Леветирацетам

Инжектирането на Levetiracetam USP е антиепилептично лекарство, което се предлага като ясен безцветен стерилен разтвор (100 mg/ml) за интравенозно приложение.

Химическото наименование на Levetiracetam USP Единичен енантиомер е (-)-(S) -α-етил-2-оксо-1-пиролидин ацетамид, неговата молекулна формула е c ₈ H ₁₄ N ₂ O ₂ и молекулното му тегло е 170,21. Levetiracetam USP не е химически несвързан със съществуващите антиепилептични лекарства (AED). Той има следната структурна формула:

Ranitidine 150 mg таблетки, използвани за

Levetiracetam USP е бял до почти бял кристален прах. Той е много разтворим във вода разтворим в ацетонитрил и практически неразтворим в хексан.

Инжектирането на levetiracetam USP съдържа 100 mg levetiracetam на ml. Доставя се в еднократна флакона с 5 ml, съдържащи 500 mg леветирацетам вода за инжектиране 45 mg натриев хлорид и буферира при приблизително рН 5,5 с ледена оцетна киселина и 8,2 mg натриев ацетат трихидрат. Levetiracetam инжектиране USP трябва да се разрежда преди интравенозната инфузия [виж Доза и приложение ].

Използване за Levetiracetam

Леветирацетам при инжектиране на натриев хлорид е антиепилептично лекарство, посочено за възрастни пациенти (16 години и повече), когато пероралното приложение временно не е възможно.

Частични пристъпи на начало

Леветирацетам при инжектиране на натриев хлорид е показано като допълнителна терапия при течение на пристъпите на частично начало при възрастни с епилепсия.

Миоклонични припадъци при пациенти с ювенилна миоклонична епилепсия

Леветирацетам при инжектирането на натриев хлорид е показано като допълнителна терапия при лечение на миоклонични припадъци при възрастни с ювенилна миоклонична епилепсия.

Първични генерализирани тонични гърчове

Леветирацетам при инжектиране на натриев хлорид е показано като допълнителна терапия при лечение на първични генерализирани тонични клинични припадъци при възрастни с идиопатична генерализирана епилепсия.

Дозировка за леветирацетам

Обща информация -Администрация

Леветирацетам в инжектирането на натриев хлорид е само за интравенозна употреба. Предлага се в три различни концентрации с една доза 100 ml торбичка, всяка от които съдържа различна обща доза на леветирацетам: 500 mg (5 mg/ml) 1000 mg (10 mg/ml) или 1500 mg (15 mg/ml).

Единична торбичка от 100 ml трябва да се прилага интравенозно избухване на 15-минутен IV период IV.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Леветирацетам при инжектиране на натриев хлорид не трябва да се разрежда допълнително преди употребата. Всяка неизползвана част от леветирацетам в съдържанието на натриев хлорид трябва да се изхвърли.

Първоначално излагане на леветирацетам

Леветирацетам може да се инициира или с интравенозно или орално приложение.

Частични пристъпи на начало

В клинични изпитвания на орални леветирацетам дневни дози от 1000 mg 2000 mg и 3000 mg, дадени като дозиране на два пъти дневно, са показани като ефективни. Въпреки че в някои проучвания е имало тенденция към по -голяма реакция с по -висока доза [виж Клинични изследвания ] Не е показано последователно увеличение на отговора с повишена доза.

Лечението трябва да се инициира с дневна доза от 1000 mg/ден, дадена като доза два пъти дневно (500 mg два пъти дневно). Може да се дават допълнителни стъпки на дозиране (1000 mg/ден допълнително на всеки 2 седмици) до максимална препоръчителна дневна доза от 3000 mg. Дози по-големи от 3000 mg/ден са били използвани в проучвания на отворени етикети с таблетки Levetiracetam за периоди от 6 месеца и по-дълго. Няма доказателства, че дозите по -големи от 3000 mg/ден дават допълнителна полза.

Миоклонични припадъци при пациенти с ювенилна миоклонична епилепсия

Лечението трябва да се инициира с доза 1000 mg/ден, дадена като доза два пъти дневно (500 mg два пъти дневно). Дозировката трябва да се увеличава с 1000 mg/ден на всеки 2 седмици до препоръчителната дневна доза от 3000 mg. Ефективността на дозите по -ниски от 3000 mg/ден не е проучена.

Първични генерализирани тонични гърчове

Лечението трябва да се инициира с доза 1000 mg/ден, дадена като доза два пъти дневно (500 mg два пъти дневно). Дозировката трябва да се увеличава с 1000 mg/ден на всеки 2 седмици до препоръчителната дневна доза от 3000 mg. Ефективността на дозите по -ниски от 3000 mg/ден не е адекватно проучена.

Преминаване към интравенозно дозиране

При преминаване от перорален леветирацетам първоначалната обща дневна интравенозна доза на леветирацетам трябва да бъде еквивалентна на общата дневна доза и честотата на оралния леветирацетам.

Преминаване към устно дозиране

В края на интравенозния период на лечение пациентът може да бъде превключен на леветирацетам перорално приложение при еквивалентната дневна доза и честота на интравенозното приложение.

Възрастни пациенти с нарушена бъбречна функция

Дозирането на Levetiracetam трябва да бъде индивидуализирано според статуса на бъбречната функция на пациента. Препоръчителните дози и корекцията за дозата за възрастни са показани в таблица 1. За използване на тази таблица за дозиране е необходима оценка на креатининния клирънс на пациента (CLCR) в ML/MIN.

Таблица 1: Режим на регулиране на дозирането за възрастни пациенти с нарушена бъбречна функция

За дози (напр. 250 mg и 750 mg) не са постижими с наличните сили на продукта, като се използва асептична техника, изтеглете подходящата доза (виж таблица 1) от непокътната търговска чанта и поставете измерената доза в отделна празна стерилна инфузионна торбичка. Прилагайте подготвената доза чрез интравенозна инфузия за период от 15 минути. Неизползваната част от оригиналната търговска чанта трябва да бъде изхвърлена. Не съхранявайте и не използвайте повторно.

Съвместимост с други антиепилептични лекарства

Установено е, че леветирацетъмът в натриев хлорид е физически съвместим и химически стабилен в продължение на най -малко 24 часа, когато се смесва с диазепам Lorazepam и валпроат натрий и се съхранява при контролирана стайна температура от 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). Няма данни, които да поддържат физическата съвместимост на инжектирането на леветирацетам с антиепилептични лекарства, които не са изброени по -горе.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Едно доза 100 мл торбички леветирацетам при инжекция на натриев хлорид, които съдържат:

• 500 mg levetiracetam в 0,82 % инжекция на натриев хлорид (500 mg/100 ml)
• 1000 mg levetiracetam в 0,75 % инжекция на натриев хлорид (1000 mg/100 ml)
• 1500 mg levetiracetam в 0,54% инжекция на натриев хлорид (1500 mg/100 ml)

Съхранение и обработка

Леветирацетам при инжекция на натриев хлорид е ясен безцветен стерилен разтвор, който се предлага в еднократна 100 ml двойна торбичка с алуминиев презаписване. Затварянето на контейнера не е направено с естествен каучуков латекс. Той е достъпен в следващите презентации:

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено от: Gland Pharma Limited D.P.Pally Dundigal Post Hyderabad -500-043 Индия. Дистрибутор: Laboratorln Inc. на д -р Reddy Inc.

