Лапър

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Lopreeza?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате LoPreeza.
• Ако говорите с матката с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас.
• По принцип добавянето на прогестин се препоръчва за жена с матка, за да намали вероятността да получи рак на матката (утроба).
• Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато приемате LoPreeza.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго.
• Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография (рентгенова снимка на гърдата), може да се наложи да имате прегледи на гърдата по-често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания.

Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Предупреждение

Сърдечно -съдови нарушения рак на рак на гърдата и вероятна деменция

Естроген Plus Progestin Therapy

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген plus progestin therapy should not be used for the prevention of cardiovascular disease or деменция [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания].

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen plus progestin substudy reported increased risks of deep vein thrombosis (DVT) pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral conjugated estrogen (CE) [0.625 mg] combined with medroxyprogesterone Ацетат (MPA) [2.5 mg] по отношение на плацебо [виж предупреждения и предпазни мерки и клинични проучвания].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо.

Не е известно дали тази констатация се прилага за по -млади жени след менопауза [виж предупреждения и предпазни мерки, които се използват в специфични популации и клинични проучвания].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [виж предупреждения и предпазни мерки и клинични проучвания].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогенs with or without progestins should be prescribed at the lowest effective doses и for the shortest duration consistent with treatment goals и risks for the individual woman.

Естроген-Alone Therapy

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватните диагностични мерки, включително насочено или произволно вземане на проби от ендометриума, когато са посочени, трябва да се предприемат, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и предпазни мерки].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген-alone therapy should not be used for the prevention of cardiovascular disease or деменция [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания].

WHI естроген-самостоятелното подценяване съобщава за повишени рискове от инсулт и DVT при жени след менопауза (на възраст от 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневен перорален СЕ (NULL,625 mg)-самона в сравнение с плацебо [виж предупреждения и предразсъдъци и клинични проучвания].

Спеширското изследване на естроген-естроген на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или по-възрастен по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самона връзка с плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -млади жени след менопауза [виж предупреждения и предпазни мерки, които се използват в специфични популации и клинични проучвания].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогенs with or without progestins should be prescribed at the lowest effective doses и for the shortest duration consistent with treatment

Описание за LoPreeza

LoPreeza 1 mg/0,5 mg е единична таблетка за перорално приложение, съдържаща 1 mg естрадиол и 0,5 mg норетиндронова ацетат и следните помощни вещества: лактозен монохидратно нишесте (царевица) коповидон талк магнезиев стеаран с хипромелоза и триакетин.

LoPreeza 0,5 mg/0,1 mg е единична таблетна за перорално приложение, съдържаща 0,5 mg естрадиол и 0,1 mg норетиндронова ацетат и следните помощни вещества: лактозна монохидратно нишесте (царевица) хидроксипропил целулоза талант на магнезиев стеарат хипромелоза и теросил.

Естрадиол (д) Ан естроген е бял или почти бял кристален прах. Химическото му наименование е ESTRA-1 3 5 (10) -Triene-3 17β-диол Хемихидрат с емпиричната формула на С ₁₈ H ₂₄ O ₂ ½ h ₂ O и молекулно тегло 281.4. Структурната формула на Е ₂ е както следва:

Естрадиол

Norethindrone ацетат (Neta) Прогестинът е бял или жълтеникаво-бял кристален прах. Химическото му наименование е 17β -ацетокси-19-NOR-17α -Pregn-4-en-20-IN-3-ONE с емпиричната формула на c ₂₂ H ₂₈ O ₃ и молекулно тегло от 340,5. Структурната формула на NETA е следната:

Норетиндронов ацетат

Използване за LoPreeza

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Ограничение на употребата

Когато се предписва единствено за лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза, локални вагинални продукти.

Превенция на остеопороза след менопауза

Ограничение на употребата

Когато се предписва единствено за предотвратяване на терапията с остеопороза след менопауза, трябва да се обмисля само за жени с значителен риск от остеопороза и не естрогенни лекарства трябва да бъдат внимателно обмислени.

Дозировка за LoPreeza

Използването на естроген само или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най-ниската ефективна доза и за най-кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Жените след менопауза трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Терапията с LoPreeza се състои от единична таблетка, която да се приема веднъж дневно за лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза.

• LoPreeza 1 mg/0,5 mg
• LoPreeza 0,5 mg/0,1 mg

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Терапията с LoPreeza се състои от една таблетка, която да се приема веднъж дневно за лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза.

