angina

При пациенти с натоварване на ангина амлодипин намалява общата периферна резистентност (след натоварване), срещу която сърцето работи и намалява продукта за налягане на скоростта и по този начин търсенето на миокарден кислород на всяко дадено ниво на упражнения.

Вазоспастична ангина

Амлодипин has been demonstrated to block constriction и restore blood flow in coronary arteries и arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin и thromboxane A2 analog in experimental animal models и in human coronary vessels in vitro . Това инхибиране на коронарния спазъм е отговорно за ефективността на амлодипина във вазоспастичния (принтален или vsariant) ангина.

Фармакодинамика

Хемодинамика

След прилагане на терапевтични дози на пациенти с хипертония амлодипин произвежда вазодилатация, което води до намаляване на легналото и стоящото кръвно налягане. Тези намаления на кръвното налягане не са придружени от значителна промяна в сърдечната честота или плазмените нива на катехоламин с хронична доза. Въпреки че острото интравенозно приложение на амлодипин намалява артериалното кръвно налягане и повишава сърдечната честота при хемодинамични изследвания на пациенти с хронично стабилна ангина хронично прилагане на амлодипин при клинични изпитвания не води до клинично значими промени в сърдечната честота или кръвното налягане при нормотензивни пациенти с ангина.

С хронична веднъж дневното перорално приложение антихипертензивната ефективност се поддържа поне 24 часа. Плазмените концентрации корелират с ефекта както при пациенти с млади, така и при възрастни хора. Големината на намаляване на кръвното налягане с амлодипин също е свързана с височината на повишаване на предварителното лечение; По този начин индивидите с умерена хипертония (диастолно налягане 105-114 mmHg) имат около 50% по-голям отговор от пациентите с лека хипертония (диастолно налягане 90–104 mmHg). Нормотензивните лица не са имали клинично значима промяна в кръвното налягане (1/–2 mmHg).

При хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция терапевтичните дози на амлодипин водят до намаляване на бъбречната съдова резистентност и увеличаване на скоростта на гломерулна филтрация и ефективен бъбречен плазмен поток без промяна във фракцията на филтрация или протеинурия.

Както при други блокери на калциеви канали Хемодинамични измервания на сърдечната функция в покой и по време на тренировка (или крачка) при пациенти с нормална камерна функция, лекувани с амлодипин, обикновено демонстрират малко увеличение на сърдечния индекс без значително влияние върху DP/DT или върху диастолното налягане или обем на лявата камера. В хемодинамичните проучвания амлодипинът не е свързан с отрицателен инотропният ефект, когато се прилага в терапевтичния обхват на дозата, за да непокътнати животни и човек, дори когато е съвместно с бета-блокери към човека. Подобни открития обаче са наблюдавани при нормални или добре компенсирани пациенти със сърдечна недостатъчност със агенти, притежаващи значителни отрицателни инотропни ефекти.

Електрофизиологични ефекти: Амлодипинът не променя синоатриалната възлова функция или атриовентрикуларната проводимост при непокътнати животни или човек. При пациенти с хронично стабилно интравенозно приложение на ангина от 10 mg не променя значително A-H и H-V проводимостта и времето за възстановяване на синусите след крачка. Подобни резултати са получени при пациенти, получаващи амлодипин и съпътстващи бета-блокери. В клинични проучвания, в които амлодипинът се прилага в комбинация с бета-блокери на пациенти с хипертония или ангина не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху електрокардиографските параметри. При клинични изпитвания само с пациенти с ангина амлодипинова терапия не променя електрокардиографски интервали или произвежда по -високи степени на AV блокове.

Фармакокинетика

Експозицията (CMAX и AUC) на устната суспензия на катерия е подобна на тази на Norvasc ^® таблетка.

Абсорбция

След перорално приложение на терапевтични дози на абсорбция на амлодипин произвежда пикови плазмени концентрации между 6 и 12 часа. Абсолютната бионаличност се оценява между 64 и 90%.

Ефект от храната

В сравнение със стандартната висококачествена закуска с висококалорична държавна администрация не оказва значително влияние върху усвояването на катерия.

Разпределение

Бивш живот Проучванията показват, че приблизително 93% от циркулиращото лекарство е обвързано с плазмени протеини при пациенти с хипертония.

Метаболизъм

Амлодипин is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound и 60% of the metabolites excreted in the urine.

Екскреция

Елиминирането от плазмата е двуфазна с терминална елиминация полуживот от около 30–50 часа. Стационарните плазмени нива на амлодипин се достигат след 7 до 8 дни последователни дневни дози.

Специфични популации

Педиатрични пациенти

Шестдесет и двама хипертонични пациенти на възраст от 6 до 17 години получават дози амлодипин между 1,25 mg и 20 mg. Регулиран от теглото клирънс и обемът на разпределение бяха подобни на стойностите при възрастни.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на амлодипин не се влияе значително от бъбречното увреждане. Следователно пациентите с бъбречна недостатъчност могат да получат обичайната първоначална доза.