Странични ефекти за levetiracetam

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат в повече подробности в други раздели на етикетирането:

• Психиатрични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сънливост и умора [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Анафилаксия и ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни дерматологични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Трудности за координация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Припадъци от изтегляне [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хематологични аномалии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Контрол на пристъпите по време на бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежеланите реакции, които са резултат от използването на инжектиране на леветирацетам, включват всички отчетени за таблетки Levetiracetam и орален разтвор. Еквивалентните дози на интравенозно (IV) Levetiracetam и Oral Levetiracetam водят до еквивалентен CMAX CMIN и общо системно излагане на леветирацетам, когато IV levetiracetam се прилага като 15 -минутна инфузия.

Предписващият лекар трябва да е наясно, че цифрите на нежеланата реакция в следните таблици, получени, когато леветирацетам се добавя към едновременно AED терапия, не може да се използва за прогнозиране на честотата на нежеланите реакции в хода на обичайната медицинска практика, където характеристиките на пациента и други фактори могат да се различават от преобладаващите по време на клинични изпитвания. По същия начин цитираните честоти не могат да бъдат сравнени директно с фигури, получени от други клинични изследвания, включващи различни лечения или изследователи. Проверка на тези честоти обаче предоставя на предписвача една основа да оцени относителния принос на лекарствените и не-лекарствените фактори за нежеланите реакционни случаи в изследваната популация.

Частични пристъпи на начало

В контролирани клинични проучвания, използващи таблетки Levetiracetam при възрастни с частично начало припадъци, най -често срещаните нежелани реакции при възрастни пациенти, получаващи леветирацетам в комбинация с други AED за събития с проценти, по -големи от плацебо, са инфекция на астения астения и замаяност.

От най -често срещаните отчетени нежелани реакции при възрастни, изпитващи частични пристъпи на астения, сънливост и замаяност се наблюдават предимно през първите 4 седмици на лечение с леветирацетам.

Таблица 2 изброява нежелани реакции, които се появяват при поне 1% от пациентите с епилепсия при възрастни, получаващи таблетки леветирацетам в плацебо-контролирани проучвания и са били числено по-чести, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. В тези проучвания или Levetiracetam или плацебо се добавя към едновременна AED терапия. Нежеланите реакции обикновено са леки до умерени по интензивност.

Таблица 2: Честота (%) от нежеланите реакции в плацебо-контролирани допълнителни проучвания при възрастни, които изпитват частични пристъпи на настъпване чрез телесна система (нежелани реакции се проявяват при поне 1% от пациентите, лекувани с леветирацетам, и се срещат по-често от пациентите, лекувани с плацебо))

При контролирани клинични проучвания за възрастни, използващи таблетки Levetiracetam 15% от пациентите, получаващи леветирацетам, и 12%, получаващи плацебо, или са преустановени, или имат намаляване на дозата в резултат на нежелана реакция. Таблица 3 изброява най-често срещаните (> 1%) неблагоприятни реакции, които доведоха до прекратяване на дозата или намаляване на дозата и това се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с леветирацетам, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. В контролирани клинични проучвания за възрастни, използвайки таблетки от леветирацетам 15% от пациентите, получаващи леветирацетам и 12%, получаващи плацебо или са прекратявали или са имали доза намаляване на дозата като резултат от спомагателни реакции или са били прекратявани или са имали доза намаляване на дозата, като са получавали реакция. Таблица 3 изброява най-често срещаните (> 1%) нежелани реакции, които доведоха до прекратяване на дозата или намаляване на дозата и това се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с левирацетам, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо.

Таблица 3: Нежелани реакции, които най-често водят до прекратяване или намаляване на дозата, които се срещат по-често при пациенти, лекувани с левирацетам, при плацебо контролирани проучвания при възрастни пациенти, които изпитват частични пристъпи на начало

Миоклонични припадъци

Въпреки че моделът на нежеланите реакции в това проучване изглежда малко по -различен от този, наблюдаван при пациенти с частични припадъци, това вероятно се дължи на много по -малкия брой пациенти в това проучване в сравнение с частичните изследвания на пристъпите. Очаква се нежеланият модел на реакция за пациенти с JME да бъде по същество същият като при пациенти с частични припадъци. В контролираното клинично проучване, използващо таблетки Levetiracetam при пациенти с миоклонични припадъци, най -често срещаните нежелани реакции при пациенти, използващи леветирацетам в комбинация с други AED за събития със скорост, по -голяма от плацебо, са болки в шията на шията и фарингит.

Таблица 4 изброява нежелани реакции, които се появяват при поне 5% от пациентите с миоклонична епилепсия за ювенилна миоклонична епилепсия, изпитващи миоклонични припадъци, лекувани с таблетки леветирацетам и са били числено по -често срещани, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. В това проучване или леветирацетам или плацебо се добавя към едновременно AED терапия. Нежеланите реакции обикновено са леки до умерени по интензивност.

Таблица 4: Честота (%) от нежеланите реакции в плацебо-контролирано добавено проучване при пациенти с миоклонични припадъци чрез телесна система (нежеланите реакции се проявяват при поне 5% от пациентите, лекувани с леветирацетам и се срещат по-често от пациентите, лекувани с плацебо))

В плацебо-контролираното проучване с помощта на таблетки Levetiracetam при пациенти с JME 8% от пациентите, получаващи леветирацетам, и 2% получават плацебо или са прекратени, или са имали намаляване на дозата в резултат на нежелана реакция. Нежеланите реакции, които доведоха до прекратяване на дозата или намаляване на дозата и това се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с леветирацетам, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са представени в таблица 5.

Таблица 5: Нежелани реакции, които се пренасочват при прекратяване или намаляване на дозата, които се наблюдават по-често при пациенти, лекувани с левирацетам при плацебо-контролирано проучване при пациенти с ювенилна миоклонична епилепсия

Първични генерализирани тонични гърчове

Въпреки че моделът на нежеланите реакции в това проучване изглежда малко по -различен от този, наблюдаван при пациенти с частични припадъци, това вероятно се дължи на много по -малкия брой пациенти в това проучване в сравнение с частичните изследвания на пристъпите. Очаква се моделът на нежеланите реакции за пациенти с първични генерализирани тонизирани (PGTC) припадъци да бъде по същество същият като при пациенти с частични припадъци.