• LoPreeza 1 mg/0,5 mg

Превенция на остеопороза след менопауза

Терапията с Lopreeza се състои от една таблетка, която да се приема веднъж дневно за предотвратяване на остеопороза след менопауза.

• LoPreeza 1 mg/0,5 mg
• LoPreeza 0,5 mg/0,1 mg

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетките Lopreeza се предлагат в две силни страни:

• Всяка таблетка от LoPreeza 1 mg/ 0,5 mg съдържа 1 mg естрадиол и 0,5 mg норетиндронов ацетат. Таблетките са бели кръгли биконвексни филмови таблетки, обезсърчени с ALH от едната страна и обикновени от другата страна.
• Всяка таблетка от LoPreeza 0,5 mg/ 0,1 mg съдържа 0,5 mg естрадиол и 0,1 mg норетиндронов ацетат. Таблетките са бели кръгли биконвекс таблетки с покритие от филми, разрушени с всички от едната страна и обикновени от другата страна.

Lopreeza (естрадиол/норетиндронова ацетат) таблетки 1 mg/0,5 mg се предлагат като бели кръгли биконвексни таблетки, покрити с филми, разрушени с ALH от едната страна и обикновени от другата страна. ( NDC 69238-1610-6). Той се доставя като 28 таблетки в блистер пакет един блистер на опаковка на кашон.

Lopreeza (естрадиол/норетиндронова ацетат) таблетки 0,5 mg/0,1 mg се предлагат като бели кръгли биконвексни таблетки, покрити с филми, разрушени с всички от едната страна и обикновени от другата страна. ( NDC 69238-1609-6). Той се доставя като 28 таблетки в блистер пакет един блистер на опаковка на кашон.

Съхранение и обработка

Съхранявайте на сухо място, защитено от светлина. Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) екскурзии, разрешени между 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

За информация контакт: Amneal Pharmaceuticals 1-877-835-5472 www.amneal.com. Разпределено от: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater NJ 08807. Ревизиран: Â

Странични ефекти for Лапър

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции, отчетени с LoPreeza 1 mg/0,5 mg от изследователи във фаза 3 проучвания, независимо от оценката на причинно -следствената връзка, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Всички нежелани реакции на лечението-н

Нежелани реакции, отчетени с LoPreeza 0,5 mg/0,1 mg от изследователи по време на изследването на фаза 3, независимо от оценката на причинно -следствената връзка, са показани в таблица 2.

Таблица 2: Всички нежелани реакции на лечението, независимо от връзката, отчетена при честота ≥ 5 процента с LoPreeza 0,5 mg/0,1 mg

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на LoPreeza след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Промени във вагиналното кървене и ненормално кървене или поток за оттегляне; пробивно кървене; забелязване; Дисменорея увеличение на размера на маточната лейомиомата; вагинит, включително вагинална кандидоза; промяна в количеството цервикална секреция; промени в цервикалния екрипион; синдром преди менструация; синдром, подобен на цистит; Рак на яйчниците; Ендометриална хиперплазия; Рак на ендометриума.

Гърда

Нежност Уголемяване на болката зърно Изхвърляне на галакторея; Фиброцистозни промени на гърдите; Рак на гърдата.

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза; Белодробна емболия; тромбофлебит; инфаркт на миокарда; повишаване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене vomiting; changes in appetite; cholestatic jaundice; ABdominal pain/cramps flatulence bloating; increased incidence of болест на жлъчния мехур и pancreatitis.

Най -доброто време за приемане на лекарства за Effexor

Кожа

Chloasma или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено; еритема мултиформена; еритема нодосум; хеморагично изригване; загуба на коса на скалпа; Себорея; хирзутизъм; сърбеж; Кожен обрив; сърбеж.

Очи

Нетолерантност на съдовата тромбоза на ретината към контактни лещи.

Централна нервна система

Главоболие; migraine; dizziness; mental depression; chorea; Безсъние; nervousness; mood disturbances; irritABility; exacerbation of epilepsy; деменция.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото; оток; Кръсти на краката; промени в либидото; умора; обостряне на астма; повишени триглицериди; свръхчувствителност; Анафилактоидни/анафилактични реакции.

Лекарствени взаимодействия for Лапър

Съвместното прилагане на естрадиол с норетиндронов ацетат не предизвиква видимо влияние върху фармакокинетиката на норетиндронов ацетат. По същия начин не е намерено съответно взаимодействие на норетиндронен ацетат върху фармакокинетиката на естрадиол в обхвата на дозата на NETA, изследван в едно доза проучване.