Чернодробно увреждане

Възрастни пациенти и пациенти с чернодробна недостатъчност имат намален клирънс на амлодипин с резултат на увеличаване на AUC от приблизително 40–60% и може да се наложи по -ниска първоначална доза. Подобно увеличение на AUC се наблюдава при пациенти с умерена до тежка сърдечна недостатъчност.

Лекарствени взаимодействия

In vitro Данните показват, че амлодипинът няма ефект върху свързването на човешкия плазмен протеин на дигоксин фенитоин варфарин и индометацин.

Въздействие на други лекарства върху амлодипин

Администриран циметидин магнезий и алуминиев хидроксид антиациди силденафил и сок от грейпфрут не оказват влияние върху експозицията на амлодипин.

CYP3A инхибитори

Съвместното прилагане на 180 mg дневна доза Diltiazem с 5 mg амлодипин при пациенти с хипертония в напреднала възраст доведе до 60% увеличение на системната експозиция на амлодипин. Еритромицинното съвместно прилагане при здрави доброволци не промени значително системната експозиция на амлодипин. Въпреки това силните инхибитори на CYP3A (например итраконазол кларитромицин) могат да увеличат плазмените концентрации на амлодипин в по -голяма степен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Въздействие на амлодипин върху други лекарства

Амлодипин is a weak inhibitor of CYP3A и may increase exposure to CYP3A substrates.

Администрираният амлодипин не влияе на излагането на етаноксин на аторвастатин дигоксин и времето за реакция на варфарин протромбин.

Симвастатин

Съвместно приложение на множество дози от 10 mg амлодипин с 80 mg симвастатин води до 77% увеличение на експозицията на симвастатин в сравнение само със симвастатин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Циклоспорин

Проспективно проучване при пациенти с бъбречна трансплантация (n = 11) показа средно 40% увеличение на нивата на циклоспорин на ковчега, когато едновременно лекува с амлодипин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Такролимус

Проспективно проучване при здрави китайски доброволци (n = 9) с експресиращи CYP3A5 показа 2,5- до 4-кратно увеличение на експозицията на такролимус, когато едновременно се прилага с амлодипин в сравнение само с такролимус. Тази констатация не се наблюдава при неекспреси на CYP3A5 (n = 6). Въпреки това се съобщава за 3-кратно увеличение на плазмената експозиция на такролимус при пациент с бъбречна трансплантация (неекспресия на CYP3A5) при започване на амлодипин за лечение на хипертония след трансплантация, което води до намаляване на дозата на такролимус. Независимо от състоянието на генотипа на CYP3A5, възможността за взаимодействие не може да бъде изключена с тези лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Ефекти в хипертонията

Възрастни пациенти

Антихипертензивната ефикасност на амлодипин е демонстрирана в общо 15 двойно слепи плацебо-контролирани рандомизирани проучвания, включващи 800 пациенти на амлодипин и 538 на плацебо. След като ежедневното приложение произвежда статистически значими плацебо коригирани намаления на легнало и стоящо кръвно налягане при 24 часа след дозата средно около 12/6 mmHg в постоянно положение и 13/7 mmHg в позицията на лежането при пациенти с лека до умерена хипертония. Поддържането на ефекта на кръвното налягане през денонощния интервал на дозиране се наблюдава с малка разлика в пиковия и коровия ефект. Толерантността не е демонстрирана при пациенти, изследвани до 1 година. 3-те паралелни проучвания за реакция на дозата с фиксирана доза показват, че намаляването на легналостта и стоящото кръвно налягане е свързано с дозата в рамките на препоръчителния диапазон на дозиране. Ефектите върху диастолното налягане са сходни при млади и по -възрастни пациенти. Ефектът върху систолното налягане е по -голям при по -възрастните пациенти, може би поради по -голямото базово систолно налягане. Ефектите са сходни при пациенти с черни и при бели пациенти.

Педиатрични пациенти

Двеста шестдесет и осем хипертонични пациенти на възраст от 6 до 17 години бяха рандомизирани първо в амлодипин 2,5 или 5 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици и след това отново рандомизирани до същата доза или плацебо за още 4 седмици. Пациентите, получаващи 2,5 mg или 5 mg в края на 8 седмици, имат значително по -ниско систолно кръвно налягане от тези, които са вторично рандомизирани на плацебо. Величината на ефекта на лечение е трудна за интерпретация, но вероятно е по -малка от 5 mmHg систолна при дозата 5 mg и 3,3 mmHg систолна при дозата 2,5 mg. Нежеланите събития бяха подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Ефекти в хронична стабилна ангина