В контролираното клинично проучване, което включва пациенти с пристъпи на PGTC най -често срещаната нежелана реакция при пациенти, получаващи леветирацетам перорален състав в комбинация с други AED за събития със скорост, по -голяма от плацебо, е назофарингит.

Таблица 6 изброява нежеланите реакции, възникнали при най -малко 5% от идиопатичните генерализирани пациенти с епилепсия, които изпитват PGTC припадъци, лекувани с леветирацетам и са били числено по -често срещани, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. В това проучване или леветирацетам или плацебо се добавя към едновременно AED терапия.

Таблица 6: Честота (%) от нежеланите реакции в плацебо-контролирано проучване за добавяне при пациенти с PGTC пристъпи от системен орган на MEDDRA (нежелани реакции се наблюдават при поне 5% от пациентите, лекувани с леветирацетам, и се наблюдават по-често от пациентите, лекувани с плацебо))

В плацебо-контролираното проучване 5% от пациентите, получаващи леветирацетам, и 8%, получаващи плацебо, или са прекратени, или са имали намаляване на дозата през периода на лечение в резултат на нежелана реакция.

Това проучване беше твърде малко, за да характеризира адекватно нежеланите реакции, които може да се очаква да доведат до прекратяване на лечението при тази популация. Очаква се нежеланите реакции, които биха довели до прекратяване на тази популация, да бъдат подобни на тези, което води до прекратяване на други изпитвания за епилепсия (виж таблици 3 и 5).

В допълнение, следните нежелани реакции бяха наблюдавани при други контролирани проучвания за възрастни на леветирацетам: нарушение на разстройството на баланса при вниманието на миалгията на паметта на вниманието и замъгленото зрение.

Сравнение на възрастта на пола и расата

Общият профил на нежелана реакция на леветирацетам е подобен между жените и мъжете. Няма достатъчно данни в подкрепа на изявление относно разпределението на нежеланите реакции по възраст и раса.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Levetiracetam след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

В допълнение към нежеланите реакции, изброени по -горе [виж Нежелани реакции ] Следните нежелани реакции са съобщени при пациенти, получаващи предлагани на пазара Levetiracetam по целия свят. The listing is alphabetized: abnormal liver function test acute kidney injury anaphylaxis angioedema choreoathetosis drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) dyskinesia erythema multiforme hepatic failure hepatitis hyponatremia muscular weakness pancreatitis pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of these cases) panic attack тромбоцитопения и загуба на тегло. Съобщава се за алопеция с употреба на Levetiracetam; Възстановяването се наблюдава в по -голямата част от случаите, когато леветирацетам е прекратен.

Лекарствени взаимодействия за леветирацетам

Не са наблюдавани значителни фармакокинетични взаимодействия между леветирацетам или неговия основен метаболит и съпътстващи лекарства чрез човешки чернодробен цитохром р450 изоформи епоксид хидролаза UDP-глюкуронидация ензими PGLYCOPROTEIN или бъбречна тръбна секреция [виж [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Levetiracetam

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Levetiracetam

Психиатрични реакции

При някои пациенти levetiracetam причинява поведенчески аномалии. Случанията на поведенчески аномалии в миоклоничните и първичните генерализирани изследвания на тонично-клоничните припадъци са сравними с тези на проучванията за припадъци на частично начало на възрастни.

Общо 13,3% от пациентите, лекувани с леветирацетам при възрастни, в сравнение с 6,2% от пациентите с плацебо са имали непсихотични поведенчески симптоми (съобщавани като агресия на агресия Гнева тревожност Апатия депресализация Депресия Емоционална лилъчност Враснатост и нервност).

Общо 1,7% от пациентите, лекувани с леветирацетам при възрастни, преустановиха лечението поради нежелани събития в поведението в сравнение с 0,2% от пациентите с плацебо. Дозата на лечение е намалена при 0,8% от пациентите, лекувани с леветирацетам при възрастни, и при 0,5% от пациентите с плацебо.

Един процент от пациентите, лекувани с възрастни леветирацетам, изпитват психотични симптоми в сравнение с 0,2% от пациентите с плацебо.

Двама (NULL,3%) пациенти, лекувани с възрастни леветирацетам, са хоспитализирани и лечението им е прекратено поради психоза. И двете събития, отчетени като психоза, се развиват в рамките на първата седмица от лечението и се разрешават в рамките на 1 до 2 седмици след прекратяването на лечението.

Горните психиатрични признаци и симптоми трябва да се наблюдават.

Сънливост And Умора

При някои пациенти Levetiracetam причинява сънливост и умора. Случанията на сънливост и умора, предоставени по -долу, са от контролирани проучвания за припадък на частично начало на възрастни. Като цяло случаите на сънливост и умора в миоклоничните и първичните генерализирани изследвания на тонично-клонични са сравними с тези на проучванията за припадъци на частично начало на възрастни.

В контролирани изпитвания на възрастни пациенти с епилепсия, изпитващи частични пристъпи на начало 14,8% от пациентите, лекувани с левирацетам, съобщават за сънливост в сравнение с 8,4% от пациентите с плацебо. Нямаше ясен отговор на дозата до 3000 mg/ден. В проучване, в което няма титруване около 45% от пациентите, получаващи 4000 mg/ден, съобщават за сънливост.

Сомнолежността се счита за сериозна при 0,3% от лекуваните пациенти в сравнение с 0% в плацебо групата. Около 3% от пациентите, лекувани с Levetiracetam, преустановиха лечението поради сънливост в сравнение с 0,7% от пациентите с плацебо. При 1,4% от лекуваните пациенти и при 0,9% от пациентите с плацебо дозата е намалена, докато 0,3% от лекуваните пациенти са хоспитализирани поради сънливост.

В контролирани изпитвания на възрастни пациенти с епилепсия, изпитващи частични пристъпи на начало 14,7% от пациентите, лекувани с левирацетам, съобщават за астения в сравнение с 9,1% от пациентите с плацебо. Лечението е прекратено поради астения при 0,8% от лекуваните пациенти в сравнение с 0,5% от пациентите с плацебо. При 0,5% от лекуваните пациенти и при 0,2% от пациентите с плацебо дозата е намалена поради астения.

Сънливост и asthenia occurred most frequently within the first 4 weeks of treatment.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за тези признаци и симптоми и да се посъветват да не управляват или работят с машини, докато не натрупат достатъчен опит в Levetiracetam, за да преценят дали това се отразява неблагоприятно върху способността им да шофират или експлоатират машини.