Метаболитни взаимодействия

Естрадиол

In-Vitro и In-Vivo проучвания показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукторите на CYP3A4 като например кантрия на св. Йоан (Hypericum perforatum) препарати фенобарбитал карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, което е възможно да доведе до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървянето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и да доведат до странични ефекти.

Норетиндронов ацетат

Лекарства или билкови продукти, които индуцират или инхибират цитохром P-450 ензими, включително CYP3A4, могат да намалят или увеличат серумните концентрации на норетиндрон.

Предупреждения за Lopreeza

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Lopreeza

Сърдечно -съдов Disorders

Съобщава се за повишен риск от PE DVT инсулт и MI с терапия с естроген плюс прогестин. Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Ако някой от тях се появи или се подозира, че естрогенът със или без прогестинова терапия трябва да бъде прекратен незабавно.

Рисковите фактори за артериално съдово заболяване (например захарен диабет на хипертония Диабет Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системен лупус еритематозус) трябва да бъдат управлявани с подходящ начин.

Удар

In the WHI estrogen plus progestin substudy a statistically significant increased risk of stroke was reported in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years) [see Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. Should a удар occur or be suspected естроген plus progestin therapy should be discontinued immediately.

В WHI естроген-самостоятелното подценяване се съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Should a удар occur or be suspected естроген-alone therapy should be discontinued immediately.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

Коронарна болест на сърцето

В WHI естроген плюс прогестин подстудията имаше статистически несъществен риск от увеличаване на коронарните сърдечни заболявания (CHD) събития (дефинирани като нефатални MI Silent Mi или CHD Death) в сравнение с жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген-самостоятелното подценяване не е съобщено общ ефект върху събитията на CHD при жени, получаващи естроген само в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализите на подгрупите на жени на възраст 50 до 59 години предполагат статистически несъществено намаляване на събитията на ИБС (CE [0,625 mg]-в сравнение с плацебо) при жени с по-малко от 10 години от менопаузата (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

При постменопауза жени с документирани сърдечни заболявания (n = 2763) средно 66,7 години в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно-съдови заболявания (изследване на сърцето и естроген/прогестин [HERS]) лечение с ежедневно CE (NULL,625 mg плюс МРА (NULL,5 mg), не демонстрира лечение с кардиоваскуларна полза. По време на средното последствие от 4.1 години не демонстрира лечение с CE с лечение с ежедневно CE (NULL,625 mg плюс MPA (NULL,5 mg), не демонстрира лечение с кардиоваскуларна полза. По време на средното последствие от 4.1 години не демонстрира лечение с CE с лечение с ежедневно CE (NULL,625 mg плюс MPA (NULL,5 mg), не демонстрира лечение с кардиоваскуларна полза. По време на средното последствие от 4.1 години на лечение с не. Степен на CHD събития в Menopausal жени с установена CHD. Сред жените в групата CE Plus MPA и групата на плацебо в нейната нейната II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген плюс прогестин подстудията статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE (DVT и PE) се съобщава при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected естроген plus progestin therapy should be discontinued immediately.

В WHI естроген-самолета рискът от VTE се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от DVT достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected естроген-alone therapy should be discontinued immediately.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на гърдата

Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при естроген плюс потребители на прогестин, е WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg). След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо [виж Клинични изследвания ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Рак на гърдата was 1.86 и the ABsolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for Това plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Рак на гърдата was 1.09 и the ABsolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for Това plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive Рак на гърдатаs were larger were more likely to be node positive и were diagnosed at a more advanced stage in the Това (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade и hormone receptor status did not differ between the groups ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

Най-важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при потребители на естроген само, е WHI Substudy на ежедневния CE (0.625 mg)-самона. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години самостоятелно CE не се свързва с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [относителен риск (RR) 0.80 ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с клиничните проучвания на WHI клинични изпитвания също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за естроген плюс терапия с прогестин и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. Рискът се увеличава с продължителността на употребата и изглежда се връща в изходното ниво над 5 години след спиране на лечението (само наблюдателните проучвания имат значителни данни за риска след спиране). Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обаче не са открили значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

In a one-year trial among 1176 women who received either unopposed 1 mg estradiol or a combination of 1 mg estradiol plus one of three different doses of NETA (0.1 0.25 0.5 mg) seven new cases of breast cancer were diagnosed two of which occurred among the group of 295 women treated with Lopreeza 1 mg/0.5 mg and two of which occurred among the group of 294 women treated with 1 mg Естрадиол/0,1 mg нета.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на ендометриума

Съобщава се, че ендометриалната хиперплазия (възможен прекурсор на рак на ендометриума) се среща със скорост приблизително 1 % или по -малко с LoPreeza.