Ефективността на 5–10 mg/ден на амлодипин при ангина, предизвикана от упражнения, е оценена в 8 плацебо-контролирани двойно-слепи клинични изпитвания до 6 седмици продължителност, включващи 1038 пациенти (684 амлодипин 354 плацебо) с хроничен стабилен ангина. В 5 от 8 -те проучвания значително увеличение на времето за упражняване (велосипед или бягаща пътека) се наблюдават с 10 mg дозата. Увеличаване на ограниченото от симптомите време за упражняване е средно 12,8% (63 сек) за амлодипин 10 mg и е средно 7,9% (38 сек) за амлодипин 5 mg. Амлодипин 10 mg също увеличи времето до 1 mm ST сегмент отклонение в няколко проучвания и намалява скоростта на атака на ангина. Устойчивата ефикасност на амлодипин при пациенти с ангина е доказана при дългосрочно дозиране. При пациенти с ангина не е имало клинично значими намаления на кръвното налягане (4/1 mmHg) или промените в сърдечната честота (NULL,3 bpm).

Ефекти във вазоспастичната ангина

В двойно сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване с продължителност 4 седмици при 50 пациенти Амлодипинната терапия намалява атаките с приблизително 4/седмица в сравнение с плацебо намаление с приблизително 1/седмица (P <0.01). Two of 23 amlodipine и 7 of 27 placebo patients discontinued from the study due to lack of clinical improvement.

Ефекти при документирана болест на коронарната артерия

При предотвратяване на 825 пациенти с ангиографски документирано коронарна болест са рандомизирани на амлодипин (5–10 mg веднъж дневно) или плацебо и се следват в продължение на 3 години. Въпреки че изследването не показва значимост на основната цел за промяна в коронарния луминална диаметър, както е оценено чрез количествена коронарна ангиография, данните предполагат благоприятен резултат по отношение на по -малко хоспитализации за процедури за ангина и реваскуларизация при пациенти с CAD.

Камелот записа 1318 пациенти с CAD наскоро документирани от ангиография без ляво основно коронарна болест и без сърдечна недостатъчност или фракция на изхвърляне <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at US sites 89% with a history of ангина 52% without PCI 4% with PCI и no stent и 44% with a stent) were rиomized to double-blind treatment with either amlodipine (5–10 mg once daily) or placebo in addition to stиard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anti-coagulants (40%) и diuretics (32%) but excluded other блокер на калциевия каналs. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization fилиgina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for сърдечна недостатъчност stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) и 151 (23.1%) first events occurred in the amlodipine и placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540–0.884 p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations fилиgina и the prevention of revascularization procedures (see). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

В ангиографски субстудия (n = 274), проведено в Камелот, няма значителна разлика между амлодипин и плацебо върху промяната на обема на атерома в коронарната артерия, оценена чрез интраваскуларен ултразвук.

Фигура 1 - Каплан -Майер Анализ на композитни клинични резултати за амлодипин срещу плацебо

Фигура 2 - Ефекти върху първичната крайна точка на амлодипин срещу плацебо в подгрупи

По -долу обобщава значителната композитна крайна точка и клиничните резултати от композитите на първичната крайна точка. Останалите компоненти на основната крайна точка, включително сърдечно -съдова смърт, реанимирана сърдечен арест на миокарден инфаркт хоспитализация за сърдечна недостатъчност Инсулт/TIA или периферно съдово заболяване не демонстрира значителна разлика между амлодипин и плацебо.

Таблица 4: Честота на значителни клинични резултати

Амлодипин has been compared to placebo in four 8–12 week studies of patients with NYHA Class II/III сърдечна недостатъчност involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened сърдечна недостатъчност based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular фракция на изхвърляне. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of amlodipine 5–10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) сърдечна недостатъчност on stable doses of diuretics digoxin и ACE inhibitors amlodipine had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality и cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened сърдечна недостатъчност) or on NYHA classification or symptoms of сърдечна недостатъчност. Total combined all-cause mortality и cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on amlodipine и 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

В друго проучване (Praise-2) рандомизирани пациенти с NYHA клас III (80%) или IV (20%) сърдечна недостатъчност без клинични симптоми или обективни доказателства за основното исхемично заболяване на стабилни дози от АСЕ инхибитори (99%) дигиталис (99%) и диуретици (99%) до плацебо (n = 827) или амлодипин (n = 827) и ги последва за дигиталис (99%) и диуретици (99%) до плацебо (n = 827) или амлодипин (n = 827) и ги последва за дигиталис (99%). Няма статистически значима разлика между амлодипин и плацебо в основната крайна точка на смъртността от всички причини (95% ограничения на доверието от 8% намаление до 29% увеличение при амлодипин). С амлодипин имаше повече съобщения за белодробен оток.

Информация за пациента за Катерция

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.