Анафилаксия и ангиоедем

Леветирацетам can cause anaphylaxis or angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs и symptoms in cases reported in the postmarketing setting with levetiracetam have included hypotension hives rash respiratory distress и swelling of the face lip mouth eye tongue throat и feet. In some reported cases reactions were life-threatening и required emergency treatment. If a patient develops signs or symptoms of anaphylaxis or angioedema levetiracetam should be discontinued и the patient should seek immediate medical attention.

Леветирацетам should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established [see Противопоказания ].

Сериозни дерматологични реакции

Съобщава се за сериозни дерматологични реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет) при пациенти, лекувани с леветирацетам. Съобщава се, че средното време на начало е от 14 до 17 дни, но се съобщава за случаи най -малко четири месеца след започване на лечение. Съобщава се и за рецидив на сериозните кожни реакции след повторно отразяване с леветирацетам. Леветирацетам трябва да бъде прекратен при първия признак на обрив, освен ако обривът очевидно не е свързан с наркотици. Ако признаците или симптомите предполагат, че SJS/Десет употребата на това лекарство не трябва да се възобновява и трябва да се обмисли алтернативна терапия.

Затруднения в координацията

Трудностите за координация са наблюдавани само при проучвания за припадъци на частично начало на възрастни. Общо 3,4% от пациентите, лекувани с леветирацетам при възрастни, изпитват затруднения с координацията (отчетени или като атаксия анормална походка или некоординация) в сравнение с 1,6% от пациентите с плацебо. Общо 0,4% от пациентите в контролирани проучвания преустановяват лечението с левирацетам поради атаксия в сравнение с 0% от пациентите с плацебо. При 0,7% от лекуваните пациенти и при 0,2% от пациентите с плацебо дозата е намалена поради затруднения с координацията, докато един от лекуваните пациенти е хоспитализиран поради влошаване на съществуващата атаксия. Тези събития се случват най -често в рамките на първите 4 седмици от лечението.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за тези признаци и симптоми и да се посъветват да не управляват или работят с машини, докато не натрупат достатъчен опит в Levetiracetam, за да преценят дали това се отразява неблагоприятно върху способността им да шофират или експлоатират машини.

Припадъци от изтегляне

Антиепилептичните лекарства, включително леветирацетам, трябва да се изтеглят постепенно, за да се сведе до минимум потенциала на повишена честота на припадъци.

Хематологични аномалии

Леветирацетам can cause hematologic abnormalities. Hematologic abnormalities occurred in clinical trials и included decreases in red blood cells count (RBC) hemoglobin и hematocrit и increases in eosinophil counts. Decreased white blood cells count (WBC) и neutrophil counts also occurred in clinical trials. Cases of agranulocytosis have been reported in the postmarketing setting.

Частични пристъпи на начало

В контролирани клинични проучвания, използващи перорална формулировка на леветирацетам при възрастни пациенти с частично начало за припадъци, но статистически значими намаляват в сравнение с плацебо в общата средна RBC (NULL,03 Ã - 10 ⁶ /mm³) Средният хемоглобин (NULL,09 g/dL) и средната хематокрит (NULL,38%) са наблюдавани при пациенти, лекувани с Levetiracetam.

Общо 3,2% от лекуваните с Levetiracetam и 1,8% от пациентите, лекувани с плацебо ⁹ /Л) Намалява WBC и 2,4% от лекуваните с Levetiracetam и 1,4% от пациентите, лекувани с плацебо ⁹ /L) Намален брой неутрофили. От пациентите, лекувани с леветирацетам, с нисък брой на неутрофили, всички, освен един, се издигаха към или в основата на продължително лечение. Нито един пациент не е прекратен вторичен към ниския брой неутрофили.

Юношеска миоклонична епилепсия

Въпреки че нямаше очевидни хематологични аномалии, наблюдавани при пациенти с JME, ограниченият брой пациенти прави заключение ориентировъчен. Данните от пациентите с частичен припадък трябва да се считат за подходящи за пациенти с JME.

Контрол на пристъпите по време на бременност

Физиологичните промени могат постепенно да намалят плазмените нива на леветирацетам през цялата бременност. Това намаление е по -изразено през третия триместър. Препоръчва се пациентите да се наблюдават внимателно по време на бременност.

Близкият мониторинг трябва да продължи през периода след раждането, особено ако дозата е била променена по време на бременност.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Плъховете са дозирани с леветирацетам в диетата в продължение на 104 седмици при дози от 50 300 и 1800 mg/kg/ден. Най -високата доза е 6 пъти по -голяма от максималната препоръчителна дневна доза човешка (MRHD) от 3000 mg на база mg/m² и също така предоставя системна експозиция (AUC) приблизително 6 пъти, постигнати при хора, получаващи MRHD. Няма данни за канцерогенност. При мишки перорално приложение на леветирацетам в продължение на 80 седмици (дози до 960 mg/kg/ден) или 2 години (дози до 4000 mg/kg/ден, понижени до 3000 mg/kg/ден след 45 седмици поради непоносимост) не е свързано с увеличаване на туморите. Най -високата доза, тествана при мишки в продължение на 2 години (3000 mg/kg/ден), е приблизително 5 пъти по -голяма от MRHD на база mg/m².

Мутагенеза

Леветирацетам was not mutagenic in the Ames test or in mammalian cells in vitro in the Chinese hamster ovary/HGPRT locus assay. It was not clastogenic in an in vitro analysis of metaphase chromosomes obtained from Chinese hamster ovary cells or in an in vivo mouse micronucleus assay. The hydrolysis product и major human metabolite of levetiracetam (ucb L057) was not mutagenic in the Ames test or the in vitro mouse lymphoma assay.

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху мъжката или женската плодовитост или репродуктивната ефективност при плъхове при перорални дози до 1800 mg/kg/ден (6 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека върху основа на Mg/m или системна експозиция [AUC]).

Използване в конкретни популации

Бременност

Леветирацетам blood levels may decrease during pregnancy [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност Category C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. В проучвания на животни Levetiracetam представя доказателства за токсичност в развитието, включително тератогенни ефекти при дози, подобни или по -големи от човешки терапевтични дози. Леветирацетам трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Oral administration of levetiracetam to female rats throughout pregnancy and lactation led to increased incidences of minor fetal skeletal abnormalities and retarded offspring growth pre- and/or postnatally at doses ≥350 mg/kg/day (equivalent to the maximum recommended human dose of 3000 mg [MRHD] on a mg/m² basis) and with increased pup mortality and offspring Поведенчески промени в доза от 1800 mg/kg/ден (6 пъти по -голям от MRHD на база mg/m²). Дозата на развитие без ефект е 70 mg/kg/ден (NULL,2 пъти по -голяма от MRHD на база Mg/m). В това проучване няма явна токсичност за майката.