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредставените потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по -голям, отколкото при не -потребниците и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда е свързан с продължителна употреба с повишени рискове от 15- до 24 пъти за 5 до 10 години или повече. Показано е, че този риск продължава най -малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестинова терапия. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометринно вземане на проби, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия при жени след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на яйчниците

WHI естроген плюс прогестин подцент съобщава за статистически несъществен повишен риск от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95 процента CI 0,77-3,24]. Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно изследване на населението от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естрогенно спомагателно проучване на WHI популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)- самостоятелно или плацебо. След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в прищявките естрогенни и естроген плюс прогестиновите спомагателни проучвания бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Естроген administration may lead to severe hypercalcemia in patients with Рак на гърдата и bone metastases. If hypercalcemia occurs use of the drug should be stopped и appropriate measures taken to reduce the serum calcium level.

Аномалии на зрението

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при пациенти, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат преустановени постоянно.

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебоконтролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогенната терапия върху кръвното налягане.

Хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на лечението, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогенs may be poorly metABolized in women with impaired liver function. For women with a history of cholestatic jaundice associated with past естроген use or with pregnancy caution should be exercised и in the case of recurrence medication should be discontinued.

Хипотиреоидизъм

Естроген administration leads to increased thyroid-binding globulin (TBG) levels. Women with normal thyroid function can compensate for the increased TBG by making more thyroid hormone thus maintaining free T4 и T3 serum concentrations in the normal range. Women dependent on thyroid hormone replacement therapy who are also receiving естроген may require increased doses of their thyroid replacement therapy. These women should have their thyroid function monitored to maintain their free thyroid hormone levels in an acceptABle range.

Задържане на течности

Естрогенs plus progestins may cause some degree of задържане на течности. Women with conditions that might be influenced by this factor such as a cardiac or renal impairment warrant careful observation when естрогенs plus progestins are prescribed.

Хипокалцемия

Естроген therapy should be used with caution in women with hypoparathyroidism as естроген-induced hypocalcemia may occur.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. За жените, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем.

Обостряне на други условия

Естроген therapy may cause an exacerbation of asthma diABetes mellitus epilepsy migraine porphyria systemic lupus erythematosus и hepatic hemangiomas и should be used with caution in women with these conditions.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при управлението на умерени до тежки вазомоторни симптоми и умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Лекарствени тестови взаимодействия

Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват активността на антитромбин III повишават нивата на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.

Повишените нива на TBG, водещи до повишени циркулиращи общи нива на хормон на щитовидната жлеза, измерени с нивата на протеин-свързан йод (PBI) Т4 (чрез колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.

Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1 антитрипсинов церулоплазмин).

Повишената плазмена липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрацията на субфракция на HDL холестерол намалява концентрацията на липопротеин с ниска плътност (LDL), повишава нивата на триглицерид.

Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента)

Ненормално вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза за важността на докладването на анормално вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естроген плюс прогестинова терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на естроген плюс прогестинова терапия, включително сърдечно -съдови разстройства злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции с естроген плюс прогестинова терапия

Информирайте жените след менопауза за евентуални по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на естроген плюс прогестинова терапия, като главоболие болка в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Лапър should not be used during pregnancy [Вижте Противопоказания ]. There appears to be little or no increased risk of birth defects in children born to women who have used естрогенs и progestins as an oral contraceptive inadvertently during early pregnancy.

Кърмещи майки

Лапър should not be used during lactation. Естроген administration to nursing women has been shown to decrease the quantity и quality of the breast milk. DetectABle amounts of естроген и progestin have been identified in the breast milk of women receiving естроген plus progestin therapy. Caution should be exercised when Лапър is administered to a nursing woman.

Педиатрична употреба

Lopreeza не е посочен при деца. Клиничните проучвания не са проведени в педиатричната популация.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи LoPreeza, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на Lopreeza.