Oral administration of levetiracetam of pregnant rabbits during the period of organogenesis resulted in increased embryofetal mortality and increased incidences of minor fetal skeletal abnormalities at doses ≥600 mg/kg/day (4 times MRHD on a mg/m² basis) and in decreased fetal weights and increased incidences of fetal malformations at a dose of 1800 mg/kg/day (12 пъти по -голям от MRHD на база mg/m²). Дозата на развитие без ефект е 200 mg/kg/ден (еквивалентна на MRHD на база Mg/m). Токсичността на майката се наблюдава и при 1800 mg/kg/ден.

Когато леветирацетам се прилага перорално на бременни плъхове по време на периода на органогенезата, теглото на плода е намалено и честотата на скелетните вариации на плода се увеличава в доза от 3600 mg/kg/ден (12 пъти по -голям от MRHD). 1200 mg/kg/ден (4 пъти по -голям от MRHD) е доза за развитие без ефект. В това проучване няма данни за майчината токсичност.

Лечението на плъхове през последната трета от гестацията и по време на лактацията не доведе до неблагоприятни ефекти на развитие или майката при дози до 1800 mg/kg/ден (6 пъти по -голямо от MRHD на база Mg/m²).

Бременност Registry

Да се ​​предостави информация относно ефектите на излагането на матката на леветирацетам инжекционните лекари се съветват да препоръчват бременни пациенти, приемащи инжектиране на леветирацетам в Северноамериканския антиепилептичен лекар (NAAED) бременност. Това може да стане, като се обадите на безплатния номер 1-888-233-2334 и трябва да се извърши от самите пациенти. Информация за регистъра може да бъде намерена и на уебсайта https://www.aedpregnancyregistry.org

Труд и доставка

Ефектът на леветирацетам върху труда и раждането при хора е неизвестен.

Кърмещи майки

Леветирацетам is excreted in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from levetiracetam a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на инжектирането на леветирацетам при пациенти под 16 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Има 347 лица в клинични проучвания на Levetiracetam, които са на 65 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността между тези субекти и по -млади лица. Нямаше достатъчно брой възрастни субекти в контролирани изпитвания на епилепсия за адекватно оценка на ефективността на леветирацетам при тези пациенти.

Леветирацетам is known to be substantially excreted by the kidney и the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection и it may be useful to monitor renal function. [see Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Разчистването на леветирацетам се намалява при пациенти с бъбречно увреждане и е свързан с клирънс на креатинин [виж Клинична фармакология ]. Dosage adjustment is recommended for patients with impaired renal function и supplemental doses should be given to patients after dialysis [see Доза и приложение ].

Информация за предозиране за levetiracetam

Признаци симптоми и лабораторни находки на остра предотвратяване при хора

Най -известната доза устна леветирацетам, получена в програмата за клинично развитие, е 6000 mg/ден. Освен сънливостта, в клиничните изпитвания няма нежелани реакции. Случаи за агресия за агитация на сънливост агресия потиснато ниво на съзнание Респираторна депресия и COMA се наблюдават при предозиране на леветирацетам при употреба на постпаркети.

Управление на предозиране

Няма специфичен антидот за предозиране с леветирацетам. Ако е посочено елиминиране на небсорбирано лекарство, трябва да се опитва чрез емезис или стомашно промиване; Трябва да се наблюдават обичайни предпазни мерки за поддържане на дихателните пътища. Посочена е обща поддържаща грижа за пациента, включително мониторинг на жизнените признаци и наблюдението на клиничния статус на пациента. За актуална информация за управлението на предозиране с Levetiracetam трябва да се свърже за актуална информация за управлението на предозиране с Levetiracetam.

Хемодиализа

Стандартните процедури за хемодиализа водят до значително изчистване на леветирацетам (приблизително 50% за 4 часа) и трябва да се вземат предвид в случаите на предозиране. Въпреки че хемодиализата не е извършена в няколко известни случая на предозиране, тя може да бъде показана от клиничното състояние на пациента или при пациенти със значително бъбречно увреждане.

Противопоказания за Levetiracetam

Леветирацетам при инжекция на натриев хлорид is contraindicated in patients with a hypersensitivity to levetiracetam. Reactions have included anaphylaxis и angioedema [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Леветирацетам

Механизъм на действие

Точният механизъм (и), чрез който Levetiracetam упражнява своя антиепилептичен ефект, е неизвестен. Антиепилептичната активност на леветирацетам се оценява в редица животински модели на епилептични припадъци. Леветирацетам не инхибира единични припадъци, индуцирани от максимална стимулация с електрически ток или различни хемоконвулсанти и показва само минимална активност при субмаксимална стимулация и при прагови тестове. Защитата обаче се наблюдава срещу вторично генерализирана активност от фокални припадъци, индуцирани от пилокарпин и каинова киселина Два хемоконвулсанти, които предизвикват припадъци, които имитират някои характеристики на човешки сложни частични припадъци с вторично обобщение. Levetiracetam също показва инхибиторни свойства в модела на Kindling при плъхове друг модел на човешки сложни частични припадъци както по време на разработването на разпалване, така и в напълно запалено състояние. Прогнозната стойност на тези животински модели за специфични видове човешка епилепсия е несигурна.

In vitro и in vivo записи на епилептиформна активност от хипокампуса показват, че леветирацетамът инхибира избухването, без да влияе върху нормалната възбудимост на невроните, което предполага, че леветирацетам може да се предотврати избирателно хиперсинхронизацията на епилептиформното изстрелване и разпространението на припадъчната активност.

Леветирацетам at concentrations of up to 10 μM did not demonstrate binding affinity for a variety of known receptors such as those associated with benzodiazepines GABA (gamma-aminobutyric acid) glycine NMDA (N-methyl-Daspartate) re-uptake sites и second messenger systems. Furthermore in vitro studies have failed to find an effect of levetiracetam on neuronal voltage-gated sodium or T-type calcium currents и levetiracetam does not appear to directly facilitate GABAergic neurotransmission. However in vitro studies have demonstrated that levetiracetam opposes the activity of negative modulators of GABA- и glycine-gated currents и partially inhibits N-type calcium currents in neuronal cells.

За леветирацетам е описано наситимо и стереоселективно място за свързване на невроните в тъканта на мозъка на плъхове. Експерименталните данни показват, че този сайт за свързване е протеинът на синаптичния везикул SV2A, за който се смята, че участва в регулирането на екзоцитозата на везикулите. Въпреки че молекулната значимост на свързването на леветирацетам със синаптичния протеин на везикулите SV2A не се разбира леветирацетам, а свързаните с тях аналози показват ред на афинитет към SV2A, който корелира с потентността на тяхната антисейзолна активност при мишки с аудиогенни припадъци. Тези открития предполагат, че взаимодействието на леветирацетам с SV2A протеина може да допринесе за антиепилептичния механизъм на действие на лекарството.