Можете ли да вземете Benadryl с клиндамицин

Здравните инициативи за женската здравна инициатива

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години се наблюдава повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген плюс прогестин или естроген-само в сравнение с плацебо. Не е известно дали тази констатация се отнася за по -младите жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй като и двете спомагателни проучвания са проведени при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Ефектът от бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на LoPreeza не е проучен.

Чернодробно увреждане

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на LoPreeza не е проучен.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Джама. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Джама. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Джама. 2003; 289: 3234- 3253.

6. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Джама. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Джама. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Джама. 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за LoPreeza

Предоставянето на естроген плюс прогестин може да причини гадене, повръщащо нежност на нежността на гърдата коремната болка сънливост и умора и кървене на оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията с LoPreeza с институция за подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Lopreeza

Лапър is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене
• Известен заподозрян или анамнеза за рак на гърдата
• Известна минала или съмнение за зависима от естроген неоплазия
• Активен DVT PE или история на тези условия
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем или свръхчувствителност към LoPreeza
• Известно увреждане на черния дроб или заболяване
• Известен протеин С протеин S или антитромбинова дефицит или други известни тромбофилни нарушения
• Известна или подозирана бременност

Клинична фармакология for Лапър

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и конюгираната с сулфат форма естроне сулфат са най-изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогенs act through binding to nuclear receptors in естроген-responsive tissues. To date two естроген receptors have been identified. These vary in proportion from tissue to tissue.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Прогестиновите съединения засилват клетъчната диференциация и обикновено се противопоставят на действията на естрогените чрез намаляване на нивата на естрогенния рецептор, повишавайки локалния метаболизъм на естрогените до по -малко активни метаболити или индуциращи генни продукти, които притъпват клетъчните отговори на естроген. Прогестините упражняват своите ефекти в целевите клетки чрез свързване към специфични прогестеронови рецептори, които взаимодействат с елементи на прогестерон в целевите гени. Прогестероновите рецептори са идентифицирани в хипоталамуса на хипотазата на гърдите на женския тракт и централната нервна система.

Фармакодинамика

Няма фармакодинамични данни, известни с таблетки LoPreeza.

Фармакокинетика

Абсорбция

Естрадиол

Естрадиол is ABsorbed through the gastrointestinal tract. Following oral administration of Лапър tABlets peak plasma estradiol concentrations are reached within 5 to 8 hours. The oral bioavailABility of estradiol following administration of LoPreeza 1 mg/0,5 mg when compared to a combination oral solution is 53%. Administration of LoPreeza 1 mg/0,5 mg with food did not modify the bioavailABility of estradiol.

Норетиндронов ацетат

След перорално приложение норетиндрон ацетатът се абсорбира и се трансформира в норетиндрон. Норетиндрон достига пикова плазмена концентрация в рамките на 0,5 до 1,5 часа след прилагането на таблетки LoPreeza. Оралната бионаличност на норетиндрон след прилагане на LoPreeza 1 mg/0,5 mg в сравнение с комбиниран перорален разтвор е 100%. Прилагането на LoPreeza 1 mg/0,5 mg с храна увеличава Norethindrone AUC с 19% и намалява С с 36%.

Фармакокинетичните параметри на естрадиол (E) естроне (E) и норетиндрон (NET) след перорално приложение на 1 LoPreeza 1 mg/0,5 mg или 2 LoPreeza 0,5 mg/0,1 mg таблетка (и) до здрави жени след менопауза се обобщават в таблица 3.

Таблица 3: Фармакокинетични параметри след прилагане на 1 таблетка от LoPreeza 1 mg/0,5 mg или 2 таблетки от LoPreeza 0,5 mg/0,1 mg до здрави жени след менопауза

След непрекъснато дозиране с веднъж дневно приложение на LoPreeza 1 mg/0,5 mgserum концентрации на естрадиол естрон и норетиндрон достигат стационарно състояние в рамките на две седмици с натрупване от 33 до 47% над концентрациите след прилагане на единична доза. Нерегулираните циркулиращи концентрации на E2 E1 и NET по време на LoPreeza 1 mg/0,5 mg лечение в стационарно състояние (дозиране във време 0) са предоставени на фигури 1а и 1b.

Фигура 1А: Средни профили на базовата линия на естрадиол и естроне серумни концентрации след множество дози LoPreeza 1 mg/0,5 mg (n = 24)

Фигура 1В: Средно изработено на базовата серумна концентрация на Norethindrone след множество дози LoPreeza 1 mg/0,5 mg (n = 24)

Разпределение

Естрадиол

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрадиол циркулира в кръвта, обвързан с SHBG (37%) и с албумин (61%), докато само приблизително 1 до 2%е несвързан.