Фармакодинамика

Ефекти върху QTC интервала

Ефектът на леветирацетам върху удължаването на QTC се оценява в рандомизиран двойно-сляп положително контролиран (Moxifloxacin 400 mg) и плацебо контролирано кросоувър изследване на леветирацетам (1000 mg или 5000 mg) при 52 здрави индивида. Горната граница на 90% доверителен интервал за най-големия плацебо-коригиран базов коригиран QTC е под 10 милисекунди. Следователно в това проучване няма данни за значително удължаване на QTC.

достъпни туристически дестинации

Фармакокинетика

Еквивалентните дози на интравенозно (IV) Levetiracetam и Oral Levetiracetam водят до еквивалентен CMAX CMIN и общо системно излагане на леветирацетам, когато IV levetiracetam се прилага като 15 -минутна инфузия.

Фармакокинетиката на леветирацетам е проучена при възрастни възрастни възрастни възрастни и педиатрични пациенти с възрастни лица с епилепсия и лица с бъбречно и чернодробно увреждане.

Преглед

Леветирацетам is rapidly и almost completely absorbed after oral administration. Леветирацетам injection и tablets are bioequivalent. The pharmacokinetics of levetiracetam are linear и time-invariant with low intra- и inter-subject variability. Леветирацетам is not significantly protein-bound ( <10% bound) и its volume of distribution is close to the volume of intracellular и extracellular water. Sixty-six percent (66%) of the dose is renally excreted unchanged. The major metabolic pathway of levetiracetam (24% of dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group. It is not liver cytochrome P450 dependent. The metabolites have no known pharmacological activity и are renally excreted. Plasma half-life of levetiracetam across studies is approximately 6-8 hours. It is increased in the elderly (primarily due to impaired renal clearance) и in subjects with renal impairment.

Разпределение

Еквивалентността на инжектирането на леветирацетам и оралната формулировка е демонстрирана в проучване за бионаличност на 17 здрави доброволци. В това проучване Levetiracetam 1500 mg се разрежда в 100 ml 0,9% стерилен физиологичен разтвор и се влива в продължение на 15 минути. Избраната скорост на инфузия осигурява плазмени концентрации на леветирацетам в края на периода на инфузия, подобна на тези, постигнати при TMAX след еквивалентна перорална доза. Доказано е, че Levetiracetam 1500 mg Интравенозната инфузия е еквивалентна на Levetiracetam 3 x 500 mg перорални таблетки. Независимият фармакокинетичен профил на LEVETIRACETAM е демонстриран след 1500 mg интравенозна инфузия в продължение на 4 дни с дозиране на BID. AUC (0-12) в стационарно състояние е еквивалентен на AUCINF след еквивалентна единична доза.

Леветирацетам и its major metabolite are less than 10% bound to plasma proteins; clinically significant interactions with other drugs through competition for protein binding sites are therefore unlikely.

Метаболизъм

Леветирацетам is not extensively metabolized in humans. The major metabolic pathway is the enzymatic hydrolysis of the acetamide group which produces the carboxylic acid metabolite ucb L057 (24% of dose) и is not dependent on any liver cytochrome P450 isoenzymes. The major metabolite is inactive in animal seizure models. Two minor metabolites were identified as the product of hydroxylation of the 2-oxo-pyrrolidine ring (2% of dose) и opening of the 2oxopyrrolidine ring in position 5 (1% of dose). There is no enantiomeric interconversion of levetiracetam or its major metabolite.

Елиминиране

Леветирацетам plasma half-life in adults is 7 ± 1 hour и is unaffected by either dose route of administration or repeated administration. Леветирацетам is eliminated from the systemic circulation by renal excretion as unchanged drug which represents 66% of administered dose. The total body clearance is 0.96 mL/min/kg и the renal clearance is 0.6 mL/min/kg. The mechanism of excretion is glomerular filtration with subsequent partial tubular reabsorption. The metabolite ucb L057 is excreted by glomerular filtration и active tubular secretion with a renal clearance of 4 mL/min/kg. Леветирацетам elimination is correlated to creatinine clearance. Леветирацетам clearance is reduced in patients with renal impairment [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ]

Специфични популации

Възрастни

Фармакокинетика of levetiracetam were evaluated in 16 elderly subjects (age 61-88 years) with creatinine clearance ranging from 30 to 74 mL/min. Following oral administration of twice-daily dosing for 10 days total body clearance decreased by 38% и the half-life was 2.5 hours longer in the elderly compared to healthy adults. This is most likely due to the decrease in renal function in these subjects.

Педиатрични пациенти

Безопасност и ефективност на леветирацетам при инжектиране на натриев хлорид при пациенти под 16 -годишна възраст не са установени. Нивата на бременност Levetiracetam могат да намалят по време на бременност.

Пол

Леветирацетам Cmax и AUC were 20% higher in women (N=11) compared to men (N=12). However clearances adjusted for body weight were comparable.

Състезание

Официални фармакокинетични изследвания на ефектите от раса не са проведени. Сравненията на кръстосаните изследвания, включващи кавказци (n = 12) и азиатци (n = 12), обаче показват, че фармакокинетиката на леветирацетам е сравнима между двете раси. Тъй като Levetiracetam е предимно бъбречно отделен и няма важни расови разлики в фармакокинетичните разлики на креатинина, поради раса, не се очакват.

Бъбречно увреждане

Разполагането на леветирацетам е проучено при възрастни лица с различна степен на бъбречна функция. Общият клирънс на тялото на леветирацетам се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция с 40% в лека група (CLCR = 50-80 ml/min) 50% в умерената група (CLCR = 30-50 ml/min) и 60% в групата на тежкото бъбречно нарушение (CLCR <30 mL/min). Clearance of levetiracetam is correlated with creatinine clearance.

При анурични (краен стадий на бъбречно заболяване) общият клирънс на тялото намалява 70% в сравнение с нормалните лица (CLCR> 80ml/min). Приблизително 50% от пула на леветирацетам в тялото се отстранява по време на стандартна 4 -часова процедура за хемодиализа [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

При субекти с леко (детско-пух а) до умерено (дете-пух б) чернодробно увреждане фармакокинетиката на леветирацетам беше непроменена. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пух в) общият клирънс на тялото е 50% от нормалните лица, но намаленият бъбречен клирънс представлява по-голямата част от намаляването. Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с чернодробно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

Данните in vitro за метаболитни взаимодействия показват, че е малко вероятно Levetiracetam да произвежда или да бъде обект на фармакокинетични взаимодействия. Леветирацетам и основният му метаболит в концентрации доста над нивата на CMAX, постигнати в терапевтичния диапазон на дозата, не са нито инхибитори на, нито с висок афинитет субстрати за енолаза на епоксид на човешки чернодроб P450. В допълнение Levetiracetam не влияе на in vitro глюкуронирането на валпроева киселина.

Потенциалните фармакокинетични взаимодействия на или с леветирацетам са оценени в клинични фармакокинетични изследвания (фенитоин валпроат варфарин дигоксин перорален контрацептивен probenecid) и чрез фармакокинетичен скрининг при контролирани от плацебо клинични проучвания при пациенти с епилепсия.

Phable

Леветирацетам (3000 mg daily) had no effect on the pharmacokinetic disposition of phenytoin in patients with refractory Епилепсия. Фармакокинетика of levetiracetam were also not affected by phenytoin.

Валпроат

Леветирацетам (1500 mg twice daily) did not alter the pharmacokinetics of valproate in healthy volunteers. Валпроат 500 mg twice daily did not modify the rate or extent of levetiracetam absorption or its plasma clearance or urinary excretion. There also was no effect on exposure to и the excretion of the primary metabolite ucb L057.

Други антиепилептични лекарства

Потенциалните лекарствени взаимодействия между леветирацетам и други AED (карбамазепин габапентин ламотригин фенобарбитален фенитоин примидон и валпроат) също се оценяват чрез оценка на серумните концентрации на леветирацетам и тези AED по време на плацебо-контролирани клинични проучвания. Тези данни показват, че Levetiracetam не влияе на плазмената концентрация на други AED и че тези AED не влияят на фармакокинетиката на Levetiracetam.

Ефект на AED при педиатрични пациенти

Имаше около 22% увеличение на очевидния общ клирънс на тялото на леветирацетам, когато той беше прилаган с ензимно-индуциращи AED. Регулирането на дозата не се препоръчва. Леветирацетам не оказва влияние върху плазмените концентрации на карбамазепин валпроат топирамат или ламотригин.

Устни контрацептиви

Леветирацетам (500 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing 0.03 mg ethinyl estradiol и 0.15 mg levonorgestrel or of the luteinizing hormone и progesterone levels indicating that impairment of contraceptive efficacy is unlikely. Coadministration of this oral contraceptive did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Дигоксин

Леветирацетам (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics и pharmacodynamics (ECG) of digoxin given as a 0.25 mg dose every day. Coadministration of digoxin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Варфарин

Леветирацетам (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of R и S warfarin. Prothrombin time was not affected by levetiracetam. Coadministration of warfarin did not affect the pharmacokinetics of levetiracetam.

Probenecid

Probenecid a renal tubular secretion blocking agent administered at a dose of 500 mg four times a day did not change the pharmacokinetics of levetiracetam 1000 mg twice daily. Cssmax of the metabolite ucb L057 was approximately doubled in the presence of probenecid while the fraction of drug excreted unchanged in the urine remained the same. Renal clearance of ucb L057 in the presence of probenecid decreased 60% probably related to competitive inhibition of tubular secretion of ucb L057. The effect of levetiracetam on probenecid was not studied.

Клинични изследвания

Всички клинични проучвания, подкрепящи ефикасността на леветирацетам, използваха перорални състави. Намирането на ефикасността на инжектирането на леветирацетам се основава на резултатите от проучвания, използващи орална формулировка на леветирацетам и демонстрация на сравнима бионаличност на устните и парентерални формулировки [виж Фармакокинетика ].

Частични пристъпи на начало

Ефективност при частични пристъпи при възрастни с епилепсия

Ефективността на леветирацетам като допълнителна терапия (добавена към други антиепилептични лекарства) при възрастни е установена при три многоцентрови рандомизирани двойно слепи плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти, които са имали рефрактерни частични пристъпи на начало с или без вторична обобщение. Във всички тези проучвания е използвана формулировката на таблетите. В тези проучвания 904 пациенти са рандомизирани на плацебо 1000 mg 2000 mg или 3000 mg/ден. Пациентите, записани в проучване 1 или проучване 2, са имали огнеупорни частични пристъпи на начало в продължение на поне две години и са взели две или повече класически AED. Пациентите, записани в проучване 3, са имали огнеупорни частични припадъци за най -малко 1 година и са взели един класически AED. По време на изследването пациентите приемат стабилен режим на доза поне един и могат да приемат максимум два AED. През изходния период пациентите трябваше да имат поне две частични пристъпи на начало през всеки 4-седмичен период.

Проучване 1

Проучване 1 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 41 sites in the United States comparing levetiracetam 1000 mg/day (N = 97) levetiracetam 3000 mg/day (N = 101) и placebo (N = 95) given in equally divided doses twice daily. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were rиomized to one of the three treatment groups described above. The 18-week treatment period consisted of a 6-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED regimens were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly partial seizure frequency relative to placebo over the entire rиomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial onset seizure frequency). The results of the analysis of Проучване 1 are displayed in Table 7.

Таблица 7: Намаляване на средната стойност над плацебо в седмичната честота на пристъпите на частично начало в проучване 1

Процентът на пациентите (Y-ос), които са постигнали ≥50% намаление на седмичните степени на изземване от изходното ниво на частична честота на припадъци през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването) в трите групи за лечение (X-ос) е представен на фигура 1.

Фигура 1: Степента на отговор (≥50% намаление от изходното ниво) в проучване 1

Проучване 2

Проучване 2 was a double-blind placebo-controlled crossover study conducted at 62 centers in Europe comparing levetiracetam 1000 mg/day (N = 106) levetiracetam 2000 mg/day (N = 105) и placebo (N = 111) given in equally divided doses twice daily.

Първият период на изследването (Период А) е проектиран да бъде анализиран като проучване с паралелна група. След перспективен базов период до 12 седмици пациентите бяха рандомизирани в една от трите групи за лечение, описани по -горе. 16-седмичният период на лечение се състоеше от 4-седмичния период на титруване, последван от 12-седмичен период на оценка на фиксирана доза, през който съпътстващите схеми на AED бяха постоянни. Основната мярка за ефективност беше между груповото сравнение на процента на намаляване на седмичната частична честота на припадъци спрямо плацебо през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването). Променливите на вторичния резултат включват скоростта на респондента (честота на пациентите с ≥50% намаление от изходното ниво на частично начало на честотата на пристъпите). Резултатите от анализа на период А са показани в таблица 8.

Таблица 8: Намаляване на средната стойност над плацебо в седмичната честота на пристъпите на частично начало в проучване 2: Период a

Процентът на пациентите (Y-ос), които са постигнали ≥50% намаление на седмичните степени на изземване от изходното ниво на честота на пристъпите на части за припадъци през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването) в рамките на трите лечебни групи (x-ос), е представен на фигура 2.

Фигура 2: Степента на отговор (≥50% намаление от изходното ниво) в проучване 2: Период a

Сравнението на Levetiracetam 2000 mg/ден до Levetiracetam 1000 mg/ден за скоростта на отговор е статистически значимо (P = 0,02). Анализът на изпитването като кръстосано преобръщане даде подобни резултати.