Норетиндронов ацетат

Norethindrone също се свързва в подобна степен с SHBG (36%) и с албумин (61%).

Метаболизъм

Естрадиол

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Норетиндронов ацетат

Най-важните метаболити на норетиндрон са изомери на 5a-дихидро-норетиндрон и тетрахидро-норетиндрон, които се отделят главно в урината като сулфат или глюкуронидни конюгати.

Екскреция

Естрадиол

Естрадиол estrone и estriol are excreted in the urine along with glucuronide и sulfate conjugates. The half-life of estradiol following single dose administration of LoPreeza 1 mg/0,5 mg is 12 to 14 hours.

Норетиндронов ацетат

Терминалният полуживот на Norethindrone е около 8 до 11 часа.

Използване в конкретни популации

Не са проведени фармакокинетични проучвания при специфични популации, включително жени с бъбречно или чернодробно увреждане.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми

В 12-седмично рандомизирано клинично изпитване, включващо 92 лица LoPreeza 1 mg/0,5 mg, се сравнява с 1 mg естрадиол и с плацебо. Средният брой и интензивността на горещите вълни са значително намалени от изходното ниво до 4 и 12 седмица както в LoPreeza 1 mg/0,5 mg, така и в групата на 1 mg естрадиол в сравнение с плацебо (виж фигура 2).

Фигура 2: Средно седмичен брой умерени и тежки горещи вълни в 12-седмично проучване

В проучване, проведено в Европа, общо 577 жени след менопауза са били на случаен принцип на LoPreeza 0,5 mg /0,1 mg 0,5 mg E /0,25 mg NETA или плацебо за 24 седмици лечение. Средният брой и тежестта на горещите вълни са значително намалени на 4 -та седмица и 12 седмица в LoPreeza 0,5 mg /0,1 mg (виж фигура 3) и 0,5 mg E /0,25 mg NETA групи в сравнение с плацебо.

Фигура 3: Среден брой умерени до тежки горещи промивки за седмици от 0 до 12

Ефекти върху ендометриума

LoPreeza 1 mg/0,5 mg reduced the incidence of естроген-induced endometrial hyperplasia at 1 year in a rиomized controlled clinical trial. This trial enrolled 1176 subjects who were rиomized to one of 4 arms: 1 mg estradiol unopposed (n = 296) 1 mg E + 0.1 mg NETA (n=294) 1 mg E + 0.25 mg NETA (n=291) и LoPreeza 1 mg/0,5 mg (n = 295). At the end of the study endometrial biopsy results were availABle for 988 subjects. The results of the 1 mg estradiol unopposed arm compared to LoPreeza 1 mg/0,5 mg are shown in TABle 4.

Таблица 4: Честота на ендометриалната хиперплазия с непредвиден естрадиол и LoPreeza 1 mg/0,5 mg в 12-месечно проучване

Ефекти върху кървенето или забелязването на матката

През първоначалните месеци на терапия неправилно кървене или забелязване се наблюдава при лечение с LoPreeza 1 mg/0,5 mg. Въпреки това кървенето има тенденция да намалява с течение на времето и след 12 месеца лечение с LoPreeza 1 mg/0,5 mg около 86 процента от жените са аменореични (виж фигура 4).

мога ли да взема Кларитин и Бенадрил

Фигура 4: Пациентите, лекувани с LoPreeza 1 mg/0,5 mg с кумулативна аменорея, във времето процент на жените без кървене или забелязване на всеки цикъл през цикъл 13 намерение за лечение на населението LOCF

ЗАБЕЛЕЖКА: Процентът на пациентите, които са били аменореични в даден цикъл и през цикъл 13. Ако липсват данни, стойността на кървенето от последния отчетен ден беше пренесена напред (LOCF).

В клиничното изпитване с LoPreeza 0,5 mg/0,1 mg 88 процента от жените са били аменореични след 6 месеца лечение (виж фигура 5).