Проучване 3

Проучване 3 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 47 centers in Europe comparing levetiracetam 3000 mg/day (N = 180) и placebo (N = 104) in patients with refractory partial onset seizures with or without secondary generalization receiving only one concomitant AED. Study drug was given in two divided doses. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were rиomized to one of two treatment groups described above.

16-седмичният период на лечение се състоеше от 4-седмичен период на титруване, последван от 12-седмичен период на оценка на фиксирана доза, през който съпътстващите дози AED бяха постоянни. Основната мярка за ефективност беше между груповото сравнение на процента намаляване на седмичната честота на припадъци спрямо плацебо през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването). Променливите на вторичния резултат включват скоростта на респондента (честота на пациентите с ≥50% намаление от изходното ниво на частично начало на честотата на пристъпите). Таблица 9 показва резултатите от анализа на проучване 3.

Таблица 9: Намаляване на средната стойност над плацебо в седмичната честота на пристъпите на частично начало в проучване 3

Процентът на пациентите (Y-ос), които са постигнали ≥50% намаление на седмичните степени на изземване от изходната линия на частично начало на честотата на пристъпите през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването) в двете групи за лечение (X-ос) е представен на фигура 3.

за какво се използва лекарството Atripla

Фигура 3: Степента на отговор (≥50% намаление от изходното ниво) в проучване 3

Миоклонични припадъци при пациенти с ювенилна миоклонична епилепсия

Effectiveness in Myoclonic Seizures in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy (JME) The effectiveness of levetiracetam as adjunctive therapy (added to other antiepileptic drugs) in patients with juvenile myoclonic epilepsy (JME) experiencing myoclonic seizures was established in one multicenter randomized double-blind placebo-controlled study conducted at 37 sites in 14 държави. От 120 -те пациенти, записани 113, са поставили диагноза потвърдена или заподозряна JME. Допустими пациенти с стабилна доза от 1 антиепилептично лекарство (AED), изпитващи един или повече миоклонични припадъци на ден в продължение на най-малко 8 дни по време на бъдещия 8-седмичен базов период, са рандомизирани или на леветирацетам или плацебо (Levetiracetam n = 60 плацебо n = 60). Пациентите са титрирани за 4 седмици до целева доза от 3000 mg/ден и са лекувани при стабилна доза от 3000 mg/ден за 12 седмици (период на оценка). Лекарството за изследване е дадено в 2 разделени дози. Основната мярка за ефективност е делът на пациентите с най -малко 50% намаление на броя на дните седмично с един или повече миоклонични припадъци през периода на лечение (периоди на оценка на титруването) в сравнение с изходната стойност. Таблица 10 показва резултатите за 113 пациенти с JME в това проучване. От 120 записани пациенти 113 са поставили диагноза потвърдена или заподозряна JME. Резултатите са показани в таблица 10.

Таблица 10: Скорост на отговор (≥50% намаление от изходното ниво) в миоклонични дни на припадък седмично за пациенти с JME

Първични генерализирани тонични гърчове

Ефективността на леветирацетам като допълнителна терапия (добавена към други антиепилептични лекарства) при пациенти с идиопатична генерализирана епилепсия, изпитваща първична генерализирана тонична клиника (PGTC), е установена в едно многоцентрово рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирано проучване, проведено в 50 места в 8 страни. Eligible patients on a stable dose of 1 or 2 antiepileptic drugs (AEDs) experiencing at least 3 PGTC seizures during the 8-week combined baseline period (at least one PGTC seizure during the 4 weeks prior to the prospective baseline period and at least one PGTC seizure during the 4-week prospective baseline period) were randomized to either levetiracetam or placebo. 8-седмичният комбиниран базов период се нарича основна линия в останалата част от този раздел. Популацията включва 164 пациенти (Levetiracetam n = 80 плацебо n = 84) с идиопатична генерализирана епилепсия (предимно ювенилна миоклонична епилепсия за непълнолетно отсъствие епилепсия в детска възраст Епилепсия или епилепсия с грандиозни призрачни припадъци при пробуждане), изпитващи първични генерализирани тони-клонични призраци. Всяка от тези синдроми на идиопатична генерализирана епилепсия е добре представена в тази популация на пациентите. Пациентите са титрирани за 4 седмици до целева доза от 3000 mg/ден за възрастни или педиатрична целева доза от 60 mg/kg/ден и лекувани при стабилна доза от 3000 mg/ден (или 60 mg/kg/ден за деца) за 20 седмици (период на оценка). Лекарството за изследване е дадено в 2 еднакво разделени дози на ден.

Основната мярка за ефективност беше процентното намаляване от изходното ниво на седмичната честота на пристъпите на PGTC за групи за леветирацетам и плацебо през периода на лечение (периоди на оценка на титруването). Има статистически значимо намаление от изходното ниво на честотата на PGTC при пациенти, лекувани с Levetiracetam, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо.

Таблица 11: Средно намаление на процента от изходното ниво на честотата на пристъпите на PGTC на седмица

Процентът на пациентите (Y-ос), които са постигнали ≥50% намаление на седмичните степени на изземване от изходната линия на честотата на пристъпите на PGTC през целия рандомизиран период на лечение (период на оценка на титруването) в двете групи за лечение (XAXIS) е представен на фигура 4.

Фигура 4: Степента на отговор (≥50% намаление от изходното ниво) в честотата на пристъпите на PGTC на седмица

Информация за пациента за Levetiracetam

Психиатрични реакции And Changes In Behavior

Посъветвайте пациентите и техните грижи, че Levetiracetam може да причини промени в поведението (напр. Агресивна възбуда гняв тревожност Апатия депресия враждебност и раздразнителност) и психотични симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ефекти върху машините за шофиране или експлоатация

Информирайте пациентите, че Levetiracetam може да причини замаяност и сънливост. Информирайте пациентите да не шофират или експлоатират машини, докато не натрупат достатъчен опит в Levetiracetam, за да преценят дали това се отразява неблагоприятно върху способността им да шофират или работят с машини [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Анафилаксия и ангиоедем

Посъветвайте се с пациентите да прекратят Levetiracetam и да потърсят медицинска помощ, ако развият признаци и симптоми на анафилаксия или ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дерматологични нежелани реакции

Съветвайте пациентите, че са възникнали сериозни дерматологични нежелани реакции при пациенти, лекувани с леветирацетам, и ги инструктирате да се обадят незабавно на своя лекар, ако се развие обрив [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията с левирацетам. Насърчавайте пациентите да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка, ако забременеят. Този регистър събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност. За да запишете пациенти, може да се обади на безплатния номер 1-888-233-2334 [виж Използване в конкретни популации ].