Фигура 5: Пациентите, лекувани с LoPreeza 0,5 mg/0,1 mg с кумулативна аменорея, във времето процент жени без кървене или забелязване на всеки цикъл през цикъл 6 намерение за лечение на LOCF на популацията LOCF

Ефекти върху костната минерална плътност

Резултатите от две рандомизирани многоцентрови калциеви добавки (500 до 1000 mg на ден) плацебо-контролирани 2-годишни клинични изпитвания показват, че LoPreeza 1 mg/0,5 mg и естрадиол 0,5 mg са ефективни за предотвратяване на загуба на кост при жени след менопауза. Бяха включени общо 462 жени след менопауза с непокътнати матки и базови стойности на BMD за лумбален гръбначен стълб в рамките на 2 стандартни отклонения на средната стойност при здрави млади жени (T -SCORE> -2.0). In a US trial 327 postmenopausal women (mean time from menopause 2.5 to 3.1 years) with a mean age of 53 years were randomized to 7 groups (0.25 mg 0.5 mg and 1 mg of estradiol alone 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate and 2 mg estradiol with 1 mg norethindrone acetate and placebo.) In a European trial (EU trial) 135 postmenopausal women (mean time from menopause 8.4 to 9.3 years) with a mean age of 58 years were randomized to 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate and placebo. Приблизително 58 процента и 67 процента от рандомизираните лица в двете клинични изпитвания съответно завършиха двете клинични проучвания. BMD се измерва с помощта на двойна енергийна рентгенова абсорбциометрия (DXA).

Обобщение на резултатите, сравняващи LoPreeza 1 mg/0,5 mg и естрадиол 0,5 mg с плацебо от двете изпитвания за профилактика, е показано в таблица 5.

Таблица 5: Процентна промяна (средно ± SD) в костна минерална плътност (BMD) за LoPreeza 1 mg/0,5 mg и 0,5 mg e (намерение за лечение на анализ последно наблюдение, пренасяно напред)

Общата разлика в средната процентна промяна в BMD в лумбалния гръбначен стълб в американското изпитване (1000 mg на ден калций) между LoPreeza 1 mg/0,5 mg и плацебо е 5,9 процента, а между естрадиол 0,5 mg и плацебо е 4,4 процента. В европейското изпитване (500 mg на ден калций) общата разлика в средната процентна промяна в BMD в лумбалния гръбначен стълб е 6,3 процента. LoPreeza 1 mg/0,5 mg и естрадиол 0,5 mg също повишава BMD при шийката на бедрената кост и бедрената кост в сравнение с плацебо. Увеличаването на BMD на лумбалния гръбначен стълб в американските и европейските клинични изпитвания за LoPreeza 1 mg/0,5 mg и естрадиол 0,5 mg е показано на фигура 6.

Фигура 6: Процентна промяна в костната минерална плътност (BMD) ± SEM на лумбалния гръбначен стълб (L1-L4) за LoPreeza 1 mg/0,5 mg и естрадиол 0,5 mg (намерение за лечение на анализ с последно наблюдение, пренасяно напред)

Изследвания за здравна инициатива на жените

WHI записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две поднуди, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)- самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобалният индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради друга причина. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE плюс MPA или CE-ALONE върху симптомите на менопауза.

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 womenyears in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 6. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 6: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето на започване на естроген плюс прогестиновата терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин субстудиране, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [коефициент на опасност (HR) 0,69 (95 процента CI 0,44-1,07)].

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от самодогенното подчинение, което включва 10739 жени (средно 63-годишен възрастов диапазон 50 до 79; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента от испаноядците 3,6 процента други) след средно проследяване от 7,1 години в таблица 7 са представени в таблица 7.

Таблица 7: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма цялостна разлика за първичната Chd Събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи Ce-Alone в сравнение с плацебо, са отчетени в окончателни централно решени резултати от естроген самостоятелно след средно проследяване от 7,1 години.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Време на започване на естрогенна терапия спрямо началото на Менопауза може да повлияе на общия профил на риска. Whi естроген-самостоятелен подстуди, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск за CHD [HR 0,63 (95 процента CI 0,36-1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95 процента CI 0,46-1,11)].

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI study enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)- alone on the incidence of probable dementia (primary резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на здравната инициатива на жените. J костен миньор Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулт в здравната инициатива на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за LoPreeza

Лапър™
(Lo-pree-zuh))
(естрадиол/норетиндронен ацетат) таблетки

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате LoPreeza и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за LoPreeza (комбинация от естроген и прогестин)?

• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция (упадък на мозъчната функция).
• Вземането на естрогени с прогестини може да увеличи шансовете ви да получите инфаркти, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Вземането на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 или повече години.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция.
• Приемането на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба).
• Приемането на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Приемането на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 или повече години.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Lopreeza.

Какво е LoPreeza?

Лапър is a prescription medicine that contains two kinds of hormones an естроген и a progestin.

За какво се използва LoPreeza?

Лапър is used after Менопауза to:

• Намалете умерените до тежки горещи вълни
  Естрогенs are hormones made by a woman’s ovaries. The ovaries normally stop making естрогенs when a woman is between 45 и 55 yrs old. This drop in body естроген levels causes the change of life or Менопауза the end of monthly menstrual periods. Sometimes both ovaries are removed during an operation before natural Менопауза takes place. The sudden drop in естроген levels causes surgical Менопауза.
  Когато нивата на естроген започнат да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми, като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни епизоди на топлина и изпотяване (горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да приемат естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Lopreeza.
• Лекувайте умерени до тежки менопаузални промени във и около влагалището
  Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с LoPreeza 1,0 mg/0,5 mg, за да лекувате тези проблеми. Ако използвате LoPreeza 1,0 mg/0,5 mg само за лечение на промените в менопаузата си във и около вагината ви разговарят с вашия доставчик на здравни грижи дали локален вагинален продукт би бил по -добър за вас.
• Помогнете да намалите шансовете си за получаване на остеопороза (тънки слаби кости)

Ако използвате LoPreeza само за да предотвратите остеопорозата от менопаузата, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали различно лечение или лекарство без естрогени може да бъде по -добре за вас.

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Lopreeza.

Ползи за черничеци и странични ефекти

Кой не трябва да приема Lopreeza?

Не приемайте LoPreeza, ако сте премахнали матката си (утроба) (хистеректомия).

Лапър contains a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin и you should not take Лапър.

Не приемайте LoPreeza, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания

Естрогенs may increase the chance of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or have had cancer talk with your healthcare provider ABout whether you should take Лапър.

• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• са алергични към LoPreeza или някоя от неговите съставки

Виж the list of ingredients in Лапър at the end of this leaflet.

• Мислете, че може да сте бременна
  Лапър is not for pregnant women. If you Мислете, че може да сте бременна you should have a pregnancy test и know the results. Do not take Лапър if the test is Положително и говорете с вашия доставчик на здравни грижи.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Lopreeza?

Преди да вземете LoPreeza, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• имат някакво необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• имат други медицински състояния
  Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) или проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта.
• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото
  Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да приемате LoPreeza.
• са кърмене

Хормоните в LoPreeza могат да преминат в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи LoPreeza. Lopreeza може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства. Поддържайте списък на вашите лекарства и ги покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да приемам Lopreeza?

• Вземете Lopreeza точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вземете 1 LoPreeza едновременно всеки ден.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която приемате и дали все още се нуждаете от лечение с LoPreeza.

Какви са възможните странични ефекти на LoPreeza?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• деменция
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• високо кръвно налягане
• Висока кръвна захар
• болест на жлъчния мехур
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• Уголемяване на доброкачествени тумори (фиброиди)

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

По -малко сериозните, но често срещани странични ефекти включват:

• главоболие
• Болка на гърдата
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• стомашни или коремни спазми подуване
• гадене и vomiting
• загуба на коса
• задържане на течности
• вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти на LoPreeza. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва. Можете да отчитате странични ефекти на Amneal Pharmaceuticals на 1-877-835-5472 или на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Lopreeza?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате LoPreeza.
• Ако говорите с матката с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас.
• По принцип добавянето на прогестин се препоръчва за жена с матка, за да намали вероятността да получи рак на матката (утроба).
• Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато приемате LoPreeza.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго.
• Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография (рентгенова снимка на гърдата), може да се наложи да имате прегледи на гърдата по-често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания.

Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Как трябва да съхранявам Lopreeza?

• Съхранявайте LoPreeza при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Съхранявайте LoPreeza на сухо място, защитено от светлина.

Дръжте Lopreeza и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на LoPreeza.

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не приемайте LoPreeza за условия, за които не е предписан. Не давайте LoPreeza на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Lopreeza. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Lopreeza, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.amneal.com или се обадете на 1-877-835-5472.

Какви са съставките в LoPreeza?

Активни съставки: естрадиол и норетиндронен ацетат

Неактивни съставки: Лактозна монохидратно нишесте (царевица) талк магнезиев стеарат хипромелоза и триацетин.

Таблетът с 1 mg/0,5 mg също съдържа съповидон.

Таблетът 0,5 mg/0,1 mg също съдържа хидроксипропил целулоза.